Redigert av Dr. Lorenzo Boscariol
"Del tre
Granulasjonsvevet
Granulasjonsvevet, som stammer fra sårmarginene og består av fibroblaster, myofibroblaster, inflammatoriske celler, ECM og fremfor alt nydannede vaseliner, er således definert for det granulære utseendet som formidles til overflaten, nettopp av den rike strukturen av nydannede vaskulære symboler som Den rike vaskulære komponenten og de høye konsentrasjonene av vasoaktive mediatorer forårsaker dannelse i granulasjonsvevet av et rikt inflammatorisk ekssudat, noe som gjør det sterkt edematøst. Ved dannelsen av granulasjonsvevet, og mer generelt i sårreparasjonsprosessen, en avgjørende fase utgjøres av "angiogenese. Med angiogenese mener vi den prosessen hvor eksisterende fartøy produserer nydannede vaser ved spiring. Angiogenese er en grunnleggende prosess ikke bare ved sårreparasjon, men også ved kronisk betennelse, vevsrespons på hypoksi og tumorvekst, og mekanismen som er involvert er alltid fundamentalt den samme. Skjematisk går angiogenese gjennom følgende faser: 1) produksjon av en lokal angiogen stimulans; 2) proteolytisk fordøyelse av kjellermembranen i nabofartøyene for å tillate spiring og migrering av endotelceller til celleinterstitium; 3) spredning av endotelceller langs den nye migreringsbanen med dannelse av faste endotel -tokens; 4) hemming av spredning og induksjon av differensiering av solide celletegn i kapillarrør; 5) rekruttering og differensiering av periendotelceller.
Selv om forskjellige vekstfaktorer kan utøve en mer eller mindre relevant angiogenetisk virkning, er det ingen tvil om at den viktigste faktoren, i hvert fall i voksenlivet, er den vaskulære endotelvekstfaktoren (VEGF). VEGF produseres av praktisk talt alle celler under hypoksiske forhold, og faktisk vet vi at den angiogene responsen er en av de første lokale responsene på oksygenmangel. Imidlertid genet vegf det reagerer ikke direkte på hypoksi, men transkripsjonen stimuleres av en ekstra faktor som kalles hypoksi-indusert faktor-1 (HIF-1). Dette reiser et interessant paradoks: sår er vanligvis ikke hypoksiske, så hvordan kan HIF-1, og følgelig VEGF, induseres under disse forholdene? Sannsynligvis ligger løsningen på problemet fortsatt i den inflammatoriske komponenten i regenerering, siden på den ene siden transkripsjonen av HIF-1 også kan stimuleres av IL-1 og TNF-a, og på den annen side kan uttrykket av VEGF være direkte indusert av radikale arter (oksygenaktiverte arter) produsert av inflammatoriske celler.
siden angiogenese nødvendigvis må være en koordinert prosess, utskilles også faktorer med hemmende aktivitet på motilitet og spredning og med differensierende virkning. Blant disse er spesielt viktige angiopoietiner og "endostatin, et C-terminalt fragment av kollagen 18. L" angiogenese er en prosess som rekonstituerer et tredimensjonalt vaskulært nettverk, og derfor også styres av samspillet mellom endotelceller og ECM. Spesielt spiller integriner (spesielt avb3) en viktig rolle for å bestemme polariteten til vekst og stabilisering av de nydannede vaser.
Fra den andre uken absorberes granulasjonsvevet gradvis, det vaskulære nettverket forsvinner og avsetningen av kollagenvev øker. Under overgangen fra granulasjonsvev til fibrøst arr er det en dyp omdannelse av vev som bestemmes av kontrollert fjerning av noen vev (for eksempel vaskulært endotel eller type III kollagen) og avsetning av andre vev som type I kollagen. Denne prosessen spilles av MMP og forskjellige cytokiner, inkludert TGF-b som stimulerer syntesen ikke bare av kollagen, men også av proteasehemmere.
Arrfasen
Reparasjonen av sår hos voksne og fostervev gir en bemerkelsesverdig forskjell: hos voksne er prosessen i hovedsak reparativ, som uunngåelig er forbundet med dannelsen av et fibrøst arr, mens fosteret er regenererende, det vil si ikke ledsaget av et fibrøst arr eller sammentrekning av såret. Den diskriminerende faktoren ser ut til å være tilstedeværelsen av den inflammatoriske reaksjonen i sårreparasjon hos den voksne og fraværet hos fosteret. Faktisk kan det eksperimentelt vises at induksjon av en lokal inflammatorisk respons under sårreparasjon hos fosteret forårsaker dannelse av fibrøst arr, og omvendt, reduserer bruk av nøytraliserende antistoffer mot visse vekstfaktorer som TGF-b og PDGF under reparasjon hos voksne arrdannelse. Disse observasjonene har åpenbare implikasjoner for sårbehandling.
I fasen med utskifting av granulasjonsvevet, formerer fibroblastene hvis migrering er blitt lettere av ekssudasjon av plasmaproteiner gjennom veggen i de nydannede karene, og deponerer stadig større mengder kollagen. I løpet av en eller to uker er granulasjonsvevet konvertert til et arr som består av fibroblaster, kollagenfibre (spesielt type I), knappe elastiske fibre Til slutt er regresjonen av karene nesten total med transformasjonen av det rosenrøde og delikate granulasjonsvevet til et blekt fibrøst arr.
Dannelsen av mer eller mindre omfattende fibrøse arr er en uunngåelig konsekvens av enhver vevsskade. Fibert arrvev presenterer alltid en mer uordnet organisasjon enn det opprinnelige vevet, og dette kan gi betydelig estetisk eller funksjonell skade, og ved dype lesjoner kan det alvorlig forandre visceral funksjon (lungefibrose, levercirrhose, tarmobstruksjon). I noen tilfeller kan den reparative prosessen anta slike sprudlende aspekter som å produsere hypertrofiske og keloide arr. Generelt snakker vi om keloider når den frodige arrprosessen har egenskapene til irreversibilitet og strekker seg utover lesjonens marginer. Keloider er mer vanlig blant asiatiske og afrikanske befolkninger, mens hypertrofiske arr ikke ser ut til å ha en spesiell etnisk eller geografisk spredning. Histologisk observeres et rikt celleinfiltrat i keloider og fremfor alt en "overdreven akkumulering av ECM, hovedsakelig sammensatt av type III -kollagen og hyaluronsyre. Faktisk syntetiserer fibroblaster isolert fra keloider hyaluronsyre mye mer aktivt enn fibroblaster isolert fra normale arr. de har en "endret respons på TGF-b. Patogenesen av keloider er ukjent, men det er sannsynlig at ved basen er det en "endret immunfunksjon som under reparasjon av den første lesjonen genererer et unormalt cytokinmiljø. For eksempel infiltrasjon av CD4 + lymfocytter og aktivert dendritisk celler er dokumentert. i papillærhuden av hypertrofiske arr.
I noen tilfeller viser sårene ingen tendens til spontan helbredelse. Disse sakte eller fraværende helbredede lesjonene gir opphav til reelle sårdannelser. Kronikk skyldes endringen av den normale reparasjonsprosessen. Dette kan skyldes den dårlige første inflammatoriske responsen som fører til redusert produksjon av granulasjonsvev og redusert migrasjon av epitelceller for å dekke såret. Eller en vedvarende bakteriell forurensning kan opprettholde en vedvarende akutt inflammatorisk stimulans, for å forhindre den fysiologiske etableringen av den kroniske inflammatoriske fasen og den påfølgende fasen med å erstatte granulasjonsvevet med bindevev. Histologisk observeres en sterk nedbrytning av ECM i sår, spesielt i komponenten av glykosaminoglykaner, spesielt hyaluronsyre, og også metalloproteinaktiviteten økes og den lokale konsentrasjonen av TIMP reduseres. Et rikt infiltrat av nøytrofiler og makrofager er tilstede i periwund -huden, mens tilstedeværelsen av Langerhans -celler reduseres.
Faktorer som påvirker helbredelse
Mange systemiske og lokale faktorer påvirker sårheling. Ernæringsstatus (f.eks. Vitamin C -mangel som er kjent for å redusere kollagensyntesen); tilstedeværelse av metabolisme (f.eks. diabetes mellitus som er kjent for å forårsake forsinkelse i helbredelsen); sirkulasjonsunderskudd på grunn av åreforkalkning eller venøs stase; dysendokrinier (f.eks. glukokortikoidhormoner har en veldokumentert hemmende effekt på betennelse og kollagensyntese) Skadestedet er også en viktig faktor som påvirker helbredelsen: sår i rikt vaskulariserte områder har en tendens til å gro raskere enn i dårlig vaskulariserte områder. eventuelle fremmedlegemer forhindrer vanligvis normal helbredelse, men den viktigste årsaken til forsinkelse er definitivt infeksjonen i såret.
Referansebibliografi
1. Måker G Myofibroblast ved sårheling og fibrokontraktive sykdommer. J Pathol 200: 500-503.
2. Semenza GL Regulering av hypoksiindusert angiogenese: en chaperon eskorterer VEGF til dansen. J Clin Invest 108: 39-40.
3. Stamenkovic I Ekstracellulær matrisemodellering: rollen som matrise -proteinaser. J Pathol 200: 448-464.
4. Werner S, Grose R Regulering av sårheling ved vekstfaktorer og cytokiner. Physiol Rev 83: 835-870.
5. Sanger A.J., Clark R.A.F. Coutaneus sårheling. N E J Med 41: 738-746.
6. Gallin JI, Snyderman R Betennelse. Grunnleggende prinsipper og kliniske korrelater. Lippincott Williams & Wilkins forlegger.
7.Cotran RS, Kumar V, Collins T Robbins. De patologiske basene for sykdommer. Utgiver av Piccin.
Flere artikler om "Sårheling - arrfase"
- Sårheling - Evolusjon av den reparative prosessen
- Sårheling
- Sårheling - Reparasjon av primær intensjon
