Aktive ingredienser: Kalsitriol (vitamin D)
Rocaltrol 0,25 mcg myke kapsler
Rocaltrol 0,50 mcg myke kapsler
Hvorfor brukes Rocaltrol? Hva er den til?
Farmakoterapeutisk gruppe
Vitamin D og analoger.
Terapeutiske indikasjoner
Renal osteodystrofi hos pasienter med kronisk nyresvikt, spesielt hos de som gjennomgår hemodialyse. Hypoparathyroidisme, både idiopatisk og kirurgisk. Pseudohypoparathyroidisme. Vitamin D-resistente hypofosfatemiske rakitt. Pseudo-avhengige vitamin D familiære rakitt. Postmenopausal osteoporose: differensialdiagnosen bør nøye utelukke tilstander med lignende skjelett symptomer, for eksempel myelomatose og tumor osteolyse, som behandling med Rocaltrol ikke er indisert for.
Kontraindikasjoner Når Rocaltrol ikke skal brukes
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene
- Sykdommer forbundet med hyperkalsemi;
- Tilstedeværelse av tegn på vitamin D -toksisitet
Forholdsregler for bruk Det du trenger å vite før du bruker Rocaltrol
Det er en nær sammenheng mellom kalsitriolbehandling og utvikling av hyperkalsemi.
En plutselig økning i kalsiuminntaket som følge av en endring i kostholdet (for eksempel ved større økning i forbruket av meieriprodukter) eller ukontrollert inntak av preparater som inneholder kalsium, kan føre til utbrudd av hyperkalsemi.
Det er viktig å kommunisere behovet for å følge det foreskrevne kostholdet og for å forklare dem hvordan de skal kjenne symptomene på hyperkalsemi.
Så snart serumkalsiumnivået overstiger normale verdier (9-11 mg / 100 ml eller 2250-2750 mcmol / l) med 1 mg / 100 ml (250 mcmol / l) eller serumkreatinin overstiger 120 mcmol / l, Rocaltrol behandling bør stoppes umiddelbart til normokalsemi er gjenopprettet (se Dose, metode og administreringstidspunkt).
Immobiliserte pasienter, for eksempel de som opereres, er spesielt utsatt for risiko for hyperkalsemi.
Kalsitriol øker serumnivået av uorganisk fosfat.
Denne effekten er ønskelig hos pasienter med hypofosfatemi, mens den krever oppmerksomhet hos pasienter med nyreinsuffisiens på grunn av risikoen for ektopisk forkalkning. I disse tilfellene bør plasmafosfatkonsentrasjonen opprettholdes på normalt nivå (2-5 mg / 100 ml eller 0,65-1,62 mmol / l) ved oral administrering av passende fosfatbindende midler og et fettfattig diett. Fosfatinnhold.
Serumkalsiumfosfatproduktet (Ca x P) må ikke overskride terskelen på 70 mg2 / dl2.
Pasienter med vitamin D-resistente rakitt (familiær hypofosfatemi) behandlet med Rocaltrol bør fortsette oral fosfatbehandling.
Imidlertid bør den mulige økningen i tarmfosfatabsorpsjon av Rocaltrol tas i betraktning, da denne effekten kan endre behovet for fosfattilskudd.
Kalsitriol er en aktiv metabolitt av vitamin D, derfor bør ingen andre vitamin D -preparater tas under behandling med Rocaltrol, for å unngå utvikling av hypervitaminose D.
Hvis pasienten har byttet fra ergocalciferol (vitamin D2) til kalsitriol, kan det ta flere måneder før blodkonsentrasjonen av ergocalciferol går tilbake til baseline (se interaksjoner).
Pasienter med normal nyrefunksjon behandlet med Rocaltrol bør unngå dehydrering. Oppretthold tilstrekkelig væskeinntak.
Hos pasienter med normal nyrefunksjon kan kronisk hyperkalsemi være assosiert med en økning i serumkreatinin.
Hos pasienter med postmenopausal osteoporose er nøye overvåking av nyrefunksjon og kalsium i blodet avgjørende før behandling starter og med jevne mellomrom under behandling med Rocaltrol (se Dose, metode og administreringstidspunkt).
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Rocaltrol
Fortell legen din eller apoteket dersom du nylig har tatt andre legemidler, også reseptfrie.
Siden kalsitriol er en aktiv metabolitt av vitamin D, bør ingen andre preparater som inneholder vitamin D eller dets derivater tas under behandling med kalsitriol for å unngå utvikling av hypervitaminose D.
Kostholdsinstruksjoner bør følges nøye, spesielt når det gjelder kalsiumtilskudd, og ukontrollert inntak av ytterligere kalsiumpreparater bør unngås.
Samtidig behandling med tiaziddiuretikum øker risikoen for hyperkalsemi.Kalsitriol dosering bør bestemmes nøye hos pasienter behandlet med digitalis fordi hyperkalsemi kan utløse hjertearytmier hos disse personene (se spesielle advarsler).
Det er et forhold mellom funksjonell antagonisme mellom vitamin D -analoger, som fremmer kalsiumabsorpsjon, og kortikosteroider, som hemmer det.
Legemidler som inneholder magnesium (f.eks. Antacida) kan forårsake hypermagnesemi, og derfor bør inntak av dem under behandling med Rocaltrol unngås av pasienter i kronisk nyredialyse.
Siden Rocaltrol også har effekt på transport av fosfat i tarmen, nyrene og beinene, må doseringen av fosfatbindingsmidlene korrigeres i henhold til fosfatemi (normale verdier: 2-5 mg / 100 ml eller 0,65- 1,62 mmol / l).
Pasienter med vitamin D-resistente rakitt (familiær hypofosfatemi) bør fortsette oral fosfatbehandling. Imidlertid bør den mulige økningen i tarmabsorpsjon av fosfat som utøves av kalsitriol tas i betraktning, da denne effekten kan endre behovet for fosfattilskudd.
Administrering av enzyminduktorer som fenytoin eller fenobarbital kan føre til økt metabolisme av kalsitriol og dermed til en reduksjon i serumkonsentrasjonen.Derfor, hvis disse legemidlene administreres samtidig, kan det være nødvendig med høyere doser kalsitriol.
Gallsyresekvestranter, inkludert kolestyramin og sevelamer, kan redusere intestinal absorpsjon av fettløselige vitaminer og derfor svekke tarmabsorpsjonen av kalsitriol.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege eller apotek før du tar medisiner
Svangerskap
Administrering av nesten dødelige orale doser av vitamin D til gravide kaniner resulterte i utvikling av supravalvulær aortastenose hos fostre. Det er ingen bevis som tyder på en teratogen effekt av vitamin D hos mennesker, selv ved svært høye doser.Rocaltrol bør bare administreres under graviditet hvis fordelene oppveier den potensielle risikoen for fosteret.
Foringstid
Det antas at eksogent kalsitriol skilles ut i morsmelk. I lys av den potensielle risikoen for hyperkalsemi hos moren og bivirkninger av Rocaltrol hos spedbarn som ammes, kan mødre fortsette å amme mens de tar Rocaltrol, forutsatt at mors og nyfødte serumkalsiumnivåer overvåkes.
Påvirker evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Basert på den farmakodynamiske profilen til rapporterte bivirkninger, anses det som lite sannsynlig at dette legemidlet vil ha negative effekter på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
Viktig informasjon om noen av hjelpestoffene
Rocaltrol inneholder sorbitol. Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar denne medisinen.
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Rocaltrol: Dosering
Den optimale daglige dosen av Rocaltrol bør fastsettes nøye hos hver pasient basert på kalsiumverdiene.
Renal osteodystrofi:
effekten av behandlingen er betinget av samtidig inntak av kalsium: hos voksne må det supplerende inntaket av kalsium være 600-1000 mg per dag.
Den anbefalte startdosen av Rocaltrol er 0,25 mcg per dag: Hos pasienter med normalt eller bare noe redusert kalsium er startdoser på 0,25 mcg annenhver dag tilstrekkelig. Hvis det ikke observeres noen forbedring i det kliniske bildet og biokjemiske parametere etter 2-4 uker, bør dosen av Rocaltrol økes med 0,25 mikrogram per dag med intervaller på 2-4 uker. I løpet av denne perioden bør kalsiumet kontrolleres minst to ganger i uken, og hvis hyperkalsemi oppdages, bør administrering av Rocaltrol og tilleggskalsium stoppes umiddelbart til kalsiumet er innenfor normale grenser. Behandlingen vil deretter bli gjenopptatt med en daglig dose på 0,25 mcg lavere enn den forrige. Den optimale daglige dosen av Rocaltrol, som skal fastsettes på den måten som er angitt ovenfor, er hos de fleste pasienter mellom 0,5 mcg og 1 mcg. Høyere doser kan være nødvendig ved samtidig administrering av barbiturater eller antikonvulsiva.
Hypoparathyroidisme og rakitt:
den anbefalte startdosen av Rocaltrol er 0,25 mikrogram per dag, gitt om morgenen. Hvis det ikke observeres noen forbedring i kliniske og biokjemiske parametere, kan dosen økes hver 2-4 uke. I løpet av dette intervallet bør kalsium bestemmes minst to ganger i uken. Hos pasienter med hypoparathyroidisme kan det noen ganger observeres et malabsorpsjonssyndrom: i disse tilfellene kan det være nødvendig med høyere doser Rocaltrol.
Postmenopausal osteoporose:
Det anbefales å starte med administrering av 0,5 mikrogram to ganger daglig, og hvis kalsiumnivået ikke viser signifikante endringer, fortsett med denne dosen. I motsetning til nyre -osteodystrofi er det absolutt nødvendig å unngå ytterligere tilførsel av kalsium.
I løpet av den første behandlingsmåneden bør kalsium kontrolleres minst en gang i uken. Ved hyperkalsemi (> 11,5 mg / 100 ml), bør administreringen av Rocaltrol suspenderes inntil normokalsemi er gjenopprettet. Etter legens oppfatning er assosiasjonen til kalsitonin mulig (spesielt ved osteoporose med høy omsetning).
Generell informasjon: Når den optimale doseringen er fastslått, er en kontroll av kalsium en gang i måneden tilstrekkelig. I tilfelle serumkalsiumnivået overstiger normale verdier med 1 mg per 100 ml (9-11 mg / 100 ml), bør dosen Rocaltrol reduseres betraktelig eller behandlingen stoppes til normalt kalsium er gjenopprettet. For å favorisere den raske normaliseringen av serumkalsiumverdier, kan tilleggsadministrering av kalsium, som er forutsatt ved behandling av nyre -osteodystrofi, hypoparathyroidisme og rakitt, også avbrytes. Mengden kalsium som er introdusert i dietten må også begrenses. I perioden med hyperkalsemi er det nødvendig å utføre daglig kontroll av serumnivåer av kalsium og fosfor. Når normale verdier er gjenopprettet, kan Rocaltrol -behandlingen gjenopptas med en daglig dose 0,25 mcg lavere enn den forrige.
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt av kalsitriol kapsler hos barn er ikke tilstrekkelig undersøkt for å gi doseringsanbefalinger.Begrensede data er tilgjengelige om bruk av kalsitriol kapsler hos barn.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Rocaltrol
Siden kalsitriol er et derivat av vitamin D, er symptomene på overdosering de samme som for en overdose av vitamin D. Å ta høye doser kalsium og fosfat sammen med Rocaltrol kan forårsake lignende symptomer. Kalsiumfosfatproduktet (Ca x Serum P) må ikke overskride terskelen på 70 mg2 / dl2. Et forhøyet nivå av kalsium i dialysatet kan bidra til utvikling av hyperkalsemi Akutte symptomer på vitamin D -forgiftning: anoreksi, hodepine, oppkast, forstoppelse.
Kroniske symptomer: dystrofi (svakhet, vekttap), sensoriske forstyrrelser, mulig feber med tørst, polyuri, dehydrering, apati, vekststopp og urinveisinfeksjoner; hyperkalsemi, med metastatisk forkalkning av nyrebarken, myokard, lunger og bukspyttkjertelen.
Behandling
For behandling av asymptomatisk hyperkalsemi.
Ved behandling av utilsiktet overdose bør følgende tiltak vurderes: umiddelbar mageskylling eller induksjon av oppkast for å forhindre ytterligere absorpsjon. Administrering av flytende parafin for å fremme fekal utskillelse. Gjentatte målinger av serumkalsium anbefales. Hvis forhøyede serumkalsiumnivåer vedvarer, kan fosfater og kortikosteroider administreres og tiltak iverksettes for å indusere tilstrekkelig diurese.
Hyperkalsemi til høyere nivåer (> 3,2 mmol / L) kan forårsake nyresvikt, spesielt hvis blodfosfatnivået er normalt eller forhøyet på grunn av nedsatt nyrefunksjon.
Informer legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus ved overdosering av Rocaltrol. Spør lege eller apotek hvis du har spørsmål om bruk av Rocaltrol.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Rocaltrol
Som alle legemidler kan Rocaltrol forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Bivirkningene som er oppført nedenfor gjenspeiler erfaring fra kliniske studier og erfaring etter markedsføring. Den vanligste rapporterte bivirkningen var hyperkalsemi.
Kliniske studier
Bivirkningene listet i tabell 1 er presentert etter systemorganklasse og frekvenskategorier, definert i henhold til følgende konvensjon: svært vanlige (≥ 1/10), vanlige (≥ 1/100,
Tabell 1 Sammendrag av bivirkninger som forekommer hos pasienter behandlet med Rocaltrol (kalsitriol)
Siden kalsitriol utøver en "vitamin D-lignende aktivitet, kan det oppstå uønskede hendelser som ligner dem man ser når man tar for mye vitamin D, for eksempel hyperkalsemi eller kalsiumforgiftning (avhengig av alvorlighetsgraden og varigheten av" hyperkalsemi)
Noen ganger kan akutte symptomer som nedsatt appetitt, hodepine, kvalme, oppkast, magesmerter eller øvre magesmerter og forstoppelse observeres. På grunn av kalsitriols korte biologiske halveringstid har farmakokinetiske undersøkelser vist normalisering av kalsium i løpet av få dager etter avsluttet behandling, dvs. raskere enn behandling med preparater som inneholder vitamin D3.
Kroniske effekter kan omfatte muskelsvakhet, vekttap, sensoriske forstyrrelser, feber, tørst, polydipsi, polyuri, dehydrering, apati, veksthemming og urinveisinfeksjoner.
For tegn og symptomer på akutt eller kronisk kalsitriolforgiftning, se "Overdosering".
Ved samtidig hyperkalsemi og hyperfosfatemi> 6 mg / 100 ml eller> 1,9 mmol / l, kan det oppstå kalsinose, som kan observeres radiografisk.
Følsomme personer kan oppleve overfølsomhetsreaksjoner inkludert utslett, erytem, kløe og elveblest.
Laboratorieavvik
Hos pasienter med normal nyrefunksjon kan kronisk hyperkalsemi være assosiert med en økning i blodkreatinin.
Noen få tilfeller av unormale økninger i nøytrofile og lymfopeni er beskrevet
Etter markedsføring
Antall bivirkninger rapportert under klinisk bruk av Rocaltrol over en 15-års periode i alle indikasjoner er svært lavt, og for enhver enkelt hendelse, inkludert hyperkalsemi, er forekomsten 0,001% eller mindre.
Overholdelse av instruksjonene i pakningsvedlegget reduserer risikoen for bivirkninger.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Bivirkninger kan også rapporteres direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ved å rapportere bivirkninger kan du bidra med mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 30 ° C.
Oppbevar i originalemballasjen og hold flasken tett lukket for å beskytte mot lys og fuktighet.
Utløpsdato: se utløpsdatoen som er angitt på pakningen.
Den angitte utløpsdatoen refererer til produktet i intakt emballasje, riktig lagret.
Advarsel: ikke bruk medisinen etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen.
Legemidler skal ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Sammensetning
Rocaltrol 0,25 mcg myke kapsler: en kapsel inneholder: aktiv ingrediens: kalsitriol 0,25 mcg.
Rocaltrol 0,50 mcg myke kapsler: en kapsel inneholder: aktiv ingrediens: kalsitriol 0,50 mcg.
Hjelpestoffer: mettede triglyserider med middels kjede, butylhydroksyanisol, butylhydroksytoluen. Kapselskallet inneholder gelatin, glyserol 85%, Karion 83 (sorbitol, mannitol, hydrogenert hydrolysert stivelse), titandioksid (E 171), gult jernoksid (E 172) og rødt jernoksid (E 172).
Farmasøytisk form og innhold
Rocaltrol 0,25 mcg myke kapsler: 30 kapsler.
Rocaltrol 0,50 mcg myke kapsler: 30 kapsler.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
ROCALTROL SOFT CAPSULES
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Rocaltrol 0,25 mcg kapsler myk.
En kapsel inneholder: 0,25 mcg kalsitriol.
Rocaltrol 0,50 mcg kapsler myk.
En kapsel inneholder: 0,50 mcg kalsitriol.
Hjelpestoffer med kjente effekter: sorbitol.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se 6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Rocaltrol er tilgjengelig i myke kapsler til oral bruk.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Renal osteodystrofi hos pasienter med kronisk nyresvikt, spesielt hos de som gjennomgår hemodialyse. Hypoparathyroidisme, både idiopatisk og kirurgisk. Pseudohypoparathyroidisme. Vitamin D-resistente hypofosfatemiske rakitt. Pseudo-avhengige vitamin D familiære rakitt. Postmenopausal osteoporose: differensialdiagnosen bør nøye utelukke tilstander med lignende skjelett symptomer, for eksempel myelomatose og tumor osteolyse, som behandling med Rocaltrol ikke er indisert for.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Den optimale daglige dosen av Rocaltrol bør fastsettes nøye hos hver pasient basert på kalsiumverdiene.
Renal osteodystrofi:
effekten av behandlingen er betinget av samtidig inntak av kalsium: hos voksne må det supplerende inntaket av kalsium være 600-1000 mg per dag.
Den anbefalte startdosen av Rocaltrol er 0,25 mcg per dag: Hos pasienter med normalt eller bare noe redusert kalsium er startdoser på 0,25 mcg annenhver dag tilstrekkelig. Hvis det ikke observeres noen forbedring i det kliniske bildet og biokjemiske parametere etter 2-4 uker, bør dosen av Rocaltrol økes med 0,25 mikrogram per dag med intervaller på 2-4 uker. I løpet av denne perioden bør kalsium kontrolleres minst to ganger i uken, og hvis hyperkalsemi oppdages, bør administreringen av Rocaltrol og ytterligere kalsium stoppes umiddelbart til kalsiumnivået er innenfor normale grenser. Behandlingen vil deretter bli gjenopptatt med en daglig dose på 0,25 mcg lavere enn den forrige. Den optimale daglige dosen av Rocaltrol, som skal fastsettes på den måten som er angitt ovenfor, er hos de fleste pasienter mellom 0,5 mcg og 1 mcg. Høyere doser kan være nødvendig ved samtidig administrering av barbiturater eller antikonvulsiva.
Hypoparathyroidisme og rakitt:
den anbefalte startdosen av Rocaltrol er 0,25 mikrogram per dag, gitt om morgenen. Hvis det ikke observeres noen forbedring i kliniske og biokjemiske parametere, kan dosen økes hver 2-4 uke. I løpet av dette intervallet bør kalsium bestemmes minst to ganger i uken. Hos pasienter med hypoparathyroidisme kan det noen ganger observeres et malabsorpsjonssyndrom: i disse tilfellene kan det være nødvendig med høyere doser Rocaltrol.
Postmenopausal osteoporose:
Det anbefales å starte med administrering av 0,5 mikrogram to ganger daglig, og hvis kalsiumnivået ikke viser signifikante endringer, fortsett med denne dosen. I motsetning til nyre -osteodystrofi er det absolutt nødvendig å unngå ytterligere tilførsel av kalsium.
I løpet av den første behandlingsmåneden bør kalsium kontrolleres minst en gang i uken. Ved hyperkalsemi (> 11,5 mg / 100 ml), bør administreringen av Rocaltrol suspenderes inntil normokalsemi er gjenopprettet. Etter legens oppfatning er assosiasjonen til kalsitonin mulig (spesielt ved osteoporose med høy omsetning).
Generell informasjon:
Når den optimale doseringen er fastslått, er en kontroll av kalsium en gang i måneden tilstrekkelig. I tilfelle serumkalsiumnivået overstiger normale verdier med 1 mg per 100 ml (9-11 mg / 100 ml), bør dosen Rocaltrol reduseres betraktelig eller behandlingen stoppes til normalt kalsium er gjenopprettet. For å favorisere den raske normaliseringen av serumkalsiumverdier, kan tilleggsadministrering av kalsium, som er forutsatt ved behandling av nyre -osteodystrofi, hypoparathyroidisme og rakitt, også avbrytes. Mengden kalsium som er introdusert i dietten må også begrenses. I perioden med hyperkalsemi er det nødvendig å utføre daglig kontroll av serumnivåer av kalsium og fosfor. Når normale verdier er gjenopprettet, kan Rocaltrol -behandlingen gjenopptas med en daglig dose 0,25 mcg lavere enn den forrige.
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt av kalsitriol kapsler hos barn er ikke tilstrekkelig undersøkt for å gi doseringsanbefalinger.Begrensede data er tilgjengelige om bruk av kalsitriol kapsler hos barn.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet (eller overfor virkestoffer som tilhører samme klasse) eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i avsnitt 6.1.
Sykdommer forbundet med hyperkalsemi;
Tilstedeværelse av tegn på vitamin D -toksisitet.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Det er en nær sammenheng mellom kalsitriolbehandling og utvikling av hyperkalsemi.
En plutselig økning i kalsiuminntak på grunn av endring i kostholdet (for eksempel ved større økning i forbruket av meieriprodukter) eller ukontrollert inntak av preparater som inneholder kalsium, kan føre til hyperkalsemi.
Det er viktig å kommunisere behovet for å følge det foreskrevne kostholdet og for å forklare dem hvordan de skal kjenne symptomene på hyperkalsemi.
Så snart serumkalsiumnivået overstiger normale verdier (9-11 mg / 100 ml eller 2250-2750 mcmol / l) med 1 mg / 100 ml (250 mcmol / l) eller serumkreatinin overstiger 120 mcmol / l, Rocaltrol behandling bør stoppes umiddelbart til normokalsemi er gjenopprettet (se pkt.4.2).
Immobiliserte pasienter, for eksempel de som opereres, er spesielt utsatt for risiko for hyperkalsemi.
Kalsitriol øker serumnivået av uorganisk fosfat.
Denne effekten er ønskelig hos pasienter med hypofosfatemi, mens den krever oppmerksomhet hos pasienter med nyreinsuffisiens på grunn av risikoen for ektopisk forkalkning. I disse tilfellene bør plasmafosfatkonsentrasjonen opprettholdes på normalt nivå (2-5 mg / 100 ml eller 0,65-1,62 mmol / l) ved oral administrering av passende fosfatbindende midler og et fettfattig diett. Fosfatinnhold.
Serumkalsiumfosfatproduktet (Ca x P) må ikke overskride terskelen på 70 mg2 / dl2.
Pasienter med vitamin D-resistente rakitt (familiær hypofosfatemi) behandlet med Rocaltrol bør fortsette oral fosfatbehandling.
Imidlertid bør den mulige økningen i tarmfosfatabsorpsjon av Rocaltrol tas i betraktning, da denne effekten kan endre behovet for fosfattilskudd.
Kalsitriol er en aktiv metabolitt av vitamin D, derfor bør ingen andre vitamin D -preparater tas under behandling med Rocaltrol, for å unngå utvikling av hypervitaminose D.
Hvis pasienten har byttet fra ergocalciferol (vitamin D2) til kalsitriolbehandling, kan det ta flere måneder før blodkonsentrasjonen av ergocalciferol går tilbake til baseline (se pkt. 4.5).
Pasienter med normal nyrefunksjon behandlet med Rocaltrol bør unngå dehydrering. Oppretthold tilstrekkelig væskeinntak.
Hos pasienter med normal nyrefunksjon kan kronisk hyperkalsemi være assosiert med en økning i serumkreatinin.
Hos pasienter med postmenopausal osteoporose er nøye overvåking av nyrefunksjon og kalsium i blodet avgjørende før behandling starter og med jevne mellomrom under behandling med Rocaltrol (se pkt.4.2).
Viktig informasjon om noen av hjelpestoffene
Rocaltrol inneholder sorbitol. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med fruktoseintoleranse bør ikke ta dette legemidlet.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Siden kalsitriol er en aktiv metabolitt av vitamin D, bør ingen andre preparater som inneholder vitamin D eller dets derivater foreskrives under behandling med kalsitriol for å sikre at utviklingen av hypervitaminose D. unngås. Hvis pasienten bytter fra ergocalciferol (vitamin D2) til det med kalsitriol, kan det ta noen måneder før blodnivået av ergocalciferol går tilbake til baseline.
Kostholdsinstruksjoner bør følges nøye, spesielt når det gjelder kalsiumtilskudd, og ukontrollert inntak av ytterligere kalsiumpreparater bør unngås.
Samtidig behandling med tiaziddiuretikum øker risikoen for hyperkalsemi. Kalsitriol dosering bør bestemmes nøye hos pasienter behandlet med digitalis fordi hyperkalsemi hos disse pasientene kan utløse hjertearytmier (se pkt. 4.4).
Det er et forhold mellom funksjonell antagonisme mellom vitamin D -analoger, som fremmer kalsiumabsorpsjon, og kortikosteroider, som hemmer det.
Legemidler som inneholder magnesium (f.eks. Antacida) kan forårsake hypermagnesemi, og derfor bør inntak av dem under behandling med Rocaltrol unngås av pasienter i kronisk nyredialyse.
Siden Rocaltrol også har effekt på transport av fosfat i tarmen, nyrene og beinene, må doseringen av fosfatbindingsmidlene korrigeres i henhold til fosfatemi (normale verdier: 2-5 mg / 100 ml eller 0,65- 1,62 mmol / l).
Pasienter med vitamin D-resistente rakitt (familiær hypofosfatemi) bør fortsette oral fosfatbehandling. Imidlertid må den mulige økningen i tarmabsorpsjon av fosfat av kalsitriol tas i betraktning, da denne effekten kan endre behovet for fosfattilskudd.
Administrering av enzyminduktorer som fenytoin eller fenobarbital kan føre til økt metabolisme av kalsitriol og dermed til en reduksjon i serumkonsentrasjonen.Derfor, hvis disse legemidlene administreres samtidig, kan det være nødvendig med høyere doser kalsitriol.
Gallsyresekvestranter, inkludert kolestyramin og sevelamer, kan redusere intestinal absorpsjon av fettløselige vitaminer og derfor svekke tarmabsorpsjonen av kalsitriol.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Administrering av nesten dødelige orale doser av vitamin D til gravide kaniner resulterte i utvikling av supravalvulær aortastenose hos fostre. Det er ingen bevis som tyder på en teratogen effekt av vitamin D hos mennesker, selv ved svært høye doser.Rocaltrol bør bare administreres under graviditet hvis fordelene oppveier den potensielle risikoen for fosteret.
Foringstid
Det antas at eksogent kalsitriol skilles ut i morsmelk. I lys av den potensielle risikoen for hyperkalsemi hos moren og bivirkninger av Rocaltrol hos spedbarn som ammes, kan mødre fortsette å amme mens de tar Rocaltrol, forutsatt at mors og nyfødte serumkalsiumnivåer overvåkes.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Basert på den farmakodynamiske profilen til rapporterte bivirkninger, anses det som lite sannsynlig at dette legemidlet vil ha negative effekter på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger
Bivirkningene som er oppført nedenfor gjenspeiler erfaring fra kliniske studier og erfaring etter markedsføring. Den vanligste rapporterte bivirkningen var hyperkalsemi.
Kliniske studier
Bivirkningene listet i tabell 1 er presentert etter systemorganklasse og frekvenskategorier, definert i henhold til følgende konvensjon: svært vanlige (≥ 1/10), vanlige (≥ 1/100,
Tabell 1 Sammendrag av bivirkninger som forekommer hos pasienter behandlet med Rocaltrol (kalsitriol)
Siden kalsitriol utøver en "vitamin D-lignende aktivitet, kan det oppstå uønskede hendelser som ligner dem man ser når man tar for mye vitamin D, for eksempel hyperkalsemi eller kalsiumforgiftning (avhengig av alvorlighetsgraden og varigheten av" hyperkalsemi) (se pkt.4.2 og 4.4).
Noen ganger kan akutte symptomer som nedsatt appetitt, hodepine, kvalme, oppkast, magesmerter eller øvre magesmerter og forstoppelse observeres.
På grunn av kalsitriols korte biologiske halveringstid har farmakokinetiske undersøkelser vist normalisering av kalsium i løpet av få dager etter avsluttet behandling, dvs. raskere enn behandling med preparater som inneholder vitamin D3.
Kroniske effekter kan omfatte muskelsvakhet, vekttap, sensoriske forstyrrelser, feber, tørst, polydipsi, polyuri, dehydrering, apati, veksthemming og urinveisinfeksjoner.
Se avsnitt 4.9 for tegn og symptomer på akutt eller kronisk kalsitriolforgiftning.
Ved samtidig hyperkalsemi og hyperfosfatemi> 6 mg / 100 ml eller> 1,9 mmol / l, kan det oppstå kalsinose, som kan observeres radiografisk.
Følsomme personer kan oppleve overfølsomhetsreaksjoner inkludert utslett, erytem, kløe og elveblest.
Laboratorieavvik
Hos pasienter med normal nyrefunksjon kan kronisk hyperkalsemi være assosiert med en økning i blodkreatinin.
Noen få tilfeller av unormale økninger i nøytrofile og lymfopeni er beskrevet.
Etter markedsføring
Antall bivirkninger rapportert under klinisk bruk av Rocaltrol over en 15-års periode i alle indikasjoner er svært lavt, og for enhver enkelt hendelse, inkludert hyperkalsemi, er forekomsten 0,001% eller mindre.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Tegn og symptomer
Siden kalsitriol er et derivat av vitamin D, er symptomene på overdosering de samme som for en overdose av vitamin D. Å ta høye doser kalsium og fosfat sammen med Rocaltrol kan forårsake lignende symptomer. Kalsiumfosfatproduktet (Ca x Serum P) bør ikke overskride terskelen på 70 mg2 / dl2 Et forhøyet nivå av kalsium i dialysatet kan bidra til utvikling av hyperkalsemi.
Akutte symptomer på vitamin D -forgiftning: anoreksi, hodepine, oppkast, forstoppelse.
Kroniske symptomer: dystrofi (svakhet, vekttap), sensoriske forstyrrelser, mulig feber med tørst, polyuri, dehydrering, apati, stunting og urinveisinfeksjoner; hyperkalsemi, med metastatisk forkalkning av nyrebarken, myokard, lunger og bukspyttkjertel.
Behandling
For pkt. 4.2 for behandling av asymptomatisk hyperkalsemi.
Ved behandling av utilsiktet overdose bør følgende tiltak vurderes: umiddelbar mageskylling eller induksjon av oppkast for å forhindre ytterligere absorpsjon. Administrering av flytende parafin for å fremme utskillelse med avføring.
Det er tilrådelig å utføre gjentatte målinger av kalsium. Hvis forhøyede serumkalsiumnivåer vedvarer, kan fosfater og kortikosteroider administreres og tiltak iverksettes for å indusere tilstrekkelig diurese.
Hyperkalsemi til høyere nivåer (> 3,2 mmol / L) kan forårsake nyresvikt, spesielt hvis blodfosfatnivået er normalt eller forhøyet på grunn av nedsatt nyrefunksjon.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: D -vitamin og analoger.
ATC -kode: A11CC04.
Kalsitriol er en av de viktigste aktive metabolittene av vitamin D3 som dannes i nyrene fra forløperen, 25-hydroksykolkalciferol (25-HCC).
Rocaltrol fremmer intestinal absorpsjon av kalsium og regulerer beinmineralisering.
Hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens, spesielt hos de som har gjennomgått periodisk hemodialyse en stund, reduseres dannelsen av endogent kalsitriol gradvis og kan til og med opphøre helt: denne mangelen spiller en hovedrolle i starten av nyreostodystrofi. Hos pasienter med osteodystrofi. nyre, oral administrering av Rolcatrol:
• normaliserer tarmabsorpsjonen av kalsium;
• korrigerer hypokalsemi;
• lindrer smerter i bein og muskler.
Administrasjonen favoriserer også:
- normalisering eller reduksjon av serumnivåer av alkalisk fosfatase;
- normalisering eller reduksjon av serumkreft i skjoldbruskkjertelhormon.
Hos pasienter med hypoparathyroidisme, både idiopatisk og kirurgisk, korrigerer Rocaltrol hypokalsemi sekundært til parathyroidhormonmangel.Pseudohypoparathyroidisme gjør det mulig å gjenopprette normal tarmkalsiumabsorpsjon, korrigere hypokalsemi og redusere nivåer av parathyroidhormon. Ved vitamin D-resistente hypofosfatemiske rakitt fører administrering av Rocaltrol til en forbedring av det kliniske bildet og en normalisering av sirkulerende fosfater. I vitamin D-avhengige rakitt i familien bestemmer Rocaltrol remisjon av beinlesjoner og normalisering av kalsemiske og fosfatverdier og intestinal kalsiumabsorpsjon.Pasienter som lider av postmenopausal osteoporose forårsaker østrogenmangel en redusert endogen syntese av kalsitriol, med påfølgende reduksjon av intestinal kalsiumabsorpsjon og beinmineraliseringsprosesser.Administrering av Rocaltrol bestemmer en signifikant økning i tarmkalsiumabsorpsjon. På denne måten går kalsiumbalansen, negativ hos disse pasientene, tilbake til å være positiv.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Studier utført hos friske personer, med både tritium-merket og umerket kalsitriol, viser at stoffabsorpsjon skjer raskt etter oral administrering og når maksimale nivåer i løpet av 3-6 timer. Rask absorpsjon bekreftes av rask økning av kalsium i urinen verifiserbar så tidlig som syv timer etter administrering En doserelatert biologisk respons er påvist i økningen av kalsiumutskillelse i urinen med doser på 0,5 og 1,0 mcg administrert to ganger daglig. Steady-state-verdier, oppnådd med doser på 0,5 mcg to ganger daglig, faller til grunnlinjenivå etter seponering av legemidlet, med en halveringstid på omtrent tre og en halv time.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Den akutte toksisiteten til kalsitriol ble evaluert hos mus og rotter. Etter oral administrering er LD50 hos mus 2 mg / kg, hos rotter er det> 5 mg / kg.
Subkroniske toksisitetsstudier hos rotter og hunder indikerte at kalsitriol ved en oral dose på 20 ng / kg / dag (to ganger den vanlige humane dosen) administrert i opptil 6 måneder ga minimale bivirkninger. Dose på 80 ng / kg / dag (8 ganger vanlig human dose) administrert i opptil 6 måneder ga bivirkninger av moderat intensitet; de observerte endringene syntes å skyldes hovedsakelig langvarig hyperkalsemi.
Kronisk toksisitet av kalsitriol ble evaluert hos rotter og hunder. Tre grupper av rotter og hunder ble gitt forbindelsen oralt, i en periode på 26 uker, i doser på 0,02, 0,08 og 0,30 mcg / kg / dag. I gruppene av rotter som fikk middels og høye doser var det en reduksjon i kroppsvekt, redusert matinntak, økt serumkalsium; disse endringene var fraværende eller mindre markerte i gruppen som fikk de laveste dosene. Hunder gitt de høye og mellomstore dosene med markert anoreksi, alvorlig vekttap, forverring av fysisk tilstand, økt kalsium, metastatisk forkalkning av bløtvev og beinendringer. Hos hundene i gruppen som mottok 0,02 mcg / kg / dag ble disse funnene dempet.
Reproduksjonstoksisitetsstudier utført på rotter indikerte at orale doser opp til 300 ng / kg / dag (30 ganger den vanlige humane dosen) ikke ga noen negative reproduktive effekter. Flere fosterskader ble observert hos kaniner. To kull ved en mors giftig oral dose på 300 ng / kg / dag og i ett kull med 80 ng / kg / dag, men ikke 20 ng / kg / dag (to ganger vanlig menneskelig dose). Til tross for fraværet av statistisk signifikante forskjeller mellom behandlede og kontrollgrupper i antall unormale kull eller fostre, kan det ikke utelukkes at disse funnene skyldtes administrering av kalsitriol.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Mettede triglyserider med middels kjede, butylhydroksyanisol, butylhydroksytoluen.
Kapselskallet inneholder gelatin, glyserol 85%, Karion 83 (sorbitol, mannitol, hydrogenert hydrolysert stivelse), titandioksid (E 171), gult jernoksid (E 172) og rødt jernoksid (E 172).
06.2 Uforlikelighet
Ingen spesifikke uforenligheter er kjent hittil.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 30 ° C.
Oppbevar i originalemballasjen og hold flasken tett lukket for å beskytte mot lys og fuktighet.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
De myke kapslene er inneholdt i en mørk glassflaske, lukket med et polyetenskruehett med høy tetthet som innvendig har en avkortet konisk avlastning for å garantere en perfekt tetning.
Flasken er vedlagt i en pappeske sammen med pakningsvedlegget.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner for destruksjon.
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - 20131 Milano
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
"0,25 mcg myke kapsler" 30 kapsler AIC nr. 024280012
"0,50 mcg myke kapsler" 30 kapsler AIC nr. 024280024
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Fornyelse: juni 2010
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
AIFA Fastsettelse av oktober 2015