Aktive ingredienser: Exemestane
AROMASIN - 25 mg belagte tabletter
Hvorfor brukes Aromasin? Hva er den til?
Medisinen hans heter Aromasin. Aromasin tilhører kategorien medisiner kjent som aromatasehemmere. Disse stoffene forstyrrer et stoff som kalles aromatase, som er nødvendig for produksjonen av det kvinnelige kjønnshormonet østrogen, spesielt hos postmenopausale kvinner. Reduksjon av nivået av østrogen i kroppen utgjør en metode for behandling av hormonavhengig brystkreft. Aromasin brukes til å behandle tidlig hormonavhengig brystkreft hos postmenopausale kvinner som har fullført 2-3 års behandling med medisinen tamoxifen.
Aromasin brukes også til å behandle avansert hormonavhengig brystkreft hos postmenopausale kvinner når hormonbehandling med en annen medisin ikke har fungert godt nok.
Kontraindikasjoner Når Aromasin ikke skal brukes
Ikke ta Aromasin
- Hvis du er allergisk mot exemestan (virkestoff i Aromasin) eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i seksjon 6).
- Hvis du ikke allerede har gått gjennom overgangsalderen, det vil si at du har en vanlig menstruasjonssyklus.
- Hvis du er gravid, er sannsynlig gravid eller ammer.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du tar Aromasin
- Før behandling med Aromasin kan legen be om blodprøver for å sikre at du har nådd overgangsalderen.
- Rutinemessige kontroller av vitamin D -nivåene dine vil også bli utført før behandling, da de kan være svært lave i de tidlige stadiene av brystkreft. Hvis nivåene er under det normale, får du et vitamin D -tilskudd.
- Fortell legen din før du tar Aromasin hvis du har lever- eller nyreproblemer.
- Fortell legen din dersom du tidligere har eller lider av en tilstand som påvirker styrken på beinene dine. Legen din kan finne det nødvendig å måle bentettheten før og under behandling med Aromasin. Dette er fordi medisiner som tilhører denne klassen senker nivået av kvinnelige hormoner, og dette kan føre til tap av mineralinnholdet i beinene som kan bli mindre resistente.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Aromasin
Andre legemidler og Aromasin
Fortell legen din dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler. Aromasin må ikke gis sammen med hormonbehandling (HRT).
Følgende medisiner bør brukes med forsiktighet når du tar Aromasin. Fortell legen din dersom du tar:
- rifampicin (et antibiotikum),
- karbamazepin eller fenytoin (antikonvulsiva som brukes ved behandling av epilepsi),
- l "johannesurt (Hypericum perforatum), eller preparater som inneholder det.
Advarsler Det er viktig å vite at:
For de som driver med sportsaktiviteter: bruk av stoffet uten terapeutisk nødvendighet utgjør doping og kan uansett fastslå positive antidopingtester.
Graviditet og amming
Ikke ta Aromasin hvis du er gravid eller ammer. Fortell legen din om du er gravid eller tror du kan være gravid. Kvinner som kan bli gravid under behandlingen, rådes til å diskutere bruk av en effektiv prevensjonsmetode med legen sin.
Kjøring og bruk av maskiner
Hvis du føler deg søvnig, svimmel eller svak mens du tar Aromasin, bør du ikke kjøre bil eller bruke maskiner.
Aromasin inneholder sukrose og metylpara-hydroksybenzoat
- Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar denne medisinen. Aromasin-tabletter inneholder sukrose (en sukkertype), noe som kan forårsake problemer hos et lite antall pasienter med arvelig intoleranse overfor noen sukkerarter (glukose-galaktose malabsorpsjon, fruktoseintoleranse eller sukras-isomaltaseinsuffisiens).
- Aromasin inneholder en liten mengde metylparahydroksybenzoat, som kan forårsake allergiske reaksjoner (muligens forsinket); kontakt legen din hvis dette skjer med deg.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Aromasin: Dosering
Voksne og eldre
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege hvis du er i tvil.
Aromasin tabletter bør tas gjennom munnen på omtrent samme tid hver dag etter måltider. Legen din vil gi deg råd om hvordan du tar Aromasin og hvor lenge.
Den anbefalte dosen er en 25 mg tablett en gang daglig.
Hvis du trenger å gå til sykehuset mens du blir behandlet med Aromasin, må du fortelle det medisinske personalet hvilke medisiner du tar.
Bruk hos barn
Bruk av Aromasin er ikke indisert hos barn.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Aromasin
Dersom du har tatt for mye Aromasin
Hvis du ved et uhell har tatt for mange tabletter, må du kontakte legen din umiddelbart eller gå til akuttmottaket på nærmeste sykehus og vise dem pakken med Aromasin -tabletter.
Dersom du har glemt å ta Aromasin
Ikke ta en dobbel dose som erstatning for en glemt tablett. Hvis du glemmer å ta en tablett, ta den så snart du husker det. Hvis det er nesten tid for neste dose, bare ta den til vanlig tid.
Dersom du slutter å ta Aromasin
Ikke slutt å ta tablettene selv om du føler deg bra, med mindre legen din sier det
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Aromasin
Som alle legemidler kan Aromasin forårsake bivirkninger, men ikke alle får det. Aromasin tolereres godt, og bivirkningene som er oppført nedenfor observert hos pasienter behandlet med Aromasin er hovedsakelig milde eller moderate. De fleste bivirkninger er forbundet med østrogenmangel (f.eks. Hetetokter).
Overfølsomhet, leverbetennelse (hepatitt) og betennelse i levergalleveiene som kan forårsake gulfarging av huden (kolestatisk hepatitt) kan forekomme. Symptomer inkluderer generelt uvelhet, kvalme, gulsott (gulfarging av hud og øyne), kløe, smerter på høyre side av magen og tap av matlyst. Hvis du tror du har noen av disse symptomene, må du kontakte legen din umiddelbart for å få øyeblikkelig medisinsk hjelp.
Svært vanlige bivirkninger (kan påvirke mer enn én av 10 personer):
- Depresjon
- Søvnvansker
- Hodepine
- Hetetokter
- Svimmelhet
- Kvalme
- Økt svette
- Muskel- og leddsmerter (inkludert: artrose, ryggsmerter, leddgikt og leddstivhet)
- Tretthet
- Reduksjon i antall hvite blodlegemer
- Magesmerter
- Forhøyet nivå av leverenzymer
- Høyt nivå av et nedbrytningsprodukt av hemoglobin i blodet
- Høyt nivå av et enzym i blodet på grunn av leverskade
- Smerte
Vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer):
- Tap av Appetit
- Karpaltunnelsyndrom (prikk-og-nåler-følelse, nummenhet og smerter i hånden med unntak av lillefingeren) eller prikking / prikking i huden
- Magesmerter, oppkast (kvalme), forstoppelse, fordøyelsesbesvær, diaré
- Hårtap
- Hudutslett, elveblest og kløe
- Tynning av beinene som kan svekkes (osteoporose), som i noen tilfeller kan føre til beinbrudd (brudd eller sprekker)
- Smerter, hevelse i hender og føtter
- Reduksjon i antall blodplater i blodet
- Muskel svakhet
Mindre vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer):
- Overfølsomhet
Sjeldne bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer):
- Utseende av et "hudutslett med små blemmer
- Døsighet
- Leverbetennelse
- Betennelse i levergalleveiene som kan forårsake gulfarging av huden
Ikke kjente bivirkninger (frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data):
- Lavt nivå av en bestemt type hvite blodlegemer i blodet
Endringer i antall blodceller (lymfocytter) og blodplater i sirkulasjon kan også observeres, spesielt hos pasienter med allerede eksisterende lymfopeni (reduksjon i antall lymfocytter i blodet).
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Bivirkninger kan også rapporteres direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ved å rapportere bivirkninger kan du bidra med mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
- Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
- Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken og blisterpakningen etter "Utløpsdato". Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
- Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Sammensetning og farmasøytisk form
Hva Aromasin inneholder
- Den aktive ingrediensen er exemestan. Hver belagt tablett inneholder 25 mg eksemestan.
- Andre innholdsstoffer er: kolloidal hydrert silika, crospovidon, hypromellose, magnesiumstearat, mannitol, mikrokrystallinsk cellulose, karboksymetylstivelse natrium (type A), polysorbat, polyvinylalkohol, simetikon, makrogolsukrose, lett magnesiumkarbonat, metylparahydroksybenzoat (E218) talkum, carnaubavoks, etylalkohol, lakk, titandioksid (E171) og jernoksider (E172).
Hvordan Aromasin ser ut og innholdet i pakningen
Aromasin tabletter er belagte, runde, bikonvekse, off-white i fargen, merket 7663 på den ene siden.
Aromasin er tilgjengelig i blisterpakninger med 15, 20, 30, 90, 100 og 120 tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
AROMASIN 25 MG BELEGGTE TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Virkestoff: exemestan.
Hver tabletter inneholder: 25 mg exemestan.
Hver tablett inneholder 30,2 mg sukrose og 0,003 mg metylparahydroksybenzoat (E 218).
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Belagte tabletter.
Runde, off-white, bikonvekse tabletter, merket med 7663 på den ene siden.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Aromasin er indisert for adjuvant behandling av postmenopausale kvinner med invasiv brystkreft i tidlig stadium (tidlig brystkreft, EBC) og med positive østrogenreseptorer, etter første adjuvant behandling med tamoxifen i 2-3 år.
AROMASIN er indisert for behandling av avansert brystkreft hos kvinner i en naturlig eller indusert postmenopausal tilstand, hvis sykdom har utviklet seg etter behandling med anti-østrogenbehandling.
Det er ikke påvist effekt hos pasienter med østrogenreseptornegativ.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Voksne og eldre pasienter
Den anbefalte dosen AROMASIN er 1 tablett på 25 mg som skal tas en gang daglig, helst etter et måltid.
Hos pasienter med tidlig brystkreft bør behandlingen med Aromasin fortsette inntil fem års sekvensiell kombinert adjuvant hormonbehandling (tamoksifen etterfulgt av Aromasin) er avsluttet på fem år eller kortere ved gjentakelse av kreft.
Hos pasienter med avansert brystkreft bør behandling med AROMASIN fortsette til tumorprogresjon er tydelig.
Ingen dosejustering er nødvendig for pasienter med nedsatt lever- eller nyrefunksjon (se pkt. 5.2).
Pediatrisk populasjon
Bruk hos barn anbefales ikke.
04.3 Kontraindikasjoner
Bruk av AROMASIN-tabletter er kontraindisert hos pasienter med kjent overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1, hos gravide eller ammende kvinner.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
AROMASIN bør ikke gis til kvinner med endokrin status før menopausen. Derfor, hvis det anses passende fra et klinisk synspunkt, bør postmenopausal status verifiseres ved å evaluere nivåene av LH, FSH og østradiol.
AROMASIN bør brukes med forsiktighet hos pasienter med nedsatt lever- eller nyrefunksjon.
AROMASIN tabletter inneholder sukrose og bør ikke gis til pasienter med sjeldne arvelige problemer som fruktoseintoleranse, glukose-galaktose malabsorpsjon eller sukras-isomaltase insuffisiens.
AROMASIN tabletter inneholder metyl-p-hydroksybenzoat og kan derfor forårsake allergiske reaksjoner (muligens forsinket).
Aromasin er et kraftig middel som reduserer nivået av østrogen, og en reduksjon i beinmineraltetthet er observert etter administrering (beinmineraltetthet, BMD) og en økning i bruddhastigheten (se pkt.5.1). Ved påbegynnelse av adjuvant behandling med Aromasin hos kvinner med osteoporose eller risiko for osteoporose, bør mineraltilstanden til beinene ved behandlingsstart vurderes i henhold til gjeldende praksis og retningslinjer.Pasienter med avansert sykdom bør beinmineraltetthet vurderes på en tilfelle. tilfeldig. Selv om det ikke er tilstrekkelige data tilgjengelig for å vise effekten av behandling for reduksjon av beinmineraltetthet forårsaket av Aromasin, bør pasienter behandlet med Aromasin overvåkes nøye og behandling med osteoporose eller profylakse påbegynnes. hos pasienter på Fare.
På grunn av den høye forekomsten av alvorlig 25 hydroksyd vitamin D -mangel hos kvinner med tidlig brystkreft, bør rutinemessig evaluering av denne parameteren vurderes før behandling med en aromatasehemmer påbegynnes. Med vitamin D -mangel bør et vitamin D -tilskudd gis.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Studier utført in vitro viste at stoffet metaboliseres av cytokrom P450 CYP3A4 og aldoketoreduktaser (se pkt. 5.2) og ikke hemmer noen av de viktigste CYP -isoenzymer. I en klinisk farmakokinetisk studie viste den spesifikke inhiberingen av CYP3A4 av ketokonazol ingen signifikante effekter på farmakokinetikken til exemestan.
I en interaksjonsstudie med rifampicin, en kraftig CYP450 -induktor, gitt i en dose på 600 mg / dag og en enkeltdose på 25 mg exemestan, ble AUC for exemestan redusert med 54% og Cmax med 41%. Siden den kliniske relevansen av denne interaksjonen ikke er evaluert, kan samtidig administrering av legemidler som rifampicin, antikonvulsiva midler (f.eks. Fenytoin og karbamazepin) og urtepreparater som inneholder hypericum perforatum (johannesurt) som er kjent for å indusere CYP3A4, redusere effekten av AROMASIN .
AROMASIN bør brukes med forsiktighet sammen med legemidler som metaboliseres via CYP3A4 -banen og som har et smalt terapeutisk vindu. Det er ingen klinisk erfaring med samtidig bruk av AROMASIN med andre legemidler mot kreft.
AROMASIN bør ikke administreres samtidig med østrogenholdige legemidler, da disse ville oppheve dets farmakologiske virkning.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Ingen kliniske data er tilgjengelige om gravide kvinner utsatt for AROMASIN. Dyrestudier har vist toksiske effekter på reproduksjonen (se pkt. 5.3). Derfor er AROMASIN kontraindisert under graviditet.
Foringstid
Det er ikke kjent om exemestan skilles ut i morsmelk AROMASIN skal ikke gis under amming.
Kvinner i overgangsalderen eller i fertil alder
Leger bør vurdere behovet for effektiv prevensjon for kvinner i fertil alder, inkludert kvinner som har vært perimenopausale, eller som nylig har nådd overgangsalderen, i det minste inntil postmenopausal status er fullstendig etablert (se pkt. 4.3 og 4.4).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Etter bruk av stoffet er det rapportert om døsighet, døsighet, asteni og svimmelhet. Pasienter bør informeres om at hvis slike effekter oppstår, kan deres fysiske og / eller mentale evner som er nødvendige for å kjøre kjøretøy eller bruke maskiner, reduseres.
04.8 Bivirkninger
Aromasin var generelt godt tolerert i alle kliniske studier utført med Aromasin ved standarddose på 25 mg / dag, og bivirkninger var generelt milde til moderate i alvorlighetsgrad.
Forekomsten av seponering av behandlingen på grunn av bivirkninger var 7,4%hos tidlige brystkreftpasienter som fikk adjuvant behandling med Aromasin etter innledende adjuvant tamoksifenbehandling.De hyppigst rapporterte bivirkningene var varmespyling (22%), artralgi (18%) og tretthet (16%).
Forekomsten av seponering av behandlingen på grunn av bivirkninger var 2,8%i hele den avanserte brystkreftpasientpopulasjonen.De vanligste bivirkningene var hetetokter (14%) og kvalme (12%).
De fleste bivirkningene kan tilskrives de normale farmakologiske konsekvensene av østrogenmangel (f.eks. Hetetokter).
Bivirkninger rapportert fra kliniske studier og etter markedsføring er listet nedenfor etter systemorganklasse og frekvens.
Frekvensene ble definert som følger: svært vanlige (≥ 1/10); vanlig (≥1 / 100,
Forstyrrelser i blod og lymfesystem:
Veldig vanlig: leukopeni (**)
Felles: trombocytopeni (**)
Ikke kjent: lymfocyttall redusert (**)
Immunsystemet:
Uvanlig: overfølsomhet
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser:
Felles: anoreksi
Psykiatriske lidelser:
Veldig vanlig: depresjon, søvnløshet
Nevrologiske sykdommer:
Veldig vanlig: hodepine, svimmelhet
Felles: karpaltunnelsyndrom, parestesi
Sjelden: døsighet
Karsykdommer:
Veldig vanlig: hetetokter
Gastrointestinale lidelser:
Veldig vanlig: magesmerter, kvalme
Felles: oppkast, diaré, forstoppelse, dyspepsi
Sykdommer i lever og galleveier:
Veldig vanlig: leverenzymer økte, bilirubin i blodet økte, alkalisk fosfatase i blodet økte
Sjelden: hepatitt, (†) kolestatisk hepatitt (†)
Hud- og subkutant vevssykdom:
Veldig vanlig: økt svette
Felles: alopecia, utslett, urticaria, kløe
Sjelden: akutt generalisert eksantematøs pustulose (†)
Muskuloskeletale systemforstyrrelser:
Veldig vanlig: muskuloskeletale og leddsmerter (*)
Felles: brudd, osteoporose
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet:
Veldig vanlig: smerter, tretthet
Felles: perifert ødem, asteni
(*) Inkluderer: artralgi og sjeldnere smerter i lemmer, slitasjegikt, ryggsmerter, leddgikt, myalgi og leddstivhet
(**) Tilfeller av trombocytopeni og leukopeni har sjelden blitt rapportert hos pasienter med avansert brystkreft. En og annen reduksjon i antall lymfocytter ble observert hos omtrent 20% av pasientene som fikk AROMASIN, spesielt hos de med allerede eksisterende lymfopeni; Imidlertid endret gjennomsnittlige lymfocyttverdier hos disse pasientene ikke signifikant over tid, og det ble ikke observert tilsvarende økning i virusinfeksjoner.
Disse effektene ble ikke observert hos pasienter behandlet i tidlige studier av brystkreft.
(†) Frekvens beregnet med 3 / X -regelen.
Tabellen nedenfor viser hyppigheten av bivirkninger og sykdommer som er angitt ovenfor i Intergroup Exemestane Study (IES) ved tidlig brystkreft, uavhengig av årsakssammenheng, rapportert hos pasienter som får studielegemiddel og opptil 30 dager etter avsluttet studie.
I IES -studien var frekvensen av hjerte -iskemiske hendelser 4,5% mot 4,2% hos pasienter behandlet med henholdsvis exemestan og tamoxifen. Det ble ikke observert noen signifikant forskjell for individuelle kardiovaskulære hendelser inkludert hypertensjon (9,9% mot 8,4%), hjerteinfarkt (0,6% mot 0,2%) og hjertesvikt (1,1% mot 0, 7%).
I IES -studien var eksemestan assosiert med en høyere forekomst av hyperkolesterolemi enn tamoksifen (3,7% mot 2,1%).
I en annen randomisert, dobbeltblind studie hos postmenopausale kvinner med lavrisiko tidlig brystkreft som ble behandlet med exemestan (N = 73) eller placebo (N = 73) i 24 måneder, var exemestan assosiert med en gjennomsnittlig reduksjon i plasma HDL kolesterolnivåer på 7-9%, mot en økning på 1% i placebogruppen. En reduksjon på 5-6% av apolipoprotein A1 ble også observert i gruppen behandlet med exemestan. mot 0-2% i placebogruppen. Effekten på de andre lipidparametrene som ble undersøkt (totalt kolesterol, LDL -kolesterol, triglyserider, apolipoprotein B og lipoprotein a) var svært lik i begge behandlingsgruppene.Den kliniske betydningen av disse resultatene er uklar.
I IES -studien ble det funnet en høyere frekvens av magesår i exemestane -armen sammenlignet med tamoxifen -armen (0,7% mot magesår var på samtidig NSAID og / eller hadde en tidligere sykehistorie.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet Helsepersonell bes rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Overdosering
Kliniske studier ble utført med administrering av AROMASIN opp til en dose på 800 mg som en enkelt dose til friske kvinnelige frivillige og opptil en dose på 600 mg per dag til postmenopausale kvinner med avansert brystkreft; disse dosene var godt tolerert. Det er ikke kjent hvilken enkeltdose AROMASIN som kan forårsake pasientens livstruende symptomer. Hos rotter og hunder ble dødelighet observert etter administrering av orale enkeltdoser som tilsvarer henholdsvis 2000 og 4000 ganger den anbefalte humane dosen beregnet på mg / m2. Det er ingen spesifikk motgift mot overdosering, og behandlingen bør være symptomatisk.
Generell støttende behandling er indikert, inkludert hyppig overvåking av vitale tegn og nøye observasjon av pasienten.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: steroid aromatasehemmer; antineoplastisk middel.
ATC -kode: L02BG06.
Virkningsmekanismen
Exemestane er en irreversibel steroidal aromatasehemmer, strukturelt relatert til det naturlige substratet androstenedion.Postmenopausale kvinner produserer østrogener hovedsakelig ved omdannelse av androgener til østrogen av aromataseenzymet i perifert vev. Østrogenmangel gjennom aromatasehemming er en effektiv og selektiv behandling for hormonavhengig brystkreft hos postmenopausale kvinner. Hos postmenopausale kvinner reduserer AROMASIN administrert oralt serumøstrogenkonsentrasjoner i serum signifikant fra en dose på 5 mg og når maksimal undertrykkelse (> 90%) med en dose på 10-25 mg. Hos postmenopausale brystkreftpasienter behandlet med en daglig dose på 25 mg, reduseres kroppens aromataseaktivitet med 98%.
Exemestane har ingen progestin eller østrogene egenskaper. En svak androgen aktivitet ble observert sannsynligvis på grunn av 17-hydroderivatet, spesielt ved høye doser. I studier utført med flere daglige doser, viste AROMASIN ikke påviselige effekter på binyrebiosyntesen av kortisol eller aldosteron, målt før eller etter ACTH -stimulering, og demonstrerte dermed selektiviteten med hensyn til de andre enzymene som er involvert i syntesen av steroider.
Derfor er glukokortikoid eller mineralokortikoid erstatningsterapi ikke nødvendig. En liten ikke-doseavhengig økning i serumnivåer av LH og FSH er også observert ved lave doser: Imidlertid forventes denne effekten gitt farmakologisk klasse og er sannsynligvis et resultat av tilbakemelding på hypofysenivået på grunn av reduksjon av østrogen nivåer som stimulerer hypofysekresjonen av gonadotropiner selv hos postmenopausale kvinner.
Klinisk effekt og sikkerhet
Behandling av brystkreft på et tidlig stadium
I en multisenter, randomisert, dobbeltblind (IES) studie av 4724 postmenopausale pasienter med østrogenreseptor positiv eller ukjent primær brystkreft, ble pasienter fri for sykdommen etter adjuvant tamoksifenbehandling i 2-3 år randomisert til et påfølgende 3-2 år behandling med Aromasin (25 mg / dag) eller tamoxifen (20 eller 30 mg / dag) for å fullføre et totalt 5-årig hormonbehandling.
IES - median oppfølging etter 52 måneder
Etter en median behandlingstid på ca. 30 måneder og en median oppfølging på ca. 52 måneder, viste resultatene at sekvensiell behandling med Aromasin etter 2-3 år med adjuvant tamoxifen-behandling var assosiert med en klinisk og statistisk forbedret signifikant sykdom -fri overlevelse (DFS) sammenlignet med fortsatt behandling med tamoxifen. Analysen som ble utført viste at i løpet av studieperioden reduserte Aromasin risikoen for tilbakefall av brystkreft med 24% sammenlignet med tamoxifen (Hazard Ratio 0,76, p = 0,00015).
Den fordelaktige effekten av exemestan over tamoxifen med hensyn til sykdomsfri overlevelse (DFS) var tydelig uavhengig av nodal status eller tidligere cellegift.
Videre reduserte Aromasin signifikant risikoen for kontralateral brystkreft (Hazard Ratio 0.57, p = 0.04158).
I hele studiepopulasjonen ble det observert en trend mot bedre total overlevelse for exemestan (222 dødsfall) sammenlignet med tamoxifen (262 dødsfall) med et fareforhold på 0,85 (log-rank test: p = 0,07362), som representerer en reduksjon på 15% i dødsrisiko til fordel for exemestan. En statistisk signifikant reduksjon i dødsrisikoen på 23% ble observert (fareforhold for total overlevelse på 0,77; Wald chi square test: p = 0,0069) for exemestan versus tamoxifen når korrigert for forhåndsbestemt prognostisk faktorer (ER -status, nodal status, tidligere cellegift, HRT og bisfosfonatbruk).
Viktigste effektresultater etter 52 måneder hos alle pasienter (intensjon om å behandle populasjon) og hos pasienter med østrogenreseptor positiv.
* Log-rank test; ER + pasienter = østrogenreseptor positive pasienter;
en Sykdomsfri overlevelse er definert som den første forekomsten av lokal tilbakefall eller fjern metastase, kontralateral brystkreft eller død av en hvilken som helst årsak;
b Brystkreftfri overlevelse er definert som den første forekomsten av lokal tilbakefall eller fjern metastase, kontralateral brystkreft eller brystkreftdød;
c Overlevende metastasefri overlevelse er definert som den første forekomsten av fjernmetastase eller død av brystkreft;
d Total overlevelse er definert som forekomst av død av enhver årsak.
I den videre undergruppeanalysen av pasienter med positive eller ukjente østrogenreseptorer var det ukorrigerte fareforholdet for total overlevelse 0,83 (log-rank test: p = 0,04250), noe som representerer en klinisk og statistisk redusert signifikant dødsrisiko med 17%.
Resultatene av IES-benundersøkelsen viste at en moderat reduksjon i beinmineraltetthet observeres hos kvinner behandlet med Aromasin etter 2-3 års behandling med tamoxifen. 30 måneders behandling var lengre hos pasienter behandlet med Aromasin enn hos de som ble behandlet med tamoxifen ( Henholdsvis 4,5% og 3,3%, p = 0,038).
Resultater fra IES endometrial delstudie indikerer at etter 2 års behandling var det en median reduksjon i endometrietykkelse på 33% hos pasienter behandlet med Aromasin sammenlignet med en uoppdagelig endring hos pasienter behandlet med tamoxifen. Endometrial fortykning, oppdaget i begynnelsen av behandlingen, har normalisert seg (
IES-median oppfølging av 87 måneder Etter en median behandlingstid på ca. 30 måneder og en median oppfølging på ca. 87 måneder, viste resultatene at sekvensiell behandling med exemestan etter 2 eller 3 år med adjuvant tamoxifen-behandling var assosiert med en klinisk og statistisk signifikant forbedring i sykdomsfri overlevelse (DFS) sammenlignet med fortsatt behandling med tamoksifen. Resultatene viste at Aromasin i løpet av den observerte studieperioden reduserte risikoen for tilbakefall av brystkreft signifikant med 16% sammenlignet med tamoxifen (hazard ratio 0,84; p = 0,002).
Totalt sett var den fordelaktige effekten av exemestan over tamoxifen i forhold til DFS tydelig uavhengig av nodestatus eller tidligere kjemoterapi eller hormonbehandling. Statistisk signifikans ble ikke opprettholdt i noen undergrupper med små prøvestørrelser. Disse viste trenden til fordel for exemestan hos pasienter med flere enn 9 positive lymfeknuter, eller med tidligere CMF-cellegift. Hos pasienter med ukjent lymfeknutestatus, med en annen type tidligere cellegift, så vel som med en ukjent / fraværende tilstand relatert til hormonbehandling, var en ikke-statistisk signifikant trend til fordel for tamoksifen Det ble også observert bruk av exemestan signifikant forlenget brystkreftfri overlevelse (hazard ratio 0,82, p = 0,00263) og tilbakefallsfri overlevelse på avstand (hazard ratio 0,85, p = 0,02425). Aromasin reduserte også risikoen for kontralateral brystkreft, selv om effekten ikke lenger var statistisk signifikant i denne observerte studieperioden (hazard ratio 0.74, p = 0.12983). I hele studiepopulasjonen ble det observert. En trend mot bedre total overlevelse for exemestan (373 dødsfall) sammenlignet med tamoxifen (420 dødsfall) med et hasardforhold på 0,89 (logg rank test: p = 0,08972), som representerer en 11% reduksjon i dødsrisiko til fordel for exemestan. I hele studiepopulasjonen er en statistisk signifikant 18% reduksjon i dødsrisiko ble observert (fareforhold for total overlevelse lik 0,82; Wald chi square test: p = 0, 0082) for exemestan versus tamoxifen når korrigert for forhåndsbestemte prognostiske faktorer (for eksempel ER -status, lymfeknute status, tidligere cellegift, bruk av hormonbehandling og bisfosfonater).
I den videre undergruppeanalysen av pasienter med positive eller ukjente østrogenreseptorer, var det ujusterte fareforholdet for total overlevelse 0,86 (log rank test: p = 0,04262), noe som representerer en klinisk og statistisk signifikant 14% risiko for død.
Resultater fra en benundersøkelse indikerer at behandling med exemestan i 2-3 år etter 3-2 års behandling med tamoxifen økte bentap under behandlingen (gjennomsnittlig% endring i beinmineraltetthet (BMD) fra baseline ved 36 måneder: -3,37 [ryggrad]) , -2,96 [hofte] for exemestan og -1,29 [ryggrad], -2,02 [hofte], for tamoxifen). 24 måneder etter behandlingen var det minimale forskjeller i BMD -endring fra baseline i begge behandlingsgrupper, som presenterte tamoksifenarmen med litt større endelige reduksjoner i BMD på alle steder (gjennomsnittlig% endring fra baseline for BMD 24 måneder etter behandling -2,17 [kolonne], -3,06 [hofte] for exemestan og -3,44 [kolonne], -4,15 [hofte] for tamoksifen ).
Totale brudd rapportert under behandling og under oppfølging var signifikant flere i exemestangruppen enn i tamoksifengruppen (169 [7,3%] mot 122 [5,2%]; p = 0,004), men det ble ikke observert noen forskjeller i antall osteoporotiske brudd.
Behandling av avansert brystkreft
I en randomisert kontrollert klinisk studie validert av en granskningskomité, ble AROMASIN administrert i en daglig dose på 25 mg statistisk signifikant forlenget overlevelse, Time to Progression (TTP), Time to Relapse (TTF) sammenlignet med standard hormonbehandling med megestrol acetat hos postmenopausale pasienter med avansert brystkreft som hadde utviklet seg etter eller under behandling med tamoxifen gitt som adjuvant behandling eller som førstelinjebehandling for avansert sykdom.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Etter oral administrering av AROMASIN -tabletter absorberes eksemestan raskt. Brøkdelen av dosen som absorberes via mage -tarmkanalen er høy. Absolutt biotilgjengelighet hos mennesker er ukjent, selv om det antas å være begrenset av en stor first -pass -effekt. En lignende effekt resulterte i en absolutt biotilgjengelighet på 5% hos rotter og hunder. Etter en enkelt dose på 25 mg ble maksimale plasmanivåer på 18 ng / ml nådd etter 2 timer. Samtidig matinntak øker biotilgjengeligheten med 40%.
Fordeling
Distribusjonsvolumet for eksemestan, ikke justert for oral biotilgjengelighet, er omtrent 20 000 L. Kinetikken er lineær og terminal eliminasjonshalveringstid er 24 timer. Plasmaproteinbinding er 90% og er uavhengig av konsentrasjon. Exemestane og dets metabolitter binder seg ikke til erytrocytter.
Etter gjentatt administrering er det ingen opphopning av exemestan på uventede måter.
Eliminering
Exemestan metaboliseres ved oksidasjon av metylengruppen i posisjon 6 av isoenzymet CYP3A4 og / eller reduksjon av 17-ketogruppen med aldoketoreduktase etterfulgt av konjugering, clearance av exemestan, ikke justert for oral biotilgjengelighet, er ca. 500 l / time. Metabolittene er enten inaktive eller mindre aktive enn det overordnede stoffet for å hemme aromatase. Mengden uendret legemiddel som skilles ut i urinen er 1% av dosen.I feces og urin ble like store mengder (40%) av C14-merket exemestan utskilt innen en uke.
Spesielle pasientpopulasjoner
Alder
Det ble ikke observert noen signifikant korrelasjon mellom den systemiske eksponeringen av AROMASIN og alder på forsøkspersonene.
Nedsatt nyrefunksjon
Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CLcr
Nedsatt leverfunksjon
Hos pasienter med moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon er eksponeringen av exemestan 2-3 ganger høyere enn hos friske frivillige. På grunn av sikkerhetsprofilen til exemestan anses ingen dosejustering nødvendig.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Toksikologiske studier
DE Resultatene av toksisitetsstudier for gjentatte doser hos rotter og hunder, for eksempel effekter på reproduktive og beslektede organer, kan generelt tilskrives den farmakologiske aktiviteten til exemestan Andre toksikologiske effekter (på lever, nyre eller sentralnervesystemet) ble observert bare ved eksponering som ble vurdert som tilstrekkelig overstiger maksimal eksponering for mennesker, noe som indikerer liten relevans for klinisk bruk.
Mutagenisitet
Exemestane var ikke gentoksisk i bakterier (Ames -test), kinesiske hamster -V79 -celler, rottehepatocytter og mikronukleustest hos mus. in vitro exemestan er klastogent i lymfocytter, det var ikke klastogent i to studier in vivo.
Reproduktiv toksikologi
Exemestan var embryotoksisk hos rotter og kaniner ved systemiske eksponeringsnivåer som ligner dem som ble oppnådd hos mennesker i en dose på 25 mg / dag. Det var ingen tegn på teratogenisitet.
Kreftfremkallende
I en toårig karsinogenitetsstudie hos hunnrotter ble det ikke observert noen behandlingsrelaterte svulster. Hos hannrotter ble studien avsluttet etter 92 uker, på grunn av deres for tidlige død av kronisk nyresykdom. I en toårig kreftfremkallende studie på mus ble det observert en økning i forekomst av levertumorer hos begge kjønn ved mellomdoser og høye doser (150 og 450 mg / kg / dag) .Dette resultatet anses å ha sammenheng med induksjon av mikrosomale leverenzymer, en effekt observert hos mus, men ikke i kliniske studier En økt forekomst av nyretubuli adenomer ble også observert hos hannmus ved høye doser (450 mg / kg / dag). Denne endringen regnes som arts- og kjønnsspesifikk og forekom i en dose som representerer 63 ganger legemiddeleksponeringen hos mennesker.Ingen av de observerte effektene anses klinisk relatert til behandling med exemestan.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Kjernen på nettbrettet:
Kolloidalt silika hydrater
Crospovidon
Hypromellose
Magnesiumstearat
Mannitol
Mikrokrystallinsk cellulose
Natriumkarboksymetylstivelse (type A)
Polysorbat.
Belegg:
Hypromellose
Polyvinylalkohol
Simetikon
Makrogol
Sukrose
Lett magnesiumkarbonat
Titandioksid (E171)
Metylparahydroksybenzoat (E218)
Cetylestere av voks
Talkum
Carnaubavoks.
Blekk for inntrykk:
Etyl alkohol
Lakk
Jernoksider (E172)
Titandioksid (E171).
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Aluminium-PVDC / PVC-PVDC blister.
Kartonger med 15, 20, 30, 90, 100 og 120 tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Pfizer Italia S.r.l. - via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Eske med 15 tabletter, AIC n. 034678019
Eske med 20 tabletter, AIC n. 034678021
Eske med 30 tabletter, AIC n. 034678033
Eske med 90 tabletter, AIC n. 034678045
Eske med 100 tabletter, AIC n. 034678058
Eske med 120 tabletter, AIC n. 034678060
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
15. mars 2000 / 16. desember 2008
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
14. oktober 2015
