Aktive ingredienser: Sildenafil
VIAGRA 50 mg smeltetabletter
Viagra pakningsvedlegg er tilgjengelig for pakninger:- VIAGRA 25 mg filmdrasjerte tabletter
- VIAGRA 50 mg filmdrasjerte tabletter
- VIAGRA 100 mg filmdrasjerte tabletter
- VIAGRA 50 mg smeltetabletter
Hvorfor brukes Viagra? Hva er den til?
VIAGRA inneholder virkestoffet sildenafil som tilhører en klasse medisiner kalt fosfodiesterase type 5 (PDE5) -hemmere. Det hjelper å slappe av blodårene i penis, slik at blod kan strømme til penis når det er seksuelt stimulert. VIAGRA vil hjelpe deg med å få ereksjon bare hvis det er seksuelt stimulert.
VIAGRA er en behandling for voksne menn med erektil dysfunksjon, noen ganger kalt impotens. Denne tilstanden oppstår når en mann ikke oppnår eller opprettholder en "ereksjon som er egnet for samleie.
Kontraindikasjoner Når Viagra ikke skal brukes
Ikke ta VIAGRA hvis du er allergisk mot sildenafil eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6).
- hvis du tar medisiner som kalles nitrater, da denne kombinasjonen kan føre til en farlig senking av blodtrykket. Fortell legen din dersom du bruker noen av disse legemidlene som ofte brukes til å lindre angina pectoris (eller "brystsmerter"). Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er usikker.
- hvis du tar noen av legemidlene kjent som nitrogenoksidgivere, for eksempel amylnitrit ('poppers'), da denne kombinasjonen også kan føre til en farlig senking av blodtrykket.
- hvis du har et alvorlig hjerte- eller leverproblem.
- hvis du nylig har hatt slag eller hjerteinfarkt, eller hvis du har lavt blodtrykk.
- hvis du har en sjelden arvelig øyesykdom (for eksempel retinitis pigmentosa).
- hvis du noen gang har hatt synstap forårsaket av ikke-arterittisk iskemisk optisk nevropati (NAION).
Forholdsregler for bruk Det du trenger å vite før du bruker Viagra
Rådfør deg med lege, apotek eller sykepleier før du bruker VIAGRA
- hvis du har sigdcelleanemi (unormalitet i røde blodlegemer), leukemi (kreft i blodcellene), myelomatose (kreft i benmargen).
- hvis du har en deformitet av penis eller Peyronies sykdom.
- hvis du har hjerteproblemer. Legen må nøye sjekke at hjertets tilstand gjør at hun kan takle belastningen ved samleie.
- hvis du har magesår eller blødningsproblemer (som hemofili).
- Hvis du opplever plutselig nedsatt eller tap av syn, må du slutte å ta VIAGRA og kontakte legen din umiddelbart.
Du bør ikke bruke VIAGRA sammen med andre orale eller lokale behandlinger for erektil dysfunksjon.
Du bør ikke bruke VIAGRA sammen med behandlinger for pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) som inneholder sildenafil eller annen fosfodiesterase type 5 (PDE5) hemmer.
Du bør ikke ta VIAGRA hvis du ikke har erektil dysfunksjon.
Du må ikke ta VIAGRA hvis du er kvinne.
Spesielle forholdsregler for pasienter med nyre- eller leverproblemer
Hvis du har nyre- eller leverproblemer, bør du fortelle legen din. Legen din kan bestemme deg for å gi deg en lavere dose.
Barn og ungdom
VIAGRA skal ikke gis til personer under 18 år.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Viagra
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
VIAGRA tabletter kan forstyrre noen medisiner, spesielt de som brukes til å behandle brystsmerter. Hvis det oppstår en medisinsk nødssituasjon, bør du fortelle legen, apoteket eller sykepleieren at du har tatt VIAGRA og da du brukte det. Ikke ta VIAGRA sammen med andre medisiner med mindre legen din forteller deg det.
Du bør ikke ta VIAGRA hvis du bruker medisiner som kalles nitrater, fordi kombinasjonen av disse medisinene kan forårsake et farlig blodtrykksfall. Fortell legen din, apoteket eller sykepleieren hvis du bruker noen av disse legemidlene som ofte brukes til å lindre angina pectoris (eller "brystsmerter").
Du bør ikke ta VIAGRA hvis du bruker en av medisinene kjent som nitrogenoksidgivere, for eksempel amylnitrit ("poppers"), da denne kombinasjonen også kan forårsake et farlig blodtrykksfall.
Hvis du bruker medisiner som kalles proteasehemmere, for eksempel medisiner for å behandle HIV, kan legen din foreskrive VIAGRA med den laveste dosen (25 mg filmdrasjerte tabletter).
Noen pasienter som bruker alfa-blokkering for behandling av høyt blodtrykk eller forstørret prostata, kan oppleve svimmelhet eller forvirring i sinnet som kan skyldes lavt blodtrykk når de sitter eller står opp raskt. Noen pasienter har rapportert disse symptomene når de har tatt VIAGRA sammen med alfablokkere. Dette vil mest sannsynlig skje innen 4 timer etter at vi har tatt VIAGRA. For å redusere sjansen for disse symptomene må du ha en vanlig dose av alfablokkeren før du starter behandling med VIAGRA. Legen din kan starte behandling med en lavere styrke på VIAGRA (filmdrasjerte tabletter 25 mg).
VIAGRA med, mat, drikke og alkohol
Forbruket av alkoholholdige drikkevarer kan midlertidig svekke muligheten til å få ereksjon. For å få størst mulig nytte av dette legemidlet er det tilrådelig å unngå inntak av store mengder alkohol før du bruker VIAGRA.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet, amming og fruktbarhet
VIAGRA er ikke indisert for bruk hos kvinner.
Kjøring og bruk av maskiner
VIAGRA kan forårsake svimmelhet og kan påvirke synet. Før du kjører og bruker maskiner, bør du være oppmerksom på hvordan du reagerer på VIAGRA.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Viagra: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din eller apoteket har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Den anbefalte startdosen er 50 mg.
VIAGRA skal ikke tas mer enn en gang om dagen.
Ikke ta VIAGRA smeltetabletter i kombinasjon med filmdrasjerte tabletter som inneholder sildenafil, inkludert VIAGRA filmdrasjerte tabletter.
Du bør ta VIAGRA omtrent en "time før forventet seksuell aktivitet. Tiden det tar før VIAGRA trer i kraft varierer fra person til person, men varierer vanligvis fra en halv time til en" time.
Plasser smeltetabletten i munnen, på tungen, der den vil oppløses i løpet av sekunder, og svelg den deretter med spytt eller vann.
Smeltetablettene skal tas på tom mage, da effekten kan bli forsinket etter et stort måltid.
Hvis du trenger en annen 50 mg smeltetablett for å få en dose på 100 mg, må du vente til den første tabletten er helt oppløst i munnen og svelget før du tar den andre smeltetabletten.
Hvis du føler at effekten av VIAGRA er for sterk eller for svak, snakk med legen din eller apoteket.
VIAGRA vil bare hjelpe deg med å få ereksjon hvis du er seksuelt stimulert.
Hvis VIAGRA ikke hjelper deg med å få ereksjon, eller hvis ereksjonen din ikke varer lenge nok til å fullføre samleie, vennligst informer legen din.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Viagra
Du kan merke en økning i bivirkninger og alvorlighetsgraden av disse effektene. Doser større enn 100 mg øker ikke effekten.
Ikke ta flere tabletter enn legen din har foreskrevet for deg.
Kontakt legen din dersom du tar flere tabletter enn foreskrevet.
Spør lege, apotek eller sykepleier hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Viagra
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.Bivirkningene som er rapportert i forbindelse med bruk av VIAGRA er vanligvis milde til moderate og av kort varighet.
Hvis du opplever noen av følgende alvorlige bivirkninger, må du slutte å ta VIAGRA og kontakte legen din umiddelbart:
- Allergisk reaksjon - dette skjer uvanlig (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer). Symptomer inkluderer plutselig hvesenhet, pustevansker eller svimmelhet, hevelse i øyelokkene, ansiktet, leppene eller halsen.
- Brystsmerter - forekommer uvanlig: Hvis dette skjer under eller etter samleie:
- Sett deg i en halv sittende stilling og prøv å slappe av.
- Ikke bruk nitrater for å behandle brystsmerter
- Langvarige og noen ganger smertefulle ereksjoner - dette skjer sjelden (kan ramme opptil 1 av 1000 mennesker). Hvis denne typen ereksjon vedvarer kontinuerlig i mer enn 4 timer, må du kontakte legen din umiddelbart.
- Plutselig reduksjon eller tap av syn - forekommer sjelden.
- Alvorlige hudreaksjoner - disse forekommer sjelden. Symptomer kan omfatte alvorlig peeling og hevelse i huden, blemmer i munnen, kjønnsorganene og rundt øynene, feber.
- Anfall eller anfall - dette skjer sjelden.
Andre bivirkninger:
Svært vanlige (kan forekomme hos flere enn 1 av 10 personer): hodepine.
Vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer): kvalme, rødme i ansiktet, rødme (symptomene inkluderer en plutselig følelse av varme i overkroppen), fordøyelsesbesvær, økt fargeintensitet i synet, tåkesyn, synsforstyrrelser, tett nese og svimmelhet.
Mindre vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer): oppkast, hudutslett, øyeirritasjon, rødhet i øynene, øyesmerter, lysglimt, økt lysoppfatning, lysfølsomhet, tårer, hjertebank, hjertefrekvens, høyt blod trykk, lavt blodtrykk, muskelsmerter, søvnighet, nedsatt følsomhet for berøring, svimmelhet, ringing i ørene, munntørrhet, blokkerte eller overbelastede bihuler, betennelse i neseslimhinnen (symptomer inkluderer rennende nese, nysing og lunger i nesen), øvre del av magen smerter, gastroøsofageal reflukssykdom (symptomer inkluderer halsbrann), blod i urinen, smerter i armer eller ben, neseblod, varm og trøtt.
Sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 mennesker): besvimelse, hjerneslag, hjerteinfarkt, uregelmessig hjerterytme, midlertidig reduksjon i blodtilførselen til visse områder av hjernen, følelse av tetthet i halsen, nummenhet, ryggblødning i øyet, dobbeltsyn, redusert synsskarphet, unormal okulær følsomhet, hevelse i øyne eller øyelokk, utseende av prikker eller partikler i synsfeltet, glorie rundt lys, utvidelse av pupillene, endring i den hvite fargen på sclera (del av øye), blødning fra penis, blod i sæd, tørr nese, hevelse i neseslimhinnen, irritabilitet og plutselig nedsatt eller tap av hørsel.
Sjeldne tilfeller av ustabil angina (hjertesykdom) og plutselig død er rapportert etter markedsføring. Det bør bemerkes at de fleste, men ikke alle, av mennene som opplevde disse bivirkningene hadde hjerteproblemer før bruk. Det er ikke mulig å avgjøre om disse hendelsene er direkte relatert til bruk av VIAGRA.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege, apotek eller sykepleier hvis du får bivirkninger. Dette inkluderer mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også melde fra om bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet som er oppført i vedlegg V.
Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken og blisterpakningen etter Utløpsdato. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden. Dette legemidlet krever ingen spesielle lagringstemperaturer.
Oppbevares i originalpakningen for å beskytte medisinen mot fuktighet.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
VIAGRA 50 MG GULL DISPERSIBELE TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver tablett inneholder sildenafilcitrat, tilsvarende 50 mg sildenafil.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Smeltetablett.
Blå, avrundede diamantformede tabletter preget med "V50" på den ene siden og slette på den andre.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
VIAGRA er indisert hos voksne menn med erektil dysfunksjon, dvs. med manglende evne til å oppnå eller opprettholde en ereksjon som er egnet for tilfredsstillende seksuell aktivitet.
Seksuell stimulering er nødvendig for at VIAGRA skal være effektivt.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Bruk hos voksne
Viagra bør tas etter behov omtrent en time før seksuell aktivitet. Den anbefalte dosen er 50 mg tatt på tom mage, ettersom samtidig matinntak reduserer absorpsjonen og forsinker effekten av smeltetabletten (se pkt. 5.2).
Basert på effekt og toleranse, kan dosen økes til 100 mg. Maksimal anbefalt dose er 100 mg. For pasienter som trenger en doseøkning til 100 mg, bør to 50 mg smeltetabletter administreres i rekkefølge. Produktet bør ikke administreres mer enn én gang daglig. Hvis en dose på 25 mg er nødvendig, bør bruk av 25 mg filmdrasjerte tabletter anbefales.
Spesielle populasjoner
Eldre pasienter
Dosejusteringer er ikke nødvendig hos eldre pasienter (≥ 65 år).
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Doseringsanbefalingene beskrevet under "Bruk hos voksne" gjelder også for pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance = 30-80 ml / min).
Siden clearance av sildenafil reduseres hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Siden clearance av sildenafil reduseres hos pasienter med nedsatt leverfunksjon (f.eks. Cirrhose), må det være det
vurdere en 25 mg dose. Basert på effekt og toleranse, kan dosen gradvis økes til 50 mg og opptil 100 mg etter behov.
Pediatrisk populasjon:
VIAGRA er ikke indisert for personer under 18 år.
Bruk hos pasienter som tar andre medisiner:
Med unntak av ritonavir, som samtidig administrering med sildenafil ikke anbefales (se
avsnitt 4.4) bør en startdose på 25 mg vurderes hos pasienter som får en
samtidig behandling med CYP3A4 -hemmere (se pkt. 4.5).
Før du starter behandling med sildenafil, for å minimere utviklingen av postural hypotensjon hos pasienter som får alfa-blokkere, bør pasientene stabiliseres på alfa-blokkering. I tillegg bør det vurderes å starte behandling med sildenafil i en dose på 25 mg (se pkt. 4.4 og 4.5).
Administrasjonsmåte
Oral bruk.
Smeltetabletten skal plasseres i munnen, på tungen og oppløses før den svelges med eller uten vann. Tabletten bør tas umiddelbart etter at den er fjernet fra blisteren. For pasienter som trenger en annen 50 mg smeltetablett for å nå en 100 mg, bør den andre tabletten tas etter at den første er fullstendig oppløst i munnen.
Når smeltetablettene tas sammen med et fettrikt, ikke-fastende måltid, er det en betydelig forsinkelse i absorpsjonen (se pkt. 5.2) Det anbefales at smeltetablettene tas på tom mage Smeltetabletter kan tas . med eller uten vann.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
I samsvar med de etablerte effektene på metabolsk vei nitrogenoksid / syklisk guanosinmonofosfat (cGMP) (se pkt.5.1), ble det funnet at sildenafil potenserer de hypotensive effektene av nitrater og derfor samtidig administrering med nitrogenoksidgivere (for eksempel amylnitrit) eller med nitrater i noen form er kontraindisert.
Produkter som er indisert for behandling av erektil dysfunksjon, inkludert sildenafil, bør ikke brukes til personer som ikke er anbefalt seksuell aktivitet (f.eks. Pasienter med alvorlige kardiovaskulære lidelser, for eksempel ustabil angina eller alvorlig hjertesvikt).
VIAGRA er kontraindisert hos pasienter som har mistet synet på det ene øyet på grunn av ikke-arterittisk iskemisk optisk nevropati (NAION), uavhengig av om denne hendelsen var relatert til tidligere bruk av en fosfodiesterasehemmer av type 5 (PDE5) (se pkt. 4.4) .
Sikkerheten ved bruk av sildenafil er ikke undersøkt i følgende undergrupper av pasienter, og derfor er bruk av produktet kontraindisert hos disse pasientene: alvorlig nedsatt leverfunksjon, hypotensjon (blodtrykk eller hjerteinfarkt og kjente arvelige degenerative sykdommer i netthinnen, slik som retinitis pigmentosa (et mindretall av disse pasientene har genetiske patologier av retinale fosfodiesteraser).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Før du vurderer legemiddelbehandling, bør en medisinsk historie og fysisk undersøkelse gjøres for å diagnostisere erektil dysfunksjon og fastslå de underliggende årsakene til tilstanden.
Kardiovaskulære risikofaktorer
Fordi det er en prosentandel av hjerterisikoen forbundet med seksuell aktivitet, bør leger vurdere pasientens kardiovaskulære tilstand før behandling for erektil dysfunksjon påbegynnes. Sildenafil har vasodilatoriske egenskaper som resulterer i milde og forbigående blodtrykksfall (se pkt.5.1 Før du foreskriver sildenafil) , bør leger nøye vurdere om disse vasodilatoriske effektene kan ha negative konsekvenser hos pasienter med visse underliggende forhold, spesielt i forbindelse med seksuell aktivitet. Pasienter som er mest følsomme for vasodilatoriske effekter inkluderer pasienter med obstruksjon av systolisk utgang (f.eks. Aortastenose, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati) eller de med multiple systematrofi, et sjeldent syndrom som manifesterer seg i form av alvorlig svekket autonom kontroll av blodtrykket.
VIAGRA forsterker den hypotensive effekten av nitrater (se pkt. 4.3).
Alvorlige kardiovaskulære hendelser, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, plutselig hjertedød, ventrikulære arytmier, cerebrovaskulær blødning, forbigående iskemisk anfall, hypertensjon og hypotensjon er rapportert i produktets markedsføringsfase, i tidsmessig forbindelse med bruk av VIAGRA. men ikke alle av disse pasientene hadde allerede eksisterende kardiovaskulære risikofaktorer. Mange hendelser har blitt rapportert å forekomme under eller kort tid etter samleie og noen kort tid etter å ha tatt VIAGRA i fravær av seksuell aktivitet.
Det er ikke mulig å avgjøre om disse hendelsene er direkte relatert til disse eller andre faktorer.
Priapisme
Produkter som er indisert for behandling av erektil dysfunksjon, inkludert sildenafil, bør brukes med forsiktighet hos pasienter med anatomiske deformasjoner av penis (f.eks. Vinkel, kavernøs fibrose eller Peyronies sykdom) eller hos pasienter med tilstander som kan disponere for priapisme (som f.eks. Sigd celleanemi, myelomatose eller leukemi).
Langvarig ereksjon og priapisme er rapportert etter markedsføring med sildenafil. Hvis ereksjonen vedvarer i mer enn 4 timer, bør pasienten oppsøke lege umiddelbart. Hvis priapisme ikke behandles umiddelbart, kan det oppstå vevsskader. Penis og permanent tap av erektil funksjon.
Samtidig bruk med andre PDE5 -hemmere eller andre behandlinger for erektil dysfunksjon Sikkerheten og effekten av å kombinere sildenafil med andre PDE5 -hemmere, med andre behandlinger for pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) som inneholder sildenafil (REVATIO), eller med andre behandlinger for erektil dysfunksjon har ikke vært Det er derfor ikke anbefalt å bruke disse kombinasjonene.
Effekter på synet
Tilfeller av synsforstyrrelser har blitt rapportert spontant i forbindelse med bruk av sildenafil og andre PDE5-hemmere (se pkt. 4.8). Tilfeller av ikke-arterittisk fremre iskemisk optisk nevropati, en sjelden sykdom, har blitt rapportert spontant og i en observasjonsstudie i forbindelse ved bruk av sildenafil og andre PDE5 -hemmere (se pkt. 4.8). Pasienter bør informeres om at ved plutselige synsfeil, bør de slutte å ta VIAGRA og oppsøke lege umiddelbart (se pkt. 4.3).
Samtidig bruk med ritonavir
Samtidig administrering av sildenafil og ritonavir anbefales ikke (se pkt. 4.5).
Samtidig bruk med alfablokkere
Forsiktighet utvises når sildenafil administreres til pasienter som får alfa-blokkere, da samtidig administrering kan forårsake symptomatisk hypotensjon hos noen sensitive personer (se pkt. 4.5). Dette vil mest sannsynlig skje innen 4 timer etter at du har tatt sildenafil. Før du starter sildenafilbehandling, for å minimere utviklingen av postural hypotensjon, bør pasientene hemodynamisk stabiliseres med behandling med alfa-blokkering. Start av sildenafil i en dose på 25 mg bør vurderes (se pkt. 4.2). I tillegg bør leger informere pasientene om hva de skal gjøre i nærvær av symptomer på postural hypotensjon.
Effekt på blødning
Studier med humane blodplater indikerer at sildenafil potenserer antitrombocyttvirkningen av natriumnitroprussid in vitro. Det finnes ingen informasjon om sikkerheten ved administrering av sildenafil hos pasienter med blødningsforstyrrelser eller med aktivt magesår.
Derfor bør sildenafil bare gis til disse pasientene etter en "nøye nytte-risiko-vurdering."
Kvinner
VIAGRA er ikke indisert for bruk hos kvinner.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Effekter av andre legemidler på sildenafil
In vitro studier
Sildenafil metaboliseres hovedsakelig av cytokrom P450 (CYP) isoenzymer 3A4 (hovedvei) og 2C9 (sekundær rute). Derfor kan hemmere av disse isoenzymer redusere clearance av sildenafil og indusere av disse isoenzymer kan øke clearance av sildenafil.
In vivo studier
Farmakokinetisk analyse utført i kliniske studier indikerer en reduksjon i sildenafil -clearance ved administrering sammen med CYP3A4 -hemmere (f.eks. Ketokonazol, erytromycin, cimetidin).
Selv om det ikke ble sett noen økt forekomst av bivirkninger hos disse pasientene, bør en startdose på 25 mg vurderes ved samtidig administrering med CYP3A4-hemmere.
Når ritonavir, en HIV-proteasehemmer og høyspesifikk cytokrom P450-hemmer, ble gitt samtidig med sildenafil (100 mg enkeltdose), ved steady state (500 mg to ganger daglig) en økning på 300 % (4 ganger) sildenafil Cmax og en 1000% (11 ganger) økning i plasma sildenafil AUC. Etter 24 timer var sildenafil plasmanivåer fortsatt omtrent 200 ng / ml, sammenlignet med omtrent 5 ng / ml oppdaget da sildenafil ble administrert alene. Dette funnet er i samsvar med de markerte effektene av ritonavir på et bredt spekter av cytokrom P450-substrater Sildenafil endret ikke farmakokinetikken til ritonavir Basert på disse farmakokinetiske resultatene, anbefales ikke samtidig administrering av sildenafil og ritonavir (se pkt. 4.4. og i alle fall maksimal dose på sildenafil bør ikke overstige 25 mg over 48 timer.
Når saquinavir, en HIV-proteasehemmer og CYP3A4-hemmer, ble gitt samtidig med sildenafil (100 mg enkeltdose), ble 140% økning av Cmax observert ved steady state (1200 mg tre ganger daglig). Av sildenafil og en økning på 210% i sildenafil AUC. Sildenafil endret ikke farmakokinetikken til saquinavir (se pkt. 4.2). Sterkere CYP3A4 -hemmere, som ketokonazol og itrakonazol, forventes å ha større effekter.
Når en enkelt 100 mg dose sildenafil ble administrert samtidig med den moderate CYP3A4-hemmeren erytromycin, var det ved steady state (500 mg to ganger daglig i 5 dager) en 182% økning i systemisk eksponering for sildenafil. (AUC). Hos friske mannlige frivillige var det ingen effekt av azitromycin (500 mg / dag i 3 dager) på AUC, Cmax, Tmax, elimineringskonstant eller halveringstid for sildenafil eller dets viktigste sirkulerende metabolitt. Samtidig administrering av cimetidin (800 mg) , cytokrom P450-hemmer og ikke-spesifikk CYP3A4-hemmer og sildenafil (50 mg) hos friske frivillige, forårsaket en økning på 56% i plasmakonsentrasjonen av sildenafil.
Grapefruktjuice er en svak hemmer av CYP3A4 i tarmveggmetabolismen og kan derfor resultere i beskjedne økninger i plasmanivået av sildenafil.
Enkeltdose administrering av antacida (magnesiumhydroksid / aluminiumhydroksid) endret ikke biotilgjengeligheten av sildenafil.
Selv om det ikke er utført noen spesifikke interaksjonsstudier med alle legemidler, viste populasjonsfarmakokinetisk analyse ingen effekt på farmakokinetikken til sildenafil etter samtidig behandling med CYP2C9 -hemmere (f.eks. Tolbutamid, warfarin, fenytoin), CYP2D6 -hemmere (f.eks. Selektive serotoninopptakshemmere) trisykliske antidepressiva), tiazid og lignende diuretika, loop-diuretika og kaliumsparende diuretika, angiotensinkonverterende enzymhemmere, kalsiumkanalblokkere, beta-adrenerge reseptorantagonister eller indusere av CYP450-metabolisme (f.eks. rifampicin og barbiturater). I en studie utført hos friske mannlige frivillige, samtidig administrering av endotelinantagonisten bosentan (en induktor av CYP3A4 [moderat], CYP2C9 og muligens CYP2C19) ved steady state (125 mg to ganger daglig) og sildenafil ved steady state (80 mg tre ganger daglig) produserte henholdsvis 62,6% og 55,4% reduksjon i sildenafil AUC og Cmax. Derfor kan samtidig administrering av sterke CYP3A4 -induktorer, for eksempel rifampicin, forårsake større reduksjon i plasmakonsentrasjonen av sildenafil.
Nicorandil er en hybrid som fungerer som et nitrat og som et stoff som aktiverer kaliumkanaler. Som nitrat kan det forårsake alvorlige interaksjoner når det gis sammen med sildenafil.
Virkninger av sildenafil på andre legemidler
In vitro studier
Sildenafil er en svak hemmer av cytokrom P450 isoenzymer: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 og 3A4 (IC50> 150 mcM). Siden maksimale plasmakonsentrasjoner på ca. 1 μM oppnås ved anbefalte doser, er det lite sannsynlig at VIAGRA vil endre clearance av substrater for disse isoenzymer.
Det er ingen data om interaksjoner mellom sildenafil og uspesifikke fosfodiesterasehemmere, for eksempel teofyllin eller dipyridamol.
In vivo studier
I samsvar med de etablerte effektene på nitrogenoksid / cGMP-banen (se pkt.5.1), har sildenafil blitt observert for å forsterke de hypotensive effektene av nitrater, og derfor er samtidig administrering med nitrogenoksidgivere eller nitrater i enhver form kontraindisert (se pkt.4.3 ).
Samtidig administrering av sildenafil til pasienter i behandling med alfa-blokker kan forårsake symptomatisk hypotensjon hos noen mottakelige personer.Dette er mest sannsynlig innen 4 timer etter at du har tatt sildenafil (se pkt. 4.2 og 4.4). I tre studier av direkte interaksjon
Alfa-blokkeren doxazosin (4 mg og 8 mg) og sildenafil (25 mg, 50 mg eller 100 mg) ble administrert samtidig hos pasienter med godartet prostatahypertrofi (BPH) stabilisert på doxazosinbasert terapi. I disse studiene betyr gjennomsnittlig ytterligere populasjon reduksjoner i liggende blodtrykk på henholdsvis 7/7 mmHg, 9/5 mmHg og 8/4 mmHg, og betyr ytterligere reduksjoner i stående blodtrykk på 6/6 mmHg, 11/4 mmHg og 4/5 mmHg. Tilfeller av pasienter som rapporterer symptomatisk postural hypotensjon har sjelden blitt rapportert når sildenafil og doxazosin ble administrert sammen hos pasienter stabilisert på doxazosinbehandling. Disse tilfellene inkluderte svimmelhet og forvirring i sinnet, men ikke synkope.
Ingen signifikante interaksjoner ble observert når sildenafil (50 mg) ble administrert samtidig med tolbutamid (250 mg) eller warfarin (40 mg), som begge metaboliseres av CYP2C9.
Sildenafil (50 mg) forsterket ikke økningen i blødningstiden forårsaket av acetylsalisylsyre (150 mg).
Sildenafil (50 mg) forsterket ikke de hypotensive effektene av alkohol hos friske frivillige med maksimale alkoholnivåer i blodet på 80 mg / dl.
Analyse av data for følgende klasser av antihypertensive legemidler avslørte ingen forskjell i tolerabilitetsprofilen mellom pasienter som tok sildenafil og de som ble behandlet med placebo: diuretika, betablokkere, ACE-hemmere, angiotensin II-antagonister, antihypertensiva (vasodilatatorer og sentralvirkende), nevroadrenergiske blokkere, kalsiumkanalblokkere og alfa-adrenoceptorblokkere. I en spesifikk interaksjonsstudie, der sildenafil (100 mg) ble administrert samtidig med amlodipin hos hypertensive pasienter, var den ytterligere reduksjonen i systolisk systolisk blodtrykk 8 mmHg. .
Disse ytterligere blodtrykksreduksjonene var sammenlignbare med de som ble sett da sildenafil ble administrert alene til friske frivillige (se pkt.5.1).
Sildenafil (100 mg) endret ikke steady-state farmakokinetikken til HIV-proteasehemmere, saquinavir og ritonavir, som begge er substrater for CYP3A4.
Hos friske mannlige frivillige forårsaket steady state sildenafil (80 mg tre ganger daglig) en 49% økning i bosentan AUC og en 42% økning i bosentan Cmax (125 mg to ganger daglig).
04.6 Graviditet og amming
Bruk av VIAGRA hos kvinner er ikke indisert.
Det er ingen tilstrekkelige og godt kontrollerte studier av bruk av stoffet under graviditet eller amming.
Ingen relevante bivirkninger ble funnet i reproduksjonsstudier på rotter og kaniner etter oral administrering av sildenafil.
Ingen effekt på sædmotilitet eller morfologi ble observert etter administrering av orale enkeltdoser på 100 mg sildenafil til friske frivillige (se pkt.5.1).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ikke utført studier på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.
Ettersom svimmelhet og forstyrret syn er rapportert i kliniske studier med sildenafil, bør pasientene være klar over hvordan de reagerer på VIAGRA før de kjører bil eller bruker maskiner.
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
Sikkerhetsprofilen til VIAGRA er basert på 9 570 pasienter behandlet med anbefalt doseregime i 74 dobbeltblinde placebokontrollerte kliniske studier. De vanligste rapporterte bivirkningene hos pasienter som fikk sildenafil i kliniske studier var hodepine, rødme, dyspepsi, nesestopp, svimmelhet, kvalme, rødme, synsforstyrrelser, cyanopsi og tåkesyn.
Bivirkninger fra overvåking etter markedsføring er samlet inn fra en estimert periode på> 10 år. Siden ikke alle bivirkninger rapporteres til innehaveren av markedsføringstillatelsen og inkluderes i databasen for legemiddelovervåking, kan ikke frekvensen av disse reaksjonene fastslås pålitelig.
Tabell over bivirkninger
Tabellen nedenfor viser alle klinisk viktige bivirkninger som forekom i kliniske studier med en forekomst større enn placebo og er delt på systemorganklasse og frekvens (svært vanlige (≥1 / 10), vanlige (≥1 / 100 y
Videre er hyppigheten av klinisk viktige bivirkninger rapportert etter markedsføring indisert som ikke kjent.
Innenfor hver frekvensklasse rapporteres bivirkninger etter synkende alvorlighetsgrad.
Tabell 1: Klinisk viktige bivirkninger rapportert ved en "forekomst høyere enn placebo" i kontrollerte kliniske studier og klinisk viktige bivirkninger rapportert under overvåking etter markedsføring.
* Rapporteres kun under overvåking etter markedsføring.
** Forvrengninger av fargesyn: Chloropsia, achromatopsia, Cyanopsia, Erythropsia og Xantopsia
*** Lacrimation Disorders: Tørr øye, tåreforstyrrelser og økt lacrimation
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet Helsepersonell bes rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet.
04.9 Overdosering
I frivillige studier med enkeltdoser på opptil 800 mg var bivirkningene lik de som ble sett med lavere doser, men forekomsten og alvorlighetsgraden av hendelsene ble økt. Administrering av doser på 200 mg resulterte ikke i økt effekt, men forekomsten av bivirkninger (hodepine, rødme, svimmelhet, dyspepsi, nesestopp, synsforstyrrelser) var økt.
Ved overdosering bør nødvendige standard støttende tiltak iverksettes.
Hemodialyse fremskynder ikke renal clearance fordi sildenafil er sterkt bundet til plasmaproteiner og ikke elimineres i urinen.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: urologiske; legemidler som brukes mot erektil dysfunksjon. ATC -kode G04B E03.
Virkningsmekanismen
Sildenafil representerer en oral behandling for erektil dysfunksjon. Under normale forhold, dvs. i nærvær av seksuell stimulering, gjenoppretter sildenafil nedsatt erektilfunksjon ved å øke blodstrømmen til penis.
Den fysiologiske mekanismen som er ansvarlig for ereksjon av penis innebærer frigjøring av nitrogenoksid (NO) i corpus cavernosum under seksuell stimulering.Nitrogenoksid aktiverer igjen enzymet guanylsyklase som forårsaker en økning i guanosinnivåer. Syklisk monofosfat (cGMP), forårsaker glatt muskel avslapning i corpus cavernosum og dermed la blodet strømme.
Sildenafil er en potent selektiv hemmer av cGMP-spesifikk type 5 fosfodiesterase (PDE5) i corpus cavernosum, der PDE5 er ansvarlig for nedbrytning av cGMP. Sildenafil virker perifert på ereksjoner. Sildenafil har ikke en direkte avslappende effekt på corpus cavernosum isolert fra mennesker, men det øker effektivt den avslappende effekten av nitrogenoksid (NO) på dette vevet. Når NO / cGMP -banen aktiveres, slik den gjør med seksuell stimulering, hemning av PDE5 av sildenafil forårsaker en økning i cGMP -nivåer i corpus cavernosum. Derfor er seksuell stimulering nødvendig for at sildenafil skal gi de forventede fordelaktige farmakologiske effektene.
Farmakodynamiske effekter
Studier in vitro har vist at sildenafil har en selektivitet for PDE5, som er involvert i ereksjonsprosessen. Effekten er høyere for PDE5 enn for andre fosfodiesteraser. Den har en 10 ganger høyere selektivitet for PDE6, som er involvert i fototransduksjon av netthinnen. Ved maksimal anbefalte doser har den 80 ganger selektivitet for PDE1 og over 700 ganger for PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 og 11. Spesielt er sildenafils selektivitet for PDE5 4000 ganger høyere enn for PDE3, det spesifikke cAMP fosfodiesterase isoenzymet som er involvert i kontrollen av hjertets kontraktilitet.
Klinisk effekt og sikkerhet
To kliniske studier har blitt utført for å spesifikt evaluere tidsintervallet etter å ha tatt legemidlet innenfor hvilket sildenafil kan produsere ereksjon som reaksjon på seksuell stimulering.I en studie utført med penispletysmografi (RigiScan) hos pasienter på tom mage, var gjennomsnittstiden for debut hos sildenafilbehandlede personer som hadde ereksjoner med 60% stivhet (tilstrekkelig for samleie) 25 minutter (område 12-37 minutter). I en annen studie med RigiScan produserte sildenafil fortsatt ereksjon som reaksjon på seksuell stimulering 4-5 timer etter administrering.
Sildenafil forårsaker milde og forbigående blodtrykksfall, som i de fleste tilfeller ikke gir utslag i kliniske effekter. Gjennomsnittet for maksimal reduksjon i systolisk systolisk blodtrykk etter oral administrering av 100 mg sildenafil var 8,4 mmHg. Den tilsvarende endringen i diastolisk blodtrykk i ryggen var 5,5 mmHg. Disse blodtrykksfallene er en del av de vasodilaterende effektene av sildenafil, muligens på grunn av økte nivåer av cGMP i glatt vaskulær muskel. Administrering av enkle orale doser av sildenafil opptil 100 mg til friske frivillige ga ingen klinisk relevante effekter på EKG.
I en studie om de hemodynamiske effektene av en enkelt oral 100 mg dose sildenafil hos 14 pasienter med alvorlig koronarsykdom (CAD) (stenose av minst en "kranspulsår> 70%), betyr hvilende systoliske og diastoliske blodtrykksverdier Redusert henholdsvis 7% og 6% fra baseline. Gjennomsnittlig systolisk lungetrykk falt med 9%. Sildenafil endret ikke hjerteeffekten og forringet ikke blodsirkulasjonen gjennom stenotiske kranspulsårer.
En dobbeltblind, placebokontrollert studie evaluerte 144 pasienter med erektil dysfunksjon og kronisk stabil angina som gjennomgår treningstester som regelmessig tok antianginal medisin (unntatt nitrater). Resultatene viste ingen klinisk relevante forskjeller mellom sildenafil og placebo i tiden det tok å begrense angina.I noen fag, ved hjelp av Farnsworth-Munsell 100 HUE-testen, en time etter administrering av en 100 mg dose, ble små og forbigående endringer i fargeoppfattelse (blå / grønn) ble oppdaget, uten synlige effekter 2 timer etter administrering. Det antas at mekanismen som ligger til grunn for denne endringen i fargeoppfatning er relatert til inhibering av PDE6, som er involvert i kaskadefototransduksjon i netthinnen. Sildenafil gjør ikke endre synsskarphet eller fargesans. I en placebokontrollert studie hos et lite antall pasienter (n = 9) med dokumentert tidlig aldersrelatert makuladegenerasjon, viste bruk av sildenafil (100 mg enkeltdose) ikke klinisk signifikante endringer i testene. skarphet, Amsler reticle, evne til å oppfatte farger med simulering av trafikklys, Humprey perimetri og fotostress).
Ingen effekt på sædmotilitet eller morfologi ble observert etter administrering av orale enkeltdoser på 100 mg sildenafil til friske frivillige (se pkt. 4.6).
Lær mer om kliniske studier
I kliniske studier ble sildenafil administrert til over 8000 pasienter i alderen 19 til 87 år. Følgende pasientgrupper ble inkludert: eldre (19,9%), pasienter med hypertensjon (30,9%), diabetes mellitus (20,3%), iskemisk hjertesykdom (5,8%), hyperlipidemi (19,8%), ryggmargsskade (0,6%), depresjon (5,2%), transuretral reseksjon av prostata (3,7%), radikal prostatektomi (3,3%). Følgende pasientgrupper var ikke signifikant representert eller ble ekskludert fra kliniske studier: pasienter som gjennomgår bekkenoperasjon, pasienter som gjennomgår strålebehandling, pasienter med alvorlig nedsatt nyre- eller leverfunksjon og pasienter med spesifikke kardiovaskulære tilstander (se pkt. 4.3).
I kliniske studier med fast dose var andelen pasienter som rapporterte forbedring 62% (25 mg), 74% (50 mg) og 82% (100 mg), sammenlignet med 25% rapportert med placebo. I kontrollerte kliniske studier var seponeringsraten på grunn av sildenafil lav og lik den som ble rapportert med placebo.
I alle kliniske studier var andelen pasienter som rapporterte forbedring under sildenafilbehandling som følger: psykogen erektil dysfunksjon (84%), blandet erektil dysfunksjon (77%), organisk erektil dysfunksjon (68%), eldre (67%), diabetes mellitus (59%), iskemisk hjertesykdom (69%), hypertensjon (68%), TURP (61%), radikal prostatektomi (43%), ryggmargsskade (83%), depresjon (75%). Sikkerhet og effekt av sildenafil ble opprettholdt i langtidsstudier.
Pediatrisk populasjon
Det europeiske legemiddelkontoret (European Medicines Agency) har frafalt forpliktelsen til å levere resultatene av studier for behandling av erektil dysfunksjon med VIAGRA i alle undergrupper av den pediatriske populasjonen. Se avsnitt 4.2 for informasjon om pediatrisk bruk.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Sildenafil absorberes raskt. Maksimal plasmakonsentrasjon oppnås innen 30 til 120 minutter (gjennomsnittlig 60 minutter) etter oral administrering i fastende tilstand. Gjennomsnittlig absolutt biotilgjengelighet etter oral administrering er 41% (område 25-63%). Etter oral administrering av sildenafil, når legemidlet brukes i anbefalt doseområde (25-100 mg), øker AUC og C proporsjonalt med dosen.
Når filmdrasjerte tabletter tas til måltider, reduseres absorpsjonshastigheten for sildenafil med en gjennomsnittlig forsinkelse på T på 60 minutter og en gjennomsnittlig reduksjon i C på 29%.
I en klinisk studie med 36 friske menn i alderen 45 år eller eldre var 50 mg smeltetabletter tatt uten vann bioekvivalente med 50 mg filmdrasjerte tabletter. I samme studie var AUC uendret. Men gjennomsnittlig C var 14% lavere når 50 mg smeltetabletter ble administrert med vann sammenlignet med 50 mg filmdrasjerte tabletter.
Når smeltetablettene tas sammen med et fettrikt måltid, reduseres absorpsjonshastigheten for sildenafil, med en forsinkelse i median T på ca. 3,4 timer og en reduksjon i gjennomsnittlig C og AUC på henholdsvis ca. 59% og 12%, sammenlignet ved administrering av smeltetabletter i fastende tilstand (se pkt.4.2).
Fordeling
Gjennomsnittlig steady-state distribusjonsvolum for sildenafil (Vd), dvs. fordeling i vev, er 105 l. Etter bruk av en enkelt oral dose på 100 mg, er gjennomsnittlig maksimal plasmakonsentrasjon av sildenafil omtrent 440 ng / ml (CV 40%) Siden sildenafil (og dets viktigste sirkulerende metabolitt N-desmetyl) er bundet til 96% plasmaprotein, er dette resulterer i en gjennomsnittlig maksimal fri sildenafil plasmakonsentrasjon på 18 ng / ml (38 nM).
Proteinbinding er uavhengig av totale legemiddelkonsentrasjoner.
Hos friske frivillige som fikk sildenafil (100 mg enkeltdose), ble det oppdaget mindre enn 0,0002% (gjennomsnittlig 188 ng) av den administrerte dosen i ejakulatet oppnådd 90 minutter etter administrering.
Biotransformasjon
Sildenafil metaboliseres hovedsakelig av hepatiske mikrosomale isoenzymer CYP3A4 (hovedvei) og CYP2C9 (sekundær rute). Hovedmetabolitten er avledet fra N-demetylering av sildenafil. Denne metabolitten har en selektivitetsprofil for fosfodiesterase som ligner den på sildenafil og en potens in vitro for PDE5 lik omtrent 50% av det for det uforandrede legemidlet.
Plasmakonsentrasjoner av denne metabolitten er omtrent 40% av de som er observert for sildenafil. N-desmetylmetabolitten metaboliseres ytterligere, med en terminal halveringstid på ca. 4 timer.
Eliminering
Total kroppsklarering av sildenafil er 41 l / t og terminal halveringstid er 3-5 timer. Etter oral eller intravenøs administrering elimineres sildenafil som metabolitter, hovedsakelig i avføring (ca. 80% av administrert oral dose) og til en mindre grad i urinen (ca. 13% av den administrerte orale dosen).
Farmakokinetikk spesielt for pasientgrupper
Pensjonister
En reduksjon i sildenafil-clearance ble observert hos eldre friske frivillige (≥ 65 år), med plasmakonsentrasjoner av sildenafil og den aktive metabolitten N-desmetyl omtrent 90% høyere enn hos yngre friske frivillige (18-45 år).) . På grunn av aldersrelaterte forskjeller i plasmaproteinbinding, var den tilsvarende økningen i frie sildenafil-plasmakonsentrasjoner omtrent 40%.
Nyresvikt
Hos frivillige med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance = 30-80 ml / min) ble det ikke observert noen endringer i farmakokinetikken til sildenafil etter administrering av en enkelt oral dose på 50 mg. Gjennomsnittlig AUC og Cmax for Ndesmetylmetabolitten økte med henholdsvis 126% og 73%, sammenlignet med alderssvarende frivillige som ikke hadde nedsatt nyrefunksjon. På grunn av den store variasjonen mellom fagene var imidlertid ikke disse forskjellene statistisk signifikante.For frivillige med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance
Leverinsuffisiens
Hos frivillige med mild til moderat levercirrhose (Child-Pugh A og B) ble det observert en reduksjon i sildenafilklarering, noe som resulterte i en økning i AUC (84%) og Cmax (47%), sammenlignet med frivillige i sammenlignbar alder . som ikke hadde nedsatt leverfunksjon. Farmakokinetikken til sildenafil hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon er ikke undersøkt.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Ikke-kliniske data viser ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, toksisitet ved gjentatt dosering, gentoksisitet, kreftfremkallende potensial, reproduksjon og utviklingstoksisitet.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Mikrokrystallinsk cellulose
Vannfri kolloidal silika
Kroskarmellosenatrium
Magnesiumstearat
Indigo karmin aluminium innsjø (E132)
Sukralose
Mannitol
Crospovidon
Polyvinylacetat
Povidon
Smaker som inneholder:
Maltodextrin
Dekstrin
Naturlige smaker som inneholder:
Maltodextrin
Glyserol (E422)
Propylenglykol (E1520)
Sitronsmak inneholder:
Maltodextrin
Alfa-tokoferol (E307)
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Dette legemidlet krever ingen spesielle lagringstemperaturer. Oppbevares i originalpakningen for å beskytte medisinen mot fuktighet.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Aluminiumsblister i pakninger med 2, 4, 8 eller 12 tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Pfizer Limited
Smørbrød
Kent CT13 9NJ
Storbritannia
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU/1/98/077/020
034076202
EU/1/98/077/021
034076214
EU/1/98/077/022
034076226
EU/1/98/077/023
034076238
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 14. september 1998
Dato for siste fornyelse: 14. september 2008
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Juli 2014
