Aktive ingredienser: Olmesartan medoxomil, Amlodipine
SEVIKAR 20 mg / 5 mg filmdrasjerte tabletter
SEVIKAR 40 mg / 5 mg filmdrasjerte tabletter
SEVIKAR 40 mg / 10 mg
Indikasjoner Hvorfor brukes Sevikar? Hva er den til?
Sevikar inneholder to stoffer som kalles olmesartanmedoksomil og amlodipin (som amlodipinbesylat). Begge brukes til å kontrollere hypertensjon.
- Olmesartan medoksomil tilhører en gruppe legemidler som kalles "angiotensin II -reseptorantagonister". De senker blodtrykket ved å slippe blodårene.
- Amlodipin tilhører en gruppe stoffer som kalles "kalsiumkanalblokkere". Amlodipin forhindrer at kalsium kommer inn i karveggen ved å motvirke blodtrykk og redusere blodtrykket.
Virkningen av begge stoffene bidrar til å motvirke vaskulær spenning, slik at karene frigjøres og blodtrykket reduseres.
Sevikar brukes til å behandle høyt blodtrykk (også kalt "høyt blodtrykk") hos pasienter hvis blodtrykk ikke er tilstrekkelig kontrollert på olmesartanmedoksomil eller amlodipin alene.
Kontraindikasjoner Når Sevikar ikke skal brukes
Ikke ta Sevikar
- dersom du er allergisk mot olmesartanmedoksomil eller amlodipin eller mot en bestemt gruppe kalsiumkanalblokkere, dihydropyridinene eller noen av de andre ingrediensene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6). Hvis du tror du er allergisk, snakk med legen din før du tar Sevikar.
- hvis du er mer enn tre måneder gravid (det er også bedre å unngå Sevikar tidlig i svangerskapet - se avsnittet "Graviditet og amming").
- hvis du har diabetes eller nedsatt nyrefunksjon, og du blir behandlet med en blodtrykkssenkende medisin som inneholder aliskiren.
- hvis du har alvorlige leverproblemer, hvis gallsekresjonen er svekket eller utstrømningen fra galleblæren er blokkert (for eksempel av gallestein) eller hvis du opplever gulsott (gulfarging av hud og øyne)
- hvis blodtrykket ditt er veldig lavt.
- Hvis du har utilstrekkelig blodtilførsel til vev med symptomer som lavt blodtrykk, svak puls, rask hjerterytme (sjokk, inkludert kardiogent sjokk). Kardiogent sjokk betyr sjokk på grunn av alvorlige hjerteproblemer. Hvis blodstrømmen fra hjertet ditt er blokkert (for eksempel på grunn av en innsnevring av aorta (aortastenose).
- hvis du lider av redusert hjerteytelse (forårsaker kortpustethet eller perifer hevelse) etter et hjerteinfarkt (akutt hjerteinfarkt).
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Sevikar
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker Sevikar.
Rådfør deg med legen din dersom du bruker noen av følgende medisiner for å behandle høyt blodtrykk:
- en ACE-hemmer (for eksempel enalapril, lisinopril, ramipril), spesielt hvis du har diabetesrelaterte nyreproblemer.
- Aliskiren
Legen din kan sjekke nyrefunksjonen, blodtrykket og mengden elektrolytter (for eksempel kalium) i blodet med jevne mellomrom.
Se også informasjon under overskriften "Ikke ta Sevikar"
Rådfør deg med legen din dersom du også har noen av følgende helseproblemer:
- Nyreproblemer eller nyretransplantasjon.
- Leversykdom.
- Hjertesvikt eller problemer med hjerteklaffene eller hjertemuskelen.
- Alvorlig oppkast, diaré, behandling med høye doser diuretika eller hvis du er på et saltfattig kosthold.
- Økte nivåer av kalium i blodet.
- Problemer med binyrene (hormonproduserende kjertler plassert over nyrene).
Fortell legen din dersom du opplever alvorlig og langvarig diaré med betydelig vekttap. Legen din vil vurdere symptomene dine og avgjøre om du vil fortsette denne antihypertensive behandlingen.
Som med alle medisiner som senker blodtrykket, kan for mye blodtrykksreduksjon hos pasienter med hjerte- eller hjernesykdommer føre til hjerteinfarkt eller hjerneslag. Legen din vil da kontrollere blodtrykket ditt nøye.
Du bør fortelle legen din dersom du tror du er gravid (eller hvis det er en mulighet for å bli gravid). Sevikar anbefales ikke tidlig i svangerskapet og må ikke tas hvis du er mer enn tre måneder gravid, da det kan forårsake alvorlig skade på barnet ditt hvis det brukes på det stadiet (se avsnittet "Graviditet og amming").
Barn og ungdom (opptil 18 år)
Sevikar anbefales ikke for barn og ungdom under 18 år.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Sevikar
Fortell legen din eller apoteket dersom du også tar eller nylig har tatt noen av følgende medisiner:
- Andre legemidler som senker blodtrykket kan øke effekten av Sevikar. Legen din må kanskje justere dosen din og / eller ta andre forholdsregler: Hvis du tar en ACE -hemmer eller aliskiren (se også informasjon under "Bruk ikke Sevikar" og " Advarsler og forholdsregler ".
- Kaliumtilskudd, salterstatninger som inneholder kalium, diuretika eller heparin (for å tynne blodet og forhindre trombose). Bruk av disse legemidlene tatt sammen med Sevikar kan øke kaliumnivået i blodet.
- Litium (et legemiddel som brukes til å behandle humørsvingninger og noen typer depresjon) som brukes sammen med Sevikar kan øke toksisiteten til litium.Hvis du må ta litium, vil legen din måle litiumblodnivået ditt.
- Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs, medisiner som brukes for å redusere smerte, hevelse og andre symptomer på betennelse, inkludert "leddgikt" som brukes sammen med Sevikar kan øke risikoen for nyresvikt. Effekten av Sevikar kan reduseres med NSAIDs.
- Colesevelam hydroklorid, et legemiddel som senker kolesterolnivået i blodet, noe som kan redusere effekten av Sevikar. Legen din kan råde deg til å ta Sevikar minst 4 timer før colesevelam hydroklorid.
- Noen antacida (brukes mot fordøyelsesbesvær eller magesyre) kan redusere effekten av Sevikar litt.
- Medisiner for HIV / AIDS (f.eks. Ritonavir, indinavir, nelfinavir) eller for behandling av soppinfeksjoner (f.eks. Ketokonazol, itrakonazol).
- Diltiazem, verapamil, legemidler som brukes mot hjerterytmeproblemer og høyt blodtrykk.
- Rifampicin, erytromycin, klaritromycin, legemidler som brukes mot tuberkulose eller andre infeksjoner.
- Johannesurt (Hypericum perforatum), et urtemedisin.
- Dantrolene (infusjon for alvorlige endringer i kroppstemperaturen).
- Simvastatin, et stoff som brukes til å redusere kolesterol og fett (triglyserid) i blodet. Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
Sevikar med mat og drikke
Sevikar kan tas på full eller tom mage. Tabletten skal svelges med litt væske (for eksempel et glass vann). Ta om mulig daglig dose til samme tid hver dag, for eksempel med frokost.
Personer som tar Sevikar bør ikke konsumere grapefrukt og grapefruktjuice, ettersom grapefrukt og grapefruktjuice kan føre til at nivået av virkestoffet amlodipin stiger i blodet, noe som kan føre til en uforutsigbar økning i den hypotensive effekten av Sevikar.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Eldre mennesker
Hvis du er over 65 år, vil legen sjekke blodtrykket regelmessig for hver doseøkning for å forhindre at det faller for lavt.
Pasienter med svart etnisitet
Som med andre lignende medisiner kan blodtrykkssenkende effekt av Sevikar være noe redusert hos svarte pasienter.
Graviditet og amming
Svangerskap
Du bør fortelle legen din dersom du tror du er gravid (eller hvis det er en mulighet for å bli gravid).Som regel vil legen din råde deg til å slutte å ta Sevikar før du blir gravid eller så snart du vet at du er gravid, og vil råde deg til å ta en annen medisin i stedet for Sevikar. Sevikar anbefales ikke for alle pasienter. Tidlig graviditet og bør ikke tas hvis du er mer enn tre måneder gravid, da det kan forårsake alvorlig skade på barnet ditt hvis det tas etter den tredje måneden av svangerskapet.
Hvis du blir gravid mens du bruker Sevikar, vennligst informer og oppsøk lege umiddelbart.
Foringstid
Fortell legen din dersom du ammer eller skal begynne å amme. Sevikar anbefales ikke for kvinner som ammer, og legen din kan velge en annen behandling for deg hvis du ønsker å amme, spesielt hvis barnet er nyfødt eller blir født for tidlig.
Rådfør deg med lege eller apotek før du tar medisiner hvis du er gravid eller ammer eller tror du er gravid eller planlegger å bli gravid.
Kjøring og bruk av maskiner
Du kan føle deg søvnig, syk eller svimmel eller ha hodepine mens du blir behandlet for høyt blodtrykk. Hvis dette skjer, må du ikke kjøre bil eller bruke maskiner før symptomene er forsvunnet. Spør legen din om råd.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Sevikar: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din eller apoteket har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er usikker.
- Den anbefalte dosen Sevikar er én tablett daglig.
- Tablettene kan tas på full eller tom mage. Svelg tablettene med litt væske (for eksempel et glass vann). Tablettene skal ikke tygges. Ikke ta dem med grapefruktjuice.
- Ta om mulig daglig dose til samme tid hver dag, for eksempel med frokost.
Dersom du har glemt å ta Sevikar
Hvis du glemmer å ta en dose, bare ta den vanlige dosen dagen etter. Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.
Hvis du slutter å ta Sevikar
Det er viktig å fortsette å ta Sevikar med mindre legen din sier at du skal slutte. Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Sevikar
Hvis du tar flere tabletter enn du burde, kan du ha lavt blodtrykk med symptomer som svimmelhet, rask eller langsom puls.
Hvis du tar flere tabletter enn du burde, eller hvis et barn ved et uhell svelger noen, gå til legen din eller nærmeste legevakt umiddelbart og ta med deg medisinpakningen eller dette pakningsvedlegget.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Sevikar
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det. Hvis de forekommer, er de stort sett milde og krever ikke seponering av behandlingen.
Selv om de ikke forekommer hos alle mennesker, kan følgende to bivirkninger være alvorlige:
Under behandling med Sevikar kan allergiske reaksjoner, som kan påvirke hele kroppen, forekomme, med hevelse i ansikt, munn og / eller strupehodet (setet i stemmebåndene), forbundet med kløe og utslett. Hvis dette skjer, må du slutte å ta. Sevikar og kontakt legen din umiddelbart.
Sevikar kan forårsake overdreven reduksjon i blodtrykket hos sensitive personer eller som følge av en allergisk reaksjon. Dette kan forårsake svimmelhet eller besvimelse. Hvis dette skjer, må du slutte å ta Sevikar, kontakte legen din umiddelbart og bli liggende.
Andre mulige bivirkninger av Sevikar:
Vanlige (rammer færre enn 1 av 10 pasienter):
Svimmelhet; hodepine; hevelse i ankler, føtter, ben, hender eller armer; tretthet.
Mindre vanlige (rammer færre enn 1 av 100 pasienter):
Svimmelhet ved å stå opp; mangel på energi; prikking eller nummenhet i hender eller føtter; svimmelhet; mer hjerteslag eller hurtigere diaré forstoppelse tørr munn smerter i øvre del av magen utslett; muskelspasmer; smerter i armer og ben; ryggsmerte; følelse av at det haster å tisse; seksuell inaktivitet; manglende evne til å få eller opprettholde ereksjon; svakhet.
Noen endringer i blodprøver har også blitt observert, som inkluderer følgende: økt eller redusert kalium i blodet, økt blodkreatinin, økt urinsyre i blodet, økte leverfunksjonstester (gamma glutamyltransferase -nivåer).
Sjeldne (forekommer hos færre enn 1 av 1000 pasienter):
Overfølsomhet overfor stoffet; besvimelse; rødhet og varme i ansiktet; utslett med elveblest; hevelse i ansiktet.
Bivirkninger rapportert ved bruk av olmesartanmedoksomil eller amlodipin alene, men ikke med Sevikar eller oftere:
Olmesartan medoksomil
Vanlige (rammer færre enn 1 av 10 pasienter):
Bronkitt; sår hals; tett eller rennende nese; hoste; magesmerter; gastrointestinal influensa; diaré; fordøyelsesbesvær; kvalme; smerter i bein eller ledd; ryggsmerte; blod i urinen; urinveisinfeksjon; brystsmerter; influensalignende symptomer; smerte. Endringer i laboratorietester som økt fett (hypertriglyseridemi); økt plasmaurea eller urinsyre og økte lever- og muskelfunksjonstestverdier.
Mindre vanlige (rammer færre enn 1 av 100 pasienter):
Reduksjon i antallet av en type blodceller som kalles blodplater, noe som kan gjøre blåmerker lettere eller forlenge blødningstiden umiddelbare allergiske reaksjoner som kan påvirke hele kroppen og kan forårsake pusteproblemer eller et raskt blodtrykksfall som også kan føre til svakhet (anafylaktiske reaksjoner); angina (smerter eller ubehag i brystet, kjent som angina pectoris); kløe; utslett utslett; allergisk utslett; utslett med elveblest, hevelse i ansiktet; muskelsmerter; kvalme.
Sjeldne (forekommer hos færre enn 1 av 1000 pasienter):
Hevelse i ansikt, munn og / eller strupehode (sete i stemmebåndene); akutt nyresvikt og nyresvikt; sløvhet.
Amlodipin
Vanlige (rammer færre enn 1 av 10 pasienter):
Magesmerter; kvalme; hovne ankler; døsighet; rødhet og varme i ansiktet;
Mindre vanlige (rammer færre enn 1 av 100 pasienter):
Rastløs søvn; søvnforstyrrelser; humørsykdommer inkludert angst; depresjon; irritabilitet; skjelvinger; endringer i smak; besvimelse; synsforstyrrelser inkludert dobbeltsyn; ringing i ørene (tinnitus); forverring av angina pectoris (brystsmerter eller ubehag); tett eller rennende nese; hårtap; røde flekker eller flekker på huden på grunn av liten blødning (purpura); misfarging av huden; overdreven svette; utslett; kløe; smerter i muskler eller ledd; problemer med vannlating; behov for å urinere om natten; økt behov for å urinere; utvidelse av bryst hos menn; brystsmerter; smerte, ubehag; vektøkning eller tap.
Sjeldne (forekommer hos færre enn 1 av 1000 pasienter):
Forvirring
Svært sjeldne (forekommer hos færre enn 1 av 10.000 pasienter):
Reduksjon i antall hvite blodlegemer i blodet, noe som kan øke risikoen for infeksjoner reduksjon i antallet av en type blodceller som kalles blodplater, noe som kan gjøre blåmerker lettere eller forlenge blødningstiden; økt blodsukker; økt muskelstivhet eller økt motstand mot passive bevegelser (hypertoni); prikking eller nummenhet i hender eller føtter; hjerteinfarkt og uregelmessig hjerterytme; betennelse i blodårene; betennelse i leveren eller bukspyttkjertelen; betennelse i mageveggen; fortykning av tannkjøttet; forhøyede leverenzymnivåer; gulfarging av hud og øyne; økt følsomhet av huden for lys; allergiske reaksjoner (kløe, utslett, hevelse i ansikt, munn og / eller strupehodet (plassering av stemmebåndene) sammen med kløe og utslett, andre allergiske tilstander med betennelse og peeling av huden, noen ganger livstruende).
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også melde fra om bivirkninger direkte via Det italienske legemiddelkontoret, www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i måneden.
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Deadline "> Annen informasjon
Hva Sevikar inneholder
Virkestoffene er olmesartanmedoksomil og amlodipin (som besylat).
- Hver filmdrasjerte tablett inneholder 20 mg olmesartanmedoksomil og 5 mg amlodipin (som besylat).
- Hver filmdrasjerte tablett inneholder 40 mg olmesartanmedoksomil og 5 mg amlodipin (som besylat).
- Hver filmdrasjerte tablett inneholder 40 mg olmesartanmedoksomil og 10 mg amlodipin (som besylat).
Hjelpestoffene er
- Tablettkjerne: pregelatinisert maisstivelse, silikert mikrokrystallinsk cellulose, kroskarmellosenatrium, magnesiumstearat.
- Belegg: polyvinylalkohol, makrogol 3350, talkum, titandioksid (E171) og jern (III) oksid (E172, Sevikar 40 mg / 5 mg og 40 mg / 10 mg filmdrasjerte tabletter).
Hvordan Sevikar ser ut og innholdet i pakningen
- Sevikar 20 mg / 5 mg, hvite, runde, filmdrasjerte tabletter, preget med C73 på den ene siden;
- Sevikar 40 mg / 5 mg, kremfargede, runde, filmdrasjerte tabletter preget med C75 på den ene siden;
- Sevikar 40 mg / 10 mg, runde, brunlige filmdrasjerte tabletter, preget med C77 på den ene siden.
Sevikar er tilgjengelig i pakninger med 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 og 10x30 filmdrasjerte tabletter, og i pakninger med 10, 50 og 500 filmdrasjerte tabletter med perforerte endoseblister.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN -
SEVIKAR -TABLETTER DEKKET MED FILM
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING -
Sevikar 20 mg / 5 mg filmdrasjerte tabletter:
hver Sevikar filmdrasjerte tablett inneholder 20 mg olmesartanmedoksomil og 5 mg amlodipin (som amlodipinbesylat)
Sevikar 40 mg / 5 mg filmdrasjerte tabletter:
hver Sevikar filmdrasjerte tablett inneholder 40 mg olmesartanmedoksomil og 5 mg amlodipin (som amlodipinbesylat)
Sevikar 40 mg / 10 mg filmdrasjerte tabletter:
hver Sevikar filmdrasjerte tablett inneholder 40 mg olmesartanmedoksomil og 10 mg amlodipin (som amlodipinbesylat)
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1
03.0 LEGEMIDDELFORM -
Filmdrasjert tablett.
Sevikar 20 mg / 5 mg filmdrasjerte tabletter: Hvite, runde, filmdrasjerte tabletter preget med C73 på den ene siden.
Sevikar 40 mg / 5 mg filmdrasjerte tabletter: kremfargede, runde filmdrasjerte tabletter med C75 preget på den ene siden
Sevikar 40 mg / 10 mg filmdrasjerte tabletter: Brunlige, runde, filmdrasjerte tabletter preget med C77 på den ene siden
04.0 KLINISK INFORMASJON -
04.1 Terapeutiske indikasjoner -
Behandling av essensiell arteriell hypertensjon.
Sevikar er indisert hos voksne pasienter hvis blodtrykk ikke er tilstrekkelig kontrollert av olmesartanmedoksomil eller amlodipin alene (se pkt. 4.2 og 5.1).
04.2 Dosering og administrasjonsmåte -
Voksne
Den anbefalte dosen Sevikar er én tablett daglig.
Sevikar 20 mg / 5 mg kan administreres til pasienter hvis blodtrykk ikke er tilstrekkelig kontrollert ved behandling med olmesartan medoksomil 20 mg eller amlodipin 5 mg alene.
Sevikar 40 mg / 5 mg kan administreres til pasienter hvis blodtrykk ikke er tilstrekkelig kontrollert av Sevikar 20 mg / 5 mg terapi.
Sevikar 40 mg / 10 mg kan administreres til pasienter hvis blodtrykk ikke er tilstrekkelig kontrollert av Sevikar 40 mg / 5 mg terapi.
Før du bytter til den faste kombinasjonen, anbefales det å øke dosen av de enkelte komponentene. En direkte bytte fra monoterapi til fast kombinasjon kan vurderes når det er klinisk hensiktsmessig.
Pasienter som får olmesartanmedoksomil og amlodipin som separate tabletter kan byttes til Sevikar -tabletter som inneholder de samme dosene som virkestoffene, for enkelhets skyld.
Sevikar kan tas uavhengig av mat.
Eldre (65 år eller eldre)
Dosejusteringer er vanligvis ikke påkrevd hos eldre pasienter, men eskalering av doser bør vurderes med forsiktighet (se pkt. 4.4 og 5.2). Hvis det er nødvendig med maksimal daglig dose på 40 mg olmesartanmedoksomil, bør blodtrykket vurderes nøye.
Endret nyrefunksjon
Maksimal dose olmesartanmedoksomil til pasienter med mild eller moderat nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance mellom 20 og 60 ml / min) er 20 mg olmesartanmedoksomil en gang daglig, på grunn av begrenset klinisk erfaring med høyere doser i denne pasientgruppen. Bruk av Sevikar hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance mindre enn 20 ml / min) anbefales ikke (se pkt. 4.4 og 5.2). Overvåking av kalium- og kaliumnivåer anbefales hos pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon. Av kreatinin.
Endret leverfunksjon
Sevikar bør brukes med forsiktighet hos pasienter med lett eller moderat nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.4 og 5.2).
Hos pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon anbefales en startdose på 10 mg olmesartanmedoksomil en gang daglig, og maksimal dose bør ikke overstige 20 mg en gang daglig. Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon som tar diuretika og / eller andre antihypertensive legemidler, anbefales nøye overvåking av blodtrykk og nyrefunksjon. Det er ingen erfaring med bruk av olmesartanmedoksomil hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon.
Som med alle kalsiumkanalblokkere, er halveringstiden til amlodipin forlenget hos pasienter med nedsatt leverfunksjon, og doseringsanbefalinger er ikke etablert. Derfor bør Sevikar administreres med forsiktighet hos disse pasientene. Farmakokinetikken til amlodipin er ikke undersøkt ved alvorlig nedsatt leverfunksjon. Hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon bør behandling med amlodipin startes med den laveste dosen, etterfulgt av gradvis dosejustering. Bruk av Sevikar hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon er kontraindisert ( se avsnitt 4.3).
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt av Sevikar hos barn og ungdom under 18 år er ikke fastslått Ingen data tilgjengelig.
Administrasjonsmåte:
Tablettene skal svelges med tilstrekkelig mengde væske (f.eks. Et glass vann). Tablettene skal ikke tygges og tas på samme tid hver dag.
04.3 Kontraindikasjoner -
Overfølsomhet overfor virkestoffene, overfor dihydropyridinderivater eller overfor noen av hjelpestoffene (se pkt. 6.1).
Andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4 og 4.6).
Alvorlig leverinsuffisiens og galdeobstruksjon (se pkt. 5.2).
På grunn av amlodipinen som er inneholdt, er Sevikar også kontraindisert hos pasienter med:
- alvorlig hypotensjon
-støt (inkludert kardiogent sjokk)
- obstruksjon av utstrømningskanalen i venstre ventrikkel (f.eks. høyverdig aortastenose)
- hemodynamisk ustabil hjertesvikt etter akutt hjerteinfarkt
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk -
Pasienter med hypovolemi eller tømming av natrium:
Hos pasienter med hypovolemi og / eller utmattelse av natrium forårsaket av høye doser diuretika, redusert natriuminntak i dietten, diaré eller oppkast, kan symptomatisk hypotensjon oppstå, spesielt etter den første dosen. Disse forholdene må korrigeres, eller tett medisinsk tilsyn er nødvendig før behandling med Sevikar starter.
Andre forhold knyttet til stimulering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet:
Hos pasienter hvis vaskulære tone og nyrefunksjon hovedsakelig er avhengig av aktiviteten til renin-angiotensin-aldosteronsystemet (f.eks. Pasienter med alvorlig hjertesvikt eller nyresykdom, inkludert nyrearteriestenose), behandling med legemidler som påvirker dette systemet, slik som som angiotensin II -reseptorantagonister, har vært assosiert med akutt hypotensjon, azotemi, oliguri eller sjelden akutt nyresvikt.
Renovaskulær hypertensjon:
Hos pasienter med bilateral nyrearteriestenose, eller stenose av afferent arterie til en enkelt fungerende nyre, behandlet med legemidler som påvirker renin-angiotensin-aldosteronsystemet, er det økt risiko for nyresvikt og alvorlig hypotensjon.
Endret nyrefunksjon og nyretransplantasjon:
Når Sevikar brukes til pasienter med nedsatt nyrefunksjon, anbefales det å kontrollere serumkalium- og kreatininnivået med jevne mellomrom. Sevikar må ikke brukes til pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance mindre enn 20 ml / min) (se pkt. 4.2 og 5.2). Det er ingen erfaring med administrering av Sevikar hos pasienter med nyretransplantasjon nylig eller hos pasienter med nyreinsuffisiens i sluttstadiet (kreatininclearance mindre enn 12 ml / min).
Nedsatt leverfunksjon:
Eksponeringen for amlodipin og olmesartanmedoksomil øker hos pasienter med nedsatt leverfunksjon (se pkt. 5.2) Sevikar bør gis med forsiktighet til pasienter med lett eller moderat nedsatt leverfunksjon. (se pkt. 4.2) Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon bør amlodipin derfor først tas med den laveste dosen og brukes med forsiktighet både ved oppstart av behandlingen og ved økning av dosen Sevikar er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.3).
Hyperkalemi:
Som med andre angiotensin II -antagonister og ACE -hemmere, kan hyperkalemi oppstå under behandling, spesielt ved tilstedeværelse av nedsatt nyrefunksjon og / eller hjertesvikt (se pkt. 4.5). kaliumtilskudd, kaliumsparende vanndrivende midler, kaliumholdige salterstatninger eller andre legemidler som kan forårsake forhøyede kaliumnivåer (for eksempel heparin), bør gjøres med forsiktighet med hyppig overvåking av kaliumnivåer.
Litium:
Som med andre angiotensin II -reseptorantagonister, anbefales samtidig administrering av litium og Sevikar ikke (se pkt. 4.5).
Aorta- eller mitralventilstenose, obstruktiv hypertrofisk myokardiopati: på grunn av tilstedeværelsen av amlodipin i Sevikar, som med alle andre vasodilatatorer, anbefales særlig forsiktighet hos pasienter som lider av aorta- eller mitralventilstenose eller obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati.
Primær aldosteronisme:
Pasienter med primær aldosteronisme reagerer vanligvis ikke på antihypertensive legemidler som virker ved å hemme renin-angiotensinsystemet, og derfor anbefales ikke bruk av Sevikar til disse pasientene.
Hjertefeil:
Som en konsekvens av inhibering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet, kan det forventes endringer i nyrefunksjon hos mottakelige individer Hos pasienter med alvorlig hjertesvikt hvis nyrefunksjon kan være avhengig av aktiviteten til renin-angiotensin-aldosteronsystemet, behandling med angiotensinkonverterende enzym (ACE) -hemmere og angiotensinreseptorantagonister har vært assosiert med oliguri og / eller progressiv azotemi og (sjelden) med akutt nyresvikt og / eller død.
Kalsiumkanalblokkere, inkludert amlodipin, bør brukes med forsiktighet hos pasienter med kongestiv hjertesvikt, da de kan øke risikoen for fremtidige kardiovaskulære hendelser og dødelighet. I en langtids, placebokontrollert studie av amlodipin hos pasienter med alvorlig hjertesvikt (NYHA klasse III og IV), var den rapporterte forekomsten av lungeødem høyere i amlodipin-gruppen enn i placebogruppen (se pkt.5.1).
Etniske forskjeller:
Som med alle andre angiotensin II -antagonister, kan den antihypertensive effekten av Sevikar være mindre hos svarte pasienter, muligens på grunn av høyere forekomst av lave reninnivåer i den svarte hypertensive populasjonen.
Eldre pasienter
Hos eldre pasienter bør doseøkning utføres med forsiktighet (se pkt. 5.2).
Svangerskap:
Behandling med angiotensin II -antagonister bør ikke startes under graviditet. Med mindre fortsatt behandling med angiotensin II -antagonister anses som essensiell, bør den erstattes med en alternativ antihypertensiv behandling hos pasienter som planlegger graviditet. Har en anerkjent sikkerhetsprofil under graviditet. Når graviditet er diagnostisert, bør behandling med angiotensin II -antagonister avsluttes umiddelbart, og hvis det anses hensiktsmessig, bør alternativ behandling startes (se pkt. 4.3 og 4.6).
Annen:
Som med alle andre antihypertensive legemidler kan overdreven blodtrykksreduksjon hos pasienter med iskemisk hjertesykdom eller iskemisk cerebrovaskulær sykdom føre til hjerteinfarkt eller hjerneslag.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon -
Potensielle interaksjoner med Sevikar -foreningen:
Samtidig bruk krever forsiktighet
Andre antihypertensive medisiner:
Den hypotensive effekten forårsaket av Sevikar kan økes ved samtidig bruk av andre antihypertensive medisiner (f.eks. Alfablokkere, diuretika).
Potensielle interaksjoner med olmesartanmedoksomil i Sevikar:
Samtidig bruk anbefales ikke
Legemidler som påvirker kaliumnivået:
Samtidig bruk av kaliumsparende diuretika, kaliumtilskudd, kaliumholdige salterstatninger eller andre legemidler som kan øke serumkaliumnivået (f.eks. Heparin, ACE-hemmere) kan forårsake en økning i kaliumserum (se pkt.4.4) Hvis legemidler kan påvirke kaliumnivåer er foreskrevet i kombinasjon med Sevikar, det anbefales å overvåke plasmakaliumnivåer.
Litium:
Reversible økninger i serum litiumkonsentrasjoner og toksisitet er rapportert under samtidig administrering av litium med angiotensin -konverterende enzymhemmere og sjelden med angiotensin II -antagonister. Derfor anbefales bruk av Sevikar og kombinasjonslitium ikke (se pkt. 4.4). Hvis samtidig bruk anses nødvendig, anbefales nøye overvåking av litiumnivåer i serum.
Samtidig bruk krever forsiktighet
Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID), inkludert selektive COX-2-hemmere, acetylsalisylsyre (> 3 g / dag) og ikke-selektive NSAIDs:
Når angiotensin II -antagonister administreres samtidig med NSAID kan det oppstå dempning av den antihypertensive effekten Videre kan samtidig bruk av angiotensin II -antagonister og NSAID øke risikoen for forverring av nyrefunksjonen og føre til en økning i serumkalium. nyrefunksjon ved oppstart av slik samtidig behandling og tilstrekkelig hydrering av pasienter anbefales.
Tilleggsinformasjon:
En beskjeden reduksjon i biotilgjengeligheten av olmesartan ble observert etter behandling med antacida (aluminiummagnesiumhydroksyd).
Olmesartan medoksomil har ingen signifikant effekt på farmakokinetikken eller farmakodynamikken til warfarin eller farmakokinetikken til digoksin.
Samtidig administrering av olmesartanmedoksomil og pravastatin forårsaket ikke klinisk relevante effekter på farmakokinetikken til de to stoffene hos friske personer.
Olmesartan har ingen klinisk relevante hemmende effekter på humane cytokrom P450 -enzymer 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 og 3A4 in vitro, mens induksjonseffekter på cytokrom P450 på rotter er minimale eller fraværende. Klinisk relevante interaksjoner mellom olmesartan og legemidler som metaboliseres av de nevnte cytokrom P450 -enzymer er ikke forventet.
Potensielle interaksjoner med amlodipin i Sevikar:
Effekter av andre legemidler på amlodipin
CYP3A4 -hemmere:
Samtidig bruk av amlodipin med sterke eller moderate CYP3A4 -hemmere (proteasehemmere, azol -antifungale midler, makrolider som erytromycin eller klaritromycin, verapamil eller diltiazem) kan forårsake en betydelig økning i amlodipineksponering. Den kliniske betydningen av disse farmakokinetiske endringene. Det kan være mer uttalt. hos eldre, derfor kan det være nødvendig med klinisk overvåking og dosejustering.
CYP3A4 -indusere:
Det er ingen tilgjengelige data om effekten av CYP3A4 -induktorer på amlodipin. Samtidig bruk av CYP3A4 -induktorer (f.eks. Rifampicin, Hypericum perforatum) kan føre til lavere plasmakonsentrasjoner av amlodipin Amlodipine bør brukes med forsiktighet sammen med CYP3A4 -induktorer.
Administrering av amlodipin med grapefrukt eller grapefruktjuice anbefales ikke, da biotilgjengeligheten til amlodipin kan øke og følgelig forsterke den antihypertensive effekten av amlodipin hos noen pasienter.
Dantrolen (infusjon): Dødelig ventrikkelflimmer og kardiovaskulær kollaps assosiert med hyperkalemi er observert hos dyr etter intravenøs administrering av verapamil og dantrolen. På grunn av risikoen for hyperkalemi, anbefales det å unngå samtidig administrering av kalsiumkanalblokkere som amlodipin hos pasienter utsatt for ondartet hypertermi og ved behandling av ondartet hypertermi.
Effekter av amlodipin på andre legemidler
De hypotensive effektene av amlodipin øker de hypotensive effektene av andre antihypertensive medisiner.
I kliniske interaksjonsstudier påvirket amlodipin ikke farmakokinetikken til atorvastatin, digoksin, warfarin eller cyklosporin.
Simvastatin: Samtidig administrering av gjentatte doser på 10 mg amlodipin med simvastatin 80 mg resulterte i en 77% økning i eksponeringen for simvastatin sammenlignet med simvastatin alene.Begrens dosen av simvastatin til 20 mg per dag hos pasienter behandlet med amlodipin.
04.6 Graviditet og amming -
Graviditet (se pkt.4.3)
Det er ingen data om bruk av Sevikar hos gravide pasienter.Dyr reproduksjonstoksisitetsstudier er ikke utført med Sevikar.
Olmesartan medoksomil (aktiv ingrediens av Sevikar)
Bruk av angiotensin II -antagonister anbefales ikke i første trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4). Bruk av angiotensin II -antagonister er kontraindisert i andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.3 og 4.4).
Epidemiologiske data om risikoen for teratogenisitet etter eksponering for ACE -hemmere i første trimester av svangerskapet har ikke ført til avgjørende resultater, men en liten økning i risiko kan ikke utelukkes Selv om det ikke er kontrollerte epidemiologiske data om risikoen med legemiddelantagonister. "angiotensin II, kan en lignende risiko eksistere for denne klassen av legemidler. Med mindre fortsatt behandling med angiotensin II -antagonister anses som avgjørende, bør den erstattes av en alternativ antihypertensiv behandling med en anerkjent sikkerhetsprofil under graviditet hos pasienter som planlegger graviditet. Graviditet, behandling med angiotensin II -antagonister bør stoppes umiddelbart og, hvis det anses passende, alternativ terapi bør startes.
Eksponering for angiotensin II -antagonister i andre og tredje trimester er kjent for å forårsake fostertoksisitet (redusert nyrefunksjon, oligohydramnios, retardasjon av hodeskallen) og neonatal toksisitet (nyresvikt, hypotensjon, hyperkalemi) hos kvinner (se avsnitt 5.3).
Skulle eksponering for angiotensin II -antagonister ha oppstått fra andre trimester av svangerskapet og fremover, anbefales ultralydkontroll av nyrefunksjon og hodeskalle. Nyfødte hvis mødre har tatt angiotensin II -antagonister, bør overvåkes nøye for hypotensjon (se pkt. 4.3 og 4.4).
Amlodipin (aktiv ingrediens i Sevikar)
Data om et begrenset antall svangerskap med eksponering for amlodipin indikerer ikke at amlodipin eller andre kalsiumkanalblokkere har en skadelig effekt på fostrets helse, men det kan være fare for langvarig fødsel.
Følgelig er Sevikar ikke anbefalt i første trimester av svangerskapet og er kontraindisert i andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.3 og 4.4).
Foringstid
Olmesartan utskilles i morsmelk hos rotter, men det er ikke kjent om det samme skjer i morsmelk. Det er ikke kjent om amlodipin skilles ut i melk. Dihydropyridin kalsiumkanalblokkere, lik amlodipin, skilles ut i morsmelk. Siden det ikke er tilgjengelige data om bruk av olmesartan og amlodipin under amming, anbefales ikke Sevikar, og alternative behandlinger med påvist sikkerhetsprofil for amming foretrekkes. "Bruk under amming, spesielt ved amming av nyfødte og premature babyer
Fruktbarhet
Reversible biokjemiske endringer i spermatozoa -hodet er rapportert hos pasienter behandlet med kalsiumkanalblokkere. Det er utilstrekkelige kliniske data om den potensielle effekten av amlodipin på fruktbarhet. I en rotteundersøkelse ble det rapportert om bivirkninger på mannlig fruktbarhet (se pkt. 5.3).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner -
Sevikar har milde eller moderate effekter på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Svimmelhet, hodepine, kvalme eller symptomer på tretthet kan av og til forekomme hos pasienter som får antihypertensiv behandling og kan svekke reaksjonsevnen. Forsiktighet anbefales spesielt ved starten av behandlingen.
04.8 Bivirkninger -
Sevikar:
De hyppigst rapporterte bivirkningene under behandling med Sevikar er perifert ødem (11,3%), hodepine (5,3%) og svimmelhet (4,5%).
Bivirkninger fra Sevikar i kliniske studier, sikkerhetsstudier etter godkjenning og spontane rapporter, samt bivirkninger forårsaket av de enkelte komponentene olmesartan medoksomil og amlodipin basert på den kjente sikkerhetsprofilen til disse stoffene, er oppsummert i tabellen nedenfor.
For å klassifisere hyppigheten av forekomst av bivirkninger, ble følgende terminologi brukt:
Svært vanlige (≥1 / 10)
Vanlige (≥1 / 100,
Mindre vanlige (≥1 / 1000,
Sjelden (≥1 / 10.000,
Veldig sjelden (
Ikke kjent (frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data).
Enkelt tilfeller av rabdomyolyse har blitt rapportert i tidsmessig sammenheng med inntak av angiotensin II -reseptorblokkere. Enkelte tilfeller av ekstrapyramidalt syndrom er rapportert hos pasienter behandlet med amlodipin.
04.9 Overdosering -
Symptomer:
Det er ingen erfaring med overdosering med Sevikar. De mest sannsynlige effektene av overdose med olmesartanmedoksomil er hypotensjon og takykardi; bradykardi kan oppstå hvis parasympatisk (vagal) stimulering oppstår. Amlodipin overdosering vil sannsynligvis føre til overdreven perifer vasodilatasjon med markert og mulig hypotensjon. refleks takykardi Markert og potensielt langvarig systemisk hypotensjon frem til sjokkutbrudd med dødelig utgang er rapportert.
Behandling:
Hvis inntaket er nylig, bør mageskylling vurderes. Det har vist seg at administrering av aktivt kull umiddelbart eller innen to timer etter inntak av amlodipin hos friske personer i vesentlig grad reduserer absorpsjonen av amlodipin.
Klinisk signifikant hypotensjon på grunn av overdosering av Sevikar krever aktiv støtte av det kardiovaskulære systemet, inkludert nøye overvåking av kardiopulmonal funksjon, heving av ekstremiteter og kontroll av sirkulasjonsvolum og urinutskillelse. En vasokonstriktor kan hjelpe til med å gjenopprette vaskulær tone og blodtrykk, så lenge det ikke er kontraindikasjoner for bruk. Intravenøst kalsiumglukonat kan være nyttig for å motvirke kalsiumkanalblokkerende effekt.
Siden amlodipin er sterkt bundet til plasmaproteiner, forventes det ikke dialyse å hjelpe.Dialyserbarheten til olmesartan er ukjent.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaper -
Farmakoterapeutisk gruppe:
Angiotensin II -antagonister og kalsiumkanalblokkere, ATC -kode: C09DB02.
Virkningsmekanismen
Sevikar er en kombinasjon av en angiotensin II -reseptorantagonist, olmesartanmedoksomil og en kalsiumantagonist, amlodipinbesylat. Kombinasjonen av disse stoffene har en additiv antihypertensiv effekt, og reduserer blodtrykket i større grad enn begge komponentene alene.
Klinisk effekt og sikkerhet
Sevikar
I en 8-ukers, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, faktoriell designstudie hos 1940 pasienter (71% kaukasisk og 29% ikke-kaukasisk), resulterte behandling med alle doser Sevikar i en reduksjon signifikant høyere systolisk og diastolisk blodtrykk enn monoterapikomponenter. Gjennomsnittlig endring i systolisk / diastolisk blodtrykk var doseavhengig: -24 / -14 mmHg (kombinasjon 20 mg / 5 mg), -25 / -16 mmHg (kombinasjon 40 mg / 5 mg) og -30 / -19 mmHg ( kombinasjon 40 mg / 10 mg).
Sevikar 40 mg / 5 mg reduserte systolisk / diastolisk blodtrykk i sittende stilling med ytterligere 2,5 / 1,7 mmHg sammenlignet med Sevikar 20 mg / 5 mg. På samme måte reduserte Sevikar 40 mg / 10 mg systolisk / diastolisk blodtrykk i sittende stilling med ytterligere 4,7 / 3,5 mmHg sammenlignet med Sevikar 40 mg / 5 mg.
Andelen pasienter som oppnådde blodtrykksmål (diabetes- og diabetespasienter) var 42,5%; 51,0%og 49,1%; for Sevikar henholdsvis 20 mg / 5 mg; 40 mg / 5 mg og 40 mg / 10 mg.
De fleste av de antihypertensive effektene av Sevikar ble vanligvis oppnådd i løpet av de to første ukene av behandlingen.
En andre randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie evaluerte effekten av å legge amlodipin til behandling hos kaukasiske pasienter hvis blodtrykk var utilstrekkelig kontrollert etter åtte ukers behandling med 20 mg olmesartan medoksomil alene.
Hos pasienter som fortsatte å få 20 mg olmesartanmedoksomil alene, falt systolisk / diastolisk blodtrykk med -10,6 / -7,8 mmHg etter ytterligere åtte uker. Tilsetning av 5 mg amlodipin i åtte uker resulterte i reduksjon i blodtrykk. Arterielt systolisk / diastolisk blod på -16,2 / -10,6 mmHg (p = 0,0006).
Andelen pasienter som oppnådde målet sitt for blodtrykk (
En ytterligere studie evaluerte tilsetningen av forskjellige doser av olmesartanmedoksomil hos kaukasiske pasienter hvis blodtrykk var utilstrekkelig kontrollert etter åtte ukers behandling med amlodipin 5 mg alene.
Hos pasienter som fortsatte å få 5 mg amlodipin alene, falt systolisk / diastolisk blodtrykk med -9,9 / -5,7 mmHg etter ytterligere åtte uker. Tilsetning av 20 mg olmesartanmedoksomil resulterte i en reduksjon i systolisk / diastolisk blodtrykk på -15,3 / -9,3 mmHg og tilsetning av 40 mg olmesartanmedoksomil resulterte i en reduksjon i systolisk / diastolisk blodtrykk på -16,7 / -9,5 mmHg ( s
Andelen pasienter som oppnådde blodtrykksmålet (
Det er ingen data tilgjengelig fra randomiserte studier på ukontrollerte hypertensive pasienter, som har sammenlignet bruk av en gjennomsnittlig dose Sevikar kombinasjonsbehandling med eskalerende behandling med amlodipin eller olmesartan alene.
De tre utførte studiene bekreftet at den hypotensive effekten av Sevikar én gang daglig ble opprettholdt gjennom hele døgnets doseringsintervall, med et bunn-til-topp-forhold på 71% til 82% for systolisk og diastolisk blodtrykk. Og med 24-timers effekt bekreftet av ambulerende blodtrykksovervåking.
Den antihypertensive effekten av Sevikar var lik uavhengig av alder og kjønn, og var lik hos pasienter med eller uten diabetes.
I to ikke-randomiserte, åpne forlengelsesstudier ble opprettholdelse av effekten av Sevikar 40 mg / 5 mg etter ett år vist hos 49-67% av pasientene.
Olmesartan medoksomil (virkestoff i Sevikar)
Olmesartan medoksomil, et av virkestoffene i Sevikar er en selektiv angiotensin II type 1 reseptorantagonist (type AT1). Olmesartan medoksomil omdannes raskt til sin farmakologisk aktive metabolitt, olmesartan.Angiotensin II er det viktigste vasoaktive hormonet i renin-angiotensin-aldosteronsystemet og spiller en betydelig rolle i patofysiologien av hypertensjon. Effekter av angiotensin II inkluderer vasokonstriksjon, stimulering av aldosteronsyntese og frigjøring, hjertestimulering og renal natriumreabsorpsjon. Olmesartan blokkerer vasokonstriktor- og aldosteronsekresjonseffekten av angiotensin II ved å blokkere bindingen til AT1-reseptoren i vev, inkludert vaskulær glatt muskulatur og binyrene. Virkningen til olmesartan er uavhengig av opprinnelsen eller syntesemåten for angiotensin II. Selektiv antagonisme av olmesartan mot angiotensin II (AT1) reseptoren gir en økning i plasma reninnivåer og angiotensin I og II konsentrasjoner og en viss reduksjon i plasma aldosteronkonsentrasjoner.
Ved hypertensjon forårsaker olmesartanmedoksomil en doseavhengig, langsiktig reduksjon i blodtrykket. Plutselig behandling.
En gang daglig administrering av olmesartanmedoksomil til hypertensive pasienter sikrer en effektiv og konstant reduksjon i blodtrykket i 24-timersintervallet mellom den ene dosen og den neste. For den samme totaldosen ga administrasjon en gang daglig lignende blodtrykksfall . sammenlignet med administrering av stoffet to ganger om dagen.
Ved fortsatt behandling oppnås maksimal reduksjon i blodtrykket innen 8 uker etter behandlingens start, selv om en betydelig andel av den blodtrykkssenkende effekten allerede er observert etter 2 ukers behandling.
Virkningen av olmesartan på dødelighet og sykelighet er foreløpig ukjent.
Amlodipin (aktiv ingrediens i Sevikar)
Amlodipin, en av virkestoffene i Sevikar, er en kalsiumkanalantagonist som hemmer transmembraninnstrømningen av kalsiumioner via potensialavhengige L-type kanaler inn i hjertet og glatte muskler. Eksperimentelle data indikerer at amlodipin binder seg til både dihydropyridin og ikke-dihydropyridin bindingssteder Amlodipine er relativt karselektiv med større effekt på glatte muskelceller enn hjerteceller. Den antihypertensive effekten av amlodipin stammer fra en direkte avslappende effekt på arteriell glatt muskel, noe som fører til en reduksjon i perifer motstand og derfor i blodtrykk.
Hos hypertensive pasienter forårsaker amlodipin en doseavhengig, langsiktig reduksjon i blodtrykksterapi.
Etter administrering av terapeutiske doser til hypertensive pasienter forårsaker amlodipin en signifikant reduksjon i blodtrykket i liggende, sittende og ortostatisk stilling Kronisk bruk av amlodipin er ikke forbundet med signifikante endringer i hjertefrekvens eller plasmanivåer av katekolaminer. Hos hypertensive pasienter med normal nyrefunksjon, terapeutiske doser av amlodipin reduserer renal vaskulær motstand ved å øke glomerulær filtreringshastighet og effektiv renal plasmastrøm, uten endringer i filtreringsfraksjon eller proteinuri.
I hemodynamiske studier utført på pasienter med hjertesvikt og i kliniske studier basert på treningstesting hos pasienter med NYHA klasse II-IV hjertesvikt, forårsaket amlodipin ingen klinisk forringelse, basert på treningstoleranse, av utkastning av venstre ventrikkel og kliniske tegn og symptomer.
En placebokontrollert studie (PRAISE) rettet mot å evaluere pasienter med NYHA klasse III-IV hjertesvikt, motta digoksin, diuretika og ACE-hemmere, viste at amlodipin ikke fører til økt risiko for dødelighet eller risiko. Kombinert dødelighet og sykelighet hos pasienter med hjertesvikt.
I en langsiktig, placebokontrollert (PRAISE-2) oppfølgingsstudie av amlodipin hos pasienter med NYHA klasse III og IV hjertesvikt, uten kliniske symptomer eller objektive funn som tyder på underliggende iskemisk sykdom, i behandling med stabile doser av ACE hemmere, digitalis og diuretika, amlodipin hadde ingen effekt på kardiovaskulær eller total dødelighet. I den samme populasjonen var amlodipin assosiert med økte rapporter om lungeødem, selv om det ikke var noen signifikant forskjell i forverring av hjertesvikt sammenlignet med placebo.
Studie av forebygging av hjerteinfarkt (ALLHAT)
En randomisert dobbeltblind morbiditetsdødelighetsstudie, kalt antihypertensiv og lipidsenkende behandling for å forhindre hjerteinfarktforsøk (ALLHAT) ble utført for å sammenligne de nyere medisinbehandlingene: amlodipin 2,5-10 mg / dag (kalsiumkanalblokker) eller lisinopril 10 -40 mg / dag (ACE-hemmer) som førstelinjebehandlinger, klortalidon 12,5-25 mg, tiaziddiuretikum, ved mild til moderat hypertensjon. Totalt 33357 hypertensive pasienter med lik eller lik alder over 55 år ble randomisert og fulgt i en gjennomsnitt på 4,9 år. Pasientene hadde minst en ekstra risikofaktor for koronarsykdom, inkludert: tidligere hjerteinfarkt eller slag (> 6 måneder før registrering) eller dokumentasjon av annen aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom (totalt 51,5%), type 2 diabetes ( 36,1%), HDL -kolesterol venstre ventrikulær hypertrofi diagnostisert på EKG eller ekkokardiografi (20,9%), sigarettrøyker (2 1,9%). Det primære endepunktet var dødelig koronarsykdom eller ikke-dødelig hjerteinfarkt Det var ingen signifikant forskjell i det primære endepunktet mellom amlodipin og klortalidonbasert terapi: RR 0,98 95% KI (0,90-1,07) p = 0,65. Blant de sekundære endepunktene var forekomsten av hjertesvikt (komponent i et sammensatt kardiovaskulært sammensatt endepunkt) signifikant høyere i amlodipin-gruppen sammenlignet med klortalidongruppen (10,2% mot 7,7%, RR 1, 38 95% KI [1,25-1,52 ] s
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper -
Sevikar
Etter oral administrering av Sevikar oppnås maksimal plasmakonsentrasjon av olmesartan og amlodipin etter henholdsvis 1,5-2 timer og 6-8 timer. Absorpsjonshastigheten og mengden absorbert av de to virkestoffene i Sevikar tilsvarer mengden og mengden som følger etter inntaket av de to komponentene som separate tabletter. Mat påvirker ikke biotilgjengeligheten til olmesartan og amlodipin fra Sevikar.
Olmesartan medoksomil (virkestoff i Sevikar)
Absorpsjon og distribusjon
Olmesartan medoksomil er et pro-medikament som raskt omdannes til en farmakologisk aktiv metabolitt, olmesartan, ved esteraser i tarmslimhinnen og portal sirkulasjon under absorpsjon fra mage-tarmkanalen Det er ingen spor av intakt eller sidekjede olmesartan medoksomil. Medoksomil intakt i plasma eller ekskreta Middel absolutt biotilgjengelighet av olmesartan i tablettformuleringen var 25,6%.
Gjennomsnittlig maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) for olmesartan er nådd innen ca. 2 timer etter oral administrering av olmesartanmedoksomil; Plasmakonsentrasjonen av olmesartan øker omtrent lineært etter hvert som den orale enkeltdosen øker til omtrent 80 mg.
Matadministrasjon har minimale effekter på biotilgjengeligheten av olmesartan, og derfor kan olmesartanmedoksomil administreres i fastende eller matet tilstand.
Ingen klinisk relevante forskjeller i farmakokinetikken til olmesartan avhengig av pasientkjønn ble observert.
Olmesartan binder seg sterkt til plasmaproteiner (99,7%), men potensialet for klinisk signifikante proteinbindingsforskyvningsinteraksjoner mellom olmesartan og andre sterkt bundne virkestoffer administrert samtidig er lav (som bekreftet av fraværet av en "klinisk signifikant interaksjon mellom olmesartanmedoksomil og warfarin Blodcellebindingen av olmesartan er ubetydelig. Gjennomsnittlig distribusjonsvolum etter intravenøs administrering er lavt (16-29 L).
Metabolisme og eliminering
Total plasmaclearance for olmesartan var 1,3 L / t (CV, 19%), relativt lav sammenlignet med leverstrøm (ca. 90 L / t) Etter oral administrering av en enkelt dose olmesartanmedoksomil 14C-merket, 10-16 % av den administrerte radioaktiviteten ble utskilt i urinen (stort sett innen 24 timer etter administrering), mens den gjenværende radioaktiviteten ble utskilt i avføringen. Basert på en systemisk biotilgjengelighet på 25, 6%, kan det anslås at absorbert olmesartan elimineres av renal (ca. 40%) og hepatobiliær (ca. 60%) utskillelse. All gjenopprettet radioaktivitet ble identifisert som olmesartan. Ingen andre signifikante metabolitter ble identifisert. Den enterohepatiske sirkelen til olmesartan er minimal. Siden en stor mengde olmesartan elimineres via galdeveien, er bruk hos pasienter med galdeobstruksjon kontraindisert (se pkt. 4.3).
Den terminale eliminasjonshalveringstiden for olmesartan varierer mellom 10 og 15 timer etter gjentatt oral administrering. Steady state ble oppnådd etter de første administrasjonene, og det ble ikke påvist ytterligere akkumulering etter 14 dager med gjentatt administrering. Renal clearance var omtrent 0,5-0,7 l / t og var uavhengig av dose.
Amlodipin (aktiv ingrediens i Sevikar)
Absorpsjon og distribusjon
Etter oral administrering av terapeutiske doser absorberes amlodipin godt, med maksimale plasmanivåer innen 6-12 timer etter administrering. Absolutt biotilgjengelighet har blitt estimert til å være mellom 64 og 80%. Distribusjonsvolumet er omtrent 21 L / kg. In vitro -studier har vist at amlodipin binder omtrent 97,5% til plasmaproteiner. Mat endrer ikke biotilgjengeligheten til amlodipin.
Metabolisme og eliminering
Den terminale plasmaeliminasjonshalveringstiden er omtrent 35-50 timer, noe som rettferdiggjør dosering én gang daglig. Amlodipin metaboliseres i stor grad av leveren til inaktive forbindelser, 10% elimineres i urinen som basismolekylet og 60% i metabolisert form ..
Olmesartan medoksomil og amlodipin (aktive ingredienser i Sevikar)
Spesielle populasjoner
Pediatrisk populasjon (under 18 år):
Det er ingen farmakokinetiske data tilgjengelig hos barn.
Eldre (65 år eller eldre):
Hos hypertensive pasienter økte steady-state AUC for olmesartan med omtrent 35% hos eldre pasienter (i alderen 65 til 75 år) og med omtrent 44% hos svært eldre pasienter (≥ 75 år) sammenlignet med pasienter. Yngre (se pkt.4.2) . Dette kan være relatert, i det minste delvis, til en gjennomsnittlig reduksjon i nyrefunksjonen i denne pasientgruppen.Det anbefalte doseringsregimet hos eldre pasienter er imidlertid det samme, selv om det bør utvises forsiktighet ved å øke dosen.
Tiden for å nå maksimal plasmakonsentrasjon av amlodipin er lik hos unge og eldre. Amlodipin-clearance har en tendens til å redusere hos eldre pasienter, noe som resulterer i økt AUC og eliminering av halveringstid. Økningen i AUC og eliminasjonshalveringstid hos pasienter med kongestiv hjertesvikt var som forventet for alderen til pasientgruppen som var involvert i denne studien (se pkt. 4.4).
Endret nyrefunksjon:
Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon var AUC for olmesartan i steady state økt med henholdsvis 62%, 82% og 179% hos pasienter med henholdsvis mild, moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon sammenlignet med friske kontrollpersoner (se pkt.4.2, 4.4).
Amlodipin metaboliseres i stor grad til inaktive metabolitter. 10% av stoffet utskilles uendret i urinen Endringer i plasmakonsentrasjoner av amlodipin er ikke korrelert med graden av nedsatt nyrefunksjon. Hos disse pasientene kan amlodipin administreres med normal dosering. Amlodipin er ikke dialyserbart.
Endret leverfunksjon:
Etter enkelt oral administrering var AUC -verdiene for olmesartan henholdsvis 6% og 65% høyere hos pasienter med mild og moderat nedsatt leverfunksjon sammenlignet med personer med normal leverfunksjon. Administrering var 0,26% hos friske, 0,34% hos pasienter med lett nedsatt leverfunksjon og 0,41% hos de med moderat nedsatt leverfunksjon Etter gjentatt oral administrering hos pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon, var verdiene for Olmesartan AUC fortsatt 65% høyere enn hos personer med normal leverfunksjon. Olmesartan gjennomsnittlig Cmax -verdi er lik i pasienter med nedsatt leverfunksjon og hos friske personer Olmesartan medoksomil er ikke undersøkt hos pasienter med nedsatt leverfunksjon, alvorlig leverfunksjon (se pkt. 4.2, 4.4).
Svært begrensede kliniske data er tilgjengelige om administrering av amlodipin til pasienter med nedsatt leverfunksjon. Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon reduseres clearance av amlodipin og halveringstiden forlenges, noe som resulterer i en økning i AUC -verdiene på omtrent 40% -60% (se pkt. 4.2, 4.4).
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata -
Basert på den ikke-kliniske toksisitetsprofilen for hvert stoff, forventes ingen toksisitetsforverring av kombinasjonen, ettersom de to stoffene virker på forskjellige mål: nyren for olmesartanmedoksomil og hjertet for amlodipin.
I en toksisitetsstudie med gjentatt dosering av kombinasjonen olmesartan medoksomil / amlodipin oralt i tre måneder hos rotter, ble følgende endringer observert: reduserte parametere for røde blodlegemer og nyreendringer, begge referert til olmesartan; tarmendringer (utvidelse av lumen og diffus fortykning av slimhinnen i ileum og tykktarm) binyrer (hypertrofi av de glomerulære kortikale cellene og vakuolering av de fascikulære kortikale cellene) og hypertrofi av kanalene i brystkjertelen, referert til amlodipin. Disse endringene øker ikke den eksisterende og tidligere rapporterte toksisiteten individuelt for de to aktive ingrediensene, og de fører heller ikke til ny toksisitet, og det er ikke observert toksikologisk synergistiske effekter.
Olmesartan medoksomil (virkestoff i Sevikar)
I studier av kronisk toksisitet hos rotter og hunder har olmesartanmedoksomil vist seg å ha lignende effekter som andre AT1 -reseptorantagonister og ACE -hemmere: økt plasmaurea (BUN) og kreatinin; reduksjon i hjertevekt; reduksjon av erytrocytparametere (erytrocytter, hemoglobin, hematokrit); histologiske indikasjoner på nyreskade (regenererende lesjoner i nyreepitelet, fortykning av basalmembranen, tubulær dilatasjon) Disse bivirkningene forårsaket av farmakologiske virkninger av olmesartanmedoksomil har også blitt observert i prekliniske studier med andre AT1 -reseptorantagonister og ACE -hemmere og kan reduseres ved samtidig oral administrering av natriumklorid. Det er observert økt reninaktivitet i plasma og hypertrofi / hyperplasi av nyrens juxtaglomerulære celler.Disse endringene, som er en typisk klasseeffekt av ACE -hemmere og AT1 -reseptorantagonister, synes ikke å ha noen klinisk relevans.
Som med andre AT1 -reseptorantagonister har L "olmesartanmedoksomil vist seg å øke forekomsten av kromosomale brudd i cellekulturer in vitro. Det er ikke observert relevante effekter i mange in vivo -studier med olmesartanmedoksomil ved meget høye orale doser, opptil 2000 mg / kg. Generelle data fra et omfattende gentoksisitetsprogram tyder på at olmesartan er svært lite sannsynlig å ha noen effekter. Gentoksisk under kliniske betingelser bruk. Olmesartan medoksomil viste ikke karsinogenitet i verken en toårig studie på rotter eller to seks måneders kreftfremkallende studier hos transgene mus.
I reproduktive studier på rotter påvirket ikke olmesartanmedoksomil fruktbarheten og det var ingen tegn på teratogenisitet. I likhet med andre angiotensin II -antagonister ble overlevelsen til avkom redusert etter eksponering for olmesartanmedoksomil og ble observert. Utvidelse av nyrebekkenet etter eksponering av hopper sent i svangerskapet og amming. I likhet med andre antihypertensive midler ble det vist at olmesartanmedoksomil er mer giftig hos drektige kaniner enn hos drektige rotter, men det var ingen indikasjon på føtotoksiske effekter.
Amlodipin (aktiv ingrediens i Sevikar)
Reproduktiv toksikologi
Reproduksjonsstudier på rotter og mus har vist forsinket fødsel, forlenget fødsel og redusert neonatal overlevelse ved doser som er omtrent 50 ganger maksimal anbefalt human dose basert på mg / kg -forholdet.
Reduksjon av fruktbarhet
Det var ingen effekt på fruktbarheten til rotter behandlet med amlodipin (hanner i 64 dager og hunner i 14 dager før parring) ved doser på opptil 10 mg / kg / dag (8 ganger maksimal dose på 10 mg på anbefalt mg / ² basis hos mennesker *). En annen studie utført på hannrotter behandlet med amlodipinbesylat i 30 dager i en dose som er sammenlignbar med den som ble gitt til mennesker (mg / kg), viste en reduksjon i testosteron og follikelstimulerende hormon i plasma, samt reduksjon i tetthet. antall modne sædceller og Sertoli -celler.
Karsinogenese, mutagenese
Rotter og mus behandlet i to år med amlodipin i kosten, ved konsentrasjoner beregnet for å gi daglige nivåer på 0,5, 1,25 og 2,5 mg / kg / dag, viste ingen tegn på kreftfremkallende effekt. Den høyeste dosen (for rotter lik to ganger den maksimale kliniske dosen på 10 mg på mg / ² basis anbefalt hos mennesker * og for mus som ligner denne maksimale anbefalte dosen) var nær den maksimalt tolererte dosen for mus, men ikke fra rotter .
Mutagenisitetsstudier avslørte ingen legemiddelrelaterte effekter på verken det genetiske eller kromosomale nivået.
* Beregnet på en pasient som veier 50 kg.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER -
06.1 Hjelpestoffer -
Kjernen på nettbrettet
Pregelatinisert maisstivelse
Silikert mikrokrystallinsk cellulose (mikrokrystallinsk cellulose med kolloidalt silisiumdioksid)
Kroskarmellosenatrium
Magnesiumstearat
Belegg
Polyvinylalkohol
Macrogol 3350
Talkum
Titandioksid (E 171)
Jern (III) gult oksid (E 172) (Sevikar 40 mg / 5 mg og 40 mg / 10 mg filmdrasjerte tabletter bare)
Rødt jern (III) oksid (E 172) (Sevikar 40 mg / 10 mg filmdrasjerte tabletter bare)
06.2 Uforlikelighet "-
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode "-
5 år.
06.4 Spesielle forholdsregler ved lagring -
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
06.5 Emballasje og innhold i emballasje -
OPA / aluminium / PVC / aluminium blister.
Pakningene inneholder 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 eller 10x30 filmdrasjerte tabletter. De perforerte endoseblisterpakningene inneholder 10, 50 og 500 filmdrasjerte tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering -
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV "MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN" -
DAIICHI SANKYO ITALIA S.p.A.
Via Paolo di Dono 73
00142 ROME
Italia
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER -
SEVIKAR 20/5 mg:
14 tabletter 038983019 / M;
28 tabletter 038983021 / M;
30 tabletter 038983033 / M;
56 tabletter 038983045 / M;
90 tabletter 038983058 / M;
98 tabletter 038983060 / M;
10x28 tabletter 038983072 / M;
10x30 tabletter 038983084 / M;
10 tabletter 038983096 / M;
50 tabletter 038983108 / M;
500 tabletter 038983110 / M.
SEVIKAR 40/5 mg:
14 tabletter 038983159 / M;
28 tabletter 038983161 / M;
30 tabletter 038983173 / M;
56 tabletter 038983185 / M;
90 tabletter 038983197 / M;
98 tabletter 038983209 / M;
10x28 tabletter 038983211 / M;
10x30 tabletter 038983223 / M;
10 tabletter 038983146 / M;
50 tabletter 038983134 / M;
500 tabletter 038983122 / M.
SEVIKAR 40/10 mg:
14 tabletter 038983235 / M;
28 tabletter 038983247 / M;
30 tabletter 038983250 / M;
56 tabletter 038983262 / M;
90 tabletter 038983274 / M;
98 tabletter 038983286 / M;
10x28 tabletter 038983298 / M;
10x30 tabletter 038983300 / M;
10 tabletter 038983312 / M;
50 tabletter 038983324 / M;
500 tabletter 038983336 / M.
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN -
Dato for første godkjenning: mai 2009
Dato for siste fornyelse:
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN -
Oktober 2012
