Aktive ingredienser: Asenapin (asenapinmaleat)
Sycrest 5 mg sublinguale tabletter
Sycrest 10 mg sublingual tabletter
Hvorfor brukes Sycrest? Hva er den til?
Sycrest inneholder virkestoffet asenapin. Dette legemidlet tilhører en gruppe medisiner som kalles antipsykotika. Sycrest brukes til behandling av moderate til alvorlige maniske episoder assosiert med bipolar I lidelse hos voksne. Antipsykotiske medisiner påvirker kjemikaliene som lar nerveceller (nevrotransmittere) kommunisere. Sykdommer som påvirker hjernen, for eksempel bipolar I lidelse, kan skyldes ubalanse mellom visse kjemikalier i hjernen, for eksempel dopamin og serotonin, som kan forårsake noen av symptomene du lider av. Den nøyaktige mekanismen for hvordan denne medisinen virker er ukjent, men det antas å regulere balansen mellom disse kjemikaliene.
Maniske episoder assosiert med bipolar I lidelse representerer en tilstand med symptomer som "å føle seg høy", ha "overdreven energi, trenger mindre søvn enn vanlig, snakker veldig raskt med idéflyging og noen ganger irritabilitet. Alvorlig.
Kontraindikasjoner Når Sycrest ikke skal brukes
Ikke ta Sycrest
Hvis du er allergisk mot asenapin eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6).
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Sycrest
Snakk med legen din, apoteket eller sykepleieren før du tar Sycrest.
Sycrest har ikke blitt studert hos eldre pasienter med demens. Imidlertid kan eldre pasienter med demens som behandles med andre lignende typer medisiner ha økt risiko for å utvikle slag eller død.
Sycrest er ikke godkjent for behandling av eldre pasienter med demens og anbefales ikke for bruk i denne spesielle pasientgruppen Sycrest kan forårsake lavt blodtrykk. I de tidlige stadiene av behandlingen kan noen mennesker besvime, spesielt når de tar stillingen. Stående oppreist etter å ha ligget eller satt deg. Dette går vanligvis over av seg selv, hvis ikke, må du fortelle legen din. Dosen din må kanskje justeres.
Fortell legen din umiddelbart hvis de oppstår
- ufrivillige rytmiske bevegelser i tungen, munnen og ansiktet. Sycrest må kanskje stoppes.
- feber, alvorlig muskelstivhet, svette eller redusert bevissthet (en lidelse som kalles 'nevroleptisk malignt syndrom'). Umiddelbar medisinsk behandling kan være nødvendig.
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker Sycrest:
- hvis du noen gang har blitt diagnostisert med en tilstand hvis symptomer inkluderer høy temperatur og muskelstivhet (også kjent som nevroleptisk malignt syndrom)
- hvis du noen gang har hatt unormale bevegelser i tungen eller ansiktet (tardiv dyskinesi). Du bør være oppmerksom på at begge disse tilstandene kan være forårsaket av denne typen medisiner.
- hvis du har hjertesykdom eller blir behandlet for hjertesykdom som disponerer deg for lavt blodtrykk
- hvis du er diabetiker eller disponert for diabetes
- hvis du har Parkinsons sykdom eller demens
- hvis du har epilepsi (anfall)
- hvis du har problemer med å svelge (dysfagi)
- hvis du har alvorlige leverproblemer. I dette tilfellet, ikke ta Sycrest
- hvis du har problemer med å holde kjernekroppstemperaturen under kontroll
- hvis du har selvmordstanker
- hvis du har forhøyede nivåer av prolaktin i blodet (hyperprolaktinemi)
Fortell legen din om noen av disse gjelder deg, ettersom de foretrekker å justere dosen din eller overvåke deg en stund. Kontakt legen din umiddelbart hvis noen av disse tilstandene utvikler seg eller forverres mens du bruker Sycrest.
Barn og ungdom
Sycrest anbefales ikke til bruk hos pasienter under 18 år.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Sycrest
Andre legemidler og Sycrest
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler. Noen medisiner kan redusere eller øke effekten av Sycrest.
Hvis du tar andre medisiner, bør Sycrest tas sist.
Du bør fortelle legen din dersom du bruker antidepressiva (spesielt fluvoksamin, paroksetin og fluoksetin), da det kan være nødvendig å justere dosen Sycrest eller antidepressiva.
Du bør fortelle legen din dersom du bruker medisiner mot Parkinsons sykdom (for eksempel levodopa), da dette legemidlet kan gjøre dem mindre effektive.
Siden Sycrest hovedsakelig virker på hjernen, kan det være interferens fra andre medisiner (eller alkohol) som virker på hjernen, på grunn av en ekstra effekt på hjernens funksjon.
Siden Sycrest kan senke blodtrykket, må du være forsiktig når du tar Sycrest sammen med andre medisiner som senker blodtrykket.
Sycrest med mat, drikke og alkohol
Ikke drikk eller spis i 10 minutter etter at du har tatt denne medisinen. Du bør unngå å drikke alkohol mens du tar denne medisinen.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid.
Ikke ta Sycrest hvis du er gravid, med mindre legen din sier det. Hvis du tar dette legemidlet og blir gravid eller planlegger å bli gravid, spør legen din så snart som mulig om du kan fortsette å ta Sycrest.
Følgende symptomer kan forekomme hos nyfødte babyer til mødre som har brukt Sycrest i siste trimester (siste tre måneder av svangerskapet): risting, muskelstivhet og / eller svakhet, søvnighet, uro, pusteproblemer og problemer med å mate. Du har noen av disse symptomene kan det hende du må kontakte legen din.
Ikke amm når du bruker Sycrest.
Kjøring og bruk av maskiner
Sycrest kan forårsake døsighet eller sedasjon. Sørg derfor for at konsentrasjonen og oppmerksomheten din ikke påvirkes før du kjører biler eller bruker maskiner.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Sycrest: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din eller apoteket har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Den anbefalte dosen er en 5 mg eller 10 mg sublingual tablett to ganger daglig. En dose skal tas om morgenen og en dose om kvelden.
Instruksjoner for bruk
Sycrest er til sublingual bruk.
Sycrest anbefales ikke hvis du ikke klarer å ta tabletten som beskrevet nedenfor. Hvis du ikke klarer å ta denne medisinen som beskrevet nedenfor, er det ikke sikkert at behandlingen er effektiv for deg.
- Ikke ta den sublinguale tabletten ut av blisteren før du er klar til å ta den.
- Når du berører nettbrettet, skal hendene være tørre.
- Ikke skyv tabletten gjennom blisterpakningen. Ikke skjær eller riv blæren.
- Løsne den fargede kategorien (figur 1).
- Fjern tabletten forsiktig (figur 2). Ikke knus tabletten.
- For å sikre optimal absorpsjon, plasser tabletten under tungen og vent til den er helt oppløst (figur 3). Tabletten løses opp med spytt i løpet av sekunder.
- Ikke svelg eller tygge tabletten.
- Ikke drikk eller spis i 10 minutter etter at du har tatt tabletten.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Sycrest
Dersom du tar for mye av Sycrest
Kontakt lege umiddelbart hvis du tar for mye Sycrest. Ta med deg medisinpakken. Ved overdose kan du føle deg søvnig eller sliten, eller ha unormale kroppsbevegelser, problemer med å stå og gå, føle deg svimmel på grunn av lavt blodtrykk og føle deg opphisset og forvirret.
Dersom du har glemt å ta Sycrest
Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose. Hvis du glemmer en dose, er det bare å ta neste dose som vanlig. Hvis du savner to eller flere doser, må du kontakte legen din eller apoteket.
Hvis du slutter å ta Sycrest
Hvis du slutter å ta Sycrest, mister du effekten av denne medisinen. Du bør ikke slutte å ta dette legemidlet med mindre legen din forteller deg det, siden symptomene dine kan komme tilbake.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Sycrest
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Alvorlige bivirkninger er rapportert med dette legemidlet. Kontakt legen din umiddelbart hvis du opplever noen av følgende symptomer:
- allergiske reaksjoner (disse inkluderer vanligvis en blanding av effekter som pustevansker eller svelging, hevelse i ansikt, lepper, tunge eller svelg, utslett, kløe og økt hjertefrekvens)
- plutselig økning i kroppstemperatur, med svette, rask hjertefrekvens, alvorlig muskelstivhet, forvirring og svingninger i blodtrykket som kan føre til koma
- kramper, anfall eller anfall
- besvimelse
Fortell legen din umiddelbart hvis du har:
- tegn på økt blodsukkernivå som overdreven tørst, sult eller overdreven vannlating, svakhet eller forverring av diabetes
- ormlignende bevegelser av tungen eller andre ukontrollerte bevegelser av tungen, munnen, kinnene eller kjeven som kan spre seg til armer og ben
Andre bivirkninger rapportert med dette legemidlet inkluderer:
Svært vanlige bivirkninger (kan forekomme hos flere enn 1 av 10 personer)
- angst
- nummenhet
Vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer)
- vektøkning
- økt appetitt
- langsomme eller vedvarende muskelsammentrekninger
- rastløshet
- ufrivillige muskelsammentrekninger
- langsomme bevegelser, tremor
- sedasjon
- svimmelhet
- kvalme
- endring i smak
- følelse av nummenhet i tungen eller munnen
- økt spytt (tap av spytt)
- muskelstivhet
- utmattelse
- økt nivå av leverenzymer
Mindre vanlige bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer)
- unormale muskelbevegelser: et sett med symptomer kjent som ekstrapyramidale symptomer (EPS) som kan omfatte ett eller flere av følgende symptomer: unormale bevegelser i muskler, tunge eller kjeve, langsomme eller vedvarende muskelsammentrekninger, muskelspasmer, skjelving (risting), unormale øyebevegelser, ufrivillige rykninger i muskler, langsomme bevegelser eller rastløshet
- ubehagelige følelser i beina (også kalt restless legs syndrome)
- taleproblemer
- unormal, langsom eller rask hjerterytme
- gren hjerteblokk
- unormalt elektrokardiogram (forlengelse av QT)
- lavt blodtrykk når du står
- lavt blodtrykk
- prikking i tungen eller i munnen
- hovent eller smertefull tunge
- problemer med å svelge
- sår, ømhet, rødhet, hevelse og blemmer inne i munnen
- seksuell dysfunksjon
- mangel på vanlige menstruasjonssykluser
Sjeldne bivirkninger (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer)
- endringer i hvite blodlegemer
- vanskeligheter med å fokusere med synet
- blodpropper i blodårene til lungene forårsaker brystsmerter og pustevansker
- muskelforstyrrelser som viser seg som uforklarlige kontinuerlige smerter og skarpe smerter
- økning i størrelsen på det mannlige brystet
- tap av melk eller væske fra brystet
Rapportering av bivirkninger
Hvis du får bivirkninger, snakk med legen din, apoteket eller sykepleieren. Dette inkluderer mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale meldingssystemet som er oppført i vedlegg V. Du kan hjelpe gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på blister og eske. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i måneden.
Oppbevar dette legemidlet i originalpakningen for å beskytte medisinen mot lys og fuktighet.
Dette legemidlet krever ingen spesielle lagringstemperaturer.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Sammensetning og farmasøytisk form
Hva Sycrest inneholder
- Den aktive ingrediensen er asenapin.
- Hver Sycrest 5 mg sublingual tablett inneholder 5 mg asenapin.
- Hver Sycrest 10 mg sublingual tablett inneholder 10 mg asenapin.
- Det nøyaktige innholdet er angitt på emballasjen til Sycrest -tabletter.
- Andre innholdsstoffer er gelatin og mannitol (E421).
Sycrest ser ut og innholdet i pakningen
De 5 mg sublingualtablettene er runde, hvite til off-white, merket med "5" på den ene siden.
De 10 mg sublingualtablettene er runde, hvite til off-white, merket med "10" på den ene siden.
De sublinguale tablettene leveres i skrellbare folieblister som hver inneholder 10 tabletter. Pakningene inneholder 20, 60 eller 100 tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
SYCREST 10 MG SUBLINGUAL TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver sublingual tablett inneholder 10 mg asenapin (som maleat).
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Sublingualt nettbrett.
Hvite til off-white, runde, sublingual tabletter, preget med "10" på den ene siden.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Sycrest er indisert for behandling av moderate til alvorlige maniske episoder assosiert med bipolar I lidelse hos voksne.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Manisk episode
Den anbefalte startdosen av Sycrest er 10 mg to ganger daglig, som monoterapi. En dose skal tas om morgenen og en dose om kvelden. Dosen kan reduseres til 5 mg to ganger daglig bare etter klinisk vurdering. For kombinasjonsbehandling anbefales en startdose på 5 mg to ganger daglig. Basert på den individuelle pasientens kliniske respons og toleranse, kan dosen økes til 10 mg to ganger daglig.
Lær mer om spesielle pasientpopulasjoner
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt av Sycrest hos barn under 18 år er ikke fastslått.Begrensede sikkerhetsdata er tilgjengelige ved bruk av Sycrest hos ungdomspasienter. En farmakokinetisk studie ble utført hos ungdomspasienter. Tilgjengelige data er beskrevet i avsnitt 5.2, men tillater ingen anbefalinger om dosering.
Eldre pasienter
Sycrest bør brukes med forsiktighet hos eldre. Begrensede effektdata er tilgjengelige for pasienter 65 år og eldre.Tilgjengelige farmakokinetiske data er beskrevet i avsnitt 5.2.
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Ingen dosejustering er nødvendig for pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Det er ingen erfaring med asenapin hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon med kreatininclearance under 15 ml / min.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Ingen dosejustering er nødvendig for pasienter med lett nedsatt leverfunksjon. Muligheten for forhøyede plasmanivåer av asenapin kan ikke utelukkes hos noen pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse B), og forsiktighet tilrådes. Hos personer med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C) ble det observert en 7 ganger økning i eksponering for asenapin, og derfor anbefales ikke Sycrest til pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon.
Administrasjonsmåte
Tabletten skal ikke fjernes fra blisteren før den er klar til å tas. Når du berører tabletten, skal hendene dine være tørre. Tabletten skal ikke skyves gjennom pakken. Pakken må ikke kuttes eller rives i. Trekk i tappen. Fjern farget tablett forsiktig. Tabletten må ikke knuses.
For å sikre optimal absorpsjon, bør Sycrest sublingual tablett plasseres under tungen slik at den oppløses fullstendig. Tabletten løses opp med spytt i løpet av sekunder. Sycrest sublinguale tabletter skal ikke tygges eller svelges. Unngå å drikke og spise i 10 minutter etter administrering.
Når det brukes i kombinasjon med andre medisiner, bør Sycrest tas sist.
Sycrest -behandling anbefales ikke hos pasienter som ikke klarer å følge denne administrasjonsmåten, da biotilgjengeligheten av asenapin ved svelging er lav (
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Eldre pasienter med psykose assosiert med demens
Eldre pasienter med psykose assosiert med demens som behandles med antipsykotiske legemidler har økt risiko for å dø.
Sycrest er ikke godkjent for behandling av pasienter med demensassosiert psykose og anbefales ikke for bruk i denne spesifikke pasientgruppen.
Neuroleptisk ondartet syndrom
Utbruddet av nevroleptisk ondartet syndrom (NMS), preget av hypertermi, muskelstivhet, autonom ustabilitet, endret bevissthetstilstand og forhøyede nivåer av serumkreatinfosfokinase i serum, har blitt rapportert ved administrering av antipsykotiske legemidler, inkludert asenapin. Kliniske rapporter, myoglobinuri ( rabdomyolyse) og akutt nyresvikt er rapportert.
Hvis en pasient utvikler tegn og symptomer som tyder på NMS, bør Sycrest administrasjon avbrytes.
Kramper
I kliniske studier har tilfeller av kramper blitt rapportert fra tid til annen under behandling med asenapin.Derfor bør Sycrest brukes med forsiktighet hos pasienter med en historie med anfallssykdom eller andre tilstander forbundet med anfall.
Selvmord
Muligheten for selvmordsforsøk er en del av psykotisk patologi og bipolar lidelse. Derfor er det nødvendig med nøye overvåking av pasienter med høy risiko under behandlingen.
Ortostatisk hypotensjon
Asenapin kan indusere ortostatisk hypotensjon og synkope, spesielt i starten av behandlingen, muligens på grunn av dets α1-adrenerge antagonistegenskaper. Eldre pasienter er spesielt utsatt for ortostatisk hypotensjon (se pkt. 4.8). I kliniske studier har tilfeller av synkope blitt rapportert av og til under behandling med Sycrest. Sycrest bør administreres med forsiktighet hos eldre pasienter og hos pasienter med kjent kardiovaskulær sykdom (f.eks. Hjertesvikt, hjerteinfarkt eller iskemi, ledningsforstyrrelser), cerebrovaskulære lidelser eller tilstander som disponerer pasienten for hypotensjon (f.eks. Dehydrering og hypovolemi).
Tardiv dyskinesi
Legemidler med antidopaminerge egenskaper har vært assosiert med "induksjon av tardiv dyskinesi, preget av rytmiske ufrivillige bevegelser, hovedsakelig av tungen og / eller ansiktet. I kliniske studier har tilfeller av tardiv dyskinesi av og til blitt rapportert under behandling med asenapin. L "Utbruddet av ekstrapyramidale symptomer er en risikofaktor for tardiv dyskinesi. Skulle tegn og symptomer på tardiv dyskinesi forekomme hos en pasient behandlet med Sycrest, bør muligheten for å avbryte behandlingen vurderes.
Hyperprolaktinemi
Økning i prolaktinnivåer har blitt observert hos noen pasienter som tar Sycrest. I kliniske studier ble det observert få bivirkninger relatert til de unormale prolaktinnivåene som ble rapportert.
QT -intervall
Klinisk relevant forlengelse av QT -intervallet ser ikke ut til å være assosiert med asenapin. Det bør utvises forsiktighet ved forskrivning av Sycrest til pasienter med kjent kardiovaskulær sykdom eller en familiehistorie med QT -intervallforlengelse og i kombinasjon med andre legemidler som antas å forlenge. QT -intervallet.
Hyperglykemi og diabetes mellitus
Hyperglykemi eller forverring av eksisterende diabetes har tidvis blitt rapportert under behandling med asenapin. Evaluering av forholdet mellom bruk av atypiske antipsykotika og unormale glukoseverdier kompliseres av muligheten for økt bakgrunnsrisiko for diabetes mellitus hos pasienter med schizofreni eller bipolar lidelse og av "økt forekomst av diabetes mellitus i befolkningen. Generelt Det anbefales at diabetespasienter og de med risikofaktorer for utvikling av diabetes mellitus blir underlagt tilstrekkelig klinisk overvåking.
Dysfagi
Dysmotilitet og esophageal aspirasjon har vært assosiert med antipsykotisk behandling. Noen få tilfeller av dysfagi har blitt rapportert sporadisk hos pasienter behandlet med Sycrest.
Termoregulering av kroppen
Endringen av kroppens evne til å redusere kroppstemperaturen har blitt tilskrevet antipsykotiske legemidler. Kliniske studier konkluderte med at klinisk relevante endringer i kroppstemperatur ikke ser ut til å være forbundet med bruk av asenapin. Spesiell forsiktighet tilrådes ved forskrivning av Sycrest til pasienter som kan bli utsatt for forhold som kan bidra til økning i kroppstemperatur. For eksempel intens fysisk trening, eksponering for ekstrem varme, samtidig behandling med antikolinerge legemidler eller hos pasienter som er utsatt for dehydrering.
Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon
Eksponering for asenapin økte 7 ganger hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C.) Derfor anbefales Sycrest ikke hos disse pasientene.
Parkinsons sykdom og demens med Lewy -kropper
Leger bør veie risiko og fordeler ved å forskrive antipsykotiske legemidler, inkludert Sycrest, til pasienter med Parkinsons sykdom eller demens med Lewy -legemer (DLB), ettersom begge gruppene kan ha økt risiko for nevroleptisk ondartet syndrom, samt ha økt følsomhet for antipsykotika . Manifestasjon av denne økte følsomheten kan inkludere forvirring, sløvhet, postural ustabilitet med hyppige fall, i tillegg til ekstrapyramidale symptomer.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Basert på effekter av asenapin på primær sentralnervesystem (CNS) (se pkt. 4.8), bør legemidlet administreres med forsiktighet i kombinasjon med andre sentralvirkende legemidler. Pasienter bør rådes til ikke å drikke alkohol mens de blir behandlet med Sycrest.
Potensial for andre medisiner for å påvirke Sycrest
Asenapin elimineres først og fremst ved direkte glukuronidering av UGT1A4 og oksidativ metabolisme av cytokrom P450 isoenzymer (hovedsakelig CYP1A2). De potensielle effektene av hemmere og en aktivator av flere av disse enzymsyklusene på farmakokinetikken til asenapin ble undersøkt, spesielt fluvoksamin (CYP1A2 -hemmer) , paroksetin (CYP2D6 -hemmer), imipramin (CYP1A2 / 2C19 / 3A4 -hemmer), cimetidin (CYP3A4 / 2D6 / 1A2 -hemmer), karbamazepin (CYP3A4 / 1A2 -hemmer), "UGT). Med unntak av fluvoksamin resulterte ingen av de interagerende legemidlene i klinisk relevante endringer i asenapins farmakokinetikk.
Under samtidig administrering med en enkelt 5 mg dose asenapin, resulterte 25 mg fluvoksamin to ganger daglig i en økning på 29% i asenapin AUC.Det mistenkes at hele terapeutiske dosen fluvoksamin gir større konsentrasjon. Samtidig administrering av asenapin og fluvoksamin bør må derfor utføres med forsiktighet.
Potensial for Sycrest for å påvirke andre medisiner
På grunn av sin α1-adrenerge antagonisme med potensial til å indusere ortostatisk hypotensjon (se pkt. 4.4), kan Sycrest potensere effekten av noen antihypertensive midler.
Asenapin kan motvirke effekten av levodopa og dopaminagonister.Hvis denne kombinasjonen anses nødvendig, bør den laveste effektive dosen av hver behandling foreskrives.
Studier in vitro indikerer at asenapin svakt hemmer CYP2D6. Studier av klinisk interaksjon mellom legemidler om effekten av CYP2D6 -inhibering av asenapin viste følgende resultater:
- Etter samtidig administrering av dekstrometorfan og asenapin hos friske personer, ble dekstrorfan / dekstrometorfanforholdet (DX / DM) målt som en markør for CYP2D6 -aktivitet. 5 mg to ganger daglig genererte et brøkfall i DX / DM -forholdet, ned til 0,43. I den samme studien reduserte behandling med en 20 mg dose paroksetin per dag DX / DM -forholdet til 0,032.
-I en egen studie påvirket ikke samtidig administrering av en enkelt dose på 75 mg imipramin med en enkelt dose på 5 mg asenapin plasmakonsentrasjonen av metabolitten, desipramin (et substrat for CYP2D6).
- Samtidig administrering av en enkelt dose på 20 mg paroksetin (et substrat og hemmer av CYP2D6) under behandling med en 5 mg to ganger daglig dose asenapin hos 15 friske mannlige individer resulterte i en nesten dobbel økning av eksponeringen for paroksetin.
Asenapin in vivo ser ut til i beste fall å være en svak hemmer av CYP2D6. Asenapin kan imidlertid forsterke den hemmende effekten av paroksetin på stoffskiftet.
Sycrest bør derfor administreres med forsiktighet i kombinasjon med andre legemidler som både er substrater og hemmere av CYP2D6.
For å sikre optimal absorpsjon, unngå å drikke og spise i 10 minutter etter administrering.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Det er utilstrekkelige data om bruk av Sycrest hos gravide Asenapin viste ingen teratogene effekter i dyreforsøk Dyrestudier har vist toksisitet hos mor og embryo (se pkt. 5.3).
Spedbarn utsatt for antipsykotika (inkludert Sycrest) i tredje trimester av svangerskapet har risiko for bivirkninger, inkludert ekstrapyramidale og / eller abstinenssymptomer som kan variere i alvorlighetsgrad og varighet etter fødselen. Det har blitt rapportert om rastløshet, hypertoni, hypotoni, tremor, søvnighet, pustevansker eller forstyrrelser i fôring hos nyfødte. Derfor bør nyfødte overvåkes nøye.
Sycrest skal ikke brukes under graviditet med mindre det er strengt nødvendig, og bare hvis den potensielle fordelen oppveier den potensielle risikoen for fosteret.
Foringstid
Asenapin ble utskilt i melken til diegivende rotter. Det er ikke kjent om asenapin eller dets metabolitter skilles ut i morsmelk. Kvinner som tar Sycrest anbefales å ikke amme.
Fruktbarhet
Det ble ikke observert nedsatt fruktbarhet i ikke-kliniske studier (se pkt. 5.3).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ikke utført studier på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Asenapin kan forårsake søvnighet og sedasjon. Derfor bør pasienter være forsiktige med å betjene maskiner eller kjøre kjøretøy til det er rimelig sikkert at behandling med Sycrest ikke lenger har noen negative effekter.
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
De hyppigst rapporterte bivirkningene under asenapinbehandling var søvnighet og angst.
Tabell over bivirkninger
Forekomsten av bivirkninger forbundet med asenapinbehandling er vist i tabellen nedenfor Tabellen er basert på bivirkninger rapportert under kliniske studier og / eller etter markedsføring.
Alle bivirkninger er oppført etter systemorganklasse og frekvens; svært vanlig (≥1 / 10), vanlig (≥1 / 100,
Hyppigheten av bivirkninger rapportert ved bruk etter markedsføring kan ikke bestemmes ettersom de er avledet fra spontane rapporter, og derfor er frekvensen av disse bivirkningene definert som "ikke kjent".
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
Ekstrapyramidale symptomer (SEP)
I kliniske studier var forekomsten av ekstrapyramidale symptomer hos pasienter behandlet med asenapin høyere enn i placebo (15,4% mot 11,0%).
Fra de kortsiktige (6 ukers) studiene av schizofreni ser det ut til å være et dose-respons-forhold for akatisi hos pasienter behandlet med asenapin og for parkinsonisme var det en tendens til å øke med høyere doser.
Vektøkning
I de tilknyttede kort- og langsiktige kliniske studiene av schizofreni og bipolar mani var gjennomsnittlig vektendring for asenapin 0,8 kg. Andelen personer med klinisk signifikant vektøkning (≥7% vektøkning fra baseline til vurdering) i korttidsskizofreni kliniske studier var 5,3% for asenapin mot 2,3% for placebo. Andelen personer med klinisk signifikant vektøkning (≥7% vektøkning fra baseline til vurdering) i kortsiktige bipolare maniske kliniske studier var 6,5% for asenapin mot 0,6% for placebo.
Ortostatisk hypotensjon
Forekomsten av ortostatisk hypotensjon hos eldre personer var 4,1% sammenlignet med 0,3% i den kombinerte populasjonen i fase 2/3 -studiene.
Leverenzymer
Forbigående og asymptomatiske økninger i levertransaminaser, alanintransferase (ALT), aspartatoverføringsase (ASAT) har blitt observert ofte, spesielt i tidlig behandling.
Andre resultater
Cerebrovaskulære hendelser har blitt rapportert hos pasienter behandlet med asenapin, men det er ingen tegn på en høyere enn forventet forekomst hos voksne mellom 18 og 65 år.
Asenapin har bedøvelsesegenskaper. Oral hypoestesi og oral parestesi kan oppstå direkte etter administrering og forsvinner vanligvis innen 1 time.
Etter markedsføring har det vært rapporter om alvorlige overfølsomhetsreaksjoner hos pasienter behandlet med asenapin, inkludert anafylaktiske / anafylaktoide reaksjoner, angioødem, hevelse i tungen og hevelse i halsen (faryngealødem).
04.9 Overdosering
Tilfeller av overdosering har blitt rapportert i asenapin -terapiprogrammet. De estimerte rapporterte dosene varierte fra 15 til 400 mg. I de fleste tilfeller var det uklart om asenapin ble tatt sublingualt. Legemiddelrelaterte bivirkninger inkluderte agitasjon og forvirring, akatisi, orofacial dystoni, sedasjon og asymptomatiske EKG-funn (bradykardi, supraventrikulære komplekser, intraventrikulær ledningsforsinkelse).
Ingen spesifikk informasjon er tilgjengelig om behandling av Sycrest -overdose. Det er ingen spesifikk motgift mot Sycrest. Det bør vurderes at flere legemidler er tatt. Kardiovaskulær overvåking bør utføres for arytmier, og behandling av overdosering bør fokusere på støttende omsorg, opprettholde tilstrekkelig oksygenering og ventilasjon i luftveiene og håndtere symptomer Hypotensjon og sirkulasjonskollaps bør behandles med passende tiltak, for eksempel intravenøse væsker og / eller sympatomimetiske midler ( ikke bruk epinefrin og dopamin, da beta-stimulasjoner kan forverre hypotensjon i en situasjon med Sycrest-indusert alfa-adrenerg blokkade). alvorlige ekstra-pyramidale legemidler, antikolinerge legemidler bør administreres. Fortsett nøye overvåking og klinisk tilsyn til pasienten er gjenvunnet.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: psykoleptika, antipsykotika.
ATC -kode: N05AH05.
Virkningsmekanismen
Som med andre legemidler som er effektive for bipolar lidelse, er virkningsmekanismen for asenapin ikke fullstendig forstått, men basert på farmakologien til reseptorene antas effekten av asenapin å være formidlet av en "kombinasjon av" antagonistisk aktivitet av D2 og 5-HT2A-reseptorer. Handlinger ved andre reseptorer, for eksempel 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2C, 5-HT6, 5-HT7, D3 og α2-adrenerge reseptorer, kan også bidra til de kliniske effektene av asenapin.
Klinisk effekt
Klinisk effekt ved bipolar I lidelse
Effekten av asenapin ved behandling av en manisk eller blandet episode av bipolar I lidelse som definert av DSM-IV (Diagnostisk og statistisk håndbok for psykiske lidelser) med eller uten psykotiske manifestasjoner ble evaluert i to lignende, tre ukers randomiserte, dobbeltblindede, placebo- og aktive substans (olanzapin) monoterapikontrollerte studier med henholdsvis 488 og 489 pasienter. Alle pasientene oppfylte diagnosekriteriene for bipolar I lidelse som definert av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjerde utgave (DSM-IV), nåværende manisk episode (DSM-IV 296.4x) eller blandet (DSM-IV) 296.6x ) og hadde en spørreskjema score ≥20 Young Mania Rating Scale (Y-MRS) allo screening og baseline. Hurtigsykluspasienter ble ekskludert fra disse studiene. Asenapine demonstrerte "overlegen effekt i forhold til placebo for å redusere maniske symptomer over 3 uker". Punktestimater [95% KI] for endring fra baseline til "endepunkt i YMRS ved bruk av LOCF -analysen i de to studiene var som følger:
-11,5 [-13,0, -10,0] for asenapin mot -7,8 [-10,0, -5,6] for placebo og
-10,8 [-12,3, -9,3] for asenapin mot -5,5 [-7,5, -3,5] for placebo.
En statistisk signifikant forskjell mellom asenapin og placebo ble sett allerede på dag 2.
Pasienter fra de to sentrale 3-ukers registreringsstudiene ble studert i en ytterligere 9-ukers forlengelse av studien.I denne studien ble opprettholdelse av effekten under episoden vist etter 12 ukers behandling randomisert.
I en 12-ukers, placebokontrollert klinisk studie med 326 pasienter med en manisk eller blandet episode av bipolar I lidelse, med eller uten psykotiske trekk, resulterer delvis i ikke-responderer til litium eller valproat alene i 2 uker ved terapeutiske serumnivåer, ble tilsetningen av asenapin som tilleggsbehandling funnet å være bedre enn litium eller valproat gitt alene i uke 3 (punktestimater [95% KI] for endring fra baseline alle "endepunkt i YMRS ved bruk av LOCF -analysen -10,3 [-11,9, -8,8] for asenapin og -7,9 [-9,4, -6,4] for placebo) og i uke 12 ( -12,7 [-14,5, -10,9] for asenapin og -9,3 [ -11,8, -7,6] for placebo) for å redusere maniske symptomer.
Pediatrisk populasjon
Det europeiske legemiddelkontoret (European Medicines Agency) har utsatt forpliktelsen til å levere resultatene av studier med asenapin i en eller flere undergrupper av den pediatriske populasjonen ved bipolar I lidelse (se pkt. 4.2 for informasjon om pediatrisk bruk).
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Etter sublingual administrering absorberes asenapin raskt med maksimal plasmakonsentrasjon innen 0,5 - 1,5 timer. Den absolutte biotilgjengeligheten til sublingual asenapin ved 5 mg er 35%. Absolutt biotilgjengelighet av asenapin ved svelging er dårlig (vann flere minutter (2 eller 5) etter administrering av asenapin resulterte i en reduksjon i asenapineksponering (henholdsvis 19% og 10%). Derfor bør drikke og spise unngås innen 10 minutter. etter administrering (se pkt.4.2).
Fordeling
Asenapin distribueres raskt og har et stort distribusjonsvolum (ca. 1700 l), noe som indikerer omfattende ekstravaskulær fordeling. Asenapin er i stor grad bundet til plasmaproteiner (95%), inkludert albumin og α1-syre glykoprotein.
Biotransformasjon
Asenapin metaboliseres i stor utstrekning. Direkte glukuronidering (mediert av UGT1A4) og oksidasjon via cytokrom P450 (hovedsakelig CYP1A2, med deltakelse av 2D6 og 3 ° 4) og demetylering er de viktigste metabolske veiene til asenapin. I en studie in vivo utført hos mennesker, med radioaktivt isotop-merket asenapin, var den dominerende legemiddelrelaterte enheten i plasma asenapin N + -glucuronide; andre inkluderte N-dysmetylasenapin, N-dysmetylasenapin, N-karbamoyl glukuronid og umodifisert asenapin i små mengder. Sycrests aktivitet skyldes hovedsakelig morselskapet.
Asenapin er en svak hemmer av CYP2D6. Asenapin induserer ingen induksjon av CYP1A2- eller CYP3A4-aktivitet i humane hepatocyttkulturer Samtidig administrering av asenapin med kjente hemmere, aktivatorer eller substrater for disse metabolske veiene er studert i en rekke kliniske legemiddelinteraksjonsstudier (se pkt. 4.5).
Eliminering
Asenapin er en forbindelse med klarering høy, som etter intravenøs administrering er 52 l / t. I en massebalansestudie ble det meste av den radioaktive dosen utskilt i urin (ca. 50%) og avføring (ca. 40%), med bare en liten mengde utskilt i avføring (5-16%) som uendret forbindelse. Etter en rask start distribusjonsfase, er den endelige halveringstiden for asenapin omtrent 24 timer.
Linearitet / ikke-linearitet
Økning av dosen fra 5 til 10 mg to ganger daglig (dobbel økning) resulterer i mindre lineære (1,7 ganger) økninger i eksponeringsgrad og maksimal konsentrasjon. Den mindre enn proporsjonale økningen i Cmax og AUC ved administrering av én dose kan tilskrives begrensninger i absorpsjonskapasiteten til munnslimhinnen etter sublingual administrasjon.
Under administreringen av den doble daglige dosen, vil stabil den oppnås på 3 dager. Totalt sett farmakokinetikken til asenapin allo stabil den ligner på enkeltdosen.
Farmakokinetiske egenskaper i spesielle populasjoner
Nedsatt leverfunksjon
Farmakokinetikken til asenapin var lik mellom pasienter med mild (Child-Pugh klasse A) eller moderat (Child-Pugh klasse B) nedsatt leverfunksjon og de med normal leverfunksjon. Hos personer med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C) ble det observert en 7 ganger økning i eksponering for asenapin (se pkt.4.2).
Nedsatt nyrefunksjon
Farmakokinetikken til asenapin etter en enkelt 5 mg dose var lik mellom pasienter med varierende grad av nedsatt nyrefunksjon og de med normal nyrefunksjon.
Det er ingen erfaring med asenapin hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon med kreatininclearance under 15 ml / min.
Pensjonister
Hos eldre pasienter (i alderen 65 til 85 år) er eksponering for asenapin omtrent 30% høyere enn hos unge voksne.
Pediatrisk populasjon (ungdom)
Ved en daglig dose på 5 mg to ganger daglig er farmakokinetikken til asenapin hos ungdomspasienter (i alderen 12-17 år) lik den som er sett hos voksne. Hos ungdom resulterte dosen på 10 mg to ganger daglig ikke i noen eksponering sammenlignet med dosen på 5 mg to ganger daglig.
Kjønn
Befolkningens farmakokinetiske analyse indikerte at det ikke er tegn på kjønnsrelaterte forskjeller i asenapins farmakokinetikk.
Løp
Befolkningens farmakokinetiske analyse indikerte at ingen relevante kliniske effekter av rase på asenapins farmakokinetikk ble identifisert.
Røyk
En "populasjonsfarmakokinetisk analyse indikerte at røyking, som induserer CYP1A2, ikke har noen effekt på klarering av asenapina. I en dedikert studie hadde røyking under administrering av en 5 mg sublingual dose ingen effekt på asenapins farmakokinetikk.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Ikke-kliniske data viser ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier på farmakologisk sikkerhet. Studier av toksisitet ved gjentatte doser utført på rotter og hunder viste hovedsakelig dosebegrensende farmakologiske effekter, for eksempel sedasjon. I tillegg ble det observert prolaktinmedierte effekter på brystkjertlene og forstyrrelser i brunstsyklusen. Hos hunder resulterte høye doser administrert oralt i hepatotoksisitet, som ikke ble observert etter kronisk intravenøs administrering. Asenapin har en viss affinitet for melaninholdige vev. Imidlertid hvor mye som er testet in vitro, ble funnet å være fri for fototoksisitet. Videre viste histopatologisk undersøkelse av øynene til hunder som ble behandlet kronisk med asenapin ingen tegn på okulær toksisitet, noe som viste fravær av fototoksisk fare. Asenapin viste ingen gentoksisitet i en serie tester. I subkutane karsinogenisitetsstudier utført på rotter og mus, ble det ikke observert noen økning i forekomst av svulster.Effekter i ikke-kliniske studier ble observert bare ved eksponering som ble ansett tilstrekkelig over den maksimale eksponeringen for mennesker, noe som indikerer dårlig relevans for klinisk bruk.
Asenapin svekket ikke fruktbarheten hos rotter og viste ingen teratogene effekter hos rotter og kaniner. Embryotoksisitet ble funnet hos rotter og kaniner i reproduksjonstoksikologiske studier. Asenapin forårsaket mild mors toksisitet og mild forsinkelse av fosterets skjelettutvikling. Etter oral administrering til gravide kaniner i perioden med organogenese har asenapin påvirket vekten negativt, med en høy dose på 15 mg .kg-1 to ganger om dagen. Ved denne dosen reduserte dyrets fostervekt. Da asenapin ble administrert intravenøst til gravide kaniner, ble det ikke observert tegn på embryotoksisitet. Hos rotter har embryofoetal toksisitet (økt tap etter implantasjon, redusert fostervekt og forsinket ossifikasjon) blitt observert etter oral eller intravenøs administrering, under organogenese eller svangerskap. En økning i neonatal dødelighet ble observert blant avkom til hunnrotter behandlet under drektighet og amming. Fra en typestudie tverrfostring det ble konkludert med at asenapin-induserte peri- og postnatale dødsfall skyldes mangel på spedbarn i stedet for på endret ammeadferd hos mødrene.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Gelé
Mannitol (E421)
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot lys og fuktighet.
Dette legemidlet krever ingen spesielle lagringstemperaturer.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Aluminium / aluminium blister med avtagbar folie i esker med 20, 60 eller 100 sublingual tabletter per eske.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, NL-5349 AB Oss, Nederland
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU/1/10/640/004
040761049
EU/1/10/640/005
040761052
EU/1/10/640/006
040761064
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 1. september 2010
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
02/2013