Aktive ingredienser: Sugammadex
BRIDION 100 mg / ml - injiserbar løsning
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
BRIDION 100 MG / ML LØSNING FOR INJEKSJON
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
1 ml inneholder sugammadexnatrium som tilsvarer 100 mg sugammadex
Hvert 2 ml hetteglass inneholder sugammadexnatrium som tilsvarer 200 mg sugammadex
Hvert 5 ml hetteglass inneholder natrium sugammadex tilsvarende 500 mg sugammadex
Hjelpestoff (er) med kjent effekt
Hver ml inneholder opptil 9,7 mg natrium (se pkt. 4.4).
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Injeksjonsvæske, oppløsning (injeksjon).
Klar, fargeløs til lysegul løsning.
PH er mellom 7 og 8 og osmolariteten er mellom 300 og 500 mOsm / kg.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Antagonisme av nevromuskulær blokk indusert av rocuronium eller vecuronium hos voksne.
For den pediatriske befolkningen: sugammadex anbefales kun for rutinemessig reversering av rokuroniumindusert blokkering hos barn og ungdom i alderen 2-17 år.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Sugammadex skal bare administreres av eller under tilsyn av en anestesilege. Bruk av en passende nevromuskulær overvåkingsteknikk anbefales for å overvåke utvinning fra nevromuskulær blokk (se pkt. 4.4).
Den anbefalte dosen sugammadex avhenger av nivået av nevromuskulær blokk som skal motvirkes.
Den anbefalte dosen avhenger ikke av bedøvelsesregimet.
Sugammadex kan brukes til å motvirke forskjellige nivåer av nevromuskulær blokk indusert av rokuronium eller vecuronium.
Voksne
Rutinemessig motsetning:
Hvis utvinning fra rokuronium eller vekuronium-indusert blokade har nådd en verdi på minst 1-2 PTC (Post Tetanus Count), er den anbefalte dosen sugammadex 4 mg / kg kroppsvekt. Median tid til gjenoppretting av et T4 / T1 -forhold på 0,9 er ca. 3 minutter (se pkt.5.1).
En dose på 2 mg / kg kroppsvekt av sugammadex anbefales i nærvær av spontan gjenoppretting inntil T2 dukker opp igjen etter blokk forårsaket av rokuronium eller vecuronium. Median tid til gjenoppretting av et T4 / T1 -forhold på 0,9 er ca. 2 minutter (se pkt.5.1).
Bruk av anbefalte doser for rutinemessig antagonisme resulterer i en median tid til gjenoppretting av T4 / T1-forholdet litt raskere enn 0,9 for rokuronium sammenlignet med vecuronium-indusert nevromuskulær blokk (se pkt.5.1).
Umiddelbar antagonisme av rokuroniumindusert blokkering:
Når det er klinisk nødvendig for å oppnå umiddelbar antagonisme etter administrering av rokuronium, anbefales en dose på 16 mg / kg kroppsvekt sugammadex. Når 16 mg / kg kroppsvekt av sugammadex administreres 3 minutter etter en bolusdose på 1,2 mg / kg kroppsvekt av rokuroniumbromid, kan en median tid for å gjenopprette til 0,9 av forholdet forventes. T4 / T1 på omtrent 1,5 minutter ( se avsnitt 5.1).
Det er ingen data som anbefaler bruk av sugammadex for umiddelbar antagonisme etter blokkering av vecuronium.
Re-administrering av sugammadex:
I den "eksepsjonelle forekomsten av ny postoperativ nevromuskulær blokk (se pkt. 4.4), etter en startdose på 2 mg / kg eller 4 mg / kg sugammadex, anbefales det at en" ytterligere 4-dose sugammadex administreres. Mg / kg.
Etter en annen dose sugammadex, bør pasienten overvåkes nøye for å sikre gyldig gjenoppretting av nevromuskulær funksjon.
Gjenbruk av rokuronium eller vecuronium etter sugammadex:
Se pkt. 4.4 for ventetid på ny administrering av rokuronium eller vekuronium etter antagonisme med sugammadex.
Lær mer om bestemte pasientpopulasjoner
Nyreskader:
Bruk av sugammadex hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (inkludert pasienter som trenger dialyse (ClCr
Studier hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon ga ikke tilstrekkelig informasjon om sikkerhetsprofilen for å støtte bruk av sugammadex hos disse pasientene (se også pkt.5.1).
I nærvær av lett til moderat nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance ≥ 30 e
Eldre pasienter:
Etter administrering av sugammadex og T2 igjen etter rokuroniumindusert blokk, var median tid til gjenoppretting av T4 / T1-forholdet hos voksne til 0,9 (18-64 år) 2,2 minutter. Hos eldre personer (65-74 år) på 2,6 minutter og hos svært eldre personer (≥ 75 år) på 3,6 minutter. Selv om restitusjonstiden har en tendens til å være tregere hos eldre, bør de samme doseringsanbefalingene som hos voksne følges (se pkt. 4.4).
Overvektige pasienter:
Hos overvektige pasienter bør sugammadex -dosen baseres på faktisk kroppsvekt. De samme doseringsanbefalingene som for voksne bør følges.
Nedsatt leverfunksjon:
Det er ikke utført studier på pasienter med nedsatt leverfunksjon. Forsiktighet bør utvises når man vurderer bruk av sugammadex hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon eller når nedsatt leverfunksjon ledsages av koagulopati (se pkt. 4.4).
Ved tilstedeværelse av lett til moderat nedsatt leverfunksjon: Siden sugammadex hovedsakelig skilles ut via nyrene, er det ikke nødvendig med dosejusteringer.
Pediatrisk populasjon
Data om den pediatriske populasjonen er begrenset (bare en studie for antagonisme av rokuroniumindusert blokkering etter at T2 dukker opp igjen).
Barn og ungdom:
For rutinemessig antagonisme av rokuroniumindusert blokkering mot at T2 dukker opp igjen hos barn og ungdom (2-17 år) anbefales administrering av 2 mg / kg sugammadex.
Bridion 100 mg / ml kan fortynnes til 10 mg / ml for å øke dosens nøyaktighet hos den pediatriske populasjonen (se pkt. 6.6).
Andre situasjoner med rutinemessig antagonisme er ikke undersøkt og anbefales derfor ikke før ytterligere data blir tilgjengelige.
Den umiddelbare reverseringen av blokkering hos barn og ungdom er ikke undersøkt og anbefales derfor ikke før ytterligere data blir tilgjengelige.
Term nyfødte og spedbarn:
Erfaringen med bruk av sugammadex hos små barn (30 dager til 2 år) er begrenset, og hos fullfødte spedbarn (mindre enn 30 dager gamle) er ikke bruk av stoffet undersøkt. Sugammadex hos fullfødte spedbarn og små barn anbefales derfor ikke før ytterligere data blir tilgjengelige.
Administrasjonsmåte
Sugammadex skal administreres intravenøst som en enkelt bolusinjeksjon. Bolusinjeksjon bør administreres raskt, over 10 sekunder, i en eksisterende intravenøs linje (se pkt. 6.6). I kliniske studier ble sugammadex administrert som en enkelt bolusinjeksjon.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Som ved vanlig postanestesipraksis, etter nevromuskulær blokk, anbefales det å overvåke pasienten i den umiddelbare postoperative perioden for å utelukke uønskede hendelser, inkludert at neuromuskulær blokk oppstår igjen.
Overvåking av respirasjonsfunksjonen under restitusjon:
Etter antagonisme av nevromuskulær blokk, bør pasientene gjennomgå åndedrettsstøtte til tilstrekkelig spontan pust er gjenopprettet. Selv om antagonismen til nevromuskulær blokkering er fullført, kan andre medisiner som brukes i den peri- og postoperative perioden redusere respirasjonsfunksjonen, og derfor kan respiratorisk støtte fortsatt være nødvendig.
Tilstrekkelig ventilasjon bør gis i tilfelle at nevromuskulær blokk gjentar seg etter ekstubasjon.
Retur av nevromuskulær blokk:
I kliniske studier med personer behandlet med rokuronium eller vecuronium, der sugammadex ble administrert ved bruk av en dose indisert for dyp nevromuskulær blokk, ble det observert en "0,20% forekomst av tilbakefall av nevromuskulær blokk basert på nevromuskulær overvåking eller" klinisk bevis. Bruk av lavere doser enn anbefalt kan føre til økt risiko for at nevromuskulær blokk kommer tilbake etter første antagonisme og anbefales ikke (se pkt. 4.2 og pkt. 4.8).
Effekt på hemostase:
I en studie med frivillige resulterte doser på 4 mg / kg og 16 mg / kg sugammadex i forlengelser av gjennomsnittlig maksimal aktivert delvis tromboplastintid (aPTT) på henholdsvis 17 og 22%, og av det internasjonale normaliserte forholdet mellom protrombintid. [PT (INR)] på henholdsvis 11 og 22%. Disse gjennomsnittlige begrensede forlengelsene av aPTT og PT (INR) var av kort varighet (≤ 30 minutter). Basert på kliniske databaser (N = 3.519) og en spesifikk studie i 1.184 pasienter som gjennomgikk hoftebruddskirurgi / større leddskifteoperasjon, det var ingen klinisk relevant effekt av sugammadex gitt 4 mg / kg alene eller i kombinasjon med antikoagulantia på forekomsten av peri- eller postoperativ.
I studier in vitro en "farmakodynamisk interaksjon (forlengelse av aPTT og PT) med vitamin K -antagonister, ufraksjonert heparin, lavmolekylær heparinoider, rivaroksaban og dabigatran ble notert. Hos pasienter som gjennomgår rutinemessig postoperativ koagulasjonsprofylakse, er denne farmakodynamiske interaksjonen ikke klinisk relevant. Forsiktighet bør utvises. når man vurderer bruk av sugammadex hos pasienter som får antikoagulasjonsterapi for en eksisterende eller samtidig sykelig tilstand.
En økt risiko for blødning kan ikke utelukkes hos pasienter:
• med arvelige mangler ved vitamin K -avhengige koagulasjonsfaktorer;
• med allerede eksisterende koagulopatier;
• på kumarinderivater og med en INR større enn 3,5;
• som bruker antikoagulantia og tar en dose på 16 mg / kg sugammadex.
Hvis det er et medisinsk behov for å administrere sugammadex til disse pasientene, bør anestesilegen avgjøre om fordelene oppveier den mulige risikoen for blødningskomplikasjoner, idet det tas hensyn til pasientenes blødningshistorie og planlagte operasjonstype. Hvis sugammadex administreres til disse pasientene, anbefales det å overvåke hemostase og koaguleringsparametere.
Ventetider for ny administrering av nevromuskulære blokkeringsmidler etter antagonisme med sugammadex:
Gjenbruk av rokuronium eller vekuronium etter rutinemessig antagonisme (opptil 4 mg / kg sugammadex):
Utbruddet av nevromuskulær blokk kan forlenges til ca. 4 minutter, og varigheten av nevromuskulær blokk kan reduseres til ca. 15 minutter etter ny administrering av 1,2 mg / kg rokuronium innen 30 minutter etter administrering av sugammadex.
Basert på PK (farmakokinetisk) modellering hos pasienter med mild eller moderat nedsatt nyrefunksjon, må den anbefalte ventetiden for gjenbruk av 0,6 mg / kg rocuronium eller 0,1 mg / kg vecuronium etter rutinemessig antagonisme med sugammadex være 24 timer. Hvis det kreves kortere ventetid, bør dosen rokuronium for ny nevromuskulær blokk være 1,2 mg / kg.
Gjenbruk av rokuronium eller vecuronium etter umiddelbar antagonisme (16 mg / kg sugammadex): i de svært sjeldne tilfellene der dette kan være nødvendig, anbefales en ventetid på 24 timer.
Hvis det er nødvendig med nevromuskulær blokkering før anbefalt ventetid har gått, bør et ikke-steroidt nevromuskulært blokkeringsmiddel brukes.
Effekten av et depolariserende nevromuskulært blokkeringsmiddel kan begynne å være tregere enn forventet, siden en betydelig brøkdel av postjunktionelle nikotinreseptorer fortsatt kan opptas av det nevromuskulære blokkeringsmiddelet.
Nyreskader:
Bruk av sugammadex anbefales ikke til pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon, inkludert pasienter som trenger dialyse (se pkt.5.1).
Lett bedøvelse:
I kliniske studier har det sporadisk blitt observert tegn på lett anestesi (bevegelser, hoste, grimasering og suging av endotrakealrøret) i den forsettlige antagonismen til nevromuskulær blokk under anestesi.
Hvis den neuromuskulære blokken reverseres mens anestesi gjenstår, bør ytterligere doser av bedøvelsesmiddel og / eller opioid administreres, i henhold til klinisk indikasjon.
Merket bradykardi:
I sjeldne tilfeller har markert bradykardi blitt observert i løpet av minutter etter administrering av sugammadex for antagonisme av nevromuskulær blokk. Bradykardi kan av og til føre til hjertestans (se pkt. 4.8). Pasienter bør overvåkes nøye for hemodynamiske endringer under og etter nevromuskulær antagonisme. blokkere. Hvis det observeres klinisk signifikant bradykardi, bør behandling med antikolinerge midler som atropin gis.
Nedsatt leverfunksjon:
Siden sugammadex verken metaboliseres eller skilles ut via leveren, har det ikke blitt utført studier på pasienter med nedsatt leverfunksjon. Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon bør behandles med stor forsiktighet. Hvis nedsatt leverfunksjon ledsages av koagulopati, se informasjon om effekt på hemostase.
Bruk på intensivavdeling:
Sugammadex er ikke undersøkt hos pasienter som fikk rokuronium eller vecuronium på en intensivavdeling.
Bruk for antagonisme av blokken indusert av andre muskelavslappende midler enn rokuronium og vecuronium:
Sugammadex bør ikke brukes til å motvirke blokkering indusert av ikke-steroide nevromuskulære blokkeringsmidler, slik som succinylkolin eller benzylisokinolinforbindelser.
Sugammadex skal ikke brukes til å reversere nevromuskulær blokkering indusert av andre steroide nevromuskulære blokkeringsmidler enn rokuronium og vecuronium, da ingen data om effekt og sikkerhet er tilgjengelig under disse omstendighetene. Begrensede data er tilgjengelige om antagonismen av blokkindusert blokkering. sugammadex bør ikke brukes under denne omstendigheten.
Forsinket utvinning:
Tilstander som resulterer i forlenget sirkulasjonstid, for eksempel kardiovaskulær sykdom, alderdom (for tid til restitusjon hos eldre, se pkt.4.2) eller edematøs tilstand (f.eks. Alvorlig nedsatt leverfunksjon), kan være forbundet med lengre restitusjonstider.
Overfølsomhetsreaksjoner for legemidler:
Leger bør være forberedt på eventuell overfølsomhetsreaksjoner (inkludert anafylaktiske reaksjoner) og ta nødvendige forholdsregler (se pkt. 4.8).
Pasienter som må følge et lavt natriuminnhold:
Hver ml oppløsning inneholder opptil 9,7 mg natrium. Produkter som inneholder 23 mg natrium regnes som i hovedsak "natriumfrie". Hvis det skal administreres mer enn 2,4 ml oppløsning, bør dette vurderes for pasienter med lavt natriuminnhold.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Informasjonen rapportert i denne delen er basert på bindingsaffiniteten mellom sugammadex og andre legemidler, på ikke-kliniske studier, kliniske studier og på simuleringer utført ved hjelp av en modell som tok hensyn til den farmakodynamiske effekten av nevromuskulære blokkeringsmidler og interaksjonsfarmakokinetikken mellom nevromuskulære blokkeringsmidler og sugammadex Basert på disse dataene forventes ingen klinisk signifikante farmakodynamiske interaksjoner med andre legemidler, bortsett fra følgende:
Forskyvningsinteraksjoner kunne ikke utelukkes for toremifen og fusidinsyre (klinisk relevante anfallsinteraksjoner forventes ikke).
For hormonelle prevensjonsmidler var det ikke mulig å utelukke en klinisk relevant "anfallsinteraksjon (ingen forskyvningsinteraksjoner forventet).
Interaksjoner som kan kompromittere effekten av sugammadex (forskyvningsinteraksjoner):
Administrering av noen legemidler etter sugammadex kan teoretisk fortrenge rokuronium eller vecuronium fra sugammadex. Dette kan føre til at den neuromuskulære blokken dukker opp igjen. I dette tilfellet må pasienten ventileres. Ved infusjon bør administreringen av legemidlet som forårsaker forskyvningen stoppes. Under forhold der potensielle forskyvningsinteraksjoner kan forventes, hvis et annet legemiddel administreres parenteralt innen 7,5 timer etter administrering av sugammadex, bør pasientene overvåkes nøye for tegn på gjentakelse av nevromuskulær blokk (i en maksimal periode på ca. 15 minutter).
Toremifene:
Når det gjelder toremifen, som har en relativt høy bindingsaffinitet for sugammadex og som kan ha relativt høye plasmakonsentrasjoner, kan det forekomme en viss forskyvning av vecuronium eller rocuronium fra sugammadex. Leger bør være klar over at restaurering av en verdi på 0,9 av T4 / T1 -forholdet kan derfor forsinkes hos pasienter som fikk toremifen samme operasjonsdag.
Intravenøs administrering av fusidinsyre:
Bruk av fusidinsyre i den pre-operative fasen kan føre til en viss forsinkelse i gjenoppretting av en verdi på 0,9 av T4 / T1-forholdet. I den postoperative fasen forventes det ikke å dukke opp igjen nevromuskulær blokk siden infusjonshastigheten fusidinsyre har en varighet på flere timer og blodnivåer er kumulative utover 2-3 dager For ny administrering av sugammadex, se pkt.4.2.
Interaksjoner som kan kompromittere effekten av andre medisiner (anfallsinteraksjoner):
Administrering av sugammadex kan føre til redusert effekt av noen legemidler på grunn av reduserte (gratis) plasmakonsentrasjoner.Hvis dette observeres, bør legen vurdere å re-administrere legemidlet, administrere et tilsvarende legemiddel fra det terapeutiske punktet syn (helst fra en annen kjemisk klasse) og / eller for å gripe inn på en ikke-farmakologisk måte, avhengig av hva som er mer hensiktsmessig.
Hormonelle prevensjonsmidler:
Det har blitt anslått at interaksjonen mellom 4 mg / kg sugammadex og et progestogen resulterer i en reduksjon i gestageneksponeringen (34% av AUC) tilsvarende reduksjonen observert ved å ta daglig dose av et oralt prevensjonsmiddel med en forsinkelse på 12 timer, en "hendelse som kan føre til redusert effekt. Når det gjelder østrogen, antas det at effekten er mindre markert. Derfor anses administrering av en bolusdose sugammadex som ekvivalent med en daglig dose som ikke er tatt av orale p-piller (kombinert eller kun progestogen). Hvis sugammadex administreres samme dag som et oralt prevensjonsmiddel, bør det henvises til instruksjonene i pakningsvedlegget til det orale prevensjonsmiddelet angående de glemte dosene. Ved ikke-orale hormonelle prevensjonsmidler må pasienten bruke en ekstra ikke-hormonell prevensjonsmetode de neste 7 dagene og se instruksjonene i pakningsvedlegget til legemidlet.
Interaksjoner på grunn av langvarig effekt av rokuronium eller vecuronium:
Ved bruk av legemidler som potenserer nevromuskulær blokk i den postoperative perioden, bør det tas spesiell oppmerksomhet til den mulige gjenoppkomsten av nevromuskulær blokk. Se pakningsvedlegget til rocuronium eller vecuronium for en liste over spesifikke legemidler som potenserer nevromuskulær blokk. Hvis det oppdages en ny neuromuskulær blokk, kan pasienten kreve mekanisk ventilasjon og re-administrering av sugammadex (se pkt. 4.2).
Interferens med laboratorieanalyser:
Generelt forstyrrer sugammadex ikke resultatene av laboratorieanalyser; mulige unntak er dosen av progesteron i serum. Interferens med denne analysen ble observert ved sugammadex plasmakonsentrasjoner på 100 mcg / ml (plasmatopp etter 8 mg / kg bolus).
I en studie med frivillige ga doser på 4 mg / kg og 16 mg / kg sugammadex forlengelser av gjennomsnittlig maksimal aPTT på henholdsvis 17 og 22%og PT (INR) på henholdsvis 11 og 22%. Begrenset gjennomsnitt forlengelser av aPTT og PT (INR) var av kort varighet (≤ 30 minutter).
I studier in vitro Det ble observert en farmakodynamisk interaksjon (forlengelse av aPTT og PT) med vitamin K -antagonister, ufraksjonert heparin, lavmolekylær heparinoider, rivaroksaban og dabigatran (se pkt. 4.4).
Pediatrisk populasjon
Ingen formelle interaksjonsstudier er utført. For den pediatriske populasjonen bør interaksjonene nevnt ovenfor for voksne og advarslene gitt i pkt. 4.4 vurderes.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
For sugammadex er ingen kliniske data om eksponerte graviditeter tilgjengelige.
Dyrestudier indikerer ikke direkte eller indirekte skadelige effekter med hensyn til graviditet, embryonal / fosterutvikling, fødsel eller postnatal utvikling (se pkt. 5.3).
Forsiktighet bør utvises ved administrering av medisinen til gravide.
Foringstid
Det er ikke kjent om sugammadex skilles ut i morsmelk. Dyrestudier har vist at sugammadex skilles ut i morsmelk. Oral absorpsjon av cyklodekstriner generelt er lav, og det forventes ingen effekt på spedbarnet etter administrering av en enkelt dose til en ammende kvinne.
Sugammadex kan brukes mens du ammer.
Fruktbarhet
Effekten av sugammadex på menneskelig fruktbarhet er ikke testet. Dyrestudier for å evaluere fruktbarhet har ikke avdekket skadelige effekter.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Bridion har ingen kjent innflytelse på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
Bridion administreres samtidig med nevromuskulære blokkeringsmidler og bedøvelsesmidler hos kirurgiske pasienter. Årsaken til bivirkninger er derfor vanskelig å vurdere. De vanligste rapporterte bivirkningene hos kirurgiske pasienter var hoste, respiratorisk komplikasjon av anestesi, komplikasjoner av anestesi, prosedyrehypotensjon og prosedyrekomplikasjon (Vanlige (≥ 1/100,
Tabell over bivirkninger
Sikkerheten til sugammadex ble evaluert hos 3.519 unike fag ved hjelp av en samlet fase I-III sikkerhetsdatabase. I placebokontrollerte studier der individer mottok anestesi og / eller nevromuskulære blokkeringsmidler (1 078 personer utsatt for sugammadex kontra 544 utsatt for placebo) ble følgende bivirkninger rapportert:
[Svært vanlige (≥ 1/10), vanlige (≥ 1/100,
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
Overfølsomhetsreaksjoner for legemidler:
Overfølsomhetsreaksjoner, inkludert anafylaksi, har forekommet hos noen pasienter og frivillige (for informasjon om frivillige, se Informasjon om friske frivillige nedenfor). I kliniske studier av kirurgiske pasienter ble disse reaksjonene rapportert som uvanlige, og i rapporter etter markedsføring er frekvensen ukjent.
Disse reaksjonene varierte fra isolerte hudreaksjoner til alvorlige systemiske reaksjoner (som anafylaksi, anafylaktisk sjokk) og forekom hos pasienter uten tidligere eksponering for sugammadex.
Symptomer forbundet med disse reaksjonene kan omfatte: rødme, elveblest, erytematøs utslett, (alvorlig) hypotensjon, takykardi, hovent tunge, hovent svelg, bronkospasme og obstruktive lungebetennelser. Alvorlige overfølsomhetsreaksjoner kan være dødelige.
Åndedrettskomplikasjon av anestesi:
Luftveiskomplikasjoner av anestesi inkluderte resistens mot endotrakealtuben, hoste, mild motstand, våknereaksjon under operasjonen, hoste under anestesiprosedyre eller under operasjon, eller spontan pust av pasienten relatert til bedøvelsesprosedyren.
Komplikasjon av anestesi:
Komplikasjoner av anestesi som indikerer gjenoppretting av nevromuskulær funksjon inkluderer bevegelse av et lem eller kropp, eller hoste under anestesi eller kirurgisk inngrep, grimasering eller suging av endotrakealrøret. Se avsnitt 4.4 "lett anestesi".
Prosedyrekomplikasjon:
Prosedyrekomplikasjoner inkluderte hoste, takykardi, bradykardi, bevegelse og økt puls.
Merket bradykardi:
Etter markedsføring har det blitt observert isolerte tilfeller av markert bradykardi og hjertestans-bradykardi i løpet av minutter etter administrering av sugammadex (se pkt. 4.4).
Retur av nevromuskulær blokk:
I kliniske studier med personer behandlet med rokuronium eller vecuronium, der sugammadex ble administrert ved bruk av en dose indisert for dyp nevromuskulær blokk (N = 2.022), ble det observert en "0,20% forekomst av gjentakelse av nevromuskulær blokk basert på nevromuskulær overvåking eller klinisk bevis ( se pkt. 4.4).
Informasjon om friske frivillige:
En randomisert, dobbeltblind studie undersøkte forekomsten av overfølsomhetsreaksjoner mot stoffet hos friske frivillige behandlet med opptil 3 doser placebo (N = 76), sugammadex 4 mg / kg (N = 151) eller sugammadex 16 mg / kg. (N = 148). Rapporter om mistenkt overfølsomhet ble vurdert av en blindet kommisjon. Forekomsten av kjent overfølsomhet var 1,3%, 6,6% og 9,5% i placebo, sugammadex -grupper, henholdsvis 4 mg / kg og sugammadex 16 mg / kg. Det har ikke vært rapporter om anafylaksi etter placebo eller sugammadex 4 mg / kg. Det var et enkelt tilfelle av anafylaksi som ble etablert etter den første dosen sugammadex 16 mg / kg (forekomst på 0,7%) .Det var ingen tegn på en økning i frekvens eller alvorlighetsgrad av overfølsomhet ved gjentatte doser. Ved sugammadex.
I en tidligere studie av lignende design var det tre etablerte tilfeller av anafylaksi, alt etter sugammadex 16 mg / kg (forekomst 2,0%).
I den samlede databasen over fase 1 -studier ble bivirkninger ansett som vanlige (≥ 1/100, dysgeusi (10,1%), hodepine (6,7%), kvalme (5,6%), urtikaria (1, 7%), kløe (1,7%) , svimmelhet (1,6%), oppkast (1,2%) og magesmerter (1,0%).
Lær mer om bestemte pasientpopulasjoner
Pasienter med en historie med lungekomplikasjoner:
Bronkospasme ble rapportert i post-marketing data og i en dedikert klinisk studie hos pasienter med en historie med lungekomplikasjoner. Som med alle pasienter med en historie med lungekomplikasjoner, bør legen være oppmerksom på mulig forekomst av bronkospasme.
Pediatrisk populasjon
En begrenset database indikerer at sikkerhetsprofilen til sugammadex (opptil 4 mg / kg kroppsvekt) hos barn er lik den hos voksne.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -forholdet til legemidlet Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via Det italienske legemiddelkontoret. , nettsted: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
I kliniske studier ble 1 tilfelle av utilsiktet overdose med en dose på 40 mg / kg kroppsvekt rapportert, men hadde ingen signifikante bivirkninger. I en studie av menneskelig toleranse ble sugammadex administrert i doser på opptil 96 mg / kg kroppsvekt. Ingen doserelaterte bivirkninger eller alvorlige bivirkninger ble rapportert.
Sugammadex kan fjernes ved hjelp av hemodialyse med et høytflytende filter, men ikke med et lavtflytende filter. Basert på kliniske studier reduseres plasmakonsentrasjonene av sugammadex med opptil 70% etter en 3 til 6 timers dialyseøkt.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: alle andre terapeutiske produkter, motgift, ATC -kode: V03AB35
Virkningsmekanismen:
Sugammadex, et gammamodifisert cyklodekstrin, er et selektivt bindemiddel for muskelavslappende midler. Det komplekser med de nevromuskulære blokkeringsmidlene rocuronium eller vecuronium i plasmaet og reduserer følgelig mengden av neuromuskulært blokkeringsmiddel som er i stand til å binde seg til de nikotiniske reseptorene som er tilstede på det neuromuskulære krysset. Dette resulterer i en antagonisme av den nevromuskulære blokken indusert av rokuronium eller vecuronium.
Farmakodynamiske effekter:
Sugammadex ble administrert i "doseområdet 0,5-16 mg / kg kroppsvekt" i doseresponsstudier på rokuroniumindusert blokk (0,6-0,9-1,0 og 1,2 mg / kg kroppsvekt av rokuroniumbromid med og uten vedlikeholdsdoser) og på vekuroniumindusert blokkering (0,1 mg / kg kroppsvekt av vekuroniumbromid med eller uten vedlikeholdsdoser) på forskjellige tidspunkt for blokkering og i blokker med ulik intensitet. Et klart dose-respons-forhold dukket opp i disse studiene.
Klinisk effekt og sikkerhet:
Sugammadex kan administreres på forskjellige tidspunkter etter administrering av rokuroniumbromid eller vecuronium:
Rutinemessig antagonisme - dyp nevromuskulær blokk:
I en sentral studie ble pasientene tilfeldig tildelt rokuronium eller vecuronium. Etter den siste dosen rokuronium eller vecuronium, ved en PTC på 1-2, ble 4 mg / kg kroppsvekt av sugammadex eller 70 mikrogram / kg kroppsvekt av neostigmin administrert i tilfeldig rekkefølge. Administrering av sugammadex eller neostigmin når T4 / T1 forholdet ble gjenopprettet til 0,9 var som følger:
Tid (minutter) mellom administrering av sugammadex eller neostigmin i løpet av dyp nevromuskulær blokk (PTC: 1-2) indusert av rokuronium eller vecuronium og utvinning av en verdi på 0,9 av T4 / T1-forholdet
Rutinemessig antagonisme - moderat nevromuskulær blokk:
I en annen sentral studie ble pasientene randomisert til å motta rocuronium eller vecuronium. Etter den siste dosen rokuronium eller vecuronium, da T2 dukket opp igjen, ble 2,0 mg / kg kroppsvekt av sugammadex eller 50 mikrogram / kg kroppsvekt neostigmin administrert i tilfeldig rekkefølge. Tiden fra administrasjonsstart. Sugammadex eller neostigmin da T4 / T1 -forholdet ble gjenopprettet til en verdi på 0,9 var følgende:
Tid (minutter) fra administrering av sugammadex eller neostigmin til at T2 dukker opp igjen etter administrering av rokuronium eller vecuronium til utvinning av en verdi på 0,9 av T4 / T1 -forholdet
Antagonismen til rokuroniumindusert nevromuskulær blokk med sugammadex ble sammenlignet med antagonismen til cis-atrakuriumindusert nevromuskulær blokk med neostigmin. Etter at T2 dukket opp igjen, ble en dose på 2 mg / kg kroppsvekt sugammadex eller en dose på 50 mikrogram / kg kroppsvekt neostigmin administrert. Antagonismen til rokuronium-indusert nevromuskulær blokk med sugammadex var raskere enn antagonismen til cis-atrakurium-indusert nevromuskulær blokkering med neostigmin:
Tid (minutter) fra administrering av sugammadex eller neostigmin til at T2 dukker opp igjen etter administrering av rokuronium eller cis-atrakurium til utvinning av et T4 / T1-forhold på 0,9.
Umiddelbar motsetning:
Gjenopprettingstid fra succinylkolinindusert nevromuskulær blokk (1 mg / kg kroppsvekt) ble sammenlignet med sugammadex-indusert restitusjonstid fra rokuroniumindusert nevromuskulær blokk (1,2 mg / kg kroppsvekt).
Tid (minutter) fra administrering av rokuronium og sugammadex eller succinylkolin til utvinning av 10% av T1
I en samlet analyse ble følgende restitusjonstider funnet forbundet med administrering av 16 mg / kg kroppsvekt av sugammadex etter 1,2 mg / kg kroppsvekt av rokuroniumbromid:
Tid (minutter) fra administrering av sugammadex 3 minutter etter rokuronium til gjenoppretting av en T4 / T1 -verdi på 0,9 - 0,8 eller 0,7.
Nyreskader:
To åpne kliniske studier sammenlignet effekten og sikkerheten til sugammadex hos kirurgiske pasienter med og uten alvorlig nedsatt nyrefunksjon.I en studie ble sugammadex administrert etter rokuroniumindusert blokk ved 1-2 PTC (4 mg / kg; N = 68) ; i den andre studien ble sugammadex administrert etter at T2 dukket opp igjen (2 mg / kg; N = 30). Gjenoppretting fra blokkering var beskjedent lengre for pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon enn for pasienter uten nedsatt nyrefunksjon. I disse studiene ble det ikke rapportert om gjenværende nevromuskulær blokk eller gjentakelse av nevromuskulær blokk for pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
De farmakokinetiske parametrene for sugammadex ble beregnet ut fra summen av kompleksbundne og ubundne sugammadex -konsentrasjoner. Farmakokinetiske parametere som clearance og distribusjonsvolum antas å være de samme for komplekse bundne og ubundne sugammadex hos bedøvede pasienter.
Fordeling:
Det observerte steady-state volumet av fordelingen av sugammadex er ca. 11-14 liter hos voksne pasienter med normal nyrefunksjon (basert på konvensjonell, ikke-avdelingsfarmakokinetisk analyse). Som det fremgår in vitro Ved bruk av menneskelig mannlig plasma og fullblod binder verken sugammadex eller sugammadex-rokuroniumkomplekset seg til plasmaproteiner eller erytrocytter. Sugammadex viser lineær kinetikk over doseområdet 1-16 mg / kg kroppsvekt når det administreres som en intravenøs bolus.
Metabolisme:
Ingen metabolitter av sugammadex ble påvist i prekliniske og kliniske studier, og den eneste eliminasjonsveien for det uforandrede produktet ble observert via nyrene.
Eliminering:
Hos bedøvede voksne pasienter med normal nyrefunksjon er eliminasjonshalveringstiden (t1 / 2) for sugammadex ca. 2 timer, og den estimerte plasmaclearance er omtrent 88 ml / min. En massebalansestudie viste at mer 90% av dosen var utskilt i løpet av 24 timer. 96% av dosen ble utskilt i urinen, og 95% av denne fraksjonen var uendret sugammadex. Utskillelse via avføring eller utåndet luft var mindre enn 0,02% av dosen Administrering av sugammadex til friske frivillige resulterte i økt nyre eliminering av bundet rokuronium.
Spesielle populasjoner:
Nyreskade og alder:
I en farmakokinetisk studie der pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon ble sammenlignet med pasienter med normal nyrefunksjon, var plasmanivåene av sugammadex like i løpet av den første timen etter dosering, og deretter reduserte nivåene raskere i kontrollgruppen. Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon var den totale eksponeringen for sugammadex forlenget, noe som resulterte i eksponeringsnivåer 17 ganger høyere. Lav sugammadex -konsentrasjon kan påvises i minst 48 timer etter dosering hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
I en andre studie som sammenlignet personer med moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon og personer med normal nyrefunksjon, reduserte sugammadex -clearance gradvis og t1 / 2 gradvis forlenget med nedsatt nyrefunksjon. Eksponeringen var 2 ganger og 5 ganger høyere hos personer med henholdsvis moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Hos personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon var sugammadex-konsentrasjoner ikke lenger påviselige utover 7 dager etter dosering.
Nedenfor er en oppsummering av sugammadex farmakokinetiske parametere lagdelt etter alder og nyrefunksjon:
CV = variasjonskoeffisient
Kjønn:
Ingen kjønnsforskjeller ble observert.
Løp:
Ingen klinisk relevante forskjeller i farmakokinetiske parametere ble observert i en studie hos friske japanske og kaukasiske pasienter. De begrensede tilgjengelige data indikerer ikke forskjeller i de farmakokinetiske parametrene til svarte eller afroamerikanske personer.
Kroppsvekt:
Befolkningsfarmakokinetisk analyse av voksne og eldre pasienter avslørte ikke noe klinisk relevant forhold mellom clearance og distribusjonsvolum med kroppsvekt.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Ikke-kliniske data viser ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, toksisitet ved gjentatt dosering, gentoksisk potensial og reproduksjonstoksisitet, lokal toleranse eller kompatibilitet med blod.
Hos prekliniske arter elimineres sugammadex raskt, selv om det er observert rester av sugammadex i bein og tenner hos unge rotter. Prekliniske studier utført på unge og modne voksne rotter viser at sugammadex ikke påvirker tannfarge eller benkvalitet, struktur eller metabolisme negativt. Sugammadex har ingen effekt på bruddreparasjon og ombygging av bein.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
3,7% saltsyre (for å justere pH) og / eller natriumhydroksid (for å korrigere pH).
Vann til injeksjonsvæsker.
06.2 Uforlikelighet
Dette legemidlet må ikke blandes med andre produkter enn de nevnt i avsnitt 6.6.
Fysisk inkompatibilitet er rapportert med verapamil, ondansetron og ranitidin.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år
Etter første åpning og fortynning er det påvist kjemisk og fysisk stabilitet i bruk i 48 timer ved 2-25 ° C. Fra et mikrobiologisk synspunkt bør det fortynnede produktet brukes umiddelbart.Hvis produktet ikke brukes umiddelbart, er brukerens ansvar lagringstid og betingelser før bruk. normalt bør de ikke overstige 24 timer ved 2 til 8 ° C, med mindre fortynning er utført under kontrollerte og validerte aseptiske forhold.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares under 30 ° C. Ikke frys. Oppbevar hetteglasset i esken for å beskytte det mot lys.
For informasjon om lagring av det rekonstituerte legemidlet, se pkt. 6.3.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
2 ml eller 5 ml oppløsning i hetteglass av type I med klorobutylgummipropp og aluminiumsdeksel og flip-off forsegling.
Pakningsstørrelser: 10 hetteglass med 2 ml eller 10 hetteglass med 5 ml.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Bridion kan injiseres i kanylen til et infusjonsdråp med følgende intravenøse oppløsninger: natriumklorid 9 mg / ml (0,9%), glukose 50 mg / ml (5%), natriumklorid 4,5 mg / ml (0,45%) og glukose 25 mg / ml (2,5%), ammet Ringers løsning, Ringers løsning, glukose 50 mg / ml (5%) i natriumklorid 9 mg / ml (0,9%).
Infusjonsrøret skal skylles tilstrekkelig (f.eks. Med 0,9% natriumklorid) mellom administrering av Bridion og andre legemidler.
Bruk i den pediatriske populasjonen
For barn kan Bridion fortynnes med natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) opp til en konsentrasjon på 10 mg / ml (se pkt. 6.3).
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Storbritannia
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU/1/08/466/001
EU/1/08/466/002
038801015
038801027
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 25. juli 2008
Dato for siste fornyelse: 21. juni 2013
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
31. august 2016
