Aktive ingredienser: Oxcarbazepine
TOLEP 300 mg tabletter
TOLEP 600 mg tabletter
Indikasjoner Hvorfor brukes Tolep? Hva er den til?
Farmakoterapeutisk gruppe
Antiepileptikum, derivat av karboksamid.
Terapeutiske indikasjoner
Tolep er indisert for behandling av partielle anfall med eller uten sekundære generaliserte toniske kloniske anfall.
Tolep er indisert for bruk i både monoterapi og tilleggsbehandling hos voksne og barn 6 år og eldre.
Kontraindikasjoner Når Tolep ikke skal brukes
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Tolep
Tolep skal bare administreres under medisinsk tilsyn.
Overfølsomhet
I perioden etter markedsføring er det rapportert (umiddelbare) overfølsomhetsreaksjoner i klasse I, inkludert utslett, kløe, urtikaria, angioødem og tilfeller av anafylaksi. Tilfeller av anafylaksi og angioødem som påvirker strupehode, glottis, lepper og øyelokk har blitt rapportert etter å ha tatt de første eller påfølgende dosene Tolep. Hvis disse reaksjonene oppstår hos en pasient etter behandling med Tolep, bør de avbryte administrering av Tolep og alternativ behandling bør satt i gang.
Pasienter som har opplevd overfølsomhetsreaksjoner overfor karbamazepin, bør informeres om at omtrent 25-30% av de samme pasientene kan gjenta lignende reaksjoner (f.eks. Alvorlige hudreaksjoner) etter å ha tatt Tolep (se "Bivirkninger").
Overfølsomhetsreaksjoner, inkludert flerorganiske overfølsomhetsreaksjoner, kan også forekomme hos pasienter som ikke har hatt tidligere episoder med karbamazepinoverfølsomhet. Disse reaksjonene kan påvirke hud, lever, blod og lymfesystem eller andre organer, enten individuelt eller samtidig ved en systemisk reaksjon (se "Bivirkninger"). Generelt, hvis tegn og symptomer som tyder på overfølsomhetsreaksjoner oppstår, bør administrering av Tolep stoppes umiddelbart.
Dermatologiske effekter
I svært sjeldne tilfeller er det rapportert om alvorlige dermatologiske reaksjoner, inkludert Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse (Lyells syndrom) og erythema multiforme i forbindelse med bruk av Tolep. Pasienter med alvorlige dermatologiske reaksjoner kan trenge sykehusinnleggelse da disse tilstandene kan være livstruende og svært sjelden dødelige. Episoder av denne typen forbundet med bruk av Tolep er rapportert hos både barn og voksne. Gjennomsnittlig starttid var 19 dager. Flere isolerte tilfeller av tilbakefall av alvorlige hudreaksjoner har blitt rapportert da behandlingen med Tolep ble startet på nytt. Pasienter på Tolep -terapi som utvikler en hudreaksjon, bør evalueres umiddelbart, og behandlingen med Tolep bør stoppes umiddelbart med mindre utslettet ikke er direkte relatert til stoffet. Hvis behandlingen avsluttes, bør det vurderes å erstatte Tolep med et annet antiepileptisk legemiddel for å unngå abstinensanfall. Tolep må ikke gis på nytt til pasienter som har avsluttet behandlingen på grunn av overfølsomhetsreaksjoner (se "Kontraindikasjoner").
Risikoen for alvorlige hudreaksjoner hos Han -kinesiske eller thailandske pasienter assosiert med karbamazepin eller kjemisk relaterte stoffer kan forutsies ved å teste en blodprøve fra disse pasientene. Legen din bør kunne gi råd om det er nødvendig med blodprøver før du tar oxcarbazepine.
Risiko for forverring av anfall
Risikoen for forverring av anfall har blitt rapportert under behandling med oxcarbazepine. Risikoen for forverring av anfall har blitt observert hovedsakelig hos barn, men kan også forekomme hos voksne. Ved forverring av anfallene, bør behandlingen med Tolep avsluttes.
Hyponatremi
Hos pasienter med eksisterende nedsatt nyrefunksjon assosiert med lave natriumnivåer (f.eks. Syndrom ved upassende ADH-sekresjon) eller hos pasienter behandlet samtidig med legemidler som senker natriumnivået (f.eks. Diuretika, desmopressin, molekyler forbundet med upassende ADH-sekresjon) som med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (f.eks. indometacin), bør natriumnivået i blodet måles før behandlingen startes, etter omtrent to uker og deretter med månedlige intervaller i løpet av de tre første månedene av behandlingen, eller som bedømt av legen. Disse risikofaktorene kan hovedsakelig påvirke eldre pasienter. Pasienter som allerede er på Tolep og starter behandling med legemidler som senker natriumnivået, bør gjennomgå de samme kontrollene av natriumnivået i blodet. Generelt, hvis symptomer som antyder hyponatremi (for lave natriumnivåer i blodet; se "bivirkninger") oppstår under behandling med Tolep, kan legen din bestemme seg for å ta natriummålinger i blodet. For andre pasienter kan disse testene være en del av den normale laboratoriekontrollen.
Alle pasienter med hjertesvikt og sekundær hjertesvikt bør sjekke vekten regelmessig for å sikre at væskeretensjon ikke forekommer. Ved væskeretensjon eller forverrede hjertesykdommer, bør natriumnivået i blodet kontrolleres. Hvis hyponatremi blir observert, kan det være nyttig å redusere væsken som tas. Pasienter med eksisterende ledningsforstyrrelser (f.eks. Atrioventrikulær blokk, arytmi) bør overvåkes nøye.
Hypotyreose
Hypotyreose er en svært sjelden bivirkning av okskarbazepin. Med tanke på viktigheten av skjoldbruskkjertelhormoner i utviklingen av barn etter fødselen, anbefales det at skjoldbruskkjertelfunksjonen kontrolleres før behandling med Tolep startes hos barn.Pediatriske pasienter anbefales overvåking av skjoldbruskkjertelfunksjonen under behandling med Tolep.
Leverfunksjon
Svært sjeldne episoder av hepatitt er rapportert, som i de fleste tilfeller løste seg positivt. Ved mistanke om levereffekt, bør leverfunksjonen overvåkes og seponering av Tolep -behandlingen vurderes. Forsiktighet utvises ved administrering av Tolep til pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (se "Dose, metode og tidspunkt for administrering").
Nyrefunksjon
Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance mindre enn 30 ml / min) bør det utvises forsiktighet under behandling med Tolep, spesielt når det gjelder startdose og dosistitrering (se "Dose, metode og administreringstidspunkt").
Hematologiske effekter
Svært sjeldne tilfeller av agranulocytose, aplastisk anemi og pancytopeni etter markedsføring er rapportert hos pasienter behandlet med Tolep (se "Bivirkninger"). Avbryt behandling bør vurderes hvis det oppstår tegn på betydelig benmargsdepresjon.
Hormonelle prevensjonsmidler
Pasienter i fertil alder bør informeres om at samtidig bruk av Tolep og hormonelle prevensjonsmidler kan avbryte effekten av sistnevnte (se "Interaksjoner"). Det anbefales at alternative ikke-hormonelle prevensjonsmetoder brukes under behandling med Tolep.
Alkohol
Ekstrem forsiktighet er nødvendig hvis du drikker alkoholholdige drikker mens du tar Tolep på grunn av mulig additiv beroligende effekt.
Selvmordstanker og oppførsel
Et lite antall pasienter som blir behandlet med antiepileptika som Tolep har utviklet tanker om selvskading eller selvmord. Hver gang slike tanker oppstår, kontakt legen din umiddelbart.
Avbryt behandling
Som med andre antiepileptika, bør behandlingen med Tolep seponeres gradvis for å minimere risikoen for økt anfallsfrekvens.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Tolep
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler, også reseptfrie.
Potensielle interaksjoner har blitt observert mellom Tolep og andre antiepileptika som karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, valproinsyre og lamotrigin. Når ett eller flere antiepileptika gis samtidig med okskarbazepin, kan forsiktig dosejustering og / eller overvåking av plasmanivåer være nødvendig etter behov, spesielt hos pediatriske pasienter som samtidig behandles med lamotrigin. Samtidig behandling med Tolep og lamotrigin har vært assosiert med økt risiko for bivirkninger (kvalme, søvnighet, svimmelhet og hodepine).
Tolep har vist seg å påvirke de to komponentene i et oralt prevensjonsmiddel, etinyløstradiol og levonorgestrel. Derfor kan samtidig bruk av Tolep og hormonelle prevensjonsmidler gjøre sistnevnte ineffektiv (se "Forholdsregler for bruk"). Andre prevensjonsmetoder, andre enn hormonelle , må vurderes.
Interaksjoner er mulige mellom Tolep og immunsuppressive midler (f.eks. Cyklosporin, takrolimus).
En interaksjon mellom oxcarbazepine og MAO -hemmere er teoretisk mulig, basert på et strukturelt forhold mellom oxcarbazepine og trisykliske antidepressiva. Pasienter på trisykliske antidepressiva ble inkludert i kliniske studier og det ble ikke observert noen klinisk signifikante interaksjoner. Administrering av oxcarbazepin og litium kan forårsake økt nevrotoksisitet.
Ved seponering av Tolep -behandlingen, kan det være nødvendig med dosereduksjon av samtidige legemidler etter passende klinisk evaluering og / eller plasmanivåovervåking.
Tolep har vist seg ikke å forstyrre warfarin, viloksazin, cimetidin, erytromycin og dextropropoxyphene.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Svangerskap
Rådfør deg med lege eller apotek før du tar medisiner. Risiko forbundet med epilepsi og antiepileptika generelt Generelt Pasienter som kan bli gravide eller i fertil alder, bør gis spesialisert råd.
Behovet for antiepileptisk behandling bør vurderes på nytt når pasienten planlegger å bli gravid.
Det har blitt vist at forekomsten av misdannelser er to til tre ganger høyere hos de som er født av kvinner med epilepsi enn med en frekvens på omtrent 3% i befolkningen generelt.
De som er født av epileptiske kvinner, er kjent for å være mer utsatt for utviklingsforstyrrelser, inkludert misdannelser. Data fra et begrenset antall graviditeter indikerer at okscarbazepin kan forårsake alvorlige fødselsskader ved administrering under graviditet.
Det er observert en økning i misdannelser med polyterapi i den behandlede populasjonen, men det er ikke avklart i hvilken grad behandlingen er ansvarlig for sykdommen. Videre bør effektiv antiepileptisk behandling ikke avbrytes, siden forverring av sykdommen er skadelig for både mor og foster.
Med tanke på alt dette:
- Hvis pasienter som tar Tolep blir gravid eller planlegger å bli gravid, eller hvis de trenger å starte behandling med Tolep under graviditet, bør de potensielle fordelene med medisinen veies nøye mot den potensielle risikoen for fostermisdannelser. Dette er spesielt viktig i løpet av de første tre månedene av svangerskapet.
- De laveste effektive dosene bør administreres.
- Hos kvinner i fertil alder bør Tolep gis som monoterapi når det er mulig.
- Pasienter bør informeres om at risikoen for misdannelser kan øke, og bør kunne gjennomgå prenatal screening.
- Under graviditet bør effektiv antiepileptisk behandling med okscarbazepin ikke avbrytes, siden forverring av sykdommen er skadelig for både mor og foster.
Overvåking og forebygging
Antiepileptika kan bidra til mangel på folsyre, en av de mulige faktorene som er ansvarlige for fosterskader. Supplerende administrering av folsyre anbefales før og under graviditet. Siden effekten av denne tilleggsadministrasjonen ikke er bevist, kan det også være ønskelig å vurdere en spesifikk prenatal diagnose hos kvinner i tilleggsbehandling med folsyre.
På grunn av de fysiologiske endringene som skjer, kan plasmanivåene av den aktive metabolitten av okscarbazepin (det monohydroksylerte derivatet, MHD) gradvis avta under graviditet. Derfor, hos kvinner som gjennomgår behandling med Tolep under graviditet, anbefales det at den kliniske responsen overvåkes nøye, og overvåking av plasma MHD -konsentrasjoner bør vurderes for å sikre tilstrekkelig kontroll av anfall under graviditet. Overvåking av MHD -plasmakonsentrasjoner kan også vurderes etter levering, spesielt hvis legemiddeldoser har blitt økt under graviditet.
Hos den nyfødte
Blødningsforstyrrelser forårsaket av antiepileptika er rapportert hos nyfødte. Som en forholdsregel bør vitamin K1 gis for forebyggende formål i løpet av de siste ukene av svangerskapet, og deretter til nyfødte.
Foringstid
Oxcarbazepine og dets aktive metabolitt (MHD) skilles ut i morsmelk. Effekter på spedbarn som utsettes for Tolep på denne måten er ukjente. Tolep bør derfor ikke tas under amming.
Kvinner i fertil alder og prevensjonstiltak
Kvinner i fertil alder bør informeres om behovet for å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (helst ikke-hormonelle, for eksempel intrauterine implantater) under behandling med Tolep. Å ta Tolep kan avbryte den terapeutiske effekten av etinyløstradiol og levonorgestrelbaserte orale prevensjonsmidler (se "Interaksjoner" og "Forholdsregler for bruk").
Fruktbarhet
Det er ingen menneskelige data om fruktbarhet.
Påvirker evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Bivirkninger som svimmelhet, søvnighet, ataksi, diplopi, tåkesyn, synsforstyrrelser, hyponatremi, bevissthetsforstyrrelse er rapportert ved bruk av okskarbazepin (for en fullstendig liste over bivirkninger, se "Bivirkninger"), spesielt i starten behandling eller ved dosejusteringer (oftere i titreringsfasen). Pasienter bør derfor være forsiktige når de kjører bil og bruker maskiner.
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Tolep: Dosering
Som monoterapi og som tilleggsbehandling bør Tolep -behandlingen startes ved å administrere en klinisk effektiv dose delt inn i to administrasjoner. Dosen kan økes i henhold til pasientens kliniske respons. Når Tolep brukes til å erstatte andre antiepileptika, bør dosen av kombinasjonsantiepileptika reduseres gradvis når behandling med Tolep startes. I tilleggsbehandling, da den totale belastningen av antiepileptika på pasienten øker, kan det være nødvendig å redusere dosen av de andre kombinasjonsantiepileptikaene og / eller å øke dosen Tolep saktere (se avsnitt "Forholdsregler for bruk").
Voksne
Monoterapi
Anbefalt startdose
Behandling med Tolep bør starte med en dose på 600 mg / dag (8-10 mg / kg / dag) fordelt på to doser.
Vedlikeholdsdose
Hvis det er klinisk indikert, kan dosen økes i maksimale trinn på 600 mg / dag med omtrent ukentlige intervaller fra startdosen til ønsket klinisk respons er oppnådd. Terapeutiske effekter observeres ved doser mellom 600 mg / dag og 2400 mg / dag.
Maksimal anbefalt dose
I en kontrollert sykehusinnstilling ble doseøkninger opp til 2400 mg / dag gjort over 48 timer.
Tilleggsbehandling
Anbefalt startdose
Behandling med Tolep bør starte med en dose på 600 mg / dag (8-10 mg / kg / dag) fordelt på to doser.
Vedlikeholdsdose
Hvis det er klinisk indikert, kan dosen økes i maksimale trinn på 600 mg / dag med omtrent ukentlige intervaller som starter med startdosen til ønsket klinisk respons er oppnådd. Terapeutiske effekter observeres ved doser mellom 600 mg / dag og 2400 mg / dag.
Maksimal anbefalt dose
Daglige doser fra 600 til 2400 mg / dag var effektive, selv om de fleste pasientene ikke var i stand til å tolerere dosen på 2400 mg / dag uten samtidig å redusere andre antiepileptika, hovedsakelig på grunn av forekomsten av bivirkninger forbundet med legemidlet. Nervesystemet. Daglige doser over 2400 mg / dag har ikke blitt systematisk evaluert i kliniske studier.
Eldre pasienter (65 år eller eldre)
Ingen spesielle doseringsanbefalinger er nødvendig hos eldre pasienter ettersom terapeutiske doser justeres individuelt. Dosejusteringer anbefales hos eldre pasienter med nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance mindre enn 30 ml / min) (se avsnitt "Pasienter med nedsatt nyrefunksjon"). Nøye overvåking av natriumnivåer anbefales hos pasienter med risiko for hyponatremi (se "Forholdsregler for bruk").
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Ingen dosejustering er nødvendig for pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon. Tolep er ikke undersøkt hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon, derfor anbefales forsiktighet når Tolep administreres til disse pasientene.
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance mindre enn 30 ml / min), bør Tolep -behandlingen startes med halvparten av den vanlige startdosen (300 mg / dag) og økes minst ukentlige intervaller til ønsket klinisk respons er oppnådd (se "Forholdsregler for bruk "). Økning av dosen hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon kan kreve nærmere observasjon.
Barn
Anbefalt startdose
Som monoterapi og som tilleggsbehandling bør behandling med Tolep starte med en dose på 8-10 mg / kg / dag, fordelt på to administrasjoner.
Vedlikeholdsdose
En vedlikeholdsdose på 30-46 mg / kg / dag, oppnådd over to uker, har vist seg å være effektiv og godt tolerert hos barn.Terapeutiske effekter ble observert ved en gjennomsnittlig vedlikeholdsdose på omtrent 30 mg / kg. / Dag.
Maksimal anbefalt dose
Hvis det er klinisk indikert, kan dosen økes i maksimale trinn på 10 mg / kg / dag med omtrent ukentlige intervaller fra startdosen til maksimal dose på 46 mg / kg / dag for å oppnå ønsket klinisk respons.
Tolep er indisert for bruk hos barn 6 år og eldre. Tolep anbefales ikke hos barn under 6 år siden sikkerhet og effekt ikke er tilstrekkelig demonstrert.
Alle anbefalingene beskrevet ovenfor (voksne, eldre og barn) refererer til dosene som er studert i kliniske studier i alle aldersgrupper. Imidlertid kan det eventuelt bli besluttet å starte behandling med lavere doser.
Administrasjonsmåte
Tablettene har en skårelinje og kan deles i to for å gjøre dem lettere å svelge. Tabletten kan imidlertid ikke deles i like doser.
Tolep kan tas med eller uten måltider.
Terapeutisk overvåking
Den terapeutiske effekten av okskarbazepin utøves hovedsakelig gjennom dets aktive metabolitt 10-monohydroksidderivat (MHD). Rutinemessig overvåking av okskarbazepin- eller MHD-plasmanivåer er ikke berettiget. Imidlertid kan overvåking av MHD-plasmanivåer tas i betraktning. Vurdering under behandling med Tolep å utelukke manglende overholdelse av behandlingen, eller i situasjoner der det kan forventes endring i MHD-klaring, inkludert følgende:
- endringer i nyrefunksjonen (se "Pasienter med nedsatt nyrefunksjon")
- graviditet (se "Spesielle advarsler - graviditet")
- samtidig bruk av legemidler som har en induktiv effekt på leverenzymer (se "Interaksjoner").
- pediatrisk og geriatrisk alder
Hvis en av disse situasjonene oppstår, kan dosen Tolep justeres (basert på plasmanivåer målt 2-4 timer etter dosering) for å opprettholde maksimale MHD-plasmanivåer <35 mg / l.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Tolep
Det er rapportert isolerte tilfeller av overdosering. Maksimal dose som ble tatt var omtrent 24 000 mg.
Tegn og symptomer
Hydroelektrolyttbalanse: hyponatremi
Øyesykdommer: diplopi, miose, tåkesyn
Mage -tarmlidelser: kvalme, oppkast, hyperkinesis
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet: asteni
Undersøkelser: depresjon av respirasjonsfrekvensen, forlengelse av QTc -intervallet
Nervesystemet: døsighet og søvnighet, svimmelhet, ataksi, nystagmus, tremor, koordinasjonsforstyrrelser (unormal koordinasjon), kramper, hodepine, koma, bevisstløshet, dyskinesi
Psykiatriske lidelser: aggresjon, uro, forvirringstilstand
Karsykdommer: hypotensjon
Åndedrettsorganer, thorax og mediastinum: dyspné.
Behandling
Det er ingen spesifikk motgift. Pasienter med symptomer på forgiftning på grunn av overdosering av Tolep bør behandles med passende symptomatisk og støttende behandling, og stoffet bør eventuelt fjernes ved mageskylling eller inaktiveres ved administrering av aktivt kull.
Ved utilsiktet inntak / inntak av overdreven dose Tolep, må du varsle legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Tolep
Som alle legemidler kan Tolep forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
De hyppigst rapporterte bivirkningene er søvnighet, hodepine, svimmelhet, diplopi, kvalme, oppkast og tretthet, som forekom hos mer enn 10% av pasientene.
Bivirkningene er oppført nedenfor, delt på type og frekvens. Innen hver frekvensklasse rapporteres bivirkninger i synkende alvorlighetsgrad.
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
- Mindre vanlige: leukopeni.
- Svært sjelden: trombocytopeni
- Ikke kjent: benmargsdepresjon, aplastisk anemi, agranulocytose, pancytopeni, nøytropeni.
Forstyrrelser i immunsystemet
- Svært sjelden: overfølsomhet (inkludert overfølsomhet for flere organer) preget av utslett, feber. Andre organer eller systemer kan påvirkes, for eksempel blod og lymfesystem (f.eks. Eosinofili, trombocytopeni, leukopeni, lymfadenopati, splenomegali), leveren (f.eks. Unormale leverfunksjonstestresultater, hepatitt), muskler og ledd (f.eks. Hevelse i ledd, myalgi , artralgi), nervesystemet (f.eks. hepatisk encefalopati), nyrene (f.eks. proteinuri, interstitiell nefritt, nyresvikt), lungene (f.eks. dyspné, lungeødem, astma, bronkospasme, interstisiell lungesykdom), angioødem.
- Ikke kjent: anafylaktiske reaksjoner.
Endokrine patologier
- Ikke kjent: hypothyroidisme.
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
- Vanlige: hyponatremi.
- Svært sjeldne: Hyponatremi * assosiert med tegn og symptomer som anfall, forvirring, endret bevissthet, encefalopati, synsforstyrrelser (f.eks. Tåkesyn), oppkast, kvalme, mangel på folsyre
Psykiatriske lidelser
- Vanlige: forvirringstilstand, depresjon, apati, uro (f.eks. Nervøsitet), følelsesmessig skjørhet.
Nervesystemet lidelser
- Svært vanlige: søvnighet, hodepine, svimmelhet.
- Vanlige: ataksi, tremor, nystagmus, forstyrret konsentrasjon, hukommelsestap.
Øyesykdommer
- Svært vanlig: diplopi.
- Vanlige: tåkesyn, synsforstyrrelser.
Øre- og labyrintforstyrrelser
- Vanlige: svimmelhet
Hjertepatologier
- Svært sjeldne: arytmier, atrioventrikulær blokk.
Vaskulære patologier
- Ikke kjent: hypertensjon.
Gastrointestinale lidelser
- Svært vanlige: kvalme, oppkast.
- Vanlige: diaré, forstoppelse, magesmerter.
- Svært sjeldne: pankreatitt og / eller økt lipase og / eller amylase
Hepatobiliære lidelser
- Svært sjelden: hepatitt.
Hud og subkutant vev
- Vanlige: utslett, alopecia, akne.
- Mindre vanlige: urtikaria.
- Svært sjeldne: angioødem, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse (Lyells syndrom), erythema multiforme (se "Forholdsregler for bruk").
Muskel -skjelett- og bindevevssykdommer
- Svært sjelden: systemisk lupus erythematosus
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet
- Svært vanlig: tretthet. - Vanlig: asteni.
Diagnostiske tester
- Mindre vanlige: forhøyede leverenzymverdier, forhøyede alkaliske fosfataseverdier i blodet.
- Svært sjelden: økning i amylaseverdier, økning i lipaseverdier.
- Ikke kjent: reduksjon i T4 -nivåer
* Klinisk signifikant hyponatremi (serumnatriumnatrium
Bivirkninger fra spontane rapporter og litteratur (frekvens ikke kjent)
Følgende bivirkninger stammer fra erfaring etter markedsføring med Tolep og refererer til spontane rapporter og tilfeller beskrevet i litteraturen. Ettersom disse reaksjonene oppstår spontant fra en populasjon av usikker størrelse, er det ikke mulig å estimere med sikkerhet frekvensen som derfor er indikert . som "ikke kjent." Bivirkninger er listet opp etter MedDRA systemorganklasse. Innenfor hver klasse er bivirkninger oppført etter synkende alvorlighetsgrad.
Forstyrrelser i immunsystemet
Legemiddelutslett med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS).
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Syndrom med upassende ADH -sekresjon med tegn og symptomer som sløvhet, kvalme, svimmelhet, redusert serum (blod) osmolalitet, oppkast, hodepine, forvirring eller andre nevrologiske tegn og symptomer.
Hud og subkutant vev
Akutt generalisert eksantematøs pustulose (AGEP).
Skade, forgiftning og prosedyrekomplikasjoner
Faller.
Nervesystemet lidelser
Taleforstyrrelser (inkludert dysartri), hyppigere under titreringsfasen. Muskel -skjelett- og bindevevssykdommer Tilfeller av bein sykdom inkludert osteopeni og osteoporose (tynning av bein) og brudd er rapportert. Kontakt legen din eller apoteket hvis du har vært på antiepileptisk medisin i lang tid, eller hvis du tidligere har hatt osteoporose, eller hvis du tar steroider.
Overholdelse av instruksjonene i pakningsvedlegget reduserer risikoen for bivirkninger.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte til http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Utløpsdato: se utløpsdatoen som er trykt på pakken
Utløpsdatoen refererer til produktet i intakt og riktig lagret emballasje.
Advarsel: ikke bruk medisinen etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
Legemidler bør ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn
Sammensetning og farmasøytisk form
Sammensetning
Hver 300 mg delbar tablett inneholder: 300 mg okskarbazepin.
Hver tablett på 600 mg inneholder: 600 mg okskarbazepin.
Hjelpestoffer: vannfri kolloidal silika; mikrokrystallinsk cellulose; hypromellose; rødt jernoksid; gult jernoksid; magnesiumstearat; karmellosenatrium.
Farmasøytisk form og innhold
Tabletter
Eske med 50 delbare tabletter på 300 mg.
Eske med 50 delbare tabletter på 600 mg.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
TOLEP TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver 300 mg delbar tablett inneholder:
Oxcarbazepine 300 mg
Hver 600 mg delbar tablett inneholder:
Oxcarbazepine 600 mg
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Tabletter.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Epilepsi
- partielle anfall med eller uten sekundær generalisering
- generaliserte tonisk-kloniske anfall.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Behandling med Tolep, enten administrert som mono eller polyfarmasi, bør startes gradvis og doseringen bør tilpasses behovene til den enkelte pasient.
Voksne
Monoterapi: anbefalt startdose er 300 mg per dag, dosen kan økes gradvis til den beste responsen er oppnådd, vanligvis rundt 600-1200 mg / dag.
Polyterapi (hos pasienter med ikke godt kontrollert epilepsi eller i tilfeller som er ildfast mot behandling): anbefalt startdose er 300 mg per dag, dosen kan gradvis økes til den beste responsen oppnås Vedlikeholdsdosen varierer mellom 900 og 3000 mg / dag.
Barn
Erfaring med Tolep hos barn er begrenset, og det er ingen erfaring hos barn under 3 år.
Siden det dessuten er vanskelig å tilpasse dosen med de tilgjengelige tablettene og dele den daglige dosen i 2-3 ganger, anbefales ikke bruk av Tolep i pediatrisk alder, men bruk av produktet til barn under 3 år bør unngås.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Ingen dosejustering er nødvendig for pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon. Tolep er ikke undersøkt hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon, derfor anbefales forsiktighet når Tolep administreres til disse pasientene.
Pasienter med nyreinsuffisiens
Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance mindre enn 30 ml / min) bør doseringen av Tolep nøye fastsettes og dosen økes minst ukentlig til ønsket klinisk respons er oppnådd.
Administrasjon
Generelt bør Tolep gis 3 ganger om dagen, men når det er mulig, bør det gis to ganger om dagen. Tablettene kan tas under eller etter måltider med litt væske.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Overfølsomhet
I perioden etter markedsføring er det rapportert (umiddelbare) overfølsomhetsreaksjoner i klasse I, inkludert utslett, kløe, urtikaria, angioødem og tilfeller av anafylaksi. Tilfeller av anafylaksi og angioødem som påvirker strupehode, glottis, lepper og øyelokk har blitt rapportert etter å ha tatt de første eller påfølgende dosene Tolep. Hvis disse reaksjonene oppstår hos en pasient etter behandling med Tolep, bør de avbryte administrering av Tolep og alternativ behandling bør satt i gang.
Pasienter som har opplevd overfølsomhetsreaksjoner overfor karbamazepin, bør informeres om at omtrent 25-30% av de samme pasientene kan oppleve lignende reaksjoner (f.eks. Alvorlige hudreaksjoner) etter å ha tatt Tolep (se pkt. 4.8).
Overfølsomhetsreaksjoner, inkludert flerorganiske overfølsomhetsreaksjoner, kan også forekomme hos pasienter som ikke har hatt tidligere episoder med karbamazepinoverfølsomhet. Disse reaksjonene kan påvirke hud, lever, blod og lymfesystem eller andre organer, enten individuelt eller samtidig ved systemisk reaksjon (se pkt. 4.8). Generelt, hvis tegn og symptomer som tyder på overfølsomhetsreaksjoner oppstår, bør administrering av Tolep stoppes umiddelbart.
Dermatologiske effekter
I svært sjeldne tilfeller er det rapportert om alvorlige dermatologiske reaksjoner, inkludert Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse (Lyells syndrom) og erythema multiforme i forbindelse med bruk av Tolep. Pasienter med alvorlige dermatologiske reaksjoner kan trenge sykehusinnleggelse da disse tilstandene kan være livstruende og svært sjelden dødelige. Episoder av denne typen forbundet med bruk av Tolep er rapportert hos både barn og voksne. Gjennomsnittlig starttid var 19 dager. Flere isolerte tilfeller av tilbakefall av alvorlige hudreaksjoner har blitt rapportert da behandlingen med Tolep ble startet på nytt. Pasienter på Tolep -terapi som utvikler en hudreaksjon, bør evalueres umiddelbart, og behandlingen med Tolep bør stoppes umiddelbart med mindre utslettet ikke er direkte relatert til stoffet. Hvis behandlingen avsluttes, bør det vurderes å erstatte Tolep med et annet antiepileptisk legemiddel for å unngå abstinensangrep Tolep må ikke gis på nytt til pasienter som har avsluttet behandlingen på grunn av overfølsomhetsreaksjoner (se pkt. 4.3).
Allele HLA -B * 1502 - i den kinesiske befolkningen i Han -etnisitet, thailandske og andre asiatiske befolkninger
Hos individer med kinesisk opprinnelse av Han-etnisitet og thailandsk opprinnelse, har positivitet mot HLA-B * 1502-allelet vist seg å være sterkt forbundet med risikoen for å utvikle alvorlige hudreaksjoner som Steven-Johnson syndrom (SJS) under behandling med karbamazepin .. Den kjemiske strukturen til okscarbazepin ligner den på karbamazepin, og det er mulig at pasienter som er positive for HLA-B * 1502 også kan ha risiko for å utvikle SJS etter behandling med okscarbazepin. Noen data tyder på at en slik tilknytning eksisterer. oxcarbazepine Forekomsten av bærere av HLA-B * 1502-allelen er omtrent 10% i kinesiske Han- og thailandske populasjoner. Allelfrekvenser på opptil 2% og 6% er rapportert i henholdsvis Korea og India.
Når det er mulig, bør disse personene screenes for denne allelen før de starter behandling med karbamazepin eller kjemisk relaterte stoffer. Hvis pasienter av denne opprinnelsen tester positivt for HLA-B * 1502-allelen, kan bruk av Tolep bare vurderes hvis de forventede fordelene oppveier risikoen.
På grunn av utbredelsen av denne allelen i andre asiatiske populasjoner (f.eks. Over 15% på Filippinene og Malaysia), kan testing i genetisk utsatte populasjoner for tilstedeværelse av HLA-B * 1502-allelen vurderes.
Forekomsten av HLA-B * 1502-allelet er ubetydelig, for eksempel i populasjoner av europeisk opprinnelse, afrikansk, i et spansktalende populasjonsutvalg og på japansk (
Tilstedeværelsen av HLA-B * 1502-allelet kan være en risikofaktor for utvikling av SJS / TEN hos kinesiske pasienter som tar andre antiepileptika som kan forårsake SJS / TEN. Derfor hos pasienter som er positive for HLA-B-allelet. * 1502 , bør man passe på å unngå bruk av andre legemidler som kan forårsake SJS / TEN.
Allele HLA -A * 3101 - i befolkningen av europeisk avstamning og i den japanske befolkningen
Noen data tyder på at HLA-A * 3101-allelet er assosiert med en økt risiko for karbamazepininduserte kutane bivirkninger inkludert SJS og TEN, utslett med eosinofili (DRESS) eller mindre alvorlig akutt generalisert eksantematøs pustulose (AGEP) og makulopapulært utslett i mennesker av europeisk og japansk opprinnelse.
Hyppigheten av HLA-A * 3101-allelet varierer mye blant etniske populasjoner. HLA-A * 3101-allelen har en prevalens på 2 til 5% i europeiske populasjoner og omtrent 10% i den japanske befolkningen.
Tilstedeværelsen av HLA-A * 3101-allelet kan øke risikoen for karbamazepininduserte hudreaksjoner (for det meste mindre alvorlige) fra 5,0% i befolkningen generelt til 26,0% blant personer av europeisk avstamning, mens fraværet kan redusere risikoen fra 5,0 % til 3,8%.
Det er utilstrekkelige data for å støtte anbefalingen for screening for HLA-A * 3101 før behandling med karbamazepin eller kjemisk relaterte stoffer startes.
Hvis det viser seg at pasienter med europeisk eller japansk opprinnelse er positive for HLA-A * 3101-allelen, bør bruk av karbamazepin eller kjemisk relaterte stoffer bare vurderes hvis de forventede fordelene oppveier risikoen.
Begrensninger for genetisk screening
Genetisk screening bør aldri erstatte "tilstrekkelig klinisk observasjon og pasientbehandling. Mange HLA-B * 1502 positive asiatiske pasienter behandlet med Tolep vil ikke utvikle SJS / TEN og hos pasienter med etnisitet som er negative for HLA-B * 1502." HLA-B * 1502 allel kan det imidlertid forekomme episoder av SJS / TEN.Likeledes vil mange pasienter som er positive for HLA-A * 3101-allelen og behandlet med Tolep ikke utvikle SJS, TEN, DRESS, AGEP eller makulopapulært utslett, og hos pasienter med enhver etnisitet som er negativ for HLA-A * 3101-allelet, men disse alvorlige kutane bivirkningene kan oppstå.
Hyponatremi
Serumnatriumnivåer under 125 mmol / l, vanligvis asymptomatiske og som ikke krever behandlingstilpasning, har blitt observert hos opptil 2,7% av pasientene som ble behandlet med Tolep. Resultater fra kliniske studier viser at natriumnivået i serum går tilbake til det normale etter dosereduksjon av Tolep, når doseringen stoppes eller når pasienten behandles konservativt (f.eks. Ved å begrense væskeinntaket) Hos pasienter med eksisterende nedsatt nyrefunksjon assosiert med lave natriumnivåer eller hos pasienter som behandles samtidig med natriumsenkende legemidler (f.eks. diuretika, desmopressin) så vel som ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (f.eks. indometacin), bør serumnatriumnivåer måles før behandling påbegynnes Serumnatriumnivåer må derfor måles ved cirka to uker og deretter med månedlige intervaller i løpet av de tre første månedene av behandlingen, eller etter behov klinisk. Disse risikofaktorene kan hovedsakelig påvirke eldre pasienter.
Pasienter som allerede er på Tolep og starter behandling med legemidler som senker natriumnivået, bør gjennomgå de samme kontrollene av serumnatriumnivåer. Generelt, hvis symptomer som tyder på hyponatremi oppstår under behandling med Tolep (se pkt. 4.8), kan målinger av serumnatriumnivåer avgjøres. For andre pasienter kan disse testene være en del av den normale laboratoriekontrollen.
Alle pasienter med hjertesvikt og sekundær hjertesvikt bør sjekke vekten regelmessig for å sikre at væskeretensjon ikke forekommer. Ved væskeretensjon eller forverrede hjertesykdommer, bør natriumnivået i serum overvåkes. Hvis hyponatremi observeres, kan reduksjon av væskeinntaket representere et "viktig mottiltak. Siden behandling med okskarbazepin i svært sjeldne tilfeller kan føre til forverring av hjerteledning, må pasienter med eksisterende ledningsforstyrrelser (f.eks. Ventrikulær, arytmi) være nøye overvåket.
Leverfunksjon
Svært sjeldne episoder av hepatitt er rapportert, som i de fleste tilfeller løste seg positivt. Ved mistanke om levereffekt, bør leverfunksjonen overvåkes og avbryt behandling med Tolep.
Hematologiske effekter
Svært sjeldne tilfeller av agranulocytose, aplastisk anemi og pancytopeni er rapportert hos pasienter behandlet med Tolep etter markedsføring (se pkt. 4.8).
Avbryt behandling bør vurderes hvis det oppstår tegn på betydelig benmargsdepresjon.
Hormonelle prevensjonsmidler
Pasienter i fertil alder bør informeres om at samtidig bruk av Tolep og hormonelle prevensjonsmidler kan avbryte effekten av sistnevnte (se pkt. 4.5). Det anbefales at alternative ikke-hormonelle prevensjonsmetoder brukes under behandling med Tolep.
Alkohol
Ekstrem forsiktighet er nødvendig hvis du drikker alkoholholdige drikker mens du tar Tolep på grunn av mulig additiv beroligende effekt.
Selvmordstanker og oppførsel
Tilfeller av selvmordstanker og oppførsel har blitt rapportert hos pasienter som får antiepileptika i sine forskjellige indikasjoner. En metaanalyse av randomiserte kliniske studier versus placebo fremhevet også tilstedeværelsen av en beskjeden økning i risikoen for selvmordstanker og oppførsel.
Mekanismen for denne risikoen er ikke etablert, og tilgjengelige data utelukker ikke muligheten for økt risiko med Tolep.
Derfor bør pasientene overvåkes for tegn på selvmordstanker og oppførsel, og passende behandling bør vurderes i så fall. Pasienter (og omsorgspersoner) bør instrueres i å varsle sin behandlende lege hvis tegn på selvmordstanker eller oppførsel viser seg.
Avbryt behandling
Som med andre antiepileptika, bør behandlingen med Tolep seponeres gradvis for å minimere risikoen for økt anfallsfrekvens.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Enzyminduksjon
Oxcarbazepine og dets farmakologisk aktive metabolitt (et monohydroksidderivat MHD) er svake induktorer in vitro Og in vivo av cytokrom P450 -enzymene CYP3A4 og CYP3A5, ansvarlig for metabolismen av mange legemidler, for eksempel immunsuppressiva (f.eks. cyklosporin, takrolimus), orale prevensjonsmidler (se nedenfor) og noen andre antiepileptika (f.eks. karbamazepin), noe som resulterer i en reduksjon i plasma nivåer av disse legemidlene (se tabellen nedenfor som oppsummerer interaksjonene med andre antiepileptika).
In vitro oxcarbazepine og MHD er svake induktorer av enzymet UDP-glukuronyltransferase (effekter på spesifikke enzymer som tilhører denne familien er ikke kjent). Derfor er in vivo Oxcarbazepine og MHD kan ha en liten induserende effekt på stoffskiftet av legemidler som hovedsakelig elimineres etter konjugering via UDP-glukuronyltransferaseenzymet. Når du starter behandling eller endrer dosen Tolep, kan det nye induksjonsnivået ta 2 til 3 uker .
Ved seponering av Tolep -behandlingen, kan det være nødvendig med dosereduksjon av samtidige legemidler etter passende klinisk evaluering og / eller plasmanivåovervåking. Induksjon vil sannsynligvis avta gradvis i løpet av 2 til 3 uker etter avsluttet behandling.
Hormonelle prevensjonsmidler: Tolep har vist seg å påvirke de to komponentene i et oralt prevensjonsmiddel, etinyløstradiol (EE) og levonorgestrel (LNG). Middel AUC-verdiene for EE og LNG reduseres med henholdsvis 48-52% og med 32-52% . Samtidig bruk av Tolep og hormonelle prevensjonsmidler kan derfor gjøre sistnevnte ineffektiv (se pkt. 4.4) Andre prevensjonsmetoder, andre enn hormonelle, bør vurderes.
Enzymatisk hemming
Oxcarbazepine og MHD hemmer CYP2C19. Derfor kan interaksjoner oppstå når høye doser Tolep og legemidler som metaboliseres av CYP2C19 (f.eks. Fenytoin) administreres samtidig. Plasmanivået av fenytoin øker med opptil 40% etter administrering av Tolep i doser større enn 1200 mg / dag (se tabellen nedenfor som oppsummerer interaksjonene med andre antiepileptika). I dette tilfellet kan det være nødvendig å redusere fenytoindosen (se pkt.4.2).
Antiepileptika
Potensielle interaksjoner mellom Tolep og andre antiepileptika ble observert under kliniske studier. Effekten av disse interaksjonene på gjennomsnittsverdiene for AUC og Cmin er oppsummert i tabellen nedenfor.
Sammendrag av interaksjoner mellom Tolep og andre antiepileptika
* Foreløpige resultater indikerer at okskarbazepin kan føre til reduserte lamotriginkonsentrasjoner, muligens viktige hos barn. Imidlertid ser dette ut til å være mindre enn det som observeres ved samtidig administrering av enzyminduserende legemidler som karbamazepin, fenobarbital og fenytoin.
De sterke inducerne av cytokrom P450-enzymer (dvs. karbamazepin, fenytoin og fenobarbital) er i stand til å redusere plasmanivåer av MHD hos voksne (29-40%); hos barn i alderen 4 til 12 år øker clearance av MHD med omtrent 35% når ett av de tre enzyminduserende antiepileptikaene administreres, sammenlignet med monoterapi. Samtidig behandling med Tolep og lamotrigin har vært assosiert med økt risiko for bivirkninger (kvalme, søvnighet, svimmelhet og hodepine). Når ett eller flere antiepileptika gis samtidig med Tolep, kan forsiktig dosejustering og / eller overvåking av plasmanivåer være nødvendig, spesielt hos pediatriske pasienter som samtidig behandles med lamotrigin.
Ingen selvinduksjonsfenomener ble observert med Tolep.
Interaksjoner med andre medisiner
Cimetidin, erytromycin, viloksazin, warfarin og dextropropoksyfen har ingen effekt på farmakokinetikken til MHD.
En interaksjon mellom oxcarbazepine og MAO -hemmere er teoretisk mulig, basert på et strukturelt forhold mellom oxcarbazepine og trisykliske antidepressiva.
Pasienter på trisyklisk antidepressiv behandling ble inkludert i kliniske studier og det ble ikke observert noen klinisk signifikante interaksjoner.
Administrering av okskarbazepin og litium kan forårsake økt nevrotoksisitet.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Risiko forbundet med epilepsi og antiepileptika generelt:
Pasienter som kan bli gravide eller i fertil alder, bør gis spesialisert råd.
Behovet for antiepileptisk behandling bør vurderes på nytt når pasienten planlegger å bli gravid.
Det har vist seg at forekomsten av misdannelser hos de som er født av kvinner med epilepsi er to til tre ganger høyere enn med en frekvens på omtrent 3% av befolkningen generelt.En økning i misdannelser med polyterapi er ikke observert i den behandlede populasjonen. i hvilken grad behandlingen er ansvarlig for sykdommen er avklart.
Videre bør effektiv antiepileptisk behandling ikke avbrytes, siden forverring av sykdommen er skadelig for både mor og foster.
Risikoer forbundet med oxcarbazepine:
Kliniske data om eksponering under graviditet er fortsatt utilstrekkelige til å vurdere oksikarbazepins teratogene potensial. I dyreforsøk ble det observert økt forekomst av embryodødelighet, veksthemming og tilstedeværelse av misdannelser ved maternelt toksiske doser (se pkt. 5.3).
Med tanke på alt dette:
- Hvis pasienter som tar Tolep blir gravid eller planlegger å bli gravid, bør bruken av dette produktet vurderes nøye. De laveste effektive dosene bør administreres, og monoterapi er å foretrekke, der det er mulig, i det minste i løpet av de tre første månedene av svangerskapet. ...
- Pasienter bør informeres om at risikoen for misdannelser kan øke, og bør kunne gjennomgå prenatal screening.
- Under graviditet bør ikke effektiv antiepileptisk behandling med okscarbazepin avbrytes, siden forverringen av sykdommen er skadelig for både mor og foster.
Overvåking og forebygging
Antiepileptika kan bidra til mangel på folsyre, en av de mulige faktorene som er ansvarlige for fosterskader. Supplerende administrering av folsyre anbefales før og under graviditet. Siden effekten av denne tilleggsadministrasjonen ikke er bevist, kan det også være ønskelig å vurdere en spesifikk prenatal diagnose hos kvinner i tilleggsbehandling med folsyre.
Data fra et begrenset antall kvinner indikerer at under graviditet, på grunn av de fysiologiske endringene som oppstår, kan plasmanivåene av den aktive metabolitten av oxcarbazepine (det monohydroksylerte derivatet, MHD) gradvis avta. Derfor, hos kvinner som gjennomgår behandling med Tolep under graviditet, anbefales det at den kliniske responsen overvåkes nøye, og overvåking av plasma MHD -konsentrasjoner bør vurderes for å sikre tilstrekkelig kontroll av anfall under graviditet. Overvåking av MHD -plasmakonsentrasjoner kan også vurderes etter levering, spesielt hvis legemiddeldoser har blitt økt under graviditet.
Hos den nyfødte
Blødningsforstyrrelser forårsaket av antiepileptika er rapportert hos nyfødte. Som en forholdsregel bør vitamin K1 gis for forebyggende formål i løpet av de siste ukene av svangerskapet, og deretter til nyfødte.
Foringstid
Oxcarbazepine og dets aktive metabolitt (MHD) skilles ut i morsmelk. For begge forbindelsene var melk / plasmakonsentrasjonsforholdet 0,5. Virkningene på nyfødte som ble utsatt for Tolep på denne måten er ukjente. Tolep bør derfor ikke tas under amming.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Bruk av Tolep har vært assosiert med starten på uønskede effekter som svimmelhet og søvnighet (se pkt. 4.8). Pasienter bør derfor advares om at deres fysiske og / eller mentale evner som kreves for å kjøre bil eller bruke maskiner kan bli svekket.
04.8 Bivirkninger
De hyppigst rapporterte bivirkningene er søvnighet, hodepine, svimmelhet, diplopi, kvalme, oppkast og tretthet, som forekom hos mer enn 10% av pasientene.
Bivirkningene beskrevet nedenfor, etter system, refererer til bivirkninger rapportert i de evaluerte kliniske studiene knyttet til behandling med Tolep. I tillegg ble klinisk signifikante bivirkningsrapporter fra legemiddelovervåking og markedsføringsprogrammer etter markedsføring gjennomgått.
Frekvensestimat *: Veldig vanlig: ≥ 1/10; Felles: ≥ 1/100 - ≥ 1/1.000 - ≥ 1/10.000 -
Innen hver frekvensklasse rapporteres bivirkninger i synkende alvorlighetsgrad.
* basert på CIOMS III -frekvensklassifisering
† Klinisk signifikant hyponatremi (natrium
Bivirkninger fra spontane rapporter og litteratur (frekvens ikke kjent)
Følgende bivirkninger stammer fra erfaring etter markedsføring med Tolep og refererer til spontane rapporter og tilfeller beskrevet i litteraturen. Ettersom disse reaksjonene oppstår spontant fra en populasjon av usikker størrelse, er det ikke mulig å estimere med sikkerhet frekvensen som derfor er indikert . som "ikke kjent." Bivirkninger er listet opp etter MedDRA systemorganklasse. Innenfor hver klasse er bivirkninger oppført etter synkende alvorlighetsgrad.
Forstyrrelser i immunsystemet
Legemiddelutslett med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS).
Hud og subkutant vev
Akutt generalisert eksantematøs pustulose (AGEP).
Muskel -skjelett- og bindevevssykdommer
Det har vært rapporter om redusert beinmineraltetthet, osteopeni, osteoporose og brudd hos pasienter på langtidsbehandling med Tolep. Mekanismen for hvordan Tolep påvirker benmetabolismen er ikke identifisert.
04.9 Overdosering
Det er rapportert isolerte tilfeller av overdosering. Maksimal dose som ble tatt var omtrent 24 000 mg. Alle pasientene ble friske med symptomatisk behandling alene. Symptomer på overdosering inkluderer somnolens, svimmelhet, kvalme, oppkast, hyperkinesi, hyponatremi, ataksi og nystagmus. Det er ingen spesifikk motgift.Pasienter med symptomer på forgiftning på grunn av overdose Tolep bør behandles med passende symptomatisk og støttende behandling, og stoffet bør eventuelt fjernes ved mageskylling og / eller inaktiveres ved administrering av aktivt kull.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Antiepileptika, derivat av karboksamid, ATC -kode: N03AF02
Toleps aktive ingrediens okskarbazepin og dets 10-monohydroksylerte metabolitt utøver en antiepileptisk effekt.
Begge virkestoffene har vist seg å være potente og effektive antikonvulsiva i en serie dyrefarmakologiske studier.
Videre i "rabiat katt" -modellen er resultatene som er oppnådd et tegn på en potensiell psykotrop effekt hos mennesker.
Dyrestudier, som angår aktivitetsspekteret av okskarbazepin, indikerer særlig effekt ved delvise og generaliserte tonisk-kloniske anfall.
Den antikonvulsive virkningsmekanismen til oksekarbazepin og dets viktigste metabolitt er bare delvis belyst; Det antas imidlertid at disse stoffene, i likhet med karbamazepin, stabiliserer overopphissede nevronmembraner, hemmer gjentatte nevronutladninger og overføring av synaptiske impulser.
Den aktive substansen i Tolep viser ikke selvinduksjon: farmakokinetikken til okscarbazepin og dets farmakologisk aktive metabolitt endres ikke etter gjentatt administrering.I kliniske og farmakokinetiske studier ble det funnet at okscarbazepin hadde et lavere enzyminduksjonspotensial enn det for karbamazepin. .
Ingen Tolep -innflytelse på EEG -sporet er tydelig.
Tolep er egnet både som monoterapi og i kombinasjon med andre antiepileptika (f.eks. Valproat, fenytoin).
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Rask og praktisk talt fullstendig absorpsjon, høyst 95%.
Plasmakonsentrasjon: på grunn av rask metabolisme er plasmakonsentrasjonen av okscarbazepin ubetydelig og den farmakologisk aktive metabolitten (10-hydroksy-10,11-dihydro-5-karbamoyl-5H-dibenzazepin = 10-monohydroksidderivat) dominerer.
Etter orale enkeltdoser på 150-600 mg okskarbazepin, viser plasma-AUC for 10-monohydroksymetabolitten en lineær korrelasjon med den administrerte dosen.
Hos pasienter med epilepsi gir daglige doser okskarbazepin fra 600 til 5400 mg steady-state plasmakonsentrasjoner av den aktive metabolitten fra 2,1 til 36,7 μg / ml. Plasmatoppene til den aktive metabolitten oppnås, etter enkelt administrering, innen 4 timer. Farmakokinetikken til oxcarbazepine og dets aktive metabolitt forblir uendret selv etter gjentatt oral administrering.
Hos barn er steady-state konsentrasjoner sammenlignbare med de hos voksne.
Fordeling
Distribusjonsvolum: 0,8 l / kg (aktiv metabolitt).
Proteinbinding: 38% (aktiv metabolitt).
Metabolisme
Oxcarbazepine reduseres raskt i stor grad til sin farmakologisk aktive metabolitt, 10-monohydroksy-derivatet (både fritt og konjugert og utgjør omtrent 60% av forbindelsene som skilles ut av nyrene).
Mindre metabolitter: direkte glukuronid og sulfat av oxcarbazepine og metabolitt 10,11-dihydroxy (ca. 5-15% hver). Uendret oxcarbazepine: mindre enn 0,3%.
Eliminering
Fullstendig eliminering innen 10 dager. Mer enn 95% av den administrerte dosen skilles ut i urinen, hovedsakelig i form av metabolitter; ca 3% med avføring.
Eliminasjonshalveringstid 8-13 timer (aktiv metabolitt).
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Prekliniske data hentet fra toksisitet ved gjentatt dosering, farmakologisk sikkerhet og gentoksisitet utført med okscarbazepin og dets farmakologisk aktive metabolitt (monohydroksylert derivat, MHD), viste ingen spesiell fare for mennesker.
Tegn på nefrotoksisitet ble observert i gjentatte dosestudier utført på rotter, men ikke hos mus og hunder. Siden lignende effekter ikke er rapportert hos mennesker, er den kliniske betydningen av disse funnene hos rotte ukjent.
Immunostimuleringstester utført på mus viste at MHD (og i mindre grad okscarbazepin) kan forårsake forsinket overfølsomhet.
Dyrestudier har ved maternelt toksiske doser avdekket en økning i forekomsten av embryonal dødelighet og noen ganger ante og / eller postnatal veksthemming. hos fostermisdannelser hos rotte forekom ved doser som også var mors giftige (se pkt. 4.6).
I kreftfremkallende studier ble svulster i leveren (rotte og mus), testikler og granulære celler i kvinnelige kjønnsorganer (rotte) indusert hos behandlede dyr. Utseende av levertumorer var mest sannsynlig en konsekvens av induksjon av hepatiske mikrosomale enzymer, en induktiv effekt som, selv om den ikke kan utelukkes, er svak eller fraværende hos pasienter behandlet med Tolep. Testikulære svulster kan ha blitt indusert av høye konsentrasjoner av luteiniserende Siden denne økningen ikke er funnet hos mennesker, antas disse svulstene å være uten klinisk relevans. I karsinogenitetsstudien som ble utført med MHD hos rotter, ble det observert en doserelatert økning i forekomsten av granulære celletumorer i det kvinnelige kjønnsorganet (livmorhals og vagina) Disse effektene oppstod ved eksponeringsnivåer som var sammenlignbare med de som forventes i praksis. utviklingen av disse svulstene har ikke blitt belyst, derfor er den kliniske betydningen av disse svulstene ikke kjent.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Kolloidal vannfri silika, mikrokrystallinsk cellulose, hypromellose, rødt jernoksid, gult jernoksid, magnesiumstearat, karmellosenatrium.
06.2 Uforlikelighet
Ingen kjente.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Giftfri PVC eller PVC / PCTFE blister
Eske med 50 delbare tabletter på 300 mg.
Eske med 50 delbare tabletter på 600 mg.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
TOLEP 300 mg tabletter - 50 delbare tabletter A.I.C. n.: 028304018
TOLEP 600 mg tabletter - 50 delbare tabletter A.I.C. n.: 028304020
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Første autorisasjon: 31.10.1994
Fornyelse: 15.11.2009
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
AIFA -bestemmelse av 04.04.2014
