Aktive ingredienser: Mykofenolatmofetil
CellCept 1 g / 5 ml pulver til oral suspensjon
Cellcept pakningsvedlegg er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- CellCept 250 mg kapsler
- CellCept 1 g / 5 ml pulver til oral suspensjon
- CellCept 500 mg filmdrasjerte tabletter
Indikasjoner Hvorfor brukes Cellcept? Hva er den til?
Det fullstendige navnet på medisinen er CellCept 1 g / 5 ml pulver til oral suspensjon.
Det forkortede navnet CellCept vil bli brukt i dette pakningsvedlegget.
CellCept inneholder mykofenolatmofetil.
Dette tilhører en gruppe medisiner som kalles 'immunsuppressiva'.
CellCept brukes for å forhindre at kroppen avviser et transplantert organ.
- Nyre, hjerte eller lever.
CellCept må brukes i kombinasjon med andre medisiner:
- cyklosporin og kortikosteroider.
Kontraindikasjoner Når Cellcept ikke skal brukes
ADVARSEL
Mykofenolat forårsaker fødselsskader og spontanabort. Hvis du er en kvinne som er i stand til å få barn, må du ha en negativ graviditetstest før du starter behandlingen og følge legens råd om prevensjon.
Legen din vil snakke med deg og gi deg skriftlig informasjon, spesielt om effekten av mykofenolat på din ufødte baby. Les informasjonen nøye og følg instruksjonene. Hvis du ikke helt forstår disse instruksjonene, spør legen din om å forklare dem igjen før du tar mykofenolat. Les også informasjonen i denne delen under "Advarsler og forsiktighetsregler" og "Graviditet og amming".
Ikke ta CellCept:
- hvis du er allergisk (overfølsom) overfor mykofenolatmofetil, mykofenolsyre eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6)
- hvis du er en kvinne som er i stand til å få barn og ikke sendte en negativ graviditetstest før den første resepten, da mykofenolat forårsaker fødselsskader og spontanabort
- hvis du er gravid, mistenker eller planlegger å bli gravid
- hvis du ikke bruker noen effektiv prevensjonsmetode (se Graviditet, prevensjon og amming)
- hvis du ammer.
Ikke ta dette legemidlet hvis noen av de ovennevnte betingelsene gjelder for deg. Hvis du er usikker, snakk med legen din eller apoteket før du bruker CellCept.
Forholdsregler for bruk Det du trenger å vite før du bruker Cellcept
Fortell legen din umiddelbart før du bruker CellCept:
- hvis du har tegn på infeksjon som feber eller ondt i halsen
- ved uventede blåmerker eller blødninger
- hvis du noen gang har lidd av en fordøyelsesforstyrrelse, for eksempel et magesår
- hvis du har en sjelden arvelig metabolsk sykdom som kalles "fenylketonuri"
- hvis du planlegger å bli gravid eller bli gravid mens du blir behandlet med CellCept.
Hvis noe av det ovennevnte gjelder deg (eller du er usikker), må du fortelle det til legen din umiddelbart før du bruker CellCept.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Cellcept
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler, inkludert reseptfrie legemidler og urtemedisiner. CellCept kan endre aktiviteten til andre medisiner. Andre medisiner kan også endre aktiviteten til CellCept.
Fortell spesielt legen din eller apoteket dersom du bruker noen av følgende medisiner før du bruker CellCept:
- azatioprin eller andre medisiner som undertrykker immunsystemet, foreskrevet etter en organtransplantasjon
- kolestyramin - brukes til å behandle høyt kolesterol
- rifampicin - et antibiotikum som brukes til å forebygge og behandle infeksjoner som tuberkulose (TB)
- antacida eller protonpumpehemmere - brukes mot magesyreproblemer som fordøyelsesbesvær
- fosfatbindere - brukes hos pasienter med kronisk nyresvikt for å redusere mengden fosfat som absorberes fra blodet.
Vaksiner
Rådfør deg med lege eller apotek først hvis du skal vaksinere deg (live vaksine) mens du blir behandlet med CellCept. Legen din vil gi deg råd om hvilken vaksine som passer for deg.
Du må ikke donere blod under CellCept -behandlingen og i minst 6 uker etter avsluttet behandling. Menn må ikke donere sæd under CellCept -behandlingen og i minst 90 dager etter at behandlingen er avsluttet.
Bruk av CellCept sammen med mat og drikke
Forbruk av mat og drikke har ingen effekt på CellCept -behandlingen.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Effekter av sollys
CellCept senker kroppens forsvar som resulterer i større risiko for hudkreft. Begrens eksponering for sol og UV -stråler ved å:
- bruk av verneklær som dekker hode, nakke, armer og ben
- bruk av produkter med høy beskyttelsesfaktor.
Graviditet, prevensjon og amming
Prevensjon hos kvinner som tar CellCept
Hvis du er en kvinne som er i stand til å bli gravid, bør du alltid bruke to effektive prevensjonsmetoder med CellCept. Med dette mener vi:
- før du begynner å ta CellCept
- under hele CellCept -behandlingen
- i 6 uker etter avsluttet CellCept -behandling.
Snakk med legen din om hvilken prevensjonsmetode som er best for deg. Dette vil avhenge av den individuelle situasjonen. Kontakt legen din så snart som mulig hvis du tror at prevensjonen du brukte kanskje ikke har virket, eller hvis du har glemt å ta p -piller.
Du er en kvinne som ikke kan få barn hvis noe av det følgende gjelder for deg:
- du er i overgangsalderen, det vil si at du er minst 50 år gammel og din siste menstruasjon var for mer enn et år siden (hvis menstruasjonssyklusen har stoppet fordi du har gjennomgått kreftbehandling, er det fortsatt mulighet for at du kan starte en graviditet).
- egglederne og begge eggstokkene ble fjernet kirurgisk (bilateral salpingoovariektomi).
- livmoren ble fjernet kirurgisk (hysterektomi)
- eggstokkene dine ikke lenger fungerer (for tidlig eggstokkesvikt, som er bekreftet av en gynekologspesialist).
- ble født med en av følgende sjeldne, sjeldne tilstander som gjør graviditet umulig: XY -genotype, Turners syndrom eller livmor -agenese.
- er en jente eller tenåring som ennå ikke har fått sin første menstruasjon.
Prevensjon hos menn som tar CellCept
Du må alltid bruke kondom under behandlingen og i 90 dager etter at du har stoppet CellCept -behandlingen.
Hvis du planlegger å bli gravid, vil legen din forklare risikoen og alternative behandlinger du kan gjennomgå for å forhindre avvisning av det transplanterte organet.
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid. Legen din vil diskutere med deg risikoen for å bli gravid og de alternative behandlingene du kan gjennomgå for å forhindre avvisning av det transplanterte organet hvis:
- planlegger graviditet
- savner eller tror du har gått glipp av en menstruasjon, har uvanlige menstruasjonsblødninger eller mistenker graviditet
- har hatt sex uten å bruke effektiv prevensjon.
Hvis du blir gravid mens du tar mykofenolat, må du informere legen din umiddelbart. Uansett, fortsett å ta CellCept til du går til legen.
Svangerskap
Mykofenolat forårsaker svært ofte abort (50%) og alvorlige fødselsskader (23-27%) hos det ufødte barnet. Medfødte feil som er rapportert inkluderer abnormiteter i ørene, øynene, ansiktet (cheiloschisis / ganespalte), utvikling av fingre, hjerte, spiserør (rørorgan som forbinder hals og mage), nyrer og nervesystem (for eksempel spina bifida [hvor bein i ryggraden er ikke fullt utviklet]) Barnet kan ha en eller flere av disse feilene.
Hvis du er en kvinne som er i stand til å få barn, må du ha en negativ graviditetstest før du starter behandlingen og følge legens råd om prevensjon. Legen din kan ta mer enn én test for å sikre at du ikke er gravid før du starter behandlingen.
Foringstid
Ikke ta CellCept hvis du ammer. Små mengder medisin kan passere over i morsmelk.
Kjøring og bruk av maskiner:
CellCept forventes ikke å påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke verktøy eller maskiner.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Cellcept: Dosering
Ta alltid CellCept nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Hvor mye å ta
Mengden du må ta avhenger av hvilken type transplantasjon du har mottatt. Vanlige doser er angitt nedenfor. Behandlingen vil fortsette så lenge det er nødvendig for å forhindre avvisning av det transplanterte organet.
Nyretransplantasjon
Voksne
- Den første dosen gis innen 3 dager etter transplantasjonen.
- Den daglige dosen er 10 ml suspensjon (2 g medisin), fordelt på 2 separate administrasjoner.
- Ta 5 ml suspensjon om morgenen og 5 ml suspensjon om kvelden.
Barn (i alderen 2-18 år)
- Dosen som skal administreres vil avhenge av barnets kroppsoverflate.
- Legen din vil bestemme den mest passende dosen basert på barnets høyde og vekt (kroppsoverflate - målt i kvadratmeter eller "m2"). Den anbefalte dosen er 600 mg / m2 administrert to ganger daglig.
Hjertetransplantasjon
Voksne
- Den første dosen gis innen 5 dager etter transplantasjonen.
- Den daglige dosen er 15 ml suspensjon (3 g medisin), fordelt på 2 separate administrasjoner
- Ta 7,5 ml suspensjon om morgenen og 7,5 ml suspensjon om kvelden.
Barn
- Det er ingen informasjon om bruk av CellCept hos barn med hjertetransplantasjon.
Levertransplantasjon
Voksne
- Den første dosen oral CellCept vil bli gitt deg minst 4 dager etter transplantasjonen og når du kan svelge medisiner gjennom munnen.
- Den daglige dosen er 15 ml suspensjon (3 g medisin), fordelt på 2 separate administrasjoner.
- Ta 7,5 ml suspensjon om morgenen og 7,5 ml suspensjon om kvelden.
Barn
- Det er ingen informasjon om bruk av CellCept hos barn med levertransplantasjon.
Rekonstituering av medisinen
Medisinen er i form av et pulver. Dette må blandes med renset vann før bruk. Apoteket vil vanligvis rekonstituere medisinen for deg. Hvis du trenger å gjøre dette selv, se avsnitt 7 "Rekonstitusjon av medisinen".
Tar medisinen
Du må bruke målebeger og flaskeadapter som følger med medisinen for å måle dosen.
Ikke pust inn det tørre pulveret. Unngå også å unngå direkte kontakt med huden og slimhinnene i munnen eller nesen.
Vær forsiktig så du unngår kontakt mellom den rekonstituerte medisinen og øynene.
- Skyll i så fall øynene med rennende vann.
Vær forsiktig så du ikke trekker deg sammen mellom den rekonstituerte medisinen og huden.
- Vask i så fall området grundig med såpe og vann.
- Rist den lukkede flasken grundig i omtrent 5 sekunder før hver bruk.
- Fjern barnesikringen.
- Ta målebegeret og skyv stempelet helt til enden av målebegeret.
- Plasser spissen på målebegeret godt i åpningen på flaskeadapteren.
- Snu alt på hodet (flaske og målebeger)
- Trekk stempelet sakte tilbake.
- Fortsett å trekke inn stemplet til ønsket mengde medisin trekkes inn i målebegeret.
- Skru opp det hele.
- Hold flaskekroppen, trekk målekoppen forsiktig ut av flaskeadapteren. Flaskeadapteren skal forbli i flasken.
- Sett enden av målebegeret direkte i munnen og svelg medisinen.
- Ikke bland medisinen med andre væsker når du svelger den. Lukk flasken med barnesikringen etter hver bruk.
- Umiddelbart etter bruk: ta målekoppen fra hverandre, skyll den med rennende vann og la den lufttørke før du bruker den igjen.
Dersom du har glemt å ta CellCept
Hvis du har glemt å ta medisinen, ta den så snart du husker det, og fortsett å ta den som vanlig.
Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.
Hvis du slutter å ta CellCept
Ikke slutte å ta CellCept med mindre legen din forteller deg det. Avbrytende behandling kan øke risikoen for organavstøtning.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Cellcept
Hvis du har tatt for mye CellCept, må du fortelle det til lege eller gå til sykehuset med en gang. Gjør det samme hvis noen andre ved et uhell tar medisinen. Ta med deg medisinpakken.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Cellcept
Som alle andre legemidler kan CellCept forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Snakk med lege umiddelbart hvis du merker noen av følgende alvorlige bivirkninger; du kan trenge akutt medisinsk behandling:
- har tegn på infeksjon som feber eller ondt i halsen
- har uventede blåmerker eller blødninger
- har utslett, hevelse i ansikt, lepper, tunge eller svelg, med pustevansker; du kan ha en alvorlig allergisk reaksjon på medisinen (som anafylaksi, angioødem).
Vanlige problemer
Noen av de mer vanlige plagene er diaré, reduserte hvite eller røde blodlegemer, infeksjoner og oppkast. Legen din vil regelmessig ta blodprøver for å se etter eventuelle endringer:
- antall blodceller
- blodnivået av visse stoffer som sukker, fett eller kolesterol.
Barn kan være mer sannsynlig enn voksne å utvikle noen bivirkninger.
Disse inkluderer diaré, infeksjoner og reduserte hvite og røde blodlegemer i blodet.
Bekjempelse av infeksjoner
CellCept senker kroppens forsvar for å forhindre at den avviser transplantasjonen. Som et resultat vil kroppen ikke kunne bekjempe infeksjoner like effektivt som under normale forhold. Dette betyr at du kan oppleve infeksjoner oftere, for eksempel infeksjoner som påvirker hjerne, hud, munn, mage og tarm, lunger og urinveier.
Svulster i lymfesystemet og huden
Som det kan skje med andre stoffer av denne typen (immunsuppressiva), har et svært lite antall pasienter som tar CellCept utviklet kreft i lymfesystemet og i huden.
Uønskede effekter av generell art
Det kan ha uønskede effekter som påvirker kroppen generelt. Disse inkluderer alvorlige allergiske reaksjoner (som anafylaksi, angioødem), feber, trøtthet, søvnforstyrrelser, smerter (i mage, bryst, muskler eller ledd ved vannlating), hodepine, influensasymptomer og hevelse.
Andre bivirkninger kan omfatte:
Hudsykdommer som:
- akne, forkjølelsessår, helvetesild, hudhypertrofi, hårtap, utslett og kløe.
Forstyrrelser i urinsystemet som:
- nyreproblemer eller et presserende behov for å urinere.
Forstyrrelser i fordøyelsessystemet og munnen, for eksempel:
- hevelse i tannkjøttet og munnsår
- betennelse i bukspyttkjertelen, tykktarmen eller magen
- tarmlidelser inkludert blødning, leverproblemer
- forstoppelse, kvalme, fordøyelsesbesvær, tap av matlyst og flatulens.
Nervesystemet lidelser som:
- svimmelhet, søvnighet eller parestesi
- skjelvinger, muskelspasmer, kramper
- føler seg engstelig eller deprimert, endret stemning og tenkning.
Hjerte- og blodkarforstyrrelser som:
- endringer i blodtrykk, unormal hjerterytme og utvidelse av blodkar.
Lungeforstyrrelser som:
- lungebetennelse, bronkitt
- kortpustethet, hoste, som kan være forårsaket av bronkiektase (en tilstand der luftveiene i lungene er unormalt utvidede) eller lungefibrose (arrdannelse i lungevevet). Kontakt legen din hvis du har vedvarende hoste eller andpustenhet
- væskeansamling i lungene eller brystet
- bihulebetennelse.
Andre plager som:
- vekttap, gikt, høyt blodsukker, blødninger og blåmerker.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet som er oppført i vedlegg V.
Utløp og oppbevaring
- Oppbevares utilgjengelig for barn.
- Skal ikke brukes etter utløpsdatoen som er angitt på esken og flasken (EXP).
- Holdbarheten til den rekonstituerte suspensjonen er to måneder. Apoteket vil skrive ut utløpsdatoen på flasketiketten i den svarte boksen ved siden av "Bruk innen". Ikke bruk suspensjonen etter utløpsdatoen.
- Pulver til oral suspensjon: skal ikke oppbevares over 30 ° C.
- Rekonstituert suspensjon: Må ikke oppbevares over 30 ° C.
- Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Deadline "> Annen informasjon
Hva CellCept inneholder
- Den aktive ingrediensen er mykofenolatmofetil.
- Andre innholdsstoffer er: sorbitol, vannfritt kolloidalt silika, natriumcitrat, soyalecitin, blandet fruktsmak, xantangummi, aspartam * (E951), metyl-p-hydroksybenzoat (E218), vannfri sitronsyre
* inneholder en mengde fenylalanin som tilsvarer 2,78 mg / 5 ml suspensjon.
Hvordan CellCept ser ut og innholdet i pakningen
- Hver flaske inneholder 35 g mykofenolatmofetil i 110 g pulver til oral suspensjon. Rekonstituer med 94 ml renset vann. Når den er rekonstituert, er volumet av suspensjonen 175 ml, noe som gir et brukbart volum på 160-165 ml. 5 ml av den rekonstituerte suspensjonen inneholder 1 g mykofenolatmofetil.
- En flaskeadapter og 2 muntlige skjeer tilbys også.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN -
CELLCEPT 1 G / 5 ML PULVER FOR MUNNELL OPPHENG
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING -
Hver flaske inneholder 35 g mykofenolatmofetil i 110 g pulver til oral suspensjon.
5 ml av den rekonstituerte suspensjonen inneholder 1 g mykofenolatmofetil.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM -
Pulver til oral suspensjon.
04.0 KLINISK INFORMASJON -
04.1 Terapeutiske indikasjoner -
CellCept 1 g / 5 ml pulver til oral suspensjon er indisert for profylakse av akutt avstøtning hos pasienter som får nyre-, hjerte- eller leverallotransplantater i kombinasjon med cyklosporin og kortikosteroider.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte -
CellCept -behandling bør startes og fortsettes av egnet kvalifiserte transplantasjonsspesialister.
Bruk ved nyretransplantasjon:
Voksne: Administrering av CellCept 1 g / 5 ml pulver til oral suspensjon bør begynne i løpet av de første 72 timene etter transplantasjon. Den anbefalte dosen hos nyretransplanterte pasienter er 1 g administrert to ganger daglig (2 g daglig dose), dvs. 5 ml oral suspensjon to ganger daglig.
Barn og ungdom (2 til 18 år): Den anbefalte dosen CellCept 1 g / 5 ml pulver til oral suspensjon er 600 mg / m² administrert to ganger daglig (opptil maksimalt 2 g / 10 ml oral suspensjon per dag ). Ettersom noen bivirkninger forekommer oftere i denne aldersgruppen enn hos voksne (se pkt. 4.8), kan det være nødvendig med en dosereduksjon eller seponering av behandlingen midlertidig; i disse tilfellene kan relevante kliniske faktorer, inkludert alvorlighetsgraden av reaksjonen, være nødvendig.
Barn (under 2 år): Det er begrensede data om sikkerhet og effekt hos barn under 2 år. Disse dataene er utilstrekkelige til å gi doseringsanbefalinger; Derfor anbefales det ikke å bruke medisinen i denne aldersgruppen.
Bruk ved hjertetransplantasjon:
Voksne: Oral CellCept -administrering bør starte innen de første 5 dagene etter transplantasjon. Den anbefalte dosen for hjertetransplanterte pasienter er 1,5 g administrert to ganger daglig (3 g daglig dose).
Barn: Ingen data er tilgjengelige for pediatriske hjertetransplanterte pasienter.
Bruk ved levertransplantasjon:
Voksne: CellCept i.v. det må administreres de første fire dagene etter levertransplantasjon; administrering av oral CellCept vil begynne umiddelbart etterpå når det kan tolereres. Den anbefalte orale dosen for levertransplanterte pasienter er 1,5 g administrert to ganger daglig (3 g daglig dose).
Barn: Ingen data er tilgjengelige for pediatriske pasienter med levertransplantasjon.
Administrasjon hos eldre (65 år eller eldre): Den anbefalte dosen på 1 g administrert to ganger daglig for nyretransplanterte pasienter og dosen på 1,5 g administrert to ganger daglig for hjertetransplanterte pasienter anbefales for eldre eller lever.
Administrasjon ved nedsatt nyrefunksjon: hos pasienter med nyretransplantasjon med alvorlig kronisk nedsatt nyrefunksjon (nyre glomerulær filtrering etter transplantasjon er det ikke nødvendig med dosejustering (se pkt. 5.2). Hjerte- eller levertransplantasjon med alvorlig kronisk nyreinsuffisiens. Administrasjon i tilfeller av alvorlig nedsatt leverfunksjon: ingen dosejusteringer er nødvendig for pasienter med nyretransplantasjon med alvorlig leversykdom i parenkymet.Det er ingen data tilgjengelig for pasienter med hjertetransplantasjon med alvorlig leversykdom i parenkymet.
Behandling under avstøtningsepisoder: MPA (mykofenolsyre) er den aktive metabolitten av mykofenolatmofetil Nyretransplantasjonsavvisning forårsaker ikke endringer i MPA -farmakokinetikken; ingen doseendring eller avbrudd av CellCept -behandling er nødvendig.
Det er ingen grunner til CellCept dosering justering etter avvisning av hjertetransplantasjon Ingen farmakokinetiske data er tilgjengelige under avvisning av levertransplantasjon.
Merk
Om nødvendig kan CellCept 1 g / 5 ml pulver til oral suspensjon administreres gjennom et nasogastrisk rør med en minimumsstørrelse på 8 French (minimum 1,7 mm innvendig diameter).
04.3 Kontraindikasjoner -
Overfølsomhetsreaksjoner mot CellCept er observert (se pkt. 4.8). Derfor er CellCept kontraindisert hos pasienter med overfølsomhet overfor mykofenolatmofetil eller mykofenolsyre.
CellCept er kontraindisert hos ammende kvinner (se pkt. 4.6).
For informasjon om bruk under graviditet og behovet for bruk av prevensjon, se pkt. 4.6.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk -
Pasienter som får kombinasjonsimmunsuppressiv behandling, inkludert CellCept, har økt risiko for utvikling av lymfomer og andre maligniteter, spesielt i huden (se pkt. 4.8). Risikoen ser ut til å avhenge av intensiteten og varigheten av behandlingen, i stedet for bruken av et bestemt produkt. Som en generell forholdsregel for å minimere risikoen for hudkreft, bør eksponering for sollys og UV-stråler begrenses ved bruk av verneklær og solbeskyttelse med høy beskyttelse.
Pasienter behandlet med CellCept bør informeres om behovet for å umiddelbart rapportere tegn på infeksjon, blåmerker, blødninger eller andre tegn på benmargsdepresjon.
Pasienter behandlet med immunsuppressiva, inkludert CellCept, har økt risiko for opportunistiske infeksjoner (bakterielle, sopp-, virale og protozoale), dødelige infeksjoner og sepsis (se pkt. 4.8).
Slike infeksjoner inkluderer reaktivering av latente virus som hepatitt B -virus eller hepatitt C -virus og infeksjoner forårsaket av polyomavirus (BK -virus assosiert nefropati og JC -virus assosiert progressiv multifokal leukoencefalopati, PML). Tilfeller av hepatitt på grunn av reaktivering av hepatitt B eller hepatitt C -virus har blitt rapportert hos bærerpasienter behandlet med immunsuppressiva. Disse infeksjonene er ofte relatert til en høy total immunsuppressiv byrde og kan føre til alvorlige eller dødelige tilstander som leger bør vurdere ved differensialdiagnose for immunsupprimerte pasienter med nedsatt nyrefunksjon eller nevrologiske symptomer. Det har vært rapporter om hypogammaglobulinemi i forbindelse med tilbakevendende infeksjoner hos pasienter som tar CellCept i kombinasjon med andre immunsuppressive midler. I noen av disse tilfellene resulterte bytte fra CellCept til et alternativt immunsuppressivt i at serum IgG -nivåene ble normalisert. Hos pasienter behandlet med CellCept som utvikler tilbakevendende infeksjoner, bør serumimmunoglobuliner måles. Ved klinisk relevant langvarig hypogammaglobulinemi, bør en passende klinisk handling evalueres under hensyntagen til de kraftige cytostatiske effektene som mykofenolsyre utøver på B- og T -lymfocytter.
Det har blitt publisert rapporter om bronkiektase hos voksne og barn som har tatt CellCept i kombinasjon med andre immunsuppressive midler. I noen av disse tilfellene resulterte det i forbedring av luftveissymptomer ved å bytte fra CellCept til et annet immunsuppressivt middel. Risikoen for bronkiektase kan være knyttet til hypogammaglobulinemi eller en direkte effekt på lungen. Det har også vært isolerte rapporter om interstitiell lungesykdom og lungefibrose, hvorav noen var dødelige (se pkt. 4.8). Det anbefales at pasientene undersøkes hvis de utvikler vedvarende lungesymptomer som hoste og dyspné.
Pasienter behandlet med CellCept bør overvåkes for nøytropeni, som kan være knyttet til CellCept selv, samtidige medisiner, virusinfeksjoner eller en kombinasjon av disse årsakene. CellCept-behandlede pasienter bør ha fullstendig blodtelling hver uke i den første behandlingsmåneden, to ganger i måneden i løpet av den andre og tredje måneden, og en gang i måneden i det første året. Ved utvikling av nøytropeni (absolutt nøytrofiltall
Tilfeller av Pure Red Cell Aplasia (PRCA) har blitt rapportert hos pasienter behandlet med CellCept i kombinasjon med andre immunsuppressive legemidler. Mekanismen for mykofenolatmofetil indusert PRCA er ikke kjent. PRCA kan forsvinne med dosereduksjon eller seponering av CellCept -behandlingen. Endringer i CellCept -behandling hos transplanterte pasienter bør bare gjøres under passende klinisk tilsyn for å minimere risikoen for avvisning (se pkt. 4.8.).
Pasienter bør informeres om at vaksinasjoner kan være mindre effektive under behandling med CellCept, og at bruk av levende svekkede vaksiner bør unngås (se pkt. 4.5). Influensavaksinasjon kan være nyttig. Henvisning til nasjonale retningslinjer.
Fordi CellCept har blitt assosiert med en "økt forekomst av bivirkninger i fordøyelsessystemet, inkludert sjeldne tilfeller av gastrointestinal sårdannelse, blødning og perforering, bør CellCept administreres med forsiktighet til pasienter med aktiv alvorlig sykdom i fordøyelsessystemet.
CellCept er en hemmer av enzymet Inosine Monophosphate Dehydrogenase (IMPDH). Derfor bør bruken teoretisk unngås hos pasienter som lider av sjeldne arvelige sykdommer som involverer mangel på enzymet hypoxanthine-guanine phosphoribosyl-transferase (HGPRT), for eksempel syndromet til Lesch -Nyhan og Kelley-Seegmiller syndrom.
Det anbefales ikke å administrere CellCept sammen med azatioprin, da det ikke er kliniske studier i denne forbindelse.Ved å ta hensyn til effekten av kolestyramin for å redusere AUC for MPA betydelig, er samtidig administrering av CellCept med legemidler som forstyrrer enterohepatisk sirkulasjon forsiktig. nødvendig, da CellCept effektivitet kan bli redusert.
CellCept 1 g / 5 ml pulver til oral suspensjon inneholder aspartam. Derfor bør det utvises forsiktighet når CellCept 1 g / 5 ml pulver til oral suspensjon administreres til pasienter med fenylketonuri (se pkt. 6.1).
Risiko / nytte -forholdet for mykofenolatmofetil i kombinasjon med takrolimus eller sirolimus er ikke fastslått (se også pkt. 4.5).
Dette legemidlet inneholder sorbitol. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med fruktoseintoleranse bør ikke ta dette legemidlet.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon -
Interaksjonsstudier har bare blitt utført hos voksne.
Aciclovir: Når kombinasjonen av mycophenolate mofetil og aciclovir ble administrert, ble det observert økte plasmakonsentrasjoner av aciclovir sammenlignet med administrering av aciclovir alene. Endringer i farmakokinetikken til MPAG (fenolisk glukuronid av MPA) ble observert. (8% økning i MPAG) og ble ikke ansett som klinisk relevant Siden begge plasmakonsentrasjoner av MPAG og aciklovir øker ved tilstedeværelse av nedsatt nyrefunksjon, er det mulig at mykofenolatmofetil og aciklovir eller dets legemidler, for eksempel valaciklovir, konkurrerer om utskillelse i nyretubuli, noe som øker konsentrasjon av de to stoffene.
Antacida og protonpumpehemmere (PPI): Det er observert en reduksjon i eksponering for mykofenolsyre (MPA) ved administrering av CellCept med antacida som magnesium og aluminiumhydroksid eller med protonpumpehemmere, inkludert lansoprazol og pantoprazol.Ingen signifikante forskjeller i transplantatavvisning og tapshastigheter ble observert hos pasienter som tok CellCept og protonpumpehemmere sammenlignet med pasienter som tok CellCept, men ikke protonpumpehemmere. Disse dataene gjør at dette resultatet kan ekstrapoleres til alle antacida da reduksjonen i CellCept -eksponering ved administrering med magnesium eller aluminiumhydroksid er betydelig lavere enn når CellCept administreres med protonpumpehemmere.
Kolestyramin: Etter administrering av en enkelt dose på 1,5 g mykofenolatmofetil til friske personer som tidligere ble behandlet med kolestyramin i en dose på 4 g tre ganger daglig i 4 dager, ble det observert en 40% reduksjon i AUC. "MPA (se pkt.4.4 og 5.2). Forsiktighet bør utvises ved samtidig bruk, da effekten av CellCept kan svekkes.
Legemidler som kan forstyrre den enterohepatiske sirkulasjonen: Forsiktighet bør utvises med legemidler som kan forstyrre den enterohepatiske sirkulasjonen, da effekten av CellCept kan reduseres.
Ciklosporin A: Mykofenolatmofetil påvirker ikke syklosporin A (CsA) farmakokinetikk. Omvendt, hvis samtidig behandling med cyklosporin avsluttes, bør en forventet økning i MPA AUC på omtrent 30% forventes.
Ganciclovir: Basert på resultatene av en enkeltdosestudie av anbefalt dose oral mykofenolat og iv ganciklovir, og de kjente effektene av nedsatt nyrefunksjon på farmakokinetikken til CellCept (se pkt.4.2) og ganciklovir, samtidig administrering av disse to midlene ( konkurrerer om den samme tubulære sekresjonsmekanismen) vil resultere i økte konsentrasjoner av MPAG og ganciklovir. Det forventes ingen vesentlige endringer i MPA -farmakokinetikken og det er ikke nødvendig med dosejusteringer av CellCept. Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon der CellCept og ganciclovir eller dets legemidler, f.eks. Valganciclovir, administreres samtidig, bør doseanbefalinger for ganciclovir observeres og pasientene følges nøye.
Orale prevensjonsmidler: Farmakokinetikken og farmakodynamikken til orale prevensjonsmidler ble ikke påvirket av samtidig administrering av CellCept (se også pkt. 5.2).
Rifampicin: Hos pasienter som ikke også tok cyklosporin, resulterte samtidig administrering av CellCept og rifampicin i en reduksjon i MPA -eksponering (AUC 0-12 timer) på 18% -70%. Det anbefales at MPA -eksponeringsnivåene overvåkes og CellCept -dosen justeres deretter for å opprettholde klinisk effekt når rifampicin administreres samtidig.
Sirolimus: Hos nyretransplanterte pasienter ga samtidig administrering av CellCept og CsA en 30-50% reduksjon i MPA-eksponering sammenlignet med pasienter som tok kombinasjonen av sirolimus og lignende doser av CellCept (se også pkt.4.4).
Sevelamer: Når CellCept ble administrert samtidig med sevelamer, ble det observert en reduksjon i henholdsvis 30% og 25% av MPA Cmax og AUC 0-12 uten kliniske konsekvenser (f.eks. Avvisning av transplantat). Det anbefales imidlertid at CellCept administreres minst en time før eller tre timer etter inntak av sevelamer for å minimere effekten på MPA -absorpsjon. Ingen data er tilgjengelig for CellCept med andre fosfatbindere enn sevelamer.
Trimetoprim / sulfametoksazol: Det ble ikke observert noen effekt på biotilgjengeligheten av MPA.
Norfloxacin og metronidazol: Hos friske frivillige ble det ikke observert noen signifikant interaksjon når CellCept ble administrert samtidig med norfloxacin og metronidazol separat. Kombinasjonen av norfloxacin og metronidazol reduserte imidlertid MPA -eksponeringen med omtrent 30% etter administrering av en enkelt dose CellCept.
Ciprofloxacin og amoxicillin pluss clavulansyre: Reduksjoner på omtrent 50% i predose (nedstrøms) konsentrasjoner av MPA er rapportert hos personer som fikk en nyretransplantasjon i dagene umiddelbart etter oppstart av oral behandling med ciprofloxacin eller amoxicillin pluss syre. Denne effekten hadde en tendens til å avta ved fortsatt antibiotikabehandling og opphørte i løpet av få dager etter at den ble stoppet. Endringen i fordosenivå representerer kanskje ikke nøyaktig endringer i den totale MPA-eksponeringen. Derfor er endringer i behandlingen vanligvis ikke indikert. CellCept-dose i fravær av kliniske tegn på graftdysfunksjon. Imidlertid bør tett klinisk overvåking utføres under bruk av kombinasjonen og umiddelbart etter antibiotikabehandling.
Takrolimus: Hos levertransplanterte pasienter som startet CellCept og takrolimus, ble AUC og Cmax for MPA, den aktive metabolitten til CellCept, ikke signifikant påvirket av samtidig administrering med takrolimus. I kontrast økte AUC for takrolimus med omtrent 20% når flere doser CellCept (1,5 g to ganger daglig) ble administrert til pasienter behandlet med takrolimus, men hos nyretransplanterte pasienter ser det ikke ut til at konsentrasjonen av takrolimus endres av CellCept (se også pkt. 4.4) Andre interaksjoner: Samtidig administrering av probenecid og mykofenolatmofetil hos aper tredobler plasma AUC for MPAG Andre stoffer som er kjent for å bli eliminert via nyrene kan også konkurrere med MPAG og dermed øke plasmakonsentrasjonen av MPAG eller andre stoffer som er utskilt gjennom nyretubuli.
Levende vaksiner: Levende vaksiner bør ikke gis til pasienter med nedsatt immunrespons. Antistoffresponsen mot andre vaksintyper kan reduseres (se også pkt.4.4).
04.6 Graviditet og amming -
Svangerskap:
Før du starter CellCept -behandlingen, må du kontrollere at graviditetstesten er negativ. CellCept -behandling krever bruk av et effektivt prevensjonsmiddel før behandling påbegynnes, for hele varigheten og i seks uker etter avsluttet behandling (se pkt. 4.5). Pasienter bør rådes til å konsultere lege umiddelbart.
Bruk av CellCept anbefales ikke under graviditet og bør begrenses til tilfeller der det ikke er mer egnet alternativ behandling tilgjengelig. CellCept skal bare brukes under graviditet hvis den potensielle terapeutiske fordelen oppveier den potensielle risikoen for fosteret. Det er begrensede data fra bruk av CellCept hos gravide. Imidlertid har medfødte misdannelser, inkludert øre misdannelser, spesielt unormalt eller fraværende ytre / mellomøre, blitt rapportert hos barn av pasienter som ble utsatt for CellCept i kombinasjon med andre immunsuppressive midler under graviditet. Tilfeller av spontan abort er rapportert hos pasienter utsatt for CellCept. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet (se pkt. 5.3).
Foringstid:
Mykofenolatmofetil har vist seg å skilles ut i morsmelk hos rotter. Det er ikke kjent om dette også forekommer hos kvinner. Siden mykofenolatmofetil kan forårsake alvorlige bivirkninger hos spedbarn, er CellCept kontraindisert hos ammende kvinner (se pkt. 4.3).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner -
Det er ikke utført studier på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner .. Den farmakodynamiske profilen og rapporterte bivirkninger gjør en slik effekt usannsynlig.
04.8 Bivirkninger -
Følgende bivirkninger inkluderer bivirkninger fra kliniske studier:
De viktigste bivirkningene forbundet med administrering av CellCept i kombinasjon med cyklosporin og kortikosteroider inkluderer diaré, leukopeni, sepsis og oppkast; i tillegg er det en økning i hyppigheten av visse typer infeksjoner (se pkt. 4.4).
Neoplasmer:
Pasienter som får kombinasjonsimmunsuppressiv behandling, inkludert CellCept, har økt risiko for utvikling av lymfomer og andre maligniteter, spesielt i huden (se pkt. 4.4). Lymfoproliferative lidelser eller lymfomer utviklet hos 0,6% av pasientene som fikk CellCept (i en daglig dose på 2 eller 3 g) i kombinasjon med andre immunsuppressiva i kontrollerte kliniske studier på nyretransplanterte pasienter (doserelaterte data på 2 g daglig), hjerte- og lever fulgte i minst 1 år. Ikke -melanom hudkreft forekom hos 3,6% av pasientene; andre typer maligniteter forekom hos 1,1% av pasientene. Sikkerhetsdata fra 3 års behandling hos pasienter med nyre- eller hjertetransplantasjon viste ingen uventet forskjell i kreftforekomst sammenlignet med data fra ett år. Levertransplanterte pasienter ble fulgt i minst 1 år, men i mindre enn 3 år.
Opportunistiske infeksjoner:
Alle transplanterte pasienter har økt risiko for opportunistiske infeksjoner; risikoen øker med den totale immunsuppressive belastningen (se pkt. 4.4). De hyppigste opportunistiske infeksjonene hos pasienter behandlet med CellCept (i en dose på 2 eller 3 g daglig) i kombinasjon med andre immunsuppressiva i kontrollerte kliniske studier på nyretransplanterte pasienter (data vedrørende en dose på 2 g daglig), hjerte og fulgt for minst ett år var mukokutan candida, CMV viremi / syndrom og herpes simplex. Andelen pasienter med CMV viremi / syndrom var 13,5%.
Barn og ungdom (i alderen 2 til 18 år):
I en klinisk studie med 92 pediatriske pasienter i alderen 2 til 18 år som fikk oral mykofenolatmofetil i en dose på 600 mg / m² to ganger daglig, var typen og hyppigheten av bivirkninger generelt lik de som ble sett hos voksne pasienter som fikk CellCept 1 g to ganger daglig. Følgende behandlingsrelaterte bivirkninger var imidlertid hyppigere i den pediatriske befolkningen enn hos den voksne befolkningen, spesielt hos barn under 6 år: diaré, sepsis, leukopeni, anemi og infeksjoner.
Eldre pasienter (≥ 65 år):
Eldre pasienter (≥ 65 år) har generelt økt risiko for å utvikle bivirkninger på grunn av immunsuppresjon. Eldre pasienter som får CellCept som en del av et kombinert immunsuppressivt regime har økt risiko for å utvikle visse typer infeksjoner (inkludert invasiv cytomegalovirusvevssykdom) og muligens gastrointestinal blødning og lungeødem, sammenlignet med yngre individer.
Andre bivirkninger:
Tabellen nedenfor viser bivirkningene, mer eller mindre sannsynlig knyttet til bruk av CellCept, rapportert hos 1 av 10 pasienter eller flere og mellom 1 av 100 pasienter og færre enn 1 av 10 pasienter behandlet med CellCept i kontrollerte kliniske studier hos pasienter med nyretransplantasjon (data om en dose på 2 g daglig), hjerte og lever.
Bivirkninger mer eller mindre sannsynlig knyttet til bruk av CellCept rapportert hos pasienter behandlet med CellCept i kliniske studier på nyre-, hjerte- og levertransplantasjon ved bruk i kombinasjon med cyklosporin og kortikosteroider
Innenfor systemorganklassen er uønskede effekter gruppert etter frekvensklasser, ved å bruke følgende kategorier: svært vanlige (≥1 / 10); vanlige (≥1 / 100 til
Merk: I fase III -studiene for forebygging av avvisning ved nyre-, hjerte- og levertransplantasjon var 501 (2 g CellCept per dag), 289 (3 g CellCept per dag) og 277 (2 g CellCept per dag) behandlet henholdsvis iv / oral 3 g CellCept per dag) pasienter.
Følgende bivirkninger inkluderer bivirkninger som oppstod etter markedsføring:
Typer bivirkninger rapportert etter markedsføring av CellCept er lik de som ble sett under kontrollerte kliniske studier på nyre-, hjerte- og levertransplantasjon. Ytterligere bivirkninger er oppført nedenfor med frekvenser oppført i parentes hvis kjent.
Mage -tarmsystemet: gingival hyperplasi (≥1 / 100 til pankreatitt (≥1 / 100, til intestinal villi.
Lidelser relatert til immunsuppresjon: livstruende infeksjoner, inkludert meningitt, endokarditt, tuberkulose og atypisk mykobakteriell infeksjon. Tilfeller av BK -virusassosiert nefropati, samt tilfeller av JC -virusassosiert progressiv multifokal leukoencefalopati (PML), har blitt rapportert hos pasienter behandlet med immunsuppressiva, inkludert CellCept.
Agranulocytose (≥1 / 1000 til aplastisk anemi og benmargsdepresjon er rapportert hos pasienter behandlet med CellCept, hvorav noen var dødelige.
Sykdommer i blod og lymfesystem: Tilfeller av ren røde blodlegemer (PRCA) er rapportert hos pasienter behandlet med CellCept (se pkt. 4.4).
Isolerte tilfeller av morfologiske abnormiteter hos nøytrofile, inkludert den ervervede Pelger-Huet-abnormiteten, er rapportert hos pasienter behandlet med CellCept, men disse endringene er ikke forbundet med nedsatt nøytrofilfunksjon. venstre shift modning av nøytrofiler, som kan misfortolkes som et tegn på infeksjon hos immunsupprimerte pasienter som de som er behandlet med CellCept.
Overfølsomhet: Overfølsomhetsreaksjoner, inkludert angioneurotisk ødem og anafylaktisk reaksjon, er rapportert.
Medfødte lidelser: se nærmere detaljer i avsnitt 4.6.
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum:
Isolerte tilfeller av interstitiell lungesykdom og lungefibrose har forekommet hos pasienter behandlet med CellCept i kombinasjon med andre immunsuppressive midler, hvorav noen har vært dødelige. Det har vært tilfeller av bronkiektase hos voksne og barn (frekvens ikke kjent).
Immunsystemet:
Hypogammaglobulinemi er rapportert hos pasienter som får CellCept i kombinasjon med andre immunsuppressive midler (frekvens ikke kjent).
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet Helsepersonell bes rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet.
04.9 Overdosering -
Rapporterte tilfeller av overdose med mykofenolatmofetil ble samlet i kliniske studier og etter markedsføring. I mange av disse tilfellene ble det ikke rapportert om noen bivirkninger. profil av medisinen.
En overdose av mykofenolatmofetil kan føre til overundertrykkelse av immunsystemet og økt mottakelighet for infeksjoner og benmargsundertrykkelse (se pkt. 4.4). Hvis nøytropeni utvikler seg, bør administrering av CellCept avbrytes eller dosen reduseres (se pkt. 4.4).
Hemodialyse er svært usannsynlig for å fjerne klinisk signifikante mengder MPA eller MPAG.Gallsyresekvestrerende legemidler, for eksempel kolestyramin, kan fjerne MPA ved å redusere enterohepatisk resirkulering av legemidlet (se pkt. 5.2).
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaper -
Farmakoterapeutisk gruppe: immunsuppressive midler, ATC -kode: L04AA06
Virkningsmekanismen
Mykofenolatmofetil er 2-morfolinoetylesteren til MPA. MPA er en potent, selektiv, ikke-konkurransedyktig og reversibel hemmer av inosinmonofosfatdehydrogenase; den hemmer syntesen uten å bli inkorporert i DNA. de novo av guanosin -nukleotidet. Siden syntesen de novo av puriner er avgjørende for spredning av T- og B -lymfocytter, mens andre celletyper kan bruke purin -gjenbruksmekanismen, utøver MPA en større cytostatisk effekt på lymfocytter enn på andre celler.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper -
Absorpsjon
Etter oral administrering absorberes mykofenolatmofetil raskt og omfattende og transformeres fullstendig ved en presystemisk metabolsk prosess til sin aktive form MPA. Som vist ved undertrykkelse av akutt avstøtning etter nyretransplantasjon, er den immunsuppressive aktiviteten til CellCept relatert til konsentrasjonen av MPA. Basert på MPA AUC er gjennomsnittlig biotilgjengelighet for oralt administrert mykofenolatmofetil 94% sammenlignet med intravenøst administrert mykofenolatmofetil. Matinntak viste seg ikke å ha noen effekt på absorpsjonen av mykofenolatmofetil (MPA AUC), administrert i en dose på 1,5 g to ganger daglig til nyretransplanterte pasienter. Imidlertid ble MPA Cmax redusert. 40% i nærvær av mat. Mykofenolatmofetil kan ikke systematisk bestemmes i plasma etter oral administrering.
Fordeling
Som en konsekvens av den enterohepatiske sirkulasjonen observeres vanligvis sekundære økninger i plasmakonsentrasjonen av MPA omtrent 6-12 timer etter legemiddeladministrasjon.
Kombinasjonen av kolestyramin (4 g tre ganger om dagen) fører til en reduksjon i AUC for MPA med omtrent 40%, noe som indikerer viktigheten av den enterohepatiske sirkulasjonen. MPA ved klinisk relevante konsentrasjoner er 97% bundet til plasmaalbumin.
Biotransformasjon
MPA metaboliseres hovedsakelig av glukuronyltransferase til det ikke-farmakologisk aktive fenoliske glukuronidet til MPA (MPAG).
Eliminering
En minimal mengde skilles ut i urinen i form av MPA (avføring. Det meste (omtrent 87%) av den administrerte dosen utskilles i urinen som MPAG. Ved klinisk brukte konsentrasjoner elimineres ikke MPA og MPAG. Ved hemodialyse. , for høye plasmakonsentrasjoner av MPAG (større enn 100 mcg / ml) elimineres små mengder MPAG.
I den umiddelbare post-transplantasjonsperioden (mindre enn 40 dager etter transplantasjonen) hadde pasienter med nyre-, hjerte- og levertransplantasjon gjennomsnittlig MPA AUC omtrent 30% lavere og C omtrent 40% lavere enn verdiene deres ble observert lenge etter transplantasjonen (3- 6 måneder etter transplantasjon).
Nedsatt nyrefunksjon:
I en enkeltdosestudie (6 personer / gruppe), gjennomsnittlig AUC for plasma MPA -konsentrasjon hos pasienter med alvorlig kronisk nedsatt nyrefunksjon (glomerulær filtrering
Forsinket gjenoppretting av nyrefunksjon:
Hos pasienter der det transplanterte nyreorganet begynner å fungere med forsinkelse, var gjennomsnittlig AUC0-12 for MPA sammenlignbar med verdiene registrert hos pasienter der funksjonene til det transplanterte organet etableres uten forsinkelse og området under kurven til gjennomsnittlig plasma MPAG-konsentrasjon (AUC0-12) var 2-3 ganger høyere. Det kan være en forbigående økning i plasma -MPA -fri fraksjon og konsentrasjon hos pasienter med forsinket organfunksjon. Ingen dosejustering av CellCept ser ut til å være nødvendig.
Unormal leverfunksjon:
Hos frivillige med alkoholisk cirrhose påvirket ikke endringen av leverparenkymet i stor grad de hepatiske prosessene for glukuronidering av MPA. Effekten av leversykdom på denne prosessen er sannsynligvis avhengig av den spesifikke sykdommen. Imidlertid kan leversykdom med skade hovedsakelig på galleveien, for eksempel primær biliær cirrhose, ha en annen effekt på stoffskiftet.
Barn og ungdom (i alderen 2 til 18 år):
Farmakokinetiske parametere ble evaluert hos 49 pediatriske nyretransplanterte pasienter behandlet med oral mykofenolatmofetil 600 mg / m² to ganger daglig.Med denne dosen ble MPA AUC -verdier lik de som ble sett hos voksne nyretransplanterte pasienter behandlet med CellCept i en dose på 1 g to ganger daglig, oppnådd umiddelbart etter transplantasjon og i den påfølgende perioden. MPA i forskjellige aldersgrupper var like umiddelbart etter transplantasjon og i den påfølgende perioden.
Eldre pasienter (65 år eller eldre):
Farmakokinetikken til CellCept hos eldre har ikke blitt formelt evaluert.
Orale prevensjonsmidler:
Farmakokinetikken til orale prevensjonsmidler ble ikke påvirket av samtidig administrering av CellCept (se også pkt. 4.5). En studie om samtidig administrering av CellCept (1 g to ganger daglig) og kombinasjoner av orale prevensjonsmidler som inneholder etinyløstradiol (0,02 mg til 0,04 mg) og levonorgestrel (0,05 mg til 0,15 mg), desogestrel (0,15 mg) eller gestoden (0,05 mg til 0,10) mg), utført hos 18 ikke-transplanterte kvinner (som ikke fikk andre immunsuppressive midler) over 3 påfølgende menstruasjonssykluser, viste ingen klinisk påvirkning av CellCept på den undertrykkende virkningen av eggløsning med orale prevensjonsmidler. Serumnivåer av LH, FSH og progesteron var ikke signifikant berørt.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata -
I eksperimentelle modeller var mykofenolatmofetil ikke kreftfremkallende. Den maksimale dosen som ble testet i kreftfremkallende studier med dyr resulterte i en "systemisk eksponering (AUC eller Cmax) omtrent 2-3 ganger den som ble observert hos pasienter på nyretransplantasjon behandlet med anbefalt dose på 2 g / dag og en" systemisk eksponering (AUC eller Cmax) omtrent 1,3 - 2 ganger det som ble observert hos hjertetransplanterte pasienter behandlet med anbefalt dose på 3 g / dag. To gentoksisitetstester ( in vitro på lymfom hos mus og testen in vivo på medullære mikrokjerner hos mus) viste at mykofenolatmofetil kan forårsake kromosomavvik. Disse effektene kan være relatert til den farmakodynamiske aktiviteten, spesielt til inhibering av nukleotidsyntese i sensitive celler. Andre tester in vitro for evaluering av genmutasjonen viste de ikke genotoksisk aktivitet.
I orale doser på opptil 20 mg • kg-1 • dag-1 viste mykofenolatmofetil ingen effekt på fruktbarheten hos hannrotter. Denne dosen resulterte i en systemisk eksponering på 2 til 3 ganger den observerte i klinikken ved bruk av anbefalt dose på 2 g / dag hos nyretransplanterte pasienter og en systemisk eksponering på 1,3 til 2 ganger den som ble observert i klinikken ved bruk av anbefalt dose på 3 g / dag hos hjertetransplanterte pasienter. I en fruktbarhets- og reproduksjonsstudie hos hunnrotter forårsaket orale doser på 4,5 mg • kg-1 • dag-1, selv om de ikke var mors giftige, misdannelser i første generasjon (inkludert anoftalmi, mangel på underkjeven og hydrocephalus). Denne dosen resulterte i en "systemisk eksponering på omtrent 0,5 ganger den observerte i klinikken ved bruk av anbefalt dose på 2 g / dag hos nyretransplanterte pasienter og en" systemisk eksponering på omtrent 0,3 ganger den som ble observert i klinikken ved bruk av anbefalt dose på 3 g / dag hos hjertetransplanterte pasienter. Det var ingen tegn på effekter på fruktbarhet og reproduksjon hos kvinner fra første generasjon eller senere generasjon.
I teratologistudier på rotter og kaniner ble det funnet absorpsjon og fostermisdannelser hos rotter i en dose på 6 mg • kg-1 • dag-1 (inkludert anoftalmi, mangel på kjeve og hydrocephalus) og hos kaninen i en dose på 90 mg • kg-1 • dag-1 (inkludert kardiovaskulære og nyreforstyrrelser, for eksempel hjerte-ektopi og nyre-ektopi, diafragmatisk og navlestreng), i fravær av mors toksisitet. Denne dosen resulterte i en "systemisk eksponering på omtrent 0, 5 ganger eller mindre som observert i klinikken ved bruk av anbefalt dose på 2 g / dag hos nyretransplanterte pasienter og en systemisk eksponering på omtrent 0,3 ganger den observert i klinikken ved bruk av anbefalt dose på 3 g / dag hos pasienter som gjennomgår hjertetransplantasjon.
Se avsnitt 4.6.
I toksikologiske studier utført med mykofenolatmofetil hos rotter, mus, hunder og aper, var de viktigste organene som ble påvirket det hematopoietiske og lymfoide systemet. Disse effektene oppstod ved eksponeringsnivåer som tilsvarer eller er lavere enn de som ble sett på klinikken ved bruk av anbefalt dose på 2 g / dag hos nyretransplanterte pasienter. Gastrointestinale bivirkninger ble observert hos hunder for eksponeringsnivåer tilsvarende eller lavere enn de som ble sett på klinikken ved bruk av anbefalt dose. Hos aper ble det også observert gastrointestinale og nyre bivirkninger som involverer dehydrering ved høyere doser (for systemiske eksponeringsnivåer som tilsvarer eller er større enn de som ble observert i klinikken). Toksisitetsprofilen til mykofenolatmofetil i eksperimentelle studier ser ut til å være forenlig med bivirkninger fra kliniske studier hos mennesker, som for tiden gir mer relevante tolerabilitetsdata for pasienter (se pkt. 4.8).
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER -
06.1 Hjelpestoffer -
CellCept 1 g / 5 ml pulver til oral suspensjon:
sorbitol
vannfri kolloidal silika
natriumsitrat
soyabønnelecitin
blandet frukt aroma
xantangummi
aspartam * (E951)
metyl-p-hydroksybenzoat (E218)
vannfri sitronsyre
* inneholder en mengde fenylalanin som tilsvarer 2,78 mg / 5 ml suspensjon.
06.2 Uforlikelighet "-
Legemidlet må ikke blandes med andre produkter enn de som er nevnt i avsnitt 6.6.
06.3 Gyldighetsperiode "-
Holdbarheten til pulveret til oral suspensjon er 2 år.
Gyldigheten av den rekonstituerte suspensjonen er 2 måneder.
06.4 Spesielle forholdsregler ved lagring -
Pulver til oral suspensjon og rekonstituert suspensjon: skal ikke oppbevares over 30 ° C.
06.5 Emballasje og innhold i emballasje -
Hver flaske inneholder 35 g mykofenolatmofetil i 110 g pulver til oral suspensjon.
Når den er rekonstituert, er volumet av suspensjonen 175 ml, noe som gir et brukbart volum på 160-165 ml. 5 ml av den rekonstituerte suspensjonen inneholder 1 g mykofenolatmofetil.
En flaskeadapter og 2 måleskjeer tilbys også.
06.6 Bruksanvisning og håndtering -
Siden mykofenolatmofetil har vist seg å være teratogent hos rotter og kaniner, må du unngå innånding eller direkte kontakt med huden eller slimhinnene i det tørre pulveret samt direkte kontakt av den rekonstituerte suspensjonen med huden. Hvis det har oppstått kontakt, må du vaske overflaten grundig med såpe og vann; skyll øynene med rennende vann.
Det anbefales at CellCept 1 g / 5 ml pulver til oral suspensjon rekonstitueres av apoteket før produktet utleveres til pasienten.
Forberedelse av suspensjonen
1. Bank på den lukkede flasken flere ganger for å løsne pulveret.
2. Mål 94 ml renset vann i en målesylinder.
3. Tilsett omtrent halvparten av den totale mengden renset vann i flasken og rist den lukkede flasken grundig i omtrent ett minutt.
4. Tilsett resten av vannet og rist den lukkede flasken forsiktig i omtrent ett minutt.
5. Fjern den barnesikre hetten og skyv flaskeadapteren inn i flaskehalsen.
6. Lukk flasken tett med den barnesikre hetten. Dette sikrer riktig plassering av adapteren i flasken og barnesikret funksjon av hetten.
7. Skriv ut utløpsdatoen for den rekonstituerte suspensjonen på flasketiketten (gyldigheten av den rekonstituerte suspensjonen er to måneder).
Det ubrukte produktet og avfallet fra dette legemidlet må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV "MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN" -
Roche Registration Limited
6 Falcon Way
Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW
Storbritannia
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER -
EU/1/96/005/006 CellCept (1 flaske 110 g)
700015922
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN -
Dato for første godkjenning: 14. februar 1996
Dato for siste fornyelse: 14. februar 2006
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN -
D.CCE desember 2014