Aktive ingredienser: Amlodipine
Norvasc 5 mg og 10 mg tabletter
Hvorfor brukes Norvasc? Hva er den til?
Norvasc inneholder virkestoffet amlodipin som tilhører en gruppe legemidler som kalles kalsiumkanalblokkere.
Norvasc brukes til å behandle høyt blodtrykk (hypertensjon) eller en type brystsmerter som kalles angina, inkludert en sjelden form som kalles Prinzmetals eller variant angina.
Hos hypertensive pasienter virker dette stoffet ved å slappe av blodårene slik at blodet lettere kan renne ut. Hos pasienter med angina forbedrer Norvasc blodtilførselen til hjertemuskelen som mottar mer oksygen og derved forhindrer brystsmerter.
Dette stoffet gir ikke umiddelbar lindring av brystsmerter på grunn av angina.
Kontraindikasjoner Når Norvasc ikke skal brukes
Ikke ta Norvasc
- Hvis du er allergisk (overfølsom) overfor amlodipin, eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet listet opp i avsnitt 6, eller mot noen av de andre kalsiumkanalblokkere. Reaksjonen kan være kløende, rød hud eller pustevansker.
- Hvis du har alvorlig lavt blodtrykk (hypotensjon)
- Hvis du har innsnevring av aortahjerteventilen (aortastenose) eller kardiogent sjokk (en tilstand der hjertet ikke klarer å forsyne kroppen med nok blod).
- Hvis du lider av hjertesvikt etter et hjerteinfarkt
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Norvasc
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker Norvasc.
Fortell legen din dersom du har eller har lidd av følgende forhold:
- Nylig hjerteinfarkt
- Hjertefeil
- Alvorlig økning i blodtrykket (hypertensiv krise)
- Leversykdom (leversykdom)
- Du er eldre og dosen din må økes
Barn og ungdom
Norvasc har ikke blitt studert hos barn yngre enn 6 år. Norvasc skal bare brukes mot hypertensjon hos barn og ungdom i alderen 6 til 17 år (se avsnitt 3.) For mer informasjon, kontakt legen din.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Norvasc
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler, inkludert reseptfrie legemidler.
Norvasc kan påvirke andre medisiner, eller andre medisiner kan påvirke Norvasc, for eksempel:
- ketokonazol, itrakonazol (soppdrepende medisiner)
- ritonavir, indinavir, nelfinavir (såkalte proteasehemmere som brukes til å behandle HIV)
- rifampicin, erytromycin, klaritromycin (antibiotika)
- Hypericum perforatum (johannesurt)
- verapamil, diltiazem (hjertemedisiner)
- dantrolen (infusjon for alvorlige kroppstemperaturendringer)
- simvastatin (kolesterolsenkende medisin)
- takrolimus (medisin som brukes til å endre måten immunsystemet fungerer på)
- cyklosporin (et immunsuppressivt middel)
Norvasc kan senke blodtrykket enda mer hvis du allerede tar andre medisiner for å behandle hypertensjon samtidig.
Norvasc med mat og drikke
Personer som tar Norvasc bør ikke drikke grapefruktjuice, ettersom grapefrukt og grapefruktjuice kan føre til at nivået av virkestoffet amlodipin stiger i blodet, noe som kan føre til en økning i blodtrykkssenkende effekt av Norvasc.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Svangerskap
Sikkerheten til amlodipin hos gravide er ikke fastslått. Hvis du tror du er gravid eller planlegger å bli gravid, må du fortelle det til legen din før du bruker Norvasc.
Foringstid
Det er ikke kjent om amlodipin går over i morsmelk. Hvis du ammer eller begynner å amme, må du fortelle legen din før du bruker Norvasc.
Rådfør deg med lege eller apotek før du tar medisiner.
Kjøring og bruk av maskiner
Norvasc kan påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Hvis tablettene får deg til å føle deg uvel, svimmel eller sliten eller forårsake hodepine, må du ikke kjøre bil eller bruke maskiner og kontakte legen din umiddelbart.
Norvasc inneholder natrium
Dette legemidlet inneholder mindre enn 1 mmol natrium (23 mg) per tablett, dvs. det er praktisk talt 'natriumfritt'.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Norvasc: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din eller apoteket har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Anbefalt startdose er Norvasc 5 mg én gang daglig. Dosen kan økes til Norvasc 10 mg en gang daglig.
Denne medisinen kan tas før eller etter mat og drikke. Du bør ta denne medisinen på samme tid hver dag med litt vann. Ikke ta Norvasc med grapefruktjuice.
Bruk hos barn og ungdom
For barn og ungdom (6 til 17 år) er anbefalt startdose 2,5 mg per dag. Maksimal anbefalt daglig dose er 5 mg per dag. Norvasc 5 mg kan deles i to like deler for å gi en dose på 2,5 mg.
Det er viktig å fortsette å ta tablettene så lenge legen din forteller deg. Se legen din før du går tom for tabletter.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Norvasc
Dersom du tar for mye Norvasc
Hvis du tar for mange tabletter, kan blodtrykket falle for lavt, og dette kan være en fare. Du kan føle deg svimmel, svimmel eller svimmel. Blodtrykksfallet kan være alvorlig nok til å sjokkere deg. Huden kan avkjøles og bli klam, og du kan miste bevisstheten. Kontakt legen din umiddelbart hvis du har tatt for mange Norvasc -tabletter.
Hvis du har glemt å ta Norvasc
Ikke bekymre deg. Hvis du glemmer å ta en tablett, hopper du over den ubesvarte dosen. Ta neste tablett til vanlig tid. Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.
Hvis du slutter å ta Norvasc
Legen din vil fortelle deg hvor lenge du skal ta medisinen. Tilstanden din kan komme tilbake hvis du stopper behandlingen før legen din forteller deg det.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Norvasc
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Kontakt legen din umiddelbart hvis du merker noen av følgende bivirkninger:
- Plutselig begynnende hvesenhet, brystsmerter, tungpustethet eller pustevansker
- Hevelse i øyelokk, ansikt eller lepper
- Hevelse i tungen og halsen som kan forårsake pustevansker
- Alvorlige hudreaksjoner, inkludert intens utslett, elveblest, rød hud over hele kroppen, intens kløe, blemmer, peeling og hevelse i huden, betennelse i slimhinner (Stevens Johnson syndrom) eller andre allergiske reaksjoner
- Hjerteinfarkt, unormal hjerterytme
- Betennelse i bukspyttkjertelen som kan forårsake intense magesmerter og ryggsmerter kombinert med en følelse av å være veldig uvel
Følgende svært vanlige bivirkninger er rapportert. Kontakt legen din dersom noen av disse effektene oppstår eller vedvarer i mer enn en uke.
Svært vanlige: kan ramme mer enn 1 av 10 personer
- Hovne ankler (ødem)
Følgende vanlige bivirkninger er rapportert. Kontakt legen din dersom noen av disse effektene oppstår eller vedvarer i mer enn en uke.
Vanlige: kan ramme opptil 1 av 10 personer
- Hodepine, svimmelhet, søvnighet (spesielt i starten av behandlingen)
- Hjertebank (kjenn ditt eget hjerteslag), rødhet
- Magesmerter, kvalme
- Endrede tarmvaner, diaré, forstoppelse, fordøyelsesbesvær
- Tretthet, svakhet
- Synsforstyrrelser, dobbeltsyn
- Muskel kramper
I tillegg er følgende bivirkninger rapportert. Rådfør deg med lege eller apotek dersom noen av bivirkningene blir alvorlige, eller du merker noen bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Mindre vanlige: kan ramme opptil 1 av 100 mennesker
- Humørsvingninger, angst, depresjon, søvnmangel
- Rystelser, endringer i smak, besvimelse
- Følelse av nummenhet eller prikking i lemmer tap av smertefølelse
- Ringer i ørene
- Lavt blodtrykk
- Nysing / rennende nese på grunn av betennelse i neseslimhinnen (rhinitt)
- Hoste
- Tørr munn, oppkast
- Hårtap, økt svette, kløende hud, røde flekker på huden, misfarging av huden
- Urinveisforstyrrelser, må tisse om natten, trenger å tisse ofte
- Manglende evne til å oppnå "ereksjon; ubehag eller forstørrelse av brystene hos menn
- Smerter, ubehag
- Ledd- eller muskelsmerter, ryggsmerter
- Vektøkning eller tap
Sjeldne: kan forekomme hos opptil 1 av 1000 mennesker
- Forvirring
Svært sjeldne: kan forekomme hos opptil 1 av 10 000 personer
- Lave nivåer av hvite blodlegemer og blodplater i blodet som kan føre til "uvanlige blåmerker eller tendens til blødning (skade på røde blodlegemer)
- Høyt blodsukkernivå (hyperglykemi)
- En nervesykdom som kan forårsake svakhet, prikking eller nummenhet
- Hovent tannkjøtt
- Oppblåsthet (gastritt)
- Unormal leverfunksjon, betennelse i leveren (hepatitt), gulfarging av huden (gulsott), økning i leverenzymer som kan føre til endringer i noen medisinske tester
- Økt muskelspenning
- Betennelse i blodårene, ofte med utslett
- Følsomhet for lys
- Lidelser relatert til stivhet, tremor og / eller bevegelsesforstyrrelser
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også melde fra om bivirkninger direkte via Det italienske legemiddelkontoret, www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken etter 'Utløpsdato'. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Tabletter
Må ikke oppbevares over 25 ° C.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Sammensetning og farmasøytisk form
Hva Norvasc inneholder
Virkestoffet i Norvasc 5 mg tabletter er amlodipin (som besylat).
Virkestoffet i Norvasc 10 mg tabletter er amlodipin (som besylat).
Andre innholdsstoffer er: vannfritt dibasisk kalsiumfosfat, magnesiumstearat, mikrokrystallinsk cellulose og natriumstivelsesglykolat.
Hvordan Norvasc ser ut og innholdet i pakningen
5 mg tabletter: Hvite til off-white, åttekantede tabletter preget med AML 5 og skårelinje på den ene siden og Pfizer-logo på den andre siden.
10 mg tabletter: Hvite til off-white, åttekantede tabletter preget med AML-10 på den ene siden og Pfizer-logoen på den andre siden.
5 mg tabletter: Hvite til off-white, åttekantede tabletter preget med AML 5 og skårelinje på den ene siden og hvite på den andre siden.
10 mg tabletter: Hvite til off-white, åttekantede tabletter preget med AML-10 på den ene siden og hvite på den andre siden.
Norvasc 5 mg tabletter er tilgjengelig i blisterpakninger som inneholder 4, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 98, 100, 300, 500 tabletter og i perforerte enhetsdose blisterstrimler på 50x1 og 500x1 tabletter. Den er tilgjengelig i blisterpakninger som inneholder 4, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98, 100, 300, 500 tabletter og i endose blisterstrimler 50x1 og 500x1 tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
NORVASC TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
En tablett inneholder amlodipinbesylat tilsvarende 5 mg amlodipinbase.
En tablett inneholder amlodipinbesylat tilsvarende 10 mg amlodipinbase.
Hjelpestoffer:
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1
03.0 LEGEMIDDELFORM
Tabletter.
5 mg tabletter: Hvite til off-white, åttekantede tabletter preget med AML 5 og skårelinje på den ene siden og Pfizer-logo på den andre siden.
10 mg tabletter: Hvite til off-white, åttekantede tabletter preget med AML-10 på den ene siden og Pfizer-logoen på den andre siden.
Poenglinjen er bare for å gjøre det lettere å bryte og svelge tabletten lettere og ikke dele den i like doser.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Hypertensjon
Stabil kronisk angina pectoris
Angina etter vasospasme (Prinzmetals angina)
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Voksne
For både hypertensjon og angina er anbefalt startdose 5 mg Norvasc en gang daglig. Denne dosen kan økes til maksimal dose på 10 mg avhengig av individuell respons.
Hos hypertensive pasienter har Norvasc blitt brukt i kombinasjon med tiaziddiuretika, alfablokkere, betablokkere eller angiotensinkonverterende enzymhemmere. Hos pasienter med angina kan Norvasc brukes alene eller i kombinasjon med andre antianginale legemidler, i tilfeller av angina som er ildfast mot behandling med nitrater og / eller betablokkere i passende doser.
Ingen dosejusteringer av Norvasc er nødvendig for samtidig administrering av tiaziddiuretika, betablokkere eller konverterende enzymhemmere.
Spesielle populasjoner
Pensjonister
Norvasc brukt i lignende doser hos eldre og unge pasienter tolereres like godt. Normalt brukte doser anbefales hos eldre pasienter, men eskalering av doser bør vurderes med forsiktighet (se pkt. 4.4 og 5.2).
Leverinsuffisiens
Ingen spesifikke doser er fastslått for pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon; Derfor bør valg av dosering gjøres med forsiktighet og starte med den laveste dosen (se pkt. 4.4 og 5.2). Farmakokinetikken til amlodipin er ikke undersøkt ved alvorlig nedsatt leverfunksjon.Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon bør behandling med amlodipin startes med den laveste dosen, etterfulgt av gradvis dosejustering.
Nyresvikt
Graden av nedsatt nyrefunksjon er ikke relatert til endringer i plasmakonsentrasjoner av amlodipin, derfor kan legemidlet brukes ved normale doser i denne kategorien pasienter. Amlodipin er ikke dialyserbart.
Pediatrisk populasjon
Barn og ungdom med hypertensjon mellom 6 og 17 år
Den anbefalte orale antihypertensive dosen hos barn i alderen 6 til 17 år er 2,5 mg én gang daglig som startdose, som kan økes til 5 mg én gang daglig hvis de anbefalte blodtrykksverdiene ikke oppnås etter 4 uker. Doser over 5 mg / dag er ikke undersøkt hos pediatriske pasienter (se pkt. 5.1 og 5.2).
Doser av amlodipin 2,5 mg kan ikke administreres med dette produktet.
Barn under 6 år
Ingen data er tilgjengelige.
Administrasjonsmåte
Tabletter for oral administrering.
04.3 Kontraindikasjoner
Amlodipin er kontraindisert hos pasienter med:
• overfølsomhet overfor dihydropyridinderivater, overfor amlodipin eller overfor noen av hjelpestoffene.
• alvorlig hypotensjon.
• sjokk (inkludert kardiogent sjokk)
• hindring av utstrømning av venstre ventrikkel (f.eks. Høyverdig aortastenose)
• hjertesvikt med hemodynamisk ustabilitet etter akutt hjerteinfarkt
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Sikkerheten og effekten av amlodipin under hypertensiv krise er ikke evaluert.
Pasienter med hjertesvikt
Pasienter med hjertesvikt bør behandles med forsiktighet. I en langsiktig, placebokontrollert klinisk studie hos pasienter med alvorlig hjertesvikt (NYHA klasse III og IV) var amlodipin assosiert med flere tilfeller av lungeødem enn placebo (se pkt.5.1). Kalsiumkanalblokkere, inkludert amlodipin, bør brukes med forsiktighet hos pasienter med kongestiv hjertesvikt, da de kan øke risikoen for fremtidige kardiovaskulære hendelser og dødelighet.
Bruk hos pasienter med nedsatt leverfunksjon
Plasmahalveringstiden til amlodipin er forlenget og AUC-verdiene er høyere hos pasienter med nedsatt leverfunksjon; ingen spesifikke doser er fastslått for disse pasientene. Amlodipin bør derfor først tas med den laveste dosen og brukes med forsiktighet både ved starten av behandlingen og når dosen økes. Gradvis dosejustering og nøye overvåking kan være nødvendig hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon.
Bruk hos eldre pasienter
Hos eldre pasienter bør doseøkning vurderes med forsiktighet (se pkt.4.2 og 5.2).
Bruk hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Amlodipin kan brukes ved normale doser hos slike pasienter. Graden av nedsatt nyrefunksjon er ikke relatert til endringer i plasmakonsentrasjoner av amlodipin. Amlodipin er ikke dialyserbart.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Effekter av andre legemidler på amlodipin
CYP3A4 -hemmere: Samtidig bruk av amlodipin med kraftige eller moderate CYP3A4 -hemmere (proteasehemmere, azol -antifungale midler, makrolider som erytromycin eller klaritromycin, verapamil eller diltiazem) kan forårsake en betydelig økning i amlodipineksponering. Klinisk betydning kan være mer farmakokinetiske endringer. uttalt hos eldre, derfor kan det være nødvendig med klinisk overvåking og dosejustering.
CYP3A4 -induktorer: Det er ingen tilgjengelige data om effekten av CYP3A4 -induktorer på amlodipin. Samtidig bruk av CYP3A4-induktorer (f.eks. Rifampicin, Hypericum perforatum) kan redusere plasmakonsentrasjonen av amlodipin. Amlodipin bør brukes med forsiktighet når det administreres samtidig med CYP3A4-induktorer.
Administrering av amlodipin med grapefrukt eller grapefruktjuice anbefales ikke, da biotilgjengeligheten til amlodipin kan øke og følgelig forsterke den antihypertensive effekten av amlodipin hos noen pasienter.
Dantrolen (infusjon): Hos dyr er det observert dødelig ventrikkelflimmer og kardiovaskulær kollaps forbundet med hyperkalemi etter intravenøs administrering av verapamil og dantrolen.På grunn av risikoen for hyperkalemi, anbefales det å unngå samtidig administrering av kalsiumkanalblokkere som amlodipin hos pasienter utsatt for ondartet hypertermi og ved behandling av ondartet hypertermi.
Effekter av amlodipin på andre legemidler
Effekten av amlodipin på blodtrykksfallet øker effekten av trykkreduksjonen som utøves av andre antihypertensive midler.
I kliniske interaksjonsstudier endret amlodipin ikke farmakokinetikken til atorvastatin, digoksin, warfarin eller cyklosporin.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Sikkerheten til amlodipin under graviditet er ikke fastslått.
I dyreforsøk ble reproduksjonstoksisitetseffekter observert etter administrering av høye doser (se pkt. 5.3).
Bruk under graviditet anbefales bare hvis det ikke finnes noe tryggere alternativ og når lidelsen medfører store farer for mor og foster.
Foringstid
Det er ikke kjent om amlodipin skilles ut i morsmelk. Beslutningen om å fortsette / avbryte ammingen eller å fortsette / avbryte behandlingen med amlodipin må vurderes med tanke på fordelene ved amming for spedbarnet og fordelene med behandling med amlodipin for moren.
Fruktbarhet
Reversible biokjemiske endringer i spermatozoa -hodet er rapportert hos pasienter behandlet med kalsiumkanalblokkere. Det er utilstrekkelige kliniske data om den potensielle effekten av amlodipin på fruktbarhet. I en rotteundersøkelse ble det rapportert om bivirkninger på mannlig fruktbarhet (se pkt. 5.3).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Amlodipin har milde eller moderate effekter på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Hvis pasienter som tar amlodipin lider av svimmelhet, hodepine, tretthet eller kvalme, kan deres reaksjonsevne svekkes. Forsiktighet anbefales spesielt ved starten av behandlingen.
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
De hyppigst rapporterte bivirkningene under behandling med amlodipin var søvnighet, svimmelhet, hodepine, hjertebank, rødme, magesmerter, kvalme, ankelhevelse, ødem og tretthet.
Oversikt over bivirkninger i tabellform
Følgende bivirkninger har blitt observert og rapportert under behandling med amlodipin med følgende frekvenser: svært vanlige (≥1 / 10); vanlig (≥1 / 100 y
Innen hver frekvensklasse rapporteres bivirkninger i synkende alvorlighetsgrad.
* i de fleste tilfeller på grunn av kolestase
Det er rapportert om eksepsjonelle tilfeller av ekstrapyramidalt syndrom.
04.9 Overdosering
Menneskelig erfaring med forsettlig overdose er begrenset.
Symptomer
Tilgjengelige data tyder på at alvorlig perifer vasodilatasjon og mulig refleks takykardi kan oppstå etter overdose. Markert og muligens forlenget systemisk hypotensjon er rapportert til og med tilfeller av sjokk med dødelig utgang.
Behandling
Klinisk signifikant hypotensjon på grunn av overdosering av amlodipin krever aktiv kardiovaskulær støtte, inkludert hyppig overvåking av hjerte- og respirasjonsfunksjon, heving av underekstremitetene og oppmerksomhet på sirkulerende væskevolum og diurese.
For å gjenopprette vaskulær tone og blodtrykk kan en vasokonstriktor hjelpe hvis det ikke er kontraindikasjoner for bruk. Intravenøs administrering av kalsiumglukonat kan vise seg nyttig for å nøytralisere virkningene av blokkering av kalsiumkanaler.
Mageskylling kan i noen tilfeller være nyttig. Administrasjon av kull til friske frivillige, enten umiddelbart eller innen to timer etter å ha tatt 10 mg amlodipin, har vist seg å redusere absorpsjonen av amlodipin betydelig.
Siden amlodipin stort sett er proteinbundet, er det lite sannsynlig at dialyse er nyttig.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: kalsiumkanalblokkere, selektive kalsiumkanalblokkere med hovedsakelig vaskulær effekt.
ATC -kode: C08CA01.
Amlodipin er en hemmer av tilstrømningen av kalsiumioner som tilhører gruppen dihydropyridiner (blokkere som er aktive på langsomme kanaler eller antagonister av kalsiumioner) og hemmer strømmen av kalsiumioner gjennom membranen av myokardiocytter og vaskulære glatte muskelceller.
Den antihypertensive virkningen av amlodipin skyldes den direkte avslapningen av den vaskulære glatte muskelen.Den eksakte virkningsmekanismen som bestemmer den antianginale effekten av amlodipin er ennå ikke fullt ut kjent, men amlodipin reduserer den totale iskemiske belastningen basert på følgende to handlinger:
1) Amlodipin utvider de perifere arteriolene og reduserer dermed den totale perifere motstanden (etterbelastning) som hjertet virker mot. Siden pulsen forblir stabil, resulterer denne reduksjonen i hjertearbeid i en reduksjon i oksygenbehov og energiforbruk av myokardiet.
2) Virkningsmekanismen til amlodipin bestemmer sannsynligvis også utvidelsen av de viktigste kranspulsårene og kranspulsårene, både i de normalt perfuserte og i de iskemiske områdene. Denne utvidelsen øker oksygentilførselen til myokardiet hos pasienter med koronar spasme (Prinzmetal eller variant angina).
Hos hypertensive pasienter forårsaker en enkelt daglig dose en klinisk signifikant reduksjon i blodtrykket, både i liggende og stående stilling, fremdeles tydelig 24 timer etter administrering. På grunn av den gradvise virkningen av amlodipin, er akutt hypotensjon ikke en legemiddelrelatert hendelse.
Hos pasienter med angina øker en enkelt daglig administrering av amlodipin total treningstid, tid til begynnelsen av et anginal angrep, tid til begynnelsen av 1 mm ST segmenthøyde, og reduserer anginal angrepshyppighet og forbruk. Av nitroglyserin.
Behandling med amlodipin er ikke forbundet med uønskede metabolske effekter eller endringer i plasmalipidprofilen; amlodipine er egnet for bruk hos pasienter som lider av samtidige sykdommer som astma, diabetes og gikt.
Bruk hos pasienter med koronarsykdom (CAD)
Effekten av amlodipin i forebygging av kliniske hendelser hos pasienter med koronararteriesykdom (CAD) ble evaluert i en uavhengig, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie hos pasienter fra 1997: CAMELOT-studien (Sammenligning av Amlodipine vs Enalapril for å begrense forekomsten av trombose - Sammenligning mellom amlodipin og enalapril for å redusere trombotiske hendelser). Av disse pasientene ble 663 behandlet med amlodipin 5-10 mg, 673 pasienter ble behandlet med enalapril 10-20 mg, og 655 pasienter ble behandlet med placebo, i tillegg til standardbehandling med statiner, betablokkere, diuretika og aspirin., i 2 år. De viktigste effektresultatene er vist i tabell 1. Disse resultatene indikerer at behandling med amlodipin var assosiert med færre sykehusinnleggelser for angina og revaskulariseringsprosedyrer hos pasienter med koronarsykdom.
Bruk hos pasienter med hjertesvikt
S.Hemodynamiske studier og kontrollerte kliniske studier på treningstoleranse hos pasienter med NYHA klasse II-IV hjertesvikt har vist at Norvasc ikke forverrer deres kliniske tilstand med hensyn til treningstoleranse, utkastning av venstre ventrikkel og symptomer. Klinikk.
En placebokontrollert klinisk studie (PRAISE) designet for å evaluere pasienter med NYHA klasse III-IV hjertesvikt behandlet med digoksin, diuretika og ACE-hemmere viste at Norvasc ikke øker risikoen for dødelighet eller risiko for dødelighet og sykelighet. hos pasienter med hjertesvikt.
I en langsiktig, placebokontrollert oppfølgingsstudie (PRAISE-2) utført på pasienter med NYHA klasse III og IV hjertesvikt, behandlet med Norvasc, uten kliniske symptomer eller objektive funn som tyder på iskemisk sykdom, i behandling med faste doser av ACE -hemmere, digitalis og diuretika hadde bruken av Norvasc ingen effekt på total kardiovaskulær dødelighet.I den samme populasjonen var Norvasc assosiert med en økning i tilfeller av lungeødem.
Klinisk studie for forebygging av hjerteinfarkt (ALLHAT)
En dobbeltblind randomisert sykelighet-dødelighet-studie kalt ALLHAT (antihypertensiv og lipidsenkende behandling for å forhindre hjerteinfarktforsøk) ble utført for å sammenligne de to siste medisinbehandlingene: amlodipin 2,5-10 mg / dag (kalsiumkanalblokker) eller lisinopril 10 -40 mg / dag (ACE-hemmer) som førstelinjebehandlinger sammenlignet med behandling med tiaziddiuretikum klortalidon 12,5-25 mg / dag, ved mild til moderat hypertensjon.
Totalt 33.357 hypertensive pasienter ≥ 55 år ble randomisert og fulgt i gjennomsnitt på 4,9 år. Pasienter hadde minst en ekstra risikofaktor for hjertesvikt, inkludert: tidligere hjerteinfarkt eller slag (> 6 måneder før innskrivning) eller annen dokumentert aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom (totalt 51,5%), diabetes type 2 (36, 1%), C -HDL hypertrofi i venstre ventrikkel diagnostisert ved elektrokardiogram eller ekkokardiografi (20,9%), for tiden røyker (21,9%).
L "endepunkt primær besto av en kombinasjon av dødelig koronar hjertesykdom eller ikke-dødelig hjerteinfarkt. Det var ingen signifikant forskjell i "endepunkt primær mellom amlodipinbasert og klortalidonbasert terapi: RR 0,98, 95% KI (0,90-1,07) p = 0,65. Blant endepunkt sekundær, forekomsten av hjertesvikt (en av komponentene iendepunkt kardiovaskulær kompositt) var signifikant høyere i amlodipingruppen enn i klortalidongruppen (10,2% mot 7,7%, RR: 1,38, 95% KI [1,25-1,52] p
Pediatrisk bruk (barn ≥ 6 år)
I en studie av 268 barn i alderen 6 til 17 år hovedsakelig med sekundær hypertensjon, der amlodipin 2,5 mg og 5,0 mg ble sammenlignet med placebo, ble begge dosene av stoffet vist å redusere systolisk blodtrykk i betydelig større grad enn placebo. Forskjellen mellom de to dosene var ikke statistisk signifikant.
Langtidseffektene av amlodipin på vekst, pubertet og generell utvikling er ikke undersøkt. Videre er den langsiktige effekten av pediatrisk amlodipinbehandling for å redusere kardiovaskulær sykelighet og dødelighet i voksen alder ikke fastslått.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon, distribusjon, binding til plasmaproteiner: Etter oral administrering av terapeutiske doser absorberes amlodipin gradvis med maksimale plasmanivåer innen 6-12 timer etter administrering. Absolutt biotilgjengelighet har blitt estimert til å være mellom 64 og 80%. Distribusjonsvolumet er omtrent 21 L / kg. Studier in vitro viste at amlodipin er omtrent 97,5% bundet til plasmaproteiner.
Matinntak endrer ikke biotilgjengeligheten til amlodipin.
Biotransformasjon / eliminering
Den terminale plasmaeliminasjonshalveringstiden er omtrent 35-50 timer, noe som rettferdiggjør administrering én gang daglig. Amlodipin metaboliseres i stor grad av leveren til inaktive forbindelser og 10% elimineres i urinen som basismolekylet og 60% i metabolisert form ...
Bruk ved leverinsuffisiens
Svært begrensede kliniske data er tilgjengelige om administrering av amlodipin til pasienter med nedsatt leverfunksjon. Pasienter med nedsatt leverfunksjon har en lavere clearance av amlodipin som resulterer i en lengre halveringstid og en økning i AUC på omtrent 40-60%.
Bruk hos eldre
Tiden for å nå maksimal plasmakonsentrasjon av amlodipin hos eldre og yngre personer er lik. Hos eldre pasienter klarering av amlodipin har en tendens til å redusere og forårsake økninger i AUC og eliminering av halveringstiden for legemidlet. Hos pasienter med hjertesvikt ble det observert økninger i AUC og eliminasjonshalveringstid sammenlignbar med de som er forutsagt for denne pasientpopulasjonen.
Bruk i pediatrisk alder:
En farmakokinetisk studie ble utført på en befolkning på 74 hypertensive barn i alderen 1 til 17 år (inkludert 34 pasienter i alderen 6 til 12 år og 28 pasienter i alderen 13 til 17 år). Administrert amlodipin i en dose mellom 1,25 og 20 mg, en eller to ganger daglig. Hos barn mellom 6 og 12 år og hos ungdom mellom 13 og 17 år vil klarering typisk oral (CL / F) var henholdsvis 22,5 og 27,4 l / time hos menn og 16,4 og 21,3 l / time hos kvinner. En "stor variasjon" i eksponering ble observert mellom individer. Data om barn under 6 år er begrenset.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Reproduktiv toksikologi:
Reproduksjonsstudier på rotter og mus har vist forsinket fødsel, forlenget fødsel og redusert neonatal overlevelse ved doser som er omtrent 50 ganger maksimal anbefalt human dose basert på mg / kg -forholdet.
Reduksjon av fruktbarhet
Det var ingen effekt på fruktbarheten til rotter behandlet med amlodipin (hanner i 64 dager og hunner i 14 dager før parring) ved doser på opptil 10 mg / kg / dag (tilsvarende 8 ganger maksimal dose på 10 mg på anbefalt mg / m2 basis hos mennesker *). En annen studie utført på hannrotter behandlet med amlodipinbesylat i 30 dager i en dose som er sammenlignbar med den som ble gitt til mennesker (mg / kg), viste en nedgang i testosteron og follikelstimulerende hormoner i plasma, samt reduksjon i tetthet. antall modne sædceller og Sertoli -celler.
Karsinogenese, mutagenese
Rotter og mus behandlet i to år med amlodipin i kosten, ved konsentrasjoner beregnet for å gi daglige nivåer på 0,5, 1,25 og 2,5 mg / kg / dag, viste ingen tegn på kreftfremkallende effekt. Den høyeste dosen (for rotter som tilsvarer dobbelt så høy klinisk anbefalt dose på 10 mg på mg / m2 basis hos mennesker * og for mus som ligner denne maksimale anbefalte dosen) var nær den maksimalt tolererte dosen av mus, men ikke fra rotter.
Mutagenisitetsstudier avslørte ingen legemiddelrelaterte effekter på verken det genetiske eller kromosomale nivået.
* Beregnet på en pasient som veier 50 kg
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
5 mg og 10 mg tabletter
Mikrokrystallinsk cellulose,
vannfri dibasisk kalsiumfosfat,
natriumstivelsesglykolat,
magnesiumstearat.
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
5 mg og 10 mg tabletter
4 år
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
5 mg og 10 mg tabletter
Oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 25 ° C.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
5 mg tabletter
Blisterpakninger av PVC-PVDC / Al som inneholder 4, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 98, 100, 300, 500 tabletter
Blisterpakninger av PVC-PVDC / Al i kalenderpakninger som inneholder 28 og 98 tabletter
Enhetsdoseblister av PVC-PVDC / Al som inneholder 50x1 og 500x1 tabletter
10 mg tabletter
Blisterpakninger av PVC-PVDC / Al som inneholder 4, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98, 100, 300, 500 tabletter
Blisterpakninger av PVC-PVDC / Al i kalenderpakninger som inneholder 28 og 98 tabletter
Enhetsdoseblister av PVC-PVDC / Al som inneholder 50x1 og 500x1 tabletter
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71
04100 Latina
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
NORVASC 5 mg tabletter: AIC n. 027428010
NORVASC 10 mg tabletter: AIC n. 027428022
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
31. mai 2005
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
7. oktober 2011