Aktive ingredienser: Dimetylfumarat (dimethylis fumaras)
Tecfidera 120 mg gastro-resistente harde kapsler
Tecfidera 240 mg gastro-resistente harde kapsler
Hvorfor brukes Tecfidera? Hva er den til?
Hva er Tecfidera
Tecfidera er et legemiddel som inneholder virkestoffet dimetylfumarat.
Hva er Tecfidera
Tecfidera brukes til å behandle tilbakefall-remitterende multippel sklerose (MS).
Multippel sklerose (MS) er en kronisk sykdom som påvirker sentralnervesystemet (CNS), inkludert hjernen og ryggmargen. Tilbakefallende remitterende MS er preget av gjentatte angrep (tilbakefall) av symptomer som påvirker nervesystemet. Symptomene varierer fra pasient til pasient, men inkluderer vanligvis vanskeligheter med å gå, en følelse av ubalanse og problemer med syn. Disse symptomene kan forsvinne helt når tilbakefall forsvinner, men noen problemer kan forbli.
Slik fungerer Tecfidera
Tecfidera ser ut til å virke ved å forhindre at kroppens forsvarssystem skader hjernen og ryggmargen. Dette kan også bidra til å forsinke fremtidig forverring av multippel sklerose.
Kontraindikasjoner Når Tecfidera ikke skal brukes
Bruk ikke Tecfidera:
- dersom du er allergisk overfor dimetylfumarat eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Tecfidera
Tecfidera kan påvirke antall hvite blodlegemer i blod, nyrer og lever. Før du begynner å ta Tecfidera, vil legen din ta en blodprøve for å telle antallet hvite blodlegemer og kontrollere at nyrene og leveren fungerer som den skal. Legen vil utføre tester med jevne mellomrom under behandlingen. Hvis antallet hvite blodlegemer faller under behandlingen, kan legen din vurdere å stoppe behandlingen.
Snakk med legen din før du bruker Tecfidera hvis du har:
- alvorlig nyresykdom
- alvorlig leversykdom
- mage eller tarmsykdom
- en "alvorlig infeksjon (for eksempel lungebetennelse)
Barn og ungdom
Tecfidera skal ikke brukes til barn og ungdom under 18 år. Sikkerhet og effekt av Tecfidera er ikke kjent i denne aldersgruppen.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Tecfidera
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler, spesielt:
- Legemidler som inneholder fumarsyreestere (fumarater) som brukes til å behandle psoriasis.
- Legemidler som påvirker kroppens immunsystem, inkludert andre medisiner som brukes til å behandle multippel sklerose, for eksempel fingolimod, natalizumab eller mitoxantron, eller noen vanlige kreftbehandlinger.
- Legemidler som påvirker nyrene, inkludert noen antibiotika (brukes til å behandle infeksjoner), diuretika, noen typer smertestillende midler (for eksempel ibuprofen og andre lignende antiinflammatoriske legemidler og medisiner som er kjøpt uten resept fra lege) og medisiner som inneholder litium .
- Vaksinasjoner gitt mens du tar Tecfidera kan være mindre effektive enn normalt. Å ta Tecfidera med visse typer vaksiner (levende vaksiner) kan føre til at du blir smittet og bør derfor unngås.
Bruk av Tecfidera sammen med mat, drikke og alkohol
Forbruk av alkoholholdige drikker (mer enn 30 volumprosent alkohol, f.eks. Likører) større enn en liten mengde (mer enn 50 ml) bør unngås innen en "time etter inntak av Tecfidera, fordi" alkoholen kan interagere med denne medisinen. Dette kan forårsake betennelse i magen (gastritt), spesielt hos personer som allerede er utsatt for gastritt.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid.
Svangerskap
Ikke bruk Tecfidera hvis du er gravid, med mindre du har diskutert dette med legen din
Foringstid
Det er ikke kjent om ingrediensene i Tecfidera passerer over i morsmelk. Tecfidera må ikke brukes under amming. Legen din vil hjelpe deg med å avgjøre om du skal slutte å amme eller behandling med Tecfidera. Dette veier fordelen med å amme for babyen din versus nytten av terapi for henne.
Kjøring og bruk av maskiner
Effekten av Tecfidera på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner er ikke kjent.Legen din vil fortelle deg om sykdommen din lar deg kjøre bil og bruke maskiner på en trygg måte.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Tecfidera: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Startdose
120 mg to ganger daglig.
Ta denne startdosen de første 7 dagene, og ta deretter den vanlige dosen
Vanlig dose
240 mg to ganger daglig.
Svelg hver kapsel hel, med litt vann. Du bør ikke splitte, knuse, oppløse, suge eller tygge kapslen, da dette kan øke noen uønskede effekter.
Ta Tecfidera sammen med mat - det kan bidra til å redusere noen mer vanlige bivirkninger (listet opp i avsnitt 4).
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Tecfidera
Dersom du tar for mye av Tecfidera
Kontakt legen din umiddelbart hvis du har tatt for mange kapsler.
Dersom du har glemt å ta Tecfidera
Hvis du glemmer eller glemmer en dose, ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.
Du kan ta den glemte dosen hvis du lar minst 4 timer gå mellom dosene. Ellers vent til neste planlagte dose.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Tecfidera
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Alvorlige bivirkninger
Svært lave nivåer av lymfocytter - Antall lymfocytter (en type hvite blodlegemer) kan avta over lang tid. Opprettholdelse av lave nivåer av hvite blodlegemer over lang tid kan øke risikoen for infeksjoner, inkludert risikoen for en sjelden hjerneinfeksjon som kalles progressiv multifokal leukoencefalopati (PML). Symptomer på PML kan ligne på et MS -tilbakefall. Symptomer kan omfatte begynnelsen eller forverringen av svakhet på den ene siden av kroppen (hemiparese); dårlig koordinasjon; endringer i syn, tenkning eller hukommelse; eller forvirring eller personlighetsendringer som varer mer enn noen få dager.
- Ring legen din umiddelbart hvis du får noen av disse symptomene.
Allergiske reaksjoner - disse er ikke vanlige og kan ramme opptil 1 av 100 mennesker
Rødhet i ansiktet eller kroppen (rødme) er en svært vanlig bivirkning (kan forekomme hos flere enn 1 av 10 personer), men hvis du har rødhet og har noen av disse tegnene:
- hevelse i ansikt, lepper, munn eller tunge
- tungpustethet, pustevansker eller kortpustethet
Slutt å ta Tecfidera og kontakt lege umiddelbart.
Svært vanlige bivirkninger
Disse kan påvirke mer enn 1 av 10 personer:
- rødhet i ansiktet eller kroppen, varme, varme, svie eller kløe (rødme)
- løs avføring (diaré)
- følelse av forestående oppkast (kvalme)
- magesmerter eller magekramper
Å ta medisinen sammen med mat kan bidra til å redusere bivirkningene nevnt ovenfor.
Tilstedeværelsen av stoffer som kalles ketoner, som naturlig produseres av kroppen, avsløres svært ofte i urintester mens du tar Tecfidera.
Snakk med legen din for informasjon om hvordan du håndterer disse bivirkningene. Legen din kan redusere dosen din. Ikke reduser dosen med mindre legen din forteller deg det.
Vanlige bivirkninger
Disse kan ramme opptil 1 av 10 personer:
- betennelse i slimhinnen i tarmen (gastroenteritt)
- Han retched
- fordøyelsesbesvær (dyspepsi)
- betennelse i mageslimhinnen (gastritt)
- gastrointestinal sykdom
- sviende følelse
- hetetokt, følelse av varme
- kløende (kløende) hud
- utslett
- rosa eller røde flekker på huden (erytem)
Vanlige bivirkninger, som kan vises i blod- eller urintester
- lavt nivå av hvite blodlegemer (lymfocytopeni, leukopeni) i blodet. Reduksjonen i antall hvite blodlegemer kan indikere at kroppen din er mindre i stand til å bekjempe en "infeksjon. Hvis du har en" alvorlig infeksjon (for eksempel lungebetennelse), kontakt legen din umiddelbart.
- protein (albumin) i urinen
- økte nivåer av leverenzymer (alaninaminotransferase, ALAT og aspartataminotransferase, ASAT) i blodet
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet som er oppført i vedlegg V. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken etter "Utløpsdato". Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Må ikke oppbevares over 30 ° C.
Oppbevares i originalpakningen for å beskytte medisinen mot lys.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Hva Tecfidera inneholder
Den aktive ingrediensen er dimetylfumarat. Tecfidera 120 mg: Hver kapsel inneholder 120 mg dimetylfumarat.
Tecfidera 240 mg: Hver kapsel inneholder 240 mg dimetylfumarat.
Andre innholdsstoffer er mikrokrystallinsk cellulose, kroskarmellosenatrium, talkum, kolloidal vannfri silika, magnesiumstearat, trietylcitrat, metakrylsyre-metylmetakrylatkopolymer (1: 1), metakrylsyre-etylakrylatkopolymer (1: 1) dispersjon 30%, simetikon , natriumlaurylsulfat, polysorbat 80, gelatin, titandioksid (E171), Brilliant Blue FCF (E133), gult jernoksid (E172), skjellakk, kaliumhydroksid og svart jernoksid (E172).
Beskrivelse av hvordan Tecfidera ser ut og innholdet i pakningen
Tecfidera 120 mg gastro-resistente harde kapsler er grønne og hvite og trykt med 'BG-12 120 mg' og er tilgjengelige i pakninger som inneholder 14 kapsler.
Tecfidera 240 mg harde gastro-resistente kapsler er grønne og trykt med 'BG-12 240 mg' og er tilgjengelige i pakninger som inneholder 56 eller 168 kapsler.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
TECFIDERA 120 - 240 MG HARDE GASTRORESISTANTE KAPPELER.
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Tecfidera 120 mg kapsel
Hver kapsel inneholder 120 mg dimetylfumarat.
Tecfidera 240 mg kapsel
Hver kapsel inneholder 240 mg dimetylfumarat
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Hard gastro-resistent kapsel
Tecfidera 120 mg kapsel
Grønn og hvit gastro-resistent hard kapsel, trykt med "BG-12 120 mg".
Tecfidera 240 mg kapsel
Grønn kapsel, hard, gastro-resistent, trykt med "BG-12 240 mg"
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Tecfidera er indisert for behandling av voksne pasienter med recidiverende remitterende multippel sklerose (se pkt.5.1 for viktig informasjon om populasjonene som det er påvist effekt for).
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Behandlingen bør startes under tilsyn av en lege med erfaring i behandling av sykdommen.
Dosering
Startdosen er 120 mg to ganger daglig. Etter 7 dager økes dosen til anbefalt dose på 240 mg to ganger daglig.
Midlertidig dosereduksjon til 120 mg to ganger daglig kan redusere begynnelsen av rødme og gastrointestinale bivirkninger. Innen 1 måned bør den anbefalte dosen på 240 mg to ganger daglig gjenopptas.
Tecfidera må tas med mat (se pkt. 5.2). Å ta Tecfidera sammen med mat kan forbedre toleransen hos pasienter som kan være utsatt for rødhet eller gastrointestinale bivirkninger (se pkt. 4.4, 4.5 og 4.8).
Pensjonister
Kliniske studier av Tecfidera inkluderte et begrenset antall pasienter i alderen 55 år og eldre og inkluderte ikke tilstrekkelig antall pasienter i alderen 65 år og eldre for å avgjøre om de reagerer annerledes enn yngre pasienter (se pkt. 5.2). Basert på virkningsmekanismen for det aktive stoffet er det ingen teoretisk grunn til at dosejustering er nødvendig hos eldre.
Nedsatt nyre- og leverfunksjon
Tecfidera er ikke undersøkt hos pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon. Basert på kliniske farmakologiske studier er det ikke nødvendig med dosejusteringer (se pkt. 5.2). Forsiktighet bør utvises ved behandling av pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.4).
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt av Tecfidera hos barn og ungdom i alderen 10 til 18 år er ennå ikke fastslått. Det er ingen tilgjengelige data. Det er ingen relevant bruk av Tecfidera hos barn under 10 år for "Tilbakefallende remitterende multippel sklerose -indikasjon.
Administrasjonsmåte
For oral bruk.
Kapslen eller dens innhold skal ikke knuses, deles, oppløses, suges eller tygges, ettersom det enteriske belegget til mikrotablettene forhindrer irriterende virkninger på tarmen.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Blodprøver / laboratorieanalyser
Laboratorieendringer i nyre- og leverfunksjonen er observert i kliniske studier hos personer behandlet med Tecfidera (se pkt. 4.8). De kliniske implikasjonene av disse endringene er ukjente. Vurdering av nyrefunksjon (f.eks. Kreatinin, nitrogenoksidverdier i blodet og urinalyse) og leverfunksjon (f.eks. Alaninaminotransferase, ALAT og aspartataminotransferase (ASAT) anbefales før behandlingsstart, etter 3 og 6 måneders behandling og hver 6-12 måned deretter, som klinisk indikert.
Pasienter behandlet med Tecfidera kan utvikle alvorlig og langvarig lymfopeni (se pkt. 4.8). Tecfidera er ikke undersøkt hos pasienter med eksisterende lave lymfocyttall, og forsiktighet bør utvises når disse pasientene behandles. Før du starter behandling med Tecfidera, bør det oppdateres et fullstendig blodtall, inkludert lymfocytter. Hvis lymfocyttall under det normale området blir funnet, bør en grundig vurdering av mulige årsaker utføres før behandling med Tecfidera startes.
Etter oppstart av behandlingen bør et komplett blodtall, inkludert lymfocytter, evalueres hver tredje måned. Hos pasienter med lymfocyttall
Antall lymfocytter bør overvåkes til de blir friske. Etter utvinning og fravær av alternative behandlingsalternativer, bør avgjørelser om hvorvidt Tecfidera skal startes på nytt eller ikke etter at behandlingen er avsluttet, være basert på klinisk vurdering.
Magnetisk resonansavbildning (MR)
Før du starter behandling med Tecfidera, bør en grunnlinje MR (vanligvis innen 3 måneder) være tilgjengelig for bruk som referanse. Behovet for ytterligere magnetisk resonansavbildning (MR) -undersøkelser bør vurderes i samsvar med nasjonale og lokale anbefalinger. Magnetic resonance imaging (MRI imaging) kan betraktes som en del av å øke årvåkenheten hos pasienter som anses å ha økt risiko for PML. Hvis det er klinisk mistanke om PML, bør MR utføres umiddelbart for diagnostiske formål.
Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
Med Tecfidera og andre produkter som inneholder fumarat, har det vært tilfeller av PML i "setting av alvorlig og langvarig lymfopeni. PML er en" opportunistisk infeksjon forårsaket av John Cunninghams virus (JCV), som kan være dødelig eller føre til alvorlig funksjonshemming.PML kan bare forekomme i nærvær av en JCV-infeksjon. Ved testing av JCV bør det tas i betraktning at lymfopeniens innflytelse på nøyaktigheten av anti-JCV-antistofftesten ikke er undersøkt hos behandlede pasienter. Det er også nødvendig å Vær oppmerksom på at en negativ test for tilstedeværelse av anti-JCV-antistoffer (i nærvær av normale lymfocyttall) ikke utelukker muligheten for JCV-infeksjon i fremtiden.
Tidligere behandling med immunsuppressive eller immunmodulerende behandlinger
Det er ikke utført studier for å evaluere effekten og sikkerheten til Tecfidera hos pasienter som bytter fra andre sykdomsmodifiserende behandlinger til Tecfidera.Bidraget fra tidligere immunsuppressive terapier i utviklingen av PML hos pasienter behandlet med Tecfidera er ukjent Når pasienter bytter fra en annen sykdom -modifiserende behandling mot Tecfidera, halveringstiden og virkemåten til den andre terapien må tas i betraktning for å unngå en additiv effekt på immunsystemet og samtidig redusere risikoen for MS-reaktivering.
Et komplett blodtall anbefales før du starter behandling med Tecfidera og med jevne mellomrom under behandlingen (se Blodprøver / laboratorieanalyser på).
Vanligvis kan behandling med Tecfidera startes umiddelbart etter seponering av interferon eller glatirameracetat.
Alvorlig nyre- og leverfunksjon
Tecfidera er ikke undersøkt hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller alvorlig nedsatt leverfunksjon, og derfor bør forsiktighet utvises hos disse pasientene (se pkt.4.2).
Alvorlig aktiv gastrointestinal sykdom
Tecfidera er ikke undersøkt hos pasienter med alvorlig aktiv gastrointestinal sykdom, og derfor bør forsiktighet utvises hos disse pasientene.
Rødhet (rødme)
I kliniske studier opplevde 34% av pasientene som ble behandlet med Tecfidera rødhet. Hos de fleste pasienter med rødhet var dette mildt eller moderat.
I kliniske studier opplevde 3 av totalt 2.560 pasienter behandlet med Tecfidera alvorlige rødme symptomer, muligens på grunn av overfølsomhet eller anafylaktoide reaksjoner. Disse hendelsene var ikke livstruende, men krevde sykehusinnleggelse. Foreskrivere og pasienter bør være klar over denne muligheten ved alvorlige rødme-reaksjoner (se pkt. 4.2, 4.5 og 4.8).
Infeksjoner
I de placebokontrollerte fase III-studiene var forekomsten av infeksjoner (60% mot 58%) og alvorlige infeksjoner (2% mot 2%) lik hos pasienter behandlet med henholdsvis Tecfidera eller placebo. Det ble ikke observert. En økt forekomst alvorlige infeksjoner hos pasienter med stabiliserende lymfocyttall (se pkt. 4.8). Gjennomsnittlig lymfocyttall holdt seg innenfor normale grenser. Antall lymfocytter
Hvis behandlingen fortsetter i nærvær av alvorlig og langvarig lymfopeni, kan risikoen for opportunistiske infeksjoner, inkludert lymfopeni, ikke utelukkes.progressiv multifokal eukoencephalopati (PML) (se underavsnittet om PML ovenfor for ytterligere detaljer).
Hvis en pasient utvikler en alvorlig infeksjon, bør seponering av Tecfidera vurderes og fordelene og risikoene vurderes på nytt før behandlingen starter på nytt Pasienter på Tecfidera bør rådes til å rapportere symptomer på infeksjoner til lege Pasienter med alvorlige infeksjoner bør ikke starte Tecfidera før infeksjonen (e) ) har løst.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Tecfidera har ikke blitt studert i kombinasjon med antineoplastiske eller immunsuppressive behandlinger, og derfor bør det utvises forsiktighet under samtidig administrering. I kliniske studier av multippel sklerose var samtidig behandling av tilbakefall med kort behandling med intravenøse kortikosteroider ikke forbundet med en klinisk relevant økning i infeksjon.
Vaksinasjon under Tecfidera -behandling er ikke evaluert. Det er ikke kjent om behandling med Tecfidera vil redusere effekten av noen vaksiner. Levende vaksiner kan ha økt risiko for klinisk infeksjon og bør ikke gis til pasienter behandlet med Tecfidera med mindre denne potensielle risikoen i unntakstilfeller anses mindre viktig enn risikoen for ikke-vaksinasjon for den enkelte.
Under behandling med Tecfidera bør samtidig bruk av andre fumarsyrederivater (topiske eller systemiske) unngås.
Hos mennesker metaboliseres dimetylfumarat i stor utstrekning av esteraser før den når den systemiske sirkulasjonen, og ytterligere metabolisme skjer gjennom trikarboksylsyresyklusen, uten involvering av cytokrom P450 (CYP) -systemet. Ingen potensielle risikoer ved legemiddelinteraksjoner ble identifisert fra studiene in vitro inhibering og induksjon av CYP, fra en studie av p-glykoproteiner eller fra proteinbindende studier av dimetylfumarat og monometylfumarat (en primær metabolitt av dimetylfumarat).
Legemidler som vanligvis brukes hos pasienter med multippel sklerose, for eksempel intramuskulært administrert interferon beta-1a og glatirameracetat, er klinisk testet for potensielle interaksjoner med dimetylfumarat og har ikke endret den farmakokinetiske profilen til dimetylfumarat.
I en studie utført hos friske frivillige, endret administrering av 325 mg (eller tilsvarende) ikke-enterisk belagt acetylsalisylsyre, 30 minutter før Tecfidera, i løpet av 4 dagers dosering, ikke den farmakokinetiske profilen til Tecfidera og reduserte "Start og alvorlighetsgrad av rødming. Imidlertid anbefales langvarig bruk av acetylsalisylsyre ikke for behandling av rødhet. Den potensielle risikoen forbundet med behandling med acetylsalisylsyre bør vurderes før samtidig administrering. Med Tecfidera (se pkt. 4.2, 4.4 og 4.8).
Samtidig behandling med nefrotoksiske legemidler (som aminoglykosider, diuretika, NSAID eller litium) kan øke potensielle nyrebivirkninger (f.eks. Proteinuri) hos pasienter behandlet med Tecfidera (se pkt. 4.8).
Forbruk av moderate mengder alkohol endret ikke eksponeringen for Tecfidera og var ikke forbundet med en økning i bivirkninger. Tecfidera og kan derfor øke hyppigheten av gastrointestinale bivirkninger.
Studier in vitro av CYP -induksjon viste ikke en interaksjon mellom Tecfidera og orale prevensjonsmidler. Ingen studier er utført in vivo interaksjon med orale prevensjonsmidler Selv om det ikke forventes noen interaksjon, bør ikke-hormonelle prevensjonstiltak med Tecfidera vurderes (se pkt. 4.6).
Pediatrisk populasjon
Interaksjonsstudier har bare blitt utført hos voksne.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Ingen data eller begrenset mengde data er tilgjengelig om bruk av dimetylfumarat hos gravide. Studier på dyr har vist reproduksjonstoksisitet (se pkt. 5.3). Tecfidera anbefales ikke under graviditet og hos kvinner i fertil alder. Ikke bruker egnede prevensjonsmidler ( se avsnitt 4.5) Tecfidera skal bare brukes under graviditet hvis det er klart nødvendig, og hvis den potensielle fordelen begrunner den potensielle risikoen for fosteret.
Foringstid
Det er ukjent om dimetylfumarat eller dets metabolitter skilles ut i morsmelk. En risiko for de nyfødte / spedbarn kan ikke utelukkes. Det må tas en beslutning om amning eller behandling med Tecfidera skal avbrytes. Fordelen med amming for barnet og fordelen med behandling for kvinnen må vurderes.
Fruktbarhet
Det er ingen data om effekten av Tecfidera på menneskelig fruktbarhet. Data fra prekliniske studier tyder ikke på at dimetylfumarat er forbundet med økt risiko for redusert fruktbarhet (se pkt. 5.3).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ikke utført studier på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
De vanligste bivirkningene (forekomst ≥10%) for pasienter behandlet med Tecfidera var rødme (rødme) og gastrointestinale hendelser (dvs. diaré, kvalme, magesmerter, smerter i øvre del av magen).Skylling og gastrointestinale hendelser har en tendens til å oppstå tidlig i behandlingen (spesielt i løpet av den første måneden), og hos pasienter som er utsatt for rødhet og gastrointestinale hendelser, kan disse hendelsene fortsette å forekomme periodisk under hele behandlingen med Tecfidera. forekomst> 1%) hos pasienter behandlet med Tecfidera var rødme (3%) og gastrointestinale hendelser (4%).
I placebokontrollerte og ukontrollerte kliniske studier mottok totalt 2 468 pasienter Tecfidera og fulgte i opptil 4 år med en samlet eksponering tilsvarende 3 588 årsverk. Omtrent 1056 pasienter fikk mer enn 2 års behandling. Med Tecfidera. Erfaring fra ukontrollerte kliniske studier stemmer overens med erfaring fra placebokontrollerte kliniske studier.
Tabell over bivirkninger
Tabellen nedenfor viser bivirkningene som ble rapportert oftere hos pasienter behandlet med Tecfidera enn hos pasienter behandlet med placebo. Disse dataene er hentet fra to sentrale fase 3, dobbeltblindede, placebokontrollerte kliniske studier med totalt 1529 pasienter behandlet med Tecfidera i opptil 24 måneder, med en total eksponering på 2371 personår (se pkt.5.1 Frekvensene beskrevet i tabellen nedenfor er basert på 769 pasienter behandlet med Tecfidera 240 mg to ganger daglig og 771 pasienter behandlet med placebo.
Bivirkninger presenteres i henhold til MedDRA anbefalte terminologi i MedDRA systemorganklasse. Forekomsten av bivirkningene som er oppført nedenfor, uttrykkes i henhold til følgende konvensjon:
- Svært vanlige (≥1 / 10)
- Vanlige (≥1 / 100,
- Mindre vanlige (≥1 / 1000,
- Sjeldne (≥1 / 10.000,
- Veldig sjelden (
- Ikke kjent (frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data)
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
Rødhet (rødme)
I placebokontrollerte kliniske studier, forekomsten av rødhet (rødme) (34% vs 4%) og hetetokter (7% mot 2%) ble økt hos pasienter behandlet med henholdsvis Tecfidera sammenlignet med de som ble behandlet med placebo. Skylling beskrives vanligvis som rødhet eller hetetokter, men kan omfatte andre hendelser (f.eks. Varme, rødhet, kløe og en brennende følelse). Skylling har en tendens til å forekomme tidlig i behandlingen (spesielt i løpet av den første måneden), og hos berørte pasienter kan disse hendelsene fortsette å forekomme periodisk under hele behandlingen med Tecfidera. av pasienter behandlet med Tecfidera avbrøt behandlingen på grunn av rødme. Forekomsten av alvorlig rødme, som kan være preget av generalisert erytem, utslett og / eller kløe, ble observert hos mindre enn 1% av pasientene som ble behandlet med Tecfidera (se pkt.4.2, 4.4 og 4.5).
Mage -tarm
Forekomsten av gastrointestinale hendelser (f.eks. Diaré [14% vs 10%], kvalme [12% vs 9%], smerter i øvre del av magen [10% vs 6%], magesmerter [9% vs 4%], oppkast [8 % versus 5%] og dyspepsi [5% versus 3%]) ble økt hos pasienter behandlet med henholdsvis Tecfidera sammenlignet med de som ble behandlet med placebo. Gastrointestinale hendelser har en tendens til å forekomme tidlig i behandlingen (spesielt i løpet av den første måneden) og hos pasienter, kan disse hendelsene fortsette å forekomme periodisk gjennom behandlingen med Tecfidera. Hos de fleste pasientene som opplevde gastrointestinale hendelser, var disse milde eller moderate i alvorlighetsgrad. 4% av pasientene som ble behandlet med Tecfidera avbrøt behandlingen på grunn av gastrointestinale hendelser. Forekomsten av alvorlige gastrointestinale hendelser, inkludert gastroenteritt og gastritt, ble observert hos 1% av pasientene som ble behandlet med Tecfidera (se pkt.4.2).
Levertransaminaser
I placebokontrollerte studier ble det observert økninger i levertransaminaser. Hos flertallet av pasientene der disse økningene oppstod, var levertransaminaser alaninaminotransferase og aspartataminotransferase (ASAT) ≥3 ganger ULN, observert hos henholdsvis 5% og 2% av placebobehandlede pasienter og hos 6% og 2% av pasienter behandlet med Tecfidera Ingen transaminasehøyder ≥3 ganger ULN med samtidig økning i totalt bilirubin> 2 ganger ULN ble observert Avbrytelse av behandlingen på grunn av forhøyede levertransaminaser var
Renal
I placebokontrollerte studier var forekomsten av proteinuri høyere hos pasienter behandlet med Tecfidera (9%) sammenlignet med placebo (7%) Den totale forekomsten av nyre- og urinbivirkninger var lik for pasienter behandlet med Tecfidera og med placebo. Det er ikke rapportert tilfeller av alvorlig nyreinsuffisiens. Urinalyse viser at prosentandelen pasienter med proteinverdier på 1+ eller høyere er lik for pasienter behandlet med Tecfidera (43%) og pasienter behandlet med placebo (40%). Vanligvis var laboratorieobservasjoner av proteinuri De var ikke progressive. Sammenlignet For pasienter behandlet med placebo ble det observert en økning i estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) hos pasienter behandlet med Tecfidera, inkludert de som opplevde 2 påfølgende episoder av proteinuri (≥1 +).
Hematologisk
I placebokontrollerte kliniske studier var lymfocyttverdiene normale hos de fleste pasientene (> 98%) før behandlingen startet. Når behandlingen med Tecfidera ble startet, reduserte gjennomsnittlige lymfocyttall i løpet av det første året og stabiliserte seg deretter. I gjennomsnitt reduserte lymfocyttallene omtrent 30% fra baseline. Gjennomsnittlig og median lymfocyttall holdt seg innenfor normale grenser. Antall eosinofile lymfocytter ble observert i løpet av de første 2 månedene av behandlingen.
Laboratorieavvik
I placebokontrollerte kliniske studier var målinger av urinketon (1+ eller høyere) overlegen hos pasienter behandlet med Tecfidera (45%) sammenlignet med placebo (10%). Ingen uventede konsekvenser ble observert i kliniske studier.
1,25-dihydroksyvitamin D-nivåer redusert hos pasienter behandlet med Tecfidera sammenlignet med de som ble behandlet med placebo (median prosentvis nedgang fra baseline til 2 år med 25% sammenlignet med 15%, henholdsvis) og paratyreoideahormon (PTH) ble økt hos pasienter behandlet med Tecfidera sammenlignet med de som ble behandlet med placebo (økning i median prosentandel fra baseline til 2 år på 29% henholdsvis til 15%). Middelverdier for begge parametrene forble innenfor det normale området.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, da det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -forholdet til legemidlet Helsepersonell bes rapportere alle mistenkte bivirkninger via Det italienske legemiddelkontoret. . Nettsted: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
Det er ikke rapportert tilfeller av overdosering.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: andre legemidler i nervesystemet.
ATC -kode: N07XX09.
Virkningsmekanismen
Mekanismen ved hvilken dimetylfumarat utøver terapeutiske effekter ved multippel sklerose, er ikke fullt ut forstått.Prekliniske studier indikerer at de farmakodynamiske responsene til dimetylfumarat hovedsakelig medieres gjennom aktivering av transkripsjonsveien til kjernefaktor Nrf2 (erytroid kjernefaktor 2 2-relatert). Det har blitt vist at dimetylfumarat forårsaker oppregulering hos pasienter (oppregulering) av Nrf2-avhengige antioksidantgener (f.eks. NAD (P) H dehydrogenase, kinon 1; [NQO1]).
Farmakodynamiske effekter
Virkninger på immunsystemet
I prekliniske og kliniske studier viste Tecfidera antiinflammatoriske og immunmodulerende egenskaper. Dimetylfumarat og monometylfumarat, hovedmetabolitten av dimetylfumarat, reduserte aktiveringen av immunceller og den påfølgende frigjøringen av proinflammatoriske cytokiner som respons på inflammatoriske stimuli i prekliniske modeller. ved nedregulering (nedregulering) av proinflammatoriske cytokinprofiler (TH1, TH17), og favoriserte produksjonen av antiinflammatoriske cytokiner (TH2). Dimetylfumarat demonstrerte terapeutisk aktivitet i flere inflammatoriske og neuroinflammatoriske lesjonsmodeller. I fase 3 -studier, under behandling med Tecfidera, falt gjennomsnittlig lymfocyttall med gjennomsnittlig ca. 30% fra baseline i løpet av det første året, med en påfølgende stabiliseringsfase.
Effekt på det kardiovaskulære systemet
I en QTc -korrigert intervallstudie (QTc) hadde enkeltdoser Tecfidera 240 mg eller 360 mg sammenlignet med placebo ingen effekt på QTc -intervallet.
Klinisk effekt og sikkerhet
To randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte, 2-årige studier ble utført [Studie 1 (DEFINE) med 1 234 forsøkspersoner og Studie 2 (CONFIRM) med 1 417 fag] hos personer med tilbakefall-remitterende multippel sklerose (MS -RR). Ingen personer med progressive former for multippel sklerose ble inkludert i disse studiene. Effekt (se tabell nedenfor) og sikkerhet ble påvist hos personer med utvidet funksjonshemming (EDSS) -poeng fra 0 til 5 inkluderende, som hadde hatt minst 1 tilbakefall i løpet av "året før randomisering eller, innen 6 uker etter randomisering, de hadde magnetisk resonansavbildning av hjernen (MR) som viser minst en gadoliniumforsterkende (Gd +) lesjon. Studie 2 inkluderte en enkeltblind komparatorarm (raterblindet, studielegen / etterforskeren som evaluerte behandlingsresponsen i studien var i blind tilstand) av behandling med glatirameracetat (GA).
I studie 1 hadde pasientene følgende mediane baseline -egenskaper: alder 39 år, sykdomsvarighet 7,0 år, EDSS -score 2,0. I tillegg hadde 16% av pasientene en EDSS -score> 3,5, 28% hadde ≥2 tilbakefall året før, og 42% hadde tidligere mottatt andre godkjente behandlinger for multippel sklerose.I MR -kohorten var 36% av pasientene inkludert i studien hadde gadoliniumforbedrende lesjoner (Gd +) ved baseline (gjennomsnittlig antall Gd -lesjoner + 1,4).
I studie 2 hadde pasientene følgende grunnlinjekarakteristikker: alder 37 år, sykdomsvarighet 6,0 år, EDSS -score 2,5. I tillegg hadde 17% av pasientene en EDSS -score> 3,5, 32% hadde ≥2 tilbakefall året før, og 30% hadde tidligere mottatt andre godkjente behandlinger for multippel sklerose. I MR -kohorten var 45% av pasientene inkludert i studien hadde gadoliniumforbedrende lesjoner (Gd +) ved baseline (gjennomsnittlig antall Gd + lesjoner 2,4).
Sammenlignet med placebo hadde pasienter behandlet med Tecfidera en klinisk relevant og statistisk signifikant reduksjon i: andelen personer med tilbakefall etter 2 år, primært endepunkt for studie 1; den 2-årige årlige tilbakefallsfrekvensen, primært endepunkt for studie 2.
Den årlige tilbakefallshastigheten for glatirameracetat og placebo var henholdsvis 0,286 og 0,401 i studie 2, tilsvarende en reduksjon på 29% (p = 0,013), noe som er i samsvar med godkjent forskrivningsinformasjon.
a Alle kliniske endepunktsanalyser ble utført av intention-to-treat (ITT);
b MR -analyse brukte MR -kohorten
* P -verdi
Effekt hos pasienter med høy sykdomsaktivitet:
En konsistent effekt av behandling på tilbakefall ble observert hos en undergruppe av pasienter med høy sykdomsaktivitet, mens effekten på tid til vedvarende progresjon av funksjonshemming ved 3 måneder ikke var klart fastslått. På grunn av studiens design ble "høy sykdomsaktivitet definert" følgende:
- Pasienter med 2 eller flere tilbakefall i løpet av et år og med en eller flere Gadolinium-forsterkende (Gd) lesjoner på magnetisk resonansavbildning (MR) i hjernen (n = 42 i DEFINE-studien; n = 51 i CONFIRM-studien) eller ,
- Pasienter som ikke har svart på et fullstendig og tilstrekkelig forløp (minst ett års behandling) av beta-interferon, etter å ha hatt minst 1 tilbakefall året før på behandling og minst 9 hyperintense T2-lesjoner på magnetisk resonansavbildning (MR) ) av skallen eller minst en Gadolinium-forsterkende lesjon (Gd), eller pasienter med en uendret eller større tilbakefallshastighet året før sammenlignet med de to foregående årene (n = 177 i DEFINE-studien; n = 141 i CONFIRM studere).
Pediatrisk populasjon
Det europeiske legemiddelkontoret (European Medicines Agency) har utsatt forpliktelsen til å levere resultatene av studier med Tecfidera i en eller flere undergrupper av den pediatriske populasjonen ved multippel sklerose (se pkt. 4.2 for informasjon om pediatrisk bruk).
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper
Administrert oralt, gjennomgår Tecfidera (dimetylfumarat) rask presystemisk esterasemediert hydrolyse og omdannes til monometylfumarat, dets viktigste metabolitt, som også er aktiv. Dimetylfumarat er ikke kvantifiserbart i plasma etter oral administrering av Tecfidera. Derfor er alle farmakokinetiske analyser relatert til dimetylfumarat ble utført med plasmakonsentrasjoner av monometylfumarat Farmakokinetiske data ble innhentet hos personer med multippel sklerose og hos friske frivillige.
Absorpsjon
Tmax for monometylfumarat er mellom 2 og 2,5 timer. Siden Tecfidera gastro-resistente harde kapsler inneholder mikro-tabletter, som er beskyttet av et enterisk belegg, begynner absorpsjonen ikke før de forlater magen (vanligvis mindre enn 1 time). Etter administrering med mat på 240 mg to ganger daglig, median topp (Cmax) var 1,72 mg / l og den totale eksponeringen (AUC, areal under kurven) var 8,02 h.mg / l hos personer med multippel sklerose. Totalt sett er C
max og AUC økte omtrent på en dose-proporsjonal måte over det doserte området (120 mg til 360 mg). Hos personer med multippel sklerose ble to doser på 240 mg administrert med 4 timers mellomrom over en periode på 4 timer. administrasjon tre ganger om dagen. Dette resulterte i minimal akkumulering av eksponering som resulterte i en 12% økning i median Cmax sammenlignet med dosering to ganger daglig (1,72 mg / L to ganger daglig vs 1,93 mg / L tre ganger daglig). Uten sikkerhetsmessige konsekvenser.
Mat har ingen klinisk signifikant effekt på eksponering av dimetylfumarat, men Tecfidera bør tas med mat på grunn av forbedret toleranse for rødhet eller gastrointestinale bivirkninger (se pkt. 4.2).
Fordeling
Det tilsynelatende distribusjonsvolumet etter oral administrering av Tecfidera 240 mg varierer fra 60 L til 90 L. Binding av monometylfumarat til humane plasmaproteiner er vanligvis mellom 27% og 40%.
Biotransformasjon
Hos mennesker metaboliseres dimetylfumarat i stor grad med mindre enn 0,1% av dosen som skilles ut i urinen som umodifisert dimetylfumarat.Dimetylfumarat metaboliseres i utgangspunktet av esteraser, som er allestedsnærværende i mage -tarmkanalen, blod og vev, før de når den systemiske sirkulasjonen. Ytterligere metabolisme skjer gjennom trikarboksylsyresyklusen, uten at cytokrom P450 -systemet (CYP) er involvert. En enkeltdosestudie på 240 mg 14C-dimetylfumarat identifiserte glukose som den dominerende metabolitten i humant plasma. Andre metabolitter i sirkulasjon inkluderte fumarsyre, sitronsyre og monometylfumarat. Metabolismen av fumarsyre nedstrøms for den nevnte metabolske banen foregår gjennom trikarboksylsyresyklusen, med utånding av karbondioksid (CO2) som fungerer som hovedveien for eliminering.
Eliminering
Utånding av CO2 er den viktigste eliminasjonsveien for dimetylfumarat og står for 60% av dosen. Renal og fekal eliminering er sekundære eliminasjonsveier, som utgjør henholdsvis 15,5% og 0,9% av dosen.
Den terminale halveringstiden til monometylfumarat er kort (ca. 1 time), og det er ingen monometylfumarat i sirkulasjon som er tilstede 24 timer hos de fleste pasientene. Akkumulering av overordnet legemiddel eller monometylfumarat forekommer ikke med flere doser dimetylfumarat på det terapeutiske opplegget.
Linjæritet
Eksponering for dimetylfumarat øker på en omtrentlig dose proporsjonal måte med enkelt- og multiple doser over det studerte doseområdet på 120 mg til 360 mg.
Farmakokinetikk i spesielle pasientgrupper
Basert på resultatene av variansanalysen (ANOVA), er kroppsvekt den viktigste eksponeringskovariatet (i henhold til Cmax og AUC) hos personer med tilbakefall-remitterende multippel sklerose (RRMS), men påvirket ikke målingene. Sikkerhet og effekt evaluert i kliniske studier.
Kjønn og alder hadde ingen klinisk signifikant innvirkning på farmakokinetikken til dimetylfumarat Farmakokinetikk hos pasienter 65 år og eldre er ikke undersøkt.
Pediatrisk populasjon
Farmakokinetikk hos pasienter under 18 år er ikke undersøkt.
Nedsatt nyrefunksjon
Siden nyreveien er en sekundær eliminasjonsvei for dimetylfumarat som representerer mindre enn 16% av den administrerte dosen, har ingen evaluering av farmakokinetikken hos personer med nedsatt nyrefunksjon blitt utført.
Nedsatt leverfunksjon
Siden dimetylfumarat og monometylfumarat metaboliseres av esteraser, uten involvering av CYP450 -systemet, har det ikke blitt utført noen evaluering av farmakokinetikken hos personer med nedsatt leverfunksjon.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Bivirkningene beskrevet i avsnittene om toksikologi og reproduksjonstoksisitet nedenfor ble ikke observert i kliniske studier, men ble observert hos dyr ved eksponeringsnivåer som ligner på kliniske eksponeringsnivåer.
Mutagenese
Dimetylfumarat og mono-metylfumarat var negative i ett testbatteri in vitro (Ames -test, test for kromosomavvik i pattedyrceller). Dimetylfumarat var negativt i mikronukleustesten hos rotter in vivo.
Karsinogenese
Karsinogenitetsstudier av dimetylfumarat ble utført i opptil 2 år hos mus og rotter. Dimetylfumarat ble administrert oralt i doser på 25, 75, 200 og 400 mg / kg / dag til mus, og ved doser på 25, 50, 100 og 150 mg / kg / dag til rotter. Hos mus ble forekomsten av renal tubulær karsinom økt ved en dose på 75 mg / kg / dag, en ekvivalent eksponering (AUC) ved anbefalt human dose. Hos rotter ble forekomsten av nyretubulær karsinom økt med en dose på 100 mg / kg / dag, en eksponering omtrent 3 ganger høyere enn den anbefalte humane dosen. Relevansen av disse funnene for menneskelig risiko er ukjent.
Forekomsten av papillom og plateepitelkarsinom i den ikke-glandulære delen av magen (forestomach) ble økt ved en eksponering tilsvarende den anbefalte humane dosen hos mus og ved en eksponering under anbefalt human dose hos rotter (basert på "AUC ). Det er ingen menneskelig motstykke til gnagerskogen.
Toksikologi
Prekliniske studier ble utført på gnagere, kaniner og aper med en suspensjon av dimetylfumarat (dimetylfumarat i 0,8% hydroksypropylmetylcellulose) administrert ved oral sonding. Den kroniske hundestudien ble utført med oral administrering av dimetylfumaratkapsel.
Nyreendringer ble observert etter gjentatt oral administrering av dimetylfumarat i mus, rotter, hunder og aper. Det ble observert regenerering av renal tubulært epitel som indikerer skade, hos alle arter.Renal tubulær hyperplasi ble observert hos rotter som fikk livslang behandling (2-års studie). Kortikal atrofi ble observert hos hunder og aper, og enkeltcellet nekrose og interstitiell fibrose ble observert hos aper som fikk daglige orale doser dimetylfumarat i 12 måneder, ved 6 ganger anbefalt dose basert på AUC. Kjenner relevansen av disse funnene for mennesker Fare.
Degenerasjon av seminifer epitel ble observert i testiklene til rotter og hunder. Resultater ble observert ved omtrent anbefalt dose hos rotter og ved 6 ganger anbefalt dose hos hunder (basert på AUC). Relevansen av disse funnene for menneskelig risiko er ukjent.
Funnene i forestomach av mus og rotter var plateepitelepitelhyperplasi kombinert med hyperkeratose; betennelse; og papillom og plateepitelkarsinom i studier som varer 3 måneder eller lenger. Det er ingen menneskelig motstykke til forestomach av mus og rotter.
Reproduksjonstoksisitet
Oral administrering av dimetylfumarat til hannrotter med 75, 250 og 375 mg / kg / dag før og under parring hadde ingen effekt på mannlig fruktbarhet opp til den høyeste testede dosen (minst 2x anbefalt AUC -dose.). Oral administrering av dimetylfumarat til hunnrotter med 25, 100 og 250 mg / kg / dag før og under parring, og fortsetter til dag 7 i svangerskapet, resulterte i en reduksjon i antall estrus -sykluser i 14 dager. Og økte antallet av dyr på forlenget diestrus ved høyeste testede dose (11 ganger anbefalt dose basert på AUC). Disse endringene hadde imidlertid ingen effekt på fruktbarhet eller antall levedyktige fostre som ble produsert.
Dimetylfumarat har vist seg å krysse placentamembranen og gå inn i fosterblodet hos rotter og kaniner, med plasmakonsentrasjoner mellom foster og mor i området fra henholdsvis 0,48 til 0,64 og 0,1. Ingen misdannelser ble observert hos rotter eller kaniner ved noen dose dimetylfumarat. Administrering av dimetylfumarat i orale doser på 25, 100 og 250 mg / kg / dag til drektige rotter i løpet av organogeneseperioden ga maternelle bivirkninger 4 ganger anbefalt dose basert på AUC, og lav fostervekt og forsinket "ossifikasjon (metatarsal og bakbenets falanger) ved 11 ganger anbefalt dose basert på AUC. Lavere fostervekt og forsinket ossifikasjon ble ansett som sekundær til mors toksisitet (redusert kroppsvekt og matforbruk).
Oral administrering av dimetylfumarat med 25, 75 og 150 mg / kg / dag til gravide kaniner under organogenese hadde ingen effekt på embryofoetal utvikling og resulterte i mors vekt redusert til 7 ganger anbefalt dose og økt abort. Til 16 ganger anbefalt dose, basert på AUC.
Oral administrering av dimetylfumarat ved 25, 100 og 250 mg / kg / dag til rotter under graviditet og amming resulterte i reduserte kroppsvekter i F1 -kull, og forsinkelser i kjønnsmodning hos F1 -hanner ved 11 ganger anbefalt dose basert på "AUC. Det var ingen effekt på fruktbarheten i F1 -kullene. Lavere kroppsvekt av kull ble ansett som sekundær til mors toksisitet.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Mikro-tabletter med enterisk belegg
Mikrokrystallinsk cellulose
Kroskarmellosenatrium
Talkum
Vannfri kolloidal silika
Magnesiumstearat
Trietylcitrat
Metakrylsyre - metylmetakrylatkopolymer (1: 1)
Metakrylsyre - etylakrylatkopolymer (1: 1) dispersjon 30%
Simetikon
Natriumlaurylsulfat
Polysorbat 80
Kapselskall
Gelé
Titandioksid (E171)
Strålende blå FCF (E133)
Gult jernoksid (E172)
Kapselutskrift (svart blekk)
Shellac
Kaliumhydroksyd
Svart jernoksid (E172)
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
120 mg gastro-resistente harde kapsler: 4 år.
240 mg gastro-resistente harde kapsler: 3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Må ikke oppbevares over 30 ° C.
Oppbevar blemmer i ytteremballasjen for å beskytte medisinen mot lys.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
120 mg kapsler: 14 kapsler i PVC / PE / PVDC-PVC aluminium blisterpakninger.
240 mg kapsler: 56 eller 168 kapsler i PVC / PE / PVDC-PVC aluminium blisterpakninger.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Biogen Idec Ltd.
Innovasjonshuset
70 Norden Road
Maidenhead
Berkshire
SL6 4AY
Storbritannia
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
A.I.C. n. 043217013 / E
A.I.C. n. 043217025 / E
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 30. januar 2014
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
12/2015