Aktive ingredienser: Fluorouracil
Fluorouracil Hospira 50 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning for intravenøs bruk
Hvorfor brukes Fluorouracil? Hva er den til?
Fluorouracil Hospira inneholder virkestoffet fluorouracil og tilhører kategorien legemidler mot kreft.
Fluorouracil Hospira brukes til palliativ behandling av kreft:
- bryst
- av tykktarmen
- av endetarmen
- mage
- av bukspyttkjertelen
hos pasienter nøye utvalgt og ansett som umulig å operere eller på annen måte.
Kontraindikasjoner Når Fluorouracil ikke skal brukes
Du bør IKKE få Fluorouracil Hospira
- dersom du er allergisk mot fluorouracil eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6).
- hvis du er underernæret
- hvis du lider av nedsatt benmargsfunksjon
- hvis du har alvorlige infeksjoner
- for behandling av ikke-ondartede sykdommer
- under graviditet og amming (se avsnitt Graviditet, amming og fruktbarhet).
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Fluorouracil
Snakk med legen din eller sykepleier før du får fluorouracil
Slutt å ta fluorouracil umiddelbart
- ved første tegn på magesår (stomatitt eller esophagopharyngitt)
- ved tydelige bivirkninger på mage -tarmsystemet (f.eks. ubehandlet oppkast, diaré, sårdannelse, blødning)
- ved blødning hvor som helst
- hvis antall blodplater faller for lavt (mindre enn 100 000 / mm3)
- hvis antallet hvite blodlegemer faller for lavt (mindre enn 3500 / mm3)
Fluorouracil vil bli gitt til deg med forsiktighet
- hvis du lider av nedsatt nyre- eller leverfunksjon, inkludert gulsott (gulfarging av huden)
- hvis du lider av hjertesykdom
- hvis du har en nedgang i antall blodceller
- hvis du har gjennomgått høy dose bekkenbestråling
- hvis de blir behandlet med alkylerende legemidler
- hvis benmargen din har utbredte metastaser
Fortell legen din om
- Du opplever brystsmerter i løpet av behandlingen Fluorouracil -behandling er vanligvis forbundet med en nedgang i antall hvite blodlegemer (leukopeni). Du vil ta blodprøver for å sjekke om dette er mulig.
Siden Fluorouracil Hospira er et legemiddel mot kreft, vil det bli gitt deg på en spesiell enhet og under tilsyn av en lege som er kvalifisert for bruk av kreftdempende medisiner (kraftige antimetabolitter). Etter behandling.Dette arket hjelper deg med å huske dette.
På grunn av muligheten for alvorlige toksiske effekter, vil han bli innlagt på sykehus i det minste i løpet av det første behandlingsforløpet. Legen din vil følge nøye med på responsen din på behandling og tegn på toksisitet og vil til slutt stoppe behandlingen.
Beholderen med dette legemidlet er laget av latexgummi. Det kan forårsake alvorlige allergiske reaksjoner.
Barn
Denne medisinen bør ikke brukes til barn. Sikkerhet og effekt av fluorouracil hos barn er ennå ikke fastslått.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Fluorouracil
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å ta andre medisiner, også de som ikke er foreskrevet av lege.
Andre medisiner kan påvirke effekten av kreft eller toksisitet av fluorouracil, inkludert:
- metotreksat (kreftmedisin)
- metronidazol (antibiotika)
- kalsium levofolinat (brukes som avgiftning i kreftbehandling)
- allopurinol (brukes til å behandle gikt)
- cimetidin (brukes til å behandle magesår)
- cisplatin (kreft)
- warfarin (antikoagulant)
- sorivudin (antiviral)
- fenytoin (brukes til å kontrollere epilepsi / anfall og uregelmessig hjerterytme)
Diagnostisk interferens
Det kan være en økning i noen blodprøveparametere som alkalisk fosfatase, transaminase, bilirubin og melkesyre dehydrogenase og noen verdier i urinen (5-hydroksyindoleddiksyre (5-HIAA).
Et bestemt protein (plasmalbumin) kan redusere etter en protein malabsorpsjon forårsaket av stoffet
Immunsuppressiva / strålebehandling
Fluorouracil kan øke immunosuppressiv virkning. Legen din vil avgjøre om du trenger å redusere dosen av disse legemidlene, inkludert strålebehandling.
Vaksiner
Fluorouracil kan redusere ditt normale immunforsvar og redusere effektiviteten av vaksiner, og øke bivirkningene.
Fortell legen din om samtidig bruk av vaksiner. Han vil bestemme når det er best å starte fluorouracilbehandling.
Det er også viktig å fortelle legen din om du bruker fluorouracil før du får vaksinasjonen. Fortell legen din dersom et familiemedlem trenger en oral poliovirusvaksine.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet, amming og fruktbarhet
Rådfør deg med lege før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid.
Ikke bruk fluorouracil under graviditet og amming.
Hvis du er en kvinne i fertil alder, må du ikke starte fluorouracilbehandling før du har utelukket en mulig graviditet. Legen din vil informere deg om de potensielle risikoene for fosteret hvis du blir gravid under behandlingen.
Kjøring og bruk av maskiner
Ingen pålitelige data er tilgjengelige, derfor anbefales det å ikke kjøre bil eller bruke maskiner.
Fluorouracil inneholder natrium.
Skal tas i betraktning hos personer med nedsatt nyrefunksjon eller som følger et lavt natriuminnhold.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Fluorouracil: Dosering
Bruk alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller sykepleier hvis du er i tvil.
Administrasjon:
- Fluorouracil Hospira skal bare administreres under direkte tilsyn av en lege med erfaring i bruk av kreftmedisiner.
- Legemidlet vil bli gitt intravenøst som en vanlig injeksjon eller som infusjon.
Dosering
Den daglige dosen beregnes av legen din basert på din faktiske kroppsvekt.
Dosen av dette legemidlet du vil få, avhenger av krefttype, helsetilstand, lever- og nyrefunksjon, og om du får andre medisiner samtidig.
Bruk hos barn
Sikkerhet og effekt av fluorouracil hos barn er ennå ikke fastslått.
Bruk hos eldre
Eldre pasienter har oftere aldersrelaterte reduksjoner i nyrefunksjon, noe som krever dosereduksjon hos pasienter som får fluorouracilbehandling.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Fluorouracil
Overdosering med fluorouracil vil usannsynlig forekomme, da det vil bli administrert av legen din eller sykepleier. Imidlertid er symptomene som indikerer en overdose:
- Kvalme
- Han retched
- Diaré
- Gastrointestinal sårdannelse eller blødning
- Nedsatt funksjon av ryggmargen
Fluorouracil -administrering bør avbrytes umiddelbart hvis disse symptomene oppstår.
Behandling
Ingen spesifikk motgift er kjent. Pasienter der det har oppstått en overdose av fluorouracil, bør overvåkes nøye i minst 4 uker. Passende terapi bør tas i tilfelle avvik oppstår.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Fluorouracil
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det
Vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer)
- Dehydrering, ofte forbundet med diaré og / eller oppkast
- Økt hjertefrekvens (takykardi), kortpustethet og endringer i EKG (elektrokardiogram)
- Feber og generalisert infeksjon (sepsis), på grunn av infeksiøse komplikasjoner av ryggmargstoksisitet og hematologisk toksisitet
- Hjerneskader og lidelser i nervesystemet (leukoencefalopati, nevropati)
- Stomatitt, betennelse i spiserøret og svelget (esophagopharyngitt) med skalering og sårdannelse
- Diaré
- Anoreksi, kvalme og oppkast
- Tarmbetennelse (enteritt), kramper, sår i tolvfingertarmen, rennende avføring, betennelse i tolvfingertarmen (duodenitt), gastritt, betennelse i tungen (glossitt) og svelg (faryngitt)
- Reduksjon i antall hvite blodlegemer i blodet (leukopeni)
- Hårtap (alopecia) og dermatitt, hovedsakelig kløende utslett lokalisert til ekstremiteter.
Bivirkninger med ukjent frekvens (frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data)
- Undertrykkelse av benmargsfunksjon (myelosuppresjon)
- Reduksjon i blodkomponenter (pancytopeni)
- Reduksjon i antall blodplater i blodet (trombocytopeni)
- Merkbar nedgang i hvite blodlegemer (agranulocytose)
- Reduksjon i røde blodlegemer (anemi)
- Betennelse i overfladiske vener (tromboflebitt)
- Smertefulle anfall i hjerteområdet (angina pectoris)
- Utilstrekkelig blodtilførsel til hjertet (myokardiskemi)
- Hjerteinfarkt
- Lesjon på den indre overflaten av mageveggen (gastrointestinal sårdannelse) og blødning
- Leverendringer (intra og ekstra hepatisk sklerose)
- Betennelse i galleblæren (cholecystitis) selv i fravær av steiner
- Magesmerter
- Betennelse i endetarmen (proktitt)
- Allergiske reaksjoner
- Vanskeligheter med å utføre bevegelser (ataksi)
- Hodepine
- Dyp søvnstilstand (sløvhet)
- Defekt diksjon
- Svimmelhet
- Ustabilitet
- Svakhet
- Ubehag
- Forstyrrelse av persepsjon og intellektuelle funksjoner som tap av hukommelse, desorientering i tid, agitasjon (akutt cerebellar syndrom)
- Tørr hud, sprekker
- Erytem eller flekker i huden, følsomhet for sollys (lysfølsomhet)
- Flekker i venene (pigmentering av venene)
- Prikking i hender og føtter etterfulgt av smerter, erytem og hevelse (palmar-plantar erytrodysestesi syndrom), en uvanlig komplikasjon av kontinuerlig høydose bolus eller langvarig fluorouracilbehandling
- Lysintoleranse (fotofobi)
- Rivende
- Reduksjon av synsskarphet
- Rytmiske og ufrivillige øyebevegelser (nystagmus)
- Dobbeltsyn (diplopi)
- Innsnevring av tårekanalen (tårekanalstenose)
- Visjon endring
- Desorientering
- Forvirring
- Overdreven lykke (eufori)
- Neseblod (epistaxis)
- Økte nivåer av skjoldbruskhormoner (TT4 og TT3)
- Negleendring (striper eller felling av neglene)
Infusjonsrelaterte bivirkninger
- Dilatasjon av arteriene (arteriell aneurisme)
- Utilstrekkelig blodtilførsel til arteriene (arteriell iskemi)
- Blodproppdannelse i arteriene (arteriell trombose)
- Blødning fra kanylen som ble brukt for å gi medisinen
- Obstruksjon av en arterie eller vene (emboli)
- Muskelsmerter
- Abscesser
- Infeksjoner på kanyleinnføringsstedet
Den immunsuppressive effekten av fluorouracil kan føre til økt risiko for mikrobielle infeksjoner, forsinket helbredelse og blødning i tannkjøttet.
Overholdelse av instruksjonene i pakningsvedlegget reduserer risikoen for bivirkninger.
Rapportering av bivirkninger
Snakk med legen din, apoteket eller sykepleieren hvis du får bivirkninger. Dette inkluderer mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også melde fra om bivirkninger direkte til nettstedet: https://www.aifa.gov. It / innhold / rapporter-bivirkninger
Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Oppbevares under 25 ° C. Må ikke kjøles eller fryses.
Oppbevares i originalpakningen for å beskytte medisinen mot lys.
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Ikke bruk dette legemidlet hvis du merker synlige tegn på forverring eller hvis produktet har en brun eller mørk gul farge.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Sammensetning av Fluorauracil Hospira
- Den aktive ingrediensen er fluorouracil
- Andre innholdsstoffer er: natriumhydroksid, vann til injeksjonsvæsker, NaOH / HCl som pH -korrigere
Hvordan Fluorouracil Hospira ser ut og innholdet i pakningen
Hetteglass med klart glass som inneholder en injeksjonsvæske, oppløsning for intravenøs bruk. Pakningsstørrelser på 1 til 5 hetteglass eller et enkelt hetteglass, som følger:
5 hetteglass Onco-Tain 250 mg / 5 ml
5 hetteglass Onco-Tain 500 mg / 10 ml
5 hetteglass Onco-Tain 1g / 20ml
1 hetteglass med Onco-Tain 1 g / 20 ml
1 hetteglass med Onco-Tain 2,5 g / 50 ml
1 hetteglass med Onco-Tain 5 g / 100 ml
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
FLUOROURACIL HOSPIRA 50 MG / 1 ML LØSNING FOR INJEKSJON FOR INTRAVENØS BRUK
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver ml inneholder:
fluorouracil 50 mg.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Injeksjonsvæske, oppløsning for intravenøs bruk.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Fluorouracil Hospira er indisert for palliativ behandling av karsinom i bryst, tykktarm, endetarm, mage og bukspyttkjertel hos nøye utvalgte pasienter som anses uutholdelige ved kirurgi eller andre midler.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Legemidler administrert parenteralt, før administrering, må underkastes visuell inspeksjon for tilstedeværelse av partikler eller misfarging, når løsningen og beholderen tillater det.
Fluorouracil kan brukes i kombinasjon med andre cytotoksiske kjemoterapimedisiner; Fluorouracil injeksjonsvæske, oppløsning må imidlertid ikke blandes direkte i samme beholder som andre cellegiftmedisiner eller andre intravenøse oppløsninger (se pkt. 6.2).
Det anbefales at pasienter legges inn på sykehus i løpet av sitt første behandlingsforløp.
Fluorouracil Hospira skal bare administreres intravenøst. Det er også mulig å administrere intra-arteriell rute, og pass på i begge tilfeller for å unngå ekstravasasjon.
Dosen bør tilpasses og beregnes ut fra pasientens faktiske kroppsvekt ved bruk av Lean Body Mass Index (tørrvekt) hvis pasienten er overvektig eller hvis vekten øker kunstig på grunn av ødem, ascites eller andre vannretensjonsforhold. Unormalt.
Det anbefales at hver pasient blir nøye evaluert før behandling starter for å bestemme den optimale doseringen av fluorouracil med største presisjon.
Fluorouracil Hospira kan fortynnes med 0,9% natriumklorid til injeksjon eller 5% dextrose for injeksjon. Oppnådd løsning er stabil i 48 timer hvis den oppbevares ved romtemperatur.
OPRINDELIG DOSERING:
Dosen er 12 mg / kg kroppsvekt en gang daglig i 4 påfølgende dager. Den daglige dosen bør ikke overstige 800 mg. Hvis det ikke er registrert toksisitet, kan 6 mg / kg administreres den 6., 8., 10., 12. dag, mens det ikke bør gis den 5., 7., 9., 11. dagen. Behandlingen bør avbrytes på slutten av dag 12 selv om det ikke vises tegn på toksisitet. (se pkt. 4.4).
Risikofylte og defekte pasienter (se pkt. 4.4) bør få 6 mg / kg per dag i 3 påfølgende dager. Hvis det ikke er tegn på toksisitet, kan 3 mg / kg administreres den 5., 7., 9. dagen, inntil toksisitet oppstår. Ingen terapi bør administreres den 4., 6., 8. dagen. Den totale daglige dosen bør ikke overstige 400 mg.
En intravenøs administrasjonssekvens som tilhører det ene eller det andre skjemaet utgjør en "terapisyklus".
Behandlingen bør avsluttes umiddelbart hvis det oppstår tegn på toksisitet.
VEDLIKEHOLDSTERAPI:
I tilfeller der toksisitet ikke er et problem, fortsetter behandlingen med å ta i bruk den ene eller den andre ordningen:
1. Gjenta administrasjonen med samme dosering som den forrige hver 30. dag fra siste behandling.
2. Når tegnene på toksisitet som manifesteres etter det første behandlingsforløpet har blitt mindre, administrer du en vedlikeholdsbehandling på 10-15 mg / kg / uke i en enkelt administrasjon. Ikke overstig 1 g per uke og bruk lavere doser hos pasientene ved risiko Juster doseringen i henhold til pasientens reaksjoner på tidligere behandling Noen pasienter har fått 9 til 45 behandlingsforløp over en periode på 12 til 60 måneder.
INFUSJON:
En daglig dose på 15 mg / kg, men ikke mer enn 1 g per infusjon, fortynnes i 500 ml 5% dextrose for injeksjon eller 0,9% natriumklorid til injeksjon og administreres ved intravenøs infusjon med en hastighet på 40 dråper per minutt i 4 timer.
Alternativt kan den daglige dosen gis i 30-60 minutter, eller som en kontinuerlig infusjon over 24 timer. Denne daglige dosen bør administreres de påfølgende dagene til tegn på toksisitet er funnet eller til en dose på 12-15 gr administreres.
Denne sekvensen av injeksjoner utgjør en "syklus" av terapi. Noen pasienter fikk opptil 30 gr. med en maksimal daglig dose på opptil 1 gr. Intervallet mellom to sykluser bør være 4/6 uker.
Bruk i pediatri:
Sikkerhet og effekt av fluorouracil hos barn er ennå ikke fastslått.
Bruk hos eldre:
Eldre pasienter har oftere aldersrelaterte reduksjoner i nyrefunksjon, noe som krever dosereduksjon hos pasienter som får fluorouracilbehandling.
Kombinert terapi:
Enhver behandling som øker pasientens stress, forstyrrer ernæring eller reduserer benmargsfunksjoner, kan øke toksisiteten til fluorouracil (se pkt. 4.5).
04.3 Kontraindikasjoner
Legemidlet er kontraindisert hos pasienter med overfølsomhet overfor fluorouracil eller dets hjelpestoffer.
Fluorouracilbehandling er kontraindisert hos underernærte pasienter, hos pasienter med nedsatt benmargsfunksjon eller med alvorlige infeksjoner.
Fluorouracil bør ikke brukes til behandling av ikke-ondartede sykdommer.
Flurouracil er kontraindisert under graviditet og amming (se pkt. 4.6).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Beholderen med dette legemidlet er laget av latexgummi. Det kan forårsake alvorlige allergiske reaksjoner.
Fluorouracilbehandling er vanligvis forbundet med leukopeni. Det laveste antallet hvite blodlegemer ses vanligvis mellom den 7. og 14. dagen etter det første behandlingsforløpet, selv om depresjonen ekstraordinært kan vare til den 20. dagen. Tellingen går vanligvis tilbake til normale nivåer innen den 30. dagen. Daglig overvåking av blodplater og hvite blodlegemer anbefales, og behandlingen bør stoppes hvis blodplater faller under 100 000 / mm3 eller leukocytter faller under 3500 / mm3. Når den totale verdien faller under 2000 / mm3, spesielt i nærvær av granulocytopeni, og for å forhindre systemiske infeksjoner, anbefales det å overføre pasienten til isolerte og beskyttede områder på sykehuset og behandle ham med passende medisinske hjelpemidler..
Behandlingen bør også stoppes ved første tegn på oral sårdannelse eller ved åpenbare bivirkninger på mage -tarmsystemet, for eksempel stomatitt, diaré, blødning fra mage -tarmkanalen eller blødning andre steder i kroppen, øsofagofaryngitt eller utrivelig oppkast. Fluorouracilbehandling kan bare gjenopptas når pasienten er frisk fra denne symptomatologien. Forholdet mellom effektiv dose og toksisk dose er svært beskjedent, og den terapeutiske responsen er usannsynlig å oppstå uten tegn på toksisitet. Derfor er det nødvendig med stor forsiktighet ved pasientvalg og dosejustering.
Fluorouracil bør brukes med forsiktighet hos pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon eller med gulsott.
Fluorouracil bør brukes med forsiktighet hos pasienter med hjertesykdom. Det er rapportert isolerte tilfeller av angina pectoris, EKG -abnormiteter og sjelden hjerteinfarkt etter administrering av fluorouracil.Det bør derfor utvises forsiktighet ved behandling av både pasienter som klager over brystsmerter i løpet av behandlingen og pasienter med hjertesykdom
. På grunn av risikoen for plutselig død, bør behandlingen med fluorouracil ikke gjenopptas etter en dokumentert kardiovaskulær reaksjon (arytmi, angina, endringer i ST -intervallet).
Det anbefales at fluorouracil bare brukes av eller under oppsyn av en lege som er spesialisert på bruk av kjemoterapeutiske midler og spesielt i bruk av kraftige antimetabolitter.
På grunn av muligheten for alvorlige toksiske effekter, anbefales det at pasienter legges inn på sykehus minst under det første behandlingsforløpet.
Spesiell forsiktighet bør utvises hos pasienter med risiko som allerede gjennomgår høy dosering av bekkenbestråling eller behandling med alkylerende legemidler, hos pasienter hvis benmarg har utbredte metastaser eller med nedsatt nyre- eller leverfunksjon.
Enhver behandling som øker pasientens stress, forstyrrer ernæringsstatusen eller reduserer benmargsfunksjonen, øker stoffets toksisitet.
Fluorouracil er ikke en adjuvant behandling som skal kombineres med kirurgisk terapi.
Fluorouracil er et stoff som har høy toksisitet med lav sikkerhetsmargin. Pasienter bør overvåkes nøye, ettersom den terapeutiske responsen usannsynlig vil forekomme uten noen tegn på toksisitet.
Alvorlig hematologisk toksisitet, gastrointestinal blødning og til og med død kan oppstå ved bruk av fluorouracil, til tross for nøye pasientvalg og presis dosejustering. Selv om alvorlige toksiske effekter lettere kan oppstå hos risikopasienter, kan det noen ganger forekomme. pasienter i relativt god tilstand.
Behandlingen bør avbrytes når noen av følgende tegn på toksisitet oppstår:
- stomatitt eller esophagopharyngitt, ved det første synlige tegnet;
- leukopeni (antall hvite blodlegemer - WBC mindre enn 3500) eller et raskt fall i antall hvite blodlegemer;
- ubehandlet oppkast;
- diaré, hyppige avføring og vannaktig avføring;
- magesår og blødning fra mage -tarmkanalen;
- trombocytopeni (trombocyttall mindre enn 100 000);
- blødning.
I alle tilfeller må de giftige effektene forsvinne før vedlikeholdsbehandling påbegynnes. Giftige symptomer oppstår ofte under vedlikeholdsbehandling. I tilfelle de oppstår, må behandlingen imidlertid avbrytes til de er løst.
Administrering av fluorouracil har vært assosiert med begynnelsen av palmar-
plantar, også kjent som "håndfotsyndrom" (se pkt. 4.8) rapportert som en uvanlig komplikasjon ved langtidsbehandling med høy dose bolusfluorouracil.
Dette syndromet er preget av en prikkende følelse i hender og føtter som i løpet av få dager kan degenerere til smerter når man tar tak i gjenstander eller går. Såler på føtter og hender
de blir erytematøse og hovne symmetrisk, med aksentuert følsomhet for de distale falangene, noen ganger med desquamation. Avbrytelse av behandlingen fører til gradvis oppløsning på 5-7 dager. Selv om pyridoksin har vist seg å forbedre denne tilstanden, er sikkerhet og effekt ennå ikke fastslått.
Koronar vasospasme med episoder av angina pectoris kan forekomme hos pasienter som får fluorouracil (se pkt. 4.8). Angrep av angina ser ut til å forekomme omtrent 6 timer (område, minutter opptil 7 dager) etter den tredje dosen (område 1-13 doser). Risikoen er større hos pasienter med eksisterende koronarsykdom. Nitrater eller morfin ser ut til å være effektive for å lindre smerter; forebyggende behandling med kalsiumkanalblokkere kan også være effektiv.
De mest uttalte og dosebegrensende toksiske effektene av fluorouracil forekommer på normale, raskt prolifererende benmargsceller og den indre foringen av mage-tarmkanalen. Den immunsuppressive effekten av fluorouracil kan forårsake økt forekomst av mikrobielle infeksjoner, forsinket sårheling og tannkjøttblødning.
I sjeldne tilfeller er det rapportert om alvorlige og uventede toksiske reaksjoner (inkludert stomatitt, diaré, nøytropeni og nevrotoksisitet) forbundet med fluorouracil. Disse reaksjonene har vært relatert til mangel på dihydropyrimidindehydrogenaseaktivitet som ser ut til å forårsake forsinket clearance av fluorouracil.
Mindre enn en prosent av pasientene behandlet med fluorouracil har ataksi eller andre manifestasjoner av akutt cerebellar syndrom sekundært til legemiddelnevrotoksisitet (se pkt. 4.8). I forbindelse med nevrotoksisitet er det rapportert om okulomotoriske lidelser, hovedsakelig som svakhet ved konvergens og divergens.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Flere stoffer har blitt rapportert for å modulere biokjemien til krefteffekten eller toksisiteten til fluorouracil, blant de hyppigst rapporterte er metotreksat, metronidazol, levofolinat samt allopurinol og cimetidin som påvirker biotilgjengeligheten av det aktive stoffet. Forbehandling med cimetidin før intravenøs infusjon av fluorouracil økte arealet under konsentrasjon / tidskurven (AUC) med 27%. Total kroppsklarering ble redusert med 28%. Dette kan forårsake økte plasmakonsentrasjoner av fluorouracil.
Det er rapportert en høyere forekomst av hjerneinfarkt hos pasienter med orofaryngeale svulster behandlet med fluorouracil og cisplatin.
Betydelige økninger i protrombintid og INR er rapportert hos noen pasienter stabilisert med warfarin etter oppstart av fluorouracil-baserte regimer.
En "klinisk signifikant interaksjon" mellom det antivirale sorivudin og fluorouracil -prodrugene er beskrevet som en konsekvens av inhibering av dihydropyrimidindehydrogenase av sorivudin. Fluorouracil bør ikke administreres med sorivudin eller kjemisk relaterte analoger. Det bør utvises forsiktighet ved behandling av fluorouracil i kombinasjoner. med legemidler som kan påvirke aktiviteten til dihydropyrimidin dehydrogenase.
Økte plasmakonsentrasjoner av fenytoin er rapportert etter samtidig bruk av fenytoin og capecitabin eller dets fluorouracilmetabolitt. Interaksjonsstudier har blitt utført mellom fenytoin og capecitabin, men interaksjonsmekanismen ser ut til å være hemming av det isoenzymatiske CYP2C9 -systemet av capecitabin.
Fluorouracil / kalsiumfolinat
Kalsiumfolinat kan øke toksisiteten til fluorouracil.
Fluorouracil / immunsuppressiva / strålebehandling
En økning i immunsuppressiv virkning kan oppstå; Dosen må kanskje reduseres når ett eller flere immunsuppressive legemidler, inkludert strålebehandling, brukes samtidig eller etter hverandre.
Fluorouracil / vaksiner, virus drept
Avhengig av at fluorouracilbehandling kan redusere normalt immunforsvar, kan individets antistoffrespons reduseres. Intervallet mellom å stoppe behandlingen som forårsaker immunsuppresjon og gjenopprette pasientens evne til å svare på vaksinen, avhenger av intensiteten og typen immunsuppresjon som legemidlet forårsaker, den underliggende sykdommen og andre faktorer; en omtrentlig periode beregnes. Mellom 3 måneder og 1 år .
Fluorouracil / vaksiner, levende svekkede virus
På grunn av det faktum at fluorouracilbehandling kan redusere normalt immunforsvar, kan samtidig bruk av levende svekkede virusvaksiner føre til økt replikasjon av viruset, med påfølgende økning i bivirkningene av vaksinen, og / eller kan redusere antistoffresponsen til emnet for vaksinen; vaksinasjon av disse pasientene bør utføres med ekstrem forsiktighet og bare etter nøye vurdering av pasientens hematologiske parametere og bare etter samtykke fra legen som har ansvaret for fluorouracilbehandling.Intervallet mellom avbrudd i behandlingen som forårsaker immunsuppresjon og gjenoppretting av pasientens evne til å reagere på vaksinen, avhenger av intensiteten og typen immunsuppresjon som legemidlet forårsaker, patologien og andre faktorer; det er estimert omtrent en periode mellom 3 måneder og 1 år.
Pasienter med leukemi i remisjon bør ikke motta levende svekkede virusvaksiner på tre måneder etter sin siste cellegiftøkt. I tillegg bør immunisering med orale poliovirusvaksiner utsettes hos personer i direkte kontakt med pasienten, spesielt familiemedlemmer.
Diagnostisk interferens
En økning i alkalisk fosfatase, transaminaser, bilirubin og melkesyrehydrogenase kan forekomme.
En økning i 5-hydroksyindoleddiksyre (5-HIAA) kan forekomme i urinen.Plasmaalbumin kan avta på grunn av protein malabsorpsjon forårsaket av stoffet.
04.6 Graviditet og amming
Fluorouracil er kontraindisert hos gravide og ammende kvinner.
Kvinner i fertil alder bør ikke begynne med fluorouracilbehandling før graviditet er utelukket, og bør også informeres om potensiell risiko for fosteret hvis graviditet oppstår under behandlingen (se pkt. 5.3).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Ingen pålitelige data er tilgjengelige; Derfor anbefales det ikke å kjøre bil eller bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger
Følgende er effekten av fluorouracil, organisert i henhold til MedDRA systemorganklasse. Det er utilstrekkelige data tilgjengelig for å fastslå frekvensen av de enkelte effektene som er oppført.
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Dehydrering (ofte forbundet med diaré og / eller oppkast)
Gastrointestinale lidelser
Diaré, oppkast, stomatitt, spiserør-faryngitt (som kan føre til desquamation og sårdannelse), anoreksi, kvalme, enteritt, kramper, duodenalsår, vannaktig avføring, duodenitt, gastritt, glossitt og faryngitt.
Magesår og blødning, magesmerter, proktitt.
Hjertepatologier
Takykardi, angina, myokardiskemi, kardiotoksisitet.
Tilfeller av hjerteinfarkt er rapportert. Det har blitt rapportert om plutselig død.
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum
Dyspné, epistaxis
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Hematotoksisitet
Leukopeni (det laveste antallet hvite blodlegemer ses vanligvis mellom den 7. og 14. dagen etter det første behandlingsforløpet, selv om maksimal depresjon kan være ekstremt langvarig til den 20. dagen. Tellingen går vanligvis tilbake til normale nivåer innen den 30. dagen).
Myelosuppresjon, pancytopeni, trombocytopeni, agranulocytose, anemi, tromboflebitt.
Infeksjoner og angrep
Feber og sepsis (på grunn av smittsomme komplikasjoner av ryggmargen og hematologisk toksisitet)
Forstyrrelser i immunsystemet
Overfølsomhetsreaksjoner: Anafylaksi og generaliserte allergiske reaksjoner.
Psykiatriske lidelser
Desorientering, forvirring, eufori.
Nervesystemet lidelser
Leukoencefalopati, nevropati,
Ataksi, hodepine, sløvhet, defekt diksjon, svimmelhet, ustabilitet, akutt cerebellar syndrom. Disse symptomene kan vedvare etter avsluttet behandling.
Øyesykdommer
Fotofobi, tårer, redusert synsskarphet, nystagmus, diplopi, tårekanalstenose, synsendringer.
Hepatobiliære lidelser
Intra og ekstra hepatisk sklerose, kolecystitt i fravær av steiner
Hud og subkutant vev
Alopecia og dermatitt har blitt observert i et stort antall tilfeller. Den hyppigst forekommende dermatitten er et kløende makulopapulært utslett som vanligvis er lokalisert til ekstremitetene og sjeldnere til stammen. Det er generelt reversibelt og reagerer vanligvis på symptomatisk behandling.
Tørr hud, sprekker, lysfølsomhet, manifesterer seg som erytem eller økt hudpigmentering, venepigmentering, palmar-plantar erytrodysestesi syndrom, som manifesterer seg som prikking i hender og føtter etterfulgt av smerte, erytem og hevelse, endring av neglene (inkluderer striper eller løsne neglene).
Diagnostiske tester
Modifikasjon av elektrokardiogrammet
Økt serum totalt tyroksin (TT4) og serum totalt triiodothyronine (TT3) nivå.
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet
Ubehag, svakhet
Infusjonskomplikasjoner på nivået av de regionale arteriene: Arteriell aneurisme, arteriell iskemi, arteriell trombose, blødning på kanylnivå, obstruksjon av kanylen, fjerning av kanylen fra venekaret eller lekkasje av infusjonsvæsken på stedet; emboli, fibromyositis, abscesser, infeksjoner på stedet der kanylen settes inn, tromboflebitt.
"Rapportering av mistenkte bivirkninger.
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere eventuelle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ".
04.9 Overdosering
Arrangementer:
Muligheten for overdose med fluorouracil er vanskelig på grunn av administrasjonsbetingelsene. Symptomer som indikerer en overdose er imidlertid kvalme, oppkast, diaré, magesår eller blødning, nedsatt benmargsfunksjon (inkludert forekomst av trombocytopeni, leukopeni og agranulocytose). Administrasjonen av fluorouracil bør stoppes umiddelbart når disse symptomene oppstår.
Behandling:
Ingen spesifikk motgift er kjent. Pasienter der det har oppstått en overdose av fluorouracil, bør overvåkes nøye i minst 4 uker. Passende terapi bør brukes hvis avvik oppstår.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Fluorouracil er et fluorert pyrimidin som tilhører kategorien antimetabolitter, strukturelt lik uracil.Den eksakte virkningsmekanismen (e) er ennå ikke avklart, men det antas at stoffet virker som et antimetabolitt på tre forskjellige måter: Legemidlets deoksyribonukleotid , 5-fluor-2 "-deoksyuridin-5"-fosfat, hemmer tymidylatsyntetase, og hemmer derved metylering av deoksyuridylsyre til tymidylsyre og derved forstyrrer DNA-syntesen. Videre er fluorouracil inkorporert for en liten brøkdel i RNA og produserer et unormalt RNA; til slutt hemmer det bruk av presyntetisert uracil i syntesen av RNA, som blokkerer uracilfosfatase. Siden DNA og RNA er avgjørende for celledeling og vekst, kan fluorouracil forårsake ubalansert vekst og celledød.
Parenteral administrering av fluorouracil har vist seg å hemme veksten av neoplasmer hos mennesker og at terapeutiske effekter er best når de brukes mot benmargssvulster, tarmslimhinnetumorer og visse kreftformer i bryst, endetarm og tykktarm.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon og distribusjon
Etter intravenøs administrering distribueres fluorouracil til tumorvev, tarmslimhinne, benmarg, lever og annet vev. Til tross for sin dårlige fettløselighet, krysser stoffet raskt blod-hjerne-barrieren og distribueres i cerebrospinalvæsken og hjernevevet. Distribusjonsstudier på dyr og mennesker har vist en høyere konsentrasjon av stoffet, eller dets metabolitter, i tumorvev enn i andre vev.Fluorouracil har også vist seg å vedvare lenger i noen tumorvev enn i normale vev. Til verten kanskje pga. en reduksjon i uracil katabolisme.
Halvt liv
Gjennomsnittlig eliminasjonshalveringstid fra plasma er ca. 16 minutter, med et intervall på 8-20 minutter, og er doseavhengig. Tre timer etter intravenøs infusjon finnes det ikke et ikke-metabolisert legemiddel i plasmaet.
Utskillelse
Legemidlet skilles ut uendret i urinen på 6 timer i ca. 7-20%; av dette skilles mer enn 90% ut i løpet av den første timen. Resten av den administrerte dosen metaboliseres, hovedsakelig i leveren. Den katabolske metabolismen av fluorouracil fører til inaktive produkter (CO2, urea, alfa-fluor-beta-alanin). Inaktive metabolitter skilles ut i urinen i løpet av de neste 3-4 timene.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
LD50 av fluorouracil for i.p. ble funnet å være 101 mg / kg hos mus og 237 mg / kg hos rotter. Det hematopoietiske systemet er veldig følsomt for 5-FU, og mange av de toksiske manifestasjonene forekommer på dette nivået. Administrering av 23 mg / kg / dag i.p. i seks dager forårsaker en total endring i benmargsceller og i antall endogene kolonidannende enheter (CFU) hos mus. UFC-tallet går tilbake til det normale 10 dager etter siste administrasjon. 5-FU induserer kvalitative og strukturelle endringer sammenlignet med normale karyocyttceller når de testes for mutagene effekter på humane cellekromosomer (stamme CA-1). Som mange andre kjemoterapeutiske cytotoksiske midler, 5-FU har vist teratogen virkning hos forsøksdyr. Typer misdannelser inkluderte deformasjon av ganen, bena og halen.
Mutagent potensial
Et positivt mikronukleustestresultat ble observert på musens benmargsceller, og fluorouracil ved høye konsentrasjoner forårsaker kromosomalt nedbrytning i hamsterfibroblaster in vitro. Fluorouracil har vist seg å være mutagent i flere Salmonella typhimurium -stammer, inkludert TA 1535, TA 1537 og TA 1538 og i Saccharomyces cerevisiae, men ikke i Salmonella typhymurium -stammer TA 92, TA 98 og TA 100.
Teratogenisitet
Fluorouracil kan forårsake fosterskader når det gis til gravide. Fluorouracil var teratogent hos forsøksdyr. Dosen som viser seg å være teratogen er 1 til 3 ganger større enn maksimal anbefalt terapeutisk dose. Fosterdeformasjoner inkluderer ganespalte, skjelettdefekter, vedlegg, bein- og haledeformasjoner.
Kreftfremkallende
Langsiktige dyreforsøk har ikke blitt utført for å bestemme det kreftfremkallende potensialet til fluorouracil, men i flere dyreforsøk som varer opptil ett år, med oral eller intravenøs administrering, ble det ikke observert tegn på karsinogenitet. Risikoen for kreftfremkallende egenskaper hos mennesker er ikke fastslått.
Effekter på peri-post natal utvikling
Fluorouracil har ikke blitt testet på dyr for effektene på peri- og postnatal utvikling. Imidlertid har fluorouracil vist seg å krysse morkaken og komme inn i fostersirkulasjonen til rotten. Administrasjon av fluorouracil har vist seg å øke aborter og embryodødelighet hos rotter. Hos aper resulterte doser større enn 40 mg / kg administrert til moren i døden til alle fostre som ble utsatt for fluorouracil. Stoffer som hemmer syntesen av DNA, RNA og proteiner kan forstyrre utvikling av peri og postnatal.
Effekter på fruktbarhet og reproduksjon
Fluorouracil er ikke tilstrekkelig testet på dyr for å bestemme effekten på fruktbarhet og reproduksjonskapasitet generelt. Etter intraperitoneal administrering av 125 eller 250 mg / kg bestemmes kromosomavvik og modifikasjon i den kromosomale organisasjonen av spermatogoni: spermatogonial differensiering er også hemmet, dette bestemmer et midlertidig tap av fruktbarhet Etter intraperitoneal administrering av doser på 25 o 50 mg / kg per uke i 3 uker i de preovulatoriske fasene av oogenese hos hunnrotter, reduserer forekomsten av fruktbar parring vesentlig. Begrensede studier på kaniner har vist at administrering av enkeltdoser på 25 mg / kg eller en daglig dose på 5 mg / kg for 5 dager har ingen effekt på eggløsning.
Det forventes at forbindelser som ligner fluorouracil, som hemmer syntesen av DNA, RNA og proteiner, kan forårsake toksiske effekter på gametogenese. Bruk av ikke-hormonelt prevensjonsmiddel anbefales under cellegiftbehandling.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Natriumhydroksid - Vann til injeksjonsvæsker - NaOH / HCl som pH -korrigere
06.2 Uforlikelighet
5-fluorouracil er inkompatibel med karboplatin, cisplatin, cytarabin, diazepam, doxorubicin og andre antracykliner og sannsynligvis også med metotreksat.
Fluorouracil -løsninger er alkaliske, og derfor anbefales det å unngå å tilsette sure stoffer eller preparater til disse løsningene.
Fluorouracil injeksjonsvæske, oppløsning bør ikke blandes direkte i samme beholder som andre cellegiftmedisiner eller andre intravenøse oppløsninger.
06.3 Gyldighetsperiode
2 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares i originalpakningen ved en temperatur under 25 ° C, borte fra lys. Må ikke kjøles eller fryses.
OBS: Produktet inneholder ikke konserveringsmidler. Etter bruk må den kastes selv om den bare brukes delvis. Hvis den fortynnes med aseptisk teknikk med passende perfusjonsløsninger, kan de resulterende løsningene lagres i opptil 24 timer mellom 2 ° C og 8 ° C. Brukeren er derfor ansvarlig for både metoder og holdbarhet for det fortynnede legemidlet.
PH til injiserbare fluorouracil BP er 8,9 og produktet er stabilt ved en pH mellom 8,5-9,1.
Hvis det dannes et bunnfall som følge av eksponering for lave temperaturer, kan det føres tilbake til løsningen ved å riste og varme oppløsningen til 60 ° C. La den avkjøles til kroppstemperatur før bruk.
Produktet skal ikke brukes hvis fargen er brun eller mørk gul.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Type I-hetteglass med klart glass, Onco-Tain, bestående av en ytre krympebestandig plastspredning ved brudd på hetteglasset med elastomerlukking. Aluminiumstetning med flip-off plasthette.
Pakninger med 1 eller 5 hetteglass + pakningsvedlegg.
Pakningsstørrelse på ett hetteglass + pakningsvedlegg.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Chemo-Dispensing Pin-enheten eller lignende piercinganordninger som kan føre til at proppen faller inne i hetteglasset, med tap av sterilitet av produktet, bør ikke brukes.
Retningslinjer for håndtering av cellegift
Administrasjon
Det bør bare administreres under direkte tilsyn av en lege med erfaring i bruk av cytostatika.
Forberedelse
1) Fluorouracil skal bare forberedes for bruk av fagfolk med erfaring i håndteringen.
2) Operasjoner som rekonstituering av pulver og overføring til sprøyter bør bare utføres på egnede spesielt angitte områder (fortrinnsvis under en laminær strømningshett egnet for håndtering av cytotoksiske forbindelser).
3) Personellet som utfører disse operasjonene må beskyttes tilstrekkelig med kjoler, hansker og vernebriller.
4) Gravide kvinnelige ansatte skal ikke håndtere disse stoffene.
Forurensning
a) Ved utilsiktet kontakt med hud eller øyne, bør området vaskes med rikelig med vann eller vanlig saltvann. En mild krem kan brukes til å behandle midlertidig hudirritasjon. Rådfør deg med en spesialist ved utilsiktet øyekontakt eller hvis stoffet inhaleres eller svelges.
b) Ved søl bør operatører bruke hansker og samle oppløsningen med en svamp som er holdt i arbeidsområdet spesielt for dette formålet. Vask overflaten to ganger med vann. Legg løsningen, svampen og det forurensede materialet i en plastpose og forsegl den.
Eliminering
Sprøyter, beholder, absorberende materiale, løsning og annet forurenset materiale skal plasseres i en dobbel plastpose eller annen ugjennomtrengelig beholder og deretter brennes ved 700 ° C.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Hospira Italia S.r.l.
Via Orazio, 20/22 - 80122 Napoli
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
A.I.C. Nei. 034316012 5 hetteglass Onco-Tain 250 mg / 5 ml
A.I.C. Nei. 034316024 5 hetteglass Onco-Tain 500 mg / 10 ml
A.I.C. Nei. 034316087 5 hetteglass Onco-Tain 1 g / 20 ml
A.I.C. Nei. 034316036 1 hetteglass Onco-Tain 1 g / 20 ml
A.I.C. Nei. 034316048 1 hetteglass Onco-Tain 2,5 g / 50 ml
A.I.C. Nei. 034316051 1 hetteglass Onco-Tain 5 g / 100 ml
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
A.I.C fornyelse: 02.11.2011
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
09/2015
