Sårheling - Evolusjon av den reparative prosessen

Redigert av Dr. Lorenzo Boscariol

" andre del

Andre intensjonsreparasjon

Når det gjelder sår preget av omfattende tap av stoff eller infisert, og derfor komplisert av en "viktig inflammatorisk respons, er regenereringen av parenkymatiske celler ikke i seg selv tilstrekkelig til å gjenopprette vevets integritet i de tidlige stadiene av reparasjonen, men det er nødvendig massiv produksjon av granulasjonsvev som har til oppgave å fylle det store området med tap av stoff mellom de to kantene (ikke adressert) av såret. I dette tilfellet er reepitelialiseringen mer langvarig og mindre effektiv og avsetningen av bindefibre mer iøynefallende. De cicatricial resultatene av sår som gjennomgår reparasjon av sekundær intensjon er diktert av de iboende egenskapene til den reparative prosessen som krever en intens aktivitet av inflammatoriske celler (for fjerning av nekrotiske celler, vevsrester, "omfattende blodpropp) og en" omfattende dannelse av granulasjonsvev, med samtidig produksjon av ECM og nydannede vaser. Generelt, jo større forlengelse av granulasjonsvevet, jo større forlengelse av binde arret. Et relevant fenomen i reparasjonsprosessen, også tilstede ved helbredelse ved første intensjon, men mye mer relevant ved sekundær intensjon, er sammentrekning av såret, desto viktigere jo mer omfattende er tap av vev og dannelse av granulasjonsvev. . Sammentrekningen kan være veldig iøynefallende, i noen tilfeller til og med redusere overflaten av lesjonen til 10% av den opprinnelige, og skyldes både dehydrering av blodproppen (spesielt overflaten utsatt for luften), og virkningen av myofibroblaster.

Evolusjon av den reparative prosessen

"Modningen" av arret er en prosess som fortsetter langt utover den morfologisk mer iøynefallende fasen med å erstatte granulasjonsvevet og re-epitelisering. Bindevevet som avsettes i reabsorpsjonsfasen av granulasjonsvevet gjennomgår en "omfattende omorganisering som modifiserer dets biokjemiske og mekaniske egenskaper. I utgangspunktet deponerer fibroblastene type III kollagen som deretter erstattes av type I kollagen. Hyaluronsyretoppene i løpet av de første 24-48 Det ser ut til å være et omvendt forhold mellom hastigheten ved opphør av hyaluronsyresyntese og forlengelsen av arrfibervev, noe som betyr at en rask inhibering av syresyntese hyaluronisk ser ut til å disponere for dannelsen av et mer omfattende fibrøst arr . Avleiringen av elastiske fibre er dårlig. Den mekaniske motstanden til et sår som repareres er åpenbart lavere enn for sunt vev. Det er anslått at løpet av den første uken er omtrent 10%, for deretter å vokse til 70-80% etter 3 måneder Motstand blir aldri gjenopprettet m original eccanica.

Cellebiologi for sårheling.

Sårreparasjon er en koordinert og kompleks prosess som involverer deltakelse av alle de grunnleggende biokjemiske og molekylære prosessene som er involvert i cellevekst og differensiering. Når de første hemostatiske og akutte inflammatoriske fasene er oppbrukt, dikteres sårets naturlige historie av det kroniske inflammatoriske infiltratet (vevsresorpsjon og remodellering), avsetning av ECM og angiogenese. Disse sene fasene har sin opprinnelse og grunn "til å være" i settet av mediatorer produsert lokalt under dannelsen av blodproppen og i løpet av det tidlige akutte inflammatoriske infiltratet.

Blodplater inneholder to typer sekretoriske granulater, tette kropper og alfagranulater, hvor mange midler som er i stand til å stimulere eller modulere betennelse akkumuleres (serotonin, histamin, heparin, adrenalin, nukleotider), samt vekstfaktorer som blodplateavledet vekstfaktor (PDGF) og transformerende vekstfaktor-b (TGF-b). Trombocyttaktivering i blodproppen fører til en eksplosiv og sterkt lokalisert frigjøring av disse mediatorene som dermed ikke bare virker på leukocyttene i fengsel i blodproppen, men også på blodproppene. omkringliggende subendoteliale bindeceller. Disse mediatorene, i tillegg til deres velkjente aktivitet på vaskulær tone og permeabilitet, stimulerer rekruttering og aktivering av polymorfonukleære granulocytter, fibroblaster, monocytter / makrofager og dendritiske celler, i denne tidsmessige sekvensen. Også fibrinopeptider produsert av handlingen. Trombin på fibrinogen (og trombin selv) stimulerer leukocyttkjemotaksi, produksjon av radikale arter og eksocytose av sekretoriske granuler, mens den aktiverte Hageman -faktoren virker på kininogenet og komplementsystemet for å produsere vasoaktive kininer og aktivert komplement (C5a, C3a etc). Leukocyttinfiltratet i vevsreparasjon blir en svært viktig kilde, ikke bare for ytterligere preformede eller neosyntesiske kjemiske mediatorer, men også for vekstfaktorer og enzymer som er i stand til å nedbryte ECM.

I tillegg til enzymer med nedbrytende aktivitet i de spesifikke azurofile eller tertiære granulatene (elastase, kollagenase og gelatinase), produserer nøytrofiler også cytokiner og kjemokiner som tumornekrosefaktor-a, TNF-a) interleukin-1a og 1b (IL -1a og IL-1b), de kjemotaktiske proteinene for monocytter 1 og 2 (monocytt kjemiotaktisk protein, MCP-1 og MCP-2), det makrofaginflammatoriske proteinet (MIP 1a). Det er indikasjoner på at nøytrofiler også kan produsere vekstfaktorer for bindeceller og keratinocytter, for eksempel fibroblastvekstfaktorer 1, 2 og 5 (fibroblastvekstfaktor, FGF, 1, 2 og 5, ekspresjonsnivået øker omtrent 10 ganger i vevet som repareres ), og FGF-7, også kjent som keratinocyttvekstfaktor (KGF) hvis ekspresjonsnivå øker 160 ganger.

Den reparative fasen forsterkes ytterligere ved ankomsten av makrofager. Disse cellene er en enda viktigere kilde til vekst og cellemoduleringsfaktorer enn nøytrofiler. Spesielt, i tillegg til IL-1 og TNF-a, produserer makrofager TGF-b, PDGF Den insulinlignende vekstfaktoren (IGF). Av disse vekstfaktorene er sannsynligvis TGF-b den viktigste i reparasjonsprosessen, på grunn av den kraftige effekten på nesten alle celler som er involvert i reparasjonsprosessen, og ikke bare på fibroblaster. Faktisk har TGF-b ved lave konsentrasjoner en sterk hemmende virkning på cellevekst, mens den ved høye konsentrasjoner stimulerer spredning.Den har også en kraftig kjemotisk effekt på celler som deltar i konstitueringen av granulasjonsvev, stimulerer avsetning av ECM og Til syvende og sist fremstår TGF-b som en av de viktigste faktorene for å fremme dannelsen av d el granulasjonsvev.

En annen nøkkelfaktor for dannelsen av granulasjonsvev er matrix metallo proteaser (MMP), et sett med binde-nedbrytende enzymer med en sentral rolle i betennelse og vevsreparasjon, hvorav makrofager er en kilde. Under sårreparasjonsprosessen gjennomgår disse enzymene en forsiktig aktiverings- / deaktiveringsprosess for å tillate ombygging av det nydannede vevet og dannelse av arr. Ulike vekstfaktorer, cytokiner og hormoner stimulerer (PDGF, IL-1, TNF-a) eller hemmer (TGF-b, kortikosteroider) syntese av MMP ved å modulere deres genuttrykk, mens plasmin forårsaker proteolytisk aktivering av forløpere (proMMP) .Når de er aktivert, hemmes MMP raskt av vevshemmere av proteasene (vevshemmere av metalloproteaser, TIMP). Makrofager er også en viktig kilde aktivator av plasminog eno (urokinase-type plasminogenaktivator, uPA), faktoren som er ansvarlig for aktivering av plasminogen, som igjen er den allestedsnærværende forløperen til plasmin, det viktigste fibrinolytiske enzymet. Med sekresjonen av uPA begynner prosessen med nedbrytning av blodproppen og begynner dannelsesfasen av granulasjonsvevet.