Aktive ingredienser: Pimozide
ORAP 4 mg tabletter
Hvorfor brukes Orap? Hva er den til?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Antipsykotika avledet fra difenylbutylpiperidin
TERAPEUTISKE INDIKASJONER
ORAP er spesielt indikert som et grunnleggende legemiddel under antipsykotisk terapi ved langvarig vedlikehold hos kroniske og akutte psykotiske pasienter, sensitiv for de spesifikke antipsykotiske effektene av nevroleptika. ORAP er også angitt som angrepsterapi hos polikliniske eller innlagte pasienter nylig eller på nytt innlagt på klinikken, forutsatt at psykomotorisk agitasjon, aggresjon eller spesielt alvorlige angsttilstander ikke er de dominerende symptomene på det kliniske bildet. ORAP er til slutt indikert i grensetilfellene mellom schizofrene og nevrotiske former (f.eks. paranoide og schizoide tilstander) som innebærer vanskeligheter i sosiale relasjoner.
Bruk av produktet i høye doser må begrenses til sykehus og sykehjem med indikasjonene redusert til behandling av resistente tilfeller.
Kontraindikasjoner Når Orap ikke skal brukes
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene Komatostater av hvilken som helst opprinnelse. Endogen depresjon og Parkinsons sykdom. Graviditet (se også "Spesielle advarsler").
Klinisk signifikant hjertesykdom (f.eks. Nylig akutt hjerteinfarkt, dekompensert hjertesvikt, arytmier behandlet med klasse Ia og III antiarytmika).
QTc -intervallforlengelse.
Emner med en familiehistorie med arytmi eller torsades de pointes.
Ukorrigert hypokalemi.
Samtidig bruk av QTc -forlengende medisiner, for eksempel følgende:
- azolderivater som brukes til systemiske antifungale behandlinger (f.eks. ketokonazol, itrakonazol, mikonazol og flukonazol); ORAP kan imidlertid brukes i kombinasjon med lokale formuleringer for bruk av disse legemidlene (f.eks. kremer, lotioner, vaginale pessarer);
- makrolidtype antibiotika (f.eks. erytromycin, klaritromycin eller troleandomycin);
- noen anti-AIDS-legemidler (proteasehemmere);
- noen antidepressiva, slik som nefazodon, amitriptylin, maprotilin, sertralin, paroksetin, citalopram og escitalopram;
- noen andre antipsykotika, for eksempel klorpromazin og sertindol;
- noen hjerteaktive legemidler, som kinidin, disopyramid, prokainamid, amiodaron, sotalol og bepridil;
- noen antihistaminer, for eksempel astemizol og terfenadin;
- cisaprid, et stoff som brukes mot noen fordøyelsesproblemer;
- halofantrin, antimalariamiddel;
- sparfloxacin, antibiotika.
Informer legen din dersom du bruker disse eller andre legemidlene, som vil vurdere hvilke medisiner som kan brukes samtidig med ORAP (se også avsnittet "Interaksjoner").
ORAP er ikke angitt i tilstander av aggresjon og psykomotorisk agitasjon (se også "Spesielle advarsler").
Produktet i høye doser bør ikke brukes ved asteni og nevrose.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Orap
Bruk med forsiktighet hos pasienter med kardiovaskulær sykdom eller en familiehistorie med QT -forlengelse.
Utfør et grunnleggende EKG før du starter behandlingen (se avsnittet "Kontraindikasjoner").
Overvåk EKG under behandlingen basert på pasientens kliniske tilstand.
Under behandlingen, reduser dosen hvis QT -forlengelse observeres, og avslutt hvis QTc er> 500 ms.
Periodisk kontroll av elektrolytter anbefales.
Unngå samtidig behandling med andre nevroleptika.Bruk med forsiktighet hvis pasienten eller noen andre i familien har en historie med blodpropp (trombi), ettersom medisiner som disse har vært forbundet med dannelse av blodpropper.
Spesiell forsiktighet vil bli utvist hos epileptiske pasienter, som vil bli nøye overvåket.
Med like stor forsiktighet bør behandling med ORAP utføres hos eldre pasienter på grunn av større følsomhet for stoffet og hos personer med nedsatt lever- og / eller nyreinsuffisiens på grunn av risiko for akkumulering, og hos personer hvis tilstandene kan forverres av antikolinergika virkning av pimozid.
En omtrent tre ganger økning i risikoen for cerebrovaskulære hendelser ble observert i randomiserte kliniske studier versus placebo hos en populasjon av pasienter med demens som ble behandlet med noen atypiske antipsykotika. Mekanismen for denne økte risikoen er ukjent. En økt risiko for andre antipsykotika eller andre pasientpopulasjoner kan ikke utelukkes. ORAP bør brukes med forsiktighet hos pasienter med risikofaktorer for slag.
Forsiktighet må også utvises ved hard trening, hvis du drar til veldig varme steder eller hvis du ikke drikker nok. ORAP forsterker effekten av alkohol. Derfor bør alkohol unngås under behandlingen.
Svært sjelden kan hypotensjon forekomme.
ORAP metaboliseres i leveren av visse enzymer. Noen mennesker har en variant av et av disse enzymene. Dosejustering er nødvendig hos personer som metaboliserer ORAP sakte.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Orap
Fortell legen din eller apoteket dersom du nylig har tatt andre legemidler, også reseptfrie.
ORAP kan forsterke effekten av alkohol, virkningen av hypotensive og antihypertensive medisiner og legemidler som deprimerer sentralnervesystemet.
ORAP kan endre effekten av antiparkinsonmedisiner.
Ikke administrer samtidig med QT -forlengende medisiner som noen klasse Ia antiarytmika (f.eks. Kinidin, disopyramid og prokainamid) og klasse III (f.eks. Amiodaron, sotalol), noen antihistaminer, andre antipsykotika og noen antimalarialmedisiner (f.eks. Kinin og meflokin) og også moxifloxacin. Denne listen skal bare betraktes som veiledende og ikke uttømmende.
Ikke administrer samtidig med legemidler som forårsaker elektrolyttforstyrrelser.
Samtidig bruk av diuretika, spesielt de som kan forårsake hypokalemi, bør unngås.
Ikke ta grapefruktjuice mens du tar ORAP.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Økt psykomotorisk aktivitet
Kliniske studier indikerer at ORAP er ineffektiv, eller bare dårlig, i behandlingen av uro, opphisselse og alvorlig angst.
Leversykdom
Pasienter med leversykdom bør informere legen sin, som kan finne det tilrådelig å ha regelmessige kontroller under ORAP -behandlingen.
Ekstrapyramidale symptomer
Som med alle andre nevroleptika kan ekstrapyramidale symptomer oppstå (se avsnitt "Bivirkninger"). Symptomer inkluderer langsomme, stive eller rykkende bevegelser i lemmer; uvanlig ufrivillig holdning i nakke, ansikt, øyne eller munn og tunge eller ansiktsuttrykk. Det kan være nødvendig å starte behandlingen for å stoppe disse effektene. Antikolinerge antiparkinsonmedisiner kan foreskrives etter behov, men disse kan ikke rutinemessig foreskrives som et forebyggende tiltak.
Tardiv dyskinesi
Som med alle antipsykotika kan tardiv dyskinesi forekomme hos noen pasienter på langvarig behandling eller etter seponering av legemidlet. Syndromet er hovedsakelig preget av ufrivillige rytmiske bevegelser i tungen, ansiktet, munnen eller kjeven. Manifestasjoner kan være permanente hos noen pasienter. Syndromet kan maskeres når behandlingen gjenopptas, når dosen økes, eller når den bytter til et annet antipsykotisk middel. Behandlingen bør stoppes så snart som mulig.
Neuroleptisk ondartet syndrom
Et potensielt dødelig symptomkompleks kalt Neuroleptic Malignant Syndrome er rapportert under behandling med antipsykotiske legemidler. Kliniske manifestasjoner av dette syndromet er: hyperpyreksi, muskelstivhet, akinesi, vegetative lidelser (uregelmessigheter i puls og blodtrykk, svette, takykardi, arytmier); endringer i bevisstheten som kan utvikle seg til stupor og koma. Behandlingen av S.N.M. den består i å umiddelbart avbryte administreringen av antipsykotiske legemidler og andre ikke-essensielle legemidler og innføre intensiv symptomatisk terapi (det må utvises spesiell forsiktighet for å redusere hypertermi og korrigere dehydrering). Hvis gjenopptakelse av antipsykotisk behandling anses som avgjørende, bør pasienten overvåkes nøye.
Beslag
I likhet med andre antipsykotika, bør ORAP brukes med forsiktighet hos pasienter som tidligere har hatt anfall eller andre tilstander som har potensial til å senke anfallsterskelen. I tillegg er det rapportert om grand mal -anfall i forbindelse med ORAP.
Kroppstemperaturregulering
Antipsykotiske midler har blitt tilskrevet med å oppheve kroppens evne til å redusere kroppstemperaturen. Det bør utvises forsiktighet i tilfeller der pimozid er foreskrevet for pasienter som kan bli utsatt for forhold som bidrar til forhøyet kroppstemperatur, for eksempel hard trening, eksponering for høy varme, samtidig administrering av antikolinerge legemidler eller en tendens til dehydrering.
Endokrine effekter
De hormonelle effektene av nevroleptiske antipsykotiske legemidler inkluderer: hyperprolaktinemi, som kan forårsake galaktoré, gynekomasti, oligomenoré eller amenoré, hevelse i brystet og erektil dysfunksjon.
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege eller apotek før du tar medisiner.
Følgende symptomer har blitt observert hos nyfødte babyer til mødre som har tatt konvensjonelle eller atypiske antipsykotika, inkludert ORAP, i løpet av siste trimester (siste tre måneder av svangerskapet): risting, muskelstivhet og / eller svakhet, søvnighet, uro, pusteproblemer og problemer med matinntak. Kontakt barnet ditt hvis barnet ditt viser noen av disse symptomene.
Skal ikke tas ved bekreftet eller antatt graviditet. Hvis du er i tvil, kontakt legen din.
Små mengder ORAP kan skilles ut med morsmelk. Derfor må du ikke amme hvis du er i ORAP -terapi. Hvis du er i tvil, kontakt legen din om dette.
Påvirker evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Produktet, i likhet med det som skjer med legemidler av samme type, kan forårsake sedasjon og døsighet. Emnene som er under behandling må advares om dette, slik at de unngår å kjøre kjøretøy og delta på operasjoner som krever tilsynets grad.
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Orap: Dosering
Siden den individuelle responsen på antipsykotiske legemidler er variabel, bør dosen av pimozid fastsettes fra sak til sak, under nøye medisinsk tilsyn.
Startdosen for en voksen er 1-2 mg per dag (avhengig av kroppsvekt og alvorlighetsgrad av symptomene); den må justeres individuelt til den optimale daglige dosen er nådd. Den daglige dosen bør økes med 2-4 mg med intervaller på ikke mindre enn en uke. Denne optimale vedlikeholdsdosen varierer vanligvis fra 1 til 8 mg per dag.
Om nødvendig kan den gradvis økes opp til en maksimal dose på 20 mg per dag.
Pasienten bør overvåkes regelmessig for å kontrollere at han blir behandlet med den laveste effektive dosen. Den daglige dosen bør tas om morgenen i en enkelt dose.
Ikke ta grapefruktjuice mens du tar ORAP.
Når en tidligere pågående nevroleptisk terapi overføres til administrering av ORAP, er det tilrådelig å gradvis redusere dosene av legemidlet som tidligere ble brukt, i stedet for å avbryte det plutselig.
Etter starten av behandlingen kan det gå en stund før symptomene forsvinner og legemidlet trer i kraft. Etter langvarig administrering av ORAP anbefales det å gradvis avbryte det på grunn av mulig forekomst av forbigående dyskinesi -symptomer.
Det er bare mulig å avbryte behandlingen med ORAP hvis instruert av legen. Ved seponering av behandlingen, under medisinsk råd, anbefales en gradvis seponering, spesielt hvis en høy dose av medisinen tas.
Ved plutselig seponering av ORAP kan følgende symptomer oppstå: magesmerter, oppkast, midlertidige muskelspasmer og søvnløshet.
Det anbefales derfor at du holder kontakten med legen din hvis behandlingen avbrytes.
Ved behandling av eldre pasienter må doseringen fastsettes nøye av legen som må vurdere en mulig reduksjon av dosene angitt ovenfor.
Hos dårlige metaboliserere anbefales det at dosen ikke overstiger 4 mg per dag, og at dosene ikke økes tidligere enn hver 14. dag.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Orap
Mulige tegn på overdosering er: uvanlig muskelstivhet, manglende evne til å bevege seg eller holde seg stille og uregelmessige hjerteslag.
Ved overdosering, med tanke på risikoen for hjertearytmier, muligens forbundet med en forlengelse av QT -intervallet og ventrikulære arytmier, inkludert torsades de pointes, er det tilrådelig å overvåke EKG -sporing til et normalt spor er gjenopprettet.
Ved utilsiktet inntak / inntak av en overdreven dose ORAP, må du varsle legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus.
HVIS DU ER I tvil om å bruke ORAP, KONTAKT Legen din eller apoteket.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Orap
Som alle andre legemidler kan ORAP forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
- Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: anoreksi; hyponatremi, vektøkning
- Psykiatriske lidelser: søvnløshet, depresjon, uro, rastløshet, nedsatt libido
- Nervesystemet: svimmelhet, søvnighet, hodepine, tremor, sløvhet, ekstrapyramidal lidelse, akathisia bradykinesi, rykete stivhet, dyskinesi, dystoni, dysartri, nevroleptisk malignt syndrom, grand mal -anfall, tardiv dyskinesi
- Øyesykdommer: tåkesyn, okulorotasjon
- Mage -tarmlidelser: forstoppelse, munntørrhet, oppkast, hypersekresjon av spytt
- Hud- og underhudssykdommer: hyperhidrose, hyperaktivitet i talgkjertlene, urticaria, kløe, utslett
- Nyrer og urinveier: nocturia, pollakiuria, glykosuri
- Reproduksjonssystemet og brystsykdommer: impotens eller erektil dysfunksjon, amenoré, galaktoré, gynekomasti,
- Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet: utmattelse, ødem i ansiktet, hypotermi, ekstrem tretthet
- Muskel- og bindevevssykdommer: muskelstivhet, muskelspasmer, nakkestivhet
- Diagnostiske tester: forlengelse av "QT -intervallet på" elektrokardiogram, unormalt elektroencefalogram; hyperglykemi, hyperprolaktinemi, hjernens elektriske aktivitetsavvik (EEG)
- Hjerteforstyrrelser: torsades de pointes, ventrikkelflimmer, ventrikulær takykardi
- Blodpropper (tromber) i venene, spesielt i beina (symptomer inkluderer hevelse, smerter og rødhet i beina), som kan bevege seg gjennom blodårer i lungene og forårsake brystsmerter og pustevansker. Kontakt legen din umiddelbart hvis du merker noen av disse symptomene.
Hos eldre mennesker med demens er det rapportert om en liten økning i antall dødsfall for pasientene som tar antipsykotika sammenlignet med dem som ikke tar dem.
Overholdelse av instruksjonene i pakningsvedlegget reduserer risikoen for bivirkninger.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Uønskede effekter kan også rapporteres direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
Utløp og oppbevaring
Utløpsdato: se utløpsdatoen som er angitt på pakningen.
ADVARSEL: Ikke bruk medisinen etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen.
Utløpsdatoen refererer til produktet i intakt emballasje, riktig lagret.
Oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 30 ° C.
Medisiner bør ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
OPPBEVAR DETTE LEGEMIDLET UTILGJENGELIG FOR BARN.
Deadline "> Annen informasjon
SAMMENSETNING
En tablett inneholder:
Aktiv ingrediens: Pimozide 4 mg.
Hjelpestoffer: dibasisk kalsiumfosfatdihydrat, maisstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, povidon K30, talkum, hydrogenert vegetabilsk olje, gult jernoksid, natriumindigotindisulfonat, aluminiumssjø.
LEGEMIDDELFORM OG INNHOLD
20 tabletter til oral bruk.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN -
ORAP 4 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING -
En tablett inneholder:
Aktiv ingrediens: pimozid 4 mg.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM -
Tabletter
04.0 KLINISK INFORMASJON -
04.1 Terapeutiske indikasjoner -
ORAP er spesielt indikert som et grunnleggende legemiddel under antipsykotisk terapi ved langvarig vedlikehold hos kroniske og akutte psykotiske pasienter, sensitiv for de spesifikke antipsykotiske effektene av nevroleptika.
ORAP er også angitt som angrepsterapi hos polikliniske pasienter eller pasienter som nylig er innlagt på sykehus eller på nytt innlagt på klinikken, så lenge psykomotorisk agitasjon, aggresjon eller spesielt alvorlige angsttilstander ikke er de dominerende symptomene på det kliniske bildet.
Til slutt indikeres ORAP i grensetilfeller mellom schizofrene og nevrotiske former (f.eks. Paranoid og schizoid tilstand) som innebærer vanskeligheter i sosiale relasjoner.
Bruk av produktet i høye doser må begrenses til sykehus og sykehjem med indikasjonene redusert til behandling av resistente tilfeller.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte -
Siden den individuelle responsen på antipsykotiske legemidler er variabel, bør dosen av pimozid fastsettes fra sak til sak under nøye medisinsk tilsyn.
Startdosen for en voksen er 1-2 mg per dag (avhengig av kroppsvekt og alvorlighetsgrad av symptomene). Den må justeres individuelt til den optimale daglige dosen er nådd. Den daglige dosen bør økes med 2-4 mg med intervaller på ikke mindre enn en uke. Denne optimale vedlikeholdsdosen varierer vanligvis mellom 1 og 8 mg per dag.
Om nødvendig kan den gradvis økes opp til en maksimal dose på 20 mg per dag.
Pasienten bør overvåkes regelmessig for å kontrollere at han blir behandlet med den laveste effektive dosen.
Den daglige dosen bør tas om morgenen i en enkelt dose.
Ikke ta grapefruktjuice mens du tar ORAP.
Når du går fra en tidligere nevroleptisk behandling som pågår til administrering av Pimozide, er det tilrådelig å gradvis redusere dosene av legemidlet som ble brukt tidligere, enn å plutselig avbryte det.
Ved behandling av eldre pasienter må dosen fastsettes nøye av legen som må vurdere en mulig reduksjon av dosene angitt ovenfor.
04.3 Kontraindikasjoner -
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene
Komatiske stater av hvilken som helst opprinnelse. Endogen depresjon og Parkinsons sykdom. Graviditet (se avsnitt 4.6).
Klinisk signifikant hjertesykdom (f.eks. Nylig akutt hjerteinfarkt, dekompensert hjertesvikt, arytmier behandlet med klasse Ia og III antiarytmika).
QTc -intervallforlengelse.
Emner med en familiehistorie med arytmi eller torsades de pointes.
Ukorrigert hypokalemi.
Samtidig bruk av QTc -forlengende medisiner.
Samtidig bruk av legemidler som hemmer CYP 3A4 -enzymsystemet, for eksempel azolderivat -antifungale midler, antivirale midler som tilhører proteasehemmere, makrolidtype antibiotika og nefazodon og for hemmere av CYP 2D6 -systemet som kinidin er kontraindisert.
Inhibering av ett eller begge av de ovennevnte cytokrom P450 -systemene kan forårsake en økning i plasma -pimozidnivåer og øke muligheten for QT -forlengelse.
ORAP er kontraindisert ved samtidig bruk av serotoninopptakshemmere, som sertralin, paroksetin, citalopram og escitalopram (se pkt. 4.5).
Pimozid er ikke indisert ved aggresjon og psykomotorisk agitasjon (se pkt. 4.4).
Produktet i høye doser bør ikke brukes ved asteni og nevrose.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk -
Økt psykomotorisk aktivitet
Kliniske studier indikerer at pimozid er ineffektivt, eller bare dårlig, i behandlingen av uro, opphisselse og alvorlig angst.
Leversykdom
Forsiktighet tilrådes hos pasienter med leversykdom, ettersom pimozid metaboliseres i leveren.
Hjerteovervåking (se også avsnitt 4.3 Kontraindikasjoner)
Bruk med forsiktighet hos pasienter med kardiovaskulær sykdom eller en familiehistorie med QT -forlengelse.
Utfør et grunnleggende EKG før du starter behandlingen (se avsnitt 4.3).
Overvåk EKG under behandlingen basert på pasientens kliniske tilstand.
Under behandlingen, reduser dosen hvis QT -forlengelse observeres, og avslutt hvis QTc er> 500 ms.
Periodisk kontroll av elektrolytter anbefales.
Unngå samtidig behandling med andre nevroleptika.
Respons / suspensjonskinetikk
Ved schizofreni kan responsen på antipsykotiske behandlinger bli forsinket. Hvis legemiddelbehandlingen stoppes, kan symptomene på schizofreni ikke dukke opp igjen på flere uker eller måneder. Akutte abstinenssymptomer som kvalme, oppkast, forbigående tegn på dyskinesi og søvnløshet er rapportert svært sjelden etter brå opphør av antipsykotiske legemidler med høy dose. En gradvis suspensjon av behandlingen er derfor tilrådelig.
Ekstrapyramidale symptomer
Som med alle andre nevroleptika kan ekstrapyramidale symptomer oppstå (se pkt.4.8). Antikolinerge antiparkinsonmedisiner kan foreskrives etter behov, men disse kan ikke rutinemessig foreskrives som et forebyggende tiltak.
Tardiv dyskinesi
Som med alle antipsykotika kan tardiv dyskinesi forekomme hos noen pasienter på langvarig behandling eller etter seponering av legemidlet. Syndromet er hovedsakelig preget av ufrivillige rytmiske bevegelser i tungen, ansiktet, munnen eller kjeven. Manifestasjoner kan være permanente hos noen pasienter. Syndromet kan maskeres når behandlingen gjenopptas, når dosen økes, eller når den bytter til et annet antipsykotisk middel. Behandlingen bør stoppes så snart som mulig.
Neuroleptisk ondartet syndrom
Som med andre antipsykotiske legemidler har ORAP blitt assosiert med et potensielt dødelig symptomkompleks kalt Neuroleptic Malignant Syndrome. Kliniske manifestasjoner av dette syndromet er: hyperpyreksi, muskelstivhet, akinesi, vegetative lidelser (uregelmessigheter i puls og blodtrykk, svette, takykardi, arytmier); endringer i bevisstheten som kan utvikle seg til stupor og koma. Hypertermi er ofte et tidlig tegn på dette syndromet. Behandlingen av NMS består i å umiddelbart stoppe administrering av antipsykotiske og andre ikke-essensielle legemidler og ved å sette i gang intensiv symptomatisk behandling (spesiell forsiktighet må tas for å redusere hypertermi. Og korrigere dehydrering.) Hvis gjenopptak av antipsykotisk behandling anses som avgjørende, bør pasienten overvåkes nøye.
Beslag
I likhet med andre antipsykotika, bør ORAP brukes med forsiktighet hos pasienter som tidligere har hatt anfall eller andre tilstander som har potensial til å senke anfallsterskelen. I tillegg er det rapportert om grand mal -anfall i forbindelse med ORAP.
Kroppstemperaturregulering
Antipsykotiske midler har blitt tilskrevet med å oppheve kroppens evne til å redusere kroppstemperaturen. Det bør utvises forsiktighet i tilfeller der pimozid er foreskrevet for pasienter som kan bli utsatt for forhold som bidrar til forhøyet kroppstemperatur, for eksempel hard trening, eksponering for høy varme, samtidig administrering av antikolinerge legemidler eller en tendens til dehydrering.
Endokrine effekter
De hormonelle effektene av nevroleptiske antipsykotiske legemidler inkluderer: hyperprolaktinemi, som kan forårsake galaktoré, gynekomasti, oligomenoré eller amenoré og erektil dysfunksjon.
Tilfeller av venøs tromboembolisme (VTE) er rapportert med antipsykotiske legemidler. Pasienter behandlet med antipsykotiske legemidler har ofte ervervet risikofaktorer for VTE; Derfor må alle mulige risikofaktorer for VTE identifiseres før og under behandling med ORAP og forebyggende tiltak.
En omtrent tre ganger økning i risikoen for cerebrovaskulære hendelser ble observert i randomiserte kliniske studier versus placebo hos en populasjon av pasienter med demens som ble behandlet med noen atypiske antipsykotika. Mekanismen for denne økte risikoen er ukjent. En økt risiko for andre antipsykotika eller andre pasientpopulasjoner kan ikke utelukkes. ORAP bør brukes med forsiktighet hos pasienter med risikofaktorer for slag.
Med like stor forsiktighet bør behandling med ORAP utføres hos eldre pasienter på grunn av større følsomhet for stoffet og hos personer med nedsatt lever- og / eller nyreinsuffisiens på grunn av risiko for akkumulering, og hos personer hvis tilstandene kan forverres av antikolinergika virkning av pimozid.
Økt dødelighet hos eldre mennesker med demens
Hos eldre pasienter med demensrelatert psykose behandlet med antipsykotika er risikoen for død økt. Fra analysen av sytten placebokontrollerte studier (modal varighet på 10 uker), viste pasienter behandlet med atypiske antipsykotika en 1,6 til 1,7 ganger økning i dødelighet sammenlignet med pasienter behandlet med placebo. Med 10 uker, en forekomst av dødelighet på ca. 4,5% ble observert hos pasienter behandlet med legemidlet sammenlignet med frekvensen på omtrent 2,6% i placebogruppen. Selv om dødsårsakene var varierende, var de fleste kardiovaskulære (f.eks. Hjertesvikt, plutselig død) eller smittsomme (f.eks. Lungebetennelse) Observasjonsstudier har vist at behandling med konvensjonelle antipsykotika, i likhet med atypiske antipsykotika, kan øke risikoen for død. det til noen egenskaper hos pasientene.
ORAP er ikke lisensiert for behandling av demensrelaterte atferdsforstyrrelser.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon -
Ikke administrer samtidig med QT -forlengende medisiner som noen klasse Ia antiarytmika (f.eks. Kinidin, disopyramid og prokainamid) og klasse III (f.eks. Amiodaron, sotalol), noen antihistaminer, andre antipsykotika og noen antimalarialmedisiner (f.eks. Kinin og meflokin) og også moxifloxacin.
Denne listen skal bare betraktes som veiledende og ikke uttømmende.
Ikke administrer samtidig med legemidler som forårsaker elektrolyttforstyrrelser.
Samtidig bruk av diuretika, spesielt de som kan forårsake hypokalemi, bør unngås.
Pimozid metaboliseres hovedsakelig av enzymsystemet cytokrom P450 subtype 3A4 (CYP 3A4) og i mindre grad via subtypen CYP 2D6. Data in vitro viser at svært potente hemmere av CYP 3A4-enzymsystemet, slik som azolstrukturerte soppdrepende midler, proteasehemmende antivirale midler, makrolidantibiotika og nefazodon hemmer metabolismen av pimozid, noe som øker plasmanivået betydelig.
Dataen in vitro indikerer også at kinidin reduserer metabolismen av pimozid via CYP 2D6. Forhøyede pimozidnivåer kan øke risikoen for forlengelse av QT -intervallet.
Bruk av pimozid sammen med andre hemmere av cytokrom P450 CYP 3A4 eller CYP 2D6 er kontraindisert (se pkt. 4.3).
ORAP kan forsterke effekten av alkohol, virkningen av hypotensiva, antihypertensiva og depressiva av S.N.C.
Samtidig administrering av ORAP og grapefruktjuice bør unngås ettersom grapefruktjuice hemmer metabolismen av legemidler som metaboliseres via CYP3A4.
En in vivo -studie som tilførte pimozid til sertralin ved steady state, viste en 40% økning i pimozid AUC og Cmax (se pkt. 4.3.)
En in vivo -studie av samtidig administrering av pimozid og citalopram rapporterte en gjennomsnittlig økning på omtrent 10 millisekunder i QTc -verdier.
Citalopram endret ikke pimozid AUC- og Cmax -verdier (se pkt. 4.3).
En studie in vivo der pimozid (enkeltdose 2 mg) og paroksetin (60 mg daglig) ble gitt samtidig, var forbundet med gjennomsnittlig økning på 151% i pimozid AUC og 62% i Cmax (se pkt. 4.3).
Siden CYP1A2 også kan bidra til metabolismen av ORAP, er det viktig når du foreskriver legemidlet å vurdere den teoretiske muligheten for interaksjon med hemmere av dette enzymsystemet.
ORAP kan redusere den antiparkinsoniske effekten av levodopa på en doseavhengig måte.
04.6 Graviditet og amming -
Sikkerheten ved bruk av pimozid under graviditet er ikke fastslått.Derfor bør legemidlet ikke administreres ved etablert eller mistenkt graviditet, og spesielt i løpet av første trimester av svangerskapet, med mindre, etter legens vurdering, den forventede fordelen for moren oppveier den potensielle risikoen for fosteret.
Spedbarn som er utsatt for konvensjonelle eller atypiske antipsykotika inkludert ORAP i tredje trimester av svangerskapet, er utsatt for bivirkninger inkludert ekstrapyramidale eller abstinenssymptomer som kan variere i alvorlighetsgrad og varighet etter fødselen. Det har vært rapporter om agitasjon, hypertoni, hypotoni, tremor, søvnighet, åndenød, forstyrrelser i inntaket av mat. Spedbarn bør derfor overvåkes nøye.
ORAP kan skilles ut med morsmelk. Derfor, i tilfeller der legemiddelbehandling anses som avgjørende, bør amming avbrytes.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner -
ORAP kan påvirke årvåkenheten, spesielt i starten av behandlingen. Disse effektene kan forsterkes av alkohol. Pasienter bør informeres om risikoen for sedasjon og rådes til ikke å kjøre bil eller bruke maskiner under behandlingen før individuell følsomhet for denne effekten er kjent.
04.8 Bivirkninger -
Data fra kliniske studier
Dobbeltblind placebokontrollerte studier-bivirkninger rapportert med en forekomst ≥ 2%
Sikkerheten til ORAP ble evaluert hos 299 personer som deltok i 7 dobbeltblinde placebokontrollerte kliniske studier. Informasjonen som presenteres i denne delen er hentet fra aggregerte data. Den spesifikke pasientpopulasjonen i de forskjellige studiene besto av pasienter med schizofreni, pasienter med borderline psykose eller med atferdsforstyrrelser.
Bivirkninger rapportert ved ≥ 2% forekomst av personer behandlet med ORAP i disse studiene er vist i tabell 1.
Data innhentet i kontrollerte komparatorstudier - Bivirkninger rapportert ved ≥ 2% forekomst
Sikkerheten til ORAP ble evaluert hos 303 pasienter som deltok i 11 dobbeltblinde komparatorstudier. Informasjonen som er rapportert i denne delen ble hentet fra de samlede dataene. Den spesifikke pasientpopulasjonen i de forskjellige studiene besto av (kroniske) pasienter med schizofreni eller pasienter med andre psykoser.
Bivirkninger rapportert ved ≥ 2% forekomst av personer behandlet med ORAP i disse studiene og ikke er oppført i tabell 1, er vist i tabell 2.
Data hentet fra placebo- og komparatorkontrollerte studier
Bivirkninger rapportert med forekomst
Ytterligere bivirkninger som forekommer hos mindre enn 2% av pasientene som ble behandlet med ORAP i begge de ovennevnte datagruppene, er oppført i tabell 3 nedenfor.
Data etter markedsføring
Bivirkninger som opprinnelig ble identifisert som bivirkninger under markedsføring med ORAP etter markedsføring, er inkludert i tabell 4, sortert etter frekvenskategori som de spontant ble rapportert med.
Frekvensen uttrykkes i henhold til følgende konvensjon:
svært vanlig ≥1 / 10;
vanlig ≥1 / 100 e
uvanlig ≥1 / 1000 e
sjelden ≥1 / 10.000 e
veldig sjelden
Veldig sjelden Vektøkning
Tilfeller av venøs tromboemboli, inkludert tilfeller av lungeemboli og tilfeller av dyp venetrombose, er rapportert med antipsykotiske legemidler - Frekvens ikke kjent.
04.9 Overdosering -
Symptomer :
generelt består tegn og symptomer på en overdose med ORAP av en forsterkning av de kjente farmakologiske effektene, hvorav de viktigste er de ekstrapyramidale symptomene. Risikoen for hjertearytmier, muligens forbundet med forlengelse av QT -intervall og ventrikulære arytmier, inkludert torsades de pointes, bør vurderes.Ved alvorlige arytmier kan hypotensjon og kardiovaskulær kollaps forekomme i forbindelse.
Behandling :
det er ingen spesifikk motgift mot pimozid.Ved overdose anbefales mageskylling, intubasjon eller trakeostomi og om nødvendig kunstig eller mekanisk åndedrett. Kontinuerlig EKG -overvåking bør utføres på grunn av risikoen for å utvikle QT -intervallforlengelse og ventrikulære arytmier, inkludert torsades de pointes, til et normalt EKG er gjenopprettet.
Alvorlige arytmier bør behandles med passende antiarytmiske behandlinger.
Hypotensjon og tilhørende kardiovaskulær kollaps kan motvirkes med støttende tiltak som: venøs infusjon av væsker, plasma eller konsentrert albumin, og hypertensiver som dopamin eller dobutamin.
Ved alvorlige ekstrapyramidale symptomer bør antiparkinsonmedisiner administreres.
På grunn av den lange halveringstiden til pimozid, bør pasienter som har tatt en overdreven dose overvåkes i minst 4 dager.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaper -
Farmakoterapeutisk gruppe: antipsykotika, difenylbutylpiperidinderivater.
ATC -kode: N05AG02.
Pimozide er et derivat av difenylbutylpiperidin, som i betydelig grad påvirker:
- den spontane oppførselen til psykostressede dyr
- betinget oppførsel
- spontan eller provosert aggresjon
- somatisering av psykostressfaktorer
- hypnonarkotisk aktivitet av uspesifikke psyko-deprimerende legemidler.
Derfor er pimozid utstyrt med psykotrop, psykosomatotrop og psykoleptisk aktivitet: dets virkning uttrykkes hovedsakelig av en dopaminerg reseptorblokk på nivået av S.N.C.
Dopet:
- forbedrer oppfatnings- og idéforstyrrelser
- favoriserer interesse, initiativ og selvkritikk
- den har lite beroligende effekt, så den påvirker normalt ikke intellektuelle og fysiske evner og ytelse
- det er aktivt oralt, og gitt sin lange virkningstid, administreres det i et enkelt daglig inntak.
Pimozide er derfor indikert for reintegrasjon i den psykotiske pasientens miljø.
Forskning utført på følelsesmessig ustabile emner har vist at pimozid bestemmer en psykisk stabilisering og en forbedring av motivasjoner, aktiviteter og subjektive opplevelser selv under stress.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper -
Mer enn 50% av pimoziddosen absorberes etter oral administrering.
Distribusjonen påvirkes ikke av administrasjonsveien: 10% lever; 0,7% blod; 0,1% hjerne.
Legemidlet er lokalisert i hypofysen og derfor i n. Caudatus.
Generelt oppstår serumtoppen mellom 6 og 8 timer (i et område på 4-12 timer) etter inntak. Pimozid ser ut til å gjennomgå en betydelig metabolisme i første gang. Det metaboliseres i stor grad i leveren, hovedsakelig ved N -deakylering. To hovedmetabolitter har blitt identifisert: 1- (4-piperidyl) -2-benzimidazolinon og 4,4-bis (4-fluorfenyl) smørsyre. Disse to metabolittene har ingen antipsykotisk aktivitet. Bare en veldig stor brøkdel. liten mengde pimozid utskilles uendret Den viktigste måten å eliminere metabolitter på er via nyrene.
Gjennomsnittlig serumhalveringstid for pimozid hos schizofrene pasienter er omtrent 55 timer.
C "er en interindividuell forskjell i område under kurven, serumkonsentrasjonstid, på 13 ganger og en tilsvarende grad av variasjon i toppserumnivåer blant pasientene som ble undersøkt. Betydningen av dette er uklart, da det er liten sammenheng mellom plasmanivåer og kliniske data.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata -
Dyredata viste en viss grad av embryotoksisitet ved doser som ligner det maksimale humane nivået (MHUL). Ved doser som er omtrent 6 ganger MHUL basert på mg / kg -forholdet, ble fosterets veksthemming og toksisitet observert. Foster Ingen teratogene effekter ble observert.
Resultatene av mutagenisitetsstudier indikerer ikke gentoksisitet.
Karsinogenitetsstudier påviste ikke behandlingsrelaterte svulster hos hannrotter eller mus, men en "økt forekomst av hypofyseadenomer og brystkjertelenadenokarsinomer hos hunnmus. Disse histopatologiske endringene i bryst- og hypofysen antas å være mediert av prolaktin. Og har blitt funnet hos gnagere etter hyperprolaktinemi indusert av et stort utvalg av nevroleptika, selv om relevansen av disse funnene for mennesker er tvilsom.
I in vitro-studier har pimozid vist seg å blokkere hjerte-HERG-kanaler og forlenge virkningspotensialets varighet i isolert og perfusjonert hjerte.Denne effekten på hERG-kanaler kan dempes ved å blokkere virkningen av pimozid på hjertekalsium-type kanaler L. I in vivo dyreforsøk har intravenøs eller oral administrering av pimozid vist seg å forårsake betydelig forlengelse av QTc -intervallet. Doser som forlenget QTc -intervallet forårsaket ikke arytmi.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER -
06.1 Hjelpestoffer -
Kalsiumdibasisk fosfatdihydrat, maisstivelse, mikrokrystallinsk cellulose, povidon K30, talkum, hydrogenert vegetabilsk olje, gult jernoksid, natriumindigotindisulfonat aluminiumssjø.
06.2 Uforlikelighet "-
Ikke relevant
06.3 Gyldighetsperiode "-
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler ved lagring -
Lagring ved en temperatur som ikke overstiger 30 ° C
06.5 Emballasje og innhold i emballasje -
Eske med 20 tabletter à 4 mg i blister
06.6 Bruksanvisning og håndtering -
Ingen spesielle instruksjoner
07.0 INNEHAVER AV "MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN" -
Janssen-Cilag SpA
Via M.Buonarroti, 23
20093 COLOGNO MONZESE (Milano)
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER -
20 tabletter 4 mg AIC n. 022907036
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN -
Mai 1995 / juni 2005
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN -
Fastsettelse av 14. oktober 2011
