ISOPTIN - PAKNINGSVEDLEGG - BROSJYRER

Main / brosjyrer / 2021

Isoptin - pakningsvedlegg

Indikasjoner Kontraindikasjoner Forholdsregler ved bruk Interaksjoner Advarsler Dosering og bruksmåte Overdosering Bivirkninger Holdbarhet og lagring

Aktive ingredienser: Verapamil

ISOPTIN 80 mg filmdrasjerte tabletter

Isoptin pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser:

ISOPTIN 40 mg belagte tabletter
ISOPTIN 80 mg filmdrasjerte tabletter
ISOPTIN 120 mg tabletter med depottabletter
ISOPTIN 240 mg depottabletter

Indikasjoner Hvorfor brukes Isoptin? Hva er den til?

FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI

Selektive kalsiumkanalblokkere med direkte hjerteeffekt-Fenylalkylaminderivater.

TERAPEUTISKE INDIKASJONER

Akutt og kronisk koronar insuffisiens. Behandling av følgesykdommer ved hjerteinfarkt Supraventrikulære hyperkinetiske arytmier som paroksysmal supraventrikulær takykardi, atrieflimmer og flagre med rask ventrikkelrespons, ekstrasystoler Arteriell hypertensjon.

Kontraindikasjoner Når Isoptin ikke skal brukes

Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene.

Kardiogent sjokk.

Nylig hjerteinfarkt komplisert av markert bradykardi.

Kontraktil insuffisiens i venstre ventrikkel.

Alvorlige ledningsforstyrrelser som total AV -blokk, delvis AV -blokk; ufullstendig grenblokk, syk sinus sykdom (unntatt de med ventrikulære kunstige pacemakere), klasse II-III AV-blokk (unntatt hos pasienter med fungerende kunstige ventrikulære pacemakere).

Dekompensert hjertesvikt.

Bred kompleks ventrikulær takykardi.

Atrieflimmer / flagre og samtidig Wolff-Parkinson-White syndrom, Lown-Ganong-Levine syndrom, korte PR-syndromer.

Markert bradykardi (<50 slag / min.).

Hypotensjon (systolisk blodtrykk <90 mm Hg) (se også Forholdsregler for bruk).

Forening med MAO-hemmere og betablokkere og etter kinidinbehandlinger.

Forholdsregler for bruk Det du trenger å vite før du bruker Isoptin

Bruk hos pasienter med nedsatt leverfunksjon: Siden verapamil hovedsakelig metaboliseres av leveren, bør den administreres med forsiktighet til pasienter med nedsatt leverfunksjon. Alvorlig nedsatt leverfunksjon forlenger eliminasjonshalveringstiden til verapamil til omtrent 14-16 timer; derfor bør disse pasientene gis omtrent 30% av den vanlige dosen som brukes til pasienter med normal leverfunksjon. Nøye overvåking bør utføres for unormal forlengelse av PR -intervall eller andre tegn på overdrevne farmakologiske effekter.
Bruk hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon: Omtrent 70% av en administrert dose verapamil skilles ut som metabolitter i urinen. Inntil ytterligere data blir tilgjengelige, bør verapamil administreres med forsiktighet til pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Disse pasientene bør følges nøye. ved forlengelse av PR -intervall eller andre tegn på overdose. Selv om konsistente kliniske data fra sammenlignende studier utført på pasienter med nyresvikt i sluttstadiet har vist at nedsatt nyrefunksjon ikke har noen effekt på farmakokinetikken til verapamil, tyder kasusrapporter på at verapamil bør brukes med forsiktighet og under nøye overvåking hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. . Verapamil kan ikke fjernes ved hemodialyse.
Bruk med forsiktighet hos bradykardi og hypotensive pasienter (se også kontraindikasjoner).
Bruk med forsiktighet hos pasienter med lidelser der nevromuskulær overføring er påvirket (myasthenia gravis, Lambert-Eaton syndrom, avansert Duchenne muskeldystrofi).

Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Isoptin

Fortell legen din eller apoteket dersom du nylig har tatt andre legemidler, også reseptfrie.

In vitro -studier har vist at verapamil metaboliseres av cytokrom P450, CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 og CYP2C18. Videre har verapamil vist seg å være en hemmer av CYP3A4 og P-glykoprotein (P-gp). Pasienter som gjennomgår samtidig behandling under administrering av verapamil bør overvåkes nøye ettersom det er påvist klinisk signifikante interaksjoner med CYP3A4 -hemmere (som fører til forhøyede plasmanivåer av verapamil) og med CYP3A4 -induktorer (som i stedet forårsaker senking).

Tabellen nedenfor gir en liste over legemidler som kan oppstå interaksjoner av farmakokinetiske årsaker:

Potensielle interaksjoner assosiert med CYP-450 enzymsystemet Tilhørende stoff Potensiell effekt på verapamil eller assosiert stoff Kommentar Alfa -blokkere Prazosin Økt Cmax for prazosin (≈40%) uten effekt på halveringstid Terazosin Økt AUC (≈24%) og Cmax (≈25%) for terazosin Antiarytmika Flecainide Minimal effekt på plasmaclearance av flekainid (<≥10%); ingen effekt på plasmaclearance av verapamil Kinidin Redusert oral clearance av kinidin (≥35%) Anti-astmatikere Teofyllin Reduksjon i oral og systemisk clearance med 20% Reduksjonen i klaring er mer redusert hos røykere (≈11%). Antikoagulantia Dabigatran eteksilat Økt dabigatran Cmax med omtrent 180% og AUC med omtrent 150% Observert med den første dosen av en oral formulering av verapamil med umiddelbar frigjøring. Antikonvulsiva Karbamazepin Økt AUC for karbamazepin (≥46%) hos pasienter med delvis ildfast epilepsi Antidepressiva Imipramin Økt AUC for imipramin (≈15%) Det har ingen effekt på nivået av den aktive metabolitten desipramin. Antidiabetisk Glyburide Økt Cmax (≈28%) og AUC (≈26%) av glyburid Antinfeksjonsmidler Klaritromycin Mulig økning i verapamilnivåer Erytromycin Mulig økning i verapamilnivåer Rifampicin Redusert AUC (≈94%), Cmax (≈97%) og oral biotilgjengelighet (≈92%) for verapamil Kan redusere den hypotensive effekten av verapamil. Ingen endring i farmakokinetikk ved intravenøs administrering av verapamil Telitromycin Mulig økning i verapamilnivåer Antineoplast Doxorubicin Doxorubicin AUC (104%) og Cmax (61%) øker etter oral administrering av verapamil Hos pasienter med småcellet lungekreft. Ingen signifikant endring i doxorubicin farmakokinetikk etter intravenøs administrering av verapamil Hos pasienter med avanserte maligniteter. Barbiturater Fenobarbital Økt clearance (≥5 ganger) av oralt administrert verapamil Benzodiazepiner og andre angstdempende midler Buspirone 3,4 ganger økning i AUC og Cmax for buspiron Midazolam Økt AUC (3 ganger) og Cmax (≈2 ganger) for midazolam Betablokkere Metoprolol Økning i AUC (≈32,5%) og Cmax (≈41%) av metoprolol hos pasienter med angina Propranolol Økt AUC (65%) og Cmax (≈94%) av propranolol hos pasienter med angina Hjerteglykosider Digitoxin Redusert total kroppsklarering (≈27%) og ekstrarenal klaring (≈29%) av digitoksin Digoksin Friske pasienter: økt Cmax (≈44%), økt C12h (≈53%), økt Css (44%) og økt AUC (50%) for digoksin Se spesielle advarsler H2 -reseptorantagonister Cimetidin Økt AUC R- (≈25%) og S- (≈40%) av verapamil med tilsvarende reduksjon i clearance av verapamil R- og S- Immunologisk Ciklosporin Økt AUC, Css, Cmax for cyklosporiner med omtrent 45% Everolimus Everolimus: økt AUC (≈3,5 ganger) og økt Cmax (≈2,3 ganger); verapamil: økt Ctrough (≈2,3 ganger) Sirolimus Sirolimus: AUC økt (≈2,2 ganger); S-verapamil: AUC økt (≈1,5 ganger) Takrolimus Mulig økning av takrolimusnivåer Lipidsenkende midler Atorvastatin Mulig økning i atorvastatinnivåer, økning i verapamil AUC med 43% Lovastatin Mulig økning i lovastatinnivåer, økning i AUC (≈63%) og Cmax (≈32%) av verapamil Simvastatin Økt AUC (2,6 ganger) og Cmax (≈4,6 ganger) av simvastatin Serotoninreseptoragonister Almotriptan Økt AUC (20%) og Cmax (≈24%) for almotriptan Urikosuriske midler Sulfinpyrazon Økt clearance (fold3 ganger) og redusert biotilgjengelighet (≈60%) av verapamil etter oral administrering Andre Grapefrukt juice Økt AUC for verapamil R- (≈49%) og S- (≈37%), økt Cmax for verapamil R- (≈75%) og S- (≈51%) Det påvirker ikke halveringstiden og renal clearance Johannesurt (Hypericum) Reduksjon i AUC for verapamil R- (≈78%) og S- (≈80%) med tilsvarende reduksjon i Cmax

Andre interaksjoner og tilleggsinformasjon

Antiarytmika, betablokkere: gjensidig potensering av kardiovaskulære effekter (økning i grad av AV-blokk, potensering av redusert hjertefrekvens i avanserte stadier, induksjon av hjerteinfarkt og mulighet for intensivering av hypotensjon).
Plasmaproteinbindende legemidler: verapamil er sterkt bundet til plasmaproteiner; av denne grunn bør det administreres med forsiktighet til pasienter som tar andre legemidler med høy grad av binding til plasmaproteiner.
Prazosin, Terazosin: forsterkning av den hypotensive effekten.
Anti-HIV-midler: Plasmakonsentrasjonen av verapamil kan øke på grunn av potensiell metabolsk hemming av noen av anti-HIV-midlene, for eksempel ritonavir. Derfor bør det utvises stor forsiktighet ved kombinasjon, eller dosen av verapamil bør reduseres.
Kinidin: hypotensjon og mulig lungeødem hos pasienter med hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati.
Sulfinpyrazon: Kan redusere den hypotensive effekten av verapamil.
Nevromuskulære blokkere: Virkningen av nevromuskulære blokker kan bli forbedret. Av denne grunn kan det være nødvendig å redusere dosen av verapamil og / eller den av den nevromuskulære blokkeringen når de to legemidlene tas i kombinasjon.
Acetylsalisylsyre: økt tendens til blødning.
Etanol: økning i plasmanivåer av etanol.
HMG Co-A reduktasehemmere (statiner): Behandling med HMG Co-A reduktasehemmere (simvastatin, atorvastatin eller lovastatin) hos pasienter som tar verapamil, bør startes med lavest mulige doser som deretter må korrigeres. Hvis pasienter som tar HMG Co-A reduktasehemmere (som simvastatin, atorvastatin eller lovastatin) er foreskrevet verapamilbehandling, bør en statindosereduksjon vurderes og serumkolesterolavlesninger undersøkes på nytt.
Digitalis: Klinisk bruk av verapamil hos digitaliserte pasienter har vist at kombinasjonen tolereres godt hvis digoksindoser er tilstrekkelig regulert. Kronisk behandling med verapamil kan øke serumdigoksinnivået med 50-75% i løpet av den første behandlingsuken, noe som kan føre til digitalis toksisitet. Vedlikeholdsdoser av digitalis bør reduseres når verapamil administreres, og pasienten bør overvåkes nøye for å unngå hyper eller hypodigitalisering. Når det er mistanke om hyperdigitalisering, bør dosen digoksin reduseres midlertidig eller seponeres. Etter seponering av ISOPTIN 80 mg belagte tabletter bør pasienten undersøkes på nytt for å unngå hypodigitalisering.
Antihypertensive medisiner, diuretika og vasodilatatorer: verapamil gitt samtidig med andre orale antihypertensive medisiner (for eksempel vasodilatatorer, angiotensin I -konverterende enzymhemmere, diuretika, betablokkere) har vanligvis en additiv senkende effekt. I en studie har samtidig administrering av verapamil og prazosin resulterte i et "overdreven blodtrykksfall".
Disopyramid: Inntil data om mulige interaksjoner mellom verapamil og disopyramid er oppnådd, bør disopyramid ikke administreres innen 48 timer før eller 24 timer etter administrering av verapamil.
Nitrater: Verapamil har blitt administrert samtidig med kort- og langtidsvirkende nitrater, uten uønskede legemiddelinteraksjoner.
Cimetidin: Cimetidin reduserer clearance av verapamil og øker eliminasjonshalveringstiden.
Litium: Oral terapi med verapamil kan forårsake senking av litiumnivået i serum hos pasienter som får oral, stabil og kronisk behandling med litium. Justering av litiumdosen kan være nødvendig på grunn av en mulig økning i nevrotoksisitet.
Karbamazepin: Verapamilbehandling kan øke karbamazepinkonsentrasjonen under kombinasjonsbehandling. Dette kan gi uønskede effekter som diplopi, hodepine, ataksi eller svimmelhet.
Rifampicin: Kan redusere den hypotensive effekten av verapamil.
Inhalasjonsanestetika: Kliniske data og dyreforsøk indikerer at verapamil kan øke aktiviteten til nevromuskulære blokker og inhalasjonsanestetika.
Grapefruktjuice: Data som indikerer en økning i plasmanivåer av kalsiumkanalblokkere er rapportert når de tas samtidig med grapefruktjuice. Samtidig inntak av oral verapamil og grapefruktjuice bør derfor unngås.
Kolkisin: Kolkisin er et substrat for både CYP3A og avløpstransportøren, P-glykoprotein (P-gp). Verapamil er kjent for å hemme CYP3A og P-gp. Når verapamil og kolkisin administreres samtidig, kan hemming av P-gp og / eller CYP3A fra verapamil føre til økt eksponering for kolkisin. Kombinert bruk anbefales ikke.
Dabigatran: Nøye klinisk overvåking (leting etter tegn på blødning eller anemi) er nødvendig når verapamil administreres samtidig med dabigatranetexilat (substrat for efflux-transportøren P-gp) og med ekstra forsiktighet for pasienter med lett nedsatt nyrefunksjon. nivåer av dabigatran (Cmax el "AUC) ble observert når oral verapamil ble administrert samtidig med dabigatranetexilat, men størrelsen på denne endringen varierte med administreringstidspunkt og formulering av verapamil. Hos pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon behandlet med verapamil og dabigatranetexilat samtidig, bør en dosereduksjon av dabigatran vurderes. Omvendt ble det ikke observert noen signifikant interaksjon da verapamil ble administrert 2 timer etter inntak av dabigatranetexilat. Dette forklares med fullstendig absorpsjon av dabigatran etter 2 timer.
Dronedarone: Forsiktighet bør utvises når verapamil administreres i kombinasjon med dronedaron. Administrer verapamil først i lave doser og øk dosen først etter EKG -evaluering.
Ivabradine: Verapamil resulterer i en økning i ivabradinkonsentrasjonen (2-3 ganger økning i AUC) og ytterligere 5 ppm reduksjon i hjertefrekvens. Samtidig bruk av verapamil og ivabradin anbefales ikke.
Aliskiren: Samtidig administrering av verapamil og aliskiren resulterte i en 97% økning i AUC for aliskiren som en effekt av P-gp-hemmende aktivitet av verapamil.
Dantrolene: I dyreforsøk har dødelige tilfeller av ventrikkelflimmer blitt observert under intravenøs administrering av verapamil og dantrolen. Kombinasjonen av verapamil og dantrolen er derfor potensielt farlig.

Advarsler Det er viktig å vite at:

Hjertesvikt: verapamil har en negativ inotrop effekt som hos de fleste pasienter kompenseres av dets etterbelastningsreduserende egenskaper (redusert perifer motstand) uten tydelig svekkelse av ventrikkelfunksjonen. Verapamil er kontraindisert hos pasienter med alvorlig dysfunksjon i venstre ventrikkel (for eksempel: Eeksjonsfraksjon mindre enn 30% eller alvorlige symptomer på hjertesvikt, lungetrykk større enn 20 mmHg) Pasienter med mildere ventrikeldysfunksjon, hvis mulig, bør kontrolleres med optimale doser digitalis og / eller diuretika før behandling med verapamil. Noen ganger bør den farmakologiske virkningen av verapamil kan forårsake en reduksjon i blodtrykket under normale nivåer, noe som kan føre til symptomatisk svimmelhet eller hypotensjon. Hos hypertensive pasienter er en reduksjon i blodtrykket under det normale uvanlig.
Leverenzymforhøyelser: Forhøyelser i transaminase er rapportert med og uten samtidig økning i alkalisk fosfatase og bilirubin. Disse forhøyningene var noen ganger forbigående og kan forsvinne selv ved fortsatt verapamilbehandling. Noen tilfeller av hepatocellulær skade har vært relatert til verapamil ved bruk av "rechallenge" teknikken; halvparten av disse tilfellene hadde kliniske symptomer (ubehag, feber og / eller høyre øvre kvadrant) i tillegg til økt SGOT, SGPT og alkalisk fosfatase. Periodisk overvåking av leverfunksjon er derfor tilrådelig hos pasienter behandlet med verapamil.
Tilbehørsledningsvei (Wolff-Parkinson-White eller Lown-Ganong-Levine): Pasienter med paroksysmal og / eller kronisk atriefladder eller fibrillering med en sameksisterende AV-vei har utviklet en økning i den integrerte ledningen gjennom tilbehørsveien som omgår AV-noden som resulterer i en veldig rask ventrikkelsvar eller ventrikkelflimmer etter å ha mottatt intravenøs verapamil eller digitalis. Selv om dette fenomenet ikke er rapportert med oral verapamil, bør det betraktes som en potensiell risiko. Behandlingen består vanligvis av likestrømskardioversjon. Kardioversjon har blitt brukt med sikkerhet og effekt etter administrering av ISOPTIN.
Atrioventrikulær blokk: effekten av verapamil på AV -ledning og SA -noden kan i spesielle tilfeller føre til asymptomatisk klasse I AV -blokk og forbigående bradykardi, noen ganger ledsaget av nodale fluktrytmer. Forlengelse av PR -segmentet er relatert til plasmakonsentrasjoner av verapamil , spesielt i den innledende titreringsfasen av behandlingen. Imidlertid har høyere grader av AV -blokk blitt sjelden observert. Alvorlig grad I -blokk eller progressiv utvikling til grad II eller III AV -blokk krever reduksjon av dosen eller, i sjeldne tilfeller, suspensjon av behandling med verapamil og institusjon for passende behandling avhengig av den kliniske situasjonen.

Graviditet og amming

Rådfør deg med lege eller apotek før du tar medisiner

Svangerskap

Reproduksjonsstudier ble utført på kaniner og rotter ved en oral dose verapamil større enn 1,5 ganger (15 mg / kg / dag) og 6 ganger (60 mg / kg / dag) høyere enn den daglige orale dosen tatt av mennesker, og viste ingen tegn på teratogenisitet. Hos rotter viste det seg imidlertid at den administrerte flerdosen var embryocid og forsinker fostrets vekst og utvikling, sannsynligvis på grunn av bivirkninger på mødrene, noe som gjenspeiles i redusert evne til å legge på seg. også blitt vist at denne dosen tatt oralt forårsaker hypotensjon hos rotter.

Det har ikke vært tilstrekkelige og godt kontrollerte studier med gravide, så sikkerheten til verapamil under graviditet er ikke fastslått. Verapamil krysser morkaken og ble funnet i navlestrengen. Siden reproduksjonsstudier på dyr ikke alltid er i stand til å forutsi responsen hos mennesker, bør verapamil bare brukes under graviditet hvis det er strengt nødvendig.

Foringstid

Verapamilhydroklorid utskilles i morsmelk. Begrensede data om oral administrasjon har vist at dosen verapamil som spises gjennom melk av spedbarnet er lav (0,1-1% av den orale dosen tatt av moren). På grunn av alvorlighetsgraden av de potensielle bivirkningene hos spedbarnet, bør verapamil bare gis til den ammende kvinnen hvis det anses som avgjørende for morens velvære.

Påvirker evnen til å kjøre bil og bruke maskiner

Verapamil svekker evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Dette skjer hovedsakelig i begynnelsen av behandlingen, når dosen økes, når du endrer behandling fra et annet legemiddel til verapamil og drikker alkohol samtidig.

Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Isoptin: Dosering

ISOPTIN 80 mg filmdrasjerte tabletter kan brukes med dosering mellom 40 og 80 mg 3 ganger daglig. tabletter er delbare.

Voksne: ISOPTIN 80 mg filmdrasjerte tabletter administreres i en dose på 1 tablett 3 ganger daglig, helst sammen med måltider.

Ved tilbakefallende takyarytmier, for å opprettholde en normal ventrikkelfrekvens, kan ISOPTIN 80 mg filmdrasjerte tabletter også administreres med kortere mellomrom (1 tablett hver 3-4 time).

Gutter: 1 tablett 2-3 ganger om dagen.

I tidlig barndom: bruk av passende doser i henhold til resept anbefales.

Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Isoptin

Symptomer

Hypotensjon, bradykardi opp til høyverdig AV -blokk og sinusstopp, hyperglykemi, apati og metabolsk acidose. Dødsfall har skjedd som følge av overdose.

Behandling

Behandling av overdose bør være støttende. Beta-adrenerg stimulering eller parenteral administrering av kalsiumløsninger og tarmvanning kan øke strømmen av kalsiumioner gjennom langsomme kanaler, og disse metodene har blitt brukt med hell i behandlingen av en frivillig overdose med verapamil.

På grunn av forsinket absorpsjon av modifiserte frigivelsesprodukter, kan noen pasienter kreve ytterligere observasjon og sykehusinnleggelse i mer enn 48 timer eller en observasjonsperiode.

Klinisk signifikante hypotensive reaksjoner eller høyverdig AV-blokk bør behandles med henholdsvis vasopressorer eller hjertestimulering. Asystole bør behandles med de vanlige tiltakene, inkludert hjerte -lungeredning. Verapamil kan ikke elimineres ved hemodialyse.

Ved utilsiktet inntak / inntak av overdreven dose Isoptin, må du varsle legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus.

Spør lege eller apotek hvis du har spørsmål om bruk av Isoptin.

Bivirkninger Hva er bivirkningene av Isoptin

Som alle andre medisiner kan ISOPTIN forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.

Følgende bivirkninger av verapamil, administrert oralt, var tydelig relatert til medisininntak i kliniske studier [veldig vanlig (≥ 1/10); vanlig (≥ 1/100 til

Tabell 1: Bivirkninger rapportert ved oral administrering av verapamil i kontrollerte kliniske studier

Organisk systemklassifisering Bivirkning Frekvens Nervesystemet lidelser Svimmelhet Hodepine Kommune kommune Hjertepatologier Hjertesvikt / Lungeødem Atrioventrikulær bradykardi Atrioventrikulær blokk Komplett atrioventrikulær blokk Vanlige Vanlige Vanlige Mindre vanlige Vaskulære patologier Hypotensjon rødme Vanlig Uvanlig Gastrointestinale lidelser Forstoppelse Kvalme Kommune kommune Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet Tretthet ødem Kommune kommune

I den kliniske studien med ventrikulær responskontroll hos skannede pasienter som hadde atrieflimmer eller flutter, forekom en ventrikulær frekvens på mindre enn 50 slag / min i hvile hos 15% av pasientene og asymptomatisk hypotensjon hos 5% av pasientene.

Følgende bivirkninger har blitt rapportert med verapamil etter markedsføring eller i kliniske fase IV -studier og var gruppert etter systemorganklasse [frekvens ikke kjent (kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data)].

Tabell 2: Bivirkninger rapportert med verapamil etter markedsføring eller i fase IV kliniske studier

Organisk systemklassifisering Bivirkning Forstyrrelser i blod og lymfesystem Blåmerker Forstyrrelser i immunsystemet Overfølsomhet Psykiatriske lidelser Psykiatriske symptomer Nervesystemet lidelser Hodepine Svimmelhet Parestesi Tremor Ekstrapyramidale lidelser Cerebrovaskulære ulykker Forvirringstilstand Balansforstyrrelser Søvnløshet Søvnighet Øyesykdommer Tåkesyn Øre- og labyrintforstyrrelser Vertigo Tinnitus Hjertepatologier Atrioventrikulær blokk Sinus bradykardi Sinusstopp Perifert ødem Hjertebank Takykardi Hjertesvikt Angina pectoris Brystsmerter Hjerteinfarkt Synkope Vaskulære patologier Hypotensjon Blushing Intermittent claudication Purpura Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum Dyspné Gastrointestinale lidelser Kvalme Oppkast Forstoppelse Ileus Gingival hyperplasi Magesmerter Ubehag i magen Diaré Tørr munn Mage -tarmlidelser Hud og subkutant vev Angioødem Stevens-Johnsons syndrom Erythema multiforme Makulopapulært utslett Alopecia Urticaria Purpura Pruritus Hudutslett Utslett Hyperkeratose Patcher Hyperhidrose Spontan blåmerker Muskel -skjelett- og bindevevssykdommer Muskelsvakhet Myalgi Artralgi Muskelspasmer Nyrer og urinveier Pollakiuria Reproduksjonssystemet og brystsykdommer Erektil dysfunksjon Gynekomasti Galaktoré Metrorragi Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet Utmattelse Diagnostiske tester Forhøyelse av leverenzymer Forhøyelse av prolaktinnivået Endokrine patologier Nedsatt glukosetoleranse

Etter markedsføring er det rapportert om lammelse (tetraparese) forbundet med samtidig administrering av verapamil og kolkisin.Dette kan ha vært forårsaket av at kolkisin krysser blod-hjerne-barrieren på grunn av hemming av CYP3A4 og av P-gp av verapamil. Kombinert bruk av verapamil og kolkisin anbefales ikke Behandling av akutte kardiovaskulære bivirkninger Hyppigheten av kardiovaskulære bivirkninger som krever behandling er sjelden, derfor er erfaring med behandlingen begrenset. Når alvorlig hypotensjon eller fullstendig AV -blokk oppstår etter oral administrering av verapamil, bør passende øyeblikkelige tiltak iverksettes umiddelbart, for eksempel intravenøs administrering av isoproterenol, noradrenalin, atropin (alle ved vanlige doser) eller kalsiumglukonat (10% løsning). støtte er nødvendig, kan inotrope legemidler (dopamin eller dobutamin) administreres.Behandling og dose bør avhenge av alvorlighetsgraden og den kliniske situasjonen, samt vurdering og erfaring fra legen.

Overholdelse av instruksjonene i pakningsvedlegget reduserer risikoen for bivirkninger.

Rapportering av bivirkninger

Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Bivirkninger kan også rapporteres direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei". Informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.

Utløp og oppbevaring

Utløpsdato: se utløpsdatoen som er trykt på pakken.

Den angitte utløpsdatoen refererer til produktet i intakt emballasje, riktig lagret.

Advarsel: ikke bruk medisinen etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen.

Legemidler bør ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.

Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.

SAMMENSETNING

En belagt tablett inneholder: Verapamil hydroklorid 80,0 mg. Hjelpestoffer: dibasisk kalsiumfosfatdihydrat, mikrokrystallinsk cellulose, kroskarmellosenatrium, hypromellose, makrogol 6000, magnesiumstearat, vannfritt kolloidalt silika, natriumlaurilsulfat, talkum, titandioksid.

LEGEMIDDELFORM OG INNHOLD

"80 mg filmdrasjerte tabletter" 30 tabletter

Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.

Ytterligere informasjon om Isoptin finnes i kategorien "Sammendrag av egenskaper". 01.0 LEGEMIDLETS NAVN 02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING 03.0 LÆGEMIDDELFORM 04.0 KLINISKE OPPLYSNINGER 04.1 Terapeutiske indikasjoner 04.2 Dosering og administrasjonsmåte 04.3 Kontraindikasjoner 04.4 Spesielle advarsler og hensiktsmessige forholdsregler ved bruk 04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre reseptmidler 20 4.6 Graviditet og amming 04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner 04.8 Bivirkninger0.0.0 Overdosering0.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER0.5.1 Farmakodynamiske egenskaper0.2.2 Farmakokinetiske egenskaper0.3.3 Prekliniske sikkerhetsdata0.0 FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER0.6.2 Hjelpestoffer0.3 Holdbarhet 06.4 Spesielle forholdsregler for oppbevaring 06.5 Typen på den umiddelbare emballasjen og innholdet i pakningen 06.6 Instruksjoner for bruk og håndtering 07.0 INNEHAVER AV "ALLE TILLATELSER" PLASSERING PÅ MARKEDET0.0.0 GODKJENNELSETALL FOR PLASSERING I KOMMUNEN MERCIO09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN 10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN 11.0 FOR RADIOParma, HELE DATA OM INTERN STRÅLINGSDOSIMETRI 12.0 FOR RADIOParma, ytterligere DETALJERTE INSTRUKSJONER

01.0 LEGEMIDLETS NAVN

ISOPTIN

02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING

• Isoptin 40 mg Belagte tabletter

En belagt tablett inneholder:

Aktivt prinsipp:

Verapamil hydroklorid 40,0 mg.

Hjelpestoffer med kjent effekt: laktose, sukrose

• Isoptin 80 mg Filmdrasjerte tabletter

En filmdrasjert tablett inneholder:

Aktivt prinsipp:

Verapamil hydroklorid 80,0 mg.

• Isoptin 120 mg Depottabletter

Én depottablett inneholder:

Aktivt prinsipp:

Verapamil hydroklorid 120,0 mg

Hjelpestoffer med kjent effekt: laktose

• Isoptin 180 mg Depottabletter

Én depottablett inneholder:

Aktivt prinsipp:

Verapamil hydroklorid 180,0 mg

• Isoptin 240 mg Depottabletter

Én depottablett inneholder:

Aktivt prinsipp:

Verapamil hydroklorid 240,0 mg

For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1

03.0 LEGEMIDDELFORM

Belagte tabletter

Filmdrasjerte tabletter

Depottabletter

04.0 KLINISK INFORMASJON

04.1 Terapeutiske indikasjoner

• Isoptin 40 mg Belagte tabletter og Isoptin 80 mg Filmdrasjerte tabletter

• Isoptin 120 mg og 180 mg Depottabletter

Kronisk koronar insuffisiens. Behandling av følgesykdommer ved hjerteinfarkt Supraventrikulære hyperkinetiske arytmier som paroksysmal supraventrikulær takykardi, atrieflimmer og flagre med rask ventrikkelrespons, ekstrasystoler Arteriell hypertensjon.

Forebygging av reinfarkt hos pasienter som ikke tåler betablokkere og som ikke har tegn på hjertesvikt.

• Isoptin 240 mg Depottabletter

Behandling av mild eller moderat arteriell hypertensjon.

04.2 Dosering og administrasjonsmåte

• Isoptin 40 mg Belagte tabletter

Voksne: 1-2 belagte tabletter 3 ganger om dagen;

gutter: 1-3 overtrukne tabletter 2-3 ganger om dagen.

• Isoptin 80 mg Filmdrasjerte tabletter

Isoptin 80 mg Filmdrasjerte tabletter den kan brukes med en dosering mellom 40 og 80 mg 3 ganger om dagen; tabletter er delbare.

Voksne: Isoptin 80 mg Filmdrasjerte tabletter det administreres i en dose på 1 tablett 3 ganger om dagen, helst under måltider.

Ved tilbakefallende takyarytmier, Isoptin 80 mg for å opprettholde en normal ventrikkelfrekvens Filmdrasjerte tabletter det kan også administreres med kortere intervaller (1 tablett hver 3-4 time);

gutter: 1 tablett 2-3 ganger om dagen.

• Isoptin 120 mg Depottabletter

Isoptin 120 mg Depottabletter forenkler langtidsbehandling hos pasienter som krever doser på 240 mg / dag eller mer.

Ved "koronar insuffisiens av middels alvorlighetsgrad og for profylakse av takykardi lidelser er det generelt tilstrekkelig å administrere 1 tablett om morgenen og 1 om kvelden (240 mg / dag). Om nødvendig kan denne dosen økes til 2 tabletter to ganger daglig dag (480 mg). /dag).

• Isoptin 180 mg Depottabletter

Isoptin 180 mg Depottabletter det er spesielt indikert for langtidsbehandling hos pasienter som trenger en dose på 360 mg / dag eller mer.

Ved "koronar insuffisiens av middels alvorlighetsgrad er det generelt tilstrekkelig å administrere 1 tablett om morgenen og 1 om kvelden (360 mg / dag).

• Isoptin 240 mg Depottabletter

Dosen Isoptin 240 mg Depottabletter det må tilpasses den enkelte pasient ved titrering og legemidlet må administreres sammen med mat. Den vanlige daglige dosen av Isoptin 240 mg Depottabletter, i kliniske studier var det 240 mg administrert oralt en gang daglig om morgenen. Imidlertid kan startdoser på 120 mg per dag gis til pasienter som kan ha større respons på verapamil (for eksempel eldre, små osv.). Dosebestemmelse bør baseres på terapeutisk effekt og uønskede effekter som bør evalueres omtrent 24 timer etter administrering av legemidlet. De antihypertensive effektene av Isoptin 240 mg Depottabletter er tydelig i løpet av den første behandlingsuken.

Hvis det ikke oppnås tilstrekkelig respons med 1 tablett, kan dosen økes som følger:

a) 240 mg (1 tablett) hver morgen pluss 120 mg hver kveld;

b) 240 mg (1 tablett) hver 12. time.

04.3 Kontraindikasjoner

- Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.

- Kardiogent sjokk.

- Akutt hjerteinfarkt komplisert av markert bradykardi.

- Kontraktil insuffisiens i venstre ventrikkel.

- Alvorlige ledningsforstyrrelser som total AV-blokk, delvis AV-blokk, ufullstendig grenblokk, syk sinusnodesykdom (unntatt de med kunstige pacemakere), klasse II-III AV-blokk (unntatt hos pasienter med fungerende kunstig pacemaker).

- Hjertesvikt med redusert utkastningsfraksjon mindre enn 35% og / eller lungetrykk større enn 20 mm Hg (unntatt hvis det stammer fra supraventrikulær takykardi som er følsom for verapamilbehandling).

- Bred kompleks ventrikulær takykardi.

-Atrieflimmer / flagre i bypassbærere (dvs. Wolff-Parkinson-White, Lown-Ganong-Levine og korte PR-syndromer) Disse pasientene har risiko for å utvikle ventrikulær takyarytmi inkludert ventrikelflimmer hvis verapamil hydroklorid administreres.

- Markert bradykardi (slag / min).

- Hypotensjon (systolisk trykk

- Forening med MAO-hemmere og betablokkere og etter kinidinbehandlinger.

- Samtidig inntak med ivabradin (se pkt. 4.5).

04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk

• Hjertefeil

Verapamil har en negativ inotrop effekt som hos de fleste pasienter kompenseres av dets etterbelastningsreduserende egenskaper (redusert perifer motstand) uten markert endring av ventrikkelfunksjonen.

Pasienter med hjertesvikt med en utkastningsfraksjon større enn 35% bør kompenseres før behandling med verapamil startes og bør behandles tilstrekkelig under behandlingen.

• Hypotensjon

Noen ganger kan den farmakologiske virkningen av verapamil forårsake en reduksjon i blodtrykket under normale nivåer, noe som kan føre til symptomatisk svimmelhet eller hypotensjon.

Hos hypertensive pasienter er en reduksjon i blodtrykket under det normale uvanlig.

• HMG-CoA-reduktasehemmere (statiner)

Se avsnitt 4.5.

• Økning i leverenzymer

Forhøyelser i transaminaser er rapportert med og uten samtidig økning i alkalisk fosfatase og bilirubin. Disse forhøyningene var noen ganger forbigående og kan forsvinne selv ved fortsatt verapamilbehandling. Noen tilfeller av hepatocellulær skade har vært relatert til verapamil ved bruk av "rechallenge" teknikken; halvparten av disse tilfellene hadde kliniske symptomer (ubehag, feber og / eller høyre øvre kvadrant) i tillegg til økt SGOT, SGPT og alkalisk fosfatase. Periodisk overvåking av leverfunksjon er derfor tilrådelig hos pasienter behandlet med verapamil.

• Tilførselsledning (Wolff-Parkinson-White eller Lown-Ganong-Levine)

Pasienter som lider av paroksysmal og / eller kronisk atrieflimmer eller atrieflimmer med en sameksisterende tilbehørs AV -vei har utviklet en økning i helhetlig ledning gjennom tilbehørsveien som omgår AV -noden, noe som resulterer i en meget rask ventrikkelsvar eller ventrikkelflimmer etter mottak av verapamil eller digitalis for intravenøst. Selv om dette fenomenet ikke er rapportert med oral verapamil, bør det betraktes som en potensiell risiko. Behandlingen består vanligvis av likestrømskardioversjon. Kardioversjon har blitt brukt trygt og effektivt etter administrering av Isoptin.

• Hjertestans / Atrioventrikulær blokk / Bradykardi / Asystole

Verapamilhydroklorid virker på AV- og SA -nodene og forlenger AV -ledningstiden.

Bruk med forsiktighet som utvikling av andre eller tredje graders AV -blokk (kontraindikasjoner) eller unifascikulær, bifascikulær eller trifascikulær grenblokk krever at de påfølgende dosene verapamilhydroklorid seponeres og passende behandling settes inn om nødvendig.

Verapamilhydroklorid virker på AV- og SA -nodene og kan sjelden forårsake andre eller tredje graders AV -blokk, bradykardi og i sjeldne tilfeller asystole. Dette er mye mer sannsynlig å forekomme hos pasienter med syk bihulebetennelse (en sykdom i SA -noden), som hovedsakelig rammer eldre mennesker.

Asystolen som kan forekomme hos pasienter som har tatt verapamil, bortsett fra de som har syk sinusnodesykdom, er vanligvis kortvarig (noen få sekunder eller mindre), med spontan gjenoppretting av normal sinusrytme eller AV-node Hvis dette ikke oppnås raskt , bør passende behandling gis umiddelbart - se pkt.4.8.

• Antiarytmika, betablokkere

Gjensidig forbedring av kardiovaskulære effekter (høyere grad AV -blokk, høyere grad senking av hjertefrekvens, induksjon av hjertesvikt og økt hypotensjon).

Asymptomatisk bradykardi (36 slag per minutt) ble observert hos personer som tok timolol øyedråper (beta-adrenerge blokker) kombinert med oral verapamil, asymptomatisk bradykardi (36 slag per minutt) ble observert med "Vandrende atrialpacemaker'.

• Digoksin

Hvis verapamil gis samtidig med digoksin, reduser du digoksindosen. Se avsnitt 4.5.

• Lidelser i nevromuskulær overføring

Bruk med forsiktighet hos pasienter med lidelser der nevromuskulær overføring er påvirket (myasthenia gravis, Lambert-Eaton syndrom, avansert Duchenne muskeldystrofi).

Spesielle populasjoner:

Leverinsuffisiens

Siden verapamil hovedsakelig metaboliseres av leveren, bør den administreres med forsiktighet til pasienter med nedsatt leverfunksjon. Alvorlig nedsatt leverfunksjon forlenger eliminasjonshalveringstiden til verapamil til omtrent 14-16 timer; derfor bør disse pasientene gis omtrent 30% av den vanlige dosen som brukes til pasienter med normal leverfunksjon. Nøye overvåking bør utføres for unormal forlengelse av PR -intervall eller andre tegn på overdrevne farmakologiske effekter.

Insuffisiens nyre

Omtrent 70% av en administrert dose verapamil skilles ut som metabolitter i urinen. Inntil ytterligere data blir tilgjengelige, bør verapamil administreres med forsiktighet til pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Disse pasientene bør følges nøye for å fastslå en mulig forlengelse av PR intervall eller andre tegn på overdose.

Selv om konsistente kliniske data fra sammenlignende studier utført på pasienter med nyresvikt i sluttstadiet har vist at nedsatt nyrefunksjon ikke har noen effekt på farmakokinetikken til verapamil, tyder kasusrapporter på at verapamil bør brukes med forsiktighet og under nøye overvåking hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. . Verapamil kan ikke fjernes ved hemodialyse.

Pediatrisk bruk

Sikkerhet og effekt av Isoptin 240 mg er ikke fastslått Depottabletter hos personer under 18 år.

Isoptin 40 mg Belagte tabletter Og Isoptin 120 mg Depottabletter inneholder laktose, derfor bør pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon ikke ta denne medisinen.

Isoptin 40 mg Belagte tabletter inneholder sukrose, derfor bør pasienter med sjeldne arvelige problemer med fruktoseintoleranse, sukras isomaltasemangel eller glukose-galaktose malabsorpsjon ikke ta denne medisinen.

04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon

I sjeldne tilfeller, inkludert de der pasienter med alvorlige kardiomyopatier, kongestiv hjertesvikt eller nylig hjerteinfarkt har blitt behandlet med intravenøs administrering av beta-adrenerge blokkere eller disopyramid i kombinasjon med intravenøs verapamilhydroklorid.

Samtidig bruk av injiserbart verapamilhydroklorid med midler som reduserer adrenerg funksjon kan føre til overdreven hypotensiv respons.

utdanning in vitro vist at verapamil metaboliseres av cytokrom P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 og CYP2C18. Videre har verapamil vist seg å være en hemmer av CYP3A4 og P-glykoprotein (P-gp). Pasienter som gjennomgår samtidig behandling under administrering av verapamil bør overvåkes nøye ettersom det er påvist klinisk signifikante interaksjoner med CYP3A4 -hemmere (som fører til forhøyede plasmanivåer av verapamil) og med CYP3A4 -induktorer (som i stedet forårsaker senking).

Tabellen nedenfor gir en liste over legemidler som kan oppstå interaksjoner av farmakokinetiske årsaker:

Potensielle interaksjoner assosiert med CYP-450 enzymsystemet Tilhørende stoff Potensiell effekt på verapamil eller assosiert stoff Kommentar Alfa -blokkere Prazosin Økt Cmax for prazosin (≈40%) uten effekt på halveringstid Potensiering av den hypotensive effekten. Terazosin Økt AUC (≈24%) og Cmax (≈25%) for terazosin Antiarytmika Flecainide Minimal effekt på plasmaclearance av flekainid ( Se også avsnitt 4.4. Kinidin Redusert oral clearance av kinidin (≥35%) Hypotensjon. Lungeødem kan forekomme hos pasienter med hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati. Anti-astmatikere Teofyllin Reduksjon i oral og systemisk clearance med 20% Reduksjonen i klaring er mer redusert hos røykere (≈11%). Antikoagulantia Dabigatran eteksilat Økt dabigatran Cmax med omtrent 180% og AUC med omtrent 150% Observert med den første dosen av en oral formulering av verapamil med umiddelbar frigjøring. Økt dabigatran Cmax med omtrent 90% og AUC med omtrent 70% Observert med administrering av en oral forlenget frigivelse av verapamil. Antikonvulsiva / antiepileptika Karbamazepin Økt AUC for karbamazepin (≥46%) hos pasienter med delvis ildfast epilepsi Økte nivåer av karbamazepin. Dette kan gi karbamazepinavhengige bivirkninger som diplopi, hodepine, ataksi eller svimmelhet. Fenytoin Redusert plasmakonsentrasjon av verapamil Antidepressiva Imipramin Økt AUC for imipramin (≈15%) Det har ingen effekt på nivået av den aktive metabolitten desipramin. Antidiabetisk Glyburide Økt Cmax (≈28%) og AUC (≈26%) av glyburid Anti-gikt Kolkisin Økning i AUC (≈2,0 ganger) og Cmax (≈1,3 ganger) Reduser kolkisindosen (se informasjon om kolkisin). Antinfeksjonsmidler Klaritromycin Mulig økning i verapamilnivåer Erytromycin Mulig økning i verapamilnivåer Rifampicin Redusert AUC (≈94%), Cmax (≈97%) og oral biotilgjengelighet (≈92%) for verapamil Kan redusere den hypotensive effekten av verapamil. Ingen endring i farmakokinetikk ved intravenøs administrering av verapamil Telitromycin Mulig økning i verapamilnivåer Antineoplast Doxorubicin Doxorubicin AUC (104%) og Cmax (61%) øker etter oral administrering av verapamil Hos pasienter med småcellet lungekreft. Ingen signifikant endring i doxorubicin farmakokinetikk etter intravenøs administrering av verapamil Hos pasienter med avanserte maligniteter. Barbiturater Fenobarbital Økt clearance (≥5 ganger) av oralt administrert verapamil Benzodiazepiner og andre angstdempende midler Buspirone 3,4 ganger økning i AUC og Cmax for buspiron Midazolam Økt AUC (3 ganger) og Cmax (≈2 ganger) for midazolam Betablokkere Metoprolol Økning i AUC (≈32,5%) og Cmax (≈41%) av metoprolol hos pasienter med angina Se pkt. 4.4. Propranolol Økt AUC (65%) og Cmax (≈94%) av propranolol hos pasienter med angina Hjerteglykosider Digitoxin Redusert total kroppsklarering (≈27%) og ekstrarenal klaring (≈29%) av digitoksin Digoksin Friske pasienter: økt Cmax (≈44%), økt C12h (≈53%), økt Css (44%) og økt AUC (50%) for digoksin Reduser digoksindosen. Se pkt. 4.4.

H2 -reseptorantagonister

Cimetidin Økt AUC R- (≈25%) og S- (≈40%) av verapamil med tilsvarende reduksjon i clearance av verapamil R- og S- Cimetidin reduserer clearance av verapamil etter intravenøs administrering av verapamil. Immunologiske / immunsuppressive midler Ciklosporin Økt AUC, Css, Cmax for cyklosporiner med omtrent 45% Everolimus Everolimus: økt AUC (≈3,5 ganger) og økt Cmax (≈2,3 ganger); verapamil: økt Ctrough (≈2,3 ganger) Konsentrasjonsbestemmelser og dosejustering av everolimus kan være nødvendig. Sirolimus Sirolimus: AUC økt (≈2,2 ganger); S-verapamil: AUC økt (≈1,5 ganger) Konsentrasjonsbestemmelser og dosejusteringer av sirolimus kan være nødvendig. Takrolimus Mulig økning av takrolimusnivåer Lipidsenkende midler (HMG-CoA-reduktasehemmere eller statiner) Atorvastatin Mulig økning i atorvastatinnivåer, økning i verapamil AUC med 43% Ytterligere informasjon følger. Lovastatin Mulig økning i lovastatinnivåer, økning i AUC (≈63%) og Cmax (≈32%) av verapamil Simvastatin Økt AUC (2,6 ganger) og Cmax (≈4,6 ganger) av simvastatin Serotoninreseptoragonister Almotriptan Økt AUC (20%) og Cmax (≈24%) for almotriptan Urikosuriske midler Sulfinpyrazon Økt clearance (fold3 ganger) og redusert biotilgjengelighet (≈60%) av verapamil etter oral administrering Kan redusere den hypotensive effekten av verapamil. Ingen endring i farmakokinetikk ved intravenøs administrering av verapamil Andre Grapefrukt juice Økt AUC for verapamil R- (≈49%) og S- (≈37%), økt Cmax for verapamil R- (≈75%) og S- (≈51%) Unngå samtidig inntak av verapamil og grapefruktjuice. Johannesurt (Hypericum) Reduksjon i AUC for verapamil R- (≈78%) og S- (≈80%) med tilsvarende reduksjon i Cmax

Andre interaksjoner og tilleggsinformasjon

• Anti-HIV-midler: Plasmakonsentrasjonen av verapamil kan øke på grunn av potensiell metabolsk hemming av noen av anti-HIV-midlene, for eksempel ritonavir. Derfor bør det utvises stor forsiktighet ved kombinasjon, eller dosen av verapamil bør reduseres.

• Nevromuskulære blokkeringsmidler: Kliniske data og dyreforsøk tyder på at verapamil kan forsterke virkningen av nevromuskulære blokkeringsmidler (kurellignende og depolariserende) .Derfor kan det være nødvendig å redusere dosen av verapamil og / eller den nevromuskulære blokkeringen. når to legemidler tas i kombinasjon.

• Acetylsalisylsyre: økt blødningstendens.

• Etanol (alkohol): økning i plasmanivåer av etanol.

• HMG-CoA reduktasehemmere (statiner): Behandling med HMG-CoA reduktasehemmere (dvs. simvastatin, atorvastatin eller lovastatin) hos pasienter som tar verapamil, bør startes med de lavest mulige dosene som deretter må korrigeres. Hvis pasienter som tar HMG-CoA-reduktasehemmere (som simvastatin, atorvastatin eller lovastatin) er foreskrevet verapamilbasert behandling, bør en statindosereduksjon vurderes og serumkolesterolavlesninger undersøkes på nytt.

Fluvastatin, pravastatin og rosuvastatin metaboliseres ikke av CYP3A4 og har mindre sannsynlighet for interaksjon med verapamil.

• Digitalis: Den kliniske bruken av verapamil hos digitaliserte pasienter har vist at kombinasjonen tolereres godt hvis digoksindoser er tilstrekkelig regulert. Kronisk behandling med verapamil kan øke serumdigoksinnivået med 50-75% i løpet av den første behandlingsuken, noe som kan føre til digitalis toksisitet. Vedlikeholdsdoser av digitalis bør reduseres når verapamil administreres, og pasienten bør overvåkes nøye for å unngå hyper eller hypodigitalisering. Når det er mistanke om hyperdigitalisering, bør dosen digoksin reduseres midlertidig eller seponeres. Etter seponering av Isoptin bør pasienten undersøkes på nytt for å unngå hypodigitalisering.

• Antihypertensive medisiner, diuretika og vasodilatatorer: verapamil administrert samtidig med andre orale antihypertensive medisiner (for eksempel: vasodilatatorer, angiotensin I -konverterende enzymhemmere, diuretika, betablokkere) har vanligvis en additiv effekt på "senking av blodtrykk. I en studie har samtidig administrering av verapamil og prazosin resulterte i et "overdreven blodtrykksfall.

• Disopyramid: Inntil data om mulige interaksjoner mellom verapamil og disopyramid er oppnådd, bør disopyramid ikke administreres innen 48 timer før eller 24 timer etter verapamil administrering.

• Nitrater: verapamil har blitt administrert samtidig med kort- og langtidsvirkende nitrater, uten uønskede legemiddelinteraksjoner.

• Cimetidin: Cimetidin reduserer clearance av verapamil og øker eliminasjonshalveringstiden.

• Litium: "økt følsomhet for virkningene av litium (nevrotoksisitet) under kombinasjonsbehandling med verapamil" er påvist, uten at endringer eller økning i serum litiumnivåer er imidlertid påvist. Oral terapi med verapamil kan føre til senking av litiumnivået i serum hos pasienter som får oral, stabil og kronisk litiumbehandling. Personer som gjennomgår assosiert terapi bør overvåkes nøye.

• Dabigatran: nøye klinisk overvåking (leting etter tegn på blødning eller anemi) er nødvendig når verapamil administreres samtidig med dabigatranetexilat (substrat for efflux-transportøren P-gp) og med ekstra forsiktighet for pasienter med nedsatt nyrefunksjon fra When oral verapamil ble administrert samtidig med dabigatranetexilat økte plasmanivåer av dabigatran (Cmax el "AUC) ble observert, men størrelsen på denne endringen varierte som en funksjon av administreringstidspunktet og formulering av verapamil. Hos pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon behandlet med verapamil og dabigatranetexilat samtidig, bør en dosereduksjon av dabigatran vurderes.Omvendt ble det ikke observert noen signifikant interaksjon da verapamil ble administrert 2 timer etter inntak av dabigatranetexilat. Dette forklares med fullstendig absorpsjon av dabigatran etter 2 timer.

• Dronedarone: Det bør utvises forsiktighet når verapamil administreres i kombinasjon med dronedaron. Administrer verapamil først i lave doser og øk dosen først etter EKG -evaluering.

• Ivabradine: verapamil forårsaker en økning i ivabradinkonsentrasjonen (2-3 ganger økning i AUC) og ytterligere 5 ppm reduksjon i hjertefrekvens. Samtidig bruk av verapamil og ivabradin er kontraindisert (se pkt. 4.3).

• Aliskiren: Samtidig administrering av verapamil og aliskiren resulterte i en 97% økning i AUC for aliskiren som en effekt av P-gp-hemmende aktivitet av verapamil.

• Dantrolene: I dyreforsøk har dødelige tilfeller av ventrikkelflimmer blitt observert under intravenøs administrering av verapamil og dantrolen. Kombinasjonen av verapamil og dantrolen er derfor potensielt farlig.

04.6 Graviditet og amming

Svangerskap

Det er ingen tilstrekkelige og godt kontrollerte data for gravide. Verapamil krysser morkaken og ble funnet i navlestrengen.

Siden reproduksjonsstudier på dyr ikke alltid er i stand til å forutsi menneskelig respons, bør verapamil bare brukes under graviditet hvis det er strengt nødvendig (se pkt. 5.3).

Foringstid

Verapamilhydroklorid og dets metabolitter skilles ut i morsmelk. Begrensede data om oral administrasjon har vist at dosen verapamil som spises gjennom melk av spedbarnet er lav (0,1-1% av den orale dosen tatt av moren). Imidlertid kan en risiko for de nyfødte / spedbarn ikke utelukkes. På grunn av alvorlighetsgraden av de potensielle bivirkningene hos spedbarnet, bør verapamil bare gis til den ammende kvinnen hvis det anses som avgjørende for morens velvære.

04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner

På grunn av den individuelle responsavhengige antihypertensive effekten, kan verapamil påvirke evnen til å reagere i en grad som svekker evnen til å kjøre bil, bruke maskiner eller arbeide under farlige forhold. Dette skjer for det meste ved behandlingsstart. Terapi, når dosen er økt når du bytter behandling fra et annet stoff til verapamil og drikker alkohol samtidig. Verapamil kan øke blodnivået av alkohol og senke eliminasjonen. Derfor kan effekten av alkohol forsterkes.

04.8 Bivirkninger

Bivirkningene som er oppført nedenfor, refererer til administrasjoner av verapamil i kliniske studier, overvåking etter markedsføring eller fase IV kliniske studier og er listet nedenfor etter systemorganklasse. Frekvenser er definert som: svært vanlige (≥1 / 10); vanlig (≥1 / 100 til

De vanligste rapporterte bivirkningene var hodepine, svimmelhet, gastrointestinale forstyrrelser: kvalme, forstoppelse og magesmerter samt bradykardi, takykardi, hjertebank, hypotensjon, rødme, perifert ødem og tretthet.

Tabell: Bivirkninger rapportert ved administrering av verapamil i kliniske studier og i overvåkingsaktiviteter etter markedsføring

Organisk systemklassifisering felles Uvanlig Sjelden Ikke kjent Forstyrrelser i immunsystemet Overfølsomhet Nervesystemet lidelser Svimmelhet, hodepine Parestesi, tremor Ekstrapyramidale lidelser, lammelse (tetraparese) 1, kramper Metabolisme og ernæringsforstyrrelser Hyperkalemi Psykiatriske lidelser Døsighet Øre- og labyrintforstyrrelser Tinnitus svimmelhet Hjertepatologier Bradykardi Hjertebank, takykardi Atrioventrikulær blokk (1., 2., 3.), hjertesvikt, sinusstopp, sinus bradykardi, asystole Vaskulære patologier Rødme, hypotensjon Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum Bronkospasme, dyspné Gastrointestinale lidelser Forstoppelse, kvalme Magesmerter Han retched Ubehag i magen, gingival hyperplasi, ileus Hud og subkutant vev Hyperhidrose Angioødem, Stevens-Johnsons syndrom, erythema multiforme, alopecia, hudutslett, kløe, purpura, makulopapulært utslett, urticaria Muskel -skjelett- og bindevevssykdommer Artralgi, muskelsvakhet, myalgi Nyrer og urinveier Nyresvikt Reproduksjonssystemet og brystsykdommer Erektil dysfunksjon, galaktoré, gynekomasti Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet Perifert ødem Utmattelse Diagnostiske tester Forhøyelse av prolaktinnivåer, forhøyelse av leverenzymer Endokrine patologier Nedsatt glukosetoleranse

1 Etter markedsføring er det rapportert om et tilfelle av lammelse (tetraparese) assosiert med samtidig administrering av verapamil og kolkisin.Dette kan ha blitt forårsaket av at kolkisin krysser blod-hjerne-barrieren på grunn av hemming av CYP3A4. Og av P-gp av verapamil. Kombinert bruk av verapamil og kolkisin anbefales ikke. Se pkt. 4.5 "Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon".

Behandling av akutte kardiovaskulære bivirkninger

Hyppigheten av kardiovaskulære bivirkninger som krever behandling er sjelden; Derfor er erfaring med behandlingen begrenset. Når alvorlig hypotensjon eller fullstendig AV -blokk oppstår etter oral administrering av verapamil, bør passende nødstilfeller iverksettes umiddelbart, f.eks. intravenøs administrering av isoproterenol, noradrenalin, atropin (alle ved vanlige doser) eller kalsiumglukonat ( 10% løsning). Hvis det er behov for ytterligere støtte, kan inotrope legemidler (dopamin eller dobutamin) gis. Behandling og dose bør avhenge av alvorlighetsgraden og den kliniske situasjonen, samt legens vurdering og erfaring.

Rapportering av mistenkte bivirkninger

Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere eventuelle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

04.9 Overdosering

Symptomer

Hypotensjon, bradykardi opp til høyverdig AV -blokk og sinusstopp, hyperglykemi, apati og metabolsk acidose. Dødsfall har skjedd som følge av overdose.

Behandling

Behandling av overdose bør være støttende og individualisert. Beta-adrenerg stimulering og / eller parenteral administrering av kalsium (kalsiumklorid) løsninger og intestinal vanning kan øke strømmen av kalsiumioner gjennom langsomme kanaler, og disse metodene har blitt brukt med hell i behandlingen av frivillig overdose med verapamil.

Klinisk signifikante hypotensive reaksjoner eller høyverdig AV -blokk bør behandles med vasopressorer eller "pacingHjerte. Asystole bør behandles med vanlige tiltak, inkludert bruk av beta-adrenerg stimulering (dvs. isoproterenolhydroklorid), andre vasopressormidler eller kardiopulmonal gjenopplivning. På grunn av forsinket absorpsjon av produkter med modifisert frigjøring, kan noen pasienter kreve ytterligere observasjon og sykehusinnleggelse for lenger enn 48 timer.

Verapamil kan ikke fjernes ved hemodialyse.

05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER

05.1 Farmakodynamiske egenskaper

Farmakoterapeutisk gruppe: Selektive kalsiumkanalblokkere med direkte hjerteeffekt - Fenylalkylaminderivater.

ATC -kode: C08DA01

Virkningsmekanisme og farmakodynamisk effekt

Verapamil er en hemmer av transmembranstrømmene til kalsiumionen, som er like aktiv på den vaskulære glatte muskelen og på myokardfibrocellen for å redusere tone og kontraktilitet; den er også utstyrt med antiarytmiske egenskaper.

Verapamil utøver sin antianginale virkning:

1. Gjennom reduksjon i myokardisk oksygenbehov, sekundært til inhibering av kalsiumstrømmen gjennom membranen med påfølgende reduksjon av kardienergimetabolismen og til reduksjon av perifer motstand med påfølgende reduksjon av hjertetrykket.

2. Ved å øke koronarstrømmen som følge av utvidelsen av koronarkarene og den kraftige forebyggende virkningen mot koronarspasmer.

Den antihypertensive virkningen av verapamil skyldes reduksjonen i perifer motstand som ikke ledsages av en refleksøkning i hjertefrekvens, hjertevolum / minutt og salt- og vannretensjon. Normalt blodtrykk påvirkes ikke nevneverdig.

Verapamil utøver sin antiarytmiske virkning på "fysiologiske" langsomme fibre, for eksempel de i den atrioventrikulære noden, som reduserer ledningshastigheten og øker de ildfaste periodene, og på "patologiske" langsomme fibre, det vil si på de normalt raske, natrium- avhengige fibre (myokard av arbeid, His-Purkinje-system) som i spesielle situasjoner (som iskemi) blir langsomme, kalsiumavhengige og kan gi opphav til fokal eller reentry hyperkinetiske arytmier. Under behandlingen med Isoptin er den sympatiske reguleringskapasiteten av hjertet forblir uendret, og derfor observeres ingen reduksjon i systolisk produksjon eller i volumet / minuttet av hjertet hos pasienter i hjerte -sirkulasjonskompensasjon.

Verapamil har sterke antiarytmiske effekter, spesielt når det gjelder supraventrikulær arytmi; faktisk bremser den ledningen på nivået til den atrioventrikulære noden. Konsekvensen, avhengig av type forstyrrelse, er restaurering av sinusrytmen og / eller regulering av ventrikkelfrekvensen. Normal hjerterytme forblir uendret eller noe redusert.

I Isoptin 120 mg og 180 mg Depottablettertakket være deres galeniske formulering forlenges frigjøringen av det aktive prinsippet over tid.

Handlingsstart er forsinket: maksimal intensitet, med forskjellige plasmanivåer, oppnås etter 4-6 timer og vedvarer til den 12. timen etter administrering av legemidlet.

05.2 Farmakokinetiske egenskaper

Verapamil hydroklorid er en racemisk blanding som består av like deler av R enantiomeren og S enatiomeren. Verapamil metaboliseres i stor utstrekning. Norverapamil er en av 12 metabolitter identifisert i urinen, har en farmakologisk aktivitet som varierer fra 10% til 20% av verapamil, og står for 6% av legemidlet som utskilles Steady-state plasmakonsentrasjoner av norverapamil og verapamil er like. tilstand etter flere doser en gang daglig oppnås etter 3-4 dager.

Absorpsjon

Omtrent 92% av verapamil absorberes raskt fra tynntarmen etter oral administrering. Gjennomsnittlig systemisk tilgjengelighet av moderforbindelsen etter en enkelt dose verapamil med umiddelbar frigjøring er 23% og verapamil med forlenget frigjøring er omtrent 32% på grunn av omfattende hepatisk første-pass-metabolisme. Biotilgjengeligheten er omtrent 2 ganger høyere ved gjentatt administrering. Høyeste plasmanivåer av verapamil nås 1 til 2 timer etter administrering av umiddelbar frigjøring. Maksimal plasmakonsentrasjon av norverapamil oppnås henholdsvis 1 til 5 timer etter administrering med umiddelbar frigivelse eller deponering. Tilstedeværelsen av mat har ingen effekt på biotilgjengeligheten til verapamil.

Fordeling

Verapamil er vidt distribuert i alle kroppsvev, distribusjonsvolumet varierer fra 1,8 til 6,8 l / kg hos friske personer.

Plasmaproteinbinding er omtrent 90%.

Biotransformasjon

Verapamil metaboliseres i stor grad. Metabolske studier in vitro indikerer at verapamil metaboliseres av cytokrom P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 og CYP2C18. Hos friske menn metaboliseres oralt administrert verapamilhydroklorid i stor grad i leveren, noe som resulterer i dannelse av 12 identifiserte metabolitter, hvorav mange bare er tilstede i spormengder. De viktigste metabolittene er identifisert som forskjellige N- og O-dealkylerte verapamilprodukter. Av disse metabolittene er det kun norverapamil som har en merkbar farmakologisk effekt (omtrent 20% av den som er av foreldreforbindelsen), noe som ble observert i en studie med hunder.

Eliminering

Etter intravenøs infusjon elimineres verapamil bi-eksponentielt, med en første fase med rask distribusjon (halveringstid på ca. 4 minutter) og en siste, langsommere eliminasjonsfase (halveringstid på 2 til 5 timer).

Omtrent 50% av dosen elimineres innen 24 timer og 70% innen 5 dager. Opptil 16% av dosen utskilles i avføringen.

3-4% av stoffet ble funnet uendret i urinen etter 48 timer.

Total clearance av verapamil er nesten lik leverstrømmen, omtrent 1 l / t / kg (område: 0,7-1,3 l / t / kg).

Pediatrisk populasjon

Det er begrenset informasjon om farmakokinetikk hos den pediatriske populasjonen.

Etter intravenøs administrering var gjennomsnittlig halveringstid for verapamil 9,17 timer og gjennomsnittlig clearance var 30 L / t, mens den for en 70 kg voksen er omtrent 70 L / t.

Steady-state plasmakonsentrasjoner ser ut til å være noe lavere i den pediatriske populasjonen etter oral administrering enn hos voksne.

Pensjonister

Alder kan påvirke farmakokinetikken til verapamil gitt til hypertensive pasienter Eliminasjonshalveringstiden kan bli forlenget hos eldre.Den antihypertensive effekten av verapamil ble funnet å være ikke relatert til alder.

Nyresvikt

Nedsatt nyrefunksjon har ingen effekt på verapamils farmakokinetikk, som vist i sammenlignende studier utført på pasienter med nyresvikt i siste fase og friske personer (se pkt. 4.4).

Verapamil og norverapamil elimineres ikke signifikant ved hemodialyse.

Leverinsuffisiens

Halveringstiden til verapamil er forlenget hos pasienter med nedsatt leverfunksjon på grunn av lav oral clearance og økt distribusjonsvolum.

05.3 Prekliniske sikkerhetsdata

Akutt forgiftning: toksikologiske tester har vist at hos de vanligste forsøksdyrene (rotte, Mus musculus) verapamil tolereres godt (LD50 rotte i.p. 52,47 mg / kg; Mus musculus bit. 229,60 mg / kg, uten vesentlige forskjeller mellom de to kjønnene).

Giftighet ved gjentatt dosering: verapamil administrert daglig oralt, hos rotter og hunder, i 180 dager på rad, forårsaket ingen død eller tegn på lokal eller systemisk toksisitet. Verapamil forårsaker ikke skadelige effekter på drektige dyr, og det påvirker heller ikke svangerskapet, embryo-fosterets utvikling og reproduksjonssyklusen.

Reproduksjonsstudier ble utført på kaniner og rotter ved en oral dose verapamil større enn 1,5 ganger (15 mg / kg / dag) og 6 ganger (60 mg / kg / dag) høyere enn den daglige orale dosen tatt av mennesker, og viste ingen tegn på teratogenisitet. Hos rotter viste det seg imidlertid at den administrerte flerdosen var embryocid og forsinker fostrets vekst og utvikling, sannsynligvis på grunn av bivirkninger på mødrene som gjenspeiles i redusert evne til å gå opp i vekt. Dosen har også vist seg å forårsake hypotensjon hos rotter. Det finnes ingen tilstrekkelige og godt kontrollerte data fra gravide kvinner.

06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER

06.1 Hjelpestoffer

• Isoptin 40 mg Belagte tabletter

Maisstivelse, potetstivelse, kalsiumkarbonat, glykolert fjellvoks, akasie, laktosemonohydrat, magnesiumstearat, povidon, sukrose, kolloidal vannfri silika, croscarmellosenatrium, talkum, titandioksid, gult jernoksid.

• Isoptin 80 mg Filmdrasjerte tabletter

Dibasisk kalsiumfosfatdihydrat, mikrokrystallinsk cellulose, kroskarmellosenatrium, hypromellose, makrogol 6000, magnesiumstearat, vannfritt kolloidalt silika, natriumlaurylsulfat, talkum, titandioksid.

• Isoptin 120 mg Depottabletter

Mikrokrystallinsk cellulose, laktosemonohydrat, magnesiumstearat, opadry OY-S-8754G oransje (hypromellose, talkum, titandioksid, E110, makrogol 8000), povidon K 30, silikonskumemulsjon (polydimetylsiloksan, polyglykolstearyleter), natrium.

• Isoptin 180 mg Depottabletter

Mikrokrystallinsk cellulose, E 172 fargestoff, montansyre og etandiolestere, hypromellose, magnesiumstearat, makrogol 400, makrogol 6000, povidon, natriumalginat, talkum, titandioksid.

• Isoptin 240 mg Depottabletter

Mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat, hypromellose, talkum, titandioksid E171, makrogol 400, makrogol 6000, povidon, natriumalginat, glykolert fjellvoks, kinolingult og indigokarmin, aluminiumssjø E104 + E132 (Green Lake E104 / E132).

06.2 Uforlikelighet

Ikke relevant.

06.3 Gyldighetsperiode

Isoptin 80 mg Filmdrasjerte tabletter: 3 år.

Isoptin 40 mg Belagte tabletter: 2 år.

Isoptin 120 mg Utvidede tabletter: 3 år.

Isoptin 180 mg Depottabletter: 3 år.

Isoptin 240 mg Utvidede tabletter: 3 år.

06.4 Spesielle forholdsregler for lagring

Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.

Isoptin 120 mg Depottabletter, Isoptin 240 mg Depottabletter, Isoptin 180 mg Depottabletter: oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 25 ° C.