COVERSYL - PAKNINGSVEDLEGG - BROSJYRER

Main / brosjyrer / 2021

Coversyl - pakningsvedlegg

Indikasjoner Kontraindikasjoner Forholdsregler ved bruk Interaksjoner Advarsler Dosering og bruksmåte Overdosering Bivirkninger Holdbarhet og lagring Sammensetning og farmasøytisk form

Aktive ingredienser: Perindopril (perindopril arginin)

Coversyl 5 mg filmdrasjerte tabletter

Coversyl pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser:

Coversyl 2,5 mg filmdrasjerte tabletter
Coversyl 5 mg filmdrasjerte tabletter
Coversyl 10 mg filmdrasjerte tabletter

Hvorfor brukes Coversyl? Hva er den til?

Coversyl er en angiotensinkonverterende enzym (ACE) hemmer. ACE -hemmere virker ved å utvide blodårene, noe som gjør det lettere for hjertet å pumpe blod gjennom dem.

Coversyl brukes:

for å behandle høyt blodtrykk (hypertensjon),
å behandle hjertesvikt (en tilstand der hjertet ikke klarer å pumpe nok blod til å dekke kroppens behov),
å redusere risikoen for hjertehendelser, for eksempel hjerteinfarkt, hos pasienter med stabil koronarsykdom (en tilstand som innebærer reduksjon eller blokkering av blodtilførselen til hjertet) og som allerede har hatt hjerteinfarkt og / eller operasjon for å forbedre blodtilførselen av blod til hjertet ved å utvide karene som forsyner det.

Kontraindikasjoner Når Coversyl ikke skal brukes

Ikke ta Coversyl

hvis du er allergisk mot perindopril eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6), eller andre ACE -hemmere,
hvis du har opplevd symptomer som andpustenhet, hevelse i ansikt, tunge eller svelg, intens kløe eller alvorlige hudutslett relatert til tidligere behandling med ACE -hemmer, eller hvis du eller et familiemedlem har opplevd disse symptomene under andre omstendigheter (en tilstand som kalles angioødem ).
hvis du er mer enn tre måneder gravid (det er bedre å unngå Coversyl selv tidlig i svangerskapet - se avsnittet "Graviditet"),
hvis du har diabetes eller nedsatt nyrefunksjon, og du blir behandlet med en blodtrykkssenkende medisin som inneholder aliskiren.

Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Coversyl

Rådfør deg med lege, apotek eller sykepleier før du bruker Coversyl hvis noe av det følgende gjelder deg:

har aortastenose (innsnevring av hovedpulsåren som stammer fra hjertet) eller hypertrofisk kardiomyopati (hjertemuskelsykdom) eller renal arteriestenose (innsnevring av arterien som leverer blod til nyrene),
lider av andre hjerteproblemer,
har leverproblemer,
har nyreproblemer eller er i dialyse
har en kollagen vaskulær sykdom (bindevevssykdom) som systemisk lupus erythematosus eller sklerodermi,
har diabetes,
følger en diett som begrenser bruken av salt eller bruker salterstatninger som inneholder kalium,
må gjennomgå anestesi og / eller kirurgi,
du må gjennomgå LDL -aferese (rensing av blodet fra kolesterol ved hjelp av en maskin),
må gjennomgå desensibilisering for å redusere effekten av en "allergi mot bie- eller vepsestikk"
nylig har hatt diaré, oppkast eller er dehydrert,
hun ble diagnostisert av legen sin for å ha "intoleranse for visse sukkerarter,
hvis du tar noen av følgende medisiner for høyt blodtrykk: - en "angiotensin II -reseptorantagonist" (AIIRA) (også kjent som sartaner - for eksempel valsartan, telmisartan, irbesartan), spesielt hvis du har nyreproblemer relatert til diabetes - aliskiren. Legen din kan sjekke nyrefunksjon, blodtrykk og mengden elektrolytter (f.eks. kalium) i blodet med jevne mellomrom. Se også informasjon under overskriften "Ikke ta Coversyl".
er av svart opprinnelse, da det kan ha en høyere risiko for angioødem, og dette stoffet kan være mindre effektivt for å senke blodtrykket enn pasienter som ikke er svarte.

Angioødem

Hos pasienter behandlet med ACE -hemmere, inkludert Coversyl; angioødem (alvorlig allergisk reaksjon med hevelse i ansikt, lepper, tunge eller svelg med problemer med å svelge eller puste). Dette kan oppstå når som helst under behandlingen. Hvis du får slike symptomer, bør du slutte å ta Coversyl og kontakte lege umiddelbart. Se også avsnitt 4.

Du bør fortelle legen din dersom du tror du er gravid (eller hvis det er en mulighet for å bli gravid). Coversyl anbefales ikke tidlig i svangerskapet, og må ikke tas hvis du er mer enn tre måneder gravid, da det kan forårsake alvorlig skade på barnet ditt hvis det brukes på det stadiet (se avsnittet "graviditet").

Barn og ungdom

Bruk av perindopril anbefales ikke til barn og ungdom opp til 18 år.

Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Coversyl

Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler. Behandling med Coversyl kan påvirkes av å ta andre medisiner. Legen din må kanskje justere dosen din og / eller ta andre forholdsregler. Disse inkluderer:

andre legemidler mot høyt blodtrykk, inkludert en angiotensin II -reseptorantagonist (AIIRA) aliskiren (se også informasjon under "Ikke ta Coversyl" og "Advarsler og forsiktighetsregler"), eller diuretika (medisiner som øker mengden urin som produseres av nyrene ),
kaliumsparende legemidler (f.eks. triamteren, amilorid), kaliumtilskudd eller kaliumholdige salterstatninger,
kaliumsparende legemidler som brukes til å behandle hjertesvikt: eplerenon og spironolakton i doser mellom 12,5 mg og 50 mg per dag,
litium for behandling av mani eller depresjon,
ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner (f.eks. ibuprofen) for smertelindring eller høye doser aspirin,
medisiner mot diabetes (for eksempel insulin eller metformin),
baklofen (brukes til å behandle muskelstivhet ved sykdommer som multippel sklerose),
medisiner for behandling av psykiske lidelser som depresjon, angst, schizofreni, etc. (f.eks. trisykliske antidepressiva, antipsykotika),
immunsuppressiva (medisiner som er i stand til å redusere kroppens forsvarsmekanismer) som brukes til behandling av autoimmune sykdommer eller etter en kirurgisk transplantasjon (f.eks. cyklosporin, takrolimus),
trimetoprim (for behandling av infeksjoner),
estramustin (brukes i kreftbehandling),
allopurinol (for behandling av gikt),
procainamid (for behandling av uregelmessig hjerterytme),
vasodilatatorer inkludert nitrater (produkter som utvider blodårene),
heparin (medisin som brukes til å tynne blodet),
medisiner som brukes til å behandle hypotensjon, sjokk eller astma (f.eks. efedrin, noradrenalin eller adrenalin),
gullsalter, spesielt ved intravenøs administrering (brukes til behandling av symptomer på revmatoid artritt).

Coversyl sammen med mat og drikke

Det er å foretrekke å ta Coversyl før måltider.

Advarsler Det er viktig å vite at:

Graviditet og amming

Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid.

Svangerskap

Du bør fortelle legen din dersom du tror du er gravid (eller hvis det er en mulighet for å bli gravid). Legen din vil vanligvis råde deg til å slutte å ta Coversyl før du blir gravid eller så snart du vet at du er gravid, og vil råde deg til å ta en annen medisin i stedet for Coversyl. Tidlig graviditet, og må ikke tas hvis du er mer enn tre måneder gravid , da det kan forårsake alvorlig skade på babyen din hvis den tas etter den tredje måneden av svangerskapet.

Foringstid

Fortell legen din dersom du ammer eller skal begynne å amme. Coversyl anbefales ikke for kvinner som ammer, og legen din kan velge en annen behandling hvis du ønsker å amme., Spesielt hvis babyen din er nyfødt eller ble født for tidlig.

Kjøring og bruk av maskiner

Coversyl påvirker vanligvis ikke årvåkenhet, men reaksjoner som svimmelhet eller tretthet knyttet til reduksjon i blodtrykk kan forekomme hos noen pasienter. Hvis du får disse symptomene, kan din evne til å kjøre bil eller bruke maskiner reduseres.

Coversyl inneholder laktose

Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar denne medisinen.

Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Coversyl: Dosering

Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din eller apoteket har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.

Ta tabletten ved å svelge den med et glass vann, helst til samme tid hver dag om morgenen, før et måltid. Legen din vil bestemme riktig dose for deg. Den anbefalte dosen er som følger:

Hypertensjon: vanlig start- og vedlikeholdsdose er 5 mg én gang daglig. Etter en måned kan denne dosen økes til 10 mg én gang daglig om nødvendig. 10 mg daglig er den maksimale anbefalte dosen for behandling av høyt blodtrykk. Hvis du er over 65 år, er den vanlige startdosen 2,5 mg en gang daglig. Etter en måned kan denne dosen økes til 5 mg en gang daglig og om nødvendig til 10 mg en gang daglig.

Hjertesvikt: Den vanlige startdosen er 2,5 mg en gang daglig. Etter to uker kan denne dosen økes til 5 mg en gang daglig, som er maksimal anbefalt dose for hjertesvikt.

Stabil koronarsykdom: vanlig startdose er 5 mg én gang daglig. Etter to uker kan denne dosen økes til 10 mg én gang daglig, som er maksimal anbefalt dose for denne indikasjonen. Hvis du er over 65 år, er den vanlige startdosen 2,5 mg en gang daglig. Etter en uke kan denne dosen økes til 5 mg en gang daglig og etter en uke til 10 mg en gang daglig.

Bruk hos barn og ungdom

Anbefales ikke til barn og ungdom

Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Coversyl

Dersom du tar for mye av Coversyl

Hvis du har tatt for mange tabletter, gå til nærmeste legevakt eller kontakt legen din umiddelbart. Den mest sannsynlige effekten av en overdose er et blodtrykksfall som kan forårsake svimmelhet eller besvimelse.I dette tilfellet kan det hjelpe å ligge med beina forhøyet.

Dersom du har glemt å ta Coversyl

Det er viktig å ta medisinen hver dag da vanlig behandling er mer effektiv. Imidlertid, hvis du glemmer å ta en dose Coversyl, ta neste dose som vanlig. Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.

Dersom du slutter å ta Coversyl

Siden behandling med Coversyl vanligvis er for livet, må du snakke med legen din før du slutter å ta denne medisinen.

Spør lege eller apotek eller sykepleier hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.

Bivirkninger Hva er bivirkningene av Coversyl

Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.

Slutt å ta medisinen og fortell legen din umiddelbart hvis du opplever noen av følgende bivirkninger som kan være alvorlige:

hevelse i ansikt, lepper, munn, tunge eller svelg, pustevansker (angioødem) (se avsnitt 2 "Advarsler og forsiktighetsregler") (Mindre vanlige - kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer),
alvorlig svimmelhet eller besvimelse på grunn av lavt blodtrykk (Vanlige - kan ramme opptil 1 av 10 personer),
uvanlig rask eller uregelmessig hjerterytme, brystsmerter (angina) eller hjerteinfarkt (svært sjeldne - kan ramme opptil 1 av 10 000 pasienter),
svakhet i armer eller ben eller problemer med å snakke som kan være et tegn på et mulig slag (svært sjeldne - kan ramme opptil 1 av 10 000 personer),
plutselig hvesenhet, brystsmerter, kortpustethet eller pustevansker (bronkospasme) (Mindre vanlige - kan ramme opptil 1 av 100 personer),
betent bukspyttkjertel som kan forårsake alvorlige magesmerter og ryggsmerter ledsaget av uvelhet (svært sjelden - kan ramme opptil 1 av 10 000 personer),
gulfarging av hud eller øyne (gulsott) som kan være tegn på hepatitt (svært sjeldne - kan ramme opptil 1 av 10 000 personer),
utslett som ofte starter med røde kløende flekker i ansikt, armer eller ben (erythema multiforme) (svært sjeldne - kan forekomme hos opptil 1 av 10 000 personer).

Fortell legen din dersom du merker noen av følgende bivirkninger:

Vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 10 pasienter):

hodepine,
svimmelhet,
svimmelhet,
prikking,
synsforstyrrelser,
tinnitus (følelse av støy i ørene),
hoste,
kortpustethet (dyspné),
gastrointestinale forstyrrelser (kvalme, oppkast, magesmerter, smakforstyrrelser, dyspepsi eller problemer med fordøyelsen, diaré, forstoppelse),
allergiske reaksjoner (som utslett, kløe),
muskel kramper,
føler seg sliten.

Mindre vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 100 pasienter):

humørsvingninger,
søvnforstyrrelser,
tørr i munnen,
intens kløe eller alvorlige hudutslett,
dannelse av klynger av blemmer på huden,
nyreproblemer,
maktesløshet,
svette,
overflødig eosinofiler (en type hvite blodlegemer),
døsighet,
besvimelse,
hjertebank,
takykardi,
vaskulitt (betennelse i blodårene),
lysfølsomhetsreaksjoner (økt følsomhet for huden for solen),
artralgi (leddsmerter),
myalgi (muskelsmerter),
brystsmerter,
ubehag,
perifert ødem,
feber,
fare for fall,
endring av laboratorieparametere: høyt kaliumnivå i blodet reversibelt med
Avbrytelse av behandlingen, lavt natriumnivå, hypoglykemi (svært lave blodsukkernivåer) hos diabetespasienter, økt plasmakurea og økt plasmakreatinin.

Sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 pasienter):

endringer i laboratorieparametere: økt nivå av leverenzymer, høyt nivå av serumbilirubin.

Svært sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 10 000 pasienter):

forvirring,
eosinofil lungebetennelse (sjelden type lungebetennelse),
rhinitt (overbelastet eller rennende nese),
akutt nyresvikt,
endring i blodverdier som en reduksjon i antall hvite blodlegemer e
av røde blodlegemer, en senking av hemoglobin, en senking av antall blodplater.

Rapportering av bivirkninger

Rådfør deg med lege eller apotek eller sykepleier hvis du får bivirkninger. Dette inkluderer mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også melde fra om bivirkninger direkte via det nasjonale meldingssystemet på https: // www. Aifa.gov .it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.

Utløp og oppbevaring

Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.

Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken og flasken. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i måneden. Hold beholderen tett lukket for å beskytte produktet mot fuktighet.

Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.

Sammensetning og farmasøytisk form

Hva Coversyl 5 mg inneholder

Den aktive ingrediensen er perindopril arginin. En filmdrasjert tablett inneholder 3,395 mg perindopril (tilsvarende 5 mg perindopril arginin).
Andre innholdsstoffer i tablettkjernen er: laktosemonohydrat, magnesiumstearat, maltodekstrin, hydrofobt kolloidalt silika, natriumstivelsesglykolat (type A) og i filmbelegget: glyserol, hypromellose, kobberkomplekser av klorofylliner, makrogol 6000, magnesiumstearat, titandioksid.

Hvordan Coversyl 5 mg ser ut og innholdet i pakningen

Coversyl 5 mg tabletter er lysegrønne, langstrakte, filmdrasjerte tabletter med logoen preget på ett ansikt og merket på begge sider. Tabletten kan deles i like halvdeler.

Tablettene er tilgjengelige i esker med 5, 10, 14, 20, 30, 50, 60 (60 eller 2 beholdere med 30), 90 (90 eller 3 beholdere med 30) 100 (100 eller 2 beholdere med 50), 120 ( 120 eller 4 beholdere med 30) eller 500 tabletter (500 eller 10 beholdere med 50).

Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.

Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.

Ytterligere informasjon om Coversyl finnes i kategorien "Sammendrag av egenskaper". 01.0 LEGEMIDLETS NAVN 02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING 03.0 LÆGEMIDDELFORM 04.0 KLINISKE OPPLYSNINGER 04.1 Terapeutiske indikasjoner 04.2 Dosering og administrasjonsmåte 04.3 Kontraindikasjoner 04.4 Spesielle advarsler og passende forsiktighetsregler ved bruk 04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon 04 diegiving. og innholdet i pakningen 06.6 Instruksjoner for bruk og håndtering 07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE 08.0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER 09 .0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNELSE 10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN 11.0 FOR RADIOMIDLER, KOMPLETTE DATA OM INTERN STRÅLINGSDOSIMETRI 12.0 FOR RADIO -DROG, YTTERLIGERE DETALJERTE INSTRUKSJONER OG KVALITET

01.0 LEGEMIDLETS NAVN

COVERSYL 5 MG -TABLETTER DEKKET MED FILM

02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING

Perindopril arginin.

En filmdrasjert tablett inneholder 3,395 mg perindopril tilsvarende 5 mg perindopril arginin.

Hjelpestoff med kjent effekt: 72,58 mg laktosemonohydrat.

For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1

03.0 LEGEMIDDELFORM

Filmdrasjerte tabletter.

Lysegrønne, langstrakte, filmdrasjerte tabletter med en streklinje på begge sider og logoen preget på det ene ansiktet.

04.0 KLINISK INFORMASJON

04.1 Terapeutiske indikasjoner

Hypertensjon

Behandling av hypertensjon.

Hjertefeil

Behandling av kongestiv hjertesvikt.

Stabil koronarsykdom

Reduksjon av risikoen for hjertehendelser hos pasienter som tidligere har hatt hjerteinfarkt og / eller revaskularisering.

04.2 Dosering og administrasjonsmåte

Dosering

Doseringen bør individualiseres basert på pasientprofilen (se pkt. 4.4) og blodtrykksrespons.

- Hypertensjon

Coversyl kan brukes alene eller i kombinasjon med andre klasser av antihypertensiva (se pkt. 4.3, 4.4, 4.5 og 5.1).

Den anbefalte startdosen er 5 mg som skal tas i en daglig daglig administrering om morgenen.

Hos pasienter med et sterkt aktivert renin-angiotensin-aldosteronsystem (spesielt renovaskulær hypertensjon, uttømming av salt og vann, hjertesvikt eller alvorlig hypertensjon) kan det oppstå overdreven blodtrykksinntak etter inntak av startdosen. Hos disse pasientene anbefales det å starte behandling med en dose på 2,5 mg og under nøye medisinsk tilsyn.

Etter en måneds behandling kan dosen økes opp til 10 mg i en enkelt daglig administrasjon.

Symptomatisk hypotensjon kan oppstå etter oppstart av Coversyl -terapi og er mer sannsynlig å forekomme hos pasienter som for øyeblikket behandles med vanndrivende midler. Derfor anbefales forsiktighet, da disse pasientene kan være salt- og vannforarmet.

Når det er mulig, bør diuretika seponeres 2 til 3 dager før behandling med Coversyl startes (se pkt. 4.4).

Hos hypertensive pasienter der diuretika ikke kan seponeres, bør behandling med Coversyl startes med en dose på 2,5 mg. Nyrefunksjon og kaliumnivå i serum bør overvåkes.

Dosen av Coversyl må deretter tilpasses i henhold til blodtrykksresponsen. Der det er nødvendig, kan vanndrivende behandling gjeninnføres.

Hos eldre pasienter bør behandlingen startes med en dose på 2,5 mg, som om nødvendig gradvis kan økes til 5 mg etter en måneds behandling og deretter til 10 mg basert på nyrefunksjon (se tabellen nedenfor).

• Kongestiv hjertesvikt

Det anbefales at behandling med Coversyl, vanligvis i kombinasjon med et ikke-kaliumsparende vanndrivende middel og / eller digoksin og / eller en betablokker, startes under nøye medisinsk tilsyn med en anbefalt startdose på 2,5 mg daglig. Morgen.

Denne dosen kan økes, hvis den tolereres, opp til 5 mg i et enkelt daglig inntak etter 2 uker. Dosejusteringer bør gjøres basert på pasientens individuelle kliniske respons.

Hos pasienter med alvorlig hjertesvikt og hos andre pasienter som anses å ha høy risiko (pasienter med nedsatt nyrefunksjon og elektrolyttforstyrrelse, pasienter som behandles samtidig med diuretika og / eller vasodilatatorer), bør behandlingen startes under nøye medisinsk tilsyn (se pkt.4.4) .

Hos pasienter med høy risiko for symptomatisk hypotensjon, f.eks. Saltforarmede pasienter med eller uten hyponatremi, hypovolemiske pasienter eller pasienter som får diuretika med høy dose, bør disse faktorene korrigeres der det er mulig før behandling med Coversyl startes.

Blodtrykk, nyrefunksjon og plasmakaliumkonsentrasjoner bør overvåkes nøye både før og under behandling med Coversyl (se pkt. 4.4).

• Stabil koronarsykdom

Behandling med Coversyl bør startes med en dose på 5 mg i et "enkelt daglig inntak i 2 uker, for å øke opptil 10 mg, i et enkelt daglig inntak, avhengig av nyrefunksjon og forutsatt at dosen på 5 mg tolereres godt .

Eldre pasienter bør starte behandlingen med 2,5 mg som skal tas som en enkelt daglig dose i en uke, for å økes til 5 mg en gang daglig i den påfølgende uken, før dosen økes til 10 mg, på en uke. "En gang daglig administrering, basert på nyrefunksjon (se tabell "Dosejustering ved" Nyreinsuffisiens ".) Dosen bør bare økes hvis den forrige lavere dosen har vært godt tolerert.

Spesielle populasjoner:

Pasienter med nyreinsuffisiens

Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon bør doseringen justeres basert på kreatininclearance som beskrevet i tabell I nedenfor:

Tabell I: dosejustering ved nyreinsuffisiens

Kreatininclearance (ml / min) Anbefalt dose ClCR≥ 60 5 mg daglig 30 2,5 mg per dag 15 2,5 mg annenhver dag Hemodialysepasienter * ClCR 2,5 mg på dialysedagen

* Dialyseclearance for perindoprilat er 70 ml / min. Hos hemodialysepasienter bør dosen administreres etter dialyse.

Pasienter med nedsatt leverfunksjon:

Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.4 og 5.2).

Pediatrisk populasjon:

Sikkerhet og effekt av perindopril hos barn og ungdom under 18 år er ikke fastslått.

Tilgjengelige data er beskrevet i avsnitt 5.1, men det kan ikke gis anbefalinger om dosering.

Derfor er bruk ikke anbefalt hos barn og ungdom.

Administrasjonsmåte

For oral bruk.

Det anbefales å ta Coversyl i en enkelt daglig dose om morgenen før et måltid.

04.3 Kontraindikasjoner

• Overfølsomhet overfor virkestoffet, overfor et eller flere av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1 eller andre ACE -hemmere;

• Tidligere angioødem relatert til tidligere behandling med ACE -hemmer;

• Arvelig eller idiopatisk angioødem;

• Andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4 og 4.6);

• Samtidig bruk av Coversyl med aliskirenholdige produkter hos pasienter med diabetes mellitus eller nedsatt nyrefunksjon (GFR 2) (se pkt. 4.5 og 5.1).

04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk

Stabil koronarsykdom:

Hvis det oppstår en episode med ustabil angina pectoris (alvorlig eller ikke) i løpet av den første måneden med behandling med perindopril, bør en grundig vurdering av risiko / nytte gjøres før behandlingen fortsetter.

Hypotensjon:

ACE -hemmere kan forårsake blodtrykksfall.

Symptomatisk hypotensjon har sjelden blitt observert hos pasienter med ukomplisert hypertensjon, og denne hendelsen er mer sannsynlig hos hypovolemiske pasienter, for eksempel etter vanndrivende behandling, saltredusert diett, dialyse, diaré. O oppkast eller hos pasienter med alvorlig renin- avhengig hypertensjon (se pkt. 4.5 og 4.8). Symptomatisk hypotensjon er observert hos pasienter med kongestiv hjertesvikt, med eller uten assosiert nyreinsuffisiens.Dette er mer sannsynlig hos pasienter med "mer alvorlig hjertesvikt, som gjenspeiles ved administrering av høye doser diuretika." Loop, fra hyponatremi eller nedsatt nyrefunksjon. Behandlingsstart og dosejusteringer bør overvåkes nøye hos pasienter med høy risiko for symptomatisk hypotensjon (se pkt.4.2 og 4.8).

Lignende hensyn bør tas for pasienter med iskemisk hjertesykdom eller cerebrovaskulære lidelser der overdreven blodtrykksfall kan føre til hjerteinfarkt eller en cerebrovaskulær hendelse.

Hvis hypotensjon oppstår, bør pasienten plasseres i liggende stilling og om nødvendig gis en intravenøs infusjon av natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) løsning. Utseendet til forbigående hypotensjon representerer ikke en kontraindikasjon for administrering av ytterligere doser, som vanligvis kan oppstå uten problemer etter en økning i blodtrykket på grunn av volumutvidelse.

Hos noen pasienter med kongestiv hjertesvikt og normalt eller lavt blodtrykk kan det oppstå en "ytterligere reduksjon i systemisk blodtrykk etter administrering av Coversyl. Denne effekten er forventet og utgjør generelt ikke en grunn til seponering av behandlingen." Hypotensjon blir symptomatisk, dosereduksjon eller seponering av Coversyl kan være nødvendig.

Aorta- og mitralventilstenose / hypertrofisk kardiomyopati:

I likhet med andre ACE -hemmere, bør Coversyl administreres med forsiktighet hos pasienter med mitralventilstenose og obstruksjon av venstre ventrikkelutløp, for eksempel aortastenose eller hypertrofisk kardiomyopati.

Nyresvikt:

Ved nyreinsuffisiens (kreatininclearance

Regelmessig overvåking av kalium og kreatinin hos disse pasientene bør være en del av dagens medisinske praksis (se pkt. 4.8).

Hos pasienter med kongestiv hjertesvikt kan hypotensjon etter oppstart av behandling med ACE -hemmer føre til ytterligere svekkelse av nyrefunksjonen. Generelt er reversibel akutt nyresvikt rapportert i denne situasjonen.

Hos noen pasienter med bilateral nyrearteriestenose eller enkeltnyrearteriestenose som er behandlet med ACE -hemmere, er det observert en økning i urea -nitrogen og kreatinin i blodet og er generelt reversibel når behandlingen avsluttes. Dette er mest sannsynlig hos pasienter med nyreinsuffisiens. Samtidig tilstedeværelse av renovaskulær hypertensjon øker risikoen for alvorlig hypotensjon og nyreinsuffisiens.

Hos disse pasientene bør behandlingen startes under streng medisinsk tilsyn med reduserte og nøye titrerte doser. Siden behandling med vanndrivende midler kan bidra til etablering av det ovennevnte, bør administrering av dem seponeres og nyrefunksjonen overvåkes i løpet av de første ukene av behandlingen med Coversyl.

Hos noen hypertensive pasienter uten tilsynelatende tidligere renovaskulær sykdom er det generelt funnet en mild og forbigående økning i urea-nitrogen og plasma-kreatinin i blodet, spesielt når Coversyl ble administrert samtidig med et vanndrivende middel. Dette er mer sannsynlig hos pasienter med eksisterende nedsatt nyrefunksjon Det kan være nødvendig å redusere dosen og / eller avbryte diuretika og / eller Coversyl.

Pasienter på hemodialyse:

Anafylaktoide reaksjoner er rapportert hos pasienter på hemodialyse med høytflytende membraner og behandlet med ACE-hemmere. Bruk av en annen type dialysemembran eller en annen klasse antihypertensive midler bør vurderes for disse pasientene.

Nyretransplantasjon:

Det er ingen erfaring med administrering av Coversyl hos pasienter som nylig har gjennomgått en nyretransplantasjon.

Overfølsomhet / angioødem:

Angioødem i ansikt, ekstremiteter, lepper, slimhinner, tunge, glottis og / eller strupehode er sjelden rapportert hos pasienter behandlet med ACE -hemmere, inkludert Coversyl (se pkt. 4.8). Dette kan oppstå når som helst under behandlingen. I disse tilfellene skal Coversyl seponeres umiddelbart og pasienten observeres til symptomene er fullstendig opphørt. Ved ødem begrenset til ansikt og lepper, løste reaksjonen seg uten behov for behandling, selv om antihistaminer var nyttige for å lindre symptomer.

Angioødem forbundet med larynxødem kan være dødelig. Hvis det er involvering av tungen, glottis eller strupehodet som kan forårsake obstruksjon i luftveiene, bør akuttbehandling settes i gang raskt. Adrenalin og / eller opprettholde et patent luftvei.

Pasienten bør overvåkes nøye til symptomene forsvinner helt og i lang tid.

Pasienter med en historie med angioødem som ikke er relatert til behandling med ACE -hemmer, kan ha økt risiko for angioødem når de behandles med en ACE -hemmer (se pkt. 4.3).

Intestinal angioødem er sjelden rapportert hos pasienter behandlet med ACE-hemmere. Disse pasientene hadde magesmerter (med eller uten kvalme eller oppkast); i noen tilfeller var det ingen tidligere historie med angioødem i ansiktet og C-1 esterase-nivåer var normale ... Angioødem ble diagnostisert ved prosedyrer som inkluderte abdominal CT -skanning eller ultralyd eller ved kirurgi og symptomer løst etter seponering av ACE -hemmeren Intestinal angioødem bør inkluderes i differensialdiagnosen til pasienter behandlet med ACE -hemmere som har magesmerter.

Anafylaktoide reaksjoner under low-density lipoprotein (LDL) aferes:

I sjeldne tilfeller har livstruende anafylaktoide reaksjoner blitt rapportert hos pasienter behandlet med ACE-hemmere som gjennomgår low density lipoprotein (LDL) aferese med dekstransulfat. Disse reaksjonene ble unngått ved midlertidig å stoppe behandlingen med ACE -hemmere før hver aferes.

Anafylaktiske reaksjoner under desensibilisering:

Tilfeller av anafylaktoide reaksjoner er rapportert hos pasienter behandlet med ACE -hemmere som gjennomgår desensibiliserende behandling (f.eks. Hymenoptera gift). Hos de samme pasientene ble disse reaksjonene forhindret ved midlertidig å stoppe behandlingen med ACE-hemmere, men de dukket opp igjen ved utilsiktet eksponering av pasienten.

Leverinsuffisiens:

Sjelden har behandling med ACE -hemmere blitt assosiert med et syndrom som begynner med kolestatisk gulsott og utvikler seg til fulminant levernekrose og (noen ganger) død. Mekanismen for dette syndromet er ukjent. Pasienter behandlet med ACE -hemmere som opplever gulsott eller en signifikant økning i leverenzymer, bør avbryte ACE -hemmeren og settes under nøye medisinsk tilsyn (se pkt. 4.8).

Nøytropeni / agranulocytose / trombocytopeni / anemi:

Tilfeller av nøytropeni / agranulocytose / trombocytopeni og anemi er rapportert hos pasienter behandlet med ACE -hemmere. Hos pasienter med normal nyrefunksjon og i fravær av andre kompliserende faktorer forekommer nøytropeni sjelden. Perindopril bør administreres med ekstrem forsiktighet til pasienter med kollagensykdom, behandlet med immunsuppressive midler, med allopurinol eller prokainamid, eller med en kombinasjon av disse kompliserende faktorene, spesielt i nærvær av tidligere nedsatt nyrefunksjon. Noen av disse pasientene utviklet alvorlige infeksjoner, som i noen få tilfeller ikke reagerte på intensiv antibiotikabehandling. Hvis disse pasientene blir behandlet med perindopril, anbefales det at antallet hvite blodlegemer kontrolleres med jevne mellomrom og blir bedt om å rapportere eventuelle episoder med infeksjon (f.eks. Sår hals, feber).

Etnisitet:

ACE-hemmere kan forårsake angioødem oftere hos svarte pasienter enn hos ikke-svarte pasienter.

Som andre ACE-hemmere kan perindopril være mindre effektivt for å senke blodtrykket hos svarte pasienter enn hos ikke-etniske pasienter, muligens på grunn av en høyere forekomst av lave reninkonsentrasjoner i den svarte hypertensive befolkningen.

Hoste:

Hoste er rapportert etter administrering av ACE -hemmere. Denne karakteristiske hosten er tørr, vedvarende og forsvinner når behandlingen avsluttes. ACE-hemmerindusert hoste bør vurderes når differensialdiagnosen hostes.

Kirurgi / anestesi.

Hos pasienter som gjennomgår en større operasjon eller under anestesi med midler som forårsaker hypotensjon, kan Coversyl blokkere angiotensin II -dannelse sekundært til kompenserende reninfrigivelse. Behandlingen bør stoppes en dag før operasjonen. Hvis hypotensjon oppstår og antas å være relatert til mekanismen ovenfor, bør den korrigeres ved volumutvidelse.

Hyperkalemi.

Økte serumkaliumkonsentrasjoner har blitt observert hos noen pasienter behandlet med ACE -hemmere, inkludert perindopril. Risikofaktorer for utbruddet av hyperkalemi inkluderer nyresvikt, nedsatt nyrefunksjon, alder (> 70 år), diabetes mellitus, samtidige hendelser, spesielt dehydrering, akutt hjertesvikt, metabolsk acidose og samtidig bruk av kaliumsparende diuretika. (F.eks. Spironolakton , eplerenon, triamteren eller amilorid), kaliumtilskudd eller kaliumholdige salterstatninger; pasienter som tar andre legemidler forbundet med en økning i serumkalium (f.eks. heparin) har også større risiko.

Bruk av kaliumtilskudd, kaliumsparende diuretika eller kaliumholdige salterstatninger, spesielt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, kan føre til en betydelig økning i serumkalium. Hyperkalemi kan forårsake alvorlige og noen ganger dødelige arytmier. Hvis samtidig bruk av de ovennevnte midlene anses hensiktsmessig, bør de brukes med forsiktighet, og hyppig overvåking av serumkalium bør utføres (se pkt. 4.5).

Diabetespasienter.

Hos diabetespasienter behandlet med orale antidiabetika eller insulin, bør blodsukkeret overvåkes nøye i løpet av den første måneden med behandling med en ACE -hemmer (se pkt. 4.5).

Litium:

Kombinasjonen av litium og perindopril anbefales vanligvis ikke (se pkt. 4.5).

Kaliumsparende legemidler, kaliumtilskudd eller kaliumholdige salterstatninger:

Kombinasjonen av perindopril og kaliumsparende legemidler, kaliumtilskudd eller kaliumholdige saltsubstitutter anbefales generelt ikke (se pkt. 4.5).

Dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS):

Det er tegn på at samtidig bruk av ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorblokkere eller aliskiren øker risikoen for hypotensjon, hyperkalemi og nedsatt nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt). Dobbelt blokkering av RAAS ved kombinert bruk av ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorblokkere eller aliskiren anbefales derfor ikke (se pkt. 4.5 og 5.1).

Hvis terapi med dobbelt blokk anses som absolutt nødvendig, bør dette bare gjøres under tilsyn av en spesialist og med nøye og hyppig overvåking av nyrefunksjon, elektrolytter og blodtrykk.

ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister bør ikke brukes samtidig hos pasienter med diabetisk nefropati.

Svangerskap:

ACE -hemmerterapi bør ikke startes under graviditet. For pasienter som planlegger å bli gravide, bør alternative antihypertensive behandlinger med en bevist sikkerhetsprofil for bruk under graviditet brukes, med mindre fortsatt behandling med en ACE -hemmer anses nødvendig.Når graviditet er diagnostisert, bør behandling med ACE -hemmere stoppes umiddelbart og, hvis passende behandling bør startes (se pkt. 4.3 og 4.6).

Hjelpestoffer:

På grunn av tilstedeværelsen av laktose bør pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, glukose-galaktosemalabsorpsjon eller Lapp-laktasemangel ikke ta denne medisinen.

04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon

Data fra kliniske studier har vist at dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) ved kombinert bruk av ACE-hemmere, angiotensin II-reseptorblokkere eller aliskiren er assosiert med en høyere frekvens av bivirkninger, for eksempel hypotensjon, hyperkalemi og redusert nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt) sammenlignet med bruk av et enkelt middel som er aktivt på RAAS -systemet (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.1).

Legemidler som induserer hyperkalemi

Noen legemidler eller terapeutiske klasser kan øke utbruddet av hyperkalemi: aliskiren, kaliumsalter, kaliumsparende diuretika, ACE-hemmere, angiotensin II-reseptorantagonister, NSAID, hepariner, immunsuppressive midler som cyklosporin eller takrolimus, trimetoprim. Kombinasjonen av disse stoffene øker risikoen for hyperkalemi.

Samtidig bruk er kontraindisert (se pkt.4.3):

Aliskiren:

Hos diabetespasienter eller pasienter med nyreinsuffisiens, risiko for hyperkalemi, forverring av nyrefunksjon og kardiovaskulær sykelighet og økt dødelighet.

Samtidig bruk anbefales ikke (se pkt.4.4):

Aliskiren:

Hos pasienter som ikke er diabetiker eller ikke har nedsatt nyrefunksjon, risiko for hyperkalemi, forverret nyrefunksjon og kardiovaskulær sykelighet og økt dødelighet.

Samtidig behandling med ACE -hemmer og angiotensinreseptorblokker:

Det har blitt rapportert i litteraturen at samtidig behandling med en ACE -hemmer og en angiotensinreseptorblokker er assosiert med en økt hypotensjon hos pasienter med åpen aterosklerotisk sykdom, hjertesvikt eller hos diabetikere med endeorganskader. Synkope, hyperkalemi og forverring av nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt) sammenlignet med bruk av et enkelt middel som er aktivt på renin-angiotensin-aldosteronsystemet. Dobbel blokade (f.eks. Ved å kombinere en ACE -hemmer med en angiotensin II -reseptorantagonist) bør begrenses til individuelt evaluerte tilfeller med nøye overvåking av nyrefunksjon, kaliumnivå og blodtrykk.

Estramustine:

Risiko for økte bivirkninger som angioneurotisk ødem (angioødem).

Kaliumsparende diuretika (f.eks. triamteren, amilorid) kaliumsalter:

Hyperkalemi (livstruende), spesielt sammen med nyreinsuffisiens (additiv hyperkalemi-effekt).

Kombinasjonen av perindopril med de ovennevnte legemidlene anbefales ikke (se pkt. 4.4). Hvis samtidig bruk av de ovennevnte legemidlene anses passende, bør de brukes med forsiktighet og med hyppig overvåking av kalium.

For bruk av spironolakton ved hjertesvikt, se nedenfor.

Litium:

Reversibel økning i plasmakonsentrasjoner og litiumtoksisitet er observert etter samtidig administrering av litium- og ACE -hemmere.

Administrering av perindopril under litiumbehandling anbefales ikke, men nøye overvåking av litiumplasmanivåer bør utføres hvis det anses nødvendig (se pkt. 4.4).

Samtidig bruk krever spesiell oppmerksomhet:

Antidiabetika (insuliner, orale hypoglykemiske midler):

Epidemiologiske studier har antydet at samtidig administrering av ACE -hemmere og antidiabetika (insuliner, orale hypoglykemiske midler) kan forårsake en økning i den hypoglykemiske effekten med risiko for hypoglykemi.Forekomsten av dette fenomenet ser ut til å være mer sannsynlig i løpet av de første ukene av kombinert behandling. og hos pasienter med nyreinsuffisiens.

Baklofen:

Økt antihypertensiv effekt Kontroller blodtrykket og juster dosen av antihypertensiv om nødvendig.

Ikke-kaliumsparende diuretika:

Pasienter som blir behandlet med diuretika, og spesielt de med volum og / eller saltmangel, kan oppleve overdreven blodtrykksreduksjon etter oppstart av behandling med en ACE -hemmer.Muligheten for hypotensive effekter kan reduseres ved å stoppe diuretika. Utvide blodvolumet eller økende saltinntak før du starter perindoprilbehandling, ved lave og progressive doser.

Ved "arteriell hypertensjon, i tilfelle tidligere behandling med vanndrivende middel har forårsaket salt- og / eller volumtap, bør diuretika seponeres før behandling med ACE-hemmer startes. I så fall kan et ikke-kaliumsparende vanndrivende middel gjeninnføres, eller det er nødvendig å starte behandlingen med lavdose ACE -hemmer og gradvis øke den.

Ved kongestiv hjertesvikt behandlet med diuretika, er det nødvendig å starte behandling med ACE-hemmeren med en veldig lav dose, muligens etter å ha redusert dosen av det tilhørende ikke-kaliumsparende vanndrivstoffet.

I alle tilfeller bør nyrefunksjonen (kreatininnivåer) overvåkes i løpet av de første ukene av behandlingen med ACE -hemmer.

Kaliumsparende diuretika (eplerenon, spironolakton):

Med eplerenon eller spironolakton i doser mellom 12,5 mg og 50 mg daglig og med lave doser ACE -hemmere:

Ved behandling av NYHA klasse II-IV hjertesvikt med en utkastningsfraksjon

Kontroller at det ikke er hyperkalemi og nyreinsuffisiens før du starter kombinasjonen.

Tett overvåking av kalaemi og kreatinemi anbefales i den første behandlingsmåneden, først en gang i uken og deretter månedlig.

Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) inkludert aspirin i en dose ≥ 3g per dag:

Når ACE-hemmere administreres samtidig med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (f.eks. Acetylsalisylsyre i den antiinflammatoriske dosen, COX-2-hemmere, ikke-selektive NSAIDs), kan det oppstå en reduksjon i den antihypertensive effekten.

Samtidig bruk av ACE-hemmere og NSAID kan føre til økt risiko for forverring av nyrefunksjonen, inkludert mulig akutt nyresvikt og en økning i serumkalium, spesielt hos pasienter med dårlig eksisterende nyrefunksjon.

Kombinasjonen bør administreres med forsiktighet, spesielt hos eldre.

Pasienter bør være tilstrekkelig hydrert og det bør legges vekt på å overvåke nyrefunksjonen etter samtidig behandling og periodisk behandling.

Samtidig bruk som krever oppmerksomhet:

Antihypertensive midler og vasodilatatorer:

Samtidig administrering av disse legemidlene kan øke den hypotensive effekten av perindopril. Samtidig administrering av nitroglyserin og andre nitrater eller andre vasodilatatorer kan redusere blodtrykket ytterligere.

Gliptiner (linagliptin, saksagliptin, sitagliptin, vildagliptin):

Økt risiko for angioødem på grunn av redusert dipeptidylpeptidase IV (DPP IV) aktivitet på grunn av gliptin hos pasienter som behandles samtidig med en ACE-hemmer.

Trisykliske antidepressiva / antipsykotika / bedøvelsesmidler:

Samtidig administrering av ACE -hemmere og visse bedøvelsesmidler, trisykliske antidepressiva og antipsykotika kan resultere i en ytterligere reduksjon i blodtrykket (se pkt. 4.4).

Sympatomimetikk:

Sympatomimetiske midler kan redusere den antihypertensive effekten av ACE -hemmere.

Gull:

Nitritoidreaksjoner (symptomer inkluderer hyperemi i ansiktet, kvalme, oppkast og hypotensjon) har blitt rapportert sjelden hos pasienter som får injiserbare gullsalter (natriumurotiomalat) og samtidig behandling med ACE -hemmere, inkludert perindopril.

04.6 Graviditet og amming

Svangerskap:

Bruk av ACE -hemmere anbefales ikke i første trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4). Bruk av ACE -hemmere er kontraindisert i andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.3 og 4.4).

Epidemiologiske bevis på risikoen for teratogenisitet etter eksponering for ACE -hemmere i første trimester av svangerskapet har ikke vært avgjørende; en liten økning i risiko kan imidlertid ikke utelukkes. Med mindre fortsatt behandling med en ACE -hemmer anses som essensiell, bør alternative antihypertensive behandlinger med en bevist sikkerhetsprofil for bruk under graviditet brukes til pasienter som planlegger graviditet., Når graviditet er diagnostisert. , alternativ terapi bør startes.

Eksponering for ACE -hemmere i andre og tredje trimester er kjent for å indusere fostertoksisitet (redusert nyrefunksjon, oligohydramnios, retardasjon av hodeskallen) og neonatal toksisitet (nyresvikt, hypotensjon, hyperkalemi) hos kvinner (se pkt. 5.3).

Skulle eksponering for ACE -hemmer ha oppstått fra andre trimester av svangerskapet, anbefales ultralydkontroll av nyrefunksjon og hodeskalle.

Nyfødte hvis mødre har tatt ACE -hemmere, bør overvåkes nøye for hypotensjon (se pkt. 4.3 og 4.4).

Foringstid:

Siden det ikke er tilgjengelige data om bruk av Coversyl under amming, anbefales ikke Coversyl, og alternative behandlinger med en bevist sikkerhetsprofil foretrekkes for bruk under amming, spesielt ved amming. Amming med morsmelk av nyfødte eller premature babyer.

Fruktbarhet:

Det var ingen effekt på reproduktiv ytelse eller fruktbarhet.

04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner

Coversyl påvirker ikke direkte evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner, men enkelte reaksjoner knyttet til blodtrykksfall kan forekomme hos noen pasienter, spesielt i starten av behandlingen eller når de kombineres med et annet antihypertensivt legemiddel.

Som et resultat kan evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner svekkes.

04.8 Bivirkninger

til. Oppsummering av sikkerhetsprofilen

Sikkerhetsprofilen til perindopril er i samsvar med sikkerhetsprofilen til ACE -hemmere:

de hyppigste bivirkningene som er rapportert i kliniske studier og observert med perindopril er: svimmelhet, hodepine, parestesi, svimmelhet, synsforstyrrelser, tinnitus, hypotensjon, hoste, dyspné, magesmerter, forstoppelse, diaré, dysgeusi, dyspepsi, kvalme, oppkast, kløe , utslett, muskelkramper og asteni.

b. Sammendragstabell over bivirkninger

Under kliniske studier og / eller under behandling Følgende bivirkninger er rapportert med perindopril og klassifisert under følgende frekvens:

svært vanlig (≥1 / 10); vanlig (≥1 / 100,

MedDRA systemorganklassifisering Bivirkninger Frekvens Forstyrrelser i blod og lymfesystem Eosinofili Uvanlig* Agranulocytose eller pancytopeni Veldig sjelden Reduksjon av hemoglobin og hematokrit Veldig sjelden Leukopeni / nøytropeni Veldig sjelden Hemolytisk anemi hos pasienter med medfødt G-6PDH-mangel (se pkt.4.4) Veldig sjelden Trombocytopeni Veldig sjelden Metabolisme og ernæringsforstyrrelser Hypoglykemi (se pkt. 4.4 og 4.5) Uvanlig* Hyperkalemi, reversibel ved seponering av behandlingen (se pkt.4.4) Uvanlig* Hyponatremi Uvanlig* Psykiatriske lidelser Humørsvingninger Uvanlig Søvnforstyrrelser Uvanlig Nervesystemet lidelser Svimmelhet felles Hodepine felles Parestesi felles svimmelhet felles Døsighet Uvanlig* Synkope Uvanlig* Forvirring Veldig sjelden Øyesykdommer Endringer i synet felles Øre- og labyrintforstyrrelser Tinnitus felles Hjertepatologier Hjertebank Uvanlig* Takykardi Uvanlig* Angina pectoris (se pkt.4.4) Veldig sjelden Arytmi Veldig sjelden Hjerteinfarkt muligens sekundært til overdreven hypotensjon hos høyrisikopasienter (se pkt.4.4) Veldig sjelden Vaskulære patologier Hypotensjon (og effekter relatert til "hypotensjon) felles Vaskulitt Uvanlig* Hjerneslag muligens sekundært til overdreven hypotensjon hos høyrisikopasienter (se pkt.4.4) Veldig sjelden Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum Hoste felles Dyspné felles Bronkospasme Uvanlig Eosinofil lungebetennelse Veldig sjelden Rhinitt Veldig sjelden Gastrointestinale lidelser Magesmerter felles Forstoppelse felles Diaré felles Dysgeusia felles Dyspepsi felles Kvalme felles Han retched felles Tørr i munnen Uvanlig Pankreatitt Veldig sjelden Hepatobiliære lidelser Cytolytisk eller kolestatisk hepatitt (se pkt.4.4) Veldig sjelden Hud og subkutant vev Kløe felles Utslett felles Urtikaria (se pkt.4.4) Uvanlig Angioødem i ansikt, ekstremiteter, lepper, slimhinner, tunge, glottis og / eller strupehode (se pkt.4.4) Uvanlig Reaksjoner av fotosensibilisering Uvanlig* Pemphigoid Uvanlig* Hyperhidrose Uvanlig Erythema multiforme Veldig sjelden Muskel -skjelett- og bindevevssykdommer Muskel kramper felles Artralgi Uvanlig* Myalgi Uvanlig* Nyrer og urinveier Nyresvikt Uvanlig Akutt nyresvikt Veldig sjelden Reproduksjonssystemet og brystsykdommer Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet Erektil dysfunksjon Uvanlig Asteni felles Brystsmerter Uvanlig* Ubehag Uvanlig* Perifert ødem Uvanlig* Pyreksi Uvanlig* Diagnostiske tester Økt urea i blodet Uvanlig* Økt blodkreatinin Uvanlig* Økt bilirubin i blodet Sjelden Økte leverenzymer Sjelden Skade, forgiftning og prosedyrekomplikasjoner Fare for fall Uvanlig*

* frekvens beregnet fra kliniske studier for bivirkninger rapportert etter spontan rapportering

Kliniske studier:

I løpet av randomiseringsperioden til EUROPA -studien ble det bare samlet alvorlige bivirkninger. Få pasienter rapporterte alvorlige bivirkninger: 16 av 6122 pasienter (0,3%) behandlet med perindopril og 12 av 6107 pasienter (0,2%) behandlet med placebo. Hos pasienter behandlet med perindopril ble det observert hypotensjon hos 6 pasienter, angioødem hos 3 og plutselig hjertestans hos 1 pasient. Flere pasienter avbrøt behandling for hoste, hypotensjon eller annen intoleranse i perindopril-armen enn hos placebobehandlede personer, henholdsvis 6,0% (n = 366) mot 2,1% (n = 129).

Rapportering av mistenkte bivirkninger:

Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, da det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Overdosering

Begrensede kliniske data er tilgjengelige om overdose hos mennesker.

Symptomer forbundet med overdose av ACE -hemmere kan omfatte hypotensjon, sirkulasjonssjokk, elektrolyttforstyrrelse, nyresvikt, hyperventilasjon, takykardi, hjertebank, bradykardi, svimmelhet, angst og hoste.

Ved overdosering anbefales behandling med en intravenøs infusjon av natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) løsning. Hvis hypotensjon oppstår, bør pasienten plasseres som i sjokk. Behandling med en intravenøs infusjon av angiotensin II og / eller katekolaminer kan også vurderes der dette er tilgjengelig.

Perindopril kan fjernes fra den generelle sirkulasjonen ved hemodialyse (se pkt.4.4). Bruk av pacemaker er indikert ved terapiresistent bradykardi Vitale tegn, serumelektrolytter og kreatininkonsentrasjoner bør overvåkes kontinuerlig.

05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER

05.1 Farmakodynamiske egenskaper

Farmakoterapeutisk gruppe: ACE -hemmere, uten tilknytning, ATC -kode: C09AA04

Virkningsmekanismen

Perindopril er en angiotensin I til angiotensin II konverterende enzym (ACE) hemmer. Det konverterende enzymet, eller kinase, er en eksopeptidase som tillater omdannelse av angiotensin I til angiotensin II, et vasokonstriktormiddel, og nedbrytningen av bradykinin, et vasodilaterende middel, til et inaktivt heptapeptid. Av angiotensin II i plasma som resulterer i en økning i plasma reninaktivitet (ved hemming av den negative tilbakemeldingsmekanismen for reninfrigivelse) og redusert sekresjon av aldosteron. Siden ACE inaktiverer bradykinin, bestemmer hemming av ACE også en økning i aktiviteten til kallikrein-kininsystemet på sirkulasjons- og lokalt nivå (og derfor også en aktivering av prostaglandiner). Det er sannsynlig at denne mekanismen bidrar til reduksjon av blodtrykk av ACE -hemmere og at det er delvis ansvarlig for noen bivirkninger (for eksempel hoste).

Perindopril virker gjennom sin aktive metabolitt, perindoprilat. De andre metabolittene vises ikke in vitro inhibering av ACE -aktivitet.

Klinisk effekt og sikkerhet

Hypertensjon

Perindopril er aktivt i alle stadier av hypertensjon: mild, moderat, alvorlig; det er observert en reduksjon i systolisk og diastolisk blodtrykk i både liggende og stående stilling.

Perindopril reduserer perifer vaskulær motstand og forårsaker en reduksjon i blodtrykket. Som et resultat er det en økning i perifer blodstrøm, uten effekt på hjertefrekvensen.

Renal blodstrøm øker vanligvis, mens glomerulær filtreringshastighet (GFR) generelt forblir uendret.

Toppen av den antihypertensive effekten oppstår 4-6 timer etter enkelt administrering, og den antihypertensive effekten opprettholdes i minst 24 timer: mellomeffekten er mellom 87 og 100% av toppeffekten.

Reduksjonen i blodtrykket skjer raskt. Hos pasienter som svarer på behandling, oppnås normalisering av blodtrykket etter en måneds behandling og opprettholdes uten at takyfylakse forekommer.

Stoppingen av behandlingen er ikke ledsaget av fenomener av rebound.

Perindopril reduserer venstre ventrikkelhypertrofi.

Perindopril har klinisk vist seg å ha vasodilaterende egenskaper hos mennesker. Det forbedrer elastisiteten til de store arterielle stammene og reduserer media / lumenforholdet til de små arteriene.

Tilsetning av et tiaziddiuretikum resulterer i en additiv synergi Kombinasjonen av en ACE -hemmer og et tiazid reduserer også risikoen for hypokalemi forårsaket av behandling med et vanndrivende middel.

Hjertefeil

Perindopril reduserer hjertets arbeid ved å redusere for- og etterbelastning.

Studier utført på pasienter med hjertesvikt har vist:

• en reduksjon i fyllingstrykket i venstre og høyre ventrikkel,

• en reduksjon i total perifer vaskulær motstand,

• en økning i hjerteeffekten og en forbedring av hjerteindeksen.

I sammenlignende studier resulterte den første administrasjonen av 2,5 mg perindopril arginin til pasienter med mild til moderat hjertesvikt ikke i noen signifikant reduksjon i blodtrykket sammenlignet med placebo.

Pasienter med stabil koronarsykdom

EUROPA-studien er en multisenter, internasjonal, randomisert, dobbeltblind versus placeboklinisk studie, som varte i 4 år.

Tolv tusen to hundre og atten pasienter over 18 år ble randomisert til å motta 8 mg perindopril tert-butylamin (tilsvarende 10 mg perindopril arginin) (n = 6110) eller placebo (n = 6108).

Registrerte pasienter hadde dokumentert koronarsykdom uten tegn på kliniske tegn på hjertesvikt.

Totalt sett hadde 90% av pasientene tidligere hatt hjerteinfarkt og / eller tidligere koronar revaskularisering.

De fleste pasientene tok studiemedisin i tillegg til konvensjonell terapi, som inkluderte blodplater, lipidsenkende og betablokker.

Det viktigste effektkriteriet var en kombinasjon av kardiovaskulær dødelighet, ikke-dødelig hjerteinfarkt og / eller hjertestans med vellykket gjenopplivning. Behandling med perindopril tert-butylamin 8 mg (tilsvarende perindopril arginin 10 mg), en gang daglig, viste en signifikant absolutt reduksjon av det primære endepunktet på 1,9% (20% risikoreduksjon relativ, 95% KI [9,4; 28,6]- s

Hos pasienter med en historie med hjerteinfarkt og / eller revaskularisering ble det observert en absolutt reduksjon i det primære endepunktet sammenlignet med placebo på 2,2% tilsvarende en RRR på 22,4% (95% KI [12,0; 31,6] - p

Pediatrisk bruk:

Sikkerhet og effekt av perindopril hos barn og ungdom under 18 år er ikke fastslått.

I en åpen, ikke-sammenlignende klinisk studie med 62 hypertensive barn i alderen 2 til 15 år med glomerulær filtrasjonshastighet> 30 ml / min / 1,73 m2, fikk pasientene en gjennomsnittlig dose perindopril lik 0,07 mg / kg. Dosen ble individualisert basert på pasientprofilen og blodtrykksresponsen, opptil en maksimal dose på 0,135 mg / kg / dag.

59 pasienter fullførte tre måneders studieperiode, og 36 pasienter fullførte studieforlengelsesperioden, dvs. at de ble fulgt opp i minst 24 måneder (gjennomsnittlig studietid: 44 måneder).

Hos pasienter som tidligere har gjennomgått andre antihypertensive behandlinger, forble systolisk og diastolisk blodtrykk stabilt fra inkludering til siste evaluering, og redusert hos naive pasienter.

Mer enn 75% av barna hadde systolisk og diastolisk blodtrykk under 95. prosentilen ved sin siste vurdering.

Sikkerheten ble funnet å være tilfredsstillende og i samsvar med den allerede kjente sikkerhetsprofilen til perindopril.

Data fra kliniske studier om dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS):

To store randomiserte kontrollerte studier (ONTARGET (ON going Telmisartan Alone og i kombinasjon med Ramipril Global Endpoint Trial) og VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersøkt bruken av kombinasjonen av en ACE-hemmer med en antagonist av angiotensin II -reseptor.

ONTARGET var en studie utført på pasienter med en historie med kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom, eller type 2 diabetes mellitus assosiert med tegn på organskade. VA NEPHRON-D var en studie utført på pasienter med diabetes mellitus type 2 og diabetisk nefropati.

Disse studiene viste ingen signifikant gunstig effekt på nyre- og / eller kardiovaskulære utfall og dødelighet, mens det ble observert økt risiko for hyperkalemi, akutt nyreskade og / eller hypotensjon sammenlignet med monoterapi.

Disse resultatene er også relevante for andre ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister, gitt deres lignende farmakodynamiske egenskaper.

ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister bør derfor ikke brukes samtidig hos pasienter med diabetisk nefropati.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en studie som hadde som mål å bekrefte fordelen ved å legge aliskiren til standardterapi av en ACE -hemmer eller angiotensin II -reseptorantagonist hos pasienter med diabetes mellitus. Type 2 og kronisk nyresykdom. , kardiovaskulær sykdom eller begge deler. Studien ble avsluttet tidlig på grunn av økt risiko for bivirkninger. Kardiovaskulær død og hjerneslag var begge numerisk hyppigere i aliskirengruppen enn i placebogruppen, og bivirkninger og alvorlige bivirkninger av interesse ( hyperkalemi, hypotensjon og nedsatt nyrefunksjon) ble rapportert oftere i aliskirengruppen enn i placebogruppen.

05.2 "Farmakokinetiske egenskaper

Absorpsjon:

Etter oral administrering er absorpsjonen av perindopril rask og toppkonsentrasjonen er nådd innen en time. Plasmahalveringstiden til perindopril er en time.

Perindopril er et prodrug. 27% av den administrerte perindopril -dosen når blodet som den aktive metabolitten perindoprilat. I tillegg til aktivt perindoprilat, produserer perindopril 5 metabolitter, som alle er inaktive. Den maksimale plasmakonsentrasjonen av perindoprilat er nådd på 3-4 timer.

Siden matinntak reduserer omdannelsen til perindoprilat og dermed biotilgjengeligheten, bør perindopril arginin administreres oralt i en enkelt daglig dose om morgenen før et måltid.

Det er påvist en lineær korrelasjon mellom dosen perindopril tatt og den relative plasmakonsentrasjonen.

Fordeling:

Distribusjonsvolumet for gratis perindoprilat er omtrent 0,2 l / kg.

Bindingen av perindoprilat til plasmaproteiner, hovedsakelig til det angiotensinkonverterende enzymet, er 20%, men er konsentrasjonsavhengig.

Eliminering:

Perindoprilat elimineres i urinen, og den siste halveringstiden til den frie fraksjonen er ca. 17 timer, og steady state oppnås innen 4 dager.

Spesielle populasjoner:

Eliminering av perindoprilat reduseres hos eldre, så vel som hos pasienter med hjerte- eller nyreinsuffisiens. Ved nyreinsuffisiens er dosejustering ønskelig i henhold til pasientens svekkelsesgrad (kreatininclearance).

Dialyseklaringen av perindoprilat er 70 ml / min.

Hos den cirrhotiske pasienten endres kinetikken til perindopril: leverclearance av foreldremolekylet reduseres med halvparten. Mengden perindoprilat som dannes reduseres imidlertid ikke, og det er derfor ikke nødvendig å justere dosen (se pkt. 4.2 og 4.4).

05.3 Prekliniske sikkerhetsdata

I studier av kronisk toksisitet med oral administrering av stoffet (utført hos rotter og aper) er målorganet nyrene, med reversibel skade.

Ingen mutagenisitet ble observert i de utførte studiene in vitro eller in vivo.

I reproduksjonstoksisitetsstudier (rotter, mus, kaniner og aper) ble det ikke vist tegn på embryotoksisitet eller teratogenisitet. Imidlertid har klassen angiotensinkonverterende enzymhemmere vist seg å forårsake uønskede effekter på sen fosterutvikling, noe som fører til fosterdød og fødselsskader hos gnagere og kaniner: nyreskade og økt peri- og postnatal dødelighet. Fertiliteten var ikke svekket hos rotter, verken hann eller hunn.

I langtidsstudier på rotter og mus ble det ikke observert karsinogenitet.

06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER

06.1 Hjelpestoffer

Cellekjernen

Laktosemonohydrat

Magnesiumstearat

Maltodextrin

Hydrofob kolloidal silika

Maisstivelsesglykolat (type A)

Filmbelegg

Glyserol

Hypromellose

Kupert klorofyllin

Macrogol 6000

Magnesiumstearat

Titandioksid

06.2 Uforlikelighet

Ikke relevant.

06.3 Gyldighetsperiode

3 år

06.4 Spesielle forholdsregler for lagring

Hold beholderen tett lukket for å beskytte den mot fuktighet.

06.5 Emballasje og innhold i pakningen

Hvit polypropylen tablettbeholder utstyrt med en polyetylen -strømningsreduksjon og med en ugjennomsiktig hvit hette som inneholder en tørkemiddel.

Eske med 5, 10, 14, 20, 30, 50, 60 (60 eller 2 beholdere med 30), 90 (90 eller 3 beholdere med 30), 100 (100 eller 2 beholdere med 50), 120 (120 eller 4 beholdere av 30) eller 500 tabletter (500 eller 10 beholdere med 50)

Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.