Aktive ingredienser: Degarelix
FIRMAGON 80 mg pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning
Firmagon pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- FIRMAGON 80 mg pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning
- FIRMAGON 120 mg pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning
Hvorfor brukes Firmagon? Hva er den til?
FIRMAGON inneholder degarelix. Degarelix er en kjemisk syntetisert hormonblokker som brukes i behandling av prostatakreft hos voksne mannlige pasienter. Degarelix etterligner et naturlig hormon (gonadotropinfrigivende hormon, GnRH) og blokkerer effekten direkte. Ved å gjøre dette reduserer degarelix umiddelbart nivået av det mannlige hormonet testosteron som stimulerer prostatakreft.
Kontraindikasjoner Når Firmagon ikke skal brukes
Ikke bruk FIRMAGON - hvis du er allergisk mot degarelix eller noen av de andre ingrediensene i dette legemidlet.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Firmagon
Fortell legen din dersom du har følgende forhold:
- Du har hjerte- eller hjerterytmeproblemer (arytmi) eller bruker medisiner for å behandle dette problemet. Hjerterytmeproblemer kan forverres ved bruk av FIRMAGON.
- Du lider av diabetes mellitus. Forverring eller begynnelsen av diabetes kan forekomme. Hvis du er diabetiker, må du måle blodsukkeret oftere.
- Lider av leverproblemer. Du må kanskje sjekke leverfunksjonen din.
- Du lider av nyresykdom. Bruken av FIRMAGON er ikke undersøkt hos pasienter med alvorlig nyresykdom.
- Du har osteoporose eller en annen tilstand som påvirker styrken på beinene dine. Redusert testosteronnivå kan forårsake en reduksjon i kalsium i beinene (tynning av beinene).
- Lider av alvorlig overfølsomhet. Bruk av FIRMAGON er ikke undersøkt hos pasienter med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner.
Barn og ungdom
Ikke gi denne medisinen til barn eller ungdom.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Firmagon
FIRMAGON kan forstyrre noen medisiner som brukes mot hjerterytmeproblemer (f.eks kinidin, prokainamid, amiodaron og sotalol) eller andre medisiner som kan påvirke hjerterytmen (f.eks. et antibiotikum), antipsykotika).
Fortell legen din dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å ta andre medisiner, inkludert reseptfrie legemidler.
Advarsler Det er viktig å vite at:
For de som driver med sportsaktiviteter
Bruk av stoffet uten terapeutisk nødvendighet utgjør doping og kan uansett bestemme positive antidopingtester.
Kjøring og bruk av maskiner
Trøtthet og svimmelhet er vanlige bivirkninger som kan påvirke evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Disse effektene kan skyldes behandlingen eller selve sykdommen.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Slik bruker du Firmagon: Dosering
Denne medisinen må vanligvis administreres av lege eller sykepleier.
Den anbefalte startdosen er to påfølgende 120 mg injeksjoner. Du vil da få en injeksjon på 80 mg per måned. Den injiserte væsken danner en gel som frigjør degarelix over en periode på en måned.
FIRMAGON skal KUN injiseres under huden (subkutant). FIRMAGON må IKKE injiseres i et blodkar (intravenøst). Forholdsregler bør tas for å unngå utilsiktet injeksjon i en vene. Injeksjonspunktet må varieres i mageområdet.
Dersom du har glemt å bruke FIRMAGON
Informer legen din hvis du tror du har glemt den månedlige dosen av FIRMAGON. Spør legen din hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Instruksjoner for riktig bruk
MERK:
IKKE RISK OPPBEVARINGENE
Pakningen inneholder et hetteglass med pulver og en ferdigfylt sprøyte med løsningsmiddel som må klargjøres for subkutan injeksjon.
- Fjern dekselet fra pakken med hetteglassadapteren. Fest adapteren til hetteglasset med pulver ved å trykke ned til spissen passerer gjennom gummiproppen og adapteren klikker på plass.
- Forbered den ferdigfylte sprøyten ved å sette inn stemplet
- Fjern den ferdigfylte sprøytehetten. Fest sprøyten til hetteglasset med pulver ved å skru den på adapteren. Overfør alt løsningsmidlet til hetteglasset med pulver.
- Behold sprøyten i adapteren, virvle forsiktig til væsken er klar og fri for uoppløste partikler eller pulver. Hvis pulveret fester seg til hetteglasset over overflaten av væsken, kan hetteglasset vippes litt. Riste for å forhindre skumdannelse. en ring med små luftbobler på væskeoverflaten er akseptabel. Rekonstitueringsprosedyren tar vanligvis noen få minutter, men i noen tilfeller kan det ta opptil 15 minutter.
- Snu hetteglasset opp ned og trekk opp til merket for injeksjonssprøyten. Sørg alltid for å aspirere det nøyaktige volumet og juster for bobler.
- Løsne sprøyten fra adapteren og sett den dype subkutane injeksjonsnålen inn i sprøyten.
- Gi en dyp subkutan injeksjon. For å gjøre dette: ta tak i huden på magen, løft det subkutane vevet og sett nålen dypt inn i en vinkel på ikke mindre enn 45 grader. Injiser sakte 4 ml FIRMAGON 80 mg umiddelbart etter rekonstituering. *
- Injeksjoner bør ikke gis i områder der pasienten kan utsettes for trykk, for eksempel i belteområdet, hvor det er bånd eller i nærheten av ribbeina. Ikke injiser direkte i en vene. Trekk sprøytestempelet forsiktig tilbake for å sjekke om det er suget blod. Hvis det er blod i sprøyten, må medisinen ikke lenger brukes, stopp prosedyren og kast sprøyten og nålen (rekonstituer en ny dose for pasienten).
* Kjemisk-fysisk stabilitet er påvist under bruk i 2 timer ved 25 ° C. Fra et mikrobiologisk synspunkt, med mindre rekonstitueringsmetoden utelukker risikoen for bakteriell forurensning, bør produktet brukes umiddelbart. Hvis den ikke brukes umiddelbart, er tidene og betingelsene for bruk brukerens ansvar.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Firmagon
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Alvorlige allergiske reaksjoner på dette stoffet er sjeldne. Kontakt legen din raskt hvis du utvikler alvorlig utslett, kløe eller kortpustethet eller vanskeligheter. Dette kan være symptomer på en alvorlig allergisk reaksjon.
Svært vanlige (kan ramme flere enn 1 av 10 brukere)
Rødme, rødme og rødhet på injeksjonsstedet. Bivirkninger på injeksjonsstedet er mer vanlige med startdosen og mindre vanlige med vedlikeholdsdosen.
Vanlige (kan ramme opptil 1 av 10 brukere)
- hevelse, knuter og hevelse på injeksjonsstedet
- frysninger, feber eller influensalignende syndrom etter injeksjon
- søvnforstyrrelser, tretthet, svimmelhet, hodepine
- vektøkning, kvalme, diaré, høye nivåer av noen leverenzymer
- overdreven svette (inkludert nattesvette), utslett
- anemi
- smerter og muskuloskeletale lidelser
- reduksjon av testikkelvolum, hevelse i brystet, impotens.
Mindre vanlige (kan ramme opptil 1 av 100 brukere)
- tap av sexlyst, testikelsmerter, bekkenpine, ejakulatorisk svikt, kjønnsirritasjon, brystsmerter
- depresjon, psykiske endringer
- hudrødhet, hårtap, hudknuter, nummenhet
- allergiske reaksjoner, elveblest, kløe
- redusert appetitt, forstoppelse, oppkast, munntørrhet, magesmerter og ubehag, økt blodsukker / diabetes mellitus, økt kolesterol, endringer i blodkalsium, redusert vekt
- økt blodtrykk, hjerterytmeendringer, EKG -endringer (QT -forlengelse), følelse av unormalt hjerteslag, dyspné, perifert ødem
- muskelsvakhet, muskelspasmer, felles hevelse / stivhet, osteoporose / osteopeni, leddsmerter
- hyppig trang til å urinere, trang til å urinere, problemer med å urinere, vannlating om natten, nedsatt nyre, inkontinens
- tåkesyn
- ubehag på injeksjonsstedet inkludert redusert blodtrykk og hjertefrekvens (vasovagal reaksjon)
- ubehag
Sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 brukere)
- Febril nøytropeni (svært lavt antall hvite blodlegemer i kombinasjon med feber) hjerteinfarkt, hjertesvikt.
Svært sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 10.000 brukere)
- Infeksjon, abscess og nekrose på injeksjonsstedet
Rapportering av bivirkninger
Snakk med legen din dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet.
Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på hetteglass, sprøyter og eske. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Dette legemidlet krever ingen spesielle forholdsregler for lagring.
Etter rekonstituering
Denne medisinen er stabil i 2 timer ved 25 ° C.
På grunn av risikoen for mikrobiell forurensning, bør dette legemidlet brukes umiddelbart. Hvis den ikke brukes umiddelbart, er bruk av denne medisinen brukerens ansvar.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Annen informasjon
Hva FIRMAGON inneholder
- Virkestoffet er degarelix. Hvert hetteglass inneholder 80 mg degarelix (som acetat). Etter rekonstituering inneholder 1 ml av den rekonstituerte oppløsningen 20 mg degarelix
- Den andre ingrediensen i pulveret er mannitol (E421).
- Løsningsmidlet er vann til injeksjonsvæsker.
Hvordan FIRMAGON -boksen ser ut og hva den inneholder
FIRMAGON er pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning. Pulveret har et hvitt til off-white utseende. Løsningsmidlet er en klar, fargeløs løsning.
FIRMAGON er tilgjengelig i to pakker.
Pakke med 1 brett som inneholder: 1 hetteglass med pulver som inneholder 80 mg degarelix og 1 ferdigfylt sprøyte som inneholder 4,2 ml løsningsmiddel, 1 stempel, 1 hetteglassadapter og 1 injeksjonsnål.
Pakke med 3 brett som inneholder: 3 hetteglass med pulver som inneholder 80 mg degarelix og 3 ferdigfylte sprøyter som inneholder 4,2 ml løsningsmiddel, 3 stempler, 3 hetteglassadaptere og 3 injeksjonsnåler.
Ikke alle pakker er kanskje til salgs.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
FIRMAGON 80 mg pulver og oppløsningsmiddel for injiserbar løsning
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hvert hetteglass inneholder 80 mg degarelix (i acetatform).
Etter rekonstituering inneholder hver ml oppløsning 20 mg degarelix.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning.
Pulver: Hvitt til off-white pulver.
Løsningsmiddel: Klar, fargeløs løsning.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
FIRMAGON er en gonadotropinfrigivende hormon (GnRH) antagonist indisert for behandling av voksne mannlige pasienter med avansert hormonavhengig prostatakreft.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Den første vedlikeholdsdosen bør administreres en måned etter startdosen.
Den terapeutiske effekten av degarelix bør overvåkes ved hjelp av kliniske parametere og serum prostata spesifikt antigen (PSA) nivå. Kliniske studier har vist at undertrykkelse av testosteron (T) -nivåer oppstår umiddelbart etter administrering av startdosen, med serumtestosteronnivåer som tilsvarer nivåene for medisinsk kastrering (Ttestosteron (T
For pasienter med suboptimal respons må det bekreftes at serumtestosteronnivået forblir tilstrekkelig undertrykt.
Siden degarelix ikke induserer testosteronøkning, er det ikke nødvendig å kombinere et antiandrogen som beskyttelse mot økningen i begynnelsen av behandlingen.
Spesielle populasjoner
Eldre, pasienter med nedsatt lever- eller nyrefunksjon:
Ingen dosejustering er nødvendig hos eldre eller hos pasienter med mild til moderat nedsatt lever- eller nyrefunksjon (se pkt. 5.2). Det er ikke utført studier på pasienter med alvorlig nedsatt lever- eller nyrefunksjon, og derfor anbefales forsiktighet i behandlingen (se pkt. 4.4).
Pediatrisk populasjon
Det er ingen spesifikk bruk av FIRMAGON hos barn og ungdom ved behandling av mannlige voksne med hormonavhengig prostatakreft.
Administrasjonsmåte
FIRMAGON må rekonstitueres før administrering. Se avsnitt 6.6 for rekonstituerings- og administrasjonsinstruksjoner.
FIRMAGON er KUN til subkutan bruk, ikke administrer intravenøst.
Intramuskulær administrering anbefales ikke, da den ikke er undersøkt.
FIRMAGON administreres ved subkutan injeksjon i mageområdet. Injeksjonsstedet bør endres med jevne mellomrom. Injeksjoner bør gis i områder uten trykk, for eksempel vekk fra belter eller elastiske bånd og ikke i nærheten av ribbeina.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene, angitt i avsnitt 6.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Effekter på QT / QTc -intervallet
Langsiktig androgenmangelbehandling kan forlenge QT-intervallet. Periodisk (månedlig) oppfølgingselektrokardiogram (EKG) ble utført i den bekreftende studien som sammenlignet FIRMAGON med leuprorelin; det ble observert et intervall med begge behandlingene. QT / QTc større enn 450 msek i ca. 20% av pasientene og mer enn 500 msek hos 1% og 2% av pasientene i henholdsvis degarelix- og leuprorelin -gruppene (se pkt.5.1).
FIRMAGON har ikke blitt studert hos pasienter med en historie med korrigert QT -intervall over 450 msek, hos pasienter med en historie eller risikofaktorer for torsades de pointes, og hos pasienter som samtidig får behandling med legemidler som kan forlenge QT -intervallet. Derfor er nytte / risiko -forhold ved behandling med FIRMAGON bør vurderes nøye hos slike pasienter (se pkt. 4.5 og 4.8).
En grundig QT -studie viste at det ikke var noen iboende effekt av degarelix på QT / QTc -intervallet (se pkt. 4.8).
Nedsatt leverfunksjon
Pasienter med kjente eller mistenkte leverproblemer ble ikke inkludert i langtids kliniske studier med degarelix. Moderat, forbigående økning i ALAT og ASAT ble observert, ikke ledsaget av forhøyelser i bilirubin eller kliniske symptomer. Overvåking av leverfunksjonen anbefales hos pasienter med kjente eller mistenkte leversykdommer under behandlingen. Farmakokinetikken til degarelix ble undersøkt etter enkelt intravenøs administrering hos personer med lett til moderat nedsatt leverfunksjon (se pkt. 5.2).
Nedsatt nyrefunksjon
Degarelix er ikke undersøkt hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon, derfor anbefales forsiktighet hos slike pasienter.
Overfølsomhet
Degarelix har ikke blitt studert hos pasienter med en historie med alvorlig ubehandlet astma, anafylaktiske reaksjoner eller alvorlig urtikaria eller angioødem.
Endringer i bentetthet
Tilfeller av redusert bentetthet har blitt rapportert i medisinsk litteratur hos menn som gjennomgår orkiektomi eller behandlet med GnRH -agonister. Det kan antas at lange perioder med undertrykkelse av testosteronnivået hos mennesker kan ha effekter på bentetthet.Bentetthet er ikke målt under behandling med degarelix.
Glukosetoleranse
En reduksjon i glukosetoleranse ble observert hos menn som gjennomgikk orkiektomi eller behandlet med GnRH -agonister. Utvikling eller forverring av diabetes kan observeres, derfor bør diabetespasienter underkastes hyppigere monitorering av blodsukkernivåer når de gjennomgår androgenmangelbehandling.Effekten av degarelix på insulin og glukosenivåer er ikke undersøkt.
Kardiovaskulære sykdommer
Hos pasienter som gjennomgår androgenmangelbehandling, har hjerte- og karsykdommer som slag og hjerteinfarkt blitt rapportert i litteraturen. Derfor må alle kardiovaskulære risikofaktorer vurderes.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Ingen formelle legemiddelinteraksjonsstudier har blitt utført.
Siden behandling med androgenmangel kan forlenge QTc -intervallet, bør samtidig bruk av degarelix med legemidler som er kjent for å forlenge QTc -intervallet eller legemidler som kan indusere torsade de pointes, for eksempel klasse IA antiarytmiske legemidler, vurderes nøye, f.eks. Kinidin, disopyramid) eller klasse III (f.eks. Amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), metadon, moxifloxacin, antipsykotika, etc. (se pkt. 4.4).
Degarelix er ikke et substrat for det menneskelige CYP450 -systemet og har ikke vist noen induksjon eller inhibering in vitro av CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 eller CYP3A4 / 5. Derfor er klinisk signifikante farmakokinetiske interaksjoner mellom legemidler knyttet til de nevnte isoenzymer usannsynlige.
04.6 Graviditet og amming
Graviditet og amming
Det er ingen indikasjoner på bruk av FIRMAGON hos kvinner.
Fruktbarhet
FIRMAGON kan hemme mannlig fruktbarhet så lenge testosteron undertrykkes.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
FIRMAGON har ingen eller ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Tretthet og vingling er vanlige bivirkninger som kan påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
De vanligst observerte bivirkningene under degarelix -behandling i bekreftende fase III -studier (N = 409) skyldes de forventede fysiologiske effektene av testosteronsuppresjon, og inkluderer rødme og vektøkning (observert hos henholdsvis 25% og 7% av pasientene som ble behandlet i ett år) eller bivirkninger på injeksjonsstedet. Forbigående utbrudd av frysninger, feber eller influensalignende symptomer er rapportert (hos henholdsvis 3%, 2% og 1% av pasientene) innen timer etter administrering.
Bivirkninger rapportert på injeksjonsstedet var hovedsakelig smerter og erytem, rapportert hos henholdsvis 28%og 17%av pasientene, hevelse (6%), indurasjon (4%) og klumpdannelse (3) ble rapportert sjeldnere.%). Disse hendelsene skjedde hovedsakelig med startdosen, mens under vedlikeholdsbehandling med dosen på 80 mg var forekomsten av disse hendelsene per 100 injeksjoner: 3 for smerter og abscess på injeksjonsstedet eller nekrose på injeksjonsstedet som kan kreve kirurgisk behandling / drenering.
Tabell over bivirkninger
Hyppigheten av bivirkningene som er oppført nedenfor er definert i henhold til følgende konvensjoner:
Svært vanlige (≥ 1/10); vanlig (≥ 1/100 e
Tabell 1: Frekvens av bivirkninger rapportert hos 1259 pasienter behandlet for totalt 1781 pasienter over ett år (fase II og III studier) og fra rapporter etter markedsføring
* Kjent fysiologisk konsekvens av testosteronundertrykkelse
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
Variasjoner i laboratorieparametere
Endringer i laboratorieparametere observert i løpet av ett års behandling i den bekreftende fase III -studien (N = 409) var i samme område både i degarelix- og GnRH -agonist (leuprorelin) komparatorgruppen. Markant unormale verdier (> 3 * ULN) av levertransaminaser (ALAT, ASAT og GGT) ble observert hos 2-6% av pasientene med normale verdier ved behandlingsstart etter behandling med begge legemidlene. verdier før behandling, markerte reduksjoner i hematologiske verdier, hematokrit (≤0,37) og hemoglobin (≤115 g / l) ble observert hos henholdsvis 40% og 13-15% etter behandling med begge legemidlene. som måler denne nedgangen i hematologiske verdier kan tilskrives den underliggende patologien eller er en konsekvens av androgen deprivasjonsterapi. Markant unormale verdier av kalium
(≥5,8 mmol / L), kreatinin (≥177 μmol / L) og BUN (≥10,7 mmol / L) hos pasienter med normale verdier før behandling ble observert hos henholdsvis 6%, 2%og 15%. av pasienter behandlet med degarelix og i
3%, 2% og 14% av pasientene som ble behandlet med leuprorelin.
Endringer i EKG -verdier
Endringer i EKG -målinger observert i løpet av ett års behandling i den bekreftende fase III -studien (N = 409) var i samme område både i degarelix og i
behandlet med en GnRH -agonist (leuprorelin) som komparator. Tre pasienter (500 ms. Fra baseline til slutten av studien, gjennomsnittlige QTcF -endringer var 12,0 msek i degarelix -gruppen og 16,7 msek i leuprorelin -gruppen.
Mangelen på iboende effekt av degarelix på hjerte -repolarisering (QTcF), hjertefrekvens, AV -ledning, hjerte -depolarisering eller T- eller U -bølgemorfologi ble bekreftet av en grundig QT -studie hos friske personer (N = 80) som mottok en "IV -infusjon" av degarelix over 60 minutter, og nådde en gjennomsnittlig Cmax på 222 ng / ml, omtrent 3-4 ganger Cmax oppnådd under behandling av prostatakreft.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger etter godkjenning av legemidlet er viktig, siden det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell bes rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Vedlegg V .
04.9 Overdosering
Det er ingen klinisk erfaring med effekten av akutt overdose av degarelix. Ved overdosering bør pasienten overvåkes nøye, og støttende behandling bør gis om nødvendig.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: endokrin terapi, andre hormonantagonister og beslektede stoffer.
ATC -kode: L02BX02.
Virkningsmekanismen
Degarelix er en selektiv gonadotropinfrigivende hormon (GnRH) -antagonist som binder seg konkurransedyktig og reversibelt til hypofysen GnRH -reseptorer, og reduserer dermed raskt frigjøringen av gonadotropiner, luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH), noe som resulterer i redusert sekresjon av testosteron (T) av testiklene. Det er kjent at prostatakreft er sensitivt og reagerer på behandlinger som fjerner kilden til androgener. I motsetning til GnRH -agonister induserer ikke GnRH -antagonister en økning i LH som resulterer i økning i testosteron / tumorstimulering og potensiell symptomatisk bluss opp etter behandlingens start.
En enkelt dose på 240 mg degarelix, etterfulgt av en månedlig vedlikeholdsdose på 80 mg, forårsaker en rask nedgang i LH- og FSH -konsentrasjoner og følgelig testosteron. Serumkonsentrasjonen av dihydrotestosteron (DHT) reduseres på samme måte som testosteron. Degarelix er effektivt for å oppnå og opprettholde testosteronsuppresjon godt under medisinske kastrasjonsnivåer på 0,5 ng / ml. Den månedlige vedlikeholdsdosen på 80 mg gjør det mulig å opprettholde testosteronsuppresjon hos 97% av pasientene i minst ett år. Ingen testosterontopper ble observert etter injeksjoner etter den første under behandling med degarelix. Mediane testosteronnivåer etter ett års behandling var 0,087 ng / ml (interkvartilområde 0,06-0,15) N = 167.
Resultater av den bekreftende fase III -studien
Effekten og sikkerheten til degarelix ble evaluert i en åpen, multisenter, randomisert, aktiv kontroll, parallell gruppestudie Studien evaluerte effekten og sikkerheten til to månedlige degarelix doseringsregimer med en startdose på 240 mg (40 mg / ml) fulgt ved en månedlig subkutan dose på 160 mg (40 mg / ml) eller 80 mg (20 mg / ml), sammenlignet med en månedlig intramuskulær administrering av 7,5 mg leuprorelin hos pasienter med prostatakreft som krever behandling med androgenmangel. Totalt 620 pasienter ble randomisert til de tre behandlingsgruppene, hvorav 504 (81%) pasienter fullførte studien. I degarelix 240/80 mg gruppen avbrøt 41 (20%) pasienter studien, mot 32 (16%) pasienter i leuprorelin -gruppen.
Av de 610 pasientene som ble behandlet:
• 31% hadde lokalisert prostatakreft
• 29% hadde lokalt avansert prostatakreft
• 20% hadde metastatisk prostatakreft
• 7% hadde ukjent metastatisk status
• 13% hadde tidligere blitt behandlet med kirurgi eller stråling eller hadde økt PSA.
Den grunnleggende demografien er lik for alle grupper. Gjennomsnittsalderen var 74 år (område 47 til 98 år). Det primære målet var å demonstrere effekten av degarelix for å oppnå og opprettholde testosteronsuppresjon under 0,5 ng / ml i løpet av 12 måneders behandling: Den laveste effektive vedlikeholdsdosen på 80 mg degarelix ble valgt.
Oppnåelse av serumtestosteron (T) nivåer ≤0,5 ng / ml
FIRMAGON er effektivt for å oppnå rask testosteronundertrykkelse, se tabell 2.
Tabell 2: Andel pasienter som oppnådde T≤0,5 ng / ml etter behandlingens start.
Unngå plutselige økninger i testosteron
En plutselig økning er definert som å overskride det opprinnelige testosteronnivået på ≥15% i de to første ukene.
En plutselig økning i testosteron ble ikke observert hos noen av degarelix-behandlede pasienter; det var en gjennomsnittlig nedgang i testosteron på 94% på dag 3. De fleste pasientene som ble behandlet med leuprorelin opplevde forhøyninger av testosteron, med en gjennomsnittlig økning i testosteronnivå på 65% på dag 3. Disse forskjellene var statistisk signifikante (p
Det primære sluttpunktet for studien var graden av testosteronsuppresjon etter ett års behandling med degarelix eller leuprorelin.Den kliniske fordelen med degarelix sammenlignet med antiandrogenassosiert leuprorelin ved tidlig behandling ble ikke påvist.
Gjenoppretting av testosteronnivå
I en studie som involverte pasienter med PSA-forhøyning etter lokalisert behandling (hovedsakelig radikal prostatektomi og strålebehandling), ble FIRMAGON administrert i en syv måneders periode etterfulgt av en syv måneders overvåkingsperiode. Median tid til gjenoppretting av testosteronnivåer (> 0,5 ng / ml, utover kastreringsnivåer) etter avsluttet behandling var 112 dager (beregnet fra begynnelsen av overvåkingsperioden, dvs. 28 dager etter siste injeksjon.). Mediantiden for å nå testosteronnivåer> 1,5 ng / ml (over den nedre grensen for normalområdet) var 168 dager.
Langsiktig effekt
Terapeutisk suksess ble definert i studien som å oppnå medisinsk kastrasjonsnivå på dag 28 og opprettholde testosteronkonsentrasjoner som ikke overstiger 0,5 ng / ml på noen av de 364 behandlingsdagene.
Tabell 3: Kumulativ sannsynlighet for testosteron ≤0,5 ng / ml fra dag 28 til dag 364.
* Kaplan Meier estimater for grupper
Oppnåelse av reduksjon av prostata spesifikt antigen (PSA)
Svulststørrelse ble ikke målt direkte under den kliniske studien, men det var en indirekte positiv tumorrespons som kunne påvises som 95% median PSA -reduksjon med degarelix etter 12 måneder.
Median PSA -verdiene i grunnstudien var:
• 19,8 ng / ml (interkvartilområde: P25 9,4 ng / ml, P75 46,4 ng / ml) i degarelix 240/80 mg gruppen
• 17,4 ng / ml (interkvartilområde: P25 8,4 ng / ml, P75 56,5 ng / ml) i 7,5 mg leuprorelin -gruppen.
Forskjellene er statistisk signifikante (s
Prostataspesifikke antigen (PSA) -nivåer ble redusert med 64% etter to ukers administrering av degarelix, med 85% etter en måned og med 95% etter tre måneder, og ble igjen undertrykt (ca. 97%) i en behandlingsperiode. Ett år.
Fra dag 56 til dag 364 var det ingen signifikante forskjeller i endringshastigheten fra baseline mellom degarelix og komparatoren.
Effekter på prostata volum
Tre måneder med degarelix-behandling (240/80 mg doseregime) resulterte i en 37% reduksjon i prostatavolum målt ved trans-rektal ultralyd hos pasienter som trenger hormonbehandling før strålebehandling og hos pasienter som var kandidater til medisinsk kastrering. Reduksjonen i prostatavolum var lik den som ble oppnådd med goserelin pluss anti-androgen beskyttelse.
Effekter på QT / QTc -intervaller
Kontrollelektrokardiogrammer ble utført periodisk i den bekreftende studien som sammenlignet FIRMAGON med leuprorelin. Med begge terapiene ble et QT / QTc -intervall større enn 450 msek observert hos omtrent 20% av pasientene. Fra baseline til slutten av studien var median endringer målt med FIRMAGON 12,0 msek og med leuprorelin 16,7 msek.
Anti-degarelix antistoffer
Utviklingen av anti-degarelix antistoffer ble observert hos 10% av pasientene etter ett års behandling med FIRMAGON og hos 29% av pasientene etter behandling med FIRMAGON i opptil 5,5 år. Det er ingen indikasjoner på at dannelsen av disse antistoffene påvirker effekten og sikkerheten til FIRMAGON opp til 5,5 års behandling.
Pediatrisk populasjon
Det europeiske legemiddelkontoret (European Medicines Agency) har frigjort FIRMAGON fra sin forpliktelse til å levere resultater fra studier i alle undergrupper av den pediatriske populasjonen (se pkt. 4.2 for informasjon om pediatrisk bruk).
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Etter subkutan administrering av 240 mg degarelix i en konsentrasjon på 40 mg / ml til pasienter med prostatakreft i den sentrale studien CS21, var AUC0-28 dager 635 (602-668) dag * ng / ml, Cmax var 66,0 (61,0- 71,0) ng / ml og ble nådd ved Tmax 40 (37-42) timer. Gjennomsnittlige verdier var ca. 11-12 ng / ml etter startdose og 11-16 ng / ml etter vedlikeholdsdosen på 80 mg i konsentrasjoner på 20 mg / ml. Etter Cmax synker plasmakonsentrasjonen av degarelix bifasisk med en gjennomsnittlig slutthalveringstid (t½) på 29 dager med vedlikeholdsdosen. For subkutan administrering er en konsekvens av en meget langsom frigjøring av degarelix fra deponeringen som dannes på injeksjonsstedet. Farmakokinetikken til legemidlet påvirkes av konsentrasjonen i injeksjonsvæsken. Derfor har Cmax og biotilgjengelighet en tendens til å avta med økning av dosekonsentrasjonen mens halveringstiden har en tendens til å d øke. Derfor bør ingen andre dosestyrker enn de anbefalte brukes.
Fordeling
Distribusjonsvolumet hos friske eldre menn er omtrent 1 l / kg. Plasmaproteinbinding er estimert til å være omtrent 90%.
Biotransformasjon
Degarelix gjennomgår vanlig peptidnedbrytning under passering gjennom lever-biliærsystemet og skilles hovedsakelig ut som peptidfragmenter i avføringen. Ingen signifikante metabolitter ble påvist i plasmaprøver etter subkutan administrering. utdanning in vitro vist at degarelix ikke er et substrat for det menneskelige CYP450 -systemet.
Eliminering
Hos friske menn skilles omtrent 20-30% av en enkelt intravenøs dose ut i urinen, noe som tyder på at 70-80% utskilles via lever-biliærsystemet. Klaringen av degarelix gitt som en enkelt intravenøs dose (0,864-49,4 mcg / kg) hos friske eldre menn var 35-50 ml / t / kg.
Spesielle populasjoner:
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Farmakokinetiske studier har ikke blitt utført hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Bare omtrent 20-30% av den administrerte dosen degarelix utskilles uendret av nyrene. En populasjonsfarmakokinetisk analyse av fase III -konfirmerende studie viste at clearance av degarelix hos pasienter med mild eller moderat nedsatt nyrefunksjon er redusert med omtrent 23%; derfor anbefales ingen dosejustering hos slike pasienter. Data om pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon er knappe. og derfor anbefales forsiktighet hos disse pasientene.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Degarelix ble evaluert i en farmakokinetisk studie hos pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon. Det ble ikke observert tegn på overeksponering hos pasienter med nedsatt leverfunksjon sammenlignet med friske personer. Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon. Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon er ikke undersøkt, derfor anbefales forsiktighet i denne gruppen.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Dyr reproduksjonsstudier har vist at degarelix forårsaker infertilitet hos hanndyr. Dette skyldes den farmakologiske effekten som er reversibel.
I studier av reproduksjonstoksisitet hos kvinner ga degarelix forventede resultater på grunn av dets farmakologiske egenskaper. Det forårsaker en doseavhengig forlengelse av parringstid og graviditet, et lite antall corpora lutea, og en økning i tap før og etter implantasjon, aborter, tidlige embryo- / fosterdødsfall, for tidlige fødsler og leveringstid.
Prekliniske farmakologiske sikkerhetsstudier, studier av gjentatt toksisitet, gentoksisitet og kreftfremkallende potensial viste ingen spesiell risiko for mennesker. Spesielt begge studiene in vitro at in vivo viste ingen QT -forlengelse.
Ingen organspesifikk toksisitet ble observert i akutte, subakutte eller kroniske studier på rotter og aper etter subkutan administrering av degarelix. Legemiddelrelatert lokal irritasjon ble observert da degarelix ble administrert subkutant ved høye doser til dyr.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Støv
Mannitol (E421)
Løsemiddel
Vann til injeksjonsvæsker
06.2 Uforlikelighet
I mangel av kompatibilitetsstudier, ikke bland dette produktet med andre legemidler.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
Etter rekonstituering
Kjemisk-fysisk stabilitet er påvist under bruk i 2 timer ved 25 ° C. Fra et mikrobiologisk synspunkt, med mindre rekonstitueringsmetoden utelukker risikoen for bakteriell forurensning, bør produktet brukes umiddelbart. Hvis det ikke brukes umiddelbart, skal tid og vilkår for bruk er brukerens ansvar.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Ingen spesielle forholdsregler.
For oppbevaringsbetingelser for det rekonstituerte produktet, se avsnitt 6.3.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Hetteglass med glass (type I) med brombutylgummipropp og aluminiumsavtappingsforsegling som inneholder 80 mg pulver til injeksjonsvæske, oppløsning
Forfylt glasssprøyte (type I) med elastomerstempel, lokk og 4 ml merkelinje som inneholder 4,2 ml løsningsmiddel
Stempel
Adapter på hetteglass
Injeksjonsnål (25G 0,5 x 25mm)
Emballasje FIRMAGON er tilgjengelig i to pakker:
Pakke med 1 brett som inneholder: 1 hetteglass med pulver, 1 ferdigfylt sprøyte med løsningsmiddel, 1 stempel, 1 hetteglassadapter og 1 nål.
Pakke med 3 brett som inneholder: 3 hetteglass med pulver, 3 ferdigfylte sprøyter med løsningsmiddel, 3 stempler, 3 hetteglassadaptere og 3 nåler.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser er på markedet.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Følg instruksjonene for rekonstituering nøye.
Administrering av forskjellige konsentrasjoner anbefales ikke, da dannelse av gelavsetning påvirkes av konsentrasjonen. Den rekonstituerte løsningen skal være en klar væske, fri for uoppløste partikler.
MERK:
• IKKE RISK HETTEKASSENE
Pakningen inneholder et hetteglass med pulver og en ferdigfylt sprøyte med løsningsmiddel som skal tilberedes for subkutan injeksjon.
1. Fjern dekselet fra pakken med hetteglassadapteren. Fest adapteren til hetteglasset med pulver ved å trykke ned til spissen passerer gjennom gummiproppen og adapteren klikker på plass.
2. Klargjør den ferdigfylte sprøyten ved å sette inn stemplet
3. Fjern den ferdigfylte sprøytehetten. Fest sprøyten til hetteglasset med pulver ved å skru den på adapteren. Overfør alt løsningsmidlet til hetteglasset med pulver.
4. Behold sprøyten i adapteren, virvle forsiktig til væsken er klar og fri for uoppløste partikler eller pulver. Hvis pulveret fester seg til hetteglasset over overflaten av væsken, kan hetteglasset vippes litt. Unngå å riste for å unngå skummende.
Dannelsen av en ring med små luftbobler på overflaten av væsken er akseptabel. Rekonstitueringsprosedyren tar vanligvis noen minutter, men i noen tilfeller kan det ta opptil 15 minutter.
5. Snu hetteglasset opp ned og trekk opp til merket for injeksjonssprøyten.
Sørg alltid for å aspirere det eksakte volumet og juster for eventuelle luftbobler.
6. Koble sprøyten fra adapteren og sett inn nålen for dyp subkutan injeksjon i sprøyten.
7. Gi en dyp subkutan injeksjon. For å gjøre dette: ta tak i huden på magen, løft det subkutane vevet og sett nålen dypt inn i en vinkel på ikke mindre enn 45 grader.
Injiser sakte 4 ml FIRMAGON 80 mg umiddelbart etter rekonstituering.
Injeksjoner bør ikke gis i områder der pasienten kan utsettes for press, for eksempel i beltet, hvor det er bånd eller i nærheten av ribbeina.
Ikke injiser direkte i en vene. Trekk sprøytestempelet forsiktig tilbake for å sjekke om det er suget blod. Hvis det er blod i sprøyten, må medisinen ikke lenger brukes, stopp prosedyren og kast sprøyten og nålen (rekonstituer en ny dose for pasienten).
Det kreves ingen spesielle bestemmelser for eliminering.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Ferring Pharmaceuticals A / S
Kay Fiskers Plads 11
DK-2300 København S
Danmark
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU/1/08/504/001
039232018
EU/1/08/504/003
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 17/02/2009
Dato for siste fornyelse: 19/09/2013
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
D.CCE november 2014
