LONARID - PAKNINGSVEDLEGG - BROSJYRER

Main / brosjyrer / 2021

Lonarid - pakningsvedlegg

Indikasjoner Kontraindikasjoner Forholdsregler ved bruk Interaksjoner Advarsler Dosering og bruksmåte Overdosering Bivirkninger Holdbarhet og lagring Sammensetning og farmasøytisk form

Aktive ingredienser: Paracetamol, Codeine (Codeine phosphate)

LONARID 400 mg + 10 mg tabletter
LONARID voksne 400 mg + 20 mg suppositorier
LONARID barn 200 mg + 5 mg suppositorier

Hvorfor brukes Lonarid? Hva er den til?

FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI

Andre smertestillende og febernedsettende midler

Dette produktet inneholder kodein. Kodein tilhører en gruppe legemidler som kalles opioid analgetika som virker for å lindre smerter. Det kan brukes alene eller i kombinasjon med andre smertestillende midler som acetaminophen.

TERAPEUTISKE INDIKASJONER

Voksne

Neuralgi, myalgi og artralgi; tannpine og påfølgende smerter etter tanntrekking; alle typer hodepine; øre smerter; dysmenoré; postoperative og posttraumatiske smerter

Barn over 12 år

Kodein kan brukes til barn over 12 år, ved kortsiktig behandling av moderate smerter som ikke lindres av andre smertestillende midler som acetaminophen eller ibuprofen alene.

Kontraindikasjoner Når Lonarid ikke skal brukes

Overfølsomhet overfor virkestoffene eller overfor noen av hjelpestoffene.
Barn under 12 år (se avsnittene "Terapeutiske indikasjoner" og "Advarsler og forsiktighetsregler")
Porfyri, alvorlig hepatocellulær (Child - Pugh C) og nyreinsuffisiens, alvorlig hjerteinfarktskade, akutt forgiftning fra alkohol, sovepiller, smertestillende midler, psykofarmaka; i alle de tilstandene som ledsages av depresjon av pusten, hoste med fare for stagnasjon av sekresjonen, ved kronisk forstoppelse, ved lungemfysem, ved bronkial astma, ved akutt astmaanfall, ved lungebetennelse.
Overhengende fødsel, risiko for tidlig fødsel.
Tarmobstruksjon.
Paracetamolbaserte produkter er kontraindisert hos pasienter med åpenbar mangel på glukose-6-fosfatdehydrogenase og hos de som lider av alvorlig hemolytisk anemi.
For å lindre smerter hos barn og ungdom (0-18 år) etter fjerning av mandlene eller adenoider på grunn av obstruktiv søvnapné syndrom
Hos pasienter som er kjent for å raskt metabolisere kodein til morfin
Hos kvinner under amming med morsmelk

Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Lonarid

Under behandling med Lonarid, før du tar andre medisiner, må du kontrollere at den ikke inneholder paracetamol og kodein, da alvorlige bivirkninger kan oppstå hvis de tas i høye doser. Kontakt legen din før du kombinerer annen medisin. Se også "Interaksjoner". På grunn av tilstedeværelsen av paracetamol, administreres med forsiktighet hos personer med nedsatt nyre- eller leverfunksjon. Høye eller langvarige doser av produktet kan forårsake høyrisiko leversykdom og til og med alvorlige endringer i nyre og blod. Ikke administrer mer enn tre påfølgende dager uten å konsultere legen din.

Lonarid bør brukes etter en "grundig risiko-nytte-vurdering i tilfeller av opioidavhengighet, bevissthetstap, hypovolemiske tilstander, hodeskader, intrakranielle skader eller ved eksisterende økning i intrakranielt trykk, samtidig administrering av MAO-hemmere, kronisk obstruktiv luftveissykdom, mangel på glukose-6-fosfat-dehydrogenase, kronisk forstoppelse, Gilberts syndrom.

En dosereduksjon eller forlengelse av doseringsintervallet er nødvendig i følgende tilfeller: leverfunksjonsforstyrrelser og hepatitt (Child - Pugh AB), kronisk alkoholmisbruk, Gilberts syndrom (Maulengracht sykdom), alvorlig nyreinsuffisiens (clearance av kreatinin tilvenning.

Den enkelte pasients reaksjon på legemidlet bør overvåkes ved behandlingsstart, slik at eventuelle relaterte overdoser kan oppdages tidlig Dette gjelder spesielt eldre pasienter og pasienter med nedsatt nyre- eller respirasjonsfunksjon.

Under behandling med orale antikoagulantia anbefales det å redusere dosene.

Alvorlige akutte overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. Anafylaktisk sjokk) er svært sjelden observert. Behandlingen bør stoppes ved første tegn på en overfølsomhetsreaksjon etter administrering av Lonarid. Basert på disse tegnene og symptomene er det nødvendig å gripe inn med medisinske tiltak.

En høyere dosering enn anbefalt kan skade leveren.

Omfattende bruk av smertestillende midler, spesielt ved høye doser, kan forårsake hodepine som ikke bør behandles med høyere doser av medisinen. I slike tilfeller bør smertestillende ikke fortsette uten råd fra lege. Plutselig seponering av smertestillende midler etter langvarig bruk ved høye doser kan forårsake abstinenssymptomer (f.eks. Hodepine, tretthet, nervøsitet, muskelsmerter og vegetative symptomer), som vanligvis forsvinner i løpet av få dager. Behandlingen gjenopptas avhenger av legens mening og avtagning av abstinenssymptomer.

Høye doser av dette legemidlet bør ikke tas av pasienter med hypotensjon og samtidig hypovolemi.

Kodein, i fast forbindelse med paracetamol, har et primært avhengighetsskapende potensial. Avhengighet, fysisk og psykologisk avhengighet utvikler seg ved langvarig bruk av høye doser. Det er krys-tilvenning med andre opiater. Tilbakefall kan forventes på kort tid hos pasienter med allerede eksisterende opioidavhengighet (inkludert de i remisjon). Kodein regnes av narkomane som en heroinerstatning. Folk som er avhengige av alkohol eller beroligende midler har også en tendens til å misbruke kodein. Kodein, tatt i høye doser og over en lengre periode, kan være avhengighetsskapende.

Pasienter som gjennomgår kolecystektomi bør behandles med forsiktighet. Sammentrekning av lukkemusklen til Oddi kan forårsake symptomer som ligner på hjerteinfarkt eller forsterke symptomene hos pasienter med pankreatitt. Preparater som inneholder kodein kan bare tas hvis det er foreskrevet av legen og under hans vanlige tilsyn.

Kodein omdannes til morfin i leveren av et enzym. Morfin er stoffet som lindrer smerter. Noen mennesker har en variant av dette enzymet, og dette kan påvirke mennesker på forskjellige måter. Hos noen blir morfin ikke laget eller produsert i veldig små mengder, og det vil ikke være nok til å lindre smerter. Andre mennesker produserer mye morfin og har stor sannsynlighet for alvorlige bivirkninger. Hvis du merker noen av følgende bivirkninger, bør du stoppe behandlingen og oppsøke lege umiddelbart: treg eller grunne pust, forvirring, døsighet, reduserte pupiller, kvalme eller oppkast, forstoppelse, mangel på matlyst.

Barn og ungdom

Bruk hos barn og ungdom etter operasjonen

Kodein bør ikke brukes til å lindre smerter hos barn og ungdom etter fjerning av mandlene eller adenoider på grunn av obstruktiv søvnapné syndrom.

Bruk til barn med luftveisproblemer

Kodein anbefales ikke for barn med luftveisproblemer, da symptomene på morfintoksisitet kan være verre hos disse barna.

Legemidler som er foreskrevet for personlig bruk, bør ikke gis til andre.

Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Lonarid

Fortell legen din eller apoteket dersom du nylig har tatt andre legemidler, også reseptfrie.

Paracetamol

Pasienter på kronisk behandling med legemidler som kan føre til induksjon av levermonooksygenaser eller ved eksponering for stoffer som kan ha denne effekten (for eksempel rifampicin, cimetidin, antiepileptika som glutetimid, fenobarbital, karbamazepin) bør bruke paracetamol med ekstrem forsiktighet og bare under streng medisinsk tilsyn.

Administrering av paracetamol kan forstyrre bestemmelsen av urinsyre (ved metoden for fosfotungstinsyre) og med blodsukkeret (ved metoden for glukose-oksidase-peroksidase).

Sammenhengen med andre psykofarmaka krever spesiell forsiktighet og årvåkenhet fra legens side for å unngå uventede uønskede effekter av interaksjon.

Ikke administrer alkohol under behandlingen.

Ellers kan ufarlige doser paracetamol forårsake leverskade når de tas sammen med legemidler som induserer enzyminduksjon, for eksempel visse hypnotika og antiepileptika (f.eks. Glutethymid, fenobarbital, fenytoin, karbamazepin) og rifampicin. Det samme kan skje ved potensielt hepatotoksiske stoffer og alkoholmisbruk (se "Overdosering").

Kun til oral bruk:

Medisiner som reduserer tømming av magesekken, for eksempel propanthelin, reduserer absorpsjonen av paracetamol og forsinker starten på effekten. Medisiner som akselererer tømming av magesekken, for eksempel metoklopramid, fører til en økning i absorpsjonshastigheten.

Kombinasjonen av paracetamol med kloramfenikol kan forlenge halveringstiden til kloramfenikol og øke risikoen for toksisitet.

Den kliniske relevansen av interaksjonene mellom paracetamol og warfarin og med kumarinderivater kunne ikke vurderes. Derfor er langvarig bruk av paracetamol til pasienter som behandles med orale antikoagulantia kun tilrådelig under medisinsk tilsyn.

Samtidig bruk av paracetamol og AZT (zidovudin eller retrovir) øker risikoen for nøytropeni forårsaket av sistnevnte. Derfor bør Lonarid tas sammen med AZT kun under medisinsk tilsyn.

Inntak av probenecid hemmer bindingen av paracetamol til glukuronsyre, og reduserer derved clearance av paracetamol med omtrent en faktor 2. Derfor bør dosen av paracetamol reduseres når den gis i kombinasjon med probenecid.

Kolestyramin reduserer absorpsjonen av paracetamol.

Kodein

Hos pasienter som får andre narkotiske smertestillende midler, antipsykotika, angstdempende midler eller andre CNS -depressiva (inkludert alkohol) samtidig med kodein, kan additiv CNS -depresjon forekomme. Den beroligende og deprimerende effekten på luftveiene. Kan økes ved samtidig bruk av alkohol eller andre CNS -depressiva. slik som beroligende midler, hypnotiske eller psykotrope midler (fenotiaziner, slik som klorpromazin, tioridazin, perfenazin) og antihistaminer (f.eks. prometazin, meklozin), antihypertensiva og andre smertestillende midler. Kodeinindusert respirasjonsdepresjon kan forsterkes av trisykliske antidepressiva (imipramin, amitriptylin) og opipramol. Siden samtidig administrering av MAO -hemmere, f.eks. Tranylcypromin, kan føre til potensering av CNS -effekter og andre uønskede effekter av uforutsigbar alvorlighetsgrad, bør dette legemidlet ikke tas før to uker etter avsluttet behandling. Med MAO -hemmere.

Effekten av smertestillende midler er også forbedret. Samtidig bruk av partielle agonister / opioidantagonister, for eksempel buprenorfin, pentazocin kan redusere effekten av stoffet.

Cimetidin og andre legemidler som påvirker levermetabolismen kan forsterke effekten av Lonarid. Under behandling med morfin har det blitt observert en hemming av dets katabolisme, noe som resulterer i en økning i plasmakonsentrasjonen. En interaksjon av denne typen kan ikke observeres. Kan utelukkes for kodein.

Alkohol bør unngås under behandling med dette legemidlet, da psykomotorisk kapasitet kan reduseres betydelig (additiv effekt av de enkelte komponentene).

Advarsler Det er viktig å vite at:

Fruktbarhet, graviditet og amming

Rådfør deg med lege eller apotek før du tar medisiner.

Svangerskap

Paracetamol

Lang erfaring har ikke vist tegn på uønskede bivirkninger på graviditet eller fosteret eller det nyfødte. Potensielle data om overdosering av paracetamol under graviditet viste ingen økt risiko for misdannelser. Reproduksjonsstudier utført for å undersøke oral bruk av paracetamol har ikke vist tegn som tyder på misdannelser eller fostertoksisitet. Under normale bruksforhold kan paracetamol brukes under graviditet (dvs. i alle trimester), etter en "nøye vurdering av risiko-nytte-forholdet. Under graviditet bør paracetamol ikke tas over lengre perioder, i høye doser eller i kombinasjon med andre medisiner, da sikkerhet ikke er bekreftet i disse tilfellene.

Kodein

Bruk av Lonarid er kontraindisert i tilfeller av for tidlig fødsel eller risiko for tidlig fødsel, ettersom kodeinfosfat krysser placentabarrieren og kan forårsake respirasjonsdepresjon hos nyfødte. Resultatene av en case-control studie tyder på at det kan øke risikoen for luftveier misdannelser hos avkom av kvinner som brukte kodein i løpet av de første fire månedene av svangerskapet. Denne økningen var ikke statistisk signifikant. Det er også rapportert bevis på andre misdannelser i epidemiologiske studier av narkotiske smertestillende midler, inkludert kodein. langsiktig kodein, kan utvikle seg i foster, opiatavhengighet. Lonarid skal bare brukes under graviditet hvis den potensielle fordelen begrunner de potensielle risikoene for fosteret. Hvis Lonarid brukes over en lengre periode i løpet av siste trimester av svangerskapet, kan neonatalt abstinenssyndrom utvikles.

Foringstid

Ikke ta kodein mens du ammer.Kodein og morfin går over i morsmelk.

Fruktbarhet

Prekliniske studier har ikke indikert direkte eller indirekte skadelige effekter på fruktbarhetsindeksen.

Påvirker evnen til å kjøre bil og bruke maskiner

Uønskede effekter som tretthet, søvnighet, synkope, svimmelhet, svimmelhet, sedasjon, myose og forstyrrelser i visomotorisk koordinasjon og synsskarphet kan oppstå under behandling med Lonarid. Derfor anbefales forsiktighet ved kjøring eller kjøring av kjøretøyer. Bruk av maskiner. Hvis det oppstår tretthet, søvnighet, synkope, svimmelhet, svimmelhet, sedasjon, miose og forstyrrelser i visomotorisk koordinasjon og synsskarphet, unngå potensielt farlige aktiviteter som å kjøre bil eller bruke maskiner.

Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Lonarid: Dosering

Med mindre annet er anbefalt av legen, er voksne og barn over 12 år dosen 1-2 tabletter (400 mg + 10 mg) eller ett stikkpiller for voksne (400 mg + 20 mg) opptil 3 ganger om dagen. Si iflg. til sakens alvor. Legemidlet bør ikke tas i mer enn 3 dager. Hvis smertene ikke bedres etter 3 dager, snakk med legen din for råd. Maksimal daglig dose kodein bør ikke overstige 240 mg.

Lonarid bør ikke tas av barn under 12 år på grunn av risikoen for alvorlige pusteproblemer.

Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Lonarid

Ved utilsiktet inntak / inntak av overdreven dose Lonarid, må du varsle legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus.

Eldre, små barn, pasienter med leversykdom, kroniske alkoholikere eller pasienter med kroniske ernæringsforstyrrelser, samt pasienter som tar samtidig enzyminduserende legemidler, er utsatt for økt risiko for forgiftning, selv med dødelig utgang.

Symptomer

Overdoseringssymptomer på Lonarid er identiske med overdoseringssymptomer for de to virkestoffene som vurderes separat.

Paracetamol

Symptomer på overdosering oppstår vanligvis de første 24 timene og er bleke, kvalme, oppkast, anoreksi og magesmerter. Pasienter kan oppleve midlertidig subjektiv forbedring, men milde magesmerter er en indikasjon på at leverskade vedvarer. En enkelt dose paracetamol på omtrent 6 g eller mer hos voksne eller 140 mg / kg hos barn forårsaker hepatocellulær nekrose. Dette kan føre til fullstendig og irreversibel nekrose og følgelig til hepatocellulær insuffisiens, metabolsk acidose og encefalopati, noe som igjen kan føre til koma og død. Samtidig økning i transaminaser (ASAT, ALAT), laktatdehydrogenase og bilirubin og en økning i protrombintid, som forekommer 12 til 48 timer etter inntak, har blitt observert i leveren. Kliniske tegn på leverskade vises vanligvis etter. 2 dager og når en maksimum etter 4 - 6 dager Akutt nyresvikt, med akutt tubulær nekrose kan utvikle seg selv i fravær av alvorlig leverskade Andre ikke -hepatiske symptomer, for eksempel myokardielle endringer og pankreatitt, kan også oppstå etter en overdose av paracetamol.

Kodein

Symptomer på en narkotisk overdose på grunn av kodeinet i Lonarid forventes før tegn på toksisitet på grunn av paracetamol. Alvorlig rus medfører risiko for respirasjonsdepresjon og apné, noe som kan være dødelig. Merket miose med "pinpoint" pupiller er også patognomoniske. Dette kan ledsages av søvnighet, som strekker seg til stupor og koma, med oppkast, hodepine, urin og fekalretensjon, noen ganger inkludert bradykardi og blodtrykksfall. Beslag forekommer av og til, spesielt hos barn. Utviklingen av apné kan være dødelig.

Terapi

Når det er mistanke om paracetamolforgiftning, er intravenøs administrering av SH -gruppedonormedisiner, for eksempel Nacetylcystein, angitt de første 10 timene etter inntak. Selv om N-acetylcystein er mest effektivt hvis det tas innen denne perioden, kan det fortsatt gi en viss grad av beskyttelse hvis det gis senest innen 48 timer etter inntak. I så fall bør det tas lenger. De må også vurderes. generelle tiltak (f.eks. aktivt kull). Ytterligere tiltak vil avhenge av alvorlighetsgraden, arten og forløpet av symptomene på paracetamolforgiftning og standard intensivprotokoller bør følges. Seriell plasmakonsentrasjonstest av paracetamol anbefales. av paracetamol kan reduseres ved dialyse. Ved respirasjonsdepresjon, oppretthold tilstrekkelig ventilasjon og oksygenering. Om nødvendig kan 0,4-2 mg iv nalokson (spesifikk opioidantagonist) gis. respons, dosen bør gjentas hvert 2-3 minutt opptil en total dose på 10-20 mg. Advarsel: virkningen av nalokson (2-3 timer) er kortere enn for mange opiater. Spør lege eller apotek hvis du har spørsmål om bruk av Lonarid.

Bivirkninger Hva er bivirkningene av Lonarid

Som alle legemidler kan Lonarid forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.

Hudreaksjoner av forskjellige typer og alvorlighetsgrader er rapportert ved bruk av paracetamol, inkludert sjeldne tilfeller av allergiske hudutslett og tilfeller av erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom og epidermal nekrolyse. Overfølsomhetsreaksjoner som angioødem er rapportert., Strupehode. ødem, anafylaktisk sjokk Ved de første tegnene på en overfølsomhetsreaksjon bør pasienten stoppe behandlingen med Lonarid og kontakte lege umiddelbart.

Det er ingen bevis som viser at størrelsen og arten av bivirkningene økes med paracetamol og kodein i kombinasjon, i forhold til de enkelte stoffene, når medisinen brukes riktig.I tillegg er følgende bivirkninger rapportert: trombocytopeni, leukopeni, anemi, agranulocytose, unormale leverfunksjoner og hepatitt, nyreforandringer (akutt nyresvikt, interstitiell nefritt, hematuri, anuri), gastrointestinale reaksjoner og svimmelhet. Ved overdosering kan paracetamol forårsake hepatisk cytolyse som kan utvikle seg til massiv og irreversibel nekrose . Som andre derivater av morfin, kan kodeinfosfat, hvis det tas i lange perioder, forårsake forstoppelse. Bruk i lange perioder innebærer også risiko for avhengighet. Abstinenssymptomer kan observeres etter brå seponering etter fortsatt bruk. Ved høye doser har kodein de fleste bivirkningene av morfin, inkludert respirasjonsdepresjon, svimmelhet, svimmelhet, sedasjon, kvalme og oppkast. Andre bivirkninger på grunn av kodein inkluderer: miose, eufori, dysfori, urinretensjon Overfølsomhetsreaksjoner (kløe, urtikaria og sjelden utslett) er også observert.

Evalueringen av bivirkninger er basert på følgende frekvenser:

Svært vanlig ≥ 1/10

Vanlig ≥ 1/100, <1/10

Mindre vanlige ≥ 1/1000 til <1/100

Sjelden ≥ 1/10 000, <1/1 000

Svært sjelden <1/10 000

Ikke kjent Frekvens kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data.

Forstyrrelser i blod og lymfesystem:

Svært sjeldne: Trombocytopeni, leukopeni.
Ikke kjent: Agranulocytose, pancytopeni.

Immunsystemet lidelser:

Svært sjeldne: Overfølsomhet (inkludert anafylaktisk sjokk, angioødem, redusert blodtrykk, dyspné, kvalme og hyperhidrose).

Nevrologiske sykdommer:

Svært vanlige: Tretthet, hodepine.
Vanlig: Søvnighet.
Mindre vanlige: Søvnforstyrrelser.

Ved høye doser eller hos spesielt sensitive pasienter kan visomotorisk koordinering og synsstyrke påvirkes på en doseavhengig måte. Eufori og respirasjonsdepresjon er også mulig.

Øre- og labyrintforstyrrelser:

Mindre vanlige: Tinnitus.

Hjertesykdommer:

Vanlig: Blodtrykk redusert, synkope.

Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum:

Mindre vanlige: Dyspné.
Svært sjeldne: Bronkospasme (smertestillende astmasyndrom).
Ikke kjent: Lungeødem (ved høye doser, spesielt hos pasienter med tidligere nedsatt lungefunksjon).

Gastrointestinale lidelser:

Svært vanlige: Forstoppelse, oppkast (først), kvalme.
Mindre vanlige: Tørr munn.

Sykdommer i lever og galleveier:

Sjelden: Økte transaminaser.

Hud- og subkutant vevssykdom:

Mindre vanlige: Erytem, allergisk dermatitt, urticaria, kløe.
Sjelden: Overfølsomhet inkludert Stevens-Johnsons syndrom.
Ikke kjent: Legemiddelutbrudd.

Overholdelse av instruksjonene i pakningsvedlegget reduserer risikoen for bivirkninger. Informer lege eller apotek dersom noen av bivirkningene blir alvorlige, eller du merker noen bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.

Utløp og oppbevaring

Utløpsdato: se utløpsdatoen som er trykt på pakken. Advarsel: ikke bruk medisinen etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen.

Den angitte utløpsdatoen refererer til produktet i intakt emballasje, riktig lagret.

Tabletter: Oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 25 ° C. Suppositorier: oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 30 ° C.

Medisiner bør ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.

OPPBEVAR DETTE LEGEMIDLET UTILGJENGELIG FOR BARN

Sammensetning og farmasøytisk form

SAMMENSETNING

LONARID 400 mg + 10 mg tabletter

én tablett inneholder: aktive ingredienser: paracetamol 400 mg, kodeinfosfat 10 mg.

Hjelpestoffer: vannfri kolloidal silika; karmellosenatrium; mikrokrystallinsk cellulose; maisstivelse; etylcellulose; magnesiumstearat.

LONARID voksne 400 mg + 20 mg suppositorier

ett stikkpiller inneholder: aktive ingredienser: paracetamol 400 mg, kodeinfosfat 20 mg.

Hjelpestoffer: soyalecitin; triglyserider av fettsyrer.

LONARID barn 200 mg + 5 mg suppositorier

ett stikkpiller inneholder: aktive ingredienser: paracetamol 200 mg, kodeinfosfat 5 mg.

Hjelpestoffer: soyalecitin; triglyserider av fettsyrer.

LEGEMIDDELFORM OG INNHOLD

20 tabletter.

6 voksne suppositorier.

6 stikkpiller for barn.

Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.

Ytterligere informasjon om Lonarid finnes i kategorien "Sammendrag av egenskaper". 01.0 LEGEMIDLETS NAVN 02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING 03.0 LÆGEMIDDELFORM 04.0 KLINISKE OPPLYSNINGER 04.1 Terapeutiske indikasjoner 04.2 Dosering og administrasjonsmåte 04.3 Kontraindikasjoner 04.4 Spesielle advarsler og passende forsiktighetsregler ved bruk 04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon 04 diegiving. og innholdet i pakningen 06.6 Instruksjoner for bruk og håndtering 07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE 08.0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER 09 .0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNELSE 10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN 11.0 FOR RADIOMIDLER, KOMPLETTE DATA OM INTERN STRÅLINGSDOSIMETRI 12.0 FOR RADIO -DROG, YTTERLIGERE DETALJERTE INSTRUKSJONER OG KVALITET

01.0 LEGEMIDLETS NAVN

LONARID

02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING

LONARID 400 mg + 10 mg tabletter:

én tablett inneholder:

Aktive ingredienser: paracetamol 400 mg, kodeinfosfat 10 mg

LONARID voksne 400 mg + 20 mg suppositorier:

et stikkpiller inneholder:

Aktive ingredienser: paracetamol 400 mg, kodeinfosfat 20 mg

For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.

03.0 LEGEMIDDELFORM

Tabletter

Suppositorier

04.0 KLINISK INFORMASJON

04.1 Terapeutiske indikasjoner

Voksne

Neuralgi, myalgi og artralgi; tannpine og påfølgende smerter etter tanntrekking; alle typer hodepine; øre smerter; dysmenoré; postoperative og posttraumatiske smerter.

Barn over 12 år

Kodein er indisert hos pasienter over 12 år for behandling av akutte moderate smerter som ikke er tilstrekkelig kontrollert av andre smertestillende midler som acetaminophen eller ibuprofen (alene).

04.2 Dosering og administrasjonsmåte

Maksimal daglig dose kodein bør ikke overstige 240 mg.

Behandlingsvarigheten bør begrenses til 3 dager, og hvis effektiv smertelindring ikke oppnås, bør pasienten / omsorgspersonen rådes til å oppsøke lege.

Pediatrisk populasjon

Barn under 12 år

Kodein bør ikke brukes til barn under 12 år på grunn av risikoen for opioidtoksisitet på grunn av den variable og uforutsigbare metabolismen av kodein til morfin (se pkt. 4.3 og 4.4).

04.3 Kontraindikasjoner

• Overfølsomhet overfor virkestoffene eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1.

• Barn under 12 år (se pkt. 4.2 og 4.4).

• Porfyri, alvorlig hepatocellulær (Child - Pugh C) og nyreinsuffisiens, alvorlig hjerteinfarkt, akutt forgiftning fra alkohol, sovepiller, smertestillende midler, psykofarmaka; i alle de tilstandene som ledsages av depresjon av pusten, hoste med fare for stagnasjon av sekresjonen, ved kronisk forstoppelse, ved lungemfysem, ved bronkial astma, ved akutt astmaanfall, ved lungebetennelse.

• Overhengende fødsel, risiko for tidlig fødsel.

• Tarmobstruksjon.

• Paracetamolbaserte produkter er kontraindisert hos pasienter med åpenbar mangel på glukose-6-fosfatdehydrogenase og hos de som lider av alvorlig hemolytisk anemi.

• Hos alle barn (0-18 år) som gjennomgår tonsillektomi og / eller adenoidektomi for obstruktiv søvnapné syndrom på grunn av økt risiko for å utvikle alvorlige og livstruende bivirkninger (se pkt. 4.4).

• Hos kvinner som ammer (se pkt. 4.6).

• Hos pasienter som er kjent for å være CYP2D6 ultraraske metaboliserere.

04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk

På grunn av tilstedeværelsen av paracetamol, administreres med forsiktighet hos personer med nedsatt nyre- eller leverfunksjon. Høye eller langvarige doser av produktet kan forårsake høyrisiko leversykdom og til og med alvorlige endringer i nyre og blod.

Ikke administrer mer enn tre påfølgende dager uten å konsultere legen din.

En dosereduksjon eller forlengelse av doseringsintervallet er nødvendig i følgende tilfeller: leverfunksjonsforstyrrelser og hepatitt (Child-Pugh AB), kronisk alkoholmisbruk, Gilberts syndrom (Meulengracht sykdom), alvorlig nyreinsuffisiens (clearance av kreatinin

På grunn av tilstedeværelsen av kodein kan produktet være vanedannende.

CYP2D6 metabolisme

Kodein metaboliseres av leverenzymet CYP2D6 til morfin, dets aktive metabolitt.

Hvis en pasient har mangel eller fullstendig mangel på dette enzymet, vil det ikke oppnås tilstrekkelig smertestillende effekt. Estimater indikerer at opptil 7% av den kaukasiske befolkningen kan ha denne mangelen. Imidlertid, hvis pasienten er en sterk eller ultrarask metabolizer, er det en økt risiko for å utvikle bivirkninger av opioidtoksisitet, selv ved ofte foreskrevne doser. Disse pasientene konverterer raskt kodein til morfin, noe som resulterer i en økning i de forventede serumnivåene av morfin.

Generelle symptomer på opioidtoksisitet inkluderer forvirring, søvnighet, grunne pust, miotisk pupil, kvalme, oppkast, forstoppelse og mangel på matlyst. I alvorlige tilfeller kan dette inkludere symptomer på respirasjons- og sirkulasjonsdepresjon, som kan være livstruende og svært sjelden dødelig.

Prevalensestimater for ultra-raske metaboliserere i forskjellige populasjoner er oppsummert nedenfor:

Befolkning Utbredelse% Afrikanere / etiopiere 29% afroamerikanere 3,4% - 6,5% Asiater 1,2% - 2% Kaukasiere 3,6% - 6,5% Grekerne 6,0% Ungarere 1,9% Nordeuropeere 1% - 2%

Postoperativ bruk hos barn

Det har vært rapporter i litteraturen der kodein, gitt til barn etter tonsillektomi og / eller adenoidektomi for obstruktiv søvnapné, har forårsaket sjeldne, men livstruende, bivirkninger inkludert død (se også avsnitt 4.3).

Alle barna fikk doser kodein som var innenfor passende doseområde; Imidlertid var det ingen bevis for at disse barna var sterke eller ultraraske metaboliserere i deres evne til å metabolisere kodein til morfin.

Barn med nedsatt respirasjonsfunksjon

Kodein anbefales ikke til barn med respirasjonsfunksjon som kan være svekket, inkludert nevromuskulære lidelser, alvorlige hjerte- eller luftveisforstyrrelser, øvre luftveis- eller lungeinfeksjoner, flere traumer eller omfattende kirurgiske inngrep. Disse faktorene kan forverre symptomer på morfintoksisitet.

Under behandling med orale antikoagulantia anbefales det å redusere dosene.

En høyere dosering enn anbefalt kan skade leveren.

Plutselig seponering av smertestillende midler etter langvarig bruk ved høye doser kan forårsake abstinenssymptomer (f.eks. Hodepine, tretthet, nervøsitet, muskelsmerter og vegetative symptomer), som vanligvis forsvinner i løpet av få dager.

Behandlingen gjenopptas avhenger av legens mening og avtagende abstinenssymptomer.

Høye doser av dette legemidlet bør ikke tas av pasienter med hypotensjon og samtidig hypovolemi.

Kodein, i fast forbindelse med paracetamol, har et primært avhengighetsskapende potensial.

Avhengighet, fysisk og psykologisk avhengighet utvikler seg ved langvarig bruk av høye doser. Det er krys-tilvenning med andre opiater. Tilbakefall kan forventes på kort tid hos pasienter med allerede eksisterende opioidavhengighet (inkludert de i remisjon).

Kodein regnes av narkomane som en heroinerstatning. Folk som er avhengige av alkohol eller beroligende midler har også en tendens til å misbruke kodein. Kodein, tatt i høye doser og over en lengre periode, kan være avhengighetsskapende.

Preparater som inneholder kodein kan bare tas hvis det er foreskrevet av legen og under hans vanlige tilsyn.

Legemidler som er foreskrevet for personlig bruk, bør ikke gis til andre.

04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon

Paracetamol

Bruk med ekstrem forsiktighet og under streng kontroll under kronisk behandling med medisiner som kan bestemme induksjon av monooksygenaser i leveren eller ved eksponering for stoffer som kan ha denne effekten (for eksempel rifampicin, cimetidin, antiepileptika som glutetimid, fenobarbital, karbamazepin).

Administrering av paracetamol kan forstyrre bestemmelsen av urinsyre (ved metoden for fosfotungstinsyre) og med blodsukkeret (ved metoden for glukose-oksidase-peroksidase).

Sammenhengen med andre psykofarmaka krever spesiell forsiktighet og årvåkenhet fra legens side for å unngå uventede uønskede effekter av interaksjon. Ikke administrer alkohol under behandlingen.

Kun til oral bruk:

Kombinasjonen av paracetamol med kloramfenikol kan forlenge halveringstiden til kloramfenikol og øke risikoen for toksisitet.

Samtidig bruk av paracetamol og AZT (zidovudin eller retrovir) øker risikoen for nøytropeni forårsaket av sistnevnte. Derfor bør Lonarid tas sammen med AZT kun under medisinsk tilsyn.

Kolestyramin reduserer absorpsjonen av paracetamol.

Kodein

Den beroligende og deprimerende effekten på respirasjonsnivået kan økes ved samtidig administrering av alkohol eller andre CNS -depressiva, slik som beroligende midler, hypnotiske eller psykotrope midler (fenotiaziner, som klorpromazin, tioridazin, perfenazin) og antihistaminer (f.eks. Prometazin, meklozin) ), antihypertensiva og andre smertestillende midler.

Kodeinindusert respirasjonsdepresjon kan forsterkes av trisykliske antidepressiva (imipramin, amitriptylin) og opipramol.

Siden samtidig administrering av MAO -hemmere, for eksempel tranylcypromin, kan føre til forsterkning av sentralnervesystemet og andre uønskede effekter av uforutsigbar alvorlighetsgrad, bør dette legemidlet ikke tas før to uker etter avsluttet medisin. Behandling med MAO -hemmere.

Effekten av smertestillende midler er også forbedret. Samtidig bruk av partielle agonister / opioidantagonister, for eksempel buprenorfin, pentazocin kan redusere effekten av stoffet.

Alkohol bør unngås under behandling med dette legemidlet, da psykomotorisk kapasitet kan reduseres betydelig (additiv effekt av de enkelte komponentene).

04.6 Graviditet og amming

Svangerskap

Paracetamol

Lang erfaring har ikke vist tegn på uønskede bivirkninger på graviditet eller fosteret eller det nyfødte.

Potensielle data om overdosering av paracetamol under graviditet viste ingen økt risiko for misdannelser. Reproduksjonsstudier utført for å undersøke oral bruk av paracetamol har ikke vist tegn som tyder på misdannelser eller fostertoksisitet. Under normale bruksforhold kan paracetamol brukes under graviditet (dvs. i alle trimester), etter en "nøye vurdering av risiko-nytteforholdet ( se avsnitt 5.3).

Under graviditet bør paracetamol ikke tas over lengre perioder, i høye doser eller i kombinasjon med andre medisiner, da sikkerhet ikke er bekreftet i disse tilfellene.

Kodein

Bruk av Lonarid er kontraindisert ved tidlig fødsel eller risiko for tidlig fødsel, siden kodeinfosfat krysser morkaken, kan forårsake respirasjonsdepresjon hos nyfødte.

Resultatene av en case-control studie tyder på at det kan øke risikoen for misdannelser i luftveiene hos avkommet til kvinner som brukte kodein i løpet av de første fire månedene av svangerskapet. Denne økningen var ikke statistisk signifikant. Bevis for andre misdannelser er også rapportert i epidemiologiske studier utført på narkotiske smertestillende midler, inkludert kodein.

Langsiktig bruk av kodein kan utvikle opioidavhengighet hos fosteret.

Lonarid skal bare brukes under graviditet hvis den potensielle fordelen begrunner de potensielle risikoene for fosteret. Hvis Lonarid brukes over en lengre periode i løpet av siste trimester av svangerskapet, kan neonatalt abstinenssyndrom utvikles.

Foringstid

Kodein skal ikke brukes under amming (se pkt. 4.3).

Ved normale terapeutiske doser kan kodein og dets aktive metabolitt være tilstede i morsmelk ved svært lave doser, og det er usannsynlig at det påvirker spedbarnet negativt. Imidlertid, hvis pasienten er en ultra-rask metaboliser av CYP2D6, kan høyere nivåer av den aktive metabolitten, morfin, være tilstede i morsmelk og i svært sjeldne tilfeller forårsake symptomer på opioidtoksisitet hos nyfødte, noe som kan være dødelig.

Fruktbarhet

Prekliniske studier har ikke indikert direkte eller indirekte skadelige effekter på fruktbarhetsindeksen (se pkt. 5.3).

04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner

Det er ikke utført studier på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.

Uansett bør pasientene advares om at de kan oppleve uønskede effekter som tretthet, søvnighet, synkope, svimmelhet, svimmelhet, sedasjon, myose og forstyrrelser i visomotorisk koordinering og synsskarphet under behandling med Lonarid. Derfor bør forsiktighet utvises når du kjører kjøretøy eller bruker maskiner.

Hvis pasienten opplever tretthet, døsighet, synkope, svimmelhet, svimmelhet, sedasjon, miose og forstyrrelser i visomotorisk koordinasjon og synsskarphet, bør han unngå potensielt farlige aktiviteter som å kjøre bil eller bruke maskiner.

04.8 Bivirkninger

Hudreaksjoner av forskjellige typer og alvorlighetsgrader er rapportert ved bruk av paracetamol, inkludert sjeldne tilfeller av allergiske utslett og tilfeller av erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom og epidermal nekrolyse.

Overfølsomhetsreaksjoner som angioødem, strupeødem, anafylaktisk sjokk er rapportert. Ved de første tegnene på en overfølsomhetsreaksjon bør pasienten stoppe behandlingen med Lonarid og kontakte legen umiddelbart.

Det er ingen bevis som viser at størrelsen og arten av bivirkningene økes av paracetamol og kodein i kombinasjon, i forhold til de enkelte stoffene, når medisinen brukes riktig.I tillegg er følgende bivirkninger rapportert: trombocytopeni, leukopeni , anemi, agranulocytose, unormale leverfunksjoner og hepatitt, nyreforandringer (akutt nyresvikt, interstitiell nefritt, hematuri, anuri), gastrointestinale reaksjoner og svimmelhet.

Ved overdosering kan paracetamol forårsake hepatisk cytolyse som kan utvikle seg mot massiv og irreversibel nekrose.

Som andre morfinivater kan kodeinfosfat forårsake forstoppelse når det tas i lange perioder.

Langvarig bruk medfører også risiko for avhengighet. Abstinenssymptomer kan observeres ved brå seponering etter fortsatt bruk.

Ved høye doser har kodein de fleste bivirkningene av morfin, inkludert respirasjonsdepresjon, svimmelhet, svimmelhet, sedasjon, kvalme og oppkast. Andre bivirkninger på grunn av kodein inkluderer: miose, eufori, dysfori, urinretensjon. Overfølsomhetsreaksjoner (kløe, urtikaria og sjelden utslett) er også observert.

Evalueringen av bivirkninger er basert på følgende frekvenser:

Svært vanlig ≥ 1/10

Vanlig ≥ 1/100,

Mindre vanlige ≥ 1/1000,

Sjelden ≥ 1/10 000,

Veldig sjelden

Ikke kjent Frekvens kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data.

Forstyrrelser i blod og lymfesystem:

• Svært sjeldne: Trombocytopeni, leukopeni

• Ikke kjent: Agranulocytose, pancytopeni.

Forstyrrelser i immunsystemet:

• Svært sjeldne: Overfølsomhet (inkludert anafylaktisk sjokk, angioødem, redusert blodtrykk, dyspné, kvalme og hyperhidrose).

Nervesystemet lidelser:

• Svært vanlig: Tretthet, hodepine

• Vanlig: Søvnighet

• Uvanlig: Søvnforstyrrelser.

Ved høye doser eller spesielt sensitive pasienter kan visomotorisk koordinering og synsskarphet påvirkes på en doseavhengig måte.

Eufori og respirasjonsdepresjon er også mulig.

Øre- og labyrintforstyrrelser:

• Mindre vanlige: Tinnitus.

Hjertepatologier:

• Vanlig: Redusert blodtrykk, synkope.

Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum:

• Mindre vanlige: Dyspné

• Svært sjeldne: Bronkospasme (smertestillende astmasyndrom)

• Ikke kjent: Lungeødem (ved høye doser, spesielt hos pasienter med tidligere nedsatt lungefunksjon).

Gastrointestinale lidelser:

• Svært vanlig: Forstoppelse, oppkast (først), kvalme

• Mindre vanlige: Tørr munn.

Hepatobiliære lidelser:

• Sjelden: Økte transaminaser.

Hud og subkutant vev:

• Mindre vanlige: Erytem, allergisk dermatitt, urticaria, kløe

• Sjelden: Overfølsomhet inkludert Stevens-Johnsons syndrom

• Ikke kjent: Legemiddelutbrudd.

04.9 Overdosering

Symptomer

Overdoseringssymptomer på Lonarid er identiske med overdoseringssymptomer for de to virkestoffene som vurderes separat.

Paracetamol

En enkelt dose paracetamol på omtrent 6 g eller mer hos voksne eller 140 mg / kg hos barn forårsaker hepatocellulær nekrose.

Dette kan føre til fullstendig og irreversibel nekrose og følgelig til hepatocellulær insuffisiens, metabolsk acidose og encefalopati, noe som igjen kan føre til koma og død. Samtidig økning i transaminaser (ASAT, ALAT), laktatdehydrogenase og bilirubin og en økning i protrombintid, som forekommer 12 til 48 timer etter inntak, har blitt observert i leveren.

Kliniske tegn på leverskade vises vanligvis etter 2 dager og topp etter 4 - 6 dager.

Akutt nyresvikt, med akutt tubulær nekrose kan utvikles selv i fravær av alvorlig leverskade. Andre ikke-hepatiske symptomer, for eksempel myokardielle endringer og pankreatitt, kan også oppstå etter en overdose av paracetamol.

Kodein

Merket miose med "pinpoint" pupiller er også patognomoniske. Dette kan ledsages av søvnighet, som strekker seg til stupor og koma, med oppkast, hodepine, urin og fekalretensjon, noen ganger inkludert bradykardi og blodtrykksfall. Beslag forekommer av og til, spesielt hos barn. Utviklingen av apné kan være dødelig.

Terapi

Når det er mistanke om paracetamolforgiftning, er det indikert intravenøs administrering av medisiner fra SH-gruppen, for eksempel N-acetylcystein, i de første 10 timene etter inntak. Selv om N-acetylcystein er mest effektivt hvis det tas innen denne perioden, kan det fortsatt gi en viss grad av beskyttelse hvis det administreres senest innen 48 timer etter inntak, i så fall bør det tas lenger.

Generelle tiltak (f.eks. Aktivt karbon) må også vurderes.

Ytterligere tiltak vil avhenge av alvorlighetsgraden, arten og forløpet av paracetamolforgiftningssymptomer og standard intensivprotokoller bør følges.

Seriell testing av paracetamol plasmakonsentrasjon anbefales. Plasmakonsentrasjonen av paracetamol kan reduseres ved dialyse.

Ved respirasjonsdepresjon, sørg for tilstrekkelig ventilasjon og oksygenering. Om nødvendig kan 0,4-2 mg i.v. gis. av nalokson (spesifikk opioidantagonist). Hvis det ikke er noen respons, bør dosen gjentas hvert 2-3 minutt opp til en total dose på 10-20 mg.

Advarsel: virkningen av nalokson (2-3 timer) er kortere enn for mange opiater.

05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER

05.1 Farmakodynamiske egenskaper

Farmakoterapeutisk gruppe: andre smertestillende og febernedsettende midler. ATC -kode: N02BE51

Paracetamol

Paracetamol har smertestillende og febernedsettende virkning, sammen med en svak antiinflammatorisk effekt. Virkningsmekanismen er ikke helt kjent. Den hemmer sterkt syntesen av prostaglandiner på sentralt nivå, men bare svakt syntesen av prostaglandiner på perifert nivå. Den hemmer også effekten av endogene pyrogener på temperaturreguleringssenteret i hypothalamus.

Kodein

Kodein er et svakt sentralvirkende smertestillende middel. Kodein utøver sin effekt via opioidreseptorer, selv om kodein har lav affinitet for disse reseptorene, og dets smertestillende effekt skyldes omdannelsen til morfin. Kodein, spesielt i kombinasjon med andre smertestillende midler som acetaminophen, har vist seg å være effektivt ved akutte nociceptive smerter.

assosiasjon

Lonarid tolereres godt og er et effektivt smertestillende middel. Det kombinerer synergistisk to aktive ingredienser med forskjellige egenskaper, alle rettet mot å lindre smerter. Derfor har den samtidig en smertestillende og antiinflammatorisk effekt. Et kjennetegn ved Lonarid er at det begynner å virke raskt etter 10 - 20 minutter og en varighet på 4 - 6 timer.

Kombinasjonen av kodein og paracetamol ble sammenlignet med ulike smertestillende midler og med placebo i kliniske studier.I alle observerte tilfeller var den faste kombinasjonen statistisk signifikant bedre enn placebo.Noen studier har vist bevis på at smertestillende effekt av kombinasjonen, inkludert tilfellet i som doseringen av de enkelte aktive ingrediensene økes, er høyere enn for de enkelte stoffene, forutsatt at risikoen er akseptabel.

05.2 "Farmakokinetiske egenskaper

Paracetamol

Absorpsjon og distribusjon:

Etter oral administrering absorberes paracetamol raskt og nesten fullstendig fra tynntarmen; plasmatoppen nås omtrent 0,5-2 timer etter inntak. Etter rektal administrering er absorpsjonen av paracetamol mindre og langsommere enn etter oral administrering, den absolutte biotilgjengeligheten er omtrent 30% -40% og plasmatoppen oppstår etter 1,5-2 timer. Legemidlet fordeles raskt og jevnt i vev og kryss Den absolutte biotilgjengeligheten etter oral administrasjon varierer mellom 63% og 89%, noe som indikerer en first -pass -effekt på omtrent 20% -40%. Faste akselererer absorpsjonen, men påvirker ikke biotilgjengeligheten. Ved terapeutiske doser er proteinbinding lav (ca. 15% -21%).

Metabolisme:

Paracetamol metaboliseres i stor grad i leveren; den metabolske hovedveien fører til dannelse av glukuronid (ca. 60%) og sulfat (ca. 35%). Ved høyere doser enn terapeutiske doser, metres den sekundære metabolske banen raskt. En liten mengde metaboliseres av cytokrom P450 isoenzymer (hovedsakelig CYP2E1), noe som fører til dannelse av en giftig metabolitt: N-acetyl-p-benzoquinonimine (NAPQI) som normalt og raskt avgiftes ved konjugering med hepatisk glutation (GSH) og skilles ut. som konjugater av merkaptopurin og cystein. Etter en massiv overdose økes imidlertid NAPQI -nivåene.

Eliminering:

De inaktive konjugatene av glukuronsyre og svovelsyre skilles fullstendig ut i urinen innen 24 timer. Mindre enn 5% av stoffet som tas er utskilt uendret. Total klaring er omtrent 350 ml / min. Plasmahalveringstiden er 1,5-3 timer ved terapeutiske doser. Hos små barn er halveringstiden forlenget og sulfatkonjugering er den dominerende metabolske veien. Plasmahalveringstiden til paracetamol er også forlenget ved kronisk leversykdom og hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon.

Kodein

Absorpsjon og distribusjon:

Kodeinfosfat absorberes raskt etter oral administrering med en biotilgjengelighet på 40-70%. Maksimal plasmatopp nås etter 60 minutter. Omtrent 25-30% av administrert kodein binder seg til plasmaproteiner.

Metabolisme:

Kodein metaboliseres i leveren av CYP2D6 -isoenzymet til morfin, norkodein og normomorfin.

Eliminering:

Eliminering av kodeinfosfat og dets metabolitter skjer hovedsakelig via nyrene (85-90%), hovedsakelig konjugert med glukuronsyre og anses å være fullført etter 48 timer. Prosentandelen av dosen (fri og konjugert) funnet i urinen består av omtrent 10% morfin, 10% norcodein, 50-70% kodein og mindre enn 5% normorfin. Plasmahalveringstiden er ca. 2-4 timer.

Spesielle pasientgrupper

Sakte og ekstremt raske metaboliserere av CYP2D6-enzymet

Kodein metaboliseres hovedsakelig via glukurokonjugasjon, men gjennom en mindre metabolsk vei, for eksempel O-demetylering, omdannes det til morfin Denne metabolske transformasjonen katalyseres av CYP2D6-enzymet. Omtrent 7% av befolkningen av kaukasisk opprinnelse har mangel på CYP2D6 -enzymet på grunn av genetisk variasjon. Disse fagene kalles dårlige metaboliserere og kan ikke dra fordel av den forventede terapeutiske effekten, ettersom de ikke er i stand til å transformere kodein til dets aktive metabolitt morfin.

Omvendt består omtrent 5,5% av befolkningen i Vest-Europa av ultra-raske metaboliserere. Disse personene har en eller flere duplikater av CYP2D6 -genet og kan derfor ha høyere konsentrasjoner av morfin i blodet, noe som resulterer i økt risiko for bivirkninger (se pkt. 4.4 og 4.6).

Eksistensen av ultra-raske metaboliserere bør vurderes med spesiell oppmerksomhet for pasienter med nedsatt nyrefunksjon der en økning i konsentrasjonen av den aktive metabolitten morfin-6-glukuronid kan forekomme.

Den genetiske variasjonen knyttet til CYP2D6 -enzymet kan fastslås ved den genetiske typetesten.

Det er ingen rapport om at kombinasjonen av paracetamol og kodeinfosfat modifiserer stoffets farmakokinetiske parametere.

Også en farmakokinetisk forskning på frivillige, utført på denne kombinasjonen og sammenlignet med enkeltstoffene, viste at ingen modifikasjon av de evaluerte farmakokinetiske parametrene (AUC, Cmax, tmax, t½ el.) Forekommer, både etter oral og rektal administrering.

05.3 Prekliniske sikkerhetsdata

Det er ingen toksisitetsstudier med kombinasjonen paracetamol og kodeinfosfat.Siden de enkelte komponentene har forskjellige mekanismer for farmakologisk aktivitet og følger forskjellige metabolske veier, kan det ikke forventes synergistisk toksisitet fra kombinasjonen.

Paracetamol

Akutt oral toksisitet (LD50) hos gnagere og ikke-gnagere varierer mellom 400 og 2000 mg / kg for paracetamol. Brukt i henhold til anbefalt dosering, anses paracetamol som en trygg medisin. Akutt paracetamolforgiftning (hepatotoksisitet) er observert hos mennesker Den dødelige dosen av paracetamol er omtrent 10 g.

De alvorligste toksiske effektene hos både dyr og mennesker besto av leverskade med sentralobulær nekrose og sjeldnere, nyreskade (proksimal tubulær nekrose). Graden av levernekrose øker med dosen og er nært knyttet til økningen i serumtransaminaseaktivitet.

Den viktigste metabolske banen til paracetamol fører til dannelse av glukuronider (langsom, høy kapasitet) og konjugatsulfat (rask, lav kapasitet). Den mindre metabolske banen fører til dannelse av en svært reaktiv metabolitt NAPQI (N-acetyl-p-benzoquinonimine) som normalt er blokkert og inaktivert ved konjugering med hepatisk glutation (GSH).

Etter en hepatotoksisk dose reduseres tilgjengeligheten av glutation, og den giftige metabolitten binder kovalent til essensielle proteiner og enzymer som forårsaker celleskade og nekrose.

Den toksiske effekten av paracetamol kan motvirkes ved administrering av givere av SH -radikale grupper som glutationprekursorer.

I tillegg til akutt toksisitet, har overdosering av kronisk paracetamol og bruk av subtoksiske doser av paracetamol i flere uker vært assosiert med kronisk aktiv hepatitt. Selv om hepatotoksisitet er den vanligste toksiske effekten av paracetamol hos dyr og mennesker, er det også observert kronisk nyreskade inkludert proksimal tubulær nekrose og interstitiell nefritt.

Resultatene av gentoksisitets- og kreftfremkallende studier utført på rotter og mus ble blandet.

Paracetamol er klassifisert av International Agency for Research on Cancer (IARC) som ikke-genotoksisk og ikke-kreftfremkallende basert på biologiske studier utført på rotter og mus i henhold til National Toxicology Program (NTP).

Paracetamol krysser morkaken. Paracetamol er rapportert som ikke-teratogent for dyr og mennesker. Det er ingen data om paracetamolinduserte endringer i fruktbarhet og pre / postnatal utvikling hos laboratoriedyr og mennesker.

Kodein

Den akutte toksisiteten (LD50) av kodeinfosfat i de forskjellige artene varierer mellom 100 og 427 mg / kg.

Akutt kodeinforgiftning er observert hos mennesker Den dødelige dosen av kodein er mellom 500 mg og 1 g.

Det er utført flere studier og forskning på gentoksisitet som bekrefter at kodein ikke har klastogen aktivitet. Ifølge den publiserte litteraturen er ikke kodein kreftfremkallende hos mus og rotter.

Det teratogene potensialet til kodein observert i noen dyreforsøk støttes ikke av andre. Studier av potensialet for utviklingstoksisitet av kodein hos mus og hamstere ble utført. NOAEL -verdiene ("No Observable Adverse Effect Level") var 10 mg / kg / dag (i hamsteren) og 75 mg / kg / dag (hos musen), 11 ganger den maksimale terapeutiske daglige orale dosen for mennesker. En nedgang i gjennomsnittlig fostervekt ble observert uten strukturelle misdannelser.

Lignende konklusjoner ble trukket fra resultatene fra en tidligere studie på kaniner og rotter.