Aktive ingredienser: Tamoxifen
NOLVADEX 10 mg filmdrasjerte tabletter
NOLVADEX 20 mg filmdrasjerte tabletter
Hvorfor brukes Nolvadex? Hva er den til?
Nolvadex inneholder tamoxifen, som tilhører en klasse medisiner som kalles 'antiøstrogener'.
Østrogen er et naturlig forekommende stoff i kroppen kjent som "kjønnshormoner". Nolvadex virker ved å blokkere effekten av østrogen på kroppen din. Nolvadex er indikert:
- ved behandling av brystkreft;
- hos menn for å forebygge og behandle brystforstørrelse (gynekomasti) og brystsmerter (mastalgi) forårsaket av medisiner kalt antiandrogener som brukes til behandling av prostatakreft (prostatakreft), en kjertel som produserer sædvæske.
Snakk med legen din hvis du ikke føler deg bedre eller hvis du føler deg verre.
Kontraindikasjoner Når Nolvadex ikke skal brukes
Ikke ta Nolvadex
- Hvis du er allergisk mot tamoxifen eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet
- Hvis du er gravid (se "Graviditet og amming").
- Hvis du tar forebyggende behandling fordi du har høy risiko for å utvikle brystkreft.
- Hvis du har en bestemt form for brystkreft (ductal carcinoma in situ) og trenger samtidig blodfortynnende behandling eller hvis du noen gang har hatt en blodpropp i et blodkar (dyp venetrombose eller lungeemboli).
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du tar Nolvadex
Snakk med legen din før du bruker Nolvadex:
- Hvis du har et lavt nivå av hvite blodlegemer (leukopeni) eller blodplater (trombocytopeni), vil legen be deg om å få periodiske blodprøver.
- Hvis det oppstår uvanlig vaginal blødning, enten under Nolvadex -behandling eller når som helst etter at den er stoppet. Legen din vil be deg om å gjennomgå periodiske kontroller av kjønnsorganet, fordi endringer i livmoren (endometrium) kan forekomme, hvorav noen til og med kan være alvorlige og kan inkludere en svulst.
- Hvis du noen gang har hatt mangel på blodtilførsel til hjernen (hjerneslag), slaglignende hendelser, sykdommer som skyldes dannelse og nedbrytning av blodpropper (tromboembolisk) eller kreft i livmoren, da disse sykdommene kan gjenta seg under behandling med Nolvadex (se avsnitt Mulige bivirkninger).
- Hvis du har en bestemt form for brystkreft (ductal carcinoma in situ). Beslutningen om å starte tamoksifenbehandling bør diskuteres med legen din, og vurdere de potensielle fordelene og risikoene sammen.
Vennligst informer det medisinske personalet om du blir behandlet med Nolvadex ved sykehusinnleggelse.
Ved brystrekonstruksjon (uker eller år etter brystkreftoperasjon) kan Nolvadex øke risikoen for at blodpropper dannes i de små karene i vevklaffen som brukes til å forme det nye brystet, noe som kan føre til komplikasjoner.
For de som driver med sportsaktiviteter
Bruk av stoffet uten terapeutisk nødvendighet utgjør doping og kan uansett bestemme positive antidopingtester.
Barn og ungdom
Bruk av Nolvadex hos barn anbefales ikke, da sikkerhet og effekt ikke er fastslått
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Nolvadex
Fortell legen din dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler. Fortell spesielt legen din dersom du tar:
- paroksetin, fluoksetin (eksempler på antidepressiva);
- bupropion (antidepressiv eller støttende stoff for røykeslutt);
- kinidin (for eksempel brukt til behandling av hjertearytmier);
- cinacalcet (for behandling av dysfunksjon i biskjoldbruskkjertelen);
- cellegift (brukt i kreftbehandling) da de kan øke dannelsen av blodpropper.
Legen din vil sjekke deg for hyppige blodprøver hvis du tar medisiner for å tynne blodet, kalt antikoagulantia av kumaroltype (f.eks. Warfarin). Tamoxifen kan faktisk øke aktiviteten til disse legemidlene.
Bruk av tamoxifen i kombinasjon med et annet brystkreftmedisin (aromatasehemmer) som adjuvant behandling har ikke vist bedre effekt enn tamoxifen alene.
I noen studier har redusert effekt av tamoxifen blitt rapportert ved samtidig administrering med noen SSRI -antidepressiva (f.eks. Paroksetin).
Advarsler Det er viktig å vite at:
Svangerskap
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid.
Ikke ta Nolvadex hvis du er gravid (se avsnittet Ikke bruk Nolvadex); unngå å bli gravid og hvis du er seksuelt aktiv med barriere prevensjonsmidler (f.eks. kondomer eller membraner) eller andre ikke-hormonelle prevensjonsmetoder under behandling med Nolvadex og i to måneder etter avsluttet behandling, da det kan være risiko for barnet.
Hvis du er premenopausal, vil legen din sjekke deg nøye før du starter behandlingen for å utelukke muligheten for en pågående graviditet.
Foringstid
Bruk av Nolvadex under amming anbefales ikke, da det ikke er kjent om det går over i morsmelk. Legen din vil vurdere om du skal avbryte amming eller behandling med Nolvadex.
Kjøring og bruk av maskiner
Ikke kjør bil eller bruk maskiner hvis du merker at dine evner er svekket. Nolvadex kan forårsake tretthet.
Nolvadex inneholder laktose
Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Nolvadex: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din eller apoteket har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Den anbefalte dosen ved behandling av brystkreft er 20 til 40 mg i en eller to daglige doser.
Den anbefalte dosen for forebygging og behandling av brystforstørrelse og smerter forårsaket av antiandrogenmedisiner som brukes til behandling av prostatakreft er 20 mg en gang daglig.
Du bør følge legens instruksjoner om hvordan og hvor ofte du skal ta tablettene. Tablettene skal tas hele med litt vann, helst alltid samtidig.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Nolvadex
Dersom du tar for mye av Nolvadex
Ved utilsiktet inntak / inntak av en overdreven dose Nolvadex, må du varsle legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus.
Dersom du har glemt å ta Nolvadex
Hvis du glemmer å ta en dose, bør den tas så snart som mulig. Ikke ta en dobbel dose som erstatning for en glemt tablett.
Dersom du slutter å ta Nolvadex
Spør lege eller apotek hvis du har flere spørsmål om bruken av dette legemidlet. Tamoxifen -behandlingen bør ikke stoppes, selv om helsen din blir bedre, med mindre legen din sier det.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Nolvadex
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Erfaring med bruk av Nolvadex hos kvinner er omfattende. Selv om det er mye smalere hos menn, ser den generelle bivirkningsprofilen lik ut, med unntak av hendelser begrenset til kvinnelig sex.
Slutt å ta Tamoxifen og kontakt legen din umiddelbart hvis du får noen av følgende symptomer:
- pustevansker;
- hevelse i ansikt, lepper, tunge og / eller svelg som kan forårsake svelgingsproblemer;
- hevelse i hender, føtter eller ankler;
- urticaria.
Fortell legen din umiddelbart hvis du opplever noen av følgende symptomer:
- nummenhet i ansiktet eller svakhet i armer eller ben og endringer i tale eller syn som kan indikere mangel på blodtilførsel til hjernen (hjerneslag)
- brystsmerter eller kortpustethet (dyspné) som kan være symptomer på blodpropp i lungearterien (lungeemboli)
- magesmerter eller unormal vaginal blødning som kan indikere mulig kreft i livmoren
- hoste og kortpustethet som kan være symptomer på betennelse i lungene (interstitiell lungebetennelse) preget av feber, hoste, kortpustethet, økte hvite blodlegemer, en type blodceller (nøytrofili).
Under behandling med tamoxifen, som med alle andre legemidler, kan bivirkninger forekomme i henhold til følgende frekvens, for eksempel:
Svært vanlige (kan forekomme hos flere enn 1 av 10 pasienter)
- kvalme
- væskeretensjon som forårsaker hevelse
- vaginal blødning
- vaginal utslipp
- utslett
- hetetokter
- utmattelse
Vanlige (kan ramme opptil 1 av 10 pasienter)
- reduksjon i antall røde blodlegemer (anemi)
- uklarhet av linsen, linsen i øyet som brukes til å fokusere bilder (grå stær)
- sykdom i netthinnen, øyets innerste membran (retinopati)
- allergiske reaksjoner
- høyt fettinnhold i blodet (triglyserider)
- kramper i benet
- muskelsmerter (myalgi)
- godartet vekst i livmoren (livmorfibromer)
- plutselig svakhet, lammelse av armer eller ben, plutselige vanskeligheter med å snakke, gå, problemer med å holde ting eller tenkevansker som kan skyldes redusert blodtilførsel til hjernen (f.eks. hjerneslag)
- hodepine
- svimmelhet
- sensoriske forstyrrelser (inkludert nummenhet og endret smak)
- kløe i de ytre kjønnsorganene
- endringer i endometrium, livmorslimhinnen (inkludert hyperplasi og polypper)
- hår og håravfall (alopecia)
- Han retched
- diaré
- forstoppelse
- endringer i leverenzymnivåer
- fet (steatotisk) lever
- dannelse og løsrivelse av blodpropper i blodårene (inkludert dyp venetrombose, mikrovaskulær trombose og lungeemboli)
Mindre vanlige (kan ramme opptil 1 av 100 pasienter)
- reduksjon i antall blodplater (trombocytopeni)
- redusert antall hvite blodlegemer (leukopeni)
- synsforstyrrelser
- betennelse i bukspyttkjertelen, en kjertel i kroppen (pankreatitt)
- økt kalsium i blodet (hyperkalsemi), hos pasienter med svulster som sprer seg til beinet
- endometriumkreft, livmorslimhinnen (endometrial kreft)
- betennelse i lungene (interstitiell lungebetennelse) preget av feber, hoste, kortpustethet, økte hvite blodlegemer
- alvorlig leversykdom (skrumplever)
Sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 pasienter)
- reduksjon i antall hvite blodlegemer (nøytropeni)
- alvorlig nedgang i antall hvite blodlegemer (agranulocytose)
- endringer i den gjennomsiktige membranen som dekker øyet (hornhinnen)
- sykdom i synsnerven, nerven som overfører bilder fra øyet til hjernen (optisk nevropati)
- livmorkreft
- vekster (polypper) i skjeden
- forverring av en svulst (tilbakefall av svulster)
- endometriose (når celler som vanligvis bare finnes i livmorslimhinnen er tilstede i andre deler av kroppen, vanligvis i andre systemer nær livmoren)
- hevelse i ovariecyster
- alvorlig betennelse i synsnerven, nerven som overfører bilder fra øyet til hjernen (optisk nevritt)
- leverbetennelse (hepatitt)
- stagnasjon av galle (kolestase)
- leveravvik
- leverskade (hepatocellulær)
- død av leverceller (levernekrose)
- allergisk reaksjon preget av hevelse i ansikt, lepper og svelg (angioødem)
- alvorlig allergisk reaksjon med blemmer og pustler (Stevens-Johnsons syndrom)
- betennelse i blodårene med dannelse av klumper og flekker i huden (vaskulitt i huden)
- immunsystem sykdom preget av dannelse av klumper under huden (bullous pemphigoid)
- allergisk reaksjon preget av flekker på huden (erythema multiforme)
Svært sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 10 000 pasienter)
- immunsystem sykdom som påvirker huden med dannelse av erytem, lesjoner, hårtap (kutan lupus erythematosus)
- sykdom forårsaket av opphopning i blodet av visse leverproteiner, porfyriner, som fører til dannelse av blemmer, lesjoner som blir til sårskorper og cyster på huden (porphyria cutanea tarda)
Andre bivirkninger rapportert i litteraturen er: svimmelhet, depresjon, forvirring og tretthet.
Resultatene av en stor 5-års studie med ca. 13 000 kvinner med høy risiko for brystkreft viste en økt forekomst av følgende bivirkninger hos kvinner behandlet med tamoxifen sammenlignet med de som ikke ble behandlet: livmorkreft (endometrial adenokarsinom og livmorsarkom), lungekreft emboli, dyp venetrombose, hjerneslag, grå stærdannelse og grå stær. Noen av tilfellene av livmor malignitet, hjerneslag og lungeemboli var dødelige.
Uterine fibroids, endometriose og andre endometrial endringer inkludert hyperplasi og polypper er rapportert.
Interstitiell lungebetennelse kan oppstå og kan ha de samme symptomene som lungebetennelse, som piping og hoste.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Må ikke oppbevares over 30 ° C.
Oppbevares i originalpakningen for å beskytte medisinen mot lys.
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen etter Utløpsdato. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Hva Nolvadex inneholder
Nolvadex 10 mg filmdrasjerte tabletter
- Den aktive ingrediensen er tamoxifencitrat lik 10 mg tamoxifen.
- Andre innholdsstoffer er laktosemonohydrat (se avsnitt Nolvadex inneholder laktose), maisstivelse, gelatin, kroskarmellosenatrium, magnesiumstearat, hypromellose, makrogol 300, titandioksid
Nolvadex 20 mg filmdrasjerte tabletter
- Den aktive ingrediensen er tamoxifencitrat lik 20 mg tamoxifen.
- Andre innholdsstoffer er laktosemonohydrat (se avsnitt 2. Nolvadex inneholder laktose), maisstivelse, gelatin, kroskarmellosenatrium, magnesiumstearat, hypromellose, makrogol 300, titandioksid
Hvordan Nolvadex ser ut og innholdet i pakningen
Nolvadex kommer som hvite filmdrasjerte tabletter.
Nolvadex 10 mg filmdrasjerte tabletter er tilgjengelig i blisterpakninger med 30 tabletter
Nolvadex 20 mg filmdrasjerte tabletter er tilgjengelig i blisterpakninger med 20 tabletter
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
NOLVADEX 10 - 20 MG
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Nolvadex 10 mg filmdrasjerte tabletter
En filmdrasjert tablett inneholder:
Aktiv ingrediens: tamoxifen citrat (lik tamoxifen) 10 mg.
Hjelpestoffer: laktose 117 mg.
Nolvadex 20 mg filmdrasjerte tabletter
En filmdrasjert tablett inneholder:
Aktiv ingrediens: tamoxifencitrat (lik tamoxifen) 20 mg.
Hjelpestoffer: laktose 234 mg.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se 6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Hvite filmdrasjerte tabletter.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Nolvadex er indisert for behandling av brystkreft.
Hos menn er Nolvadex indikert i profylakse og behandling av gynekomasti og mastalgi forårsaket av antiandrogener i monoterapibehandling av prostatakreft.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Voksne og eldre pasienter
Brystkreft: 20 til 40 mg i en eller to daglige administrasjoner.
Profylakse og behandling av gynekomasti og mastalgi forårsaket av antiandrogener ved monoterapibehandling av prostatakreft: 20 mg en gang daglig.
Barn
Bruk av Nolvadex til barn anbefales ikke, da sikkerhet og effekt ikke er fastslått (se pkt. 5.1 og 5.2).
04.3 Kontraindikasjoner
- Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene.
- Nolvadex må ikke administreres hvis du er gravid (se også pkt. 4.6).
- Forebyggende behandling hos pasienter med høy risiko for brystkreft.
- Ductal carcinoma in situ hos kvinner som trenger samtidig antikoagulasjonsbehandling eller som tidligere har hatt dyp venetrombose eller lungeemboli.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Nolvadex bør brukes med forsiktighet hos pasienter med vedvarende leukopeni eller trombocytopeni. Periodiske kontroller av blodtallet, inkludert blodplater, anbefales.
Stopp av menstruasjonsstrømmen kan forekomme hos pasienter før menopausen, noe som ikke påvirker stoffets antitumoraktivitet.
En "økt forekomst av endometrieendringer inkludert hyperplasi, polypper, karsinom og sarkomer i livmorlegemet (for det meste blandede Mullerian maligniteter)" er rapportert under behandling med Nolvadex. Forekomsten og bildet av disse endringene antyder en grunnleggende mekanisme knyttet til østrogene egenskaper til Nolvadex. Det er derfor tilrådelig at pasienter som gjennomgår terapi underkastes tilstrekkelig kontroll av kjønnsorganet, spesielt endometrium.
Pasienter som behandles med tamoxifen, bør instrueres i å varsle legen sin umiddelbart hvis de opplever noen av følgende symptomer: nummenhet i ansiktet eller svakhet i armer eller ben og problemer med tale eller syn som kan indikere et slag. Det samme gjelder brystsmerter eller dyspné som kan være symptomer på lungeemboli eller hvis du har magesmerter eller unormal vaginal blødning som kan indikere mulig kreft i livmoren. Også for hoste og piping som kan være symptomer på interstitiell lungebetennelse pasienter bør bli bedt om å varsle sin lege Pasienter bør bli spurt om de tidligere har hatt slag, slaglignende hendelser, tromboemboliske hendelser eller livmorkreft.
Andre primære svulster er rapportert på andre steder enn endometrium og det kontralaterale brystet i kliniske studier med tamoksifen ved brystkreft; ingen årsakssammenheng er etablert, og den kliniske betydningen av disse funnene er uklar.
I en ukontrollert studie av 28 jenter i alderen 2 til 10 år med McCune Albrigth syndrom (MAS), behandlet med 20 mg én gang daglig i opptil 12 måneder, økte gjennomsnittlig livmor etter 6 måneders behandling og doblet seg ved slutten av den Denne studie er i samsvar med de farmakodynamiske egenskapene til tamoxifen, men det er ikke fastslått årsakssammenheng (se pkt. 5.1).
CYP2D6 -dårlige metaboliserere har blitt rapportert i litteraturen for å ha redusert plasmanivå av endoksifen, en av de viktigste aktive metabolittene til tamoksifen (se pkt. 5.2). Samtidig administrering av legemidler som hemmer CYP2D6 kan føre til en reduksjon i konsentrasjonen av den aktive metabolitten endoksifen. Derfor bør administrering av potente CYP2D6 -hemmere (f.eks. Paroksetin, fluoksetin, kinidin, cinacalcet eller bupropron) når som helst unngås under behandling med tamoksifen (se pkt. 4.5 og 5.2).
Beslutningen om å starte tamoxifen -behandling hos pasienter med ductal carcinoma in situ bør diskuteres med pasientene, og vurdere de potensielle fordelene og risikoene med dem.
Viktig informasjon om noen av hjelpestoffene
Legemidlet inneholder laktose; Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, laktasemangel eller glukose / galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta dette legemidlet.
Administrering av Nolvadex anbefales ikke under amming.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Bruk av tamoxifen hos pasienter som gjennomgår behandling med dikumaroliske antikoagulantia kan øke antikoagulantaktiviteten betydelig; i dette tilfellet er det tilrådelig å følge koagulasjonsindeksene nøye.
Når Nolvadex administreres i kombinasjon med cellegift, kan det oppstå økt risiko for tromboemboliske episoder (se også pkt.4.8).
Bruk av tamoxifen i kombinasjon med en aromatasehemmer som adjuvant behandling har ikke vist bedre effekt enn tamoxifen alene.
Den kjente og hovedveien for tamoksifenmetabolisme hos mennesker er demetylering, katalysert av CYP3A4 -enzymer. Det har blitt rapportert i litteraturen at den farmakokinetiske interaksjonen med CYP3A4 -induserende middelet rifampicin resulterer i en reduksjon i plasmanivået av tamoksifen. Den kliniske relevansen av denne interaksjonen er ukjent.
Farmakokinetiske interaksjoner med CYP2D6-hemmere har blitt rapportert i litteraturen, noe som resulterer i en 65-75% reduksjon i plasmanivået av en aktiv metabolitt av tamoxifen, 4-hydroksy-N-desmetyltamoksifen (endoksifen). I noen studier har redusert effekt av tamoxifen blitt rapportert ved samtidig administrering med noen SSRI -antidepressiva (f.eks. Paroksetin). Når det er mulig, bør samtidig administrering av potente CYP2D6 -hemmere (f.eks. Paroksetin, fluoksetin, kinidin, cinacalcet eller bupropion) unngås (se pkt. 4.4 og 5.2), da en reduksjon i effekten av tamoxifen ikke kan utelukkes.
04.6 Graviditet og amming
Graviditet: Nolvadex er kontraindisert under graviditet.
Selv om det ikke er etablert noen årsakssammenheng med stoffet, er det rapportert få tilfeller av spontanabort, medfødte anomalier og fosterdødsfall hos pasienter.
som hadde tatt Nolvadex.
I reproduksjonstoksisitetsstudier hos rotter, kaniner og aper viste tamoxifen ikke teratogent potensial. I eksperimentelle modeller for utvikling av gnagers føtal reproduktive tarmkanaler har tamoksifen blitt assosiert med modifikasjoner som ligner de som er forårsaket av østradiol, etinyløstradiol, klomifen og diethylstilbestrol (DES). Selv om den kliniske relevansen av disse endringene er ukjent, er noen av disse, spesielt vaginal adenose, lik de som ble sett hos unge kvinner som i intrauterint liv hadde blitt utsatt for DES og som utgjør en risiko på 1: 1000 for å utvikle klare celler karsinom i skjeden eller livmorhalsen.
Bare et lite antall pasienter ble utsatt for tamoxifen under graviditet. Slik eksponering har ikke blitt rapportert å forårsake påfølgende vaginal adenose eller klart cellekarsinom i skjeden eller livmorhalsen hos unge kvinner som hadde gjennomgått eksponering for tamoxifen i intrauterint liv.
Pasienter bør informeres om behovet for å unngå graviditet under behandling med Nolvadex, og hvis de er seksuelt aktive, bør de bruke barriere prevensjonsmidler eller andre ikke-hormonelle prevensjonsmetoder.
Pre-menopausale pasienter, før behandling påbegynnes, må gjennomgå grundige kontroller for å utelukke muligheten for en pågående graviditet.
Pasienter bør informeres om den potensielle risikoen for fosteret hvis graviditet oppstår under behandling med Nolvadex eller i to måneder etter avsluttet behandling.
Amming: bruk av Nolvadex under amming anbefales ikke, da det ikke er kjent om det skilles ut i morsmelk. Beslutningen om å avbryte amming eller behandling med Nolvadex bør tas på grunnlag av behandlingsbehov.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ingen kjent interferens med evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger
Erfaring med bruk av Nolvadex hos kvinner er omfattende. Selv om det er mye smalere hos mennesker, ser den generelle bivirkningsprofilen lik ut, med unntak av hendelser begrenset til kvinner.
Ved langtidsbehandling er rapporterte bivirkninger sjeldnere eller mindre alvorlige enn de som ble sett med androgener og østrogener som brukes til å behandle den samme tilstanden.
Noen bivirkninger kan tilskrives stoffets anti-østrogene virkning: hetetokter, blødning fra skjeden, utflod og vaginal kløe.
Hos noen førmenopausale pasienter undertrykker Nolvadex menstruasjonsstrømmen.
Andre generelle bivirkninger inkluderer gastrointestinal intoleranse, svimmelhet, hudutslett og i noen tilfeller væskeretensjon og alopecia.
Når disse bivirkningene er alvorlige, er det mulig å kontrollere dem ved ganske enkelt å redusere dosen uten å påvirke responsen på behandlingen. Det er nødvendig å konsultere spesialisten for å vurdere om det er hensiktsmessig å fortsette eller avbryte behandlingen eller eventuelle endringer i den.
Hudutslett (inkludert sjeldne rapporter om erythema multiforme, Steven-Johnson syndrom, kutan vaskulitt og bullous pemfigoid) og ofte overfølsomhetsreaksjoner, inkludert angioødem, er rapportert.
I de tidlige behandlingsstadiene har hyperkalsemi av og til utviklet seg hos pasienter med beinskader.
I begynnelsen av Nolvadex -behandlingen kan episoder med symptomatisk bluss forekomme Disse manifestasjonene er forbigående og ofte forbundet med god respons på behandlingen.
Tilfeller av synsforstyrrelser er rapportert, inkludert sjeldne tilfeller av endringer i hornhinnen og vanlige tilfeller av grå stær og retinopati.
Tilfeller av optisk nevropati og optisk nevritt er rapportert hos pasienter som får tamoksifen, og blindhet har oppstått i et begrenset antall tilfeller.
Uterine fibroids, endometriose og andre endometrial endringer inkludert hyperplasi og polypper er rapportert.
Hos pasienter behandlet med Nolvadex har trombocytopeni blitt observert, vanligvis begrenset til verdier som 80.000 - 90.000 mm3, men noen ganger enda lavere.
Leukopeni, noen ganger assosiert med anemi og / eller trombocytopeni, er rapportert under behandling med Nolvadex. Nøytropeni, noen ganger alvorlig, har blitt rapportert sjelden og tilfeller av agranulocytose har blitt rapportert sjelden.
Det er tegn på cerebrovaskulære iskemiske hendelser som vanligvis forekommer under behandling med Nolvadex. Det er rapportert om alvorlige tromboemboliske episoder som vanligvis oppstår under behandling med Nolvadex. Siden forekomsten av slike hendelser er økt hos pasienter med ondartede sykdommer, er det ikke etablert et årsakssammenheng med tamoxifen.
Benkramper og myalgi er ofte rapportert hos pasienter som får Nolvadex.
Tilfeller av interstitiell lungebetennelse har noen ganger blitt rapportert.
Nolvadex har vært assosiert med endringer i leverenzymnivåer og et bilde av mer alvorlige leverabnormaliteter, i noen tilfeller dødelig, inkludert fettlever, kolestase og hepatitt, leversvikt, skrumplever og hepatocellulær skade (inkludert levernekrose).
En økning i volumet av ovariecyster har blitt observert sjelden hos pasienter behandlet med Nolvadex. Vaginale polypper har blitt observert sjelden hos kvinner som får Nolvadex.
Vanligvis kan en økning i serum triglyseridnivåer være forbundet med bruk av tamoxifen, i noen tilfeller med pankreatitt.
Andre bivirkninger rapportert i litteraturen er: svimmelhet, hodepine, depresjon, forvirring, tretthet.
En uvanlig forekomst av endometrial kreft og sjeldne tilfeller av sarkomer i livmorlegemet (for det meste blandede Mullerian maligniteter) er rapportert i forbindelse med behandling med Nolvadex.
Kutan lupus erythematosus har blitt observert svært sjelden hos pasienter behandlet med Nolvadex.
Porphyria cutanea tarda har blitt observert svært sjelden hos pasienter behandlet med Nolvadex.
Resultatene fra NSABP P-1 klinisk studie, en stor 5-års studie med omtrent 13 000 kvinner med høy risiko for brystkreft som tok tamoxifen eller placebo, viste en økning hos kvinner behandlet med tamoxifen. Forekomsten av følgende bivirkninger sammenlignet med kontrollgruppen:
- livmorkreft: endometrial adenokarsinom (forekomst per 1000 år / kvinne lik 2,20 i gruppen kvinner behandlet kontra 0,71 i kontrollgruppen), livmorsarkom, inkludert blandet sarkom av Mullerian-type (frekvens per 1000 år / kvinne lik 0,17 i gruppen behandlede kvinner kontra 0,00 i kontrollgruppen);
hjerneslag (forekomst per 1000 år / kvinne lik 1,43 i gruppen kvinner behandlet mot 1,00 i kontrollgruppen); lungeemboli (forekomst per 1000 kvinneår lik 0,75 i gruppen behandlede kvinner kontra 0,25 i kontrollgruppen).
Noen av tilfellene av livmor malignitet, hjerneslag og lungeemboli har vært dødelige. En økning i forekomsten av dyp venetrombose, grå stærdannelse, grå stær ble også funnet i den samme studien.
Bivirkningene av Nolvadex er oppført i tabell 1.
Med mindre annet er spesifisert, ble følgende frekvenskategorier beregnet basert på antall bivirkninger rapportert i en fase III -studie av 9 366 postmenopausale pasienter med operabel brystkreft behandlet i 5 år, og hvis det ikke er spesifisert, frekvensen i den sammenlignende behandlingsgruppen eller det faktum at forskeren mente det var relatert til studiemedisinen, ble ikke tatt i betraktning.
Tabell 1 Bivirkninger vist av Nolvadex:
• Myalgi
a Denne bivirkningen ble ikke rapportert hos personer behandlet med tamoxifen (n = 3094) i studien ovenfor. Imidlertid har det blitt rapportert i andre studier eller hentet fra andre kilder. Frekvensen ble beregnet ved bruk av den øvre grensen for 95% konfidensintervall for punktestimatet (basert på 3 / X, hvor X representerer prøvesummen, f.eks. 3094). Dette beregnes som 3/3094 som tilsvarer frekvenskategorien " sjelden".
b Hendelsen ble ikke observert i andre sentrale kliniske studier. Frekvensen ble beregnet ved bruk av den øvre grensen på 95% konfidensintervall for poengestimatet (basert på 3 / X, hvor X representerer det totale utvalget av 13 357 pasienter i sentrale kliniske studier ). Dette er beregnet som 3 / 13,357 som tilsvarer den "svært sjeldne" frekvenskategorien.
04.9 Overdosering
Teoretisk sett bør en overdose manifestere seg med en "opphøyelse av de antiøstrogene bivirkningene.
Studier på forsøksdyr har vist at en stor overdose (100-200 ganger anbefalt daglig dose) kan forårsake østrogene effekter.
I litteraturen har det blitt rapportert at Nolvadex, gitt i doser flere ganger standarddosen, kan være forbundet med en forlengelse av QT -intervallet for EKG.
Det er ingen spesifikk motgift for behandling av overdosetilfeller, som derfor må være symptomatisk.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: hormonantagonister og beslektede stoffer.
Antistrogener.
ATC -kode: L02BA01.
Nolvadex (tamoxifen) er et ikke-steroidalt legemiddel, derivat av trifenyletylen, som viser et komplekst spekter av anti-østrogene og østrogenlignende farmakologiske effekter i forskjellige vev.
Hos brystkreftpasienter, på svulstnivå, fungerer tamoxifen først og fremst som et anti-østrogen ved å hemme bindingen av østrogen til østrogenreseptoren.
I klinisk erfaring er det anerkjent at tamoxifen induserer en reduksjon i totalt nivå av kolesterol og lipoproteiner med lav tetthet i størrelsesorden 10-20% hos postmenopausale kvinner. I tillegg er det rapportert at tamoxifen induserer vedlikehold av beinmineraltetthet hos postmenopausale kvinner.
I kliniske studier hvor Nolvadex (tamoxifen) ble brukt hos pasienter med prostatakreft, som profylaktisk terapi, i kombinasjon med et antiandrogen, ble det observert en signifikant reduksjon i gynekomasti og mastalgi sammenlignet med pasienter som ble behandlet med antiandrogen alene.
Nolvadex har også vist seg å være effektivt for behandling av gynekomasti og mastalgi hos pasienter som får antiandrogener.
Hos pasienter hvis gynekomasti og mastalgi dukket opp etter at Nolvadex ble avsluttet, var gjeninnføring av behandlingen effektiv.
Nolvadex ble administrert i opptil ett år i disse studiene, uten tegn på noen negativ effekt på prostatakreftkontroll, vurdert ved PSA -analyse. Ingen langsiktige data er tilgjengelige.
En ukontrollert studie med en heterogen gruppe ble utført med 28 jenter i alderen 2 til 10 år, påvirket av McCune Albrigth syndrom (MAS), behandlet med 20 mg én gang daglig i opptil 12 måneder. Av pasientene som rapporterte vaginal blødning i perioden før studien, hadde 62% (13 av 21 pasienter) ingen vaginal blødning i en periode på 6 måneder og 33% (7 av 21) i løpet av studien. Gjennomsnittlig livmorvolum økte etter 6 måneders behandling og doblet seg ved slutten av ettårsstudien. Denne observasjonen er i samsvar med de farmakodynamiske egenskapene til tamoxifen, men en årsakssammenheng er ikke fastslått (se pkt. 4.4). Det er ingen langsiktige sikkerhetsdata for barn. Spesielt har langtidseffekten av tamoxifen på vekst, pubertet og utvikling generelt ikke blitt studert.
Den polymorfe formen av CYP2D6 kan være forbundet med variasjonen i den kliniske responsen på tamoxifen. Den langsomme metaboliserertilstanden kan være forbundet med redusert respons. Effekten av disse observasjonene ved behandling av CYP2D6 -dårlige metaboliserere er ennå ikke fullstendig belyst (se pkt. 4.4, 4.5 og 5.2).
CYP2D6 genotype
Tilgjengelige kliniske data tyder på at pasienter homozygote for ikke-funksjonelle CYP2D6-alleler kan vise redusert effekt av brystkreftbehandling med tamoxifen.Tilgjengelige studier har hovedsakelig blitt utført på postmenopausale kvinner (se pkt. 4.4 og 5.2).
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Nolvadex absorberes raskt etter oral administrering. Maksimal serumkonsentrasjon er nådd mellom 4 og 7 timer. Steady state -konsentrasjoner (ca. 300 ng / ml) oppnås etter 4 uker med 40 mg / dag.
Legemidlet viser en høy binding til plasmalbumin (> 99%). Det metaboliseres ved hydroksylering, demetylering og konjugering som gir opphav til mange metabolitter som har en farmakologisk profil som ligner stoffet.
uendret og bidrar til den terapeutiske effekten.
Tamoksifen metaboliseres, hovedsakelig av CYP3A4, til N-desmetyltamoksifen; sistnevnte metaboliseres ytterligere av CYP2D6 til den aktive metabolitten endoxifen Hos pasienter med CYP2D6 -mangel er konsentrasjonene av endoksifen omtrent 75% lavere enn hos pasienter med normal CYP2D6 -sirkulasjon. Endoksifennivåer i sirkulasjon forekommer også ved administrering av potente CYP2D6 -hemmere.
Utskillelsen av tamoxifen skjer hovedsakelig via fekal måte, og en eliminasjonshalveringstid er beregnet lik 7 dager for det uforandrede stoffet, mens for N-desmetyltamoxifen, hovedmetabolitten i sirkulasjonen, var det lik 14 dager.
I en studie av 2 til 10 år gamle jenter med McCune Albrigth syndrom (MAS) behandlet med 20 mg tamoxifen en gang daglig i opptil 12 måneder, sammenlignet med voksne, en aldersavhengig reduksjon i clearance og en økning i eksponering (AUC) med verdier opptil 50% høyere hos yngre pasienter.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Tamoxifen var ikke mutagent i en serie in vitro og in vivo mutagenisitetstester. Tamoxifen var genotoksisk i in vitro og in vivo genotoksisitetstester for gnagere. Svulster i gonadene hos mus og levertumorer hos rotter er rapportert i langtidsstudier med tamoxifen; Den kliniske relevansen av disse observasjonene er ikke fastslått. Ytterligere informasjon om reseptene er gitt i avsnitt 4.6.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Laktosemonohydrat, maisstivelse, gelatin, kroskarmellosenatrium, magnesiumstearat, hypromellose, makrogol 300, titandioksid.
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
I intakt emballasje: 5 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares borte fra lys og ved en temperatur som ikke overstiger + 30 ° C.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Orientert nylon - aluminium - PVC / aluminium blister
Nolvadex 10 mg filmdrasjerte tabletter: 30 tabletter.
Nolvadex 20 mg filmdrasjerte tabletter: 20 tabletter.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
AstraZeneca S.p.A.
Volta -palasset
Via F. Sforza
Basiglio (MI)
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Nolvadex 10 mg filmdrasjerte tabletter: AIC 023362039
Nolvadex 20 mg filmdrasjerte tabletter: AIC 023362041
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Nolvadex 10 mg filmdrasjerte tabletter: AIC-dato: august 1976 / fornyelsesdato: juni 2005 / desember 2009
Nolvadex 20 mg filmdrasjerte tabletter: AIC-dato: oktober 1985 / Fornyelsesdato: juni 2005 / desember 2009
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Februar 2013
