Aktive ingredienser: Valsartan, hydroklortiazid
Cotareg 80 mg / 12,5 mg filmdrasjerte tabletter
Cotareg 160 mg / 12,5 mg filmdrasjerte tabletter
Cotareg 160 mg / 25 mg filmdrasjerte tabletter
Cotareg 320 mg / 12,5 mg filmdrasjerte tabletter
Cotareg 320 mg / 25 mg filmdrasjerte tabletter
Indikasjoner Hvorfor brukes Cotareg? Hva er den til?
Cotareg filmdrasjerte tabletter inneholder to virkestoffer som kalles valsartan og hydroklortiazid. Begge disse stoffene bidrar til å kontrollere høyt blodtrykk (hypertensjon).
- Valsartan tilhører en klasse medisiner kjent som "angiotensin II -reseptorantagonister", som bidrar til å kontrollere høyt blodtrykk. Angiotensin II er et stoff i kroppen som får blodårene til å trange seg sammen, og dermed føre til økning i trykket. Valsartan virker ved å blokkere effekten av angiotensin II. Resultatet er at blodårene slapper av og blodtrykket synker.
- Hydroklortiazid tilhører en gruppe legemidler som kalles tiaziddiuretika. Hydroklortiazid øker mengden urin du passerer, og reduserer dermed blodtrykket.
Cotareg brukes til å behandle høyt blodtrykk når blodtrykket ikke er tilstrekkelig kontrollert av en enkelt medisin
Når blodtrykket er høyt, øker arbeidsmengden på hjerte og arterier. Hvis det ikke behandles, kan det skade blodårene i hjernen, hjertet og nyrene og kan føre til slag, hjertesvikt eller nyresvikt. Høyt blodtrykk øker risikoen for hjerteinfarkt. Å bringe blodtrykket tilbake til det normale reduserer risikoen for å utvikle disse tilstandene
Kontraindikasjoner Når Cotareg ikke skal brukes
Bruk ikke Cotareg:
- hvis du er allergisk (overfølsom) overfor valsartan, hydroklortiazid, sulfonamidderivater (stoffer som er kjemisk knyttet til hydroklortiazid) eller noen av de andre innholdsstoffene i Cotareg
- hvis du er mer enn 3 måneder gravid (det er også bedre å unngå Cotareg tidlig i svangerskapet - se avsnittet om graviditet)
- hvis du har alvorlige leverproblemer, ødeleggelse av de små gallekanalene i leveren (gallesirrose) som fører til akkumulering av galle i leveren (kolestase)
- hvis du har alvorlige nyreproblemer
- hvis du ikke kan tisse (anuri)
- hvis du blir behandlet med en kunstig nyre
- hvis kalium- eller natriumnivået i blodet er lavere enn normalt eller hvis kalsiumnivået i blodet er høyere enn normalt til tross for behandling
- hvis du har gikt
- hvis du har diabetes eller nedsatt nyrefunksjon og blir behandlet med et blodtrykkssenkende legemiddel kalt aliskiren.
Hvis noe av dette gjelder deg, ikke ta dette legemidlet og kontakte legen din.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Cotareg
Vær spesielt forsiktig med Cotareg
- hvis du tar kaliumsparende medisiner, kaliumtilskudd, salterstatninger som inneholder kalium eller andre legemidler som øker kaliumnivået i blodet, for eksempel heparin. Legen din må kanskje kontrollere kaliumnivået i blodet med jevne mellomrom. blod
- hvis kaliumnivået i blodet er lavt
- hvis du har diaré eller alvorlig oppkast
- hvis du tar høye doser medisiner som øker eliminering av væske (diuretika)
- hvis du har alvorlige hjerteproblemer
- hvis du har hjertesvikt eller har hatt hjerteinfarkt. Følg nøye legens instruksjoner om startdosen av behandlingen. Legen din vil også sjekke nyrefunksjonen din
- hvis du lider av en innsnevring av nyrearterien
- hvis du nylig har fått ny nyre
- hvis du lider av hyperaldosteronisme, en sykdom der binyrene produserer for mye aldosteronhormon. Hvis dette gjelder deg, anbefales ikke bruk av Cotareg
- hvis du har lever- eller nyresykdom
- Hvis du noen gang har hatt hevelse i tunge og ansikt forårsaket av en allergisk reaksjon som kalles angioødem når du tar andre medisiner (inkludert ACE -hemmere), må du informere legen din. Hvis disse symptomene oppstår når du tar Cotareg, må du slutte å ta Cotareg umiddelbart og aldri ta det igjen. Se avsnittet "Mulige bivirkninger"
- hvis du har feber, utslett og leddsmerter, som kan være tegn på systemisk lupus erythematosus (SLE, en såkalt autoimmun sykdom)
- hvis du har diabetes, gikt, høyt kolesterol eller triglyseridnivåer i blodet
- hvis du har hatt allergiske reaksjoner på bruk av andre blodtrykkssenkende medisiner som tilhører samme klasse (angiotensin II -reseptorantagonister) eller hvis du lider av allergi eller astma
- hvis du opplever nedsatt syn eller øyesmerter. Dette kan være symptomer på "økt intraokulært trykk og kan forekomme noen timer til en uke etter at du har tatt Cotareg. Hvis det ikke behandles, kan dette føre til permanent tap av syn. Hvis du tidligere har hatt allergi mot penicilliner eller sulfonamider, kan det ha en høyere risiko for å utvikle denne lidelsen.
- det kan føre til at huden din blir mer følsom for solen.
- hvis du tar noen av følgende medisiner som brukes til å behandle høyt blodtrykk:
- en "ACE -hemmer" som enalapril, lisinopril etc.
- aliskiren
Hvis noen av disse gjelder deg, må du kontakte legen din.
Bruk av Cotareg anbefales ikke til barn og ungdom (under 18 år).
Du bør fortelle legen din dersom du tror du er gravid (eller hvis det er en mulighet for å bli gravid). Cotareg anbefales ikke tidlig i svangerskapet og må ikke tas hvis du er mer enn 3 måneder gravid, da det kan forårsake alvorlig skade på barnet ditt hvis det brukes på det stadiet (se avsnittet om graviditet).
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Cotareg
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler, inkludert reseptfrie legemidler.
Effekten av behandlingen kan påvirkes hvis Cotareg tas med visse andre medisiner. Det kan være nødvendig å justere dosen, ta andre forholdsregler eller i noen tilfeller slutte å ta et av legemidlene. Dette gjelder spesielt følgende medisiner:
- litium, et legemiddel som brukes til å behandle noen typer psykiatriske lidelser
- medisiner eller stoffer som kan øke mengden kalium i blodet. Disse inkluderer kaliumtilskudd eller kaliumholdige salterstatninger, kaliumsparende medisiner og heparin
- medisiner som kan redusere mengden kalium i blodet, for eksempel diuretika (medisiner som øker eliminering av væske), kortikosteroider, avføringsmidler, karboksoneksolon, amfotericin eller penicillin G
- noen antibiotika (rifampicingruppe), et legemiddel som brukes mot transplantatavvisning (cyklosporin) og et antiretroviralt legemiddel som brukes til å behandle HIV / AIDS -infeksjoner (ritonavir). Disse stoffene kan øke effekten av Cotareg
- medisiner som kan indusere torsades de pointes (uregelmessig hjerterytme), for eksempel antiarytmika (medisiner som brukes til å behandle hjerteproblemer) og noen antipsykotika
- medisiner som kan redusere mengden natrium i blodet, for eksempel antidepressiva, antipsykotika, antiepileptika
- medisiner for behandling av gikt, som allopurinol, probenecid, sulfinpyrazon
- terapeutisk vitamin D og kalsiumtilskudd
- medisiner som brukes til å behandle diabetes (til oral bruk som metformin eller insuliner)
- andre medisiner som senker blodtrykket, inkludert metyldopa, ACE -hemmere
- (for eksempel enalapril, lisinopril, etc.) eller aliskiren
- medisiner som øker blodtrykket, for eksempel noradrenalin eller adrenalin
- digoksin eller andre digitalisglykosider (medisiner som brukes til å behandle hjerteproblemer)
- medisiner som kan øke blodsukkernivået, for eksempel diazoksid eller betablokkere
- cytotoksiske medisiner (brukes til å behandle kreft), for eksempel metotreksat eller cyklofosfamid
- smertestillende midler som ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), inkludert selektive cyklooksygenase-2 (Cox-2) hemmere og acetylsalisylsyre> 3 g
- muskelavslappende medisiner, for eksempel tubokurarin
- antikolinerge medisiner (medisiner som brukes til å behandle ulike plager som magekramper, blærespasmer, astma, reisesyke, muskelspasmer, Parkinsons sykdom og for å lette anestesi)
- amantadin (medisin som brukes til å behandle Parkinsons sykdom og også for å behandle eller forhindre visse sykdommer forårsaket av virus)
- kolestyramin og kolestipol (medisiner som hovedsakelig brukes til å behandle høye nivåer av lipider i blodet)
- ciklosporin, et legemiddel som brukes ved organtransplantasjon for å forhindre organavstøtning
- alkohol, sovepiller og bedøvelsesmidler (medisiner med narkotisk eller smertelindrende effekt som brukes for eksempel under operasjonen)
- jodholdige kontrastmidler (brukes til radiologiske undersøkelser)
Inntak av Cotareg sammen med mat og drikke
Cotareg kan tas med eller uten mat
Unngå å drikke alkohol med mindre du har snakket med legen din først. Alkohol kan redusere blodtrykket ytterligere og / eller øke risikoen for svimmelhet eller besvimelse.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege eller apotek før du tar medisiner.
- Du bør fortelle legen din dersom du tror du er gravid (eller hvis det er en mulighet for å bli gravid)
Legen din vil vanligvis råde deg til å slutte å ta Cootg før du blir gravid eller så snart du vet at du er gravid, og vil råde deg til å ta en annen medisin i stedet for Cootg. Tidlig graviditet og må ikke tas hvis du er mer enn 3 måneder gravid som det kan forårsake alvorlig skade på barnet ditt hvis det tas etter den tredje måneden av svangerskapet.
Fortell legen din dersom du ammer, eller skal begynne å amme
Cotareg anbefales ikke for kvinner som ammer, og legen din kan velge en annen behandling for deg hvis du ønsker å amme, spesielt hvis barnet er nyfødt eller ble født for tidlig.
Kjøring og bruk av maskiner
Før du kjører bil, bruker maskiner eller utfører andre aktiviteter som krever konsentrasjon, bør du vite din reaksjon på Cotareg. Som mange andre legemidler som brukes til å behandle høyt blodtrykk, kan Cootg i sjeldne tilfeller forårsake svimmelhet og påvirke din konsentrasjonsevne.
For de som driver med sportsaktiviteter: bruk av stoffet uten terapeutisk nødvendighet utgjør doping og kan uansett fastslå positive antidopingtester.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan du bruker Cotareg: Dosering
Ta alltid Cotareg nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Dette vil hjelpe deg med å få bedre resultater og redusere risikoen for bivirkninger. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er usikker.
De med høyt blodtrykk merker ofte ingen tegn på dette problemet, og mange føler seg like gode som vanlig. Av denne grunn er det veldig viktig at du holder regelmessige avtaler med legen din, selv når du har det bra.
Legen din vil fortelle deg nøyaktig hvor mange Cotareg -tabletter du skal ta. Basert på din respons på behandlingen, kan legen foreslå en høyere eller lavere dose.
- Den vanlige dosen Cotareg er én tablett daglig.
- Ikke endre dosen din eller slutte å ta tablettene uten først å sjekke med legen din.
- Denne medisinen bør tas til samme tid hver dag, vanligvis om morgenen.
- Du kan ta Cootg med eller uten mat.
- Svelg tabletten med et glass vann.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Cootg
Dersom du tar for mye av Cootg
Ved alvorlig svimmelhet og / eller besvimelse er det godt å legge seg ned og kontakte legen din umiddelbart. Hvis du ved et uhell har tatt for mange tabletter, må du kontakte lege, apotek eller sykehus.
Dersom du har glemt å ta Cootg
Hvis du glemmer å ta en dose, ta den så snart du husker den. Men hvis det er nesten tid for din neste tablett, hopper du over den glemte dosen. Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.
Hvis du slutter å bruke Cotareg
Hvis du slutter å bruke Cotareg, kan det føre til at høyt blodtrykk forverres. Ikke slutte å bruke medisinen med mindre legen din sier det. Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette produktet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Cotareg
Som alle legemidler kan Cotareg forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Disse bivirkningene kan forekomme med visse frekvenser, definert som følger:
- svært vanlig: påvirker mer enn én bruker av 10
- vanlig: rammer 1 til 10 brukere av 100
- uvanlig: rammer 1 til 10 brukere av 1000
- sjelden: rammer 1 til 10 brukere av 10.000
- svært sjelden: rammer færre enn 1 bruker av 10.000
- ikke kjent: frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data.
Noen bivirkninger kan være alvorlige og krever øyeblikkelig legehjelp
Se legen din umiddelbart hvis du har symptomer på angioødem, for eksempel:
- hevelse i ansikt, tunge eller svelg
- problemer med å svelge
- elveblest og pustevansker
Hvis du får noen av disse symptomene, må du slutte å ta Cotareg og kontakte legen din umiddelbart (se også avsnittet "Vær spesielt forsiktig med Cotareg").
Andre bivirkninger er:
Uvanlig
- hoste
- lavtrykk
- lyshet
- dehydrering (med symptomer som tørst, tørr munn og tunge, sjelden urin, mørk urin, tørr hud)
- muskelsmerter
- tretthet
- prikking eller nummenhet
- tåkesyn
- lyder i ørene (f.eks. ringing, susing)
Veldig sjelden
- svimmelhet
- diaré
- leddsmerter
Ikke kjent
- pustevansker
- merkbar nedgang i mengden urin
- lavt natriumnivå i blodet (som kan forårsake tretthet, forvirring, muskeltrekk og / eller kramper i alvorlige tilfeller)
- lavt kaliumnivå i blodet (noen ganger med muskelsvakhet, muskelspasmer, unormal hjerterytme)
- lavt nivå av hvite blodlegemer (med symptomer som feber, hudinfeksjoner, ondt i halsen eller magesår på grunn av infeksjoner, svakhet)
- økt nivå av bilirubin i blodet (som i alvorlige tilfeller kan forårsake gul hud og øyne)
- økning i urea -nitrogen og kreatininnivåer i blodet (som kan indikere nyresvikt)
- økt nivå av urinsyre i blodet (som i alvorlige tilfeller kan forårsake gikt)
- synkope (besvimelse)
Følgende bivirkninger er rapportert med medisiner som inneholder valsartan eller hydroklortiazid alene
Valsartan
Uvanlig
- følelse av ørhet
- magesmerter
Ikke kjent
- blemmer i huden (tegn på bullous dermatitt)
- utslett med eller uten kløe sammen med noen av følgende tegn eller symptomer: feber, leddsmerter, muskelsmerter, hovne lymfeknuter og / eller influensalignende symptomer
- utslett, rødlilla flekker, feber, kløe (symptomer på betennelse i blodårene)
- lavt nivå av blodplater i blodet (noen ganger med uvanlig blødning eller blåmerker)
- økt kaliumnivå i blodet (noen ganger med muskelspasmer, unormal hjerterytme)
- allergiske reaksjoner (med symptomer som utslett, kløe, elveblest, pustevansker eller svelging, svimmelhet)
- hevelse hovedsakelig i ansikt og svelg, utslett, kløe
- økning i leverfunksjonsverdier
- reduksjon i hemoglobinnivået og prosentandelen av røde blodlegemer i blodet (som i alvorlige tilfeller begge kan føre til anemi)
- nyresvikt
- lavt natriumnivå i blodet (som kan forårsake tretthet, forvirring, muskeltrekk og / eller kramper i alvorlige tilfeller)
Hydroklortiazid
Veldig vanlig
- lavt kaliumnivå i blodet
- økte lipider i blodet
felles
- lavt nivå av natrium i blodet
- lavt magnesiuminnhold i blodet
- høyt nivå av urinsyre i blodet
- kløende hudutslett eller andre typer utslett
- redusert appetitt
- mild kvalme og oppkast
- svimmelhet, besvimelse når du står oppreist
- manglende evne til å oppnå eller opprettholde ereksjon
Sjelden
- hevelse og blemmer i huden (på grunn av "økt følsomhet for solen)
- høyt nivå av kalsium i blodet
- høyt blodsukkernivå
- sukker i urinen
- forverring av metabolsk tilstand av diabetes
- forstoppelse, diaré, urolig mage eller tarm, leversykdommer som kan oppstå med gul hud og øyne
- uregelmessig hjerterytme
- søvnforstyrrelser
- tristhet (depresjon)
- lavt nivå av blodplater (noen ganger med blødning eller blåmerker under huden)
- svimmelhet
- prikking eller nummenhet
- synsforstyrrelser
Veldig sjelden
- betennelse i blodårene med symptomer som hudutslett, lilla røde flekker, feber (vaskulitt)
- utslett, kløe, elveblest, pustevansker eller svelging, svimmelhet (overfølsomhetsreaksjoner)
- alvorlige hudforhold som forårsaker utslett, rødhet i huden, blemmer i lepper, øyne eller munn, peeling av huden, feber (toksisk epidermal nekrolyse)
- ansiktsutslett, leddsmerter, muskelforstyrrelser, feber (lupus erythematosus)
- alvorlig magesmerter i øvre del (pankreatitt)
- pustevansker med feber, hoste, tungpustethet, kortpustethet (pustevansker, inkludert lungebetennelse og lungeødem)
- feber, ondt i halsen, hyppigere infeksjoner (agranulocytose)
- blek hud, tretthet, kortpustethet, mørk urin (hemolytisk anemi)
- feber, ondt i halsen eller munnsår på grunn av infeksjoner (leukopeni)
- forvirring, tretthet, muskelskjelv og spasmer, kortpustethet (hypokloremisk alkalose)
Ikke kjent
- tretthet, blåmerker og hyppige infeksjoner (aplastisk anemi)
- alvorlig nedgang i mengden urin (mulig tegn på en nyresykdom eller nyresvikt)
- nedsatt syn eller smerter i øyet på grunn av høyt trykk i øyet (mulig tegn på akutt trangvinklet glaukom)
- utslett, rødhet i huden, blemmer i lepper, øyne eller munn, peeling av huden, feber (mulige tegn på erythema multiforme)
- muskelspasme
- feber (feber)
- svakhet (asteni)
Rådfør deg med lege eller apotek dersom noen av bivirkningene blir alvorlige, eller du merker noen bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Utløp og oppbevaring
- Hold Cotareg utilgjengelig for barn.
- Bruk ikke Cotareg etter utløpsdatoen som er angitt på etiketten Utløpsdatoen refererer til siste dag i måneden.
- Må ikke oppbevares over 30 ° C. Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot fuktighet.
- Ikke bruk Cotareg hvis du merker at pakningen er skadet eller viser tegn på manipulasjon.
- Legemidler bør ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Hva Cotareg inneholder
- De aktive ingrediensene er valsartan og hydroklortiazid. Hver filmdrasjerte tablett inneholder henholdsvis 80 mg, 160 mg eller 320 mg valsartan og 12,5 mg eller 25 mg hydroklortiazid.
- Tablettkjernen inneholder mikrokrystallinsk cellulose, crospovidon, kolloidal vannfri silika, magnesiumstearat
- Tablettbelegget inneholder hypromellose, makrogol 8000 (kun 80 mg / 12,5 mg og 160 mg / 12,5 mg), makrogol 4000 (160 mg / 25 mg, 320 mg / 12,5 mg og kun 320 mg / 25 mg), talkum, rødt jernoksid (E172, unntatt 320 mg / 25 mg), gult jernoksid (E172, bare 80 mg / 12,5 mg, 160 mg / 12,5 mg og 320 mg / 12,5 mg) mg), svart jernoksid (E172, bare 160 mg / 25 mg og 320 mg / 12,5 mg), titandioksid (E171).
Beskrivelse av hvordan Cotareg ser ut og innholdet i pakningen
Cootg 80 mg / 12,5 mg filmdrasjerte tabletter er lysorange, ovale, preget med "HGH" på den ene siden og "CG" på den andre siden.
Cootg 160 mg / 12,5 mg filmdrasjerte tabletter er mørkerøde, ovale, preget med "HHH" på den ene siden og "CG" på den andre siden.
Cotareg 160 mg / 25 mg filmdrasjerte tabletter er brune, ovale, preget med "HXH" på den ene siden og "NVR" på den andre.
Cotareg 320 mg / 12,5 mg filmdrasjerte tabletter er rosa, ovalformet, avfaset kant, preget med "NVR" på den ene siden og "HIL" på den andre.
Cotareg 320 mg / 25 mg filmdrasjerte tabletter er gule, ovale, preget med "CTI" på den ene siden og "NVR" på den andre.
Cotareg 80 mg / 12,5 mg tabletter er tilgjengelig i kalenderblister, i pakninger med 14 eller 28 tabletter.Cotareg 160 mg / 12,5 mg, 160 mg / 25 mg, 320 mg / 12,5 mg og 320 mg / 25 mg tabletter er tilgjengelige i kalenderblister, i pakninger med 7 (kun 320 mg / 12,5 mg og 320 mg / 25 mg), 14, 28, 56, 98 eller 280 tabletter. 10 perforerte endoseblister er også tilgjengelige, i pakninger med 56x1 (kun 320 mg / 12,5 mg og 320 mg / 25 mg), 98x1 (unntatt 80 / 12,5 mg) eller 280x1 (kun 320 mg / 12, 5 mg og 320 mg / 25 mg) tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
COTAREG 80 MG / 12,5 MG
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver tablett inneholder 80 mg valsartan og 12,5 mg hydroklortiazid.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Filmdrasjert tablett.
Lys oransje, ovalformet tablett preget med bokstavene "HGH" på den ene siden og "CG" på den andre.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Behandling av essensiell arteriell hypertensjon hos voksne.
Cotareg er en fast kombinasjon indisert hos pasienter hvis blodtrykk ikke er tilstrekkelig kontrollert ved monoterapi med valsartan eller hydroklortiazid.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Den anbefalte dosen Cotareg 80 mg / 12,5 mg er en filmdrasjert tablett en gang daglig. Dosetitrering med de enkelte komponentene anbefales. I hvert tilfelle bør titrering av de enkelte komponentene til neste dose tas for å redusere risikoen for hypotensjon og andre bivirkninger.
Hvis det er klinisk hensiktsmessig, hos pasienter hvis blodtrykk ikke er tilstrekkelig kontrollert av monoterapi med valsartan eller hydroklortiazid, kan en direkte bytte fra monoterapi til fast kombinasjon vurderes, forutsatt at anbefalt dosetitreringssekvens for de enkelte komponentene følges.
Etter behandlingsstart bør den kliniske responsen på Cotareg evalueres, og hvis blodtrykket forblir ukontrollert, kan dosen av en av de to komponentene økes opp til en maksimal dose Cotareg 320 mg / 25 mg.
Den antihypertensive effekten er vesentlig tilstede innen 2 uker.
Hos de fleste pasientene ses maksimal effekt innen 4 uker, men for noen pasienter kan det være nødvendig med 4-8 ukers behandling. Dette bør tas i betraktning under dosetitrering.
Administrasjonsmåte
Cootg kan tas med eller uten mat og skal gis med vann.
Spesielle populasjoner
Nedsatt nyrefunksjon
Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med lett til moderat nedsatt nyrefunksjon (glomerulær filtrasjonshastighet ≥30 ml / min). På grunn av hydroklortiazidkomponenten, er Cotareg kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (glomerulær filtrasjonshastighetsanuri (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.2).
Nedsatt leverfunksjon
Hos pasienter med lett til moderat nedsatt leverfunksjon uten kolestase, bør dosen valsartan ikke overstige 80 mg (se pkt. 4.4). Ingen dosejustering av hydroklortiazid er nødvendig hos pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon. På grunn av valsartankomponenten er Cotareg kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon eller med galle cirrhose og kolestase (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.2).
Pensjonister
Ingen dosejustering er nødvendig hos eldre pasienter.
Pediatriske pasienter
Bruk av Cotareg anbefales ikke til barn under 18 år på grunn av mangel på data om sikkerhet og effekt.
04.3 Kontraindikasjoner
- Overfølsomhet overfor valsartan, hydroklortiazid, andre legemidler som inneholder sulfonamidderivater eller overfor noen av hjelpestoffene.
- Andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4 og 4.6).
- Alvorlig nedsatt leverfunksjon, biliær cirrhose og kolestase.
- Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance
- Ildfast hypokalemi, hyponatremi, hyperkalsemi og symptomatisk hyperurikemi.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Endringer i serumelektrolytter
Valsartan
Samtidig bruk av kaliumtilskudd, kaliumsparende diuretika, kaliumholdige salterstatninger eller andre stoffer som kan øke kaliumnivået (heparin osv.) Anbefales ikke. Kaliumnivået i blodet bør kontrolleres på passende måte.
Hydroklortiazid
Hypokalemi er rapportert under behandling med tiaziddiuretika, inkludert hydroklortiazid. Hyppig overvåking av serumkalium anbefales.
Terapi med tiaziddiuretika, inkludert hydroklortiazid, har vært assosiert med hyponatremi og hypokloremisk alkalose.Tiazider, inkludert hydroklortiazid, øker urinutskillelsen av magnesium og derfor kan hypomagnesemi forekomme. Redusert med tiaziddiuretika og dette kan forårsake hyperkalsemi.
Som med alle pasienter på vanndrivende behandling, bør periodisk overvåking av serumelektrolytter utføres med passende intervaller.
Natrium og / eller volum tømt pasienter
Pasienter som tar tiaziddiuretika, inkludert hydroklortiazid, bør observeres for kliniske tegn på væske- eller elektrolyttubalanse.
Hos høyt natrium- og / eller volumforarmede pasienter, som for eksempel de som får høye doser diuretika, kan symptomatisk hypotensjon i sjeldne tilfeller oppstå etter oppstart av Cotareg -behandling. Natrium- og / eller volumtap bør først korrigeres. For å starte behandling med Cotareg .
Pasienter med alvorlig kronisk hjertesvikt eller andre tilstander som stimulerer renin-angiotensin-aldosteronsystemet
Hos pasienter hvis nyrefunksjon kan være avhengig av aktiviteten til renin-angiotensin-aldosteronsystemet (f.eks. Pasienter med alvorlig hjertesvikt), har behandling med angiotensinkonverterende enzymhemmere blitt assosiert med oliguri og / eller progressiv azotemi og i sjeldne tilfeller , akutt nyresvikt og / eller død Evaluering av pasienter med hjertesvikt eller post-myokardinfarkt bør alltid omfatte undersøkelse av nyrefunksjon. Bruk av Cotareg hos pasienter med alvorlig kronisk hjertesvikt er ikke fastslått.
Derfor kan det ikke utelukkes at administrering av Cotareg også kan være assosiert med nedsatt nyrefunksjon på grunn av hemming av renin-angiotensin-aldosteronsystemet. Cotareg bør ikke brukes til disse pasientene.
Nyrearteriestenose
Cootg bør ikke brukes som antihypertensiv hos pasienter med unilateral eller bilateral stenose i nyrearterien eller stenose i en nyrearterie fordi BUN og serumkreatinin kan øke hos disse pasientene.
Primær hyperaldosteronisme
Pasienter med primær aldosteronisme bør ikke behandles med Cotareg ettersom deres renin-angiotensinsystem ikke er aktivert.
Aorta- og mitralventilstenose, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati
Som med alle andre vasodilatatorer er det nødvendig med spesiell forsiktighet hos pasienter med aorta- eller mitralstenose eller obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati.
Nedsatt nyrefunksjon
Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon med kreatininclearance ≥30 ml / min (se pkt.4.2). Periodisk overvåking av serumkalium-, kreatinin- og urinsyrenivåer anbefales når Cotareg brukes hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
Nyretransplantasjon
Til dags dato er det ingen erfaring med sikker bruk av Cotareg hos pasienter som nylig har gjennomgått nyretransplantasjon.
Nedsatt leverfunksjon
Hos pasienter med lett eller moderat nedsatt leverfunksjon uten kolestase, bør Cotareg brukes med forsiktighet (se pkt. 4.2 og 5.2). Tiaziddiuretika bør brukes med forsiktighet hos pasienter med nedsatt leverfunksjon eller progressiv leversykdom, ettersom minimale endringer i væske- og elektrolyttbalansen kan forårsake hepatisk koma.
Tidligere episoder med angioødem
Episoder med angioødem, med forstørrelse av strupehode og glottis, som resulterer i obstruksjon i luftveiene og / eller hevelse i ansikt, lepper, svelg og / eller tunge, er rapportert hos pasienter behandlet med valsartan; noen av disse pasientene hadde tidligere episoder av angioødem med andre medisiner, inkludert ACE -hemmere. Hos pasienter som utvikler angioødem, bør behandlingen med Cotareg avsluttes umiddelbart og skal ikke startes på nytt (se pkt. 4.8).
Systemisk lupus erythematosus
Tiaziddiuretika, inkludert hydroklortiazid, har vist seg å forverre eller aktivere systemisk lupus erythematosus.
Andre metabolske forstyrrelser
Tiaziddiuretika, inkludert hydroklortiazid, kan svekke glukosetoleransen og øke serumkolesterol, triglyserid- og urinsyrenivåer. Hos diabetespasienter kan det være nødvendig med dosejustering av insulin eller orale hypoglykemiske midler.
Tiazider kan redusere kalsiumutskillelse i urinen og forårsake en mild og periodisk økning i serumkalsium i fravær av kjente forstyrrelser i kalsiummetabolismen Markert hyperkalsemi kan være tegn på underliggende hyperparatyreoidisme.
Lysfølsomhet
Tilfeller av lysfølsomhetsreaksjoner er rapportert under behandling med tiaziddiuretika (se pkt. 4.8). Hvis det oppstår lysfølsomhetsreaksjoner, anbefales det at behandlingen avsluttes. Hvis det anses nødvendig å gjenoppta administrering av vanndrivende middel, anbefales det å beskytte delene som er utsatt for sol eller kunstige UVA -stråler.
Svangerskap
Angiotensin II reseptorantagonistbehandling (AIIRAs) bør ikke startes under graviditet.En alternativ antihypertensiv behandling med en bevist sikkerhetsprofil for bruk under graviditet bør brukes for pasienter som planlegger graviditet. Med mindre fortsatt behandling med AIIRA anses som avgjørende. Når graviditet er diagnostisert, bør behandling med AIIRA stoppes umiddelbart, og om nødvendig bør alternativ behandling startes (se pkt. 4.3 og 4.6).
Generell
Spesiell forsiktighet kreves hos pasienter som tidligere har hatt overfølsomhetsreaksjoner overfor andre angiotensin II -reseptorantagonister. Overfølsomhetsreaksjoner mot hydroklortiazid er mer sannsynlig hos pasienter med allergi og astma.
Akutt vinkellukkende glaukom
Hydroklortiazid, et sulfonamid, har vært assosiert med en særegen reaksjon, noe som resulterer i akutt forbigående nærsynthet og akutt trangvinklet glaukom. Symptomer inkluderer akutt utbrudd av redusert synsskarphet eller øye smerter og vises vanligvis i løpet av timer til en uke etter behandlingsstart. ubehandlet, akutt vinkellukkende glaukom kan forårsake permanent synstap.
Primær behandling er å "avbryte administrering av hydroklortiazid så raskt som mulig. Rask medisinsk eller kirurgisk inngrep kan være nødvendig hvis intraokulært trykk forblir ukontrollert. Risikofaktorer for å utvikle akutt smalvinklet glaukom kan omfatte en historisk allergi mot sulfonamid eller penicillin.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Interaksjoner knyttet til både valsartan og hydroklortiazid
Samtidig bruk anbefales ikke
Litium
Ved samtidig bruk av ACE -hemmere og tiazider, inkludert hydroklortiazid, er det rapportert reversible økninger i serumkonsentrasjoner og toksisitet av litium.På grunn av mangel på erfaring med samtidig bruk av valsartan og litium, anbefales ikke denne kombinasjonen. Skulle det være nødvendig å bruke kombinasjonen, anbefales det at litiumnivået i serum overvåkes nøye.
Samtidig bruk krever forsiktighet
Andre antihypertensive midler
Coteg kan forsterke effekten av andre midler med antihypertensive egenskaper (f.eks. Guanetidin, metyldopa, vasodilatatorer, ACE-hemmere, angiotensinreseptorantagonister, betablokkere, kalsiumkanalblokkere og direkte reninhemmere).
Pressor aminer (f.eks. adrenalin, noradrenalin)
En reduksjon i responsen på pressoraminer er mulig. Den kliniske betydningen av denne effekten er usikker og er ikke tilstrekkelig til å utelukke bruk.
Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID), inkludert selektive COX-2-hemmere, acetylsalisylsyre (> 3 g / dag) og ikke-selektive NSAIDs
Når det gis samtidig, kan NSAID dempe den antihypertensive effekten av både angiotensin II -antagonister og hydroklortiazid. Videre kan samtidig bruk av Cotareg og NSAID føre til forverring av nyrefunksjonen og en økning i serumkalium. I begynnelsen av behandlingen anbefales det derfor å kontrollere nyrefunksjonen, samt tilstrekkelig hydrering av pasienten.
Interaksjoner relatert til valsartan
Samtidig bruk anbefales ikke
Kaliumsparende diuretika, kaliumtilskudd, kaliumholdige bordsalterstatninger og andre stoffer som kan øke kaliumnivået.
Hvis det er nødvendig å bruke kombinasjonen av valsartan med et legemiddel som endrer kaliumnivået, anbefales det å overvåke plasmakaliumnivået.
Transportbånd
Data in vitro indikerer at valsartan er et substrat for leveropptakstransportørene OATP1B1 / OATP1B3 og leverutstrømningstransportøren MRP2. Den kliniske relevansen av denne observasjonen er ukjent. Samtidig administrering av opptakstransportørhemmere (f.eks. Rifampicin, cyklosporin) eller utstrømningstransportør (f.eks. Ritonavir) kan øke systemisk eksponering for valsartan. Spesiell forsiktighet bør utvises ved initiering eller avslutning av samtidig behandling med disse legemidlene.
Ingen interaksjon
I interaksjonsstudier med valsartan ble det ikke funnet noen interaksjoner av klinisk relevans med valsartan eller med noen av følgende legemidler: cimetidin, warfarin, furosemid, digoksin, atenolol, indometacin, hydroklortiazid, amlodipin, glibenklamid. Digoksin og indometacin kan interagere med hydroklortiazidkomponenten i Cotareg (se interaksjoner relatert til hydroklortiazid).
Interaksjoner relatert til hydroklortiazid
Samtidig bruk krever forsiktighet
Legemidler som påvirker serumkaliumnivået
Den hypokalemiske effekten av hydroklortiazid kan økes ved samtidig administrering av kaliuretiske diuretika, kortikosteroider, avføringsmidler, ACTH, amfotericin, karbenoksolon, penicillin G, salisylsyre og dets derivater.
Hvis disse legemidlene skal forskrives sammen med kombinasjonen valsartan-hydroklortiazid, anbefales det å overvåke plasmakaliumnivået (se pkt. 4.4).
Medisiner som kan indusere torsades de pointes
På grunn av risikoen for hypokalemi, bør hydroklortiazid administreres med forsiktighet kombinert med legemidler som kan forårsake torsades de pointes, spesielt klasse Ia og klasse III antiarytmika og noen antipsykotika.
Legemidler som påvirker serumnatriumnivået
Den hyponatremiske effekten av diuretika kan forsterkes ved samtidig administrering av legemidler som antidepressiva, antipsykotika, antiepileptika osv. Forsiktighet utvises ved langvarig administrering av disse legemidlene.
Digitalis glykosider
Tiazidindusert hypokalemi eller hypomagnesemi kan forekomme som uønskede effekter, noe som favoriserer starten på digitalis-induserte hjertearytmier (se pkt. 4.4).
Salter av kalsium og vitamin D.
Administrering av tiaziddiuretika, inkludert hydroklortiazid, med vitamin D eller med kalsiumsalter kan potensere økningen i serumkalsium. Samtidig bruk av tiaziddiuretika og kalsiumsalter kan forårsake hyperkalsemi hos pasienter som er predisponert for hyperkalsemi (f.eks. Hyperparatyreoidisme, neoplasmer eller tilstander formidlet av vitamin D) ved å øke tubulær reabsorpsjon av kalsium.
Antidiabetika (orale antidiabetika og insulin)
Tiaziddiuretika kan svekke glukosetoleransen. Dosen av antidiabetika må kanskje justeres.
Metformin bør brukes med forsiktighet på grunn av risikoen for melkesyreacidose forårsaket av mulig nyresvikt forbundet med hydroklortiazid.
Betablokkere og diazoksid
Samtidig bruk av tiaziddiuretika, inkludert hydroklortiazid og betablokkere, kan øke risikoen for hyperglykemi. Tiaziddiuretika, inkludert hydroklortiazid, kan forsterke den hyperglykemiske effekten av diazoksid.
Medisiner som brukes til behandling av gikt (probenecid, sulfinpyrazon og allopurinol)
Dosen av urikosuriske legemidler må kanskje justeres ettersom hydroklortiazid kan øke serumurinsyrenivået Dosen av probenecid eller sulfinpyrazon må kanskje økes Samtidig administrering av tiaziddiuretika, inkludert hydroklortiazid, kan øke dosen. Forekomst av overfølsomhetsreaksjoner til allopurinol.
Antikolinergika og andre legemidler som påvirker gastrisk motilitet
Biotilgjengeligheten av diuretika av tiazidtypen kan økes av antikolinerge legemidler (f.eks. Atropin, biperiden), tilsynelatende på grunn av en reduksjon i gastrointestinal motilitet og tømming. Motsatt antas det at prokinetiske legemidler som cisaprid kan redusere biotilgjengeligheten av tiaziddiuretika.
Amantadina
Tiazider, inkludert hydroklortiazid, kan øke risikoen for bivirkninger forårsaket av amantadin.
Ionbytterharpikser
Absorpsjon av tiaziddiuretika, inkludert hydroklortiazid, reduseres med kolestyramin eller kolestipol. Dette kan resultere i subterapeutiske effekter av tiaziddiuretika. Imidlertid kan interaksjonen potensielt minimeres ved å fordele doseringen av hydroklortiazidet og harpiksen slik at hydroklortiazidet administreres minst 4 timer før eller 4-6 timer etter administrering av harpiksen.
Cytotoksiske midler
Tiazider, inkludert hydroklortiazid, kan redusere nyreutskillelsen av cellegift (f.eks. Cyklofosfamid, metotreksat) og øke myelosuppressive effekter.
Ikke-depolariserende skjelettmuskelavslappende midler (f.eks. tubokurarin)
Tiazider, inkludert hydroklortiazid, forbedrer virkningen av skjelettmuskelavslappende midler, for eksempel curare -derivater.
Syklosporin
Samtidig administrering av cyklosporin kan øke risikoen for hyperurikemi og gikt-komplikasjoner.
Alkohol, barbiturater og narkotika
Samtidig bruk av tiaziddiuretika med stoffer som også har en blodtrykkssenkende effekt (f.eks. Stoffer som reduserer sympatisk sentralnervesystemaktivitet eller med direkte vasodilatatoraktivitet) kan forsterke ortostatisk hypotensjon.
Metyldopa
Det har vært isolerte rapporter om hemolytisk anemi ved samtidig administrering av metyldopa og hydroklortiazid.
Jod kontrastmedier
Ved vanndrivende indusert dehydrering øker risikoen for akutt nyresvikt, spesielt med høye doser av jodiserte produkter. Pasienter må rehydreres før administrering.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Valsartan
Bruk av angiotensin II -reseptorantagonister (AIIRA) anbefales ikke i første trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4). Bruk av AIIRA er kontraindisert i andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.3 og 4.4).
Epidemiologiske bevis på risikoen for teratogenisitet etter eksponering for ACE -hemmere i første trimester av svangerskapet har ikke vært avgjørende; en liten økning i risiko kan imidlertid ikke utelukkes. Selv om ingen kontrollerte epidemiologiske data om risiko med angiotensin II -reseptorantagonister (AIIRA) er tilgjengelige, kan en lignende risiko også eksistere for denne legemiddelklassen.En alternativ antihypertensiv behandling bør brukes for pasienter som planlegger graviditet. Med en påvist sikkerhetsprofil for bruk under graviditet med mindre fortsatt behandling med AIIRA anses som avgjørende. Når graviditet er diagnostisert, bør behandling med AIIRA stoppes umiddelbart, og om nødvendig bør alternativ behandling startes.
Eksponering for AIIRA i andre og tredje trimester er kjent for å indusere fostertoksisitet (nedsatt nyrefunksjon, oligohydramnios, retardasjon av hodeskallen) og neonatal toksisitet (nyresvikt, hypotensjon, hyperkalemi) hos mennesker (se også pkt. 5.3).
Skulle eksponering for AIIRA ha oppstått fra andre trimester av svangerskapet, anbefales ultralydkontroll av nyrefunksjon og hodeskalle.
Nyfødte hvis mødre har tatt AIIRA bør overvåkes nøye for hypotensjon (se pkt. 4.3 og 4.4).
Hydroklortiazid
Erfaring med bruk av hydroklortiazid under graviditet, spesielt i første trimester, er begrenset. Dyrestudier er utilstrekkelige. Hydroklortiazid krysser morkaken. Basert på den farmakologiske virkningsmekanismen til hydroklortiazid kan bruken i andre og tredje trimester av svangerskapet forringe foster-placenta perfusjon og forårsake foster- og nyfødte effekter som gulsott, elektrolyttforstyrrelse og trombocytopeni.
Foringstid
Det er ingen data tilgjengelig om bruk av valsartan under amming. Hydroklortiazid utskilles i morsmelk. Bruk av Cotareg under amming anbefales derfor ikke. Alternative behandlinger med påvist sikkerhetsprofil bør foretrekkes for bruk under amming, spesielt ved amming av nyfødte og premature babyer.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ikke utført studier av effekten av Cotareg på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Når du kjører kjøretøy eller bruker maskiner, bør muligheten for sporadisk svimmelhet eller tretthet vurderes.
04.8 Bivirkninger
Bivirkninger rapportert i kliniske studier og laboratoriefunn som forekom hyppigere med valsartan + hydroklortiazid enn med placebo og individuelle rapporter etter markedsføring er presentert nedenfor etter systemorganklasse. Bivirkninger kjent for hver enkelt komponent alene, men som ikke er observert i kliniske studier, kan også forekomme under behandling med valsartan / hydroklortiazid.
Bivirkninger er rangert etter frekvens, starter med den hyppigste, ved å bruke følgende konvensjon: svært vanlig (≥ 1/10); vanlig (≥ 1/100, 1 /1000); veldig sjelden (
Tabell 1. Bivirkningsfrekvens med valsartan / hydroklortiazid
Lær mer om de enkelte komponentene
Bivirkninger som tidligere er rapportert for hver av de enkelte komponentene kan også være potensielle bivirkninger for Cotareg, selv om de ikke er observert i kliniske studier eller i perioden etter markedsføring.
Tabell 2. Bivirkningsfrekvens med valsartan
Tabell 3. Bivirkningsfrekvens med hydroklortiazid
Hydroklortiazid har vært mye foreskrevet i mange år, ofte ved høyere doser enn de som ble gitt med Cotareg: Følgende bivirkninger er rapportert hos pasienter behandlet alene med tiaziddiuretika, inkludert hydroklortiazid.
04.9 Overdosering
Symptomer
Overdosering av valsartan kan resultere i markert hypotensjon, noe som kan føre til redusert bevissthet, sirkulasjonskollaps og / eller sjokk. Følgende tegn og symptomer kan også forekomme etter overdosering av hydroklortiazid: kvalme, søvnighet, hypovolemi, elektrolyttforstyrrelser forbundet med hjertearytmier og muskelspasmer.
Behandling
Terapeutiske tiltak avhenger av tidspunktet for inntak og av typen og alvorlighetsgraden av symptomene, og prioriterer normalisering av sirkulasjonsforholdene.
Ved hypotensjon bør pasienten plasseres i liggende stilling og saltoppløsninger skal gis raskt.
Valsartan kan ikke fjernes ved hemodialyse på grunn av sin sterke binding til plasmaproteiner, mens fjerning av hydroklortiazid kan utføres ved dialyse.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Angiotensin II -antagonister i kombinasjon med diuretika, valsartan og diuretika.
ATC -kode: C09D A03.
Valsartan / hydroklortiazid
I en dobbeltblind, randomisert, aktivkontrollert studie hos pasienter som var utilstrekkelig kontrollert med 12,5 mg hydroklortiazid, ble det observert signifikant større reduksjoner i systolisk / diastolisk blodtrykk med kombinasjonen valsartan / hydroklortiazid 80 / 12,5 mg (14,9 / 11,3 mmHg) sammenlignet med hydroklortiazid 12,5 mg (5,2 / 2,9 mmHg) og hydroklortiazid 25 mg (6,8 / 5,7 mmHg) I tillegg har en signifikant høyere andel pasienter svart (diastolisk blodtrykk)
I en dobbeltblind, randomisert, aktivkontrollert studie hos pasienter som var utilstrekkelig kontrollert med 80 mg valsartan, ble det observert signifikant større reduksjoner i systolisk / diastolisk blodtrykk med kombinasjonen valsartan / hydroklortiazid 80 / 12,5 mg (9, 8 / 8,2 mmHg) sammenlignet med valsartan 80 mg (3,9 / 5,1 mmHg) og valsartan 160 mg (6,5 / 6,2 mmHg) I tillegg svarte en signifikant høyere andel pasienter (diastolisk blodtrykk)
Signifikant større reduksjoner i systolisk / diastolisk blodtrykk ble observert med kombinasjonen valsartan / hydroklortiazid 80 / 12,5 mg (16,5 / 11,8 mmHg) versus placebo (1,9 / 4,1 mmHg) og både hydroklortiazid 12,5 mg (7,3 / 7,2 mmHg) og valsartan 80 mg (8,8 / 8, 6 mmHg) I tillegg svarte en betydelig høyere prosentandel av pasientene (diastolisk blodtrykk
I kontrollerte kliniske studier med valsartan + hydroklortiazid var det en doseavhengig reduksjon i serumkalium. Nedgang i serumkalium forekom hyppigere hos pasienter som fikk 25 mg hydroklortiazid enn hos de som fikk 12,5 mg. I kontrollerte kliniske studier med valsartan / hydroklortiazid ble den kaliumreduserende effekten av hydroklortiazid dempet av kaliumsparende effekt av valsartan.
De gunstige effektene av kombinasjonen av valsartan og hydroklortiazid på kardiovaskulær dødelighet og sykelighet er foreløpig ukjent.
Epidemiologiske studier har vist at langtidsbehandling med hydroklortiazid reduserer risikoen for kardiovaskulær dødelighet og sykelighet.
Valsartan
Valsartan er en oralt aktiv spesifikk angiotensin II (Ang II) reseptorantagonist som virker selektivt på AT1 -reseptorsubtypen, som er ansvarlig for de kjente virkningene av angiotensin II. Økningen i plasmanivåer av Ang II, som følge av blokkeringen av AT1 -reseptorer av valsartan, kan stimulere de ikke -blokkerte AT2 -reseptorene, som ser ut til å motveie virkningen av AT1 -reseptorene. Valsartan utviser ingen delvis agonistaktivitet ved AT1-reseptoren og har en mye større (omtrent 20 000 ganger) affinitet for AT1-reseptoren enn for AT2-reseptoren. Valsartan binder eller blokkerer ikke andre hormonreseptorer eller ionekanaler kjent for deres betydning for kardiovaskulær regulering.
Valsartan hemmer ikke ACE, også kjent som kininase II, som omdanner Ang I til Ang II og nedbryter bradykinin. Siden det ikke er noen effekt på ACE eller forsterkning av effektene av bradykinin eller stoff P, er det lite sannsynlig at angiotensin II -reseptorantagonister er assosiert med hoste. I kliniske studier der valsartan ble sammenlignet med en ACE -hemmer, var forekomsten av tørr hoste signifikant (P
Administrering av valsartan til pasienter med arteriell hypertensjon induserer en reduksjon i blodtrykket uten å påvirke hjertefrekvensen. Hos de fleste pasienter oppstår antihypertensiv aktivitet etter administrering av en enkelt oral dose innen 2 timer, og maksimal reduksjon i blodtrykket oppnås innen 4-6 timer. Den antihypertensive effekten vedvarer i mer enn 24 timer etter administrering. Ved gjentatt administrering, med hvilken som helst dose, oppnås vanligvis maksimal reduksjon i blodtrykket innen 2-4 uker og opprettholdes i løpet av langtidsbehandling. Signifikant reduksjon i blodtrykk oppnås ved å knytte stoffet til hydroklortiazid.
Plutselig seponering av valsartan var ikke assosiert med rebound hypertensjon eller andre uønskede kliniske hendelser.
Hos hypertensive pasienter med type 2 diabetes og mikroalbuminuri har det vist seg at valsartan reduserer utskillelse av albumin i urinen. MARVAL (Micro Albuminuria Reduction with Valsartan) -studien evaluerte reduksjon i urinalbuminutskillelse (UAE) med valsartan (80-160 mg / od) vs. . amlodipin (5-10 mg / od), hos 332 pasienter med type 2 diabetes (gjennomsnittsalder: 58 år; 265 menn) med mikroalbuminuri (valsartan: 58 mcg / min; amlodipin: 55,4 mcg / min), normalt eller forhøyet blod trykk og intakt nyrefunksjon (kreatinin og proteinuri (DROP) evaluert ytterligere effekten av valsartan for å redusere urinalbuminutskillelse (UAE) hos 391 hypertensive pasienter (BP = 150 /88 mmHg) med type 2 diabetes, albuminuri (gjennomsnitt = 102 mcg / min; 20-700 mcg / min) og intakt nyrefunksjon (gjennomsnittlig serumkreatinin = 80 mcmol / l) Pasientene ble randomisert til en av tre forskjellige doser valsartan (160, 320 og 640 mg / od) og ble behandlet i 30 uker. Målet med denne studien var å bestemme den optimale dosen valsartan for å redusere UAE hos hypertensive pasienter med diabetes type 2. Etter 30 uker ble den prosentvise endringen i UAE signifikant redusert med 36% fra baseline. Med valsartan 160 mg (95% KI) : 22% til 47%), og 44% med valsartan 320 mg (95% KI: 31% til 54%). Det ble funnet at 160-320 mg valsartan ga klinisk signifikante reduksjoner i UAE hos hypertensive pasienter med type 2 diabetes.
Hydroklortiazid
Virkningsstedet for tiaziddiuretika er hovedsakelig i nyrens distale kronglete tubuli. Tilstedeværelsen av en høyaffinitetsreseptor i nyrebarken har vist seg å være det primære bindingsstedet for virkningen av tiaziddiuretika og hemming av transport. NaCl i den distale, kronglete tubulen. Virkningsmekanismen til tiazider skjer gjennom inhibering av transport av Na + Cl-, kanskje ved konkurranse med Cl-stedet, og påvirker dermed mekanismen for elektrolyttreabsorpsjon: direkte økning av "utskillelsen av natrium og klor i tilsvarende mengder og indirekte redusert plasmavolum ved denne vanndrivende virkningen, med en påfølgende økning i plasma -reninaktivitet, sekresjon av aldosteron og tap av urinkalium og en reduksjon i serumkalium. Renin-aldosteron-lenken medieres av angiotensin II, slik at ved samtidig administrering av valsartan er reduksjonen i serumkalium mindre uttalt enn den som ble observert med hydroklortiazid monoterapi.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Valsartan / hydroklortiazid
Den systemiske tilgjengeligheten av hydroklortiazid reduseres med omtrent 30% ved samtidig administrering med valsartan.Valsartans kinetikk påvirkes ikke signifikant ved samtidig administrering med hydroklortiazid. Den observerte interaksjonen har ingen innvirkning på bruk av valsartan og hydroklortiazid. I kombinasjon, som kontrollerte kliniske studier har vist en klar antihypertensiv effekt, bedre enn den som ble oppnådd med de to virkestoffene administrert individuelt, eller med placebo.
Valsartan
Absorpsjon
Etter oral administrering alene, oppnås toppkonsentrasjoner av valsartan etter 2-4 timer. Den gjennomsnittlige absolutte biotilgjengeligheten er 23%. Mat reduserer eksponeringen (målt ved AUC, areal under plasmakonsentrasjonskurven) for valsartan med omtrent 40% og maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) med omtrent 50%, selv om ca. 8 timer etter administrering av plasmakonsentrasjonene av valsartan er like i både fastende og ikke-faste fag. Denne reduksjonen i AUC er imidlertid ikke ledsaget av en klinisk signifikant reduksjon i terapeutisk effekt, derfor kan valsartan tas med eller uten mat.
Fordeling
Distribusjonsvolumet for valsartan i steady state etter intravenøs administrering er omtrent 17 liter, noe som indikerer at valsartan ikke distribueres i stor utstrekning til vev. Valsartan er sterkt (94-97%) bundet til serumproteiner, hovedsakelig serumalbumin.
Biotransformasjon
Valsartan blir ikke biotransformert i høy grad, da bare omtrent 20% av dosen gjenvinnes som metabolitter. Lave konsentrasjoner av en hydroksylert metabolitt (mindre enn 10% av AUC for valsartan) er identifisert i plasma Denne metabolitten er farmakologisk inaktiv.
Eliminering
Valsartan viser multieksponensiell forfallskinetikk (t½α avføring (ca. 83% av dosen) og urin (ca. 13% av dosen), hovedsakelig som uendret stoff. Etter intravenøs administrering er plasmaclearance omtrent 2 l / t. Nyreclearance er 0,62. l / t (ca. 30% av total plasmaclearance) Eliminasjonshalveringstiden for valsartan er 6 timer.
Hydroklortiazid
Absorpsjon
Etter oral administrering absorberes hydroklortiazid raskt (Tmax ca. 2 timer). Over det terapeutiske området er gjennomsnittlig AUC -økning lineær og dose proporsjonal.
Effekten av mat på absorpsjonen av hydroklortiazid, hvis det forekommer, har liten klinisk betydning. Absolutt biotilgjengelighet av hydroklortiazid etter oral administrering er 70%.
Fordeling
Det tilsynelatende fordelingsvolumet er 4-8 l / kg.
Sirkulerende hydroklortiazid er bundet til serumproteiner (40-70%), hovedsakelig serumalbumin. Hydroklortiazid akkumuleres også i erytrocytter i mengder som er omtrent 3 ganger høyere enn plasmanivået.
Eliminering
Hydroklortiazid elimineres hovedsakelig som en umodifisert forbindelse. I sluttfasen av eliminering elimineres hydroklortiazid fra plasma med en gjennomsnittlig halveringstid fra 6 til 15 timer. Kinetikken til hydroklortiazid endres ikke ved gjentatt dosering og akkumulering er minimal når gitt en gang daglig. Over 95% av den absorberte dosen av hydroklortiazid skilles ut som uendret forbindelse i urinen. Renal clearance består av passiv filtrering og aktiv sekresjon i nyretubuli.
Spesielle populasjoner
Pensjonister
Hos noen eldre personer ble det observert en noe høyere systemisk eksponering for valsartan enn hos unge personer; dette har imidlertid ikke vist seg å ha klinisk betydning.
Begrensede data tyder på at systemisk clearance av hydroklortiazid er redusert hos både friske og hypertensive eldre sammenlignet med unge friske frivillige.
Nedsatt nyrefunksjon
Ved anbefalte doser Cotareg er det ikke nødvendig med dosejustering hos pasienter med glomerulær filtrasjonshastighet mellom 30 og 70 ml / min.
Det er ingen data om administrering av Cotareg hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (glomerulær filtrasjonshastighet av plasmaprotein og fjernes ikke ved dialyse, mens fjerning av hydroklortiazid kan utføres ved dialyse.
Ved tilstedeværelse av nedsatt nyrefunksjon, gjennomsnittlig maksimal plasmakonsentrasjon og AUC-verdier for hydroklortiazidøkning og urin eliminasjonshastighet reduseres. En tredobling av AUC ble observert hos pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon. Det er observert en 8 ganger økning i AUC hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon Hydroklortiazia er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 4.3).
Nedsatt leverfunksjon
I en farmakokinetisk studie utført på pasienter med mild (n = 6) til moderat (n = 5) nedsatt leverfunksjon, økte eksponeringen for valsartan omtrent 2 ganger sammenlignet med friske frivillige (se pkt. 4.2 og 4.3).
Det er ingen data tilgjengelig om bruk av valsartan hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.3).
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Den potensielle toksisiteten til kombinasjonen valsartan / hydroklortiazid administrert oralt ble undersøkt hos rotter og aper (marmoset) i studier med opptil 6 måneders varighet. Det var ingen resultater som utelukker bruk av terapeutiske doser hos mennesker.
I kroniske toksisitetsstudier var assosiasjonsinduserte endringer mest sannsynlig forårsaket av valsartan. Det toksikologisk målrettede organet var nyrene, med en mye mer uttalt reaksjon hos apen enn hos rotten. Kombinasjonen resulterte i nyreskade (nefropati med tubulær basofili, økning i plasmaurea, plasma kreatinin og serumkalium, økning i urinvolum og urinelektrolytter fra 30 mg / kg / dag valsartan + 9 mg / kg / dag hydroklortiazid hos rotter og 10 + 3 mg / kg / dag hos aper), sannsynligvis gjennom en endring av nyrehemodynamikk. Disse dosene hos rotter representerer henholdsvis 0,9 og 3,5 ganger maksimal anbefalt human dose (MRHD) av valsartan og hydroklortiazid i mg / m2. Hos aper representerer disse dosene henholdsvis 0,3 og 1,2 ganger maksimal dose. Anbefalt hos mennesker (MRHD) av valsartan og hydroklortiazid i mg / m2 (beregninger forutsetter en oral dose på 320 mg / dag valsartan i kombinasjon med 25 mg / dag hydroklortiazid og en 60 kg pasient).
Høye doser av kombinasjonen valsartan / hydroklortiazid forårsaket en reduksjon i røde blodlegemer (erytrocytttelling, hemoglobin, hematokrit) fra 100 + 31 mg / kg / dag hos rotte og 30 + 9 mg / kg / dag i apen. Disse dosene hos rotter representerer henholdsvis 3,0 og 12 ganger maksimal anbefalt human dose (MRHD) av valsartan og hydroklortiazid i mg / m2. Hos aper representerer disse dosene henholdsvis 0,9 og 3,5 ganger den maksimale anbefalte humane dosen (MRHD) av valsartan og hydroklortiazid i mg / m2 (beregninger forutsetter en oral dose på 320 mg / dag valsartan i kombinasjon med 25 mg / dag hydroklortiazid og en 60 kg pasient).
Hos aper ble det observert skader på mageslimhinnen (fra 30 + 9 mg / kg / dag). Kombinasjonen resulterte også i hyperplasi av afferente arterioler i nyrene (ved 600 + 188 mg / kg / dag hos rotter og 30 + 9 mg / kg / dag hos aper). Disse dosene hos aper representerer henholdsvis 0,9 og 3,5 ganger ganger maksimal anbefalt human dose (MRHD) av valsartan og hydroklortiazid i mg / m2. Hos rotter representerer disse dosene henholdsvis 18 og 73 ganger den maksimale anbefalte humane dosen (MRHD) av valsartan og hydroklortiazid i mg / m2 (beregninger antar en oral dose på 320 mg / dag valsartan i kombinasjon med 25 mg / dag hydroklortiazid og en 60 kg pasient).
Ovennevnte effekter ser ut til å skyldes den farmakologiske virkningen av høye doser valsartan (blokkade av angiotensin II-indusert hemning av reninfrigivelse, med stimulering av reninproduserende celler) og forekommer også med ACE-hemmere. Synes ikke å ha noen relevans for terapeutisk behandling doser valsartan hos mennesker.
Kombinasjonen valsartan + hydroklortiazid er ikke testet for mutagenisitet, kromosomal nedbrytning eller karsinogenese, ettersom ingen interaksjon mellom de to stoffene ble påvist, men disse testene ble utført separat med valsartan og hydroklortiazid og viste ikke mutagenisitet, kromosomal nedbrytning eller kreftfremkallende effekt.
Hos rotter resulterte maternelt toksiske doser av valsartan (600 mg / kg / dag) i løpet av de siste dagene av svangerskapet og under amming i lavere overlevelsesrate, lavere vektøkning og forsinket utvikling (bruskavløsning). Og åpning av øregangen) i avkom (se pkt. 4.6). Disse dosene hos rotter (600 mg / kg / dag) er omtrent 18 ganger maksimal anbefalt human dose i mg / m2 (beregninger forutsetter en oral dose på 320 mg / dag for en 60 kg pasient). Lignende resultater ble observert for valsartan / hydroklortiazid hos rotter og kaniner.I embryo-fosterutviklingsstudier (segment II) med valsartan / hydroklortiazid hos rotter og kaniner var det ingen tegn på teratogenisitet, men fetotoksisitet forbundet med mors toksisitet ble observert.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Kjernen på nettbrettet
Mikrokrystallinsk cellulose
Vannfri kolloidal silika
Crospovidon
Magnesiumstearat
Belegg
Hypromellose
Macrogol 8000
Talkum
Rødt jernoksid (E 172)
Gult jernoksid (E 172)
Titandioksid (E 171)
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 30 ° C.
Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot fuktighet.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Blister av PVC / PE / PVDC / Al eller PVC / PVDC / Al.
14, 28, 30, 56, 98 filmdrasjerte tabletter i kalenderpakninger; 280 filmdrasjerte tabletter.
Delbare blisterpakninger av PVC / PE / PVDC / Al eller PVC / PVDC / Al.
56x1, 98x1, 280x1 filmdrasjerte tabletter
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Storbritannia
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
A.I.C. 034114013 / M 14 filmdrasjerte tabletter i blister av PVC / PE / PVDC / AL
A.I.C. 034114025 / M 28 filmdrasjerte tabletter i blister av PVC / PE / PVDC / AL
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 1. oktober 1998
Dato for siste fornyelse: 29. mai 2010
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
4. mars 2013
