Aktive ingredienser: Enalapril (Enalapril maleat)
Innovace 5 mg, 20 mg tabletter
Hvorfor brukes Innovace? Hva er den til?
Innovace inneholder et aktivt stoff som kalles enalaprilmaleat. Dette virkestoffet tilhører en gruppe legemidler som kalles ACE -hemmere (angiotensinkonverterende enzymhemmere).
Innovace brukes:
- for å behandle høyt blodtrykk (hypertensjon)
- for å behandle hjertesvikt (svekkelse av hjertefunksjonen). Det kan redusere behovet for å gå til sykehus og kan hjelpe noen pasienter med å leve lenger
- for å forhindre tegn på hjertesvikt. Tegnene inkluderer: kortpustethet, tretthet etter lett fysisk aktivitet som gåing eller hevelse i ankler og føtter.
Denne medisinen virker ved å utvide blodårene. Dette senker blodtrykket ditt. Medisinen begynner vanligvis å virke innen en time, og effekten varer i minst 24 timer. Noen mennesker trenger flere ukers behandling før den beste effekten på blodtrykket kan sees.
Kontraindikasjoner Når Innovace ikke skal brukes
Ikke ta Innovace
- dersom du er allergisk mot enalaprilmaleat eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet
- hvis du tidligere har hatt en allergisk reaksjon på en type medisin som ligner denne medisinen, kalt en ACE -hemmer
- hvis du tidligere har hatt hevelse i ansikt, lepper, munn, tunge eller svelg som forårsaket problemer med å svelge og puste (angioødem) av ukjent eller arvelig art
- hvis du har diabetes eller nedsatt nyrefunksjon, og du blir behandlet med en blodtrykkssenkende medisin som inneholder aliskiren
- hvis du er mer enn 3 måneder gravid (Det er også å foretrekke å unngå å bruke Innovace tidlig i svangerskapet - se avsnittet om graviditet).
Ikke ta denne medisinen hvis du har noen av problemene ovenfor. Hvis du er usikker, snakk med legen din eller apoteket før du tar dette legemidlet.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Innovace
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker Innovace:
- hvis du har et hjerteproblem - hvis du har en tilstand som involverer blodårer i hjernen
- hvis du har et blodproblem som lav eller mangel på hvite blodlegemer (nøytropeni / agranulocytose), lavt antall blodplater (trombocytopeni) eller lavt antall røde blodlegemer (anemi)
- hvis du har et leverproblem
- hvis du har et nyreproblem (inkludert nyretransplantasjon). Dette kan føre til en økning i blodkalium som kan være alvorlig. Legen din må kanskje justere dosen av Innovace eller overvåke kaliumnivået i blodet.
- hvis du er i dialyse
- hvis du nylig har hatt overdreven oppkast eller alvorlig diaré
- hvis du følger et saltfattig kosthold, tar kaliumtilskudd, kaliumsparende midler eller kaliumholdige salterstatninger
- hvis du er over 70 år
- hvis du har diabetes. Det er nødvendig å sjekke nøye for senking av blodsukkernivået, spesielt i løpet av den første måneden av behandlingen. Kaliumnivået i blodet kan også være høyere
- hvis du noen gang har hatt en allergisk reaksjon med hevelse i ansikt, lepper, tunge eller svelg med problemer med å svelge eller puste. Du må vite at svarte pasienter har større risiko for denne typen ACE -hemmerreaksjoner
- hvis du har lavt blodtrykk (du merker dette når du føler deg svak eller svimmel, spesielt når du står opp)
- hvis du har kollagen vaskulær sykdom (f.eks. lupus erythematosus, revmatoid artritt eller sklerodermi), er i behandling som undertrykker immunsystemet, tar medisiner allopurinol eller procainamid eller kombinasjoner derav
- hvis du tar noen av følgende medisiner som brukes til å behandle høyt blodtrykk:
- en angiotensin II -reseptorantagonist (AIIRA) (også kjent som sartaner - for eksempel valsartan, telmisartan, irbesartan, etc.), spesielt hvis du har diabetesrelaterte nyreproblemer
- aliskiren.
Legen din kan sjekke nyrefunksjon, blodtrykk og mengden elektrolytter (f.eks. Kalium) i blodet med jevne mellomrom. Se også informasjon under overskriften "Ikke bruk Innovace".
Du bør fortelle legen din dersom du tror du er gravid (eller hvis det er en mulighet for å bli gravid). Denne medisinen anbefales ikke tidlig i svangerskapet, og må ikke tas hvis du er mer enn 3 måneder gravid, da den kan forårsake alvorlig skade på babyen din hvis den brukes på det stadiet (se avsnittet om graviditet).
Du bør være oppmerksom på at dette legemidlet reduserer blodtrykket mindre effektivt hos svarte pasienter enn hos ikke-svarte pasienter.
Hvis du ikke er sikker på om noen av de ovennevnte betingelsene gjelder for deg, snakk med legen din eller apoteket før du tar dette legemidlet.
Hvis du skal gjennomgå en prosedyre
Fortell legen din at du bruker Innovace hvis du skal ha noen av følgende prosedyrer:
- enhver form for operasjon eller anestesi (selv hos tannlegen)
- behandling som fjerner kolesterol fra blodet kalt "LDL -aferese"
- desensibilisering behandling for å redusere effekten av en allergi mot bi eller vepsestikk.
Hvis noe av det ovennevnte gjelder deg, snakk med legen din eller tannlegen før prosedyren.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Innovace
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler. Urtemedisiner er inkludert. Dette er fordi Innovace kan forstyrre måten noen medisiner virker på. Noen andre medisiner kan også forstyrre måten Innovace fungerer på. Legen din må kanskje endre dosen og / eller ta andre forholdsregler.
Fortell spesielt legen din eller apoteket dersom du bruker noen av følgende medisiner:
- en angiotensin II -reseptorantagonist (AIIRA) eller aliskiren (se også informasjon under "Ikke bruk Innovace" og "Advarsler og forsiktighetsregler"
- andre medisiner for å senke blodtrykket, for eksempel betablokkere eller vanndrivende midler - medisiner som inneholder kalium (inkludert saltsubstitutter)
- medisiner mot diabetes (inkludert orale antidiabetika og insulin)
- litium (et legemiddel som brukes til å behandle en bestemt type depresjon)
- medisiner mot depresjon kalt "trisykliske antidepressiva" - medisiner mot psykiske problemer kalt "antipsykotika"
- noen hoste- og forkjølelsesmedisiner og medisiner som reduserer kroppsvekten som inneholder et såkalt "sympatomimetisk middel"
- noen medisiner mot smerter eller leddgikt, inkludert gullsaltterapi-ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner, inkludert COX-2-hemmere (medisiner som reduserer betennelse, og som kan brukes til å lindre smerter)
- aspirin (acetylsalisylsyre)
- medisiner som brukes til å oppløse blodpropper (trombolytika) - alkohol
Hvis du ikke er sikker på om noe av det ovennevnte gjelder deg, snakk med legen din eller apoteket før du bruker Innovace.
Innovace med mat og drikke
Innovace kan tas med eller uten mat. De fleste tar Innovace med et glass vann
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Svangerskap
Rådfør deg med lege før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid. Legen din vil vanligvis råde deg til å slutte å ta Innovace før du blir gravid eller så snart du vet at du er gravid, og vil råde deg til å ta en annen medisin i stedet for Innovace. Tidlig graviditet, og må ikke tas hvis du er mer enn tre måneder gravid , da det kan forårsake alvorlig skade på babyen din hvis den tas etter den tredje måneden av svangerskapet.
Foringstid
Fortell legen din dersom du ammer eller hvis du må begynne å amme. Det anbefales ikke å amme babyer (første uker etter fødselen), spesielt premature babyer, mens du bruker dette legemidlet.Når det gjelder eldre barn, vil legen din informere deg om risikoene og fordelene ved å ta dette legemidlet mens du ammer, sammenlignet med andre behandlinger.
Kjøring og bruk av maskiner
Du kan oppleve svimmelhet eller søvnighet mens du tar dette legemidlet. Hvis dette skjer, må du ikke kjøre bil eller bruke verktøy eller maskiner.
Innovace inneholder laktose
Innovace inneholder laktose som er en sukkertype. Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Slik bruker du Innovace: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din eller apoteket har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
- Det er veldig viktig å fortsette å ta dette legemidlet så lenge legen din foreskriver det.
- Ikke ta flere tabletter enn foreskrevet.
Høyt blodtrykk
- Den vanlige startdosen varierer fra 5 til 20 mg en gang daglig.
- Noen pasienter må kanskje starte behandling med en lavere dose.
- Vanlig vedlikeholdsdose er 20 mg en gang daglig.
- Maksimal vedlikeholdsdose er 40 mg en gang daglig.
Hjertefeil
- Vanlig startdose er 2,5 mg en gang daglig.
- Legen din vil gradvis øke dosen til dosen som passer for deg er nådd.
- Den vanlige vedlikeholdsdosen er 20 mg daglig, tatt i en eller to doser.
- Maksimal vedlikeholdsdose er 40 mg daglig, fordelt på to administrasjoner.
Pasienter med nyreproblemer
Dosen av medisinen vil variere avhengig av hvor godt nyrene dine fungerer:
- moderate nyreproblemer - 5 til 10 mg per dag
- alvorlige nyreproblemer - 2,5 mg per dag
- hvis du er i dialyse - 2,5 mg per dag. På dager du ikke er i dialyse, kan dosen varieres i henhold til blodtrykket ditt.
Eldre pasienter
Dosen avgjøres av legen din og er basert på hvor godt nyrene dine fungerer.
Bruk hos barn
Erfaring med bruk av Innovace hos barn med høyt blodtrykk er begrenset. Hvis barnet er i stand til å svelge tablettene, vil dosen være basert på barnets vekt og blodtrykk. De vanlige startdosene er:
- vekt mellom 20 kg og 50 kg - 2,5 mg per dag
- vekt over 50 kg - 5 mg per dag.
Dosen kan endres i henhold til barnets behov:
- en maksimal dose på 20 mg per dag kan brukes til barn som veier mellom 20 kg og 50 kg
- en maksimal dose på 40 mg per dag kan brukes til barn som veier mer enn 50 kg.
Denne medisinen anbefales ikke til spedbarn (de første ukene av livet) og barn med nyreproblemer.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Innovace
Hvis du tar mer Innovace enn du burde
Hvis du har tatt for mye Innovace, må du fortelle det til legen din eller gå til et sykehus med en gang. Ta med deg medisinpakken. Følgende effekter kan oppstå: ørhet eller svimmelhet. Dette skyldes plutselig eller overdreven blodtrykksfall.
Hvis du har glemt å ta Innovace
- Hvis du glemmer å ta en tablett, hopper du over den ubesvarte dosen.
- Ta neste dose som vanlig.
- Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.
Hvis du slutter å ta Innovace
Ikke slutte å ta medisinen med mindre legen din forteller deg det. Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Innovace
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det. Følgende bivirkninger kan oppstå med denne medisinen:
Slutt å ta Innovace og kontakt lege umiddelbart hvis du merker noe av følgende:
- hevelse i ansikt, lepper, tunge eller svelg som kan forårsake pustevansker eller svelging
- hevelse i hender, føtter eller ankler
- utvikling av utslett med hevede røde humper (elveblest).
Du bør være oppmerksom på at svarte pasienter har en høyere risiko for å utvikle denne typen reaksjoner. Hvis du merker noen av disse symptomene, må du slutte å ta Innovace og kontakte legen din umiddelbart.
Du kan føle deg svak eller svimmel når du begynner å ta denne medisinen. Hvis dette skjer, kan det være nyttig å legge seg ned. Dette er forårsaket av lavt blodtrykk. Det bør forbedres etter hvert som du fortsetter å ta medisinen. Kontakt legen din hvis du er bekymret.
Andre bivirkninger inkluderer:
Svært vanlige (kan forekomme hos flere enn 1 av 10 personer)
- svimmelhet, svakhet eller uvelhet
- tåkesyn
- hoste
Vanlige (kan ramme opptil 1 av 10 personer)
- forvirring i sinnet på grunn av lavt blodtrykk, endringer i hjerterytme, rask hjerterytme, angina pectoris eller brystsmerter
- hodepine, depresjon, besvimelse (synkope)
- endret smakssans
- kortpustethet
- diaré, magesmerter
- tretthet (tretthet)
- utslett, allergiske reaksjoner med hevelse i ansikt, lepper, tunge eller svelg med pustevansker eller svelging
- høye nivåer av kalium i blodet, økte nivåer av kreatinin i blodet (begge er vanligvis funnet i en laboratorietest
Mindre vanlige (kan ramme opptil 1 av 100 personer)
- rødhet
- plutselig blodtrykksfall
- raske eller uregelmessige hjerteslag (hjertebank)
- hjerteinfarkt (muligens på grunn av svært lavt blodtrykk hos noen høyrisikopasienter, inkludert de med sirkulasjonsproblemer i hjertet eller hjernen)
- hjerneslag (muligens på grunn av svært lavt blodtrykk hos høyrisikopasienter)
- anemi (inkludert aplastisk og hemolytisk anemi)
- forvirring, søvnløshet eller søvnighet, nervøsitet
- følelse av prikking eller nummenhet i huden
- svimmelhet (svimmelhet)
- ringing i ørene (tinnitus)
- neseutslipp, ondt i halsen eller heshet - astma forbundet med tetthet i brystet
- bremset matoverføring i tarmen (ileus), betennelse i bukspyttkjertelen
- kvalme (oppkast), vanskelig fordøyelse, forstoppelse, tap av matlyst
- urolig mage (mageirritasjon), munntørrhet, sår
- muskel kramper
- nedsatt nyrefunksjon, nyresvikt
- økt svette
- kløe eller elveblest
- hårtap
- generell uvelfølelse, høy kroppstemperatur (feber)
- maktesløshet
- høyt proteininnhold i urinen (målt i en laboratorietest)
- lavt blodsukker eller natrium, høyt blodurea (alt målt i en blodprøve)
Sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer)
- "Raynauds fenomen" der hender og føtter kan bli veldig kalde og hvite på grunn av lav blodstrøm
- endringer i blodverdier som reduksjon i antall hvite blodlegemer og røde blodlegemer, reduksjon i hemoglobin, reduksjon i antall blodplater
- benmargsdepresjon
- hevelse i kjertlene i nakken, armhulene eller lysken
- autoimmune sykdommer
- merkelige drømmer eller søvnforstyrrelser
- opphopning av væske eller andre stoffer i lungene (påvist av røntgenstråler)
- betennelse i nesen
- betennelse i lungene som forårsaker pustevansker (lungebetennelse)
- betennelse i kinnene, tannkjøttet, tungen, leppene, halsen
- redusert mengde urin
- mållignende utslett (erythema multiforme)
- "Stevens-Johnsons syndrom" og "toksisk epidermal nekrolyse" (alvorlige hudforhold der hudrødhet og peeling, bullous eller utsatte sår), eksfoliativ dermatitt / erytroderma (alvorlig utslett med peeling eller peeling av det overfladiske hudlaget), pemphigus ( små, væskefylte blemmer på huden)
- lever- eller galleblæreproblemer som nedsatt leverfunksjon, leverbetennelse, gulsott (guling av hud eller øyne), høye nivåer av leverenzymer eller bilirubin (målt i en blodprøve)
- forstørrede bryster hos menn (gynekomasti)
Svært sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 10 000 personer)
- hevelse i tarmen (angioødem i tarmen)
Ikke kjent (frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data)
- overproduksjon av antidiuretisk hormon, forårsaker væskeretensjon, noe som resulterer i svakhet, tretthet eller forvirring
- Det er rapportert et symptomkompleks som kan omfatte noen eller alle av følgende: feber, betennelse i blodårene (serositt / vaskulitt), muskelsmerter (myalgi / myositis), leddsmerter (artralgi / leddgikt). Utslett, lysfølsomhet eller andre hud manifestasjoner kan forekomme.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på blisteren og esken etter Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Må ikke oppbevares over 25 ° C.
Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot fuktighet. Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Hva Innovace inneholder
- Den aktive ingrediensen er enalaprilmaleat (5 mg eller 20 mg).
- Andre innholdsstoffer er laktosemonohydrat, natriumhydrogenkarbonat, maisstivelse, pregelatinisert maisstivelse, magnesiumstearat. 20 mg tabletter inneholder også rødt jernoksid (E172) og gult jernoksid (E172).
Hvordan Innovace ser ut og innholdet i pakningen
Innovace er tilgjengelig i følgende pakningsstørrelser:
ENAPREN 5 mg i aluminiumsblister som inneholder 2, 14, 20, 28, 28 x 1, 30, 49 x 1, 50, 60, 98 eller 100 tabletter.
ENAPREN 20 mg i aluminiumsblister som inneholder 10, 14, 20, 28, 28 x 1, 30, 49 x 1, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 eller 500 tabletter. Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
ENAPREN TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Innovace 5 mg.
Hver tablett inneholder 5 mg enalaprilmaleat.
Hjelpestoff: hver tablett inneholder 196 mg laktosemonohydrat.
Innovace 20 mg.
Hver tablett inneholder 20 mg enalaprilmaleat.
Hjelpestoff: hver tablett inneholder 147 mg laktosemonohydrat.
Hjelpestoff (er) med kjent effekt:
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Tablett.
5 mg
hvit, rund i formen, med bruddmerke på den ene siden * og trykt med 712 på den andre.
20 mg
ferskenfarget, rund i formen, med kvart bruddmerke på den ene siden * og trykt med 714 på den andre.
* Bruddmerket er bare ment å lette brudd for å gjøre oral administrering lettere og er ikke ment å dele tabletten i like doser.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
• Behandling av hypertensjon.
• Behandling av symptomatisk hjertesvikt.
• Forebygging av symptomatisk hjertesvikt hos pasienter med asymptomatisk dysfunksjon i venstre ventrikkel (utkastningsfraksjon ≤35%).
(Se avsnitt 5.1)
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Mat forstyrrer ikke absorpsjonen av Innovace -tabletter.
Dosen bør tilpasses pasientprofilen (se pkt. 4.4) og blodtrykksrespons.
Pediatrisk populasjon
Erfaring med bruk av Innovace i kliniske studier hos hypertensive pasienter hos barn er begrenset (se pkt. 4.4, 5.1 og 5.2).
Hypertensjon
Startdosen er 5 mg til maksimalt 20 mg, avhengig av graden av hypertensjon og pasientens tilstand (se nedenfor). Innovace gis en gang om dagen. For mild hypertensjon er anbefalt startdose 5 til 10 mg.Pasienter med et intensivt aktivert renin-angiotensin-aldosteronsystem (f.eks. De med renovaskulær hypertensjon, saltmangel og / eller hypovolemi, hjertesvikt eller alvorlig hypertensjon) kan oppleve et overdreven blodtrykksfall etter første dose. En startdose på 5 mg eller mindre anbefales hos slike pasienter, og behandling bør startes under nøye medisinsk tilsyn.
Tidligere behandling med høydose diuretika kan resultere i hypovolemi og risiko for hypotensjon ved behandling med enalapril. En startdose på 5 mg eller mindre anbefales hos slike pasienter. Hvis mulig, bør vanndrivende behandling avbrytes i 2-3 dager før behandling med Innovace startes. Nyrefunksjon og serumkalium bør overvåkes.
Vanlig vedlikeholdsdose er 20 mg / dag. Maksimal vedlikeholdsdose er 40 mg / dag.
Hjertesvikt / asymptomatisk dysfunksjon i venstre ventrikkel
Ved behandling av symptomatisk hjertesvikt brukes Innovace sammen med diuretika og, hvor det er aktuelt, digitalis eller betablokkere. Startdosen av Innovace hos pasienter med symptomatisk hjertesvikt eller asymptomatisk dysfunksjon i venstre ventrikkel er 2,5 mg, og bør administreres under nøye medisinsk observasjon for å bestemme den første effekten på blodtrykket. behandling med Innovace for hjertesvikt, eller etter vellykket behandling derav, bør dosen gradvis økes, basert på pasientens toleranse, til den vanlige vedlikeholdsdosen på 20 mg, administrert som en enkelt dose eller delt inn i 2 doser. Denne dosistitrering kan utføres over en periode på 2-4 uker Maksimal dose er 40 mg gitt i to doser.
Tabell 1: Foreslått doseringstitrering av Innovace
hos pasienter med hjertesvikt / asymptomatisk venstre ventrikeldysfunksjon
* Tilstrekkelige forholdsregler bør følges hos pasienter som får diuretika og pasienter med nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 4.4).
Blodtrykk og nyrefunksjon bør overvåkes nøye både før og etter oppstart av Innovace (se pkt. 4.4) ettersom hypotensjon og (mer sjelden) påfølgende nyresvikt er rapportert. Hos pasienter behandlet med diuretika bør dosen reduseres om mulig før start behandling med Innovace Utseendet av hypotensjon etter den første dosen av Innovace betyr ikke at hypotensjon vil komme tilbake under kronisk behandling med Innovace og utelukker ikke fortsatt bruk av medisinen. serumkalium og nyrefunksjon bør også overvåkes.
Dosering ved nyreinsuffisiens
Generelt bør intervallene mellom dosering av enalapril forlenges og / eller dosen reduseres.
Tabell 2: Dosering ved nyreinsuffisiens
* se pkt. 4.4. Enalaprilat er dialyserbar. Dosering på dager hvor pasienter ikke er i dialyse, bør justeres i henhold til blodtrykksrespons.
Bruk hos eldre
Dosen bør være i tråd med nyrefunksjonen til den eldre pasienten (se pkt. 4.4).
Pediatrisk bruk
For pasienter som kan svelge tabletter, bør dosen justeres i henhold til pasientprofilen og blodtrykksresponsen. Den anbefalte startdosen er 2,5 mg hos pasienter 20 til
Innovace anbefales ikke hos nyfødte og pediatriske pasienter med glomerulær filtrasjonshastighet 2 ettersom ingen data er tilgjengelige.
Administrasjonsmåte
Oral bruk.
04.3 Kontraindikasjoner
• Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i avsnitt 6.1 eller andre ACE -hemmere.
• Tidligere angioødem assosiert med behandling med ACE -hemmere.
• Arvelig eller idiopatisk angioødem.
• Andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4 og 4.6).
• Samtidig bruk av Innovace med aliskirenholdige produkter er kontraindisert hos pasienter med diabetes mellitus eller nedsatt nyrefunksjon (GFR 2) (se pkt. 4.5 og 5.1).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Symptomatisk hypotensjon
Symptomatisk hypotensjon er sjelden rapportert hos pasienter med ukomplisert hypertensjon. Hos hypertensive pasienter som får Innovace, er det mer sannsynlig at symptomatisk hypotensjon oppstår hvis pasienten er hypovolemisk, for eksempel de som behandles med diuretika, pasienter med lavt natriuminnhold, pasienter med hemodialyse, pasienter med diaré eller oppkast (se pkt. 4.5 og 4.8). hypotensjon er observert hos pasienter med hjertesvikt, med eller uten assosiert nyresvikt.Dette er mer sannsynlig hos pasienter med mer alvorlige grader av hjertesvikt, noe som gjenspeiles ved bruk av høye doser. loop -diuretika, hyponatremi eller nedsatt nyrefunksjon funksjon. Hos disse pasientene bør behandling startes under medisinsk tilsyn, og pasienter bør følges nøye når dosen Innovace og / eller vanndrivende middel justeres.
Lignende hensyn kan brukes til pasienter med iskemisk hjertesykdom eller med en "cerebrovaskulær sykdom, der overdreven blodtrykksfall kan føre til hjerteinfarkt eller en cerebrovaskulær ulykke.
Hvis hypotensjon oppstår, bør pasienten plasseres i liggende stilling og om nødvendig gis intravenøs saltvannsinfusjon. En forbigående hypotensiv respons er ikke en kontraindikasjon for ytterligere doser, som vanligvis kan gis uten problemer når blodtrykket har økt etter volumøkning.
Behandling med Innovace kan resultere i ytterligere senking av blodtrykket hos noen hjertesviktpasienter med normalt eller lavt blodtrykk. Denne effekten er forventet, og generelt er det ikke nødvendig å stoppe behandlingen. Hvis hypotensjon blir symptomatisk, er dosereduksjon og / eller seponering av vanndrivende middel og / eller Innovace nødvendig.
Aorta- eller mitralventilstenose / hypertrofisk kardiomyopati
Som alle vasodilatatorer, bør ACE -hemmere brukes med forsiktighet hos pasienter med ventilventil og venstre ventrikkelobstruksjon og bør unngås ved kardiogent sjokk og betydelig hemodynamisk obstruksjon.
Nedsatt nyrefunksjon
Ved nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance
Nyresvikt har blitt rapportert i forbindelse med enalapril og har hovedsakelig forekommet hos pasienter med alvorlig hjertesvikt og underliggende nyresykdom, inkludert nyrearteriestenose. Hvis det blir anerkjent tidlig og tilstrekkelig behandlet, er assosiert nyresvikt til behandling med enalapril vanligvis reversibel.
Noen hypertensive pasienter uten tilsynelatende eksisterende nyresykdom har utviklet økninger i urea og kreatinin i blodet når enalapril ble gitt samtidig med et vanndrivende middel. Det kan være nødvendig med dosereduksjon av enalapril og / eller seponering av vanndrivende middel. Denne omstendigheten bør sette spørsmålstegn ved muligheten for stenose av den grunnleggende nyrearterien (se pkt.4.4Renovaskulær hypertensjon).
Renovaskulær hypertensjon
Hos pasienter med bilateral nyrearteriestenose eller arteriestenose i den eneste fungerende nyren som er behandlet med ACE -hemmere, er det økt risiko for hypotensjon og nyresvikt. Tap av nyrefunksjon kan oppstå med bare små endringer i serumkreatinin. Hos disse pasientene bør behandlingen startes under nøye medisinsk tilsyn med lave doser, nøye titrering og overvåking av nyrefunksjonen.
Nyretransplantasjon
Det er ingen klinisk erfaring med administrering av Innovace hos pasienter med en nylig nyretransplantasjon. Behandling med Innovace anbefales derfor ikke.
Leverinsuffisiens
Sjelden har ACE -hemmere blitt assosiert med et syndrom som begynner med kolestatisk gulsott eller hepatitt og utvikler seg til fulminant levernekrose og (noen ganger) død. Mekanismen for dette syndromet er ikke kjent. Pasienter som tar ACE-hemmere og utvikler gulsott eller markante økninger i leverenzymer, bør avbryte ACE-hemmeren og gjennomgå passende medisinsk oppfølging.
Nøytropeni / agranulocytose
Nøytropeni / agranulocytose, trombocytopeni og anemi er rapportert hos pasienter behandlet med ACE -hemmere. Hos pasienter med normal og ukomplisert nyrefunksjon forekommer nøytropeni sjelden. Enalapril bør brukes med ekstrem forsiktighet hos pasienter med vaskulær kollagen sykdom, immunsuppressiv behandling, allopurinol eller procainamid behandlinger eller en kombinasjon av disse komplikasjonene, spesielt hvis det er eksisterende nedsatt nyrefunksjon. Noen av disse pasientene har utviklet alvorlige infeksjoner som i noen tilfeller ikke har svart på intensiv antibiotikabehandling. Når enalapril brukes til disse pasientene, anbefales periodisk overvåking av leukocytter, og pasienter bør instrueres i å rapportere tegn på infeksjon.
Overfølsomhet / angioneurotisk ødem
Angioneurotisk ødem i ansikt, ekstremiteter, lepper, tunge, glottis og / eller strupehodet er rapportert hos pasienter behandlet med angiotensinkonverterende enzymhemmere, inkludert Enapren. Dette kan oppstå når som helst under behandlingen. I slike tilfeller bør Innovace seponeres umiddelbart og passende overvåkning iverksettes for å sikre fullstendig tilbakegang av symptomer før pasienten skrives ut. Selv i tilfeller der ødemet er begrenset til tungen alene, uten respiratorisk lidelse, kan pasienter kreve langvarig observasjon ettersom behandling med antihistaminer og kortisoner kanskje ikke er tilstrekkelig.
Svært sjelden har dødsfall blitt rapportert på grunn av angioødem forbundet med larynxødem eller tungeødem. Luftveisobstruksjon vil sannsynligvis forekomme hos pasienter som involverer tungen, glottis eller strupehodet, spesielt hvis de har en positiv historie med luftveisoperasjon. epinefrin 1: 1000 subkutant (0,3 til 0,5 ml) bør administreres umiddelbart og / eller opprettholdes et patentluftvei.
Svarte pasienter som får ACE-hemmere har blitt rapportert å ha en høyere forekomst av angioødem enn ikke-svarte pasienter.
Pasienter med en historie med angioødem som ikke er relatert til behandling med ACE -hemmer, kan ha økt risiko for angioødem under behandling med en ACE -hemmer (se også pkt. 4.3).
Anafylaktoide reaksjoner under desensibilisering for hymenoptera
Sjelden har pasienter på behandling med ACE-hemmer rapportert livstruende anafylaktoide reaksjoner under desensibilisering med hymenoptera-gift. Disse reaksjonene ble unngått ved midlertidig å stoppe ACE -hemmerterapi før hver desensibilisering.
Anafylaktoide reaksjoner i løpet av LDL -aferese
Sjelden har noen pasienter på behandling med ACE-hemmere som gjennomgikk lavdensitetslipoprotein (LDL) aferes med dekstransulfat utviklet livstruende anafylaktoide reaksjoner. Disse reaksjonene ble unngått ved å midlertidig avbryte behandling med ACE -hemmer før hver aferesesjon.
Pasienter på hemodialyse
Anafylaktoide reaksjoner er rapportert hos pasienter som er dialysert med membraner med høy fluks (f.eks. AN 69) og behandlet samtidig med en ACE -hemmer. For slike pasienter bør bruk av en annen type dialysemembran eller en annen klasse antihypertensive midler vurderes.
Hypoglykemi
Diabetespasienter behandlet med orale antidiabetika eller insulin som starter behandling med en ACE -hemmer, bør rådes til å overvåke nøye for hypoglykemi, spesielt i løpet av den første måneden med samtidig bruk (se pkt. 4.5).
Hoste
Hoste er rapportert ved bruk av ACE-hemmere Hoste er vanligvis uproduktiv, vedvarende og forsvinner ved seponering av behandlingen ACE-hemmerindusert hoste bør vurderes ved differensialdiagnostisering av hoste.
Kirurgi / anestesi
Hos pasienter som gjennomgår en større operasjon eller under anestesi med midler som forårsaker hypotensjon, blokkerer enalapril angiotensin II -dannelse sekundært til kompenserende reninfrigivelse. Hypotensjonen som oppstår i disse tilfellene kan korrigeres med økt blodvolum.
Hyperkalemi
Forhøyelser i serumkalium er observert hos noen pasienter behandlet med ACE -hemmere, inkludert enalapril. Risikofaktorer for utvikling av hyperkalemi inkluderer nyresvikt, forverret nyrefunksjon, alder (> 70 år), diabetes mellitus, hendelser, spesielt dehydrering, akutt hjertesvikt, metabolsk acidose og samtidig bruk av diuretika. Kaliumsparing (f.eks. Spironolakton) , eplerenon, triamteren eller amilorid), kaliumtilskudd eller kaliumholdige salterstatninger; eller samtidig bruk av andre legemidler assosiert med økning i serumkalium (f.eks. heparin) Spesielt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon kan bruk av kaliumsparende diuretika, kaliumtilskudd eller kaliumholdige salterstatninger føre til en signifikant økning i serumkalium . Hyperkalemi kan forårsake alvorlige, noen ganger dødelige, arytmier.Hvis samtidig bruk av enalapril og noen av de ovennevnte legemidlene anses som tilstrekkelig, bør de brukes med forsiktighet og med hyppig overvåking av serumkalium (se pkt. 4.5).
Litium
Kombinasjonen av litium og enalapril anbefales vanligvis ikke (se pkt. 4.5).
Dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Det er tegn på at samtidig bruk av ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorblokkere eller aliskiren øker risikoen for hypotensjon, hyperkalemi og nedsatt nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt). Dobbelt blokkering av RAAS ved kombinert bruk av ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorblokkere eller aliskiren anbefales derfor ikke (se pkt. 4.5 og 5.1).
Hvis terapi med dobbelt blokk anses som absolutt nødvendig, bør dette bare gjøres under tilsyn av en spesialist og med nøye og hyppig overvåking av nyrefunksjon, elektrolytter og blodtrykk.
ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister bør ikke brukes samtidig hos pasienter med diabetisk nefropati.
Laktose
Innovace inneholder laktose, og derfor bør pasienter med sjeldne arvelige problemer som galaktoseintoleranse, laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon ikke ta denne medisinen.
Innovace inneholder mindre enn 200 mg laktose per tablett.
Pediatrisk populasjon
Det er begrenset erfaring med hensyn til effekt og sikkerhet hos hypertensive barn over 6 år, men det er ingen erfaring med de andre indikasjonene. Begrensede farmakokinetiske data er tilgjengelige for barn over 2 måneder (se også pkt.4.2, 5.1 og 5.2). Innovace anbefales ikke hos barn for andre indikasjoner enn hypertensjon.
Innovace anbefales ikke hos nyfødte og pediatriske pasienter med glomerulær filtrasjonshastighet
Svangerskap
ACE -hemmerterapi bør ikke startes under graviditet. Med mindre fortsatt behandling med ACE -hemmere anses nødvendig, bør pasienter som planlegger graviditet byttes til alternativ antihypertensiv behandling som har en etablert sikkerhetsprofil for bruk under graviditet. alternativ behandling bør startes (se pkt. 4.3 og 4.6).
Etniske forskjeller
Som med andre angiotensinkonverterende enzymhemmere, synes enalapril å være mindre effektivt for å senke blodtrykket hos svarte enn hos ikke-svarte mennesker, muligens på grunn av høy forekomst av lave reninnivåer i blodet. Svart hypertensiv populasjon.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Data fra kliniske studier har vist at dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) ved kombinert bruk av ACE-hemmere, angiotensin II-reseptorblokkere eller aliskiren er assosiert med en høyere frekvens av bivirkninger, for eksempel hypotensjon, hyperkalemi og redusert nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt) sammenlignet med bruk av et enkelt middel som er aktivt på RAAS -systemet (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.1).
Kaliumsparende diuretika og kaliumtilskudd
ACE -hemmere reduserer diuretisk indusert kaliumtap. Kaliumsparende diuretika (f.eks. Spironolakton, eplerenon, triamteren og amilorid), kaliumtilskudd eller kaliumholdige salterstatninger kan føre til betydelige økninger i serumkalium. Hvis samtidig bruk er indikert på grunn av påvist hypokalemi, bør de brukes med forsiktighet og med hyppig overvåking av serumkalium (se pkt. 4.4).
Diuretika (tiazider eller loopdiuretika)
Tidligere behandling med høydose diuretika kan føre til volumtap og risiko for hypotensjon ved behandling med enalapril (se pkt. 4.4). De hypotensive effektene kan reduseres ved å avbryte diuretika, ved å øke blodvolumet eller ved å ta salter eller ved å starte behandling med enalapril med lav dose.
Andre antihypertensive midler
Samtidig bruk av disse legemidlene kan øke den hypotensive effekten av enalapril. Samtidig bruk med nitroglyserin og andre nitrater eller andre vasodilatatorer kan redusere blodtrykket ytterligere.
Litium
Reversible økninger i serum litiumkonsentrasjoner og episoder av litiumtoksisitet er rapportert under samtidig administrering av litium og ACE -hemmere. Samtidig bruk av tiaziddiuretika kan øke litiumnivået ytterligere og øke risikoen for litiumtoksisitet med ACE -hemmere.Bruk av enalapril med litium anbefales ikke, men hvis kombinasjonen er nødvendig, bør det være nøye overvåking av serum litiumnivåer (se avsnitt 4.4).
Trisykliske antidepressiva / Antipsykotika / Anestetika / Narkotika
Samtidig bruk av noen bedøvelsesmidler, trisykliske antidepressiva og antipsykotiske legemidler med ACE -hemmere kan føre til ytterligere reduksjon i blodtrykket (se pkt. 4.4).
Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID) inkludert selektive cyklooksygenase-2 (COX-2) hemmere.
Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID) inkludert selektive cyklooksygenase-2-hemmere (COX-2-hemmere) kan redusere effekten av diuretika og andre antihypertensive legemidler. Dermed kan den antihypertensive effekten av angiotensin II-reseptorantagonister eller ACE-hemmere dempes av NSAID inkludert selektive COX-2-hemmere.
Samtidig administrering av NSAID (inkludert COX-2-hemmere) og angiotensin II-reseptorantagonister eller ACE-hemmere har en additiv effekt på økningen i serumkalium og kan føre til forringelse av nyrefunksjonen. Disse effektene er vanligvis reversible. Akutt nyresvikt kan forekomme sjelden, spesielt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (for eksempel eldre eller pasienter som er tømt for volum, inkludert pasienter med vanndrivende behandling). Derfor bør kombinasjonen administreres med forsiktighet hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon Pasienter skal ha tilstrekkelig hydrering og nyrefunksjon må overveies etter initiering av samtidig behandling og deretter periodisk.
Auroterapi
Nitritoidreaksjoner (symptomer som rødme i ansiktet, kvalme, oppkast og hypotensjon) er sjelden rapportert hos pasienter som får injiserbare gullsalter (natriumurotiomalat) ved samtidig bruk av ACE -hemmere, inkludert l "enalapril.
Sympatomimetikk
Sympatomimetika kan redusere de antihypertensive effektene av ACE -hemmere.
Antidiabetisk
Epidemiologiske studier har antydet at samtidig administrering av ACE -hemmere og antidiabetika (insuliner, orale hypoglykemiske legemidler) kan forårsake en økning i blodsukkersenkende effekt med risiko for hypoglykemi. Denne effekten ser ut til å være mer sannsynlig i løpet av de første ukene av kombinert behandling og hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 4.4 og 4.8).
Alkohol
Alkohol øker den hypotensive effekten av ACE -hemmere.
Acetylsalisylsyre, trombolytika og betablokkere
Enalapril kan trygt administreres samtidig med acetylsalisylsyre (ved kardiologiske doser), trombolytika og betablokkere.
Pediatrisk populasjon
Interaksjonsstudier har bare blitt utført hos voksne.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
ACE -hemmere:
Bruk av ACE -hemmere anbefales ikke i første trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4). Bruk av ACE -hemmere er kontraindisert i andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.3 og 4.4).
Epidemiologiske bevis på risikoen for teratogenisitet etter eksponering for ACE -hemmere i første trimester av svangerskapet har ikke vært avgjørende; en liten økning i risiko kan imidlertid ikke utelukkes. Med mindre fortsatt behandling med ACE -hemmere anses nødvendig, bør pasienter som planlegger graviditet byttes til alternativ antihypertensiv behandling som har en etablert sikkerhetsprofil for bruk under graviditet.
Når graviditet er diagnostisert, bør behandling med ACE -hemmere stoppes umiddelbart, og om nødvendig bør alternativ behandling startes.
Eksponering for behandling med ACE -hemmere i andre og tredje trimester av svangerskapet er kjent for å forårsake fetotoksisitet hos mennesker (nedsatt nyrefunksjon, oligohydramnios, retardasjon av hodeskallen) og neonatal toksisitet (nyresvikt, hypotensjon, hyperkalemi), (se pkt. 5.3) Det har vært tilfeller av oligohydramnios, antagelig antydet en nedgang i fosterets nyrefunksjon og som kan forårsake lemkontrakturer, kraniofaciale deformasjoner og utvikling av lungehypoplasi.
Skulle eksponering for ACE -hemmere ha oppstått fra andre trimester av svangerskapet, anbefales ultralydkontroll av nyrefunksjon og hodeskalle.
Nyfødte hvis mødre har tatt ACE -hemmere, bør overvåkes nøye for hypotensjon (se pkt. 4.3 og 4.4).
Foringstid
Begrensede farmakokinetiske data viser svært lave konsentrasjoner i morsmelk (se pkt. 5.2). Selv om disse konsentrasjonene ser ut til å være klinisk irrelevante, anbefales ikke bruk av Innovace under amming for premature spedbarn og de første ukene etter fødselen på grunn av den hypotetiske risikoen for kardiovaskulære og nyreeffekter og fordi det er utilstrekkelig klinisk erfaring. For eldre spedbarn kan bruk av Innovace under amming vurderes hvis denne behandlingen er nødvendig for moren, men i dette tilfellet bør barnet følges opp for mulige bivirkninger.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Når du kjører eller bruker maskiner, må du huske på at svimmelhet og tretthet av og til har blitt rapportert.
04.8 Bivirkninger
Følgende bivirkninger er rapportert med enalapril i kliniske studier og etter markedsføring:
Tabell 3. Bivirkninger av Innovace
* Forekomsten var sammenlignbar med de som ble rapportert i placebo og aktive kontrollgrupper i kliniske studier.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse: www. .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Begrensede data er tilgjengelig om overdosering hos mennesker. De mest fremtredende manifestasjonene er markert hypotensjon, som begynner omtrent seks timer etter inntak av tablettene, samtidig med blokkering av renin-angiotensinsystemet og stupor. Symptomer forbundet med overdose med ACE -hemmere kan omfatte sirkulasjonssjokk, elektrolyttforstyrrelser, nyresvikt, hyperventilasjon, takykardi, hjertebank, bradykardi, svimmelhet, angst og hoste. Etter inntak av 300 mg og 440 mg enalapril, ble serumnivået av enalaprilat rapportert å være henholdsvis 100 og 200 ganger høyere enn de som vanligvis observeres etter terapeutiske doser.
Den anbefalte behandlingen av overdose er intravenøs infusjon av saltvann. Ved hypotensjon bør pasienten plasseres i liggende stilling. Hvis tilgjengelig, kan behandling med angiotensin II og / eller katekolaminer vurderes. Svelging er nylig, ta tiltak for å eliminere enalaprilmaleat (f.eks. utslipp, mageskylling, administrering av adsorbenter og natriumsulfat). Enalaprilat kan fjernes fra den generelle sirkulasjonen ved hemodialyse (se pkt. 4.4) Pacemakerbehandling er indisert for terapi-ildfast bradykardi Vital tegn, serumelektrolytter og kreatininkonsentrasjoner bør overvåkes kontinuerlig.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Angiotensinkonverterende enzymhemmere.
ATC -kode: C09A A02.
Innovace (enalaprilmaleat) er maleatsaltet av enalapril, et derivat av to aminosyrer, L-alanin og L-prolin. Angiotensinkonverterende enzym (ACE) er en peptidyldipeptidase som katalyserer omdannelsen av angiotensin I til det trykkvirkende stoffet , angiotensin II. Etter absorpsjon hydrolyseres enalapril til enalaprilat, som hemmer ACE. Inhibering av ACE resulterer i en nedgang i plasma angiotensin II -nivåer, noe som fører til en økning i plasma reninaktivitet (på grunn av fjerning av negativ tilbakemelding fra reninfrigjøring) og en reduksjon i aldosteronsekresjon.
ACE er identisk med kininase II. Dermed kan Enapren også blokkere nedbrytningen av bradykinin, et kraftig vasodilatorpeptid.Rollen til denne virkningen på de terapeutiske effektene av Enapren har ennå ikke blitt avklart.
Virkningsmekanismen
Selv om mekanismen som Innovace senker blodtrykket ser ut til hovedsakelig å være undertrykkelse av renin-angiotensin-aldosteronsystemet, er Innovace også effektivt hos pasienter med lav-renin hypertensjon.
Farmakodynamiske effekter
Administrering av Innovace til hypertensive pasienter resulterer i en reduksjon i både liggende og stående blodtrykk uten en signifikant økning i hjertefrekvensen.
Symptomatisk postural hypotensjon er sjelden. Hos noen pasienter kan det ta flere ukers behandling for å oppnå optimal blodtrykksreduksjon. Plutselig seponering av Innovace har ikke vært assosiert med en rask økning av blodtrykket.
Effektiv inhibering av konverterende enzymaktivitet begynner vanligvis 2 til 4 timer etter oral administrering av en enkelt dose enalapril. Utbruddet av antihypertensiv aktivitet ses vanligvis etter en time og maksimal aktivitet oppnås innen 4 - 6 timer etter administrering. Varigheten av effekten er doseavhengig, men ved anbefalt dose viser den hemodynamiske og antihypertensive effekten å fortsette i minst 24 timer.
I hemodynamiske studier utført på pasienter med essensiell hypertensjon, var reduksjonen i blodtrykk forbundet med en reduksjon i perifer arteriell resistens med økt hjerteeffekt og ingen eller minimal endring i hjertefrekvens. Det var en økning i nyreblodstrømmen etter administrering av Innovace; glomerulær filtreringshastighet syntes uendret. Det var ingen tegn på vann- eller natriumretensjon. Hos pasienter med lav glomerulær filtreringshastighet før behandling viste dette imidlertid vanligvis en økning.
Nedgang i albuminuri, IgG-utskillelse i urinen og total proteinuri har blitt observert i korttidsstudier hos diabetiske og ikke-diabetiske nyrepasienter etter administrering av enalapril.
Når et tiaziddiuretikum administreres samtidig med Innovace, er blodtrykkssenkende effekt minst additiv.Innovace kan redusere eller forhindre utvikling av tiazidindusert hypokalemi.
Hos pasienter med hjertesvikt som får digitalis og diuretika, har behandling med Innovace tabletter eller injiserbare blitt assosiert med nedgang i perifer motstand og blodtrykk. Hjerteeffekten økte mens pulsen gikk ned (vanligvis forhøyet hos pasienter med hjertesvikt). Pulmonal kapillær kiletrykk gikk også ned. Treningstoleranse og alvorlighetsgrad for hjertesvikt, målt i henhold til kriteriene i New York Heart Association, har blitt bedre. Disse handlingene vedvarte under kronisk terapi.
Hos pasienter med mild eller moderat hjertesvikt bremset enalapril utviklingen av hjerteutvidelse / utvidelse og hjertesvikt, noe som fremgår av reduksjonen i venstre ventrikulære systoliske og sluttdiastoliske volumer og forbedret utkastningsfraksjon.
Dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
To store randomiserte kontrollerte studier (ONTARGET (ON going Telmisartan Alone og i kombinasjon med Ramipril Global Endpoint Trial) og VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersøkt bruken av kombinasjonen av en ACE-hemmer med en antagonist av angiotensin II -reseptor.
ONTARGET var en studie utført på pasienter med en historie med kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom eller type 2 diabetes mellitus assosiert med tegn på organskade. VA NEPHRON-D var en studie utført på pasienter med diabetes mellitus type 2 og diabetisk nefropati.
Disse studiene viste ingen signifikant gunstig effekt på nyre- og / eller kardiovaskulære utfall og dødelighet, mens det ble observert økt risiko for hyperkalemi, akutt nyreskade og / eller hypotensjon sammenlignet med monoterapi.
Disse resultatene er også relevante for andre ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister, gitt deres lignende farmakodynamiske egenskaper.
ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister bør derfor ikke brukes samtidig hos pasienter med diabetisk nefropati.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en studie som hadde som mål å bekrefte fordelen ved å legge aliskiren til standardterapi av en ACE -hemmer eller angiotensin II -reseptorantagonist hos pasienter med diabetes mellitus. Type 2 og kronisk nyresykdom. , kardiovaskulær sykdom eller begge deler. Studien ble avsluttet tidlig på grunn av økt risiko for bivirkninger. Kardiovaskulær død og hjerneslag var begge numerisk hyppigere i aliskirengruppen enn i placebogruppen og bivirkninger og alvorlige bivirkninger av interesse (hyperkalemi) , hypotensjon og nedsatt nyrefunksjon) ble rapportert oftere i aliskirengruppen enn i placebogruppen.
Klinisk effekt og sikkerhet
En multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie (SOLVD Prevention Study) undersøkte en populasjon med dysfunksjon i venstre ventrikkel (LVEF
En multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie (SOLVD-behandlingsstudie) undersøkte en populasjon med kongestiv hjertesvikt på grunn av systolisk dysfunksjon (myokardialinfarktutstøtningsfraksjon 23% (95% KI, 11-34%; 20% ustabil pangina pectoris (95% KI, 9-29%; s
Pediatrisk populasjon
Det er begrenset erfaring med bruk hos pediatriske hypertensive pasienter over 6 år.I en klinisk studie av 110 pediatriske hypertensive pasienter i alderen 6 til 16 år med kroppsvekt ≥20 kg og en glomerulær filtrasjonshastighet> 30 ml / min / 1,73 m2, til pasienter med kroppsvekt
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Oral enalapril absorberes raskt; maksimale serumkonsentrasjoner av enalapril oppnås innen en time etter administrering. Basert på mengden som skilles ut i urinen, er absorpsjonshastigheten for enalapril fra Innovace tabletter omtrent 60%. Absorpsjonen av oral Innovace påvirkes ikke av tilstedeværelsen av mat i mage -tarmkanalen.
Etter absorpsjon hydrolyseres oral enalapril raskt og stort sett til enalaprilat, en kraftig angiotensinkonverterende enzymhemmer. Maksimal serumkonsentrasjon av enalaprilat skjer omtrent 4 timer etter en oral dose av enalapril. Den effektive akkumuleringshalveringstiden for enalaprilat etter flere orale doser av enalapril er 11 timer. Hos individer med normal nyrefunksjon ble steady state serum enalaprilat-konsentrasjoner nådd etter 4 dagers behandling.
Fordeling
Innenfor et terapeutisk relevant konsentrasjonsområde overstiger ikke humant plasmaproteinbundet enalaprilat 60%.
Biotransformasjon
Bortsett fra konvertering til enalaprilat, er det ingen tegn på signifikant metabolisme av enalapril.
Eliminering
Enalaprilat elimineres hovedsakelig av nyrene. Hovedforbindelsene i urinen er enalaprilat, som står for 40% av dosen, og uendret enalapril (ca. 20%).
Nyreskader
Eksponeringen for enalapril og enalaprilat var økt hos pasienter med nyreinsuffisiens.For pasienter med mild til moderat nyreinsuffisiens (kreatininclearance 40-60 ml / min) var AUC for enalaprilat i steady stage dobbelt så høy sammenlignet med pasienter med normal nyrefunksjon etter administrering av 5 mg én gang daglig. Hos pasienter med
alvorlig nyreskade (kreatininclearance
Barn og ungdom
En farmakokinetisk studie med flere doser ble utført hos 40 mannlige og kvinnelige hypertensive pediatriske pasienter i alderen 2 måneder til ≤16 år etter daglig oral administrering av 0,07 til 0,14 mg / kg enalaprilmaleat. Det var ingen store forskjeller i farmakokinetikken til enalaprilat hos barn sammenlignet med historiske data for voksne. Dataene indikerer en økning i AUC (dose normalisert for kroppsvekt) med økende alder; Imidlertid observeres ingen økning i AUC når data normaliseres etter kroppsoverflate. Ved steady state var gjennomsnittlig effektiv halveringstid for enalaprilat 14 timer.
Foringstid
Etter en enkelt 20 mg oral dose hos fem kvinner etter fødselen var gjennomsnittlig toppnivå for enalapril i melk 1,7 mcg / L (område 0,54 til 5,9 mcg / L) 4 til 6 timer etter dosen. Gjennomsnittlig toppnivå for enalaprilat var 1,7 mcg / L (område 1,2 til 2,3 mcg / L); toppene skjedde på forskjellige tidspunkter i løpet av 24-timersperioden. Ved å bruke data fra toppmelknivåer, vil det estimerte maksimale inntaket til et spedbarn som utelukkende ammes, være omtrent 0,16% av mors justerte dose.
En kvinne som hadde tatt oral enalapril 10 mg daglig i 11 måneder hadde topp enalapril -melkenivå på 2 mcg / L 4 timer etter en dose og topp enalaprilatnivåer på 0,75 mcg / L omtrent 9 timer senere. Dosen. Den totale mengden enalapril og enalaprilat målt i melk i løpet av 24-timersperioden var henholdsvis 1,44 mcg / L og 0,63 mcg / L.
Nivåene av enalaprilat i melk var ikke målbare (
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Ikke-kliniske sikkerhetsdata markerer ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, toksisitet ved gjentatt dosering, gentoksisitet og kreftfremkallende potensial. Reproduksjonstoksisitetsstudier tyder på at enalapril ikke har noen effekt på fruktbarhet og reproduksjonsytelse hos rotter og ikke er teratogen. I en studie der stoffet ble administrert til hunnrotter før parring fram til svangerskapet, var det en økning i dødsraten hos ammende avkom. Forbindelsen har vist seg å passere placentabarrieren og skilles ut i morsmelk. Angiotensin -konverterende enzymhemmere, som en klasse, har vist seg å være føtotoksiske (forårsaker fosterskader og / eller død) når de administreres i andre eller tredje trimester.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Natriumhydrogenkarbonat
Maisstivelse
Pregelatinisert maisstivelse
Magnesiumstearat
Laktosemonohydrat
Rødt jernoksid (E172) - bare 20 mg tabletter
Jernoksid gult (E172) - kun 20 mg tabletter
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
2 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares ved høyst 25 ° C. Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot fuktighet.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Innovace 5 mg tabletter er tilgjengelig i aluminiumsblister som inneholder 2, 14, 20, 28, 28 x 1, 30, 49 x 1, 50, 60, 98 eller 100 tabletter.
Innovace 20 mg tabletter er tilgjengelig i aluminiumsblister som inneholder 10, 14, 20, 28, 28 x 1, 30, 49 x 1, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 eller 500 tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
MERCK SHARP & DOHME LIMITED
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire, Storbritannia
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
28 tabletter 5 mg 025682042
14 tabletter 20 mg 025682028
28 tabletter 20 mg 025682079
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning:
Innovace 5 mg tabletter: 27. april 1987
Innovace 20 mg tabletter: 12. mars 1985
Dato for siste fornyelse: 17. november 2010
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Juni 2015
