Aktive ingredienser: Prasugrel
Efient 10 mg filmdrasjerte tabletter
Efient 5 mg filmdrasjerte tabletter
Hvorfor brukes Efient? Hva er den til?
Efient, som inneholder virkestoffet prasugrel, tilhører en gruppe legemidler som kalles trombocyttplater. Blodplater er veldig små celler som sirkulerer i blodet. Når et blodkar er skadet, for eksempel hvis det blir kuttet, klumper blodplatene seg sammen for å bidra til dannelsen av en blodpropp (trombus). Derfor er blodplater avgjørende for å stoppe blødningen. Hvis det dannes blodpropper inne i et herdet blodkar, for eksempel en arterie, kan de være svært farlige da de kan blokkere blodpassasjen og forårsake hjerteinfarkt (hjerteinfarkt), hjerneslag eller død. Blodpropper i blodårene som fører blod til hjertet kan også redusere blodstrømmen til hjertet og forårsake ustabil angina (alvorlig smerte i brystet).
Efient hemmer blodplateaggregering og reduserer derfor sjansen for at blodpropper dannes.
Efient ble foreskrevet for deg fordi du tidligere har hatt et hjerteinfarkt eller ustabil angina og ble behandlet med en prosedyre for å åpne blokkerte hjerteårer. Du kan også ha fått en eller flere stenter plassert i den blokkerte eller innsnevrede arterien for å gjenopprette blodstrømmen. Efient reduserer sjansen for at du får et nytt hjerteinfarkt eller slag eller dør av en av disse aterotrombotiske hendelsene. Legen din vil også foreskrive acetylsalisylsyre ( aspirin), et annet trombocytblodlegemiddel.
Kontraindikasjoner Når Efient ikke skal brukes
Ikke ta Efient
- Dersom du er allergisk (overfølsom) overfor prasugrel eller noen av de andre innholdsstoffene i Efient. En allergisk reaksjon kan gjenkjennes fordi det forårsaker utslett, kløe, hevelse i ansiktet, hevelse i leppene eller piping. Hvis noen av disse oppstår, må du fortelle det til legen din umiddelbart.
- Hvis du har en medisinsk tilstand som får deg til å blø, for eksempel blødning i magen eller tarmen.
- Hvis du tidligere har hatt et slag eller et forbigående iskemisk angrep (TIA).
- Hvis du har alvorlig leversykdom.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Efient
Fortell legen din før du bruker Efient hvis noen av situasjonene nevnt nedenfor oppstår:
- Hvis du har økt risiko for blødning, for eksempel:
- 75 år eller eldre. Legen din vil foreskrive en daglig dose på 5 mg da det er økt risiko for blødning hos pasienter over 75 år.
- et alvorlig traume nylig
- nylig operasjon (inkludert noen tannbehandlinger)
- nylig eller tilbakevendende blødning i mage eller tarm (for eksempel magesår eller tykktarmspolyp)
- en kroppsvekt på mindre enn 60 kg. Legen din vil foreskrive en daglig dose på 5 mg Efient hvis vekten din er mindre enn 60 kg - moderat lever- eller nyresykdom
- hvis du bruker visse medisiner (se "Ta Efient sammen med andre legemidler")
- hvis du skal ha en planlagt operasjon (inkludert noen tannbehandlinger) i løpet av de neste syv dagene. Legen din kan råde deg til å slutte å ta Efient midlertidig på grunn av økt blødningsrisiko
- Hvis du noen gang har hatt allergiske (overfølsomhets) reaksjoner på klopidogrel eller andre trombocytblodplater, må du informere legen din før du starter behandling med Efient. Hvis du tar Efient og opplever allergiske reaksjoner som kan bli kjent som "utslett, kløe, hevelse i ansiktet, hovne lepper eller kortpustethet, bør du fortelle legen din umiddelbart.
Mens du tar Efient:
Fortell legen din umiddelbart hvis du utvikler en medisinsk tilstand som kalles Thrombotic Thrombocytopenic Purpura (PTT), som inkluderer feber og blåmerker under huden som kan virke som små røde prikker, med eller uten uforklarlig dyp tretthet, forvirring, misfarging. Gul hud eller øyne (gulsott) (se avsnitt 4 "Mulige bivirkninger").
Barn og ungdom
Efient er ikke til bruk hos barn og ungdom under 18 år.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Efient
Fortell legen din dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å ta andre medisiner, inkludert reseptfrie legemidler, kosttilskudd og urtemedisiner. Det er spesielt viktig at du forteller legen din om du blir behandlet med klopidogrel (en trombocythemmende medisin), warfarin (et antikoagulant) eller med "ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler" for å lindre smerter og redusere feber (for eksempel ibuprofen, naproxen, etoricoxib). Når de gis i kombinasjon med Efient, kan disse legemidlene øke risikoen for blødning.
Ta bare andre medisiner mens du bruker Efient hvis legen din sier at du kan.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Fortell legen din dersom du er gravid eller planlegger å bli gravid mens du bruker Efient. Du bør bare bruke Efient etter å ha diskutert de potensielle fordelene og eventuelle risikoene for det ufødte barnet med legen din.
Rådfør deg med lege eller apotek før du ammer
Kjøring og bruk av maskiner
Efient vil neppe påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
Efient inneholder laktose.
Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar denne medisinen.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Efient: Dosering
Ta alltid Efient nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Den vanlige dosen Efient er 10 mg daglig. Behandlingen starter med en enkelt dose på 60 mg. Hvis kroppsvekten din er mindre enn 60 kg eller hvis du er over 75 år, er dosen 5 mg Efient per dag.
Legen din vil også fortelle deg å ta acetylsalisylsyre - han vil fortelle deg den nøyaktige dosen du skal ta (vanligvis mellom 75 mg og 325 mg per dag).
Du kan ta Efient med eller uten mat. Ta Efient omtrent på samme tid hver dag. Ikke knus eller brekk tabletten.
Det er viktig at du forteller legen din, apoteket og tannlegen at du bruker Efient.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Efient
Dersom du tar for mye av Efient
Kontakt legen din eller nærmeste sykehus med en gang, på grunn av risikoen for overdreven blødning. Vis legen din med Efient.
Dersom du har glemt å ta Efient
Hvis du glemmer å ta en dose, ta en tablett så snart du merker det. Hvis du glemmer å ta dosen hele dagen, bare ta den vanlige dosen Efient dagen etter. Ikke ta to doser på samme dag. For pakker med 14, 28, 56, 84 og 98 tabletter kan du sjekke dagen du tok din siste Efient -tablett ved å sjekke kalenderen som er trykt på blisterpakningen.
Dersom du slutter å ta Efient
Ikke slutt å ta Efient uten å snakke med legen din. Hvis du slutter å ta Efient for tidlig, kan risikoen for hjerteinfarkt være høyere.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Efient
Som alle legemidler kan Efient forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Du bør kontakte legen din umiddelbart hvis du merker noen av følgende bivirkninger:
- Plutselig søvnighet eller svakhet i en arm, et bein eller ansikt, spesielt hvis den er begrenset til den ene siden av kroppen
- Plutselig forvirring, vanskeligheter med å snakke eller forstå hva andre sier
- Plutselig problemer med å gå eller tap av balanse eller koordinasjon
- Plutselig svimmelhet eller plutselig alvorlig hodepine uten kjent årsak.
Alt det ovennevnte kan være tegn på slag. Hjerneslag er en uvanlig bivirkning av Efient hos pasienter som aldri har hatt slag eller forbigående iskemisk angrep (TIA).
Kontakt også legen din umiddelbart hvis du merker noen av følgende bivirkninger:
- feber og blåmerker under huden som kan se ut som svært små røde prikker, med eller uten uforklarlig dyp tretthet, forvirring, gulning av hud eller øyne (gulsott) (se avsnitt 2 "FØR DU TAR EFIENT")
- et "utslett, kløe eller hevelse i ansiktet, hevelse i lepper / tunge eller tungpustethet. Alt dette kan være tegn på en alvorlig allergisk reaksjon (se avsnitt 2" Hva du må vite før du bruker Efient ")
Du bør kontakte legen din umiddelbart hvis du merker noen av følgende bivirkninger:
- Blod i urinen
- Blødning fra endetarmen, blod i avføringen eller svartfarget avføring
- Ukontrollerbar blødning, for eksempel fra et kutt
Alt det ovennevnte kan være tegn på blødning, den vanligste bivirkningen med Efient. Selv om det er uvanlig, kan alvorlig blødning være livstruende.
Vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer)
- Blødning i magen eller tarmen
- Blødning fra stedet for en nålestikk
- Neseblod
- Hudutslett
- Små røde blåmerker på huden (blåmerker)
- Blod i urinen
- Hematom (blødning under huden på injeksjonsstedet eller i en muskel og forårsaker hevelse)
- Lavt hemoglobin eller lavt antall røde blodlegemer (anemi)
- Blåmerker
Mindre vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer)
- Allergisk reaksjon (utslett, kløe, hevelse i lepper / tunge eller kortpustethet)
- Spontan blødning fra øyet, endetarmen, tannkjøttet eller magen rundt indre organer
- Blødning etter operasjon
- Hoster blod
- Blod i avføringen
Sjeldne bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer)
- Lavt antall blodplater i blodet
- Subkutant hematom (blødning under huden som forårsaker hevelse)
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom noen av bivirkningene blir alvorlige, eller du merker noen bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet som er oppført i vedlegg V. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold Efient utilgjengelig for barn.
Bruk ikke Efient etter utløpsdatoen som er angitt på blister og eske etter Utløpsdato. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i måneden.
Oppbevares i originalpakningen for å beskytte medisinen mot luft og fuktighet.
Legemidler bør ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Sammensetning av Efient
- Den aktive ingrediensen er prasugrel.
Efient 10 mg: Hver tablett inneholder 10 mg prasugrel (som hydroklorid).
Efient 5 mg: Hver tablett inneholder 5 mg prasugrel (som hydroklorid).
- Andre innholdsstoffer er mikrokrystallinsk cellulose, mannitol (E421), kroskarmellosenatrium, hypromellose (E464), magnesiumstearat, laktosemonohydrat, titandioksid (E171), triacetin (E1518), rødt jernoksid (kun for 10 mg tabletter) (E172) , gult jernoksid (E172) og talkum.
Hvordan Efient ser ut og innholdet i pakningen
Efient 10 mg: Tablettene er beige i fargen og formet som en dobbeltpil, preget med "10 MG" på den ene siden og "4759" på den andre siden.
Efient 5 mg: Tablettene er gule og doble pilformede, preget med "5 MG" på den ene siden og "4760" på den andre siden.
Efient er tilgjengelig i pakninger med 14, 28, 30, 56, 84, 90 og 98 tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
EFIENT 10 MG -TABLETTER DEKKET MED FILM
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver tablett inneholder 10 mg prasugrel (som hydroklorid).
Hjelpestoffer med kjent effekt: hver tablett inneholder 2,1 mg laktose.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Filmdrasjert tablett (tablett).
Beige fargede, dobbeltpilformede tabletter, preget med "10 MG" på den ene siden og "4759" på den andre.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Efient gitt i kombinasjon med acetylsalisylsyre (ASA) er indisert for forebygging av aterotrombotiske hendelser hos voksne pasienter med akutt koronarsyndrom (ACS) (dvs. ustabil angina, hjerteinfarkt uten ST-segmenthøyning [UA / NSTEMI] eller ST-segment) elevasjon av hjerteinfarkt [STEMI]) som gjennomgår primær eller forsinket perkutan koronar intervensjon (PCI).
For mer informasjon, se avsnitt 5.1.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Voksne
Efient bør startes med en enkelt 60 mg ladningsdose og deretter fortsette med 10 mg en gang daglig. Pasienter som tar Efient bør også ta acetylsalisylsyre (ASA) 75 mg - 325 mg per dag.
Hos pasienter med akutt koronarsyndrom (ACS) som gjennomgår perkutan koronar intervensjon, kan tidlig seponering av et antiplatelet -legemiddel, inkludert Efient, føre til økt risiko for trombose, hjerteinfarkt eller død på grunn av pasientens underliggende medisinske tilstand. Behandling av opptil 12 måneders varighet anbefales med mindre seponering av Efient er klinisk indikert (se pkt. 4.4 og 5.1).
Alderspasienter ≥ 75 år gammel
Bruk av Efient til pasienter ≥ 75 år er generelt ikke anbefalt Hvis behandling etter behandling av Efient etter nøye vurdering av den individuelle nytte / risiko -forholdet (se pkt. 4.4) anses nødvendig for pasienter i aldersgruppen. ≥ 75 år, så bør en lavere vedlikeholdsdose på 5 mg foreskrives etter ladningsdosen på 60 mg. Pasienter i alderen ≥ 75 år har økt blødningsfølsomhet og økt eksponering for metabolitt aktiv ingrediens i prasugrel (se pkt. 4.4, 4.8, 5.1 og 5.2).
Pasienter med kroppsvekt
Efient skal administreres som en enkelt 60 mg ladningsdose etterfulgt av en 5 mg én gang daglig dose. En vedlikeholdsdose på 10 mg anbefales ikke. Dette skyldes en økning i eksponeringen for den aktive metabolitten av prasugrel, og en økt risiko for blødning hos pasienter med vekt.
Nedsatt nyrefunksjon
Ingen dosejustering er nødvendig for pasienter med nyreinsuffisiens, inkludert pasienter med nyresykdom i sluttstadiet (se pkt. 5.2). Det er begrenset terapeutisk erfaring hos pasienter med nyreinsuffisiens (se pkt. 4.4).
Nedsatt leverfunksjon
Ingen dosejustering er nødvendig hos personer med lett til moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse A og B) (se pkt. 5.2). Det er begrenset terapeutisk erfaring hos pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.4). Efient er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child Pugh klasse C).
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt av Efient hos barn under 18 år er ennå ikke fastslått Det er ingen tilgjengelige data.
Administrasjonsmåte
For oral bruk. Efient kan gis uten hensyn til mat. Administrering av 60 mg ladningsdose prasugrel i fastende tilstand kan resultere i en raskere virkning av legemidlet (se pkt. 5.2). Ikke knus eller brekk tabletten.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
Patologisk blødning pågår.
Historie om slag eller forbigående iskemisk angrep (TIA).
Alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Fare for blødning
I fase 3 -studien inkluderte de viktigste ekskluderingskriteriene økt risiko for blødning; anemi; trombocytopeni; en historie med funn som tyder på intrakranial patologi.
Pasienter med akutte koronarsyndrom som gjennomgikk perkutan koronar intervensjon behandlet med Efient og ASA viste en økt risiko for større og mindre blødninger i henhold til TIMI -klassifiseringssystemet.
Derfor bør bruk av Efient til pasienter med økt blødningsrisiko bare vurderes når fordelene med hensyn til forebygging av iskemiske hendelser anses å oppveie risikoen for alvorlig blødning. Denne forhåndsregelen gjelder spesielt for pasienter:
• i alderen ≥75 år (se nedenfor).
• med tilbøyelighet til å blø (f.eks. På grunn av nylig traume, nylig operasjon, nylig eller tilbakevendende gastrointestinal blødning eller pågående magesår)
• med kroppsvekt
• ved samtidig behandling med medisiner som kan øke risikoen for blødning, inkludert orale antikoagulantia, klopidogrel, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) og fibrinolytika.
For pasienter med pågående blødninger som må reversere de farmakologiske effektene av Efient, kan blodplatetransfusjon være aktuelt.
Administrering av Efient til pasienter ≥75 år er generelt ikke anbefalt og bør bare gjøres med forsiktighet etter at en "nøye individuell nytte / risiko vurdering av forskrivende lege indikerer at fordelene ved iskemiske hendelser er større enn risikoen for alvorlig blødning I klinisk fase 3 -studie hadde disse pasientene økt risiko for blødning, inkludert dødelig blødning, sammenlignet med pasienter i alderen
Terapeutisk erfaring med prasugrel er begrenset hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (inkludert pasienter med nyresykdom i sluttstadiet (ESRD)) og hos pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon. Disse pasientene kan ha økt risiko for blødning.
Derfor bør prasugrel brukes med forsiktighet hos disse pasientene.
Pasienter bør informeres om at når de tar prasugrel (i kombinasjon med ASA) kan det ta lengre tid enn vanlig å stoppe blødningen og informere legen om uvanlig blødning (etter sted eller varighet).
Kirurgisk inngrep
Før de opereres og før de tar en ny medisin, bør pasientene fortelle legene og tannlegene at de tar prasugrel. Hvis en pasient skal gjennomgå elektiv kirurgi og en blodplatehemmende effekt ikke anses hensiktsmessig, bør Efient stoppes minst 7 dager før operasjonen. En økt (3 ganger) frekvens og alvorlighetsgrad av blødning kan oppstå hos pasienter. 7 dager med stopp av prasugrel (se pkt. 4.8) Fordeler og risiko ved prasugrel bør vurderes nøye hos pasienter hvis koronar anatomi ikke er definert og akutt CABG -operasjon er mulig.
Overfølsomhet inkludert angioødem
Overfølsomhetsreaksjoner inkludert angioødem er rapportert hos pasienter som får prasugrel, inkludert pasienter som tidligere har hatt overfølsomhetsreaksjoner overfor klopidogrel. Overvåking for tegn på overfølsomhet anbefales hos pasienter med en kjent historie med allergi mot tienopyridiner (se pkt. 4.8).
Trombotisk trombocytopenisk Purpura (PTT)
PTT er rapportert ved bruk av prasugrel. PTT er en alvorlig tilstand som krever umiddelbar behandling.
Laktose
Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta Efient..
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Warfarin: Samtidig administrering av Efient og andre kumarinderivater enn warfarin er ikke undersøkt. På grunn av muligheten for økt risiko for blødning, bør det utvises forsiktighet ved samtidig administrering av warfarin (eller andre kumarinderivater) og prasugrel (se pkt. 4.4).
Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs):
Samtidig administrering av kroniske NSAID er ikke undersøkt. På grunn av muligheten for økt risiko for blødning, bør samtidig administrering av kroniske NSAIDs (inkludert COX-2-hemmere) og Efient gjøres med forsiktighet (se pkt. 4.4).
Efient kan administreres i kombinasjon med legemidler som metaboliseres av cytokrom P450 -enzymer (inkludert statiner) eller legemidler som er indusere eller hemmere av cytokrom P450 -enzymer. Efient kan også gis i kombinasjon med ASA, heparin, digoksin og legemidler som øker pH i magesekken, inkludert protonpumpehemmere og H2 -blokkere.
Selv om det ikke var gjenstand for spesifikke interaksjonsstudier, ble Efient administrert i fase 3 -klinisk studie i kombinasjon med lavmolekylære heparin-, bivalirudin- og GP IIb / IIIa -hemmere (ingen informasjon er tilgjengelig angående type hemmer av GP IIb / IIIa brukt) uten tegn på klinisk signifikante bivirkninger.
Effekter av andre legemidler på Efient:
Acetylsalisylsyre: Efient må administreres i kombinasjon med ASA. Selv om en farmakodynamisk interaksjon med ASA med påfølgende økt risiko for blødning er mulig, kommer bevis på effekt og sikkerhet av prasugrel fra pasienter behandlet i kombinasjon med ASA.
Heparin: En enkelt intravenøs bolusdose ufraksjonert heparin (100 U / kg) endret ikke signifikant inhiberingen av prasugrel-mediert blodplateaggregering. På samme måte endret ikke prasugrel signifikant effekten av heparin på koaguleringsparametere.
Derfor kan begge legemidlene administreres i kombinasjon. Økt risiko for blødning er mulig når Efient gis i kombinasjon med heparin.
Statiner: Atorvastatin (80 mg daglig) endret ikke den farmakodynamiske aktiviteten til prasugrel eller dens inhibering av blodplateaggregering. Derfor forventes det ikke at CYP3A -substratstatiner vil påvirke prasugrels farmakokinetikk eller hemning av blodplateaggregering..
Medisiner som øker mage -pH: Samtidig administrering av ranitidin (en H2-blokker) eller lansoprazol (en protonpumpehemmer) daglig endret ikke AUC og Tmax for den aktive metabolitten av prasugrel, men reduserte Cmax med 14% og 29%, i klinisk fase 3-studie , Efient ble administrert uavhengig av samtidig administrering av en protonpumpehemmer eller H2 -blokker. Administrering av 60 mg ladningsdose prasugrel uten samtidig bruk av protonpumpehemmere. Det kan resultere i en raskere start av medisinets virkning.
CYP3A -hemmere: Ketokonazol (400 mg daglig), en potent og selektiv hemmer av CYP3A4 og CYP3A5, endret ikke inhiberingen av prasugrel-mediert blodplateaggregering eller AUC og T for den aktive metabolitten av prasugrel, men reduserte Cmax 34% til 46% Derfor forventes det ikke at CYP3A -hemmere som azol -antifungale midler, HIV -proteasehemmere, klaritromycin, telitromycin, verapamil, diltiazem, indinavir, ciprofloxacin og grapefruktjuice har en signifikant effekt på farmakokinetikken til metabolitten.
Indusere av cytokrom P450: Rifampicin (600 mg daglig), en kraftig induktor for CYP3A og CYP2B6, samt induktor for CYP2C9, CYP2C19 og CYP2C8, endret ikke farmakokinetikken til prasugrel vesentlig. Derfor forventes det ikke at kjente induktorer av CYP3A som rifampicin, karbamazepin og andre induktorer av cytokrom P450 har en signifikant effekt på farmakokinetikken til den aktive metabolitten.
Effiens effekt på andre legemidler:
Digoksin: Prasugrel har ingen klinisk signifikant effekt på digoksins farmakokinetikk.
Legemidler som metaboliseres av CYP2C9: Prasugrel hemmet ikke CYP2C9, da det ikke påvirket farmakokinetikken til warfarin-S. På grunn av en potensiell økt risiko for blødning, bør forsiktighet utvises ved administrering av warfarin og Efient i kombinasjon (se pkt. 4.4).
Legemidler som metaboliseres av CYP2B6: Prasugrel er en svak CYP2B6 -hemmer. Hos friske personer reduserte prasugrel eksponeringen for hydroksybupropion, en CYP2B6-mediert metabolitt av bupropion, med 23%. Denne effekten er sannsynligvis bare av klinisk betydning når prasugrel administreres i kombinasjon med legemidler som CYP2B6 er den eneste metabolske veien for og som har et begrenset terapeutisk vindu (f.eks. Cyklofosfamid, efavirenz).
04.6 Graviditet og amming
Det er ikke utført kliniske studier på gravide eller ammende kvinner.
Svangerskap
Dyrestudier indikerer ikke direkte skadevirkninger med hensyn til graviditet, embryonal / fosterutvikling, fødsel eller postnatal utvikling (se pkt. 5.3). Siden reproduksjonsstudier på dyr ikke alltid er prediktive for effekter hos mennesker, bør Efient bare brukes under graviditet hvis den potensielle fordelen begrunner den potensielle risikoen for fosteret.
Foringstid
Det er ikke kjent om prasugrel skilles ut i morsmelk. Dyrestudier har vist eliminering av prasugrel i morsmelk. Bruk av prasugrel under amming anbefales ikke.
Fruktbarhet
Prasugrel hadde ingen effekt på fruktbarhet hos hann og hunn hos rotter utsatt for orale doser opptil 240 ganger anbefalt daglig vedlikeholdsdose for mennesker (vurdert i mg / m2).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Prasugrel forventes ikke å påvirke eller ubetydelig påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
Sikkerhet hos pasienter med akutt koronarsyndrom som gjennomgår perkutan koronar intervensjon ble evaluert i en klopidogrel (TRITON) kontrollert klinisk studie der 6741 pasienter ble behandlet med prasugrel (med en ladningsdose på 60 mg og en vedlikeholdsdose på 10 mg per dag) i en median på 14,5 måneder (5 802 pasienter ble behandlet i mer enn 6 måneder, 4 136 pasienter ble behandlet i mer enn 1 år). Antallet medisiner som ble avsluttet på grunn av bivirkninger var 7,2% for prasugrel og 6,3% for klopidogrel. Av disse var blødning den vanligste bivirkningen som førte til seponering av medisiner for begge legemidlene (2,5% for prasugrel og 1,4% for klopidogrel).
Blør
Blødning ikke relatert til koronar bypass -podning (CABG)
I TRITON -studien er hyppigheten av pasienter som opplevde en blødningsepisode som ikke var relatert til koronar bypass -podning (CABG) vist i tabell 1. Forekomsten av større blødninger (etter TIMI -definisjoner) uten tilknytning til koronar bypass -podning (CABG), inkludert de med risiko for død og dødelige, så vel som for mindre blødninger (i henhold til TIMI-definisjoner), var statistisk signifikant høyere hos prasugrelbehandlede personer sammenlignet med klopidogrelbehandlede personer i både UA / NSTEMI enn i hele ACS-populasjonen . Ingen signifikante forskjeller ble observert i STEMI -populasjonen. Det vanligste stedet for spontan blødning var mage -tarmkanalen (1,7% med prasugrel og 1,3% med klopidogrel); det vanligste stedet for indusert blødning var arterielt tilgangssted (1,3% med prasugrel og 1,2% med klopidogrel).
Tabell 1: Blødningsforekomst som ikke er relatert til koronararterie omkjøringskirurgi (CABG) a (% av pasientene)
a Hendelser definert av kriteriene for studiegruppens trombolyse ved myokardinfarkt (TIMI) under evaluering sentralisert.
b Andre standardterapier ble administrert etter behov.
c Enhver intrakraniell blødning eller klinisk tydelig blødning forbundet med en nedgang hemoglobin ≥5 g / dl.
d Blødning med risiko for død er en undergruppe med større blødninger (i henhold til TIMI -definisjoner) e inkluderer typene som er oppført nedenfor. Pasienter kan telles i mer enn én rad.
og ICH = intrakranial blødning.
f Klinisk tydelig blødning forbundet med en reduksjon i hemoglobin ≥3 g / dl, men
Alderspasienter ≥ 75 år gammel
Priser for større eller mindre blødninger (TIMI) som ikke er relatert til koronar bypass -podning (CABG):
* TRITON -studie hos pasienter med ACS som gjennomgår PCI
** TRILOGY-ACS-studie hos pasienter som ikke gjennomgår PCI (se pkt.5.1):
til prasugrel 10 mg; prasugrel 5 mg hvis
Pasienter med kroppsvekt
Priser for større eller mindre blødninger (TIMI) som ikke er relatert til koronar bypass -podning (CABG):
* TRITON -studie hos pasienter med ACS som gjennomgår PCI
** TRILOGY-ACS-studie hos pasienter som ikke gjennomgår PCI (se pkt.5.1):
til prasugrel 10 mg; prasugrel 5 mg hvis ≥75 år
Pasienter som veier ≥60 kg og alder
Hos pasienter som veier ≥60 kg og alder
Blødning relatert til koronar bypass -podning (CABG)
I fase 3 -studien gjennomgikk 437 pasienter koronar bypass -podning (CABG). Av disse pasientene var frekvensen av større eller mindre blødninger (TIMI) relatert til koronar bypass -podning (CABG) 14,1% for prasugrelgruppen og 4,5% for klopidogrelgruppen. Den høyeste risikoen for blødningsepisoder hos personer behandlet med prasugrel vedvarte i opptil 7 dager etter den siste dosen av studiemedisinen. For pasienter som fikk thienopyridin innen 3 dager før koronar bypass -podning (CABG), var frekvensen av større eller mindre blødninger (TIMI) 26,7% (12 av 45 pasienter) i prasugrel -gruppen., Sammenlignet med 5,0% (3 av 60 pasienter) i klopidogrelgruppen. For pasienter som fikk sin siste dose tienopyridin innen 4 til 7 dager før koronar bypass -podning (CABG), reduserte frekvensene til 11,3% (9 av 80 pasienter) i prasugrelgruppen og 3,4 % (3 av 89 pasienter) i klopidogrelgruppen. Mer enn 7 dager etter at legemidlet ble stoppet var de observerte blødningshastighetene knyttet til koronar bypass -podning (CABG) like mellom de 2 behandlingsgruppene (se pkt. 4.4).
Sammendragstabell over bivirkninger
Tabell 2 oppsummerer de hemoragiske og ikke-hemoragiske bivirkningene i TRITON-studien, eller fra spontane rapporter, klassifisert etter frekvens og etter systemer og organer. Frekvensen deres er definert ved bruk av følgende konvensjoner: Svært vanlige (≥ 1/10); vanlig (≥ 1/100,
Tabell 2: Hemoragiske og ikke-hemoragiske bivirkninger
Hos pasienter med eller uten tidligere forbigående iskemisk angrep (TIA) eller hjerneslag, var forekomsten av slag i fase 3 -studien som følger (se pkt. 4.4):
* ICH = intrakranial blødning.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet Helsepersonell bes rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. I "Vedlegg V .
04.9 Overdosering
Overdosering av Efient kan føre til forlenget blødningstid og påfølgende blødningskomplikasjoner. Det er ingen informasjon om "kansellering" av den farmakologiske aktiviteten til prasugrel; Imidlertid kan transfusjon av blodplater eller andre blodprodukter vurderes når det er nødvendig med rask korreksjon av forlenget blødningstid.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: antiplatelet midler, unntatt heparin.
ATC -kode: B01AC22.
Farmakodynamiske effekter
Prasugrel er en hemmer av blodplateaktivering og aggregering som virker gjennom den irreversible bindingen av den aktive metabolitten til AD2 -blodplatereseptorene i klasse P2Y12. Trombocyttfunksjonen kan føre til en reduksjon i frekvensen av kardiovaskulære hendelser som død, hjerteinfarkt eller hjerneslag.
Etter en dosering av prasugrel på 60 mg, skjer ADP-indusert hemning av blodplateaggregering etter 15 minutter med 5 mcM ADP og 30 minutter med 20 mcM ADP. Maksimal inhibering av blodplateaggregering. Indusert av ADP oppnådd med prasugrel er 83 % med 5 mcM ADP og 79% med 20 mcM ADP, i begge tilfeller med 89% friske personer og pasienter med stabil åreforkalkning som nådde minst 50% av inhibering av blodplateaggregering innen 1 time. Inhiberingen av blodplateaggregering oppnådd med Prasugrel viser redusert inter- (9%) og intraindividuell (12%) variabilitet med både 5 mcM og 20 mcM ADP.Gjennomsnittlig inhibering av blodplateaggregering ved likevekt var 74% og 69%, med henholdsvis 5 mcM ADP og 20 mcM ADP, og ble oppnådd etter en periode på 3 til 5 dager etter administrering av en enkelt dose. Vedlikeholdsdose på 10 mg prasugrel innledet med en ladningsdose på 60 mg. Over 98% av pasientene hadde ≥ 20% inhibering av blodplateaggregering under vedlikeholdsdosen.
Etter behandling gikk blodplateaggregeringen gradvis tilbake til baseline i en periode på 7 til 9 dager etter administrering av en enkelt 60 mg ladningsdose prasugrel og over 5 dager etter seponering av balansevedlikeholdsdosen.
Data om bytte fra klopidogrel til prasugrel: Etter administrering av klopidogrel 75 mg én gang daglig i 10 dager, ble 40 friske forsøkspersoner byttet til prasugrel 10 mg én gang daglig, med eller uten en 60 mg ladningsdose. Lignende eller høyere inhibering av blodplateaggregering ble observert med prasugrel.Bytte direkte til en 60 mg ladningsdose prasugrel resulterte i en raskere start av større blodplatehemming Etter administrering av en ladningsdose på 900 mg klopidogrel (i kombinasjon med ASA) 56 pasienter med ACS ble behandlet i 14 dager med prasugrel 10 mg en gang daglig eller klopidogrel 150 mg en gang daglig, deretter gjennomgått en behandlingsendring til klopidogrel 150 mg eller 10 mg prasugrel i ytterligere 14 dager ("switch"). størst inhibering av blodplateaggregering ble observert hos pasienter byttet til 10 mg prasugrel sammenlignet med de som ble behandlet med 150 mg klopidogrel. I en studie av 276 pasienter med ACS som gjennomgikk PCI, byttet fra en "startdose på 600 mg klopidogrel eller placebo, gitt ved innleggelse på sykehus, før koronar angiografi, til en ladningsdose på 60 mg prasugrel gitt den gangen av PCI resulterte i en lignende økning i inhibering av blodplateaggregering over studietiden på 72 timer.
Effekt og sikkerhet ved akutt koronarsyndrom
I fase 3 TRITON -studien ble Efient (prasugrel) sammenlignet med klopidogrel, begge gitt i kombinasjon med ASA og andre standardterapier. TRITON er en internasjonal, randomisert, dobbeltblind, parallell gruppe, multisenterstudie som involverte 13 608 pasienter. Pasienter hadde ACS med moderat til høy risiko UA og NSTEMI eller STEMI og ble behandlet med PCI.
Pasienter med UA / NSTEMI innen 72 timer etter symptomdebut eller med STEMI fra 12 timer til 14 dager etter symptomdebut ble randomisert etter kjennskap til anatomi av koronarsirkulasjonen Pasienter med STEMI innen 12 timer etter symptomdebut og planlagt for primær PCI kunne randomiseres uten kjennskap til koronarbildet.I alle pasienter kunne ladningsdosen administreres når som helst fra randomisering og opp til 1 time etter at pasienten forlot laboratoriet der hjertekateteriseringen.
Pasienter randomisert til prasugrel (en ladningsdose på 60 mg etterfulgt av 10 mg én gang daglig) eller klopidogrel (en ladingsdose på 300 mg etterfulgt av 75 mg én gang daglig) ble behandlet i en median på 14,5 måneder (i maksimalt 15 måneder med minimum 6 måneders oppfølging). Pasienter fikk også ASA (75 mg til 325 mg en gang daglig).
Bruk av tienopyridin de fem dagene før påmelding var et eksklusjonskriterium. Andre behandlinger, som heparin og GPIIb / IIIa -hemmere, ble administrert etter legens skjønn. Omtrent 40% av pasientene (i hver behandlingsgruppe) hadde fått GPIIb / IIIa -hemmere for å støtte PCI (ingen informasjon er tilgjengelig om typen GP IIb / IIIa -hemmer brukt. Omtrent 98% av pasientene (i hver behandlingsgruppe) hadde direkte mottatt antitrombiner (heparin, lavmolekylær heparin, bivalirudin eller annen medisin) som støtte til PCI.
Det primære målet på utfallet av studien var tiden til første hendelse med kardiovaskulær (CV) død, ikke-dødelig hjerteinfarkt (MI) eller ikke-dødelig slag. Den sammensatte målanalysen i hele ACS -populasjonen (inkludert UA / NSTEMI- og STEMI -gruppene) var betinget av demonstrasjon av statistisk overlegenhet av prasugrel i forhold til klopidogrel i UA / NSTEMI -gruppen (p
Samlet populasjon av ACS: Efient viste bedre effekt enn klopidogrel ved å redusere det primære sammensatte endepunktet samt forhåndsspesifiserte sekundære endepunkter, inkludert stenttrombose (se tabell 3.) Fordelen med prasugrel var tydelig i løpet av de første 3 dagene og fortsatte til slutten av studien. Overlegen effekt ble ledsaget av en økning i større blødninger (se pkt. 4.4 og 4.8). Pasientpopulasjonen var 92% kaukasisk, 26% kvinner og 39% ≥ 65 år. Fordelene forbundet med prasugrel var uavhengig av bruk av andre akutte og langsiktige kardiovaskulære behandlinger, inkludert lavmolekylær heparin / heparin, bivalirudin, intravenøse GPIIb / IIIa-hemmere, lipidsenkende legemidler, betablokkere og angiotensinkonverterende enzymhemmere. Effekten av prasugrel var uavhengig av dosen av ASA (75-325 mg en gang daglig). Bruk av orale antikoagulantia, andre antiplatelet legemidler enn de som er under undersøkelse, og kroniske NSAIDs var ikke tillatt i TRITON-studien. I den totale ACS-populasjonen var prasugrel assosiert med en lavere forekomst av CV-død. Av ikke-dødelig AMI, og av ikke-dødelig slag sammenlignet med klopidogrel, uavhengig av baseline-egenskaper som alder, kjønn, kroppsvekt, geografisk region, bruk av GPIIb / IIIa-hemmere og type stent. Fordelen skyldtes hovedsakelig en signifikant reduksjon i ikke-dødelig AMI -tilfeller (se tabell 3) Diabetikere presenterte betydelige reduksjoner i primære og alle sekundære sammensatte endepunkter.
Fordelen med prasugrel observert hos pasienter ≥ 75 år var mindre enn den som ble observert hos pasienter med diabetes, STEMI, økt risiko for stenttrombose eller tilbakevendende hendelser.
Pasienter med en historie med TIA eller med en iskemisk angrep som går tilbake til mer enn 3 måneder før behandling med prasugrel, hadde ikke en reduksjon i det primære sammensatte målet.
Tabell 3: Pasienter med kliniske utfall i den primære analysen av TRITON -studien
I den totale ACS -populasjonen viste analyse av hvert av de sekundære endepunktene signifikant fordel (s
Prasugrel var assosiert med en 50% reduksjon i stenttrombose i løpet av 15 måneders oppfølgingsperiode. Reduksjon i stenttrombose med Efient ble observert både tidlig og utover 30 dager for både metall og medisinske stenter.
I en analyse av pasienter som overlevde en iskemisk hendelse, var prasugrel assosiert med en reduksjon i forekomsten av påfølgende primære endepunkter (7,8% med prasugrel mot 11,9% med klopidogrel).
Selv om blødningen ble økt med prasugrel, var en sammensatt "målanalyse" bestående av død av alle årsaker, ikke-dødelig hjerteinfarkt, ikke-dødelig slag og TIMI ikke-CABG-relatert større blødning gunstig for Efient sammenlignet med klopidogrel (HR 0,87 ; 95% CI, 0,79 til 0,95; p = 0,004). I TRITON-studien, for hver 1000 pasienter som ble behandlet med Efient, var det 22 færre pasienter med hjerteinfarkt og 5 flere med TIMI ikke-CABG-relatert større blødning, sammenlignet med pasienter behandlet med klopidogrel.
Resultater fra en farmakodynamisk / farmakogenomisk studie hos 720 asiatiske ACS -pasienter som gjennomgikk PCI viste at høyere nivåer av trombocytthemming oppnås med prasugrel enn med klopidogrel, og at prasugrel 60 mg lasting / 10 mg vedlikeholdsdose er et passende doseringsregime hos asiatiske personer som veier minst 60 kg og er under 75 år (se pkt.4.2).
I en 30-måneders studie (TRILOGY-ACS), utført hos 9326 medisinsk behandlede pasienter med ACS UA / NSTEMI, uten revaskularisering (uregistrert indikasjon), reduserte prasugrel ikke signifikant frekvensen av det sammensatte CV-dødsmålet for MI, eller hjerneslag sammenlignet Klopidogrel. Hastigheten til større blødninger (TIMI) (inkludert risiko for død, dødelighet og intrakraniell blødning) var lik hos prasugrelbehandlede og klopidogrelbehandlede pasienter. ≥ 75 år eller veier mindre enn 60 kg (N = 3022) var randomisert til prasugrel 5 mg. Som hos pasienter i alderen
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Prasugrel er et prodrug og metaboliseres raskt in vivo til en aktiv metabolitt og inaktive metabolitter. Aktiv metabolitteksponering (AUC) har moderat til lav inter-individ (27%) og in-subject (19%) variabilitet Farmakokinetikken til prasugrel er lik hos friske personer, pasienter med stabil åreforkalkning og pasienter som gjennomgår perkutan koronar intervensjon.
Absorpsjon
Absorpsjon og metabolisme av prasugrel er rask, med maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av den aktive metabolitten nådd på omtrent 30 minutter.Eksponering for den aktive metabolitten (AUC) øker proporsjonalt i forhold til den terapeutiske dosen.I en studie hos friske personer økte AUC for den aktive metabolitten ble ikke endret av et fettrikt og kaloririkt måltid, men Cmax ble redusert med 49% og tiden for å nå Cmax (Tmax) økte fra 0, 5 til 1,5 timer. I TRITON -studien ble Efient administrert uten hensyn til matinntak, og derfor kan Efient administreres uten hensyn til matinntak; Imidlertid kan administrering av ladningsdosen av prasugrel i fastende tilstand resultere i en raskere virkning (se pkt.4.2).
Fordeling
Den aktive metabolitten som binder seg til humant serumalbumin (4% bufferløsning) var 98%.
Metabolisme
Prasugrel forekommer ikke i plasma etter oral administrering. Det hydrolyseres raskt i tarmen til tiolakton, som deretter omdannes til den aktive metabolitten i et enkelt metabolsk trinn av cytokrom P450, hovedsakelig CYP3A4 og CYP2B6 og i mindre grad av CYP2C9 og CYP2C19. Den aktive metabolitten metaboliseres deretter til to forbindelser . inaktiv ved S-metylering eller konjugering med cystein.
Hos friske personer, pasienter med stabil åreforkalkning og pasienter med ACS som fikk Efient, var det ingen relevant effekt av den genetiske variasjonen av CYP3A5, CYP2B6, CYP2C9 eller CYP2C19 på farmakokinetikken til prasugrel eller dets hemning av aggregering.
Eliminering
Omtrent 68% av prasugrel -dosen elimineres i urinen og 27% i avføringen som inaktive metabolitter. Den aktive metabolitten har en eliminasjonshalveringstid på omtrent 7,4 timer (2 til 15 timer).
Spesielle populasjoner:
Pensjonister: I en studie med friske individer mellom 20 og 80 år hadde alderen ingen signifikant effekt på prasugrels farmakokinetikk eller hemming av blodplateaggregering som den produserer. I den store fase 3 kliniske studien var eksponeringen for den aktive metabolitten (AUC) 19% høyere hos svært eldre pasienter (alder ≥ 75 år) sammenlignet med personer i alderen
Prasugrel bør brukes med forsiktighet hos pasienter ≥ 75 år på grunn av risiko for blødning hos denne populasjonen (se pkt. 4.2 og 4.4). I en studie på personer med stabil åreforkalkning var gjennomsnittlig eksponering (AUC) for den aktive metabolitten hos pasienter ≥75 år som tok 5 mg prasugrel omtrent halvparten av pasienter i alderen ≥75 år.
Leverinsuffisiens: Ingen dosejustering er nødvendig for pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse A eller B). Farmakokinetikken til prasugrel og dens inhibering av blodplateaggregering var lik hos personer med mild til moderat nedsatt leverfunksjon sammenlignet med friske. Farmakokinetikken og farmakodynamikken til prasugrel hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon er ikke undersøkt. Den må ikke brukes hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4. 3).
Nyresvikt: Ingen dosejustering er nødvendig for pasienter med nyreinsuffisiens, inkludert pasienter med nyresykdom i sluttstadiet (ESRD). Farmakokinetikken til prasugrel og dens inhibering av blodplateaggregering er lik hos pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon (glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) 30-2) og friske personer. sammenlignet med friske individer, selv om Cmax og AUC for den aktive metabolitten gikk ned med henholdsvis 51% og 42% hos ESRD -pasienter.
Kroppsvekt: Den aktive metabolitteksponeringen (AUC) for prasugrel er omtrent 30 til 40% høyere hos friske personer og pasienter med en kroppsvekt
Etnisitet: I kliniske farmakologiske studier, etter justering for kroppsvekt, var AUC for den aktive metabolitten omtrent 19% høyere hos kinesiske, japanske og koreanske personer sammenlignet med kaukasier, hovedsakelig i forhold til høyere eksponering hos asiatiske personer med kroppsvekt
Kjønn: Hos friske personer og pasienter er farmakokinetikken til prasugrel hos kvinner og menn lik.
Pediatrisk populasjon: Farmakokinetikken og farmakodynamikken til prasugrel er ikke evaluert hos den pediatriske populasjonen (se pkt.4.2).
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Ikke-kliniske data avslørte ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, toksisitet ved gjentatt dosering, gentoksisitet, kreftfremkallende potensial eller reproduksjonstoksisitet. Effekter i ikke-kliniske studier ble observert. Kun ved eksponering som ble vurdert tilstrekkelig over maksimal eksponering for mennesker som indikerer lav relevans for klinisk bruk.
Toksikologiske studier av embryo-fosterutvikling hos rotter og kaniner viste ingen tegn på misdannelser forårsaket av prasugrel. Ved en veldig høy dose (> 240 ganger anbefalt daglig vedlikeholdsdose i mennesker i mg / m2) som forårsaket effekter på mors kroppsvekt og / eller matforbruk, var det en liten nedgang i kroppsvekten hos avkommet (sammenlignet med kontroller) studier før og etter fødsel hos rotter, hadde mors behandling ingen effekt på avkommets atferdsmessige eller reproduktive utvikling ved doser opptil 240 ganger anbefalt daglig vedlikeholdsdose for mennesker (uttrykt i mg / m2).
Ingen forbindelsesrelaterte svulster ble observert i en 2-årig rotteundersøkelse med prasugrel-eksponering som spenner fra mer enn 75 ganger anbefalte humane terapeutiske eksponeringer (basert på human plasma-eksponering for den aktive metabolitten og humane metabolitter). De viktigste i sirkulasjon). Hos mus utsatt for høye doser i 2 år (> 75 ganger menneskelig eksponering) var det en "økt forekomst av svulster (hepatocellulære adenomer), men dette ble ansett som sekundært til prasugrel-indusert enzyminduksjon. L" Gnagerspesifikk assosiasjon av lever svulster og medikamentindusert enzyminduksjon er godt dokumentert i litteraturen. Økningen i levertumorer ved administrering av prasugrel hos mus regnes ikke som en relevant risiko for mennesker.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Kjernen på nettbrettet:
Mikrokrystallinsk cellulose
Mannitol (E421)
Kroskarmellosenatrium
Hypromellose (E464)
Magnesiumstearat
Belegg:
Laktosemonohydrat
Hypromellose (E464)
Titandioksid (E171)
Triacetin (E1518)
Rødt jernoksid (E172)
Gult jernoksid (E172)
Talkum
6.2 Uforlikelighet
Ikke aktuelt.
06.2 Uforlikelighet
2 år.
06.3 Gyldighetsperiode
2 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Dette legemidlet krever ingen spesielle lagringstemperaturer. Oppbevares i originalpakningen for å beskytte medisinen mot luft og fuktighet.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Aluminiumsblister i esker med 14, 28, 30, 30 (x1), 56, 84, 90 (x1) og 98 tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Nederland.
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU/1/08/503/008
039055088
EU/1/08/503/009
039055090
EU/1/08/503/010
039055102
EU/1/08/503/011
039055114
EU/1/08/503/012
039055126
EU/1/08/503/013
039055138
EU/1/08/503/014
039055140
EU/1/08/503/016
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 25. februar 2009
Siste fornyelsesdato:
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
11.0 FOR RADIO -DRUGS, FULLSTÅENDE DATA OM DEN INTERNE RADIASJONSDOSIMETRI
12.0 FOR RADIOMEDLEM, YTTERLIGERE DETALJERTE INSTRUKSJONER OM EKSPORARISK FORBEREDELSE OG KVALITETSKONTROLL
AVTALET MED DET EUROPEISKE MEDISINSKE AGENTURET (EMA) OG DET ITALISKE NARKOTIKASKAPET (AIFA)
Desember 2013
Økt risiko for alvorlig blødning hos pasienter med ustabil angina / ikke-ST-segmentert myokardinfarkt (UA) / NSTEMI når EFIENT (prasugrel) administreres før diagnostisk koronar angiografi.
Kjære lege, kjære lege,
"European Medicines Agency and the Italian Medicines Agency - AIFA, i samråd med Daiichi -Sankyo og Eli Lilly Italia, ønsker å informere deg om følgende anbefaling om bruk av EFIENT (prasugrel), et blodplatehemmende middel indisert for behandling av akutt koronarsyndrom (ACS) hos pasienter som gjennomgår perkutan koronar intervensjon (PCI):
Hos pasienter med ustabil angina / ikke-ST segmenthøyde myokardinfarkt (UA) / NSTEMI, når koronar angiografi utføres innen 48 timer etter sykehusinnleggelse, bør ladningsdosen av EFIENT bare gis på tidspunktet for PCI for å minimere risikoen av blødning.
Denne anbefalingen er basert på resultatene av en nylig fullført klinisk studie hos NSTEMI -pasienter som skal gjennomgå koronar angiografi 2 til 48 timer etter randomisering. Studien sammenlignet effekten av administrering av en startdose av prasugrel på 30 mg før koronar angiografi (4 timer i gjennomsnitt), etterfulgt av en "ytterligere 30 mg dose på tidspunktet for PCI, med effekten produsert. Fra administrering av en full ladningsdose på 60 mg på tidspunktet for PCI. Resultatene viste en større risiko for blødning forbundet med bruk av en startdose før koronar angiografi, etterfulgt av en ekstra dose på tidspunktet for PCI sammenlignet med en enkelt ladningsdose prasugrel på tidspunktet for PCI. Ingen forskjell i effekt var observert mellom de to doseringsregimene.
"ACCOAST" -studien med tittelen: En sammenligning av Prasugrel på tidspunktet for perkutan koronar intervensjon eller som forbehandling ved diagnosetidspunktet hos pasienter med ikke-ST-høyde myokardinfarkt.
Lær mer om sikkerhetsaspekter
ACCOAST var en 30-dagers studie utført på 4.033 pasienter med NSTEMI og forhøyet troponin som var planlagt å gjennomgå koronar angiografi etterfulgt av PCI 2 til 48 timer etter randomisering. Personer som mottok en 30 mg ladingsdose prasugrel i gjennomsnitt 4 timer før koronar angiografi, etterfulgt av en 30 mg ladningsdose på tidspunktet for PCI (n = 2037), hadde en økt risiko for peri-prosedyreblødning uten CABG (ikke relatert til koronar bypass -podning) og ingen ekstra fordel i forhold til pasienter som får en ladningsdose på 60 mg på tidspunktet for PCI (n = 1996). Spesielt var frekvensen av det sammensatte målet om kardiovaskulær død, hjerteinfarkt, slag, akutt revaskularisering eller bruk av en glykoprotein (GP) IIb / IIIa-hemmer "i bail-out terapi" innen 7 dager etter randomisering ikke signifikant redusert hos personer mottak av prasugrel før koronar angiografi sammenlignet med pasienter som fikk full ladningsdose prasugrel på tidspunktet for PCI. I tillegg var hyppigheten av det viktigste sikkerhetsmålet, representert ved alle større blødninger i henhold til TIMI (CABG og ikke-CABG-hendelser) innen 7 dager etter randomisering hos alle behandlede personer, signifikant høyere hos pasientene som fikk prasugrel i to doser (4 timer før koronar angiografi og på tidspunktet for PCI), sammenlignet med pasienter som fikk full ladningsdose prasugrel ved enkelt administrering på tidspunktet for PCI.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Leger og annet helsepersonell må rapportere alle mistenkte bivirkninger forbundet med medisiner som inneholder prasugrel.
Leger og annet helsepersonell må ved lov sende rapporter om mistenkte bivirkninger ved hjelp av det spesielle papirskjemaet (tilgjengelig på nettstedet http://www.agenziafarmaco.gov.it/sites/default/files/tipo_filecb84.pdf) eller ved å fylle ut det elektroniske skjemaet online (http://www.agenziafarmaco.gov.it/sites/default/files/scheda_aifa_oper_sanitario16.07.2 012.doc) straks til farmasøytilsynssjefen i helsetjenesten de tilhører eller , hvis de opererer i private helseinnretninger, gjennom helseavdelingen, til sjefen for legemiddelovervåking for ASL som er kompetent for området.
Mer informasjon
For spørsmål og / eller ytterligere informasjon, vennligst kontakt Eli Lillys kontor for "medisinsk informasjon" ved å ringe følgende gratisnummer: 800117678, eller ved å skrive til følgende adresse: [email protected]
Rapporter om mistenkt bivirkning fra legemidler må sendes til sjef for legemiddelovervåking for strukturen som operatøren tilhører.
Denne informasjonsnotatet er også publisert på AIFAs nettsted (www.agenziafarmaco.it) hvis regelmessige konsultasjon anbefales for best faglig og serviceinformasjon til innbyggeren.
