Aktive ingredienser: Metotreksat
Methotrexate Teva 25 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning
Methotrexate Teva 100 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning
Hvorfor brukes Methotrexate - Generisk legemiddel? Hva er den til?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Antineoplastisk, antimetabolitt.
TERAPEUTISKE INDIKASJONER
Methotrexate Teva er indisert ved behandling av choriocarcinoma, destruktivt chorionadenom og vesikulær eller hydatiform mola. Bruk av Methotrexate Teva både alene og i polykemoterapi induserer remisjoner på de viktigste solide svulstene (sarkomer, lymfomer, karsinomer i livmorhalsen, brystkreft, lunge og livmorhals) som klarer å opprettholde disse remisjonene selv i lange perioder. Metotreksat Teva er også indisert ved akutt leukemi. Nylige studier har fremhevet den utmerkede terapeutiske responsen indusert av metotreksat ved lymfoblastisk leukemi hos barnet.Metotreksat har også vist terapeutisk validitet også i lymfosarkom av barnet i trinn III og IV.
Kontraindikasjoner Når metotreksat ikke skal brukes - Generisk legemiddel
- Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i avsnittet Sammensetning
- Alvorlig leverinsuffisiens (se "Dose, metode og tidspunkt for administrering")
- Alvorlig nyreinsuffisiens (kreatininclearance
- Alvorlig blodforstyrrelse (hos pasienter med eksisterende bloddyskrasier, for eksempel: benmargshypoplasi, trombocytopeni, alvorlig anemi.)
- Alkoholisme
- Smittsom sykdom pågår
- Bevis på immunsvikt syndrom
- Graviditet og amming (se "Spesielle advarsler")
- Sår i munnhulen og konstaterte magesår i den aktive fasen
- Samtidig vaksinasjon med levende vaksiner
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Methotrexate - Generisk legemiddel
Som andre cytotoksiske legemidler kan metotreksat indusere et 'tumorlysesyndrom' hos pasienter med raskt voksende svulster. Passende støttende og farmakologiske tiltak kan forhindre eller lindre denne tilstanden.
Alvorlige, noen ganger dødelige, hudreaksjoner som Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse (Lyells syndrom) og erythema multiforme er rapportert i løpet av dager etter administrering av metotreksat med én eller flere doser.
Livstruende opportunistiske infeksjoner, inkludert Pneumocystis carinii lungebetennelse, kan forekomme ved behandling med metotreksat. Hvis en pasient opplever lungesymptomer, bør muligheten for Pneumocystis carinii lungebetennelse vurderes.
Lungetegn og symptomer, f.eks. tørr ikke-produktiv hoste, feber, hoste, brystsmerter, dyspné, hypoksemi og røntgenstråleinfiltrat eller uspesifikk lungebetennelse kan indikere en potensielt farlig skade og kreve seponering av behandlingen og nøye undersøkelser. Lungeskade kan forekomme i alle doser. Lungesykdom indusert av metotreksat kan forekomme når som helst under behandlingen og er rapportert ved doser på 7,5 mg / uke. Det er ikke alltid helt reversibelt. En infeksjon (inkludert lungebetennelse) bør utelukkes.
Metotreksat bør bare brukes av leger som er kjent med de forskjellige egenskapene til stoffet og dets virkemåte. Evaluering av brystet røntgen, nyre og leverfunksjon anbefales før behandling med metotreksat påbegynnes. Og blodprøver.
Pasienter som gjennomgår behandling bør underkastes passende overvåking slik at tegn og symptomer på mulige toksiske effekter eller bivirkninger kan oppdages og evalueres umiddelbart.
På grunn av den hyppige begynnelsen av hematopoetisk depresjon, som kan være tidlig og forekomme selv med tilsynelatende sikre doser, er forbehandling og periodiske hematologiske kontroller uunnværlige ved bruk av Methotrexate Teva i cellegiftbehandling.
Enhver merkbar nedgang i antall blodceller indikerer behovet for "øyeblikkelig opphør av behandlingen og passende tiltak."
Metotreksat kan forårsake nyreskade som kan føre til akutt nyresvikt. Det anbefales ekstrem oppmerksomhet mot nyrefunksjon, inkludert alkalinisering av urin, måling av metotreksatnivåer i serum og evaluering av nyrefunksjon.
Metotreksatbehandling hos pasienter med nyreinsuffisiens bør utføres med ekstrem forsiktighet, da nyreinsuffisiens reduserer eliminering av metotreksat. Pasientens nyretilstand bør bestemmes før og under behandling med Methotrexate Teva.
Dosen av legemidlet bør reduseres eller administrasjonen suspenderes til nyrefunksjonene er forbedret eller gjenopprettet. Ved administrering av høye doser metotreksat er det nødvendig å opprettholde et høyt hydratiseringsnivå og indusere alkalisk diurese. Dette er et tiltak for å forhindre utfelling av metotreksat eller dets metabolitter i nyretubuli.
Alkalisering av urin til pH 6,5 - 7 ved oral eller intravenøs administrering av natriumbikarbonat (5 x 625 mg tabletter hver 3. time) eller acetazolamid (500 mg oralt 4 ganger daglig) anbefales som et forebyggende tiltak.
Det er viktig å regelmessig inkludere følgende laboratorietester som en del av overvåking av pasienter som får metotreksat: fullstendige blodprøver, urinalyse, nyre- og leverfunksjonstester og, ved høy doseadministrasjon, bestemmelse av plasmanivåer. Av metotreksat. Det kan være nyttig og viktig å utføre leverbiopsi eller benmargsaspiratstudier når høye doser brukes eller ved langtidsbehandling.
Metotreksat bør brukes med ekstrem forsiktighet hos pasienter med nyreinsuffisiens, infeksjoner, magesår, ulcerøs kolitt, ulcerøs stomatitt, diaré, svekkelse og hos svært unge eller eldre personer. Hvis alvorlig leukopeni oppstår under behandlingen, øker dette risikoen for å utvikle bakterielle infeksjoner.
I disse tilfellene er det tilrådelig å stoppe administreringen av legemidlet og foreta en passende antibiotikabehandling.I tilfelle av alvorlig benmargsdepresjon kan det være nødvendig med blod- eller blodplatetransfusjon.
Den immunologiske responsen på en samtidig administrert vaksine kan reduseres, ettersom metotreksat har en viss immunosuppressiv aktivitet.
Levende vaksiner
En alvorlig reaksjon kan oppstå ved samtidig bruk av en levende vaksine, og derfor er samtidig administrering av levende vaksiner med metotreksat kontraindisert (se "Kontraindikasjoner"). Det har vært rapporter om spredt vaksineinfeksjon etter immunisering med koppevirus hos pasienter med metotreksatbehandling.
I alle tilfeller der Methotrexate Teva brukes i cellegift, bør legen avveie behovet eller bruken av stoffet mot risikoen for toksiske effekter og sekundære reaksjoner. Ofte er disse reaksjonene reversible hvis de oppdages tidlig. Når toksiske effekter observeres. Eller sekundære reaksjoner , bør dosen reduseres eller administrasjonen suspenderes, og passende korrigerende tiltak bør utføres i henhold til den kliniske uttalelsen fra legen. Gjenoppta behandlingen med Methotrexate Teva må utføres med forsiktighet, i tilstrekkelig grad med tanke på det nye behovet for legemidlet og så langt som mulig overvåke at toksisitetsfenomener dukker opp igjen.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer som kan endre effekten av Methotrexate - Generic drug
Legemidler med høy plasmaproteinbinding
Legemidler med høy plasmaproteinbinding (for eksempel: salicylater, sulfonamider, difenylhydantoiner, tetracyklin, kloramfenikol og p-aminobenzoesyre), kan fortrenge metotreksat som binder mye til proteiner, og øker dets potensial for toksisitet når det administreres samtidig.
Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs)
Hvis metotreksat administreres før eller samtidig med NSAID, inkludert salicylater, bør ekstrem forsiktighet utvises, da det er rapportert tilfeller av alvorlig metotreksattoksisitet og til og med dødsfall på grunn av redusert metotreksatutskillelse. Disse legemidlene er rapportert å redusere den tubulære sekresjonen av metotreksat i en dyremodell og kan derfor øke toksisiteten til metotreksat.Det anbefales at metotreksatdosen overvåkes nøye under NSAID -behandling.
På samme måte bør muligheten vurderes at svake organiske syrer, inkludert salisylater, kan forsinke nyreskillelse av metotreksat og øke akkumulering.
Legemidler med lignende farmakologisk aktivitet
Legemidler med lignende farmakologisk aktivitet, slik som pyrimetamin, bør ikke gis til pasienter som tar metotreksat.
Folsyre
Vitaminpreparater som inneholder folsyre eller dets derivater, tatt samtidig med metotreksat, kan endre responsen på metotreksat. Høye doser kalsiumfolinat kan redusere effekten av intratekalt administrert metotreksat.
Andre potensielle hepatotoksiske midler
Den potensielle økningen i hepatotoksisitet knyttet til samtidig administrering av metotreksat med andre hepatotoksiske midler er ikke evaluert. I slike tilfeller er det imidlertid rapportert om hepatotoksisitet. Derfor bør pasienter som får metotreksat med andre potensielt hepatotoksiske legemidler (f.eks. Leflunomid, azatioprin, retinoider, sulfasalazin) overvåkes nøye for mulig risiko for hepatotoksisitet. Av samme grunn bør samtidig bruk av alkohol unngås.
Probenecid, penicilliner, protonpumpehemmere
Renal tubulær transport reduseres med probenecid, penicilliner og protonpumpehemmere, noe som kan føre til potensielt giftige metotreksatnivåer. Bruk av metotreksat med disse legemidlene bør overvåkes nøye. Hematologisk og gastrointestinal toksisitet er observert i forbindelse med høye og lave doser metotreksat.
Potensielt nefrotoksiske kjemoterapeutiske midler
En økning i nefrotoksisitet kan observeres når en høy dose metotreksat administreres i kombinasjon med et potensielt nefrotoksisk kjemoterapeutisk middel (f.eks. Cisplatin).
Folatantagonister
I sjeldne tilfeller har det blitt rapportert at samtidig administrering av metotreksat og folatantagonister, f.eks. trimetoprim og co-trimoxazol kan forårsake undertrykkelse av beinmarg.
Orale antibiotika og ikke-absorberbare bredspektrede antibiotika
Orale antibiotika, for eksempel tetracykliner, og ikke-absorberbare bredspektrede antibiotika kan redusere intestinal absorpsjon av metotreksat eller forstyrre enterohepatisk sirkulasjon ved å hemme tarmfloraen og undertrykke bakteriell metabolisme av metotreksat.
Teofyllin
Metotreksat kan redusere teofyllinklarering, så teofyllinnivået bør overvåkes ved samtidig behandling.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Methotrexate Teva skal bare brukes av leger som har erfaring med antimetabolsk kjemoterapi. Nøye overvåking av pasienter på metotreksatbehandling er nødvendig Metotreksat kan forårsake alvorlig toksisitet.
Patologiske endringer (se "Uønskede effekter") kan også oppstå uten først å merke tegn på gastrointestinal eller hematologisk toksisitet. Det er derfor viktig at leverfunksjonen kontrolleres før behandling starter og overvåkes regelmessig gjennom hele behandlingen. Spesiell oppmerksomhet bør tas i nærvær av eksisterende leverskade eller nedsatt leverfunksjon.
Om nødvendig bør drenering av pleural effusjoner eller ascites utføres før behandling. Dette er fordi metotreksat sakte rømmer fra "reservene fra tredje mellomrom" (f.eks. Pleural effusjoner, ascites). Dette forårsaker en "forlenget terminal halveringstid og uventet toksisitet .
Symptomer på gastrointestinal toksisitet, som i utgangspunktet manifesterer seg med diaré og ulcerøs stomatitt, krever avbrudd i behandlingen, ellers kan de resultere i hemoragisk enteritt og død ved intestinal perforering.Metotreksat er derfor kontraindisert i nærvær av magesår og magesår i aktiv fase (se "Kontraindikasjoner"). Dehydrering kan forsterke toksisiteten til metotreksat. Det anbefales å alkalisere urinen og favorisere høy diurese, spesielt ved behandling med høye doser.
Metotreksat, gitt samtidig med strålebehandling, kan øke risikoen for bløtvevsnekrose og osteonekrose.
Akutte begynnelsesforhøyelser i leverenzymer er ofte funnet, vanligvis forbigående og asymptomatiske, som ikke ser ut til å være prediktive for påfølgende leversykdom. Vedvarende leverabnormaliteter og / eller redusert serumalbumin kan indikere alvorlig levertoksisitet Leverbiopsi etter langvarig bruk viser ofte histologiske endringer og fibrose og skrumplever er rapportert.
Behandlingen bør ikke startes eller bør avsluttes hvis det oppdages eller utvikles unormale leverfunksjonstester under behandlingen (se "Dose, metode og tidspunkt for administrering" og "Kontraindikasjoner").
Maligne lymfomer kan forekomme hos pasienter behandlet med lave doser metotreksat, i så fall bør behandlingen avsluttes. Hvis lymfom ikke viser tegn til spontan regresjon, bør en annen cellegiftbehandling startes.
Tilstater med folatmangel kan øke toksisiteten til metotreksat.
Fruktbarhet, graviditet og amming
Svangerskap
Teratogenisitet av metotreksat er påvist; medfødte anomalier og fosterdød forårsaket av metotreksat er rapportert. Derfor bør legemidlet ikke administreres til gravide (se "Kontraindikasjoner"). I tillegg anbefales ikke metotreksat til kvinner i fertil alder med mindre de forventede fordelene oppveier risikoen som vurderes. Kvinner i fertil alder bør ikke starte metotreksatbehandling før graviditet er utelukket. Hvis pasienten blir gravid mens han tar stoffet, bør pasienten informeres om den potensielle risikoen for fosteret.
Foringstid
Tilstedeværelsen av metotreksat er funnet i morsmelk hos mennesker, derfor er stoffet kontraindisert under amming.
Fruktbarhet
Metotreksat påvirker spermatogenese, og derfor bør pasienter som behandles med metotreksat og deres partnere informeres tilstrekkelig. Befruktning bør unngås i minst tre måneder etter avsluttet behandling med metotreksat.
Kjøring og bruk av maskiner
I forhold til muligheten for nevrologiske lidelser, anbefales det ikke å bruke maskiner under behandlingen.
Viktig informasjon om noen av ingrediensene
Methotrexate Teva 25 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning:
- 2 ml flaske: Denne medisinen inneholder mindre enn 1 mmol (23 mg) natrium per 2 ml, dvs. den er i hovedsak "natriumfri".
- 20 ml flaske: Denne medisinen inneholder omtrent 4 mmol (92 mg) natrium per 20 ml. Skal tas i betraktning hos personer med nedsatt nyrefunksjon eller som følger et lavt natriuminnhold.
Methotrexate Teva 100 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning:
- 10 ml flaske: Denne medisinen inneholder omtrent 4,4 mmol (101,2 mg) natrium per 10 ml. Skal tas i betraktning hos personer med nedsatt nyrefunksjon eller som følger et lavt natriuminnhold.
- 50 ml flaske: Denne medisinen inneholder omtrent 22 mmol (506 mg) natrium per 50 ml. Skal tas i betraktning hos personer med nedsatt nyrefunksjon eller som følger et lavt natriuminnhold.
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Methotrexate - Generisk legemiddel: Dosering
"Hvis metotreksat brukes til å behandle kreft, bør dosen justeres med forsiktighet i henhold til" kroppsoverflaten ".
"Etter administrering av feilberegnede doser har dødelige tilfeller av rus blitt rapportert."
Methotrexate Teva kan administreres intramuskulært, intravenøst (bolusinjeksjoner eller infusjon), intratekal, intra-arteriell og intraventrikulær. Dosering er basert på pasientens kroppsvekt eller kroppsoverflate, bortsett fra intratekal eller intraventrikulær administrasjon, i hvilke tilfeller en maksimal dose på 15 mg anbefales. Doser bør reduseres ved blodmangel eller nedsatt lever- og nyrefunksjon.
Når metotreksat Teva gis som infusjon, må det bare fortynnes med vanlig saltvann.Store doser (mer enn 100 mg) gis vanligvis som intravenøse infusjoner i perioder som ikke overstiger 24 timer. Del av dosen kan i utgangspunktet gis ved intravenøs injeksjon. Metotreksat Teva har blitt brukt med positive effekter i en rekke neoplastiske sykdommer, alene eller i kombinasjon med andre cytotoksiske midler, hormoner, immunterapi, strålebehandling eller kirurgi.Terapeutiske behandlinger varierer derfor betydelig i forhold til klinisk bruk, spesielt når et regime med periodisk sterk doser etterfølges av administrering av kalsiumfolinat for å bevare normale celler mot toksiske effekter. Doseringsregimer for kalsiumfolinat diskuteres i slutten av denne delen. Eksempler på doser av Methotrexate Teva som har blitt brukt for bestemte indikasjoner er rip ortati nedenfor.
CHORIOCARCINOMA OG ANDRE TROFOBLASTISKE TUMORER
Intramuskulært i doser på 15-30 mg per dag i 5-dagers sykluser. Disse syklusene gjentas vanligvis 3-5 ganger etter behov, med hvileperioder på en eller flere uker mellom syklusene, til noen symptomer på toksisitet har avtatt. Effekten av terapien evalueres pent i løpet av 24 timer gjennom kvantitative analyser av choriongonadotropiner (HCG) som bør gå tilbake til normale verdier eller under 50 IE / 24 timer generelt etter III eller IV behandlingssyklus, og bør også følge i vanligvis en fullstendig oppløsning av de påvisbare lesjonene på 4 eller 6 uker. Ett eller to kurs med Methotrexate Teva anbefales generelt etter normalisering av HCG. En grundig klinisk vurdering er avgjørende før hver syklus av legemidlet. Doser større enn 60 mg intramuskulært hver 48. time kan administreres 4 ganger, etterfulgt av kalsiumfolinatbehandling.
Denne syklusen gjentas med intervaller på minst 7 dager til HCG -nivået i urinen er tilbake til det normale. Det kreves vanligvis ikke mindre enn 4 behandlingsforløp.
Pasienter med komplikasjoner, for eksempel omfattende metastaser, kan behandles med metotreksat Teva i sykliske kombinasjoner med andre cellegift.
DESTRUKTIV CHORIONADENOMA OG IDATID MOLLE
Siden hydatid mola kan følges av choriocarcinoma, anbefales profylaktisk behandling med Methotrexate Teva. Destruktivt chorionadenom regnes som en invasiv form av hydatid mola. Methotrexate Teva gis i slike tilfeller i doser som ligner de som er anbefalt for choriocarcinoma.
AKUTT LYMPATISK (LYMPHOBLASTISK) LEUKEMI Hos barn og unge ungdommer
Metotreksat Teva i doser på 3,3 mg / m2 i kombinasjon med Prednison 60 mg / m2, administrert generelt, brukes som induktiv behandling. Metotreksat Teva alene eller i kombinasjon med andre midler ser ut til å være et valgfritt legemiddel for å sikre opprettholdelse av medikamentindusert remisjon. Når remisjon har oppstått og støttende behandling har gitt generelle kliniske forbedringer, påbegynnes vedlikeholdsbehandling som følger: Intramuskulær metotreksat Teva 30 mg / m2 to ganger i uken.
En dosering på 2,5 mg / kg i en vene hver 14. dag ble også benyttet. Hvis en sykdom gjentas, kan re-induksjon eller remisjon oppnås ved å gjenta den første induktive behandlingen.
MENINGEAL LEUKEMIA
Cerebrospinalvæske (CSF) bør undersøkes hos alle leukemiske pasienter for å diagnostisere mulig leukemisk invasjon av sentralnervesystemet.
Siden overgangen av metotreksat fra plasma til CSF er minimal ved adekvat terapi, administreres Methotrexate Teva i intratekale doser på 12 mg / m2 eller i maksimale doser på 15 mg med intervaller på 2-5 dager, gjentas denne behandlingen vanligvis til der CSF-celletallene går tilbake til det normale (vanligvis 2-3 uker). På dette tidspunktet anbefales en ytterligere dose. Et annet vanlig administrasjonsforløp består av Methotrexate Teva 12 mg / m2 en gang i uken i to uker og deretter en gang i måneden.
Det er nå vanlig praksis, på grunn av de hyppige tilfellene av meningeal leukemi, å administrere metotreksat Teva intratekalt i like doser, som en profylakse i alle tilfeller av lymfatisk leukemi. Selv om intravenøse doser på ytterligere 50 mg metotreksat ikke bør trenge signifikant gjennom CSF, gir høyere doser i størrelsesorden 500 mg / m2 cytotoksiske nivåer av metotreksat i CSF. Denne typen terapi ble brukt i kort tid, da etterfulgt av administrering av kalsiumfolinat som første vedlikeholdsbehandling for å forhindre leukemisk invasjon av sentralnervesystemet hos barn med dårlig prognose for lymfatisk leukemi.
LYMPHOMA
Non-Hodgkins lymfomer, for eksempel infantilt lymfosarkom, har nylig blitt behandlet med 3-30 mg / kg (ca. 9-900 mg / m2) Methotrexate Teva ved intravenøs injeksjon og infusjon, etterfulgt av kalsiumfolinat ved de høyeste dosene.
Noen tilfeller av Burkitts lymfom, når de ble behandlet i første fase med kurs på 15 mg / m2 per dag i 5 dager, har vist langvarige remisjoner. En kombinert cellegift brukes også i alle stadier av sykdommen, og et forløp på 15 mg / dag metotreksat Teva intratekalt i 4 dager har vist seg å være nyttig for å kontrollere episoder av invasjon av sentralnervesystemet.
BRYSTKREFT
Methotrexate Teva i intravenøse doser på 10-60 mg / m2, er vanligvis inkludert i regimer av sykliske kombinasjoner med andre cytotoksiske legemidler ved behandling av avansert brystkreft.
Et lignende regime har også blitt brukt som adjuvant behandling i primære tilfeller etterfulgt av mastektomi og / eller strålebehandling.
OSTEGENISK SARKOMA
Bruken av metotreksat alene eller i sykliske kombinasjonsregimer er blitt introdusert som adjuvansbehandling for den primære behandlingen av ostegenisk sarkom. Dette har involvert bruk av intravenøse infusjoner på 20-300 mg / kg (ca. 600-9000 mg / m2.) av Methotrexate Teva etterfulgt av kalsiumfolinat for støtte. Methotrexate Teva kan også brukes som eneste behandling i tilfeller av ostegeniske sarkommetastaser.
BRONKOGENISK KARCINOM
Intravenøse infusjoner på 20-100 mg / m2 Methotrexate Teva er inkludert i sykliske kombinasjonsregimer ved behandling av avansert kreft. Høye doser Methotrexate Teva sammen med kalsiumfolinat som støttebehandling kan også brukes som en enkelt behandling.
TUMOR AV HODET OG HALSEN
Intravenøse infusjoner på 240-1080 mg / m2 Methotrexate Teva med kalsiumfolinat kan brukes som adjuvant preoperativ terapi ved behandling av avansert kreft. Intra-arterielle infusjoner av Methotrexate Teva er indisert for visse kreft i hode og nakke, selv om denne administrasjonsformen nå brukes sjeldnere.
BLADDER CARCINOMA
Intravenøse injeksjoner eller infusjoner av Methotrexate Teva i doser over 100 mg hver 1 til 2 uker kan brukes til behandling av blærekreft. Diuretika og fuktighetskrem brukes i tillegg til å redusere overdreven toksisitet av stoffet som kan oppstå i tilfeller av nyresykdommer.
Støtte terapi med kalsiumfolinat
Dosen av kalsiumfolinat er variabel og avhenger av dosen metotreksat. Generelt administreres mengder større enn 120 mg i delte doser over 14-24 timer ved intramuskulær injeksjon, intravenøs bolus eller intravenøs infusjon i saltvann, etterfulgt av 12-15 mg i.m. eller 15 mg oralt, hver 6. time i de neste 48 timene. Støttebehandling startes vanligvis 25 timer etter at infusjonen med metotreksat Teva startet. Dosering på 15 mg oralt hver 6. time i 48 til 72 timer kan være tilstrekkelig når lavere metotreksat Teva doser (mindre enn 100 mg) brukes. Den kliniske bruken av høye doser metotreksat kombinert med kalsiumfolinat som støttende terapi ved behandling av mange tidligere resistente kreftformer er risikabelt og er fortsatt gjenstand for mye forskning.
Pasienter som viser forsinkelse i den tidlige eliminasjonsfasen av metotreksat er mer sannsynlig å utvikle irreversibel "oligurisk nyresvikt.
I tillegg til passende kalsium-I-folinatbehandling, krever disse pasientene fortsatt hydrering og alkalinisering av urinen og nøye overvåking av væske- og elektrolyttstatus til serummetotreksatnivået har sunket til under 0, 05 mikromol / lel "nyresvikt har ikke løst seg.Om nødvendig kan "intermitterende hemodialyse med et høyflytende dialysator være nyttig for disse pasientene."
Pensjonister
På grunn av nedsatt lever- og nyrefunksjon og reduserte folatreserver, bør metotreksat brukes med ekstrem forsiktighet hos eldre pasienter. Dosereduksjon bør vurderes, og disse pasientene må følges nøye for eventuelle tidlige tegn på toksisitet.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Metotreksat bør administreres med stor forsiktighet, hvis det ikke unngås, hos pasienter med tidligere eller nåværende signifikant leversykdom, spesielt hvis det er forårsaket av alkoholmisbruk.Metotreksat er kontraindisert i nærvær av bilirubinverdier> 5 mg / dl (85,5 µmol / l).
Pasienter med nyreinsuffisiens
Metotreksat bør brukes med forsiktighet hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Dosen bør korrigeres som følger:
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Methotrexate - Generic Drug
Etter markedsføring har overdose generelt forekommet ved oral og intratekal administrering av metotreksat, selv om overdose også er rapportert ved intravenøs og intramuskulær administrering.
Symptomer på overdose med intratekal administrasjon er vanligvis symptomer på CNS, inkludert hodepine, kvalme og oppkast, anfall eller kramper og akutt toksisk encefalopati. I noen tilfeller ble det ikke rapportert om symptomer. Dødsfall er rapportert som følge av intratekal overdose. I disse tilfellene er det rapportert cerebellare brokk assosiert med økt intrakranielt trykk og akutt toksisk encefalopati.
Tilfeller av overdose, noen ganger dødelige, er rapportert på grunn av feil daglig inntak i stedet for ukentlig peroralt inntak av metotreksat.I disse tilfellene var de hyppigst rapporterte symptomene hematologiske og gastrointestinale reaksjoner.
Kalsiumfolinat er motgift for å nøytralisere de umiddelbare toksiske effektene av metotreksat på det hematopoietiske systemet.Det kan administreres oralt, intramuskulært, intravenøst bolus eller infusjon. Jo lengre tidsintervall mellom administrering av metotreksat og oppstart av behandling med kalsiumfolinat, jo lavere effektivitet av kalsiumfolinat for å motvirke toksisitet. Overvåking av serummetotreksatkonsentrasjonen er avgjørende for å bestemme den optimale dosen og varigheten av behandlingen med kalsiumfolinat.
Annen støttende behandling som blodtransfusjon og nyredialyse kan være nødvendig.
Ved massiv overdose kan hydrering og alkalisering av urinen være nødvendig for å forhindre utfelling av metotreksat og / eller dets metabolitter i nyretubuli.
Verken hemodialyse eller peritonealdialyse har vist seg å forbedre eliminering av metotreksat. Imidlertid er effektiv klaring av metotreksat rapportert ved akutt intermitterende hemodialyse utført med en høyfluksdialysator.
Etter intratekal overdose kan det være nødvendig å administrere høye doser kalsiumfolinat systemisk eller indusere alkalisk diurese.
Spør lege eller apotek hvis du har spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Methotrexate - Generic drug
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Generelt er forekomsten og alvorlighetsgraden av akutte bivirkninger relatert til dose, administrasjonsfrekvens og varighet av målorganseksponering for signifikante blodnivåer av metotreksat.
De mest relevante bivirkningene er undertrykkelse av det hematopoietiske systemet og gastrointestinale lidelser.
De hyppigst rapporterte bivirkningene inkluderer ulcerøs stomatitt, leukopeni, kvalme og magesmerter. Andre hyppig rapporterte bivirkninger er ubehag, uforklarlig tretthet, frysninger og feber, svimmelhet og redusert motstand mot infeksjoner.
Liste over bivirkninger
Frekvensene for bivirkninger er klassifisert som følger: svært vanlige (≥ 1/10), vanlige (≥ 1/100,
Infeksjoner og angrep
- Vanlig: lungebetennelse, herpes zoster
- Mindre vanlige: opportunistisk infeksjon (noen ganger dødelig), blærebetennelse, vaginitt, økt følsomhet for infeksjoner
- Sjelden: sepsis, faryngitt
- Svært sjeldne: pneumocystis carinii lungebetennelse, nokardiose, histoplasmose, kryptokokker, herpes simplex hepatitt, spredt herpes simplex og furunkulose
Godartede, ondartede og uspesifiserte neoplasmer (inkludert cyster og polypper)
- Mindre vanlige: lymfom
- Svært sjelden: tumorlysesyndrom, lymfoproliferativ lidelse
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
- Svært vanlige: trombocytopeni, leukopeni
- Vanlige: benmargsdepresjon, anemi, pancytopeni
- Sjelden: megaloblastisk anemi
- Svært sjelden: aplastisk anemi, nøytropeni og lymfadenopati
Forstyrrelser i immunsystemet
- Mindre vanlige: anafylaktisk reaksjon
- Svært sjelden: hypogammaglobulinemi
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
- Mindre vanlige: utfelt diabetes mellitus
Psykiatriske lidelser
- Sjelden: humørsvingninger
- Svært sjelden: tap av libido
Nervesystemet lidelser
- Vanlig: hodepine
- Mindre vanlige: svimmelhet, hemiparese, kramper, leukoencefalopati (etter høydose intravenøs administrering, intratekal administrering eller lav dose metotreksat etter kraniospinal bestråling)
- Sjelden: (midlertidig) kognitiv svekkelse, parese, språkforstyrrelser som ikke er spesifisert på annen måte, inkludert dysartri og afasi
- Svært sjeldne: sensoriske forstyrrelser (uvanlige hodefølelser)
Øyesykdommer
- Sjelden: øyeirritasjon, synsforstyrrelser, tåkesyn
- Svært sjeldne: konjunktivitt, forbigående blindhet, tap av syn
Hjertepatologier
- Svært sjelden: perikarditt, perikardial effusjon
Vaskulære patologier
- Sjelden: tromboembolisk hendelse (inkludert arteriell trombose, cerebral trombose, tromboflebitt, dyp venetrombose og lungeemboli)
- Mindre vanlige: vaskulitt
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum
- Vanlige: interstitiell lungebetennelse (noen ganger dødelig)
- Mindre vanlige: lungefibrose
- Svært sjelden: kronisk interstitiell lungesykdom
Gastrointestinale lidelser
- Svært vanlige: magesmerter, stomatitt, kvalme, anoreksi, oppkast
- Mindre vanlige: tarmsår, gastrointestinal blødning, diaré
- Sjeldne: gingivitt, enteritt, melaena
- Svært sjelden: hematemese
Hepatobiliære lidelser
- Mindre vanlige: fettleveromdannelse, leverfibrose, levercirrhose
- Sjelden: hepatotoksisitet, akutt hepatitt
- Svært sjeldne: leveratrofi, levernekrose
Hud og subkutant vev
- Vanlige: erytematøs utslett, kløe
- Mindre vanlige: Stevens-Johnsons syndrom; toksisk epidermal nekrolyse (Lyells syndrom), urticaria, lysfølsomhet, pigmenteringsavvik, alopecia
- Sjelden: nodulose, ekkymose, akne, erythema multiforme, hudsår, forverring av psoriasis *
- Svært sjelden: telangiectasia
* Psoriasislesjoner kan forverres ved samtidig eksponering for ultrafiolette stråler. Tilbakekallingsfenomenet er rapportert både hos pasienter som gjennomgår strålebehandling og hos de med hud skadet av solstrålene.
Muskel -skjelett- og bindevevssykdommer
- Mindre vanlige: artralgi, myalgi, osteoporose
Nyrer og urinveier
- Mindre vanlige: nyresvikt, dysuri, nefropati
- Svært sjeldne: azotemi, hematuri
Graviditet, puerperium og perinatale tilstander
- Sjelden: spontanabort
Sykdommer i reproduktive system og bryst
- Mindre vanlige: vaginale sår
- Svært sjeldne: impotens, infertilitet, oligospermi, menstruasjonsforstyrrelser, vaginal utslipp
Medfødte, familiære og genetiske lidelser
- Mindre vanlige: misdannelse av fosteret
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet
- Svært vanlig: mucositis
- Vanlige: ubehag, asteni
- Mindre vanlige: feber
- Svært sjelden: død
Diagnostiske tester
- Svært vanlig: økning i leverenzymer
- Mindre vanlige: redusert serumalbumin
Skade, forgiftning og prosedyrekomplikasjoner
- Sjelden: stressbrudd
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger etter intratekal administrering av metotreksat
Den akutte formen er en "kjemisk araknoiditt som manifesterer seg som hodepine, rygg- eller skulderpine, nakkestivhet og feber.
Den subakutte formen kan omfatte parese, vanligvis forbigående, paraparese / paraplegi med involvering av en eller flere spinalnerverøtter, lammelse og lillehjernen dysfunksjon.
Den kroniske formen er en leukoencefalopati som manifesteres av irritabilitet, forvirring, ataksi, spastisitet, sporadiske anfall, demens, somnolens, koma og sjelden død.
Denne toksisiteten i sentralnervesystemet kan være progressiv. Den kombinerte bruken av kraniospinal bestråling og intratekalt administrert metotreksat har vist seg å øke forekomsten av leukoencefalopati Alle tegn på nevrotoksisitet (meningeal irritasjon, forbigående eller permanent parese, encefalopati) bør overvåkes etter intratekal administrering av metotreksat.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Uønskede effekter kan også rapporteres direkte gjennom det nasjonale rapporteringssystemet på "adressen www.agenziafarmaco.it/it/responsabili". Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet. "
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen etter "Utløpsdato". Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden. Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
SPESIELLE FORHOLDSREGLER FOR OPPBEVARING
Produktet må oppbevares under 25 ° C vekk fra direkte sollys. Methotrexate Teva skal bare fortynnes med vanlig saltvann til infusjon, så fortynnet er stabilt i minst 24 timer.
Annen informasjon
SAMMENSETNING
Methotrexate Teva 25 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning
Hver ml oppløsning inneholder:
- Aktiv ingrediens 25,0 mg metotreksat (50 mg / 2 ml og 500 mg / 20 ml).
- Hjelpestoffer Natriumklorid, natriumhydroksid, saltsyre, vann til injeksjonsvæsker.
Methotrexate Teva 100 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning
Hver ml oppløsning inneholder:
- Aktiv ingrediens Metotreksat 100,0 mg (1 g / 10 ml og 5 g / 50 ml).
- Hjelpestoffer Natriumhydroksid, 1 N saltsyre, 1 N natriumhydroksyd, vann til injeksjonsvæsker.
LEGEMIDDELFORM OG INNHOLD
Injeksjonsvæske, oppløsning for intravenøs, intratekal, intramuskulær og intra-arteriell bruk.
Methotrexate Teva 25 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning 2 ml og 20 ml flasker.
Metotreksat Teva 100 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning 10 ml og 50 ml flasker.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
METOTRESSAT TEVA INJEKTERbar LØSNING
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Methotrexate Teva 25 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning.
Hver ml oppløsning inneholder:
Metotreksat 25 mg.
Methotrexate Teva 100 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning.
Hver ml oppløsning inneholder:
Metotreksat 100 mg.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Injeksjonsvæske, oppløsning for intravenøs, intratekal, intramuskulær og intra-arteriell bruk.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Methotrexate Teva er indisert ved behandling av choriocarcinoma, destruktivt chorionadenom og vesikulær eller hydatiform mola. Bruk av Methotrexate Teva både alene og i polykemoterapi induserer remisjoner på de viktigste solide svulstene (sarkomer, lymfomer, karsinomer i livmorhalsen, brystkreft, lunge og livmorhals) som klarer å opprettholde disse remisjonene selv i lange perioder. Metotreksat Teva er også indisert ved akutt leukemi. Nylige studier har fremhevet den utmerkede terapeutiske responsen indusert av metotreksat ved lymfoblastisk leukemi hos barnet.Metotreksat har også vist terapeutisk validitet også i lymfosarkom av barnet i trinn III og IV.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
"Hvis metotreksat brukes til å behandle kreft, bør dosen justeres med forsiktighet i henhold til" kroppsoverflaten ".
"Etter administrering av feilberegnede doser har dødelige tilfeller av rus blitt rapportert.
Methotrexate Teva kan administreres intramuskulært, intravenøst (bolusinjeksjoner eller infusjon), intratekal, intra-arteriell og intraventrikulær.
Dosering er basert på pasientens kroppsvekt eller kroppsoverflate, bortsett fra intratekal eller intraventrikulær administrasjon, i hvilke tilfeller en maksimal dose på 15 mg anbefales.
Doser bør reduseres ved blodmangel eller nedsatt lever- og nyrefunksjon.
Når metotreksat Teva gis som infusjon, må det bare fortynnes med vanlig saltvann. Store doser (mer enn 100 mg) gis vanligvis som intravenøse infusjoner i perioder som ikke overstiger 24 timer. En del av dosen kan i utgangspunktet gis ved intravenøs injeksjon. Metotreksat Teva har blitt brukt med positive effekter ved en rekke neoplastiske sykdommer, alene eller i kombinasjon med andre cytotoksiske midler, hormoner, immunterapi, strålebehandling eller kirurgi.Terapeutiske behandlinger varierer derfor betydelig i forhold til klinisk bruk, spesielt når et regime med periodisk sterk doser etterfølges av administrering av kalsiumfolinat for å bevare normale celler mot toksiske effekter. Doseringsregimer for kalsiumfolinat diskuteres på slutten av denne delen.
Eksempler på doser av Methotrexate Teva som har blitt brukt for bestemte indikasjoner er gitt nedenfor.
Choriocarcinoma og andre trofoblastiske svulster . Intramuskulært i doser på 15-30 mg per dag i 5-dagers sykluser. Disse syklusene gjentas vanligvis 3-5 ganger etter behov, med hvileperioder på en eller flere uker mellom syklusene, til noen symptomer på toksisitet har avtatt. Effekten av terapien vurderes pent i løpet av 24 timer gjennom kvantitative analyser av choriongonadotropiner (HCG) som bør gå tilbake til normale verdier eller under 50 IE / 24 timer generelt etter den tredje eller fjerde behandlingssyklusen, og bør også generelt følge fullstendig oppløsning. av påviselige lesjoner på 4 eller 6 uker. Ett eller to kurs med Methotrexate Teva anbefales generelt etter normalisering av HCG. En grundig klinisk vurdering er avgjørende før hver syklus av legemidlet. Doser større enn 60 mg intramuskulært hver 48. time kan administreres 4 ganger, etterfulgt av kalsiumfolinatbehandling. Denne syklusen gjentas med intervaller på minst 7 dager til HCG -nivået i urinen er tilbake til det normale. Det kreves vanligvis ikke mindre enn 4 behandlingsforløp. Pasienter med komplikasjoner, for eksempel omfattende metastaser, kan behandles med metotreksat Teva i sykliske kombinasjoner med andre cellegift.
Destruktivt chorionadenom og hydatid mola . Siden hydatidmole kan bli fulgt av choriocarcinoma, anbefales profylaktisk behandling med METOTRESSATE TEVA. Destruktivt chorionadenom regnes som en invasiv form av hydatid mola. Methotrexate Teva gis i slike tilfeller i doser som ligner de som er anbefalt for choriocarcinoma.
Akutt lymfatisk (lymfoblastisk) leukemi hos barn og unge . Metotreksat Teva i doser på 3,3 mg / m2 i kombinasjon med Prednison 60 mg / m2, administrert generelt, brukes som induktiv behandling. Metotreksat Teva alene eller i kombinasjon med andre midler ser ut til å være et valgfritt legemiddel for å sikre opprettholdelse av medikamentindusert remisjon. Når remisjon har oppstått og støttende behandling har gitt generelle kliniske forbedringer, påbegynnes vedlikeholdsbehandling som følger: Intramuskulær metotreksat Teva 30 mg / m2 to ganger i uken. En dosering på 2,5 mg / kg i en vene hver 14. dag ble også benyttet. Hvis en sykdom gjentas, kan re-induksjon eller remisjon oppnås ved å gjenta den første induktive behandlingen.
Meningeal leukemi
Cerebrospinalvæske (CSF) bør undersøkes hos alle leukemiske pasienter for å diagnostisere mulig leukemisk invasjon av sentralnervesystemet.
Siden overgangen av metotreksat fra plasma til CSF er minimal ved adekvat terapi, administreres Methotrexate Teva i intratekale doser på 12 mg / m2 eller i maksimale doser på 15 mg med intervaller på 2-5 dager, gjentas denne behandlingen vanligvis til der CSF-celletallene går tilbake til det normale (vanligvis 2-3 uker). På dette tidspunktet anbefales en ytterligere dose. Et annet vanlig administrasjonsforløp består av Methotrexate Teva 12 mg / m2 en gang i uken i to uker og deretter en gang i måneden. Det er nå vanlig praksis, på grunn av de hyppige tilfellene av meningeal leukemi, å administrere metotreksat Teva intratekalt i like doser, som en profylakse i alle tilfeller av lymfatisk leukemi. Selv om intravenøse doser på ytterligere 50 mg metotreksat ikke bør trenge signifikant gjennom CSF, gir høyere doser i størrelsesorden 500 mg / m2 cytotoksiske nivåer av metotreksat i CSF. Denne typen terapi ble brukt i kort tid, da etterfulgt av administrering av kalsiumfolinat som første vedlikeholdsbehandling for å forhindre leukemisk invasjon av sentralnervesystemet hos barn med dårlig prognose for lymfatisk leukemi.
Lymfom
Non-Hodgkins lymfomer, for eksempel infantilt lymfosarkom, har nylig blitt behandlet med 3-30 mg / kg (ca. 9-900 mg / m2) Methotrexate Teva ved intravenøs injeksjon og infusjon, etterfulgt av kalsiumfolinat ved de høyeste dosene. Noen tilfeller av Burkitts lymfom, når de ble behandlet i første fase med kurs på 15 mg / m2 per dag i 5 dager, har vist langvarige remisjoner. En kombinert cellegift brukes også i alle stadier av sykdommen, og et forløp på 15 mg / dag metotreksat Teva intratekalt i 4 dager har vist seg å være nyttig for å kontrollere episoder av invasjon av sentralnervesystemet.
Brystkreft
Methotrexate Teva i intravenøse doser på 10-60 mg / m2, er vanligvis inkludert i regimer av sykliske kombinasjoner med andre cytotoksiske legemidler ved behandling av avansert brystkreft. Et lignende regime har også blitt brukt som adjuvant behandling i primære tilfeller etterfulgt av mastektomi og / eller strålebehandling.
Ostegenisk sarkom . Bruk av metotreksat alene eller i sykliske kombinasjonsregimer er blitt introdusert som adjuvansbehandling for den primære behandlingen av ostegenisk sarkom.Dette innebar bruk av intravenøse infusjoner på 20-300 mg / kg (ca. 600-9000 mg / m2) av Methotrexate. Teva etterfulgt av kalsiumfolinat for støtte. Methotrexate Teva kan også brukes som eneste behandling i tilfeller av ostegeniske sarkommetastaser.
Bronkogent karsinom
Intravenøse infusjoner på 20-100 mg / m2 Methotrexate Teva er inkludert i sykliske kombinasjonsregimer ved behandling av avansert kreft. Høye doser Methotrexate Teva sammen med kalsiumfolinat som støttebehandling kan også brukes som en enkelt behandling.
Kreft i hode og nakke . Intravenøse infusjoner på 240-1080 mg / m2 Methotrexate Teva med kalsiumfolinat kan brukes som adjuvant preoperativ terapi ved behandling av avansert kreft. Intra-arterielle infusjoner av Methotrexate Teva er indisert for visse kreft i hode og nakke, selv om denne administrasjonsformen nå brukes sjeldnere.
Blærekreft
Intravenøse injeksjoner eller infusjoner av Methotrexate Teva i doser over 100 mg hver 1 til 2 uker kan brukes til behandling av blærekreft. Diuretika og fuktighetskrem brukes i tillegg til å redusere overdreven toksisitet av stoffet som kan oppstå i tilfeller av nyresykdommer.
Støtte terapi med kalsiumfolinat
Dosen av kalsiumfolinat er variabel og avhenger av dosen metotreksat. Generelt administreres mengder større enn 120 mg i delte doser over 14-24 timer ved intramuskulær injeksjon, intravenøs bolus eller intravenøs infusjon i saltvann, etterfulgt av 12-15 mg i.m. eller 15 mg oralt, hver 6. time i de neste 48 timene. Støttende terapi starter vanligvis 25 timer etter starten av infusjonen av METHOTRESSATE TEVA. Dosering på 15 mg oralt hver 6. time i 48 til 72 timer kan være tilstrekkelig når lavere metotreksat Teva doser (mindre enn 100 mg) brukes. Den kliniske bruken av høye doser metotreksat kombinert med kalsiumfolinat som støttende terapi ved behandling av mange tidligere resistente kreftformer er risikabelt og er fortsatt gjenstand for mye forskning.
Pasienter som viser en forsinkelse i den tidlige eliminasjonsfasen av metotreksat er mer sannsynlig å utvikle "irreversibel oligurisk nyresvikt. I tillegg til" passende kalsium I-folinatbehandling, krever disse pasientene fortsatt hydrering og alkalisering av urinen og en nøye overvåking av væske og elektrolyttstatus inntil serummetotreksatnivået har sunket til under 0,05 mikromol / l og nyresvikt ikke har løst seg. Om nødvendig kan intermitterende hemodialyse være nyttig for disse pasientene med en dialysator med høy strømning.
Pensjonister
På grunn av nedsatt lever- og nyrefunksjon og reduserte folatreserver, bør metotreksat brukes med ekstrem forsiktighet hos eldre pasienter. Dosereduksjon bør vurderes, og disse pasientene må følges nøye for eventuelle tidlige tegn på toksisitet.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Metotreksat bør administreres med stor forsiktighet, hvis det ikke unngås, hos pasienter med tidligere eller nåværende signifikant leversykdom, spesielt hvis det er forårsaket av alkoholmisbruk.Metotreksat er kontraindisert i nærvær av bilirubinverdier> 5 mg / dl (85,5 mcmol / l).
Pasienter med nyreinsuffisiens
Metotreksat bør brukes med forsiktighet hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Dosen bør korrigeres som følger:
04.3 Kontraindikasjoner
- Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1
- Alvorlig leverinsuffisiens (se også pkt.4.2)
- Alvorlig nyreinsuffisiens (kreatininclearance
- Alvorlig blodforstyrrelse (hos pasienter med eksisterende bloddyskrasier, for eksempel: benmargshypoplasi, trombocytopeni, alvorlig anemi.)
- Alkoholisme
- Smittsom sykdom pågår
- Bevis på immunsvikt syndrom
- Graviditet og amming (se pkt. 4.6).
- Sår i munnhulen og fastslått magesår i den aktive fasen.
- Samtidig vaksinasjon med levende vaksiner.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Methotrexate Teva skal bare brukes av leger som har erfaring med antimetabolsk kjemoterapi. Tett overvåking av pasienter på metotreksatbehandling er nødvendig. Metotreksat kan forårsake alvorlig toksisitet.
Patologiske endringer (se pkt. 4.8) kan også forekomme uten først å merke tegn på gastrointestinal eller hematologisk toksisitet. Det er derfor viktig at leverfunksjonen kontrolleres før behandling starter og overvåkes regelmessig gjennom hele behandlingen.
Spesiell oppmerksomhet bør tas i nærvær av eksisterende leverskade eller nedsatt leverfunksjon.
Om nødvendig bør drenering av pleural effusjoner eller ascites utføres før behandling. Dette er fordi metotreksat sakte rømmer fra "reservene fra tredje mellomrom" (f.eks. Pleural effusjoner, ascites). Dette forårsaker en "forlenget terminal halveringstid og uventet toksisitet .
Symptomer på gastrointestinal toksisitet, som i utgangspunktet manifesterer seg med diaré og ulcerøs stomatitt, krever avbrytelse av behandlingen, ellers kan de resultere i hemoragisk enteritt og død ved intestinal perforering.Metotreksat er derfor kontraindisert i nærvær av magesår og magesår i aktiv fase (se avsnitt 4.3).
Dehydrering kan forsterke toksisiteten til metotreksat. Det anbefales å alkalisere urinen og favorisere høy diurese, spesielt ved behandling med høye doser.
Som andre cytotoksiske legemidler kan metotreksat indusere et 'tumorlysesyndrom' hos pasienter med raskt voksende svulster. Passende støttende og farmakologiske tiltak kan forhindre eller lindre denne tilstanden.
Alvorlige, noen ganger dødelige, hudreaksjoner som Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse (Lyells syndrom) og erythema multiforme er rapportert i løpet av dager etter administrering av metotreksat med én eller flere doser.
Livstruende opportunistiske infeksjoner, inkludert Pneumocystis carinii lungebetennelse, kan forekomme ved behandling med metotreksat. Hvis en pasient opplever lungesymptomer, bør muligheten for Pneumocystis carinii lungebetennelse vurderes.
Lungetegn og symptomer, f.eks. tørr ikke-produktiv hoste, feber, hoste, brystsmerter, dyspné, hypoksemi og røntgenstråleinfiltrat eller uspesifikk lungebetennelse kan indikere en potensielt farlig skade og kreve seponering av behandlingen og nøye undersøkelser. Lungeskade kan forekomme i alle doser. Lungesykdom indusert av metotreksat kan forekomme når som helst under behandlingen og er rapportert ved doser på 7,5 mg / uke. Det er ikke alltid helt reversibelt. En infeksjon (inkludert lungebetennelse) bør utelukkes.
Metotreksat bør bare brukes av leger som er kjent med de forskjellige egenskapene til stoffet og dets virkemåte. Evaluering av brystet røntgen, nyre og leverfunksjon anbefales før behandling med metotreksat påbegynnes. Og blodprøver.
Pasienter som gjennomgår behandling bør underkastes passende overvåking slik at tegn og symptomer på mulige toksiske effekter eller bivirkninger kan oppdages og evalueres umiddelbart. På grunn av den hyppige begynnelsen av hematopoietisk depresjon, som kan være tidlig og forekomme selv med tilsynelatende sikre doser, er forbehandling og periodiske hematologiske kontroller uunnværlige ved bruk av Methotrexate Teva i cellegift. Enhver bemerkelsesverdig reduksjon i antall blodceller indikerer behovet. et "øyeblikkelig opphør av behandlingen og passende tiltak.
Metotreksat kan forårsake nyreskade som kan føre til akutt nyresvikt. Det anbefales ekstrem oppmerksomhet mot nyrefunksjon, inkludert alkalinisering av urin, måling av metotreksatnivåer i serum og evaluering av nyrefunksjon.
Metotreksatbehandling hos pasienter med nyreinsuffisiens bør utføres med ekstrem forsiktighet, da nyreinsuffisiens reduserer eliminering av metotreksat. Pasientens nyretilstand bør bestemmes før og under behandling med Methotrexate Teva.
Dosen av legemidlet bør reduseres eller administrasjonen suspenderes til nyrefunksjonene er forbedret eller gjenopprettet. Ved administrering av høye doser metotreksat er det nødvendig å opprettholde et høyt hydratiseringsnivå og indusere alkalisk diurese. Dette er et tiltak for å forhindre utfelling av metotreksat eller dets metabolitter i nyretubuli.
Alkalisering av urin til pH 6,5 - 7 ved oral eller intravenøs administrering av natriumbikarbonat (5 x 625 mg tabletter hver 3. time) eller acetazolamid (500 mg oralt 4 ganger daglig) anbefales som et forebyggende tiltak.
Det er viktig å inkludere følgende laboratorietester med jevne mellomrom som en del av overvåking av pasienter som får metotreksat: fullstendige blodprøver, urinalyse, nyre- og leverfunksjonstester og, ved administrering av høye doser, bestemmelse av plasmanivåer av metotreksat Det kan være nyttig og viktig å utføre leverbiopsi eller benmargsaspiratstudier når høye doser brukes eller ved langtidsbehandling.
Metotreksat bør brukes med ekstrem forsiktighet hos pasienter med nyreinsuffisiens, infeksjoner, magesår, ulcerøs kolitt, ulcerøs stomatitt, diaré, svekkelse og hos svært unge eller eldre personer. Hvis alvorlig leukopeni oppstår under behandlingen, øker dette risikoen for å utvikle bakterielle infeksjoner. I disse tilfellene er det tilrådelig å stoppe administreringen av legemidlet og foreta en passende antibiotikabehandling.I tilfelle av alvorlig benmargsdepresjon kan det være nødvendig med blod- eller blodplatetransfusjon.
Den immunologiske responsen på en samtidig administrert vaksine kan reduseres, ettersom metotreksat har en viss immunosuppressiv aktivitet.
Levende vaksiner
En alvorlig reaksjon kan oppstå ved samtidig bruk av levende vaksine, og derfor er samtidig administrering av levende vaksiner med metotreksat kontraindisert (se pkt. 4.3) Tilfeller av spredt vaksineinfeksjon er rapportert etter immunisering med koppevirus hos pasienter behandlet med metotreksat.
I alle tilfeller der Methotrexate Teva brukes i cellegift, bør legen avveie behovet eller bruken av stoffet mot risikoen for toksiske effekter og sekundære reaksjoner. Ofte er disse reaksjonene reversible hvis de oppdages tidlig. Når toksiske effekter observeres. Eller sekundære reaksjoner , bør dosen reduseres eller administrasjonen suspenderes, og passende korrigerende tiltak bør utføres i henhold til den kliniske uttalelsen fra legen. Gjenoppta behandlingen med Methotrexate Teva må utføres med forsiktighet, i tilstrekkelig grad med tanke på det nye behovet for legemidlet og så langt som mulig overvåke at toksisitetsfenomener dukker opp igjen.
Metotreksat, gitt samtidig med strålebehandling, kan øke risikoen for bløtvevsnekrose og osteonekrose.
Akutte begynnelsesforhøyelser i leverenzymer er ofte funnet, vanligvis forbigående og asymptomatiske, som ikke ser ut til å være prediktive for påfølgende leversykdom. Vedvarende leverabnormaliteter og / eller redusert serumalbumin kan indikere alvorlig levertoksisitet Leverbiopsi etter langvarig bruk viser ofte histologiske endringer og fibrose og skrumplever er rapportert.
Behandlingen bør ikke startes eller bør avsluttes hvis det oppdages eller utvikles abnormiteter i leverfunksjonstesten under behandlingen (se pkt. 4.2 og 4.3).
Maligne lymfomer kan forekomme hos pasienter behandlet med lave doser metotreksat, i så fall bør behandlingen avsluttes. Hvis lymfom ikke viser tegn til spontan regresjon, bør en annen cellegiftbehandling startes.
Tilstater med folatmangel kan øke toksisiteten til metotreksat.
Hjelpestoffer
Methotrexate Teva 25 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning:
2 ml flaske: Dette legemidlet inneholder mindre enn 1 mmol (23 mg) natrium per 2 ml, dvs. det er i hovedsak "natriumfritt".
Flaske på 20 ml: Dette legemidlet inneholder omtrent 4 mmol (92 mg) natrium per 20 ml. Skal tas i betraktning hos personer med nedsatt nyrefunksjon eller som følger et lavt natriuminnhold.
Methotrexate Teva 100 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning:
Flaske på 10 ml: Dette legemidlet inneholder omtrent 4,4 mmol (101,2 mg) natrium per 10 ml. Skal tas i betraktning hos personer med nedsatt nyrefunksjon eller som følger et lavt natriuminnhold.
Flaske på 50 ml: Dette legemidlet inneholder omtrent 22 mmol (506 mg) natrium per 50 ml. Skal tas i betraktning hos personer med nedsatt nyrefunksjon eller som følger et lavt natriuminnhold.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Legemidler med høy plasmaproteinbinding
Legemidler med høy plasmaproteinbinding (for eksempel: salicylater, sulfonamider, difenylhydantoiner, tetracyklin, kloramfenikol og p-aminobenzoesyre), kan fortrenge metotreksat, som binder mye til proteiner, og øker dets potensial for toksisitet når det administreres samtidig.
NSAIDs
Hvis metotreksat administreres før eller samtidig med NSAID, inkludert salicylater, bør ekstrem forsiktighet utvises, da det er rapportert tilfeller av alvorlig metotreksattoksisitet og til og med dødsfall på grunn av redusert metotreksatutskillelse. Disse legemidlene er rapportert å redusere den tubulære sekresjonen av metotreksat i en dyremodell og kan derfor øke toksisiteten til metotreksat. Det anbefales at metotreksatdosen overvåkes nøye under NSAID -behandling.
På samme måte bør muligheten vurderes at svake organiske syrer, inkludert salisylater, kan forsinke nyreskillelse av metotreksat og øke akkumulering.
Legemidler med lignende farmakologisk aktivitet
Legemidler med lignende farmakologisk aktivitet, slik som pyrimetamin, bør ikke gis til pasienter som tar metotreksat.
Folsyre
Vitaminpreparater som inneholder folsyre eller dets derivater, tatt samtidig med metotreksat, kan endre responsen på metotreksat. Høye doser kalsiumfolinat kan redusere effekten av intratekalt administrert metotreksat.
Andre potensielle hepatotoksiske midler
Den potensielle økningen i hepatotoksisitet knyttet til samtidig administrering av metotreksat med andre hepatotoksiske midler er ikke evaluert. I slike tilfeller er det imidlertid rapportert om hepatotoksisitet. Derfor bør pasienter som får metotreksat med andre potensielt hepatotoksiske legemidler (f.eks. Leflunomid, azatioprin, retinoider, sulfasalazin) overvåkes nøye for mulig risiko for hepatotoksisitet. Av samme grunn bør samtidig bruk av alkohol unngås.
Probenecid, penicilliner, protonpumpehemmere
Renal tubulær transport reduseres med probenecid, penicilliner og protonpumpehemmere, noe som kan føre til potensielt giftige metotreksatnivåer. Bruk av metotreksat med disse legemidlene bør overvåkes nøye. Hematologisk og gastrointestinal toksisitet er observert i forbindelse med høye og lave doser metotreksat.
Potensielt nefrotoksiske kjemoterapeutiske midler
En økning i nefrotoksisitet kan observeres når en høy dose metotreksat administreres i kombinasjon med et potensielt nefrotoksisk kjemoterapeutisk middel (f.eks. Cisplatin).
Folatantagonister
I sjeldne tilfeller har det blitt rapportert at samtidig administrering av metotreksat og folatantagonister, f.eks. trimetoprim og co-trimoxazol kan forårsake undertrykkelse av beinmarg.
Orale antibiotika og ikke-absorberbare bredspektrede antibiotika
Orale antibiotika, for eksempel tetracykliner, og ikke-absorberbare bredspektrede antibiotika kan redusere intestinal absorpsjon av metotreksat eller forstyrre enterohepatisk sirkulasjon ved å hemme tarmfloraen og undertrykke bakteriell metabolisme av metotreksat.
Teofyllin
Metotreksat kan redusere teofyllinklarering, så teofyllinnivået bør overvåkes ved samtidig behandling.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Teratogenisiteten til metotreksat er påvist; Medfødte anomalier og fosterdød forårsaket av metotreksat er rapportert. Derfor bør stoffet ikke gis til gravide (se pkt.4.3). Videre anbefales ikke metotreksat til kvinner i fertil alder med mindre de forventede fordelene oppveier risikoen som vurderes. Kvinner i fertil alder bør ikke starte metotreksatbehandling før graviditet er utelukket. Hvis pasienten blir gravid mens han tar stoffet, bør pasienten informeres om den potensielle risikoen for fosteret.
Foringstid
Tilstedeværelsen av metotreksat er funnet i morsmelk hos mennesker, derfor er stoffet kontraindisert under amming.
Fruktbarhet
Metotreksat påvirker spermatogenese, og derfor bør pasienter som behandles med metotreksat og deres partnere informeres tilstrekkelig. Befruktning bør unngås i minst tre måneder etter avsluttet behandling med metotreksat.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
I forhold til muligheten for nevrologiske lidelser, anbefales det ikke å bruke maskiner under behandlingen.
04.8 Bivirkninger
Generelt er forekomsten og alvorlighetsgraden av akutte bivirkninger relatert til dose, administrasjonsfrekvens og varighet av målorganseksponering for signifikante blodnivåer av metotreksat.
De mest relevante bivirkningene er undertrykkelse av det hematopoietiske systemet og gastrointestinale lidelser.
De hyppigst rapporterte bivirkningene inkluderer ulcerøs stomatitt, leukopeni, kvalme og magesmerter. Andre hyppig rapporterte bivirkninger er ubehag, uforklarlig tretthet, frysninger og feber, svimmelhet og redusert motstand mot infeksjoner.
Liste over bivirkninger
Frekvensene for bivirkninger er klassifisert som følger: svært vanlige (≥ 1/10), vanlige (≥ 1/100,
Infeksjoner og angrep
Vanlig: lungebetennelse, herpes zoster
Mindre vanlige: opportunistisk infeksjon (noen ganger dødelig), blærebetennelse, vaginitt, økt følsomhet for infeksjoner
Sjelden: sepsis, faryngitt
Svært sjeldne: pneumocystis carinii lungebetennelse, nokardiose, histoplasmose, kryptokokker, herpes simplex hepatitt, spredt herpes simplex og furunkulose
Godartede, ondartede og uspesifiserte neoplasmer (inkludert cyster og polypper)
Mindre vanlige: lymfom
Svært sjelden: tumorlysesyndrom, lymfoproliferativ lidelse
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Svært vanlige: trombocytopeni, leukopeni
Vanlige: benmargsdepresjon, anemi, pancytopeni
Sjelden: megaloblastisk anemi
Svært sjelden: aplastisk anemi, nøytropeni og lymfadenopati
Forstyrrelser i immunsystemet
Mindre vanlige: anafylaktisk reaksjon
Svært sjelden: hypogammaglobulinemi
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Mindre vanlige: utfelt diabetes mellitus
Psykiatriske lidelser
Sjelden: humørsvingninger
Svært sjelden: tap av libido
Nervesystemet lidelser
Vanlig: hodepine
Mindre vanlige: svimmelhet, hemiparese, kramper, leukoencefalopati (etter høydose intravenøs administrering, intratekal administrering eller lav dose metotreksat etter kraniospinal bestråling)
Sjelden: (midlertidig) kognitiv svekkelse, parese, språkforstyrrelser som ikke er spesifisert på annen måte, inkludert dysartri og afasi
Svært sjeldne: sensoriske forstyrrelser (uvanlige hodefølelser)
Øyesykdommer
Sjelden: øyeirritasjon, synsforstyrrelser, tåkesyn
Svært sjeldne: konjunktivitt, forbigående blindhet, tap av syn
Hjertepatologier
Svært sjelden: perikarditt, perikardial effusjon
Vaskulære patologier
Sjelden: tromboembolisk hendelse (inkludert arteriell trombose, cerebral trombose, tromboflebitt, dyp venetrombose og lungeemboli)
Mindre vanlige: vaskulitt
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum
Vanlige: interstitiell lungebetennelse (noen ganger dødelig)
Mindre vanlige: lungefibrose
Svært sjelden: kronisk interstitiell lungesykdom
Gastrointestinale lidelser
Svært vanlige: magesmerter, stomatitt, kvalme, anoreksi, oppkast
Mindre vanlige: tarmsår, gastrointestinal blødning, diaré
Sjeldne: gingivitt, enteritt, melaena
Svært sjelden: hematemese
Hepatobiliære lidelser
Mindre vanlige: fettleveromdannelse, leverfibrose, levercirrhose
Sjelden: hepatotoksisitet, akutt hepatitt
Svært sjeldne: leveratrofi, levernekrose
Hud og subkutant vev
Vanlige: erytematøs utslett, kløe
Mindre vanlige: Stevens-Johnsons syndrom; toksisk epidermal nekrolyse (Lyells syndrom), urticaria, lysfølsomhet, pigmenteringsavvik, alopecia
Sjelden: nodulose, ekkymose, akne, erythema multiforme, hudsår, forverring av psoriasis *
Svært sjelden: telangiectasia
* Psoriasislesjoner kan forverres ved samtidig eksponering for ultrafiolette stråler. Fenomenet "minnes"er rapportert hos både pasienter som gjennomgår strålebehandling og hos pasienter med solskadet hud.
Muskel -skjelett- og bindevevssykdommer
Mindre vanlige: artralgi, myalgi, osteoporose
Nyrer og urinveier
Mindre vanlige: nyresvikt, dysuri, nefropati
Svært sjeldne: azotemi, hematuri
Graviditet, puerperium og perinatale tilstander
Sjelden: spontanabort
Sykdommer i reproduktive system og bryst
Mindre vanlige: vaginale sår
Svært sjeldne: impotens, infertilitet, oligospermi, menstruasjonsforstyrrelser, vaginal utslipp
Medfødte, familiære og genetiske lidelser
Mindre vanlige: misdannelse av fosteret
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet
Svært vanlig: mucositis
Vanlige: ubehag, asteni
Mindre vanlige: feber
Svært sjelden: død
Diagnostiske tester
Svært vanlig: økning i leverenzymer
Mindre vanlige: redusert serumalbumin
Skade, forgiftning og prosedyrekomplikasjoner
Sjelden: stressbrudd
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger etter intratekal administrering av metotreksat
Den akutte formen er en "kjemisk araknoiditt som manifesterer seg som hodepine, rygg- eller skulderpine, nakkestivhet og feber.
Den subakutte formen kan omfatte parese, vanligvis forbigående, paraparese / paraplegi med involvering av en eller flere spinalnerverøtter, lammelse og lillehjernen dysfunksjon.
Den kroniske formen er en leukoencefalopati som manifesteres av irritabilitet, forvirring, ataksi, spastisitet, sporadiske anfall, demens, somnolens, koma og sjelden død.
Denne toksisiteten i sentralnervesystemet kan være progressiv. Den kombinerte bruken av kraniospinal bestråling og intratekalt administrert metotreksat har vist seg å øke forekomsten av leukoencefalopati. Eventuelle tegn på nevrotoksisitet (meningeal irritasjon, forbigående eller permanent parese, encefalopati) bør overvåkes etter intratekal administrering av metotreksat.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, ettersom det tillater kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet Helsepersonell blir bedt om å rapportere eventuelle mistenkte bivirkninger via nettstedet: www. Agenziafarmaco.gov. it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Etter markedsføring har overdose generelt forekommet ved oral og intratekal administrering av metotreksat, selv om overdose også er rapportert ved intravenøs og intramuskulær administrering.
Symptomer på overdose med intratekal administrasjon er vanligvis symptomer på CNS, inkludert hodepine, kvalme og oppkast, anfall eller kramper og akutt toksisk encefalopati. I noen tilfeller ble det ikke rapportert om symptomer. Dødsfall er rapportert som følge av intratekal overdose. I disse tilfellene er det rapportert cerebellare brokk assosiert med økt intrakranielt trykk og akutt toksisk encefalopati.
Tilfeller av overdose, noen ganger dødelige, er rapportert på grunn av feil daglig inntak i stedet for ukentlig peroralt inntak av metotreksat.I disse tilfellene var de hyppigst rapporterte symptomene hematologiske og gastrointestinale reaksjoner.
Kalsiumfolinat er motgift for å nøytralisere de umiddelbare toksiske effektene av metotreksat. Det kan administreres oralt, intramuskulært, intravenøst bolus eller infusjon. Jo lengre tidsintervall mellom administrering av metotreksat og oppstart av folinatbehandling. Av kalsium, desto lavere kalsiumfolinats effektivitet for å motvirke toksisitet. Overvåking av serummetotreksatkonsentrasjonen er avgjørende for å bestemme den optimale dosen og varigheten av behandlingen med kalsiumfolinat.
Annen støttende behandling som blodtransfusjon og nyredialyse kan være nødvendig.
Ved massiv overdose kan hydrering og alkalisering av urinen være nødvendig for å forhindre utfelling av metotreksat og / eller dets metabolitter i nyretubuli.
Verken hemodialyse eller peritonealdialyse har vist seg å forbedre eliminering av metotreksat. Imidlertid er effektiv klaring av metotreksat rapportert ved akutt intermitterende hemodialyse utført med en høyfluksdialysator.
Etter intratekal overdose kan det være nødvendig å administrere høye doser kalsiumfolinat systemisk eller indusere alkalisk diurese.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: antineoplastisk, antimetabolitt.
ATC -kode: L01BA01.
Metotreksat (4-amino-N10-metyl-pteroyl-glutaminsyre) er et derivat av folsyre og tilhører klassen av cytotoksiske midler kjent som antimetabolitter. Det virker hovedsakelig i "S" -fasen av celledeling som en konkurrerende hemmer av "dihydrofolat-reduktase-enzym, som forhindrer reduksjon av dihydrofolat til tetrahydrofolat, et nødvendig trinn i prosessen med DNA-syntese og cellemultiplikasjon. Aktivt spredende vev som ondartede celler, benmarg, fosterceller, hudepitel, slimhinner i munn og tarm og urinblæreceller er generelt mer følsomme for denne effekten enn Methotrexate Teva.
Celleproliferasjon i ondartede vev er større enn i normalt vev, og dermed kan Methotrexate Teva bremse tumorvekst uten irreversibel skade på normalt vev.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Etter parenteral injeksjon oppnås maksimale plasmanivåer på omtrent en halv time til en time. Omtrent på en halv time bindes det absorberte legemidlet reversibelt til plasmaproteiner, men utveksles enkelt med kroppsvæsker og diffunderer inn i kroppens vev. Utskillelsen av en enkelt daglig dose skjer gjennom nyrene i en mengde fra 55 % til 88 % eller enda mer på 24 timer. Gjentatte daglige doser resulterer i høyere plasmanivåer og en viss retensjon av stoffet i en periode på mer enn 24 timer, noe som kan føre til akkumulering i vevet. Levercellene ser ut til å beholde noen av legemiddel i lengre perioder, selv etter en enkelt terapeutisk dose Methotrexate Teva holdes tilbake i tilfeller der nyrefunksjonen er svekket og under slike forhold raskt kan øke i serum- og vevsceller Methotrexate Teva passerer ikke barrieren cerebrospinalblod ved administrering oralt eller parenteralt i terapeutiske doser Rasjonene av legemidlet, når det er nødvendig, kan oppnås ved direkte intratekal administrering (se "Dosering og administrasjonsmåte").
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
LD50 hos mus var lik 94 mg / kg ved ip -administrering; det resulterte i stedet på 180 mg / kg ved oral administrering. Hos rotter var LD50 variabel mellom 6 og 25 mg / kg for i.p. Når metotreksat administreres til rotter fra dag 14 til dag 18 av svangerskapet, kan det forårsake vekttap hos moren, resorpsjon, abort og hypotrofi av fosteret. Legemidlet kan forårsake svangerskapsavbrudd hos forskjellige dyrearter, for eksempel: mus, rotter, kaniner. Anoreksi, vannaktig diaré og vaginal blødning har noen ganger blitt observert hos dyr som mottar stoffet ved gjentatte doser over 0,5 mg / kg., Mens det er enkeltdoser på 1,6 mg / kg ingen slike effekter ble funnet. Metotreksat så vel som de fleste kreft- og immunsuppressive legemidler har vist kreftfremkallende egenskaper hos dyr under spesielle eksperimentelle forhold.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Methotrexate Teva 25 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning
Hver ml oppløsning inneholder:
Natriumklorid, natriumhydroksid, saltsyre, vann til injeksjonsvæsker.
Methotrexate Teva 100 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning
Hver ml oppløsning inneholder:
Natriumhydroksid, natriumhydroksid 1 N q.b., saltsyre 1 N q.b., vann for injeksjonsvæsker 1 ml.
06.2 Uforlikelighet
I mangel av kompatibilitetsstudier, må dette legemidlet ikke blandes med andre legemidler.
06.3 Gyldighetsperiode
Methotrexate Teva 25 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning
Produktets holdbarhet er 3 år ved en temperatur under 25 ° C, når emballasjen er intakt og riktig lagret.
Methotrexate Teva 100 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning
Produktet er gyldig i 2 år ved en temperatur under 25 ° C, når emballasjen er intakt og riktig lagret.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Produktet må oppbevares ved en temperatur under 25 ° C vekk fra direkte sollys. Methotrexate Teva skal bare fortynnes med vanlig saltvann til infusjon, så fortynnet er stabilt i minst 24 timer.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Teva metotreksat er pakket i en type I (borsilikat) nøytral glassflaske lukket med en butylgummitetning og aluminiumshett.
Emballasje:
Methotrexate Teva 25 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning. 2 ml flaske.
Methotrexate Teva 25 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning. Flaske på 20 ml.
Methotrexate Teva 100 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning. Flaske på 10 ml.
Methotrexate Teva 100 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning. Flaske på 50 ml.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Teva Italia S.r.l. - Piazzale Luigi Cadorna, 4 - 20123 Milano
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Methotrexate Teva 25 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning.
2 ml flaske - A.I.C. Nr. 026544027
Methotrexate Teva 25 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning.
20 ml flaske - A.I.C. Nr. 026544039
Methotrexate Teva 100 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning.
10 ml flaske - A.I.C. Nr. 026544041
Methotrexate Teva 100 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning.
Flaske på 50 ml - A.I.C. Nr. 026544054
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 30. juli 1987
Dato for siste fornyelse: 30. mai 2010
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Februar 2016
