Aktive ingredienser: Raloxifene
Raloxifene Sandoz 60 mg tabletter
Hvorfor brukes Raloxifene - Generisk legemiddel? Hva er den til?
Raloxifene Sandoz inneholder virkestoffet raloksifenhydroklorid.
Raloxifene Sandoz brukes til å behandle og forebygge osteoporose hos postmenopausale kvinner.
Raloxifene Sandoz reduserer risikoen for vertebrale brudd hos kvinner med postmenopausal osteoporose. En reduksjon i risikoen for hoftebrudd er ikke påvist.
Hvordan Raloxifene Sandoz fungerer
Raloxifene Sandoz tilhører en gruppe ikke-hormonelle medisiner som kalles selektive østrogenreseptormodulatorer (MSRE). Når en kvinne når overgangsalderen, reduseres nivået av østrogen, de kvinnelige kjønnshormonene. Raloxifene Sandoz gjengir noen av de positive effektene av østrogen etter overgangsalderen.
Osteoporose er en sykdom som gjør beinene tynne og skjøre - denne sykdommen er spesielt vanlig hos postmenopausale kvinner. Selv om den ikke har noen symptomer i begynnelsen, gjør osteoporose den mer utsatt for å bryte bein, spesielt ryggraden. Rygg, hofter og håndledd og kan forårsake ryggsmerter, redusert høyde og knekket rygg.
Kontraindikasjoner Når Raloxifene ikke skal brukes - Generisk legemiddel
Bruk ikke Raloxifene Sandoz:
- Hvis du blir behandlet eller har blitt behandlet for blodpropper i bena (dyp venetrombose), lunger (lungeemboli) eller øyne (retinal venetrombose).
- Hvis du er allergisk (overfølsom) overfor raloksifen eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet.
- Hvis det fortsatt er mulig for deg å bli gravid, kan Raloxifene Sandoz skade det ufødte barnet.
- Hvis du har leversykdom (eksempler på leversykdom er skrumplever, mild leversvikt eller kolestatisk gulsott).
- Hvis du har alvorlige nyreproblemer.
- Hvis du har uforklarlig vaginal blødning. Denne situasjonen må vurderes av legen.
- Hvis du har aktiv livmorkreft, siden det ikke er tilstrekkelig erfaring med bruk av Raloxifene Sandoz hos kvinner med denne sykdommen.
Forholdsregler for bruk Det du trenger å vite før du bruker Raloxifene - Generisk legemiddel
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker Raloxifene Sandoz.
- Hvis du har vært immobilisert en stund, for eksempel hvis du er begrenset til en rullestol, trenger sykehusinnleggelse eller må ligge i sengen for å komme deg etter en ulykke eller uventet sykdom, da disse forholdene kan øke risikoen for trombose (dyp venetrombose , lungeemboli eller trombose i netthinnen).
- Hvis du har hatt en cerebrovaskulær ulykke (f.eks. Hjerneslag) eller hvis legen din har fortalt deg at du har stor risiko for å få en.
- Hvis du har leversykdom.
- Hvis du lider av brystkreft, siden det ikke er tilstrekkelig erfaring med bruk av Raloxifene Sandoz hos kvinner med denne sykdommen.
- Hvis du tar oral østrogenbehandling.
Raloxifene Sandoz vil neppe forårsake vaginal blødning. Det forventes derfor ingen vaginal blødning mens du tar Raloxifene Sandoz. Denne situasjonen bør vurderes av legen din.
Raloxifene Sandoz behandler ikke postmenopausale symptomer, som hetetokter.
Raloxifene Sandoz senker nivået av totalt kolesterol og LDL ("dårlig") kolesterol. Generelt endres ikke nivået av triglyserider og HDL ("godt") kolesterol. Hvis du imidlertid har tatt østrogen tidligere og har hatt en overdreven økning i triglyserider, bør du kontakte legen din før du tar Raloxifene Sandoz.
Raloxifene Sandoz inneholder laktose
Hvis legen din har fortalt deg at du har "laktoseintoleranse, en type sukker, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Raloxifene - Generisk legemiddel
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler, inkludert reseptfrie legemidler.
Hvis du tar digitalis hjertemedisiner eller blodfortynnende midler som warfarin for å tynne blodet, kan det hende at legen din må endre dosen av disse legemidlene.
Fortell legen din dersom du bruker kolestyramin som hovedsakelig brukes som et lipidsenkende legemiddel, da Raloxifene Sandoz kanskje ikke fungerer optimalt.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet, amming og fruktbarhet
Raloxifene Sandoz kan bare tas av postmenopausale kvinner og må ikke tas av kvinner som fortsatt kan ha en baby. Raloxifene Sandoz kan skade det ufødte barnet.
Ikke ta Raloxifene Sandoz hvis du ammer, da det kan blandes med morsmelk.
Kjøring og bruk av maskiner
Raloxifene Sandoz har ingen kjente eller ubetydelige effekter på kjøring eller bruk av maskiner.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Raloxifene - Generisk legemiddel: Dosering
Ta alltid Raloxifene Sandoz nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Den anbefalte dosen er én tablett om dagen. Det spiller ingen rolle hvilken tid på dagen du tar det, men å alltid ta det samtidig vil hjelpe deg med å huske å ta det. Du kan ta det med eller uten mat.
Tablettene er til oral bruk.
Svelg tabletten hel. Du kan drikke vann med den hvis du ønsker det. Ikke bryt eller knus tabletten før du tar den. Den ødelagte eller knuste tabletten kan smake dårlig og det er en mulighet for at du kan ta feil dose.
Legen din vil fortelle deg hvor lenge du skal fortsette å ta Raloxifene Sandoz. Legen din kan også råde deg til å ta tilskudd av kalsium og vitamin D.
Dersom du har glemt å ta Raloxifene Sandoz
Ta en tablett så snart du husker det, og fortsett som vanlig. Ikke ta en dobbel dose som erstatning for en glemt tablett.
Dersom du slutter å ta Raloxifene Sandoz
Du må snakke med legen din først.
Det er viktig at du fortsetter å ta Raloxifene Sandoz så lenge legen din forteller deg.
Raloxifene Sandoz kan bare behandle eller forhindre osteoporose hvis du fortsetter å ta tablettene.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt en overdose av Raloxifene - Generisk legemiddel
Dersom du tar for mye av Raloxifene Sandoz
Snakk med legen din eller apoteket. Hvis du tar mer Raloxifene Sandoz enn du burde, kan du oppleve kramper i bena og svimmelhet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Raloxifene - Generic drug
Som alle andre legemidler kan Raloxifene Sandoz forårsake bivirkninger, men ikke alle får det. De fleste bivirkningene som ble sett med raloksifen var milde.
Svært vanlige bivirkninger (kan forekomme hos flere enn 1 av 10 pasienter) er:
- Hetetokter (vasodilatasjon)
- Influensa syndrom
- Gastrointestinale symptomer som ubehag (kvalme), oppkast, magesmerter og fordøyelsesbesvær (dyspepsi)
- Økt blodtrykk
Vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer) er:
- Hodepine, inkludert migrene
- Kramper i benet
- Hevelse i hender, føtter og ben (perifert ødem)
- Gallestein
- Utslett
- Milde brystsymptomer som smerter, forstørrelse og ømhet
Mindre vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer) er:
- Økt risiko for blodpropp i beina (dyp venetrombose)
- Økt risiko for blodpropp i lungene (lungeemboli)
- Økt risiko for blodpropp i øyet (retinal venetrombose)
- Huden rundt venen er rød og smertefull (overfladisk venetromboflebitt)
- Dannelse av en blodpropp i en arterie (for eksempel slag, inkludert økt risiko for å dø av hjerneslag)
- Reduksjon i blodplater, noe som øker risikoen for blødninger eller blåmerker.
I sjeldne tilfeller (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 pasienter) kan blodnivået av leverenzymer øke under behandling med Raloxifene Sandoz.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også melde fra om bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Bruk ikke Raloxifene Sandoz etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen.
Oppbevar blisterpakningen i ytteremballasjen for å beskytte den mot lys og fuktighet. Må ikke fryses.
Legemidler skal ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Annen informasjon
Sammensetning av Raloxifene Sandoz
- Den aktive ingrediensen er raloksifenhydroklorid. Hver tablett inneholder 60 mg raloksifenhydroklorid, tilsvarende 56 mg raloksifen.
- Andre innholdsstoffer i Raloxifene Sandoz tabletter er:
- Tablettkjerne: natriumstivelsesglykolat, sitronsyremonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, dibasisk kalsiumfosfat, poloksamer 407, magnesiumstearat
- Tablettbelegg: hypromellose, laktosemonohydrat, titandioksid (E171) og makrogol / PEG 4000.
Hvordan Raloxifene Sandoz ser ut og innholdet i pakningen
Raloxifene Sandoz er hvite, elliptiske, filmdrasjerte tabletter. Tablettene er pakket i blister. Eskene inneholder blisterpakninger på 14, 28, 30, 84 eller 90 tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
RALOXIFENE SANDOZ 60 mg tabletter belagt med film
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver filmdrasjerte tablett inneholder 60 mg raloxifenhydroklorid, tilsvarende 56 mg gratis raloxifen.
Hjelpestoff (er) med kjente effekter:
Hver tablett inneholder laktosemonohydrat (1,5 mg).
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Filmdrasjert tablett. Hvite elliptiske tabletter.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Raloxifene Sandoz er indisert for behandling og forebygging av osteoporose hos postmenopausale kvinner.Det har vist seg å redusere risikoen for osteoporotiske vertebrale brudd betydelig, men ikke hoftebrudd.
Ved valg av Raloxifene Sandoz eller andre behandlinger, inkludert østrogen, for en individuell postmenopausal kvinne, bør menopausale symptomer, effekter på livmor og brystvev, kardiovaskulær risiko og fordeler vurderes (se pkt.5.1)
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Den anbefalte dosen er en tablett daglig for oral administrering, som kan tas når som helst på dagen og uavhengig av måltider. På grunn av arten av denne patologien er Raloxifene Sandoz beregnet for langvarig bruk.
Kalsium og vitamin D -tilskudd anbefales generelt for kvinner med redusert kalsiuminntak i kosten.
Pensjonister
Ingen dosejustering er nødvendig hos eldre pasienter.
Nyreskader:
Raloxifene Sandoz må ikke brukes til pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 4.3). Hos pasienter med mild eller moderat nedsatt nyrefunksjon, bør Raloxifene Sandoz brukes med forsiktighet.
Nedsatt leverfunksjon:
Raloxifene Sandoz må ikke brukes til pasienter med nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.3 og 4.4).
Pediatrisk populasjon
Raloxifene Sandoz skal ikke brukes til barn i alle aldre. Det er ingen relevant bruk av Raloxifene Sandoz hos den pediatriske populasjonen.
04.3 Kontraindikasjoner
• Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1.
• Det må ikke gis til kvinner i fertil alder (se pkt. 4.6).
• Tidligere eller nåværende venøs tromboemboliske episoder (VTE), inkludert dyp venetrombose, lungeemboli og retinal venetrombose.
• Nedsatt leverfunksjon, inkludert kolestase.
• Alvorlig nyreskade.
• Uterin blødning av uspesifisert art.
Raloxifene Sandoz skal ikke brukes til pasienter med tegn eller symptomer på endometrial kreft, da sikkerheten i denne pasientgruppen ikke er tilstrekkelig undersøkt.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Raloxifene er assosiert med en økt risiko for venøse tromboemboliske episoder som er lik risikoen som finnes i forbindelse med eksisterende hormonbehandling. Hos pasienter med risiko for venøse tromboemboliske hendelser av enhver etiologi, bør nytte / risiko-balansen veies. Raloxifene Sandoz bør seponeres i nærvær av sykdom eller situasjoner som innebærer en langvarig immobilisering. Suspensjonen bør skje så snart som mulig ved sykdom, eller tre dager før immobiliseringstiden begynner. Behandlingen bør ikke gjenopptas før årsaken til seponering er løst og pasienten har gjenopprettet fullstendig mobilitet.
I en studie av postmenopausale kvinner med dokumentert koronar hjertesykdom eller med økt risiko for koronar hendelser, påvirket raloksifen, sammenlignet med placebo, hverken forekomsten av hjerteinfarkt, sykehusinnleggelser på grunn av akutt koronarsyndrom eller den totale dødeligheten, inkludert total kardiovaskulær dødelighet, og heller ikke antall hjerneslag. Men hos kvinner som fikk raloksifen c "var det en økning i dødelighet for hjerneslag. Forekomsten av dødsfall fra hjerneslag var 2,2 per 1000 kvinner per år med raloksifen sammenlignet med 1,5 per 1000 kvinner per år med placebo (se pkt. 4.8). Disse dataene bør vurderes ved forskrivning av raloksifen til postmenopausale kvinner med en historie med slag eller annen signifikant risikofaktorer for slag, for eksempel forbigående iskemisk angrep eller atrieflimmer.
Endometrial spredning er ikke påvist. Enhver livmorblødning som oppstår under behandling med Raloxifene Sandoz er uventet og må undersøkes fullt ut av en spesialist. De to hyppigste diagnosene knyttet til livmorblødning under raloksifenbehandling var endometrial atrofi og godartede endometriepolypper.Postmenopausale kvinner som har fått raloksifenbehandling i 4 år, godartede endometrielle polypper, ble rapportert med en forekomst på 0,9% sammenlignet med 0,3% av kvinner som ble behandlet med placebo.
Raloksifen metaboliseres hovedsakelig i leveren. Enkeltdoser av raloksifen administrert til pasienter med skrumplever og moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse A) resulterte i plasmakonsentrasjoner av raloksifen omtrent 2,5 ganger høyere enn kontrollene. Økningen er korrelert med totale bilirubinkonsentrasjoner. Videre anbefales ikke Raloxifene Sandoz hos pasienter med nedsatt leverfunksjon. Total bilirubinemi, gammaglutamyltransferase, alkalisk fosfatase, alanintransferase og aspartattransferase bør overvåkes nøye under behandling hvis forhøyede verdier blir funnet.
Begrensede kliniske data tyder på at hos pasienter med tidligere episoder av hypertriglyseridemi (> 5,6 mmol / L) forårsaket av oralt østrogen, kan raloksifen være assosiert med markant økt triglyseridemi.
Sikkerheten til raloksifen hos brystkreftpasienter er ikke tilstrekkelig undersøkt. Det er ingen data om samtidig bruk av raloksifen og midler som brukes ved behandling av tidlig eller avansert brystkreft.Derfor bør Raloxifene Sandoz bare brukes til behandling og forebygging av osteoporose etter behandling av brystkreft, inkludert adjuvant behandling. fullført.
Siden det er begrenset sikkerhetsinformasjon om samtidig administrering av raloksifen og systemisk østrogen, anbefales ikke slik bruk.
Raloxifene Sandoz er ikke effektivt for å redusere vasodilatasjon (hetetokter) eller andre menopausale symptomer forbundet med mangel på østrogen.
Raloxifene Sandoz inneholder laktose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta denne medisinen.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Samtidig administrering av både kalsiumkarbonat og antacida som inneholder magnesium og aluminiumhydroksid påvirker ikke biotilgjengeligheten av raloksifen.
Samtidig administrering av raloksifen og warfarin endret ikke deres respektive farmakokinetikk. Imidlertid er det observert beskjedne reduksjoner i protrombintid, så hvis raloksifen administreres samtidig med warfarin eller andre kumarinderivater, bør protrombintiden overvåkes. Effekter på protrombintid kan oppstå etter flere uker hvis behandling med raloksifen settes i gang hos pasienter som allerede bruker kumarinantikoagulantia.
Raloksifen har ingen effekt på farmakokinetikken til metylprednisolon gitt som en enkelt dose. Raloxifene forstyrrer ikke steady-state-området under digoksinkurven.Maksimal digoksinkonsentrasjon økes med mindre enn 5%.
Påvirkningen av samtidig legemiddeladministrasjon på plasmakonsentrasjoner av raloksifen ble evaluert i kliniske forebyggings- og behandlingsstudier. Ofte samtidig administrerte legemidler inkluderer: paracetamol, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (som acetylsalisylsyre, ibuprofen og naproxen).), orale antibiotika, H1- og H2 -antagonister og benzodiazepiner. Det ble ikke funnet noen klinisk relevant effekt av samtidig administrering av de ovennevnte legemidlene på plasmakonsentrasjoner av raloksifen.
I den kliniske studieplanen var det samtidig tillatt å bruke vaginale østrogene preparater, hvis det ble funnet passende for å behandle atrofiske manifestasjoner av skjeden. Sammenlignet med placebo var det ingen økt bruk hos pasienter behandlet med raloksifen.
In vitro, raloksifen påvirker ikke bindingen av warfarin, fenytoin eller tamoksifen.
Raloxifene bør ikke administreres samtidig med kolestyramin (eller andre anionbytterharpikser) som reduserer absorpsjonen og entero-hepatisk sirkulasjon av raloxifen betydelig.
Samtidig administrering av ampicillin resulterer i en reduksjon av plasmakonsentrasjonstoppene for raloksifen. Siden den totale absorberte mengden og eliminasjonshastigheten for raloksifen ikke endres, kan raloksifen administreres samtidig med ampicillin.
Raloksifen øker beskjedent konsentrasjoner av hormonbindende globuliner, inkludert sexsteroidbindende globuliner (SHBG), tyroksinbindende globulin (TBG) og kortikosteroidbindende globulin (CBG), med en tilsvarende økning i totale hormonkonsentrasjoner. Disse endringene påvirker ikke konsentrasjonen av frie hormoner.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Raloxifene Sandoz er kun til bruk hos postmenopausale kvinner.
Raloxifene Sandoz må ikke tas av kvinner som fortsatt kan få barn. Raloxifene kan forårsake fosterskader når det gis til gravide. Hvis dette legemidlet ved en feil administreres under graviditet eller pasienten blir gravid mens du tar det, bør pasienten informeres om den potensielle risikoen for fosteret (se pkt. 5.3).
Foringstid
Det er ikke kjent om raloksifen eller dets metabolitter skilles ut i morsmelk. En risiko for det nyfødte / spedbarnet kan ikke utelukkes. Derfor kan den kliniske bruken hos ammende kvinner ikke anbefales. Raloxifene Sandoz kan påvirke babyens utvikling.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Raloxifene har ingen eller ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger
a.) Oppsummering av sikkerhetsprofilen
De mest klinisk viktige bivirkningene rapportert hos postmenopausale kvinner behandlet med Raloxifene Sandoz er venøse tromboemboliske hendelser (se pkt. 4.4) som forekommer hos mindre enn 1% av behandlede pasienter.
b.) Sammendragstabell over bivirkninger
Tabellen nedenfor viser bivirkninger og frekvenser observert i forebyggings- og behandlingsstudier som involverte mer enn 13 000 postmenopausale kvinner sammen med bivirkninger fra data etter markedsføring. Behandlingsvarigheten i disse studiene varierte fra 6 til 60 måneder. De fleste bivirkningene krevde ikke rutinemessig seponering av behandlingen.
Frekvenser for data etter markedsføring ble beregnet fra placebokontrollerte kliniske studier (inkludert totalt 15 234 pasienter, 7 601 på raloksifen 60 mg og 7 633 på placebo) hos postmenopausale kvinner med osteoporose eller koronar hjertesykdom, CHD) manifestert eller økt risiko for CHD, uten sammenligning med frekvensen av bivirkninger av placebogruppene.
I forebyggingsstudiene oppstod behandlingen av eventuelle bivirkninger hos 10,7% av 581 pasienter behandlet med raloksifen sammenlignet med 11,1% av 584 pasienter behandlet med placebo. I behandlingsstudier oppstod behandlingen av eventuelle bivirkninger hos 12,8% av 2557 pasienter behandlet med raloksifen sammenlignet med 11,1% av 2576 pasienter behandlet med placebo. Følgende konvensjon brukes for klassifisering av bivirkninger: svært vanlige (≥ 1/10), vanlige (≥ 1/100,
en term inkludert basert på erfaring etter markedsføring
c.) Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
Frekvensen av vasodilatasjon (hetetokter) ble beskjeden økt hos pasienter behandlet med raloksifen sammenlignet med de som ble behandlet med placebo (i kliniske studier for forebygging av osteoporose, 2 til 8 år etter overgangsalderen, 24,3% med raloksifen sammenlignet med 18,2% med placebo; i kliniske studier for behandling av osteoporose, med en gjennomsnittsalder på 66 år, 10,6% med raloksifen mot 7,1% med placebo). Denne bivirkningen var mer vanlig i de første 6 månedene av behandlingen, og forekom sjelden for første gang etter den tiden.
I en studie av 10 101 postmenopausale kvinner med dokumentert koronar hjertesykdom eller med økt risiko for koronar hendelser (RUTH), oppstod vasodilatasjon (hetetokter) hos 7,8% av pasientene som ble behandlet med raloksifen og hos 4, 7% av pasientene som ble behandlet med placebo.
I alle kliniske studier med raloksifen ved behandling av osteoporose og placebokontrollerte, venøse tromboemboliske hendelser, inkludert dyp venetrombose, lungeemboli og retinal venetrombose, forekom med en omtrentlig frekvens på 0,8% eller 3,22 tilfeller per 1000 pasienter per år. En relativ risiko på 1,60 (konfidensintervall 0,95, 2,71) ble funnet hos pasienter behandlet med raloksifen sammenlignet med placebo Risikoen for en tromboembolisk hendelse var større de første fire månedene av behandlingen. Overfladisk venetromboflebitt forekom mindre enn 1% i frekvens.
I RUTH -studien forekom venøse tromboemboliske hendelser med en frekvens på omtrent 2,0% eller 3,88 tilfeller per 1000 pasienter per år i raloksifengruppen og med en frekvens på 1,4% eller 2,70 tilfeller per 1000 pasienter per år i placebogruppen. Risikofrekvensen for alle venøse tromboemboliske hendelser i RUTH -studien var HR = 1,44 (1,06 - 1,95). Overfladisk venetromboflebitt forekom med en frekvens på 1% i raloksifengruppen og 0,6% i placebogruppen.
I RUTH -studien påvirket raloksifen ikke forekomsten av hjerneslag sammenlignet med placebo. Imidlertid var det en økning i hjerneslagsdød blant kvinner som tok raloksifen. Forekomsten av hjerneslagdødelighet var 2,2 per 1000 kvinner per år i raloksifengruppen mot 1,5 per 1000 kvinner per år i placebogruppen (se pkt. 4.4). Under en gjennomsnittlig oppfølging på 5,6 år behandlet 59 (1,2%) kvinner med raloksifen døde av hjerneslag, sammenlignet med 39 (0,8%) kvinner behandlet med placebo.
En annen observert bivirkning var forekomst av benkramper (5,5% med raloksifen, 1,9% med placebo i forebyggingsstudiene og 9,2% med raloksifen, 6,0% med placebo i behandlingsstudiene).
I RUTH -studien ble kramper i beina observert hos 12,1% av pasientene som ble behandlet med raloksifen og 8,3% av pasientene som ble behandlet med placebo.
Influensasyndrom ble funnet hos 16,2% av raloksifenbehandlede pasienter sammenlignet med 14,0% av placebobehandlede pasienter.
En "ytterligere statistisk ubetydelig forskjell (p> 0,05), men med tydelig korrelasjon til doseringen som ble brukt, var utseendet av perifert ødem, som forekom med en" 3,1% forekomst med raloksifen sammenlignet med "1, 9% med placebo i forebyggingen studier og med 7,1% forekomst av raloksifen mot 6,1% med placebo i behandlingsstudiene.
I RUTH -studien forekom utbruddet av perifert ødem hos 14,1% av pasientene som ble behandlet med raloksifen og hos 11,7% av pasientene som ble behandlet med placebo, noe som utgjør et statistisk signifikant funn.
Lett reduksjon i antall blodplater (6-10%) ble sett under raloksifenbehandling i placebokontrollerte kliniske studier for behandling av osteoporose.
Det har vært sjeldne rapporter om beskjedne økninger i aspartattransferase og / eller alanintransferase der en årsakssammenheng til raloksifen ikke kan utelukkes. Økninger med lignende frekvens ble observert hos pasienter behandlet med placebo.
I en studie (RUTH) utført hos postmenopausale kvinner med dokumentert koronar hjertesykdom eller med økt risiko for koronar hendelser, oppstod en ytterligere bivirkning av kolelithiasis hos 3,3% av pasientene som ble behandlet med raloksifen og hos 2,6% av pasientene behandlet med raloksifen. med placebo. Frekvensen av kolecystektomi hos raloksifenbehandlede pasienter (2,3%) var ikke statistisk signifikant forskjellig fra de hos placebobehandlede pasienter (2,0%).
I noen kliniske studier ble raloksifenbehandling (n = 317) sammenlignet med kombinert kontinuerlig (n = 110) eller syklisk (n = 205) hormonbehandling (HRT). Forekomsten av brystsymptomer og livmorblødning var signifikant lavere hos kvinner behandlet med raloksifen enn hos kvinner behandlet med begge typer HRT.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
I noen kliniske studier har daglige doser på opptil 600 mg i 8 uker og 120 mg i 3 år blitt administrert. Det ble ikke rapportert tilfeller av raloksifen -overdose under kliniske studier.
Symptomer som benkramper og svimmelhet er rapportert hos voksne pasienter som hadde tatt doser større enn 120 mg ved enkelt administrering.
Ved utilsiktet overdose hos barn under 2 år var maksimal rapportert dose 180 mg. Hos barn inkluderte symptomer på utilsiktet overdose ataksi, svimmelhet, oppkast, utslett, diaré, tremor og hetetokter, samt en økning i alkalisk fosfatase.
Den høyeste overdosen var omtrent 1,5 gram. Det er ikke rapportert dødsfall knyttet til overdose.
Det er ingen spesifikk motgift for raloksifenhydroklorid.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Selektiv østrogenreseptormodulator. ATC -kode: G03XC01.
Virkningsmekanisme og farmakodynamisk effekt
Som en selektiv østrogenreseptormodulator (MSRE) utfører raloksifen selektive agonist- eller antagonistaktiviteter på østrogenfølsomme vev. Det fungerer som en agonist på bein og delvis på kolesterolmetabolismen (reduksjon i totalt kolesterol og LDL-kolesterol).), Men ikke på hypothalamus eller på bryst eller livmorvev.
De biologiske virkningene av raloksifen, i likhet med østrogener, medieres av en høy affinitetsbinding med østrogenreseptorer og regulering av genuttrykk.I forskjellige vev innebærer denne bindingen differensierte uttrykk for flere gener regulert av østrogener.Dataene antyder at østrogenreseptoren kan regulere genuttrykk gjennom minst to forskjellige veier som er bindings-, vevs- og / eller genspesifikke.
a) Virkninger på skjelettsystemet
Den reduserte østrogentilgjengeligheten som oppstår i overgangsalderen, fører til en markert økning i beinresorpsjon, bentap og risiko for brudd. Beintap er spesielt raskt de første 10 årene etter overgangsalderen når den kompenserende økningen i ny beindannelse er utilstrekkelig til å balansere tapene på grunn av resorpsjon Andre risikofaktorer som kan føre til utvikling av osteoporose inkluderer: tidlig overgangsalder; tilstedeværelse av osteopeni (minst ett standardavvik under toppbenmasseverdier); slank konstitusjon; Kaukasisk eller asiatisk rase; kjennskap til osteoporose Generelt forhindrer erstatningsterapier overdreven beinresorpsjon. Hos postmenopausale kvinner med osteoporose reduserer raloksifen forekomsten av vertebrale brudd, opprettholder beinmasse og øker beinmineraltetthet (BMD).
Basert på disse risikofaktorene er forebygging av osteoporose med raloksifen indisert hos kvinner innen 10 år etter overgangsalderen, med BMD i ryggraden mellom 1,0 og 2,5 SD under gjennomsnittsverdien for den normale unge befolkningen, med tanke på høy risiko for osteoporotiske brudd over På samme måte er raloksifen indikert for behandling av osteoporose eller stabilisert osteoporose hos kvinner med BMD i ryggraden med 2,5 standardavvik under verdien gjennomsnittlig ung befolkning normal og / eller med vertebrale brudd, uavhengig av BMD.
i) Forekomst av brudd. I en studie av 7 705 postmenopausale kvinner med en gjennomsnittsalder på 66 år og med osteoporose eller osteoporose assosiert med tilstedeværelse av en brudd, reduserte behandling i 3 år med raloksifen forekomsten av vertebrale brudd med henholdsvis 47%(relativ risiko 0,53, konfidens) Intervall 0,35, 0,79, p vertebral fraktur på 39% (relativ risiko 0,61, konfidensintervall 0,43, 0,88). Ingen effekt på ikke-vertebrale brudd er påvist. Fra år 4 til 8 ble pasienter godkjent for samtidig bruk av bisfosfonater, kalsitonin. og fluorider, og i denne studien fikk alle pasientene et kalsium- og vitamin D -tilskudd.
I RUTH -studien ble alle kliniske brudd registrert som et sekundært endepunkt. Raloksifen reduserte forekomsten av kliniske vertebrale brudd med 35% sammenlignet med placebo (HR 0,65, konfidensintervall 0,47, 0,89). Disse resultatene kan ha blitt påvirket av grunnlinjeforskjeller i BMD og vertebrale brudd. Det var ingen forskjell mellom behandlingsgrupper i forekomsten av nye ikke-vertebrale brudd. Samtidig bruk av andre beinaktive behandlinger var tillatt gjennom hele studieperioden.
ii) Bone Mineral Density (BMD). Effekten av raloksifen gitt en gang daglig til postmenopausale kvinner opp til 60 år og med eller uten livmor ble demonstrert over en toårig behandlingsperiode.Kvinnene var postmenopausale i en periode fra 2 til 8 år.
Tre kliniske studier inkluderte 1764 postmenopausale kvinner som ble behandlet med raloksifen og kalsium- eller kalsiumsupplementert placebo. I en av disse studiene hadde kvinnene tidligere gjennomgått hysterektomi. raloksifen resulterte i en signifikant økning i beinmineraltetthet i det proksimale lårbenet og ryggraden, samt en signifikant økning i beinmassen i hele skjelettet sammenlignet med placebo. Denne økningen i BMD var generelt 2% sammenlignet med placebo. En lignende økning i BMD ble sett i behandlingspopulasjonen som fikk raloksifen i opptil 7 år. I forebyggingsstudiene var prosentandelen personer som viste en økning eller reduksjon i BMD under raloksifenbehandling: i ryggraden 37% med nedgang og 63% med økning; på nivået av den totale proksimale femur 29% med nedgang og 71% med økning.
iii) Kalsiumkinetikkdata. Raloksifen og østrogen virker på benremodellering og kalsiummetabolisme på en lignende måte. Raloksifen var assosiert med redusert beinresorpsjon og en positiv endring i kalsiumbalansen som tilsvarer 60 mg per dag, hovedsakelig på grunn av en reduksjon i kalsiumtap i urinen.
iv) Histomorfometri (benkvalitet). I en sammenligningsstudie mellom raloksifen og østrogener var beinvevet til pasienter behandlet med "det ene eller det andre legemidlet histologisk normalt, uten tegn på mineraliseringsdefekter. ikke lamellær eller medullær fibrose.
Raloksifen reduserer beinresorpsjon. Denne effekten på bein avsløres ved reduksjoner i serum- og urinnivåer av beinomsetningsmarkører, reduksjon i beinresorpsjon vurdert av radioaktive kalsiumkinetiske studier, økning i BMD og reduksjon i forekomst av brudd.
b) Effekter på lipidmetabolisme og kardiovaskulær risiko
Kliniske studier har vist at en daglig dose på 60 mg raloksifen reduserer totalt kolesterol (3 til 6%) og LDL -kolesterol (4 til 10%). Pasienter med det høyeste kolesterolnivået ved baseline hadde de største reduksjonene. HDL -kolesterol og triglyseridkonsentrasjoner endret seg ikke signifikant. Etter 3 års behandling reduserte raloksifen fibrinogen (6,71%). I en osteoporose-behandlingsstudie krevde signifikant færre pasienter behandlet med raloksifen enn de som ble behandlet med placebo initiering av lipidsenkende behandling.
8-årig raloksifenbehandling påvirket ikke signifikant risikoen for kardiovaskulære hendelser hos pasienter som deltok i osteoporose-behandlingsstudien. På samme måte påvirket raloksifen ikke forekomsten av hjerteinfarkt, sykehusinnleggelser på grunn av akutt koronarsyndrom, hjerneslag eller total dødelighet, inkludert total kardiovaskulær dødelighet, sammenlignet med placebo (for økt risiko for dødelig slag, se pkt.4.4).
Den relative risikoen for venøse tromboemboliske hendelser observert under raloksifenbehandling var 1,60 (konfidensintervall 0,95, 2,71) sammenlignet med placebo, og 1,0 (konfidensintervall 0,3, 6,2) sammenlignet med østrogen eller hormonbehandling. Risikoen for en tromboembolisk hendelse var størst i de fire første månedene av behandlingen.
c) Effekter på endometrium og bekkenbunn
I kliniske studier stimulerte raloksifen ikke postmenopausalt livmorendometrium Sammenlignet med placebo var raloksifen ikke assosiert med utslipp av endometrium, blødning eller hyperplasi. Nesten 3000 transvaginale ultralydsskanninger (TVUer) ble vurdert på 831 kvinner i alle dosegrupper. Kvinner behandlet med raloksifen hadde konsekvent endometrietykkelse som ikke kan skilles fra den som ble funnet hos kvinner behandlet med placebo. Etter 3 års behandling ble det observert en økning på minst 5 mm i endometrietykkelse, fastslått med transvaginal ultralyd, hos 1,9% av 211 kvinner behandlet med 60 mg raloksifen per dag sammenlignet med 1,8% hos 219. kvinner som fikk placebo. Det var ingen forskjeller mellom de to raloksifen- og placebogruppene i forekomsten av rapportert livmorblødning.
Endometriebiopsier utført etter seks måneders behandling med raloksifen 60 mg per dag viste ikke-proliferativt endometrium hos alle pasienter. I tillegg var det ingen tegn på endometrial spredning og ingen økning i livmorvolum i en studie med doser av raloksifen 2,5 ganger anbefalt daglig dose.
I osteoporose-behandlingsstudien ble endometrietykkelsen årlig vurdert over en 4-års periode i en delmengde av populasjonsstudien (1 644 pasienter). Etter 4 års terapi skilte ikke endometrietykkelsesmålinger hos kvinner behandlet med raloksifen seg fra baseline. Det var ingen forskjell mellom kvinner behandlet med raloksifen og de som ble behandlet med placebo i tilfeller av vaginal blødning (spotting) eller vaginal utslipp. Færre kvinner behandlet med raloksifen enn de som ble behandlet med placebo måtte ty til "kirurgi for livmorprolaps. Etter 3 års behandling med raloksifen indikerer produktets sikkerhetsprofil at behandling med raloksifen ikke øker avslapning av bekkenbunnen eller" kirurgi i bekkenbunnen.
Etter 4 år økte ikke raloksifen risikoen for endometrial eller eggstokkreft. Hos postmenopausale kvinner som fikk raloksifenbehandling i 4 år, ble det rapportert om godartede endometrielle polypper med en forekomst på 0,9% sammenlignet med 0,3% av kvinnene som ble behandlet med placebo.
d) Virkninger på brystvev
Raloksifen stimulerer ikke brystvev. I alle placebokontrollerte kliniske studier var raloksifen ikke å skille fra placebo med hensyn til hyppigheten og alvorlighetsgraden av brystsymptomer (ingen brystforstørrelse, ømhet og smerte).
På slutten av den 4-årige osteoporose-behandlingsstudien (omfattende 7 705 pasienter) reduserte raloksifenbehandling risikoen for total brystkreft med 62% sammenlignet med placebo (relativ risiko 0,38, konfidensintervall 0,21, 0,69), 71% risiko for invasivt bryst kreft (relativ risiko 0,29, konfidensintervall 0,13, 0,58) og risikoen for østrogenreseptor positiv (ER) invasiv brystkreft på 79% (relativ risiko 0,21, konfidensintervall 0,07, 0,50) .Raloksifen har ingen effekt på risikoen for ER negativ brystkreft. Disse observasjonene støtter konklusjonen om at raloksifen ikke har "egen østrogenagonistaktivitet på brystvev.
e) Effekter på kognitiv funksjon
Ingen bivirkninger ble observert på kognitiv funksjon.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Raloksifen absorberes raskt etter oral administrering. Omtrent absorberes 60% av en oral dose. Pre-systemisk glukuronidering er omfattende. Den absolutte biotilgjengeligheten til raloksifen er 2%. Tiden for å nå gjennomsnittlig maksimal plasmakonsentrasjon og biotilgjengelighet avhenger av systemisk omdannelse og entero-hepatisk sirkulasjon av raloksifen og dets glukuronidmetabolitter.
Fordeling
Raloxifene er vidt spredt over hele kroppen. Distribusjonsvolumet er ikke doseavhengig. Raloksifen er sterkt bundet til plasmaproteiner (98 - 99%).
Biotransformasjon
Raloksifen gjennomgår en markant metabolisme i første gang til følgende glukuronidkonjugater: raloksifen-4 "-glukuronid, raloksifen-6-glukuronid og raloksifen-6,4" -diglukuronid. Ingen andre metabolitter ble oppdaget. Raloksifen utgjør mindre enn 1% av de kombinerte konsentrasjonene av raloksifen- og glukuronidmetabolitter.Nivåene av raloksifen opprettholdes ved enterohepatisk resirkulasjon, med en plasmahalveringstid på 27,7 timer.
Resultatene av orale enkeltdoser av raloksifen er prediktive for de farmakokinetiske profilene indusert ved flere doser. Økende doser av raloksifen resulterer i en nesten proporsjonal økning i arealet under kurven (AUC) plasmakonsentrasjon / tid.
Eliminering
Mesteparten av en dose raloksifen- og glukuronidmetabolitter elimineres innen 5 dager, og finnes hovedsakelig i avføringen, mens mindre enn 6% elimineres i urinen. Spesielle populasjoner
Nyreinsuffisiens - Mindre enn 6% av den totale dosen utskilles i urinen. I en populasjonsfarmakokinetisk studie resulterte en reduksjon på 47% i kreatininclearance korrigert for lean body mass i henholdsvis 17% og 15% reduksjon i raloksifen og konjugatklarering.
Nedsatt leverfunksjon - Kinetikken til en enkelt dose raloksifen hos pasienter med skrumplever og moderat nedsatt leverfunksjon (Child -Pugh klasse A) ble sammenlignet med friske forsøkspersoner. Plasmakonsentrasjoner av raloksifen var 2,5 ganger høyere enn kontroller og korrelert med bilirubinkonsentrasjoner.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
I en toårig karsinogenitetsstudie hos rotter ble det observert en økning i eggstokktumorer av granulosa / theca-celleopprinnelse hos hunnprøver behandlet med høye doser (279 mg / kg per dag). I denne gruppen ble total absorpsjon (AUC) av raloksifen var omtrent 400 ganger det for postmenopausale kvinner behandlet med en dose på 60 mg. I en 21-måneders kreftfremkallende studie hos mus ble det observert en "økt forekomst av interstitielle celletumorer i testiklene, prostata adenomer og adenokarsinomer hos mannlige prøver administrert 41 eller 210 mg / kg., Og prostata leiomyoblastomer hos mannlige prøver som fikk 210 mg / kg. Hos hunnmus ble det funnet en "økt forekomst av eggstokktumorer hos dyr som mottok 9 til 242 mg / kg (0,3 ved 32 ganger" AUC hos mennesker "), inkludert godartede og ondartede svulster av granulosa / theca -celleopprinnelse og godartede svulster av epitelcelleopprinnelse. I disse studiene ble kvinnelige gnagere behandlet i løpet av sitt reproduktive liv da eggstokkene deres var funksjonelle og svært følsomme for hormonell stimulering. I motsetning til den høye følsomheten til eggstokkene i denne gnagermodellen, er den menneskelige eggstokken etter overgangsalderen relativt ufølsom for stimulering med kjønnshormoner.
Raloksifen var ikke genotoksisk i noen av de mange testene som ble utført.
Virkningene på reproduksjon og utvikling observert hos dyr er i samsvar med den kjente farmakologiske profilen til raloksifen. Ved doser fra 0,1 til 10 mg / kg per dag administrert til hunnrotter, avbrøt raloksifen østrussyklusene i behandlingsperioden, men forsinket ikke de fruktbare paringsperioder etter avsluttet behandling, og bare marginalt resulterte det i en reduksjon i avkom, en forlengelse av svangerskapet, og endret varigheten av hendelser i neonatal utvikling. Ved administrering i pre-nestingperioden forsinket og avbrøt raloksifen embryohekkingen, noe som resulterte i forlenget svangerskap og redusert avkom, men påvirket ikke utviklingen av avkommet ved avvenning. Teratologiske studier ble utført på kaniner og rotter. Hos kaniner, abort og lav frekvens av ventrikelseptumdefekter (≥ 0,1 mg / kg) og hydrocephalus (≥ 10 mg / kg) ble observert.Fosterutviklingsforsinkelse, misdannelser oppstod hos rotter, ribber og nyrecyster (≥ 1 mg / kg).
Raloksifen er et kraftig anti-østrogen på rotte livmor og har vist seg å forhindre vekst av østrogenavhengige brystsvulster hos rotter og mus.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Kjernen på nettbrettet:
Natriumstivelsesglykolat (Primogel)
Sitronsyre monohydrat
Mikrokrystallinsk cellulose
Dibasisk kalsiumfosfat
Poloksamer 407
Magnesiumstearat
Tablettbelegg: Hypromellose
Laktosemonohydrat
Titandioksid (E171)
Macrogol / PEG 4000.
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevar blisterpakningen i originalpakningen for å beskytte den mot lys og fuktighet. Må ikke fryses.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Raloxifene Sandoz tabletter er pakket i en klar PVC / PE / PVDC blister med aluminiumsfolie.
Eskene inneholder 14, 28, 30, 84 eller 90 tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Sandoz S.p.A., L.go U. Boccioni 1, 21040 Origgio (VA)
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
"60 mg filmdrasjerte tabletter" 14 tabletter i blister av PVC / PE / PVDC / AL - AIC n. 040742013 /
"60 mg filmdrasjerte tabletter" 28 tabletter i PVC / PE / PVDC / AL blister - AIC n. 040742025 /
"60 mg filmdrasjerte tabletter" 30 tabletter i blister av PVC / PE / PVDC / AL - AIC n. 040742037 /
"60 mg filmdrasjerte tabletter" 84 tabletter i PVC / PE / PVDC / AL blister - AIC n. 040742049 /
"60 mg filmdrasjerte tabletter" 90 tabletter i blister av PVC / PE / PVDC / AL - AIC n. 040742052 /
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
18/04/2013
