Aktive ingredienser: Klortalidon, Metoprolol (Metoprolol tartrat)
GROTON-LOPRESOR 25 mg + 200 mg depottabletter
Hvorfor brukes Igroton Lopresor? Hva er den til?
Igroton-Lopresor inneholder to aktive ingredienser: klortalidon og metoprololtartrat.
Klortalidon tilhører en gruppe medisiner som virker ved å øke mengden urin som produseres av nyrene, kalt diuretika.
Metoprolol tartrat tilhører en gruppe medisiner som virker ved å senke hjerterytmen og senke blodtrykket kalt betablokkere.
Igroton-Lopresor brukes til voksne for å behandle høyt blodtrykk (arteriell hypertensjon).
Snakk med legen din hvis du ikke føler deg bedre eller hvis du føler deg verre.
Kontraindikasjoner Når Igroton Lopresor ikke skal brukes
Bruk ikke Igroton-Lopresor
- dersom du er allergisk mot klortalidon eller metoprololtartrat eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet
- hvis du er allergisk mot andre legemidler som tilhører betablokkerklassen enn metoprolol)
- hvis du lider av blokkering av hjertets elektriske ledning (atrioventrikulær blokk)
- hvis du har ukompensert hjertesvikt, alvorlig hjertesykdom
- hvis du lider av redusert antall hjerteslag (sinus bradykardi)
- hvis du har en hjertesykdom som kalles "sinusknute syndrom" (preget av forstyrrelser i hjerterytmen)
- hvis du lider av alvorlige blodsirkulasjonsforstyrrelser (perifer arteriell sirkulasjon)
- hvis du lider av lavt blodtrykk med alvorlig nedsatt hjertefunksjon (kardiogent sjokk)
- hvis du har ubehandlet kreft i binyrene, en kjertel som ligger over nyrene som kan forårsake høyt blodtrykk (ubehandlet feokromocytom)
- hvis du lider av lavt blodtrykk
- hvis du har alvorlig bronkial astma eller har en historie med alvorlig innsnevring av bronkiene som gjør det vanskelig å puste
- hvis du lider av opphør eller redusert urinproduksjon i nyrene (anuri)
- hvis du har alvorlige nyreproblemer (nyresvikt)
- hvis du har alvorlig leversykdom (alvorlig leversvikt)
- hvis du lider av lave kaliumnivåer i blodet (hypokalemi)
- hvis du lider av lave nivåer av natrium i blodet (hyponatremi)
- hvis du lider av høye nivåer av kalsium i blodet (hyperkalsemi)
- hvis du har høye nivåer av urinsyre i blodet (symptomatisk hyperurikemi) og tidligere har hatt urinsyregikt eller urinsyre - hvis du er gravid.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Igroton Lopresor
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker Igroton-Lopresor.
Fortell legen din dersom du har noen av følgende tilstander:
- luftveissykdommer (bronkospastiske sykdommer)
- høyt blodsukkernivå (diabetes), spesielt hvis du blir behandlet med insulin eller medisiner gjennom munnen som senker blodsukkernivået (se avsnitt "Andre legemidler og Igroton-Lopresor")
- ubehandlet hjertesvikt, hjertesykdom
- forstyrrelser i hjertets elektriske ledning (første grad atrioventrikulær blokk)
- sirkulasjonsforstyrrelser i armer og ben (f.eks. Raynauds sykdom eller fenomen, periodisk claudikasjon)
- hvis du har en kjent eller mistenkt svulst i binyrene, en kjertel plassert over nyrene som kan forårsake økning i blodtrykket (feokromocytom), bør Igroton-Lopresor alltid gis samtidig som en alfablokker og bare etter behandling med alfabetblokkering har blitt startet (se "Bruk ikke Igroton-Lopresor")
- en type angina (brystsmerter) som kalles Prinzmetals angina
- en økning i funksjonen til en kjertel som kalles skjoldbruskkjertelen (tyreotoksikose)
- hvis du lider av allergi og tar betablokkere, kan de allergiske reaksjonene være mer alvorlige enn normalt
- leverproblemer, inkludert levercirrhose. Mindre endringer i mengden væske og elektrolytter i blodet, forårsaket av diuretika som klortalidon, kan forverre leversykdommen opp til leverkoma, spesielt hvis du har levercirrhose. Legen din vil overvåke væske- og elektrolyttnivået med passende tester
- nyreproblemer (nyresvikt), ettersom du kan ha økte mengder nitrogen i blodet.
Øyeproblemer
Hvis du opplever øye- eller hudbivirkninger (tørre øyne og / eller noen ganger hudutslett under øyet) under behandling med Igroton-Lopresor, må du umiddelbart kontakte legen din som kan beslutte å stoppe behandlingen. (Se avsnittet "Mulige bivirkninger").
Hypokalemi (lave kaliumnivåer i blodet)
Ved langvarig behandling med Igroton-Lopresor kan du ha en reduksjon i kaliumnivået i blodet (hypokalemi). Denne bivirkningen varierer fra person til person og avhenger av dosen av IgrotonLopresor du tar. I dette tilfellet vil legen din sjekke mengden kalium i blodet ditt ved starten av behandlingen og etter 3-4 uker deretter. Hvis kaliummengdene deretter ikke påvirkes av andre faktorer (f.eks. Oppkast, diaré, endringer i nyrefunksjon), vil legekontrollene bli utført hver 4.-6. måned. Om nødvendig kan legen din foreskrive deg med Igroton-Lopresor oral behandling med kalium- eller kaliumsparende medisiner som triamteren, som øker kaliumnivået i blodet. Fortell legen din i dette tilfellet hvis du bruker andre medisiner for å senke blodtrykket (ACE-hemmere), for i dette tilfellet må legen redusere IgrotonLopresor-dosen eller stoppe den i 2-3 dager og / eller starte behandling med ACE hemmere. med lav dose (se "Andre legemidler og Igroton-Lopresor"). Hvis "hypokalemi ledsages av andre effekter som muskelsvakhet, hjerteforstyrrelse eller endringer i hjerterytmen, vil legen stoppe behandlingen med Igroton-Lopresor (se avsnitt" Mulige bivirkninger "
Pensjonister
Hvis du er eldre, bruk denne medisinen med forsiktighet. Faktisk kan overdreven reduksjon i blodtrykk eller hjertefrekvens føre til utilstrekkelig blodtilførsel til vitale organer.
Hvis du er eldre, vil legen din også overvåke væske- og elektrolyttnivået med passende tester.
For de som driver med sportsaktiviteter
For de som driver med sportsaktiviteter, er bruk av stoffet uten terapeutisk nødvendighet doping og kan uansett fastslå positive antidopingtester.
Barn og ungdom
Effekt og sikkerhet hos barn og ungdom under 18 år er ikke fastslått, derfor anbefales Igroton-Lopresor ikke i denne populasjonen (0-18 år).
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Igroton Lopresor
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler
Interaksjoner med legemidler hvis samtidig bruk må overvåkes nøye
- medisiner for å behandle visse hjertesykdommer som tilhører klassen av kalsiumkanalblokkere (gitt i en vene) som verapamil og diltiazem. Denne kombinasjonen kan forsterke de deprimerende effektene av Lopresor på hjertet og blodtrykket
Interaksjoner som skal vurderes
- medisiner som senker blodtrykket, inkludert: o medisiner som senker nivået av katekolaminer i blodet (stoffer produsert av kroppen som arbeider for å kontrollere pulsen) o andre betablokkere (også i form av øyedråper) eller hemmer monoamin oksidase (MAO) medisiner som brukes til å behandle depresjon eller klonidin
- medisiner for å redusere blodsukkernivået (antidiabetika og insulin)
- medisiner for å behandle betennelse og smerte (ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler), for eksempel indometacin
- medisiner for å behandle visse hjertesykdommer som tilhører klassen digitalis glykosider.
- prazosin
- nitroglyserin, et legemiddel som brukes til å behandle angina
- medisiner for å behandle abnormiteter i hjerterytmen (antiarytmika som amiodaron, propafenon)
- medisiner som brukes til å behandle visse pusteproblemer (som astma og hoste) eller for å rense nesen (nesedråper) eller for å behandle visse øyesykdommer (øyedråper), for eksempel adrenalin
- rifampicin, et antibiotikum
- cimetidin og karbenoksolon, medisiner som brukes til å behandle magesår
- medisiner for å indusere anestesi under operasjonen (generell og lokalbedøvelse, for eksempel lidokain). Hvis du skal operere som krever generell anestesi, må du fortelle anestesilege (legen som utfører bedøvelsen) at du tar Igroton-Lopresor. Din anestesilege vil velge den mest passende bedøvelsen for deg for å redusere uønskede hjerteeffekter under anestesi. Legen din kan beslutte å stoppe behandlingen med Igroton-Lopresor før operasjonen; i dette tilfellet er suspensjonen gradvis og fullført omtrent 48 timer før generell anestesi
- litium, et legemiddel som brukes mot depresjon
- kurarer, medisiner som brukes til å slappe av muskler
- kortikosteroider, medisiner som brukes til å behandle betennelse og / eller allergi
- et hormon som kalles "adrenokortikotropt hormon (ACTH)"
- ß2-agonister, medisiner for å behandle luftveissykdommer som astma
- amfotericin, et legemiddel for behandling av soppinfeksjoner
- allopurinol, et legemiddel som brukes til å behandle gikt, en leddsykdom
- amantadin, et legemiddel som brukes mot influensa
- diazoksid, et legemiddel som brukes for å behandle for lavt blodsukker
- medisiner for å behandle noen kreftformer, for eksempel cyklofosfamid, metotreksat
- medisiner som atropin og biperiden, stoffer som virker på nervesystemet
- medisiner for å behandle høyt kolesterolnivå i blodet, for eksempel kolestyramin
- Vitamin d
- kalsiumsalter
- cyklosporin, et legemiddel som reduserer immunsystemets aktivitet, for eksempel etter en organtransplantasjon
Igroton-Lopresor med alkohol
Bruk av alkohol under behandling anbefales ikke.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Svangerskap
Bruk ikke Igroton-Lopresor under graviditet (se avsnitt "Ikke bruk Igroton-Lopresor").
Bruk av diuretika, inkludert klortalidon, under graviditet har vært assosiert med bivirkninger hos voksne og barn.
Både klortalidon og metoprolol kan forårsake redusert blodtilførsel til morkaken (placenta hypoperfusjon) .Tiaziddiuretika, inkludert klortalidon, krysser placentabarrieren og har vært assosiert med foster- eller nyfødt trombocytopeni og kan være assosiert med andre effekter. , Igroton-Lopresor skal ikke brukes under graviditet.
Foringstid
Hvis du ammer, snakk med legen din eller apoteket før du starter behandlingen med dette legemidlet
Igroton-Lopresor går over i morsmelk, så legen din vil avgjøre om du skal slutte å bruke dette legemidlet eller starte fôring / avvenning med formel.
Kjøring og bruk av maskiner
Svimmelhet, tretthet eller synsforstyrrelser kan oppstå mens du tar Igroton-Lopresor, spesielt ved starten av behandlingen. Hvis dette skjer, må du ikke kjøre bil eller bruke verktøy eller maskiner.
Igroton-Lopresor inneholder hydrogenert flerverdig ricinusolje
Det kan forårsake magesmerter og diaré.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Igroton Lopresor: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
SOM
Ta alltid tablettene med et glass vann og ikke tygge dem. Tabletten kan deles i to like doser.
HVOR MYE
Den anbefalte dosen er 1 tablett daglig, tidlig om morgenen. Om nødvendig vil legen din foreskrive andre legemidler som senker blodtrykket (for eksempel en vasodilatator eller ACE-hemmer) sammen med Igroton-Lopresor.
Vanligvis vil legen din ikke øke dosen av dette legemidlet, da økning av dosen ikke gir bedre resultater og ikke anbefales.
Bruk hos barn og ungdom
Bruk av dette legemidlet anbefales ikke til barn og ungdom under 18 år
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt en overdose av Igroton Lopresor
Hvis du tar for mye av dette legemidlet, må du fortelle det til legen din eller gå til sykehuset med en gang.
Mens du venter på legen, kan det være nyttig å fremkalle brekninger og / eller ta aktivt kull for å fjerne medisinen fra magen og tarmen og løfte bena.
En overdose av dette legemidlet kan forårsake følgende symptomer:
- overdreven blodtrykksfall (hypotensjon)
- reduksjon i antall hjerteslag (sinus bradykardi)
- hjertets vanskeligheter med å pumpe blod til kroppen på grunn av en endring i hjertets elektriske ledningssystem (atrioventrikulær blokk)
- alvorlig hjertesykdom (hjertesvikt)
- redusert blodtrykk med alvorlig reduksjon i hjertefunksjon (kardiogent sjokk)
- hjertestans
- forstyrrelser i hjerterytmen (hjertearytmi)
- muskelspasmer
- innsnevring av bronkiene og pustevansker (bronkospasme)
- forverring av bevissthet (eller til og med koma)
- kramper
- følelse av svakhet
- svimmelhet
- døsighet
- redusert blodstrøm (hypovolemi)
- kvalme
- Han retched
- blåaktig misfarging av kroppen (cyanose).
Å ta alkohol, medisiner for å senke blodtrykket, kinidin (medisin for behandling av hjerterytmeforstyrrelser) eller barbiturater (medisiner for behandling av epilepsi) forverrer samtidig tegn og symptomer. De første manifestasjonene av overdreven medisininntak skjer 20 minutter til 2 timer etter administrering av stoffet. Effektene kan også vedvare i flere dager.
Dersom du har glemt å ta Igroton-Lopresor
Hvis du har glemt å ta en tablett, må du ikke ta en dobbel dose som erstatning for en glemt tablett.
Hvis du slutter å ta Igroton-Lopresor
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette produktet.
Plutselig seponering av behandlingen
Ikke stopp behandlingen med Igroton-Lopresor brått, spesielt hvis du har sykdommer på grunn av redusert oksygentilførsel til hjertet (iskemisk), for eksempel angina pectoris (brystsmerter). For å forhindre at angina pectoris blir verre, vil legen din redusere doser gradvis over en periode på 1 til 3 uker, og foreskriv om nødvendig erstatningsterapi for deg.
Legen din vil holde deg under nøye overvåking mens du avslutter behandlingen.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Igroton Lopresor
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Hvis du opplever følgende bivirkninger under behandling med Igroton-Lopresor, vennligst kontakt legen din som kan stoppe behandlingen med dette legemidlet:
- tørre øyne og / eller noen ganger hudutslett under øyet
- lave kaliumnivåer i blodet ledsaget av andre effekter som muskelsvakhet, hjertesykdom eller endringer i hjertets rytme.
I tillegg kan du oppleve følgende bivirkninger:
Svært vanlige (kan forekomme hos flere enn 1 av 10 personer)
- reduksjon i kaliumnivået i blodet (hypokalemi), spesielt ved høyere doser
- økte nivåer av urinsyre i blodet (hyperurikemi)
- økning i lipider i blodet (kolesterol, triglyserider).
Vanlige (kan ramme opptil 1 av 10 personer)
- utmattelse
- svimmelhet
- hodepine
- langsom puls (bradykardi)
- lavt blodtrykk når du går fra sittende til stående (ortostatisk hypotensjon av og til med synkope), som kan forverres av alkohol, bedøvelsesmidler eller beroligende midler
- kvalme
- Han retched
- smerter i magen
- pustevansker etter fysisk anstrengelse (anstrengelsesdyspné)
- reduserte nivåer av natrium i blodet (hyponatremi)
- reduserte nivåer av magnesium i blodet (hypomagnesemi)
- forhøyet blodsukkernivå (hyperglykemi)
- vekttap og appetitt (anoreksi)
- små lidelser i mage og tarm
- elveblest og andre former for hudirritasjon
- erektil dysfunksjon.
Sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer)
- prikking i armer og ben (parestesi)
- muskel kramper
- hjertesykdom (hjertesvikt)
- endringer i hjerterytmen
- hevelse (ødem)
- oppfatning av hjerteslag (hjertebank)
- smerter i fingre og tær som først blir hvite og deretter blålige og til slutt rødlige (Raynauds fenomen)
- depresjon
- redusert bevissthetsnivå
- søvnighet eller søvnløshet
- mareritt
- diaré
- forstoppelse
- hudutslett (i form av hudskader, elveblest)
- bronkospasme (selv om du ikke tidligere har lidd av obstruktiv lungesykdom)
- økte kalsiumnivåer i blodet (hyperkalsemi)
- tilstedeværelse av sukker i urinen (glykosuri)
- forverring av diabetes
- leddsykdom fra urinsyreoppbygging (urinsyregikt)
- magesmerter
- blokkerer strømmen av galle fra leveren til tarmen (intrahepatisk kolestase)
- gulfarging av huden og det hvite i øynene (gulsott)
- hjertearytmier
- følsomhet for sollys (fotosensibilisering)
- synsforstyrrelser
- reduksjon i antall blodplater i blodet (trombocytopeni)
- reduksjon i antall hvite blodlegemer i blodet (leukopeni, agranulocytose og eosinofili).
Svært sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 10 000 personer)
- forstyrrelser i hjertets elektriske ledning
- brystsmerter
- gangren (blåaktig eller grønnaktig hud på hender eller føtter) hvis du har alvorlige perifere sirkulasjonsforstyrrelser
- personlighetsforstyrrelser
- hallusinasjoner
- tørrhet i slimhinnen i munnen
- abnormiteter i leverfunksjonstester
- alvorlig leversykdom (hepatitt)
- lysfølsomhetsreaksjoner (lysfølsomhet)
- økt svette
- hårtap
- forverring av psoriasis (hudsykdom)
- irritasjon og betennelse i neseslimhinnen (rhinitt)
- seksuelle lystlidelser
- Peyronies sykdom (sykdom i penis)
- redusert syn
- tørrhet og / eller irritasjon i øyet
- ringing i ørene (tinnitus)
- hørselsforstyrrelser ved overskridelse av anbefalte doser
- vektøkning
- leddbetennelse (leddgikt)
- retroperitoneal fibrose (betennelse i magen)
- mangel / tap av klor i blodet (hypokloremisk alkalose)
- betennelse i bukspyttkjertelen (pankreatitt)
- luftveissykdommer (særegen lungeødem)
- betennelse i nyrene av allergisk opprinnelse (allergisk interstitiell nefritt)
- betennelse i blodårene (vaskulitt).
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Må ikke oppbevares over 25 ° C. Oppbevares i den originale beholderen for å beskytte mot fuktighet.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på blisteren og esken etter Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Legemidler bør ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Hva Igroton-Lopresor inneholder
Hver depottablett inneholder:
- De aktive ingrediensene er metoprololtartrat 200 mg og klortalidon 25 mg.
- Andre innholdsstoffer er: vannfri kolloidal silika; mikrokrystallinsk cellulose; dibasisk kalsiumfosfatdihydrat; polyakrylatdispersjon 30%; magnesiumstearat; hypromellose; glyserylpalmitatstearat; rødt jernoksid; natriumstivelse karboksymetyl A; hydrogenert flerverdig ricinusolje (se avsnitt "Igroton-Lopresor inneholder hydrogenert flerverdig ricinusolje"); talkum; titandioksid.
Hvordan Igroton-Lopresor ser ut og innholdet i pakningen
Igroton-Lopresor er presentert som rødt farget depottabletter til oral bruk, med en streklinje på begge sider, og pakket i kalenderblister med 28 tabletter.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
IGROTON-LOPRESOR 25 MG + 200 MG UTVIDETE UTLEDNINGSTABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver depottablett inneholder:
Aktive ingredienser: klortalidon 25 mg; metoprololtartrat 200 mg.
For hjelpestoffer se pkt.6.1
03.0 LEGEMIDDELFORM
Forlenget filmdrasjerte tabletter
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Hypertensjon.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Tablettene skal ikke tygges.
De kan deles i to og tillate en dosejustering til pasientens individuelle behov.
Den normale dosen er 1 tablett daglig, tidlig om morgenen. Om nødvendig kan et annet antihypertensivt legemiddel, for eksempel en vasodilator eller en ACE -hemmer, kombineres.
Vanligvis gir ikke en økning i doseringen bedre resultater og anbefales ikke.
Sikkerhet og effekt av Igroton-Lopresor hos barn er ikke fastslått.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffene, overfor beslektede derivater (inkludert andre betablokkere enn metoprolol), eller overfor noen av hjelpestoffene.
Metoprolol
Andre eller tredje grad atrioventrikulær blokk ukompensert hjertesvikt; klinisk relevant sinusbradykardi (hjertefrekvens mindre enn 45-50 slag / minutt); syk sinus syndrom; alvorlige forstyrrelser i den perifere arterielle sirkulasjonen; kardiogent sjokk; ubehandlet feokromocytom (se pkt. 4.4); hypotensjon; alvorlig bronkial astma eller en historie med alvorlig bronkospasme.
Klortalidon
Anuria; nyreinsuffisiens med kreatininclearance mindre enn 30 ml / min; alvorlig leversvikt; ildfast hypokalemi eller tilstander som forårsaker økt kaliumtap; hyponatremi; hyperkalsemi; symptomatisk hyperurikemi (urinsyregikt eller urinsyrestein); graviditet.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Igroton-Lopresor bør brukes med forsiktighet hos pasienter med diabetes mellitus. Klortalidon kan påvirke glukosetoleransen negativt, selv om diabetes mellitus forekommer svært sjelden under behandling med klortalidon.
Betablokkere kan endre effekten av insulin og orale hypoglykemiske midler (se pkt. 4.5). Diabetespasienter bør informeres om at betablokkere kan maskere takykardi fra hypoglykemi; andre manifestasjoner av hypoglykemi, som svimmelhet og svette, kan imidlertid ikke elimineres betydelig og svette kan økes.
Igroton-Lopresor bør også brukes med forsiktighet hos pasienter med nedsatt leverfunksjon eller progressiv leversykdom. Mindre endringer i væske- og elektrolyttbalansen forårsaket av tiaziddiuretika kan utløse hepatisk koma, spesielt hos pasienter med levercirrhose.
I tillegg gjennomgår metoprolol signifikant førstepass -hepatisk metabolisme og elimineres hovedsakelig via hepatisk metabolisme. Derfor kan levercirrhose øke den systemiske biotilgjengeligheten til metoprolol og redusere den totale clearance, noe som resulterer i økte plasmakonsentrasjoner.
Metoprolol
Generelt bør betablokkere ikke gis til pasienter med bronkospastiske tilstander. På grunn av den relative kardioselektiviteten til metoprolol kan Igroton-Lopresor imidlertid administreres med forsiktighet til pasienter med mild eller moderat bronkospastisk sykdom i tilfeller der andre indikerte legemidler ikke tolereres eller ikke er effektive. Siden b1-selektivitet ikke er absolutt, bør den lavest mulige dosen av Lopresor brukes og en b2-agonist administreres samtidig. Betablokkere bør ikke brukes til pasienter med ubehandlet hjertesvikt (se pkt. 4.3); hjertesvikt bør stabiliseres først.
På grunn av deres negative effekt på atrioventrikulær ledning, bør betablokkere bare brukes, med forsiktighet, til pasienter med første grad atrioventrikulær blokk (se pkt. 4.3). Hvis pasienten opplever progressiv bradykardi (hjertefrekvens mindre enn 50-55 slag / minutt), bør dosen reduseres gradvis eller behandlingen avsluttes gradvis (se pkt. 4.3).
Igroton-Lopresor bør brukes med forsiktighet hos pasienter med perifere arterielle lidelser (f.eks. Raynauds sykdom eller fenomen, intermitterende claudikasjon), da behandling med betablokkere kan forverre disse tilstandene.
Hvis legemidlet er foreskrevet for pasienter med kjent eller mistenkt feokromocytom, bør en a-blokker alltid gis samtidig (se pkt. 4.3).
Forsiktighet er indikert ved behandling av eldre pasienter. En overdreven reduksjon i blodtrykk eller hjertefrekvens kan forårsake utilstrekkelig blodtilførsel til vitale organer.
Før kirurgi som krever generell anestesi, bør anestesilege informeres om at pasienten er i behandling med en betablokker. Anestesi med minst mulig kardiodepressiv effekt bør brukes (se pkt. 4.5). Betablokker før operasjon, det må forekomme gradvis og fullføres omtrent 48 timer før generell anestesi.
Plutselig seponering av behandlingen bør unngås, spesielt hos pasienter med iskemisk hjertesykdom. For å forhindre forverring av angina pectoris, bør Igroton-Lopresor seponeres gradvis over en periode på 1 til 3 uker, og om nødvendig initieres terapi samtidig.
Hos pasienter behandlet med betablokkere kan anafylaktiske reaksjoner forårsaket av andre midler være spesielt alvorlige og motstå normale doser adrenalin. Når det er mulig, bør bruk av betablokkere unngås hos pasienter med økt risiko for anafylaksi.
Betablokkere kan øke antallet og varigheten av anginaanfall hos pasienter med Prinzmetals angina (en variant av angina pectoris). Relativt selektive betablokkere, som metoprolol, kan brukes hos slike pasienter, men bare med ekstrem forsiktighet.
Betablokkere skjuler noen av de kliniske symptomene på tyreotoksikose. Derfor, når Igroton-Lopresor administreres til pasienter med kjent eller mistenkt tyreotoksikose, bør både skjoldbrusk og hjertefunksjon overvåkes nøye.
Oculomucocutaneous syndrom i sin komplette variant, beskrevet med practolol, har ikke blitt rapportert med metoprolol. Imidlertid har delvise manifestasjoner av dette syndromet (tørre øyne og / eller noen ganger hudutslett) også blitt beskrevet med metoprolol. I de fleste tilfeller forsvant symptomene ved seponering av metoprololbehandling. Pasienter bør observeres nøye for potensielle okulære effekter. Hvis slike effekter oppstår, bør det vurderes å avbryte behandlingen med Igroton-Lopresor.
Klortalidon
Behandling med tiazider og relaterte diuretika har vært assosiert med endringer i serumelektrolytter som hypokalemi, hypomagnesemi, hyperkalsemi og hyponatremi. Hypokalemi kan sensibilisere hjertet eller øke responsen dramatisk på de giftige effektene av digitalis.
Som med alle tiaziddiuretika er kaliumutskillelsen indusert av klortalidon doseavhengig og varierer i størrelse fra et individ til et annet. Med 25-50 mg per dag er reduksjonen i serumkaliumkonsentrasjoner i gjennomsnitt 0,5 mmol / l. Ved kronisk behandling bør serumkaliumkonsentrasjoner overvåkes ved behandlingsstart og deretter etter 3-4 uker. Deretter bør det utføres kontroller hver 4.-6. måned hvis elektrolyttbalansen av kalium ikke påvirkes av ytterligere faktorer (f.eks. oppkast, diaré, endring i nyrefunksjon).
Om nødvendig kan Igroton-Lopresor kombineres med oral kaliumterapi eller et kaliumsparende vanndrivende middel (f.eks. Triamteren). I begge tilfeller bør kaliumnivået i serum overvåkes. Hvis hypokalemi ledsages av kliniske tegn (f.eks. Muskelsvakhet, EKG-endringer), bør Igroton-Lopresor seponeres.
Sammenhengen mellom Igroton-Lopresor og kaliumsalter eller kaliumsparende diuretika bør unngås hos pasienter som allerede får ACE-hemmere.
Overvåking av serumelektrolytter er spesielt viktig hos eldre pasienter og hos personer med levercirrhose.
Klortalidon kan øke serum urinsyre nivåer, men giktangrep er sjelden sett under kronisk behandling.
Beskjedne og delvis reversible økninger i plasmakonsentrasjoner av totalt kolesterol, triglyserider eller LDL-kolesterol er rapportert hos pasienter på kronisk behandling med tiazid eller tiazidlignende diuretika. Den kliniske relevansen av disse funnene er under diskusjon.
Klortalidon bør brukes med forsiktighet hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens. Hos slike pasienter kan tiaziddiuretika utløse azotaemi, og effekten av gjentatt administrering kan være kumulativ.
Klortalidon og tiaziddiuretika mister sin vanndrivende effekt når kreatininclearance er
Hos pasienter med alvorlig koronar eller cerebral arteriosklerose bør det tas en forsiktig doseringsplan.
Den antihypertensive effekten av ACE -hemmere forsterkes av midler som øker aktiviteten til sirkulerende renin (diuretika). Det anbefales å redusere dosen av diuretikum eller avbryte den i 2-3 dager og / eller starte behandling med ACE-hemmere med lav startdose.
Oppbevar dette legemidlet utilgjengelig for barn.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Effekten av Igroton-Lopresor og andre antihypertensiva på blodtrykket er additiv.
Ved behandling av diabetikere er forsiktighet indikert, og dosen av antidiabetika bør justeres.
Hos diabetespasienter som bruker insulin, kan behandling med betablokkere være assosiert med mer uttalte eller langvarige episoder av hypoglykemi. Betablokkere kan også motvirke den hypoglykemiske effekten av sulfonylurinstoffer. Risikoen for disse effektene er lavere med et b1-selektivt legemiddel som metoprolol enn med ikke-kardioselektive betablokkere. Diabetespasienter som får Igroton-Lopresor bør overvåkes nøye for å sikre sikkerheten kontroll av diabetes (se pkt. 4.4).
Samtidig behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (f.eks. Indometacin) kan redusere den antihypertensive effekten av Igroton-Lopresor. Det har vært isolerte tilfeller av forverring av nyrefunksjonen hos pasienter som er predisponert for assosiert behandling med et vanndrivende middel og et NSAID.
Samtidig bruk av digitalisglykosider og betablokkere kan forårsake overdreven bradykardi og / eller forlengelse av atrioventrikulær ledningstid. Videre kan hypokalemi eller hypomagnesemi på grunn av tiaziddiuretika favorisere utbruddet av digitalis-induserte hjertearytmier.
Metoprolol
Den akutte posturale hypotensjonen som kan følge den første dosen prazosin kan forsterkes hos pasienter som allerede er behandlet med en betablokker.
Pasienter som samtidig behandles med legemidler som forårsaker uttømming av katekolamin, andre betablokkere (inkludert øyedråper) eller monoaminooksidasehemmere (MAO-hemmer) bør overvåkes.
Hvis en pasient blir behandlet samtidig med klonidin og metoprolol og klonidinbehandlingen må avbrytes, må betablokker seponeres flere dager før klonidinet. Dette er fordi hypertensjonen som kan følge av klonidinuttak kan økes hos pasienter som behandles samtidig med betablokkere.
Nitroglyserin kan øke den hypotensive effekten av metoprolol.
Metoprolol kan modifisere de farmakokinetiske parametrene for alkohol. Kalsiumantagonister av verapamil- og diltiazemtypen kan forsterke betablokkers depresjonerende effekt på blodtrykk, hjertefrekvens og kontraktilitet og atrioventrikulær ledning. En kalsiumantagonist av verapamiltypen (fenylalkylamin) bør ikke administreres intravenøst til pasienter som får Igroton-Lopresor, da det er fare for hjertestans Pasienter som får oral behandling med en kalsiumkanalblokker av verapamil-typen i kombinasjon med Igroton-Lopresor, bør overvåkes nøye.
Amiodaron, propafenon og andre klasse I-antiarytmika kan forsterke effekten av betablokkere på hjertefrekvens og atrioventrikulær ledning.
Adrenalin eller andre stoffer med sympatomimetisk aktivitet (f.eks. De som finnes i antitussiva eller nese- og oftalmiske dråper) kan forårsake hypertensive reaksjoner når de administreres samtidig med betablokkere; Dette er imidlertid mindre sannsynlig med terapeutiske doser av beta-selektive legemidler enn med beta- blokkere ikke kardioselektive.
Enzyminduktorer og hemmere kan endre plasmakonsentrasjonen av metoprolol. For eksempel senkes plasmakonsentrasjonen av metoprolol med rifampicin og kan økes med cimetidin.
Metoprolol kan redusere clearance av lidokain, forårsake en økning i effekten av lidokain.
Noen inhalasjonsanestetika kan forsterke den kardiodepressive effekten av betablokkere (se pkt. 4.4).
Klortalidon
Siden diuretika øker litemi, bør dette kontrolleres hos pasienter behandlet med litium kombinert med klortalidon. Der litium har indusert polyuri, kan diuretika ha en paradoksal antidiuretisk effekt.
Diuretika forbedrer virkningen av curare -derivater.
Den hypokalemiske effekten av klortalidon kan forsterkes av kortikosteroider, ACTH, β2 -agonister, amfotericin og karbenoksolon. Samtidig administrering av tiaziddiuretika kan øke forekomsten av overfølsomhetsreaksjoner overfor allopurinol, øke risikoen for bivirkninger forårsaket av amantadin, øke hyperglykemisk effekt diazoksid og reduserer nyreutskillelsen av cytotoksiske midler (f.eks. cyklofosfamid, metotreksat) og forbedrer dermed myelosuppressive effekter.
Biotilgjengeligheten av diuretika av tiazidtypen kan økes av antikolinerge midler (f.eks. Atropin, biperiden), tilsynelatende på grunn av en reduksjon i gastrointestinal motilitet og tømming av mage.
Absorpsjon av tiaziddiuretika er svekket i nærvær av anionbytterharpikser som kolestyramin. Det kan forventes en reduksjon i farmakologisk effekt.
Administrering av tiaziddiuretika med vitamin D eller med kalsiumsalter kan forsterke økningen i serumkalsiumnivåer.
Samtidig behandling med cyklosporin kan øke risikoen for hyperurikemi og giktlignende komplikasjoner.
04.6 Graviditet og amming
Både klortalidon og metoprolol kan forårsake placenta hypoperfusjon. Tiaziddiuretika, inkludert klortalidon, krysser placentabarrieren og har vært assosiert med foster- eller nyfødt trombocytopeni og kan være assosiert med andre uønskede effekter som oppstår hos voksne. Derfor bør Igroton-Lopresor ikke brukes under graviditet.
Siden begge de aktive ingrediensene går over i morsmelk, må du velge mellom å avbryte stoffet eller avvenne.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Metoprolol kan forårsake svimmelhet, tretthet eller synsforstyrrelser (se pkt. 4.8); klortalidon kan forverre pasientens reaksjonsevne, spesielt i starten av behandlingen.Derfor kan Igroton-Lopresor forstyrre evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger
Tolkning av frekvenser: svært vanlig: ≥10%; vanlig: ≥1% a
Metoprolol
Sentralt og perifert nervesystem
Vanlige: tretthet, svimmelhet, hodepine.
Sjelden: parestesi, muskelkramper.
Sirkulasjonssystem
Vanlige: bradykardi, postural hypotensjon (noen ganger med synkope).
Sjelden: hjertesvikt, hjertearytmier, ødem, hjertebank, Raynauds fenomen.
Svært sjeldne: forstyrrelser i hjerteledningen, prekordial smerte, gangren hos pasienter med tidligere alvorlige perifere sirkulasjonsforstyrrelser.
Psyke
Sjelden: depresjon, nedsatt mental årvåkenhet, døsighet eller søvnløshet, mareritt.
Svært sjeldne: personlighetsforstyrrelser, hallusinasjoner.
Mage-tarmkanalen
Vanlige: kvalme, oppkast, magesmerter.
Sjelden: diaré, forstoppelse.
Svært sjelden: munntørrhet, leverfunksjonstestavvik, hepatitt.
Hud og vedlegg
Sjelden: hudutslett (i form av urticaria, psoriasiforme og dystrofiske hudskader).
Svært sjelden: lysfølsomhet, økt svette, hårtap, forverring av psoriasis.
Luftveier
Vanlig: anstrengelsesdyspné.
Sjelden: bronkospasme (som kan forekomme hos pasienter uten tidligere obstruktiv lungesykdom).
Svært sjelden: rhinitt.
Urogenital system
Svært sjeldne: libido og seksuelle potensforstyrrelser, Peyronies sykdom (forholdet til metoprolol er ikke definitivt etablert).
Sensoriske organer
Svært sjeldne: synsforstyrrelser, øyeirritasjon og / eller tørrhet, tinnitus, hørselsvansker ved overskridelse av anbefalte doser.
Endokrine system og metabolisme
Svært sjelden: vektøkning.
Blod
Svært sjelden: trombocytopeni.
Diverse
Svært sjelden: leddgikt, retroperitoneal fibrose (forholdet til metoprolol er ikke definitivt etablert).
Klortalidon
Elektrolytt- og metabolske forstyrrelser
Veldig vanlig: hypokalemi, spesielt ved høyere doser, hyperurikemi og økte plasmalipider.
Felles: hyponatremi, hypomagnesemi og hyperglykemi.
Sjelden: hyperkalsemi, glykosuri, forverring av metabolsk diabetes og gikt.
Veldig sjelden: hypokloremisk alkalose.
Mage-tarmkanalen
Felles: anoreksi og mindre gastrointestinale smerter.
Sjelden. mild kvalme og oppkast, magesmerter, diaré, forstoppelse, intrahepatisk kolostase, gulsott.
Veldig sjelden: pankreatitt.
Sirkulasjonssystem
Felles: ortostatisk hypotensjon, som kan forverres av alkohol, bedøvelsesmidler eller beroligende midler.
Sjelden: hjertearytmier
Hud
Felles: urticaria og andre former for hudutslett.
Sjelden: fotobevissthet.
Sentralt og perifert nervesystem
Felles: svimmelhet.
Sjelden: hodepine, parestesi.
Urogenital system
Felles: impotens.
Sensoriske organer
Sjelden: synsforstyrrelser.
Blod
Sjelden: trombocytopeni, leukopeni, agranulocytose og eosinofili.
Diverse
Veldig sjelden: særegen lungeødem, allergisk interstitiell nefritt og vaskulitt.
04.9 Overdosering
Tegn og symptomer
Forgiftning på grunn av overdosering av metoprolol kan føre til alvorlig hypotensjon, sinus bradykardi, atrioventrikulær blokk, hjertesvikt, kardiogent sjokk, hjertestans, bronkospasme, bevissthet (eller til og med koma), anfall, kvalme, oppkast og cyanose.
Samtidig inntak av alkohol, antihypertensiva, kinidin, barbiturater forverrer tegn og symptomer.De første manifestasjonene av overdosering av metoprolol vises etter 20 minutter - 2 timer. Effektene av en massiv overdose kan vedvare i flere dager, til tross for reduserte konsentrasjoner plasmatester av metoprolol .
Kvalme, svakhetsfølelse, svimmelhet, søvnighet, hypovolemi, hypotensjon og elektrolyttforstyrrelser assosiert med hjertearytmi og muskelspasmer har blitt observert ved overdose med klortalidon.
Behandling
Pasienter må alltid være innlagt på sykehus og generelt på intensiv for å kontinuerlig overvåke livsviktige funksjoner (hjertefunksjon, blodgassanalyse, biokjemiske parametere). Intravenøs væske og elektrolyttbytte kan være indikert. Om nødvendig bør det iverksettes nødhjelpstiltak, for eksempel kunstig ventilasjon eller pulsregulering. Selv om de tilsynelatende er i god stand, bør pasienter som har tatt doser som forårsaker en beskjeden overdose, observeres nøye i minst 4 timer for tegn på symptomer på forgiftning.
I tilfelle en potensielt livstruende overdose, induksjon av oppkast (hvis pasienten er ved bevissthet), mageskylling og / eller administrering av aktivt kull for å fjerne stoffet fra mage-tarmkanalen. Hemodialyse vil neppe gi et nyttig bidrag til eliminering av metoprolol.
For å nøytralisere effekten av overdreven betablokkade kan følgende tiltak være nødvendige:
Ved betydelig bradykardi kan atropin administreres intravenøst. En intravenøs beta-agonist (f.eks. Prenalterol, isoprenalin) bør brukes for å kontrollere bradykardi og hypotensjon; svært høye doser kan være nødvendig for å overvinne betablokkaden.
Dopamin, dobutamin eller noradrenalin kan gis for å opprettholde blodtrykket.
Glukagon har positive inotrope og kronotrope effekter på hjertet, uavhengig av β-adrenerge reseptorer, og har vist seg å være effektiv i behandlingen av resistent hypotensjon og hjertesvikt forbundet med overdosering av betablokker.
Diazepam er det foretrukne legemidlet for å kontrollere anfall. En 2-agonist eller aminofyllin kan administreres for å motvirke bronkospasme; under og etter administrering av bronkodilatatoren, bør pasientene overvåkes for å overvåke utbruddet av hjertearytmier.
Betablokker kan trekkes tilbake etter en episode med overdose (se pkt. 4.4).
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: kardioselektive betablokkere og diuretika.
ATC -kode: C07CB02
Farmakodynamiske effekter og virkningsmekanisme
Igroton-Lopresor inneholder to komponenter med forskjellige virkningsmekanismer og hvis blodtrykkssenkende effekt er komplementær.
Metoprolol
Metoprolol er en kardioselektiv betablokker som virker på 1-adrenerge reseptorer, hovedsakelig i hjertet, ved doser lavere enn de som er nødvendige for å blokkere b2-reseptorer, hovedsakelig lokalisert i perifere kar og bronkier.
Metoprolol har ingen membranstabiliserende effekt, og det viser heller ikke delvis antagonistisk aktivitet (ISA).
Den stimulerende effekten av katekolaminer på hjertet reduseres eller hemmes av metoprolol, noe som resulterer i en reduksjon i hjertefrekvens, kontraktilitet og effekt.
Det senker høyt blodtrykk både i ortho og i liggende stilling og reduserer omfanget av blodtrykksøkninger som reaksjon på fysisk anstrengelse.
Behandlingen resulterer i en første økning i perifer motstand, som normaliserer eller i noen tilfeller reduseres under langvarig behandling. Som med alle betablokkere er den nøyaktige mekanismen for den antihypertensive effekten av metoprolol ikke helt kjent, men den langsiktige reduksjonen i blodtrykk som ble observert med metoprolol ser ut til å være direkte proporsjonal med den gradvise reduksjonen i total perifer motstand.
Langtidsbehandling med metoprolol kan redusere insulinfølsomheten, men metoprolol forstyrrer insulinfrigivelse og karbohydratmetabolisme mindre enn ikke-selektive betablokkere.
I kortsiktige studier har det blitt observert at metoprolol kan endre blodlipidprofilen, øke triglyserider og redusere frie fettsyrer; i noen tilfeller forårsaker det en liten nedgang i HDL-fraksjonen, men i mindre grad enn ikke-selektive betablokkere. I en langtidsstudie utført over flere år, falt kolesterolnivået.
Klortalidon
Klortalidon er et benzotiaziddiuretikum relatert til tiaziddiuretika med lang virkningstid.
Tiazid og tiazidlignende diuretika virker hovedsakelig på nivået av den distale nyretubuli (første krølle kanal), og hemmer reabsorpsjonen av NaCl (ved å motvirke Na + -Cl- cotransporter) og fremme reabsorpsjonen av Ca ++ (gjennom en ukjent mekanisme). Den økte frigjøringen av Na + og vann ved nivået av den kortikale kanalen i oppsamlingsrøret og / eller den økte strømningshastigheten gir en økning i sekresjonen og utskillelsen av K + og H +.
Den økte urinutskillelsen av natrium og klorid og den lavere kaliumøkning i urinen indusert av klortalidon er doseavhengige. Hos personer med normal nyrefunksjon induseres diurese etter administrering av 12,5 mg klortalidon. Den vanndrivende effekten etableres etter ca 2-3 timer, når maksimum etter ca 4-24 timer og kan vedvare i 2-3 dager.
Diurese indusert av tiaziddiuretika resulterer i utgangspunktet i en reduksjon i plasmavolum, hjerteeffekt og systemisk trykk. Renin-angiotensin-aldosteronsystemet kan bli aktivert. Hos hypertensive pasienter reduserer klortalidon moderat blodtrykket. Ved kontinuerlig administrering opprettholdes den hypotensive effekten, antagelig på grunn av fallet i perifer resistens; hjerteeffekten går tilbake til verdiene den hadde før behandlingen, plasmavolumet forblir noe redusert og sirkulerende reninaktivitet kan økes.
Etter kronisk administrering er den antihypertensive effekten av klortalidon doseavhengig for doser mellom 12,5 og 50 mg / dag. Å øke dosen utover 50 mg øker metabolske komplikasjoner og det er sjelden gunstig terapeutisk effekt.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper
Metoprolol
Metoprolol absorberes gjennom tarmkanalen.
Høyeste plasmakonsentrasjon oppnås etter ca. 4-5 timer ved metoprolol administrert med formuleringer med kontrollert frigjøring, og absorpsjonsgraden er fullstendig, som med en vanlig tablett. Plasmakonsentrasjoner av metoprolol øker nesten dose proporsjonalt i området 50 - 200 mg.
På grunn av en massiv first pass -effekt når bare omtrent 50% av en enkelt oral dose metoprolol den systemiske sirkulasjonen. Omfanget av presystemisk eliminering varierer på individnivå, på grunn av genetiske forskjeller i oksidativ metabolisme. Selv om plasmaprofilen viser en "stor variasjon mellom emner, er den imidlertid godt reproduserbar i" enkeltpersonens kontekst. Etter gjentatt administrering er prosentandelen av legemiddel tilgjengelig systemisk større enn den som oppnås etter enkelt administrering. Inntak av stoffet med mat kan øke den systemiske tilgjengeligheten av en enkelt oral dose med omtrent 20-40%.
Metoprolol distribueres raskt, med et distribusjonsvolum på 3,2-5,6 l / kg. Halveringstiden er ikke doseavhengig og endres ikke ved gjentatt administrering. Omtrent 10% av metoprolol i plasma er bundet til proteiner. Metoprolol krysser morkaken og finnes i morsmelk (se pkt. 4.6). Hos pasienter med hypertensjon. CSF-konsentrasjoner av metoprolol ligner plasmakonsentrasjoner.
Metoprolol metaboliseres i stor grad av leverenzymer i cytokrom P450 -systemet. Den oksidative metabolismen av metoprolol er genetisk kontrollert. Ingen metabolitter av metoprolol bidrar vesentlig til dets betablokkerende effekt.
Den gjennomsnittlige eliminasjonshalveringstiden for metoprolol er 3-4 timer; hos sakte metaboliserende personer kan det være 7-9 timer. Omtrent 95% av en dose kan gjenopprettes i urinen. Hos de fleste (omfattende metaboliserte) pasientene utskilles mindre enn 5% av en oral dose uendret. Hos personer med langsom metabolisering kan opptil 40% av dosen skilles ut uendret.
Det er ingen signifikante endringer i metoprolol plasmakonsentrasjoner hos eldre personer sammenlignet med yngre personer.
Nedsatt nyrefunksjon vil neppe påvirke biotilgjengeligheten til metoprolol eller eliminering av den. Utskillelsen av metabolitter er imidlertid redusert. Det er observert betydelig akkumulering av metabolitter hos pasienter med kreatininclearance på omtrent 5 ml / min eller mindre, men denne akkumuleringen påvirker ikke de beta-blokkerende egenskapene til metoprolol.
Skrumplever kan øke biotilgjengeligheten til uendret metoprolol og redusere total clearance. Pasienter med porta-cava anastomose, ved intravenøs administrering, har en systemisk clearance på ca. 0,3 l / min og AUC-verdier opptil 6 ganger høyere enn de som finnes hos friske frivillige.
Inflammatoriske sykdommer påvirker ikke metoprolols farmakokinetikk, mens hypertyreose kan øke den presystemiske clearance.
Klortalidon
Biotilgjengeligheten av en oral dose på 50 mg klortalidon er ca. 64%. og maksimal blodkonsentrasjon oppnås omtrent 8-12 timer etter inntak. For doser på 25 og 50 mg er gjennomsnittlige Cmax-verdier henholdsvis 1,5 mcg / ml (4,4 mcmol / l) og 3,2 mcg / ml (9,4 mcmol) / l). For doser opptil 100 mg c "er en proporsjonal økning i AUC. Som svar på gjentatt daglig dosering på 50 mg, oppnås gjennomsnittlige blodkonsentrasjoner i steady state (målt ved slutten av døgnintervallet) på 7,2 mcg / ml (21,2 mcmol / l) etter 1-2 uker.
På grunn av den høye akkumuleringen i erytrocytter og binding til plasmaproteiner, er det bare en liten brøkdel av gratis klortalidon i blodet.Har en høy grad av bindingsaffinitet til erytrocytkarbonanhydrase under behandling med doser på 50 mg, bare ca. 1,4% av totalen mengden klortalidon som finnes i blodet finnes i steady-state plasma.In vitro er plasmaproteinbinding av klortalidon omtrent 76%, og det meste er bundet til albumin.
Klortalidon krysser morkaken og går over i morsmelk. Hos mødre som fikk 50 mg klortalidon daglig før og etter fødselen, var nivåene av klortalidon i fullfosterblod omtrent 15% av de som finnes i mors blod. Konsentrasjonen av klortalidon i fostervann og morsmelk tilsvarer omtrent 4% av det i det tilsvarende moderblodet.
Metabolisme og leverutskillelse via gallen representerer en liten eliminasjonsvei. Innen 120 timer utskilles omtrent 70% av dosen i urin og avføring, for det meste uendret.
Klortalidon elimineres fra hele blod- og plasmasirkulasjonen med en eliminasjonshalveringstid på omtrent 50 timer. Eliminasjonshalveringstiden er uendret etter kronisk administrering. Mesteparten av den absorberte dosen av klortalidon skilles ut via nyrene, med en gjennomsnittlig renal plasmaclearance på 60 ml / min.
Endringer i nyrefunksjonen endrer ikke farmakokinetikken til klortalidon, hvor stoffets affinitet til erytrocytternes karbonsyreanhydras er den begrensende faktoren for eliminering av legemidlet fra blodet eller plasmaet. Eliminering av klortalidon skjer langsommere hos eldre pasienter enn hos friske unge voksne, selv om absorpsjonen er den samme. Derfor er nært medisinsk tilsyn med eldre pasienter som behandles med klortalidon indisert.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Metoprolol
Studier av reproduksjonstoksisitet hos mus, rotter og kaniner avslørte ikke noe teratogent potensial for metoprololtartrat. Høye doser har vært assosiert med noen mors toksisitet og veksthemming av avkommet, både i livmoren og etter fødselen. Det var ingen tegn på skade på fruktbarhet hos rotter ved orale doser på opptil 500 mg / kg.
I Ames -testen med bakterieceller og i in vivo -testene med somatiske pattedyrceller eller mannlige musekimceller, ble metoprololtartrat funnet å være uten mutagent / genotoksisk potensial.
Etter oral administrering av doser på opptil 800 mg / kg i 21-24 måneder var metoprololtartrat ikke kreftfremkallende hos mus og rotter.
Klortalidon
Eksperimenter med induksjon av genmutasjoner i bakterier eller dyrkede pattedyrceller har gitt negative resultater. Ved sterkt cytotoksiske analyser induseres kromosomavvik i ovariecellekulturer i hamster. Imidlertid er eksperimenter utført på selvhelbredende induksjonskapasitet av DNA i rotte hepatocytter eller i mus benmargsmikronkjerner eller rottelever viste ingen bevis for induksjon av kromosomskade. Derfor antas det at resultatene av hamster -eggstokkcelleanalysene er avledet fra hensyn knyttet til cytotoksisitet i stedet for gentoksisitet. Det kan konkluderes med at klortalidon ikke utgjør en risiko for mutagenese hos mennesker.
Langsiktige kreftfremkallende studier har ikke blitt utført med klortalidon.
Teratogene studier på rotter og kaniner avslørte ikke noe teratogent potensial.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Mikrokrystallinsk cellulose; dibasisk kalsiumfosfatdihydrat; magnesiumstearat; vannfri kolloidal silika; talkum; titandioksid; rødt jernoksid; hypromellose; polyakrylatdispersjon 30%; glyserylpalmitatstearat; hydrogenert flerverdig ricinusolje; natriumstivelse karboksymetyl A.
06.2 Uforlikelighet
Ingen kjente.
06.3 Gyldighetsperiode
4 år
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 25 ° C. Oppbevar tablettene i den originale beholderen for å holde dem borte fra fuktighet.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
ALU / PVC eller ALU / PVC / PVDC giftfrie blemmer
Kartong med 28 filmdrasjerte depottabletter i kalenderblister
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Daiichi Sankyo Italy S.p.A.
Via Paolo di Dono, 73 - 00142 Roma
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
A.I.C. n.: 024769022
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Autorisasjon: 20.12.1984; fornyelse: 1.6.2005
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
April 2008
