Aktive ingredienser: Lamotrigine
Lamictal 2 mg dispergerbare / tyggetabletter
Lamictal 5 mg dispergerbare / tyggbare tabletter
Lamictal 25 mg dispergerbare / tyggbare tabletter
Lamictal 50 mg dispergerbare / tyggbare tabletter
Lamictal 100 mg dispergerbare / tyggbare tabletter
Lamictal 200 mg dispergerbare / tyggbare tabletter
Hvorfor brukes Lamictal? Hva er den til?
Lamictal tilhører en gruppe legemidler som kalles antiepileptika. Det brukes til å behandle to tilstander - epilepsi og bipolar lidelse.
Lamictal behandler epilepsi ved å blokkere signalene i hjernen som utløser anfall (kramper).
- Hos voksne og barn 13 år og eldre kan Lamictal brukes alene eller sammen med andre medisiner for behandling av epilepsi. Lamictal kan også brukes sammen med andre medisiner for å behandle anfall som oppstår i en tilstand som kalles Lennox-Gastaut syndrom.
- Hos barn mellom 2 og 12 år kan Lamictal brukes sammen med andre medisiner for å behandle disse tilstandene. Det kan brukes alene for å behandle en type epilepsi som kalles typiske fraværskramper.
Lamictal behandler også bipolar lidelse.
Personer med bipolar lidelse (også kalt maniodepressiv) har ekstreme plutselige humørsvingninger, mens perioder med mani (spenning eller eufori) veksler med perioder med depresjon (dyp tristhet eller fortvilelse) Hos voksne i alderen like eller eldre i alderen 18. Lamictal kan være brukes alene eller sammen med andre medisiner for å forhindre anfall av depresjon som oppstår ved bipolar lidelse Det er ennå ikke kjent hvordan Lamictal virker i hjernen for å ha denne effekten.
Kontraindikasjoner Når Lamictal ikke skal brukes
Ta ikke Lamictal:
- dersom du er allergisk (overfølsom) overfor lamotrigin eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6).
Hvis dette gjelder deg:
- Fortell legen din, og ikke ta Lamictal.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Lamictal
Vær spesielt forsiktig med Lamictal
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker Lamictal:
- hvis du har nyreproblemer
- hvis du noen gang har hatt utslett etter å ha tatt lamotrigin eller andre legemidler mot bipolar lidelse eller epilepsi
- hvis du noen gang har hatt meningitt etter å ha tatt lamotrigin (les beskrivelsen av disse symptomene i avsnitt 4 i dette pakningsvedlegget: Andre bivirkninger).
- hvis du allerede bruker medisiner som inneholder lamotrigin.
Hvis noe av dette gjelder deg:
- Fortell legen din, som kan bestemme å redusere dosen, eller at Lamictal ikke er egnet for deg.
Viktig informasjon om potensielt livstruende reaksjoner
Et lite antall mennesker som tar Lamictal har en allergisk reaksjon eller en potensielt livstruende hudreaksjon, som hvis den ikke behandles, kan utvikle seg til mer alvorlige problemer. Du må kjenne symptomene for å passe på mens du bruker Lamictal.
Les beskrivelsen av disse symptomene i avsnitt 4 i dette pakningsvedlegget "Potensielt livstruende reaksjoner: søk medisinsk hjelp umiddelbart".
Tanker om å skade deg selv eller selvmord
Antiepileptika brukes til å behandle ulike tilstander, inkludert epilepsi og bipolar lidelse. Personer med bipolar lidelse kan noen ganger ha tanker om å skade seg selv eller begå selvmord. Hvis du har bipolar lidelse, vil du sannsynligvis ha disse tankene:
- når du starter behandlingen
- hvis du tidligere har hatt tanker om å skade deg selv eller om selvmord
- hvis du er under 25.
Hvis du har tanker eller erfaringer som plager deg, eller hvis du merker at du føler deg verre eller får nye symptomer mens du bruker Lamictal:
- kontakt legen din så snart som mulig eller gå til nærmeste sykehus for å få hjelp.
Et lite antall mennesker som blir behandlet med antiepileptika, for eksempel Lamictal, har også hatt tanker om å skade eller drepe seg selv. Hvis du noen gang har disse tankene, må du kontakte legen din umiddelbart.
Hvis du bruker Lamictal for epilepsi
Ved noen typer epilepsi kan anfall av og til forverres eller forekomme oftere under behandling med Lamictal.
Noen pasienter kan få alvorlige anfall, noe som kan forårsake alvorlige helseproblemer.
Hvis anfallene blir hyppigere eller hvis du får et alvorlig anfall mens du tar Lamictal:
- kontakt legen din så snart som mulig.
Lamictal bør ikke gis til personer under 18 år for behandling av bipolar lidelse. Medisiner som behandler depresjon og andre psykiske problemer øker risikoen for selvmordstanker og atferd hos barn og ungdom under 18 år.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Lamictal
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler, inkludert urtepreparater eller reseptfrie legemidler.
Legen din må vite om du bruker andre medisiner for å behandle epilepsi eller psykiske problemer for å sikre at du tar riktig dose Lamictal. Disse medisinene inkluderer:
- oxcarbazepine, felbamate, gabapentine, levetiracetam, pregabalin, topiramate eller zonisamid, brukes til å behandle epilepsi
- litium, olanzapin eller aripiprazol som brukes til å behandle psykiske problemer
- bupropion, brukes til å behandle psykiske problemer eller for å slutte å røyke
Fortell legen din dersom du bruker noen av disse legemidlene.
Noen medisiner interagerer med Lamictal eller gjør bivirkninger mer sannsynlige.
Disse inkluderer:
- valproat, brukes til å behandle epilepsi og psykiske problemer
- karbamazepin, brukes til å behandle epilepsi og psykiske problemer
- fenytoin, primidon eller fenobarbital, brukes til å behandle epilepsi risperidon, brukes til å behandle psykiske problemer
- rifampicin, et antibiotikum
- legemidler som brukes til å behandle infeksjon av humant immunsviktvirus (HIV) (kombinasjon av lopinavir og ritonavir eller atazanavir og ritonavir)
- hormonelle prevensjonsmidler, for eksempel p -piller (se nedenfor)
Fortell legen din dersom du tar, starter eller stopper noen av disse legemidlene.
Hormonelle prevensjonsmidler (for eksempel pillen) kan endre måten Lamictal fungerer på
Legen din kan anbefale at du bruker en bestemt type hormonell prevensjon, eller en annen prevensjonsmetode, for eksempel kondom, membran eller spole. Hvis du bruker hormonelle prevensjonsmidler som pillen, kan legen din ta blodprøver for å kontrollere Lamictal -nivåene. Hvis du bruker eller planlegger å begynne å bruke et hormonelt prevensjonsmiddel:
Fortell legen din, som vil diskutere egnede prevensjonsmetoder med deg.
Lamictal kan også endre måten hormonelle prevensjonsmidler virker på, selv om det er usannsynlig å gjøre dem mindre effektive. Hvis du bruker et hormonelt prevensjonsmiddel og merker endringer i menstruasjonen, for eksempel plutselig blødning eller blødning mellom menstruasjonene:
fortell legen din. Dette kan være tegn på at Lamictal endrer måten prevensjonen virker på.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Det kan være en økt risiko for fødselsskader hos babyer hvis mødre tok Lamictal under graviditet. Disse defektene inkluderer leppespalte (leppespalte) eller ganespalte (ganespalte). Legen din kan råde deg til å legge til folsyre hvis du planlegger å bli gravid eller hvis du allerede er gravid.
Graviditet kan også påvirke effektiviteten av Lamictal, så det kan være nødvendig med blodprøver og endring av dosen Lamictal.
- Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid. Du bør ikke stoppe behandlingen uten å snakke med legen din. Dette er spesielt viktig hvis du har epilepsi.
- Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet dersom du ammer eller planlegger å amme. Virkestoffet i Lamictal går over i mors bryst og kan påvirke barnet. Legen din vil snakke med deg om risiko og fordeler ved amming mens du tar Lamictal, og vil sjekke babyen din av og til hvis du bestemmer deg for å amme.
Kjøring og bruk av maskiner
Lamictal kan forårsake svimmelhet og dobbeltsyn.
- Ikke kjør bil eller bruk maskiner med mindre du er sikker på at du ikke har disse symptomene.
Snakk med legen din om kjøring og bruk av maskiner hvis du har epilepsi.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Lamictal: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din eller apoteket har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Hvor mye Lamictal skal du ta
Det kan ta litt tid å finne den optimale dosen Lamictal for deg. Dosen du må ta vil avhenge av:
- fra hans alder
- dersom du bruker Lamictal sammen med andre medisiner
- hvis du har nyre- eller leverproblemer.
Legen din vil foreskrive en lav dose for å starte, og vil gradvis øke dosen i løpet av noen uker til dosen som fungerer for deg (kalt den effektive dosen) er nådd. Ikke ta mer Lamictal enn legen din har fortalt deg.
Den vanlige effektive dosen Lamictal hos voksne og barn 13 år og eldre er mellom 100 mg og 400 mg hver dag.
Hos barn i alderen 2 til 12 år avhenger den effektive dosen av kroppsvekt - vanligvis er det mellom 1 mg og 15 mg for hvert kilo av barnets vekt, opptil en maksimal vedlikeholdsdose på 200 mg per dag.
Lamictal anbefales ikke for barn under 2 år.
Hvordan du tar din Lamictal -dose
Ta dosen Lamictal en eller to ganger daglig som legen din har fortalt deg. Det kan tas med eller uten mat.
- Ta alltid hele dosen som legen din har foreskrevet for deg. Ta aldri bare en del av nettbrettet.
Legen din kan også råde deg til å begynne eller slutte å ta andre medisiner, avhengig av hvilken type tilstand de blir tatt for og hvordan du reagerer på behandlingen.
Lamictal dispergerbare / tyggbare tabletter kan svelges hele, med litt vann, tygges eller blandes med vann for å lage en flytende medisin.
Slik tygger du nettbrettet:
Du må kanskje drikke litt vann samtidig for å hjelpe tabletten med å oppløses i munnen. Drikk deretter litt mer vann for å sikre at all medisinen er svelget.
Slik gjør du medisinen flytende:
- Legg tabletten i et glass med nok vann i det minste til å dekke hele tabletten.
- For å oppløse tabletten, rør eller vent til tabletten er helt oppløst.
- Drikk all væsken.
- Tilsett litt mer vann i glasset og drikk det, for å sikre at det ikke er medisin i glasset.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Lamictal
Dersom du tar for mye Lamictal
- Kontakt legen din eller legevakten på nærmeste sykehus umiddelbart. Hvis mulig, vis dem Lamictal -pakken.
Hvis du tar for mye Lamictal, er det mer sannsynlig at du får alvorlige bivirkninger som kan være dødelige.
Alle som har tatt for mye Lamictal kan ha noen av disse symptomene:
- raske, ukontrollerbare øyebevegelser (nystagmus)
- klønete og mangel på koordinering, som endrer balansen (ataksi)
- endringer i hjerterytmen (vanligvis sett på EKG)
- tap av bevissthet, anfall eller koma.
Dersom du har glemt å ta Lamictal
Ikke ta flere tabletter som erstatning for en glemt dose. Ta neste dose til vanlig tid.
Spør legen din om råd om hvordan du kan begynne å ta det igjen. Det er viktig at du gjør det. Ikke slutte å ta Lamictal uten råd fra legen din
Lamictal bør tas så lenge legen din anbefaler det. Ikke stopp med mindre legen din forteller deg det.
Hvis du bruker Lamictal for epilepsi
For å slutte å ta Lamictal er det viktig å redusere dosen gradvis i løpet av ca. 2 uker. Hvis du plutselig slutter å ta Lamictal, kan epilepsien komme tilbake eller bli verre.
Hvis du bruker Lamictal for bipolar lidelse
Lamictal kan ta litt tid å jobbe, så du vil neppe føle deg bedre umiddelbart. Hvis du slutter å ta Lamictal, trenger du ikke å redusere dosen gradvis. Men hvis du vil slutte å ta Lamictal, bør du alltid snakke med legen din først.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Lamictal
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Potensielt livstruende reaksjoner: Søk lege umiddelbart
Et lite antall mennesker som tar Lamictal har en allergisk reaksjon eller en potensielt livstruende hudreaksjon, som hvis den ikke behandles, kan utvikle seg til mer alvorlige problemer.
Disse symptomene er mer sannsynlig å forekomme i løpet av de første månedene av behandlingen med Lamictal, spesielt hvis startdosen er for høy eller hvis dosen økes for raskt, eller hvis Lamictal tas med et annet legemiddel kalt valproat. Noen av disse symptomene er mer vanlige hos barn, så foreldre må være spesielt oppmerksom på forekomsten.
Symptomer på slike reaksjoner inkluderer:
- utslett eller rødhet i huden, som kan utvikle seg til livstruende hudreaksjoner, inkludert utbredt utslett med blemmer og peeling av huden, spesielt forekommende rundt munnen, nesen, øynene og kjønnsorganene (Stevens-Johnsons syndrom), utbredt peeling av huden (mer enn 30% av kroppsoverflaten - toksisk epidermal nekrolyse)
- sår i munn, svelg, nese eller kjønnsorganer
- smerter i munnen eller røde, hovne øyne (konjunktivitt)
- høy temperatur (feber), influensalignende symptomer eller søvnighet
- hevelse i ansiktet, eller hovne kjertler i nakken, armhulene eller lysken
- uventede blødninger eller blåmerker, eller fingrene blir blå
- ondt i halsen eller flere infeksjoner (for eksempel forkjølelse) enn vanlig.
I mange tilfeller vil disse symptomene være tegn på mindre alvorlige bivirkninger. Men du bør være oppmerksom på at de er potensielt livstruende og kan, hvis de ikke behandles, utvikle seg til mer alvorlige problemer, for eksempel organsvikt. Hvis du merker noen av disse symptomene:
- kontakt legen din umiddelbart. Legen din kan bestemme deg for å ta lever-, nyre- eller blodprøver og kan be deg slutte å ta Lamictal.Hvis du har utviklet Stevens-Johnsons syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse, vil legen din fortelle deg at du aldri skal bruke lamotrigin igjen.
Svært vanlige bivirkninger
De kan påvirke mer enn 1 av 10 personer:
- hodepine
- utslett
Vanlige bivirkninger
De kan ramme opptil 1 av 10 personer:
- aggresjon eller irritabilitet
- døsighet
- svimmelhet
- støt eller skjelvinger
- søvnvansker (søvnløshet)
- opphisselse
- diaré
- tørr i munnen
- kvalme eller oppkast
- tretthet
- smerter i ryggen, eller i leddene, eller andre steder.
Uvanlige bivirkninger
De kan ramme opptil 1 av 100 mennesker:
- klønete og mangel på koordinering (ataksi)
- dobbeltsyn eller tåkesyn
Sjeldne bivirkninger
Disse kan ramme opptil 1 av 1000 mennesker:
- en livstruende hudreaksjon (Stevens-Johnsons syndrom): se også informasjon i begynnelsen av avsnitt 4.
- en gruppe assosierte symptomer som inkluderer: feber, kvalme, oppkast, hodepine, stivhet i nakken og ekstrem følsomhet for sterkt lys. Dette kan skyldes betennelse i membranene rundt hjernen og ryggmargen (meningitt). Disse symptomene forsvinner vanligvis når behandlingen er avsluttet, men kontakt legen din hvis symptomene fortsetter eller forverres.
- raske, ukontrollerbare øyebevegelser (nystagmus)
- kløende øyne, med utslipp og skorpe i øyelokkene (konjunktivitt)
Svært sjeldne bivirkninger
Disse kan ramme opptil 1 av 10 000 mennesker:
- en livstruende hudreaksjon (toksisk epidermal nekrolyse): se også informasjon i begynnelsen av avsnitt 4.
- høy temperatur (feber): se også informasjon i begynnelsen av avsnitt 4.
- hevelse i ansiktet (ødem) eller hevelse i kjertlene i nakken, armhulene eller lysken (lymfadenopati): se også informasjon i begynnelsen av avsnitt 4.
- endringer i leverfunksjon, vist ved blodprøver eller leversvikt: se også informasjon i begynnelsen av avsnitt 4.
- en alvorlig blodproppsforstyrrelse, som kan forårsake uventet blødning eller blåmerker (spredt intravaskulær koagulasjon): se også informasjon i begynnelsen av avsnitt 4.
- endringer som kan vises ved blodprøver - som inkluderer reduksjon i antall røde blodlegemer (anemi), reduksjon i antall hvite blodlegemer (leukopeni, nøytropeni, agranulocytose), reduksjon i antall blodplater (trombocytopeni ), en reduksjon i antallet av alle disse celletyper (pancytopeni) og en beinmargsforstyrrelse kalt aplastisk anemi.
- hallusinasjoner ("se" eller "høre" ting som egentlig ikke eksisterer)
- forvirring
- føler seg "vaklende" eller ustabil i bevegelse
- ukontrollerbare kroppsbevegelser (tics), ukontrollerbare muskelspasmer som påvirker øynene, hodet og overkroppen (choreoathetosis), eller andre uvanlige kroppsbevegelser, for eksempel risting, risting eller stivhet
- anfall forekommer oftere hos personer som allerede lider av epilepsi
- hos personer som allerede har Parkinsons sykdom, forverring av symptomer.
- lupuslignende reaksjoner (symptomer kan omfatte: rygg- eller leddsmerter som noen ganger kan ledsages av feber og / eller generell ubehag).
Andre bivirkninger
Andre bivirkninger har forekommet hos et lite antall mennesker, men frekvensen er ikke kjent:
- Det har vært rapporter om beinforstyrrelser, inkludert osteopeni og osteoporose (tynning av beinene) og brudd. Rådfør deg med legen din eller apoteket hvis du er i langvarig antiepileptisk behandling, tidligere har hatt osteoporose eller tar steroider.
Hvis du får bivirkninger
- Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på blisterpakningen, esken eller flasken. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Lamictal krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Sammensetning og farmasøytisk form
Hva Lamictal dispergerbare / tyggbare tabletter inneholder
Den aktive ingrediensen er lamotrigin. Hver dispergerbar / tyggetablett inneholder 2 mg, 5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg eller 200 mg lamotrigin.
Andre innholdsstoffer er: kalsiumkarbonat, lavt substituert hydroksypropylcellulose, magnesiumaluminiumsilikat, natriumstivelsesglykolat (type A), povidon K30, natriumsakkarin, magnesiumstearat, solbærsmak.
Hvordan Lamictal dispergerbare / tyggetabletter ser ut og innholdet i pakningen
Lamictal dispergerbare / tyggbare tabletter (alle styrker) er hvite til off-white og kan være litt sløv. De lukter solbær.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført i ditt land.
2 mg dispergerbare / tyggbare tabletter er runde. De er merket "LTG" over tallet "2" på den ene siden; og to ovaler som overlapper hverandre i rett vinkel på den andre siden. Hver flaske inneholder 30 tabletter.
De 5 mg dispergerbare / tyggbare tablettene er langstrakte med buede sider. De er merket "GSCL2" på den ene siden; og "5" på den andre siden. Hver pakning inneholder blisterpakninger med 10, 14, 28, 30, 50 eller 56 tabletter.
25 mg dispergerbare / tyggbare tabletter er firkantede med avrundede hjørner. De er merket "GSCL5" på den ene siden; og "25" på den andre siden. Hver pakke inneholder blisterpakninger med 10, 14, 21, 28, 30, 42, 50, 56 eller 60 tabletter. Startpakninger som inneholder 21 eller 42 tabletter er tilgjengelige for bruk i løpet av de første ukene av behandling, når dosen må økes sakte.
50 mg dispergerbare / tyggbare tabletter er firkantede med avrundede hjørner. De er merket "GSCX7" på den ene siden; og "50" på den andre siden. Hver pakning inneholder blisterpakninger med 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 eller 200 tabletter. Starterpakninger med 42 tabletter er tilgjengelige for bruk i løpet av de første ukene av behandlingen, når dosen må økes sakte.
100 mg dispergerbare / tyggbare tabletter er firkantede med avrundede hjørner. De er merket "GSCL7" på den ene siden; og "100" på den andre siden. Hver pakning inneholder blisterpakninger med 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 eller 200 tabletter.
200 mg dispergerbare / tyggbare tabletter er firkantede med avrundede hjørner. De er merket "GSEC5" på den ene siden; og "200" på den andre siden. Hver pakning inneholder blisterpakninger med 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 eller 200 tabletter.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
LAMICTAL DISPERSIBLE / TYGbare tabletter
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver Lamictal 5 mg dispergerbar / tyggetablett inneholder 5 mg lamotrigin
Hver Lamictal 25 mg dispergerbar / tyggetablett inneholder 25 mg lamotrigin
Hver Lamictal 50 mg dispergerbar / tyggetablett inneholder 50 mg lamotrigin
Hver Lamictal 100 mg dispergerbar / tyggetablett inneholder 100 mg lamotrigin
Hver Lamictal 200 mg dispergerbar / tyggetablett inneholder 200 mg lamotrigin
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Dispergerbar / tyggbar tablett.
5 mg dispergerbare / tyggbare tabletter:
Hvit til off-white, langstrakt, bikonveks tablett med solbærlukt, preget med "GS CL2" på den ene siden og "5" på den andre siden. Tablettene kan være litt flekkete.
25 mg dispergerbare / tyggbare tabletter:
Hvit til off-white, flersidig elliptisk tablett med solbærlukt, preget med "GSCL5" på den ene siden og "25" på den andre siden. Tablettene kan være litt flekkete.
50 mg dispergerbare / tyggbare tabletter:
Hvit til off-white, flersidig elliptisk tablett med solbærlukt, preget med "GSCX7" på den ene siden og "50" på den andre siden. Tablettene kan være litt flekkete.
100 mg dispergerbare / tyggbare tabletter:
Hvit til off-white, flersidig elliptisk tablett med solbærlukt, preget med "GSCL7" på den ene siden og "100" på den andre siden. Tablettene kan være litt flekkete.
200 mg dispergerbare / tyggbare tabletter:
Hvit til off-white, flersidig elliptisk tablett med solbærlukt, preget med "GSEC5" på den ene siden og "200" på den andre siden. Tablettene kan være litt flekkete.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Epilepsi
Voksne og ungdom 13 år og eldre
- Tilleggs- eller monoterapibehandling av partielle anfall og generaliserte anfall, inkludert tonisk-kloniske anfall.
- Kriser forbundet med Lennox-Gastaut syndrom. Lamictal gis som tilleggsbehandling, men kan være det antiepileptiske stoffet til å begynne med ved Lennox-Gastaut syndrom.
Barn og ungdom fra 2 til 12 år
-Tilleggsbehandling av partielle anfall og generaliserte anfall, inkludert tonisk-kloniske anfall og anfall forbundet med Lennox-Gastaut syndrom.
- Monoterapi for typiske fraværskramper.
Bipolar lidelse
Voksne 18 år og eldre
- Forebygging av depressive episoder hos pasienter med bipolar I lidelse som hovedsakelig har depressive episoder (se pkt.5.1).
Lamictal er ikke indisert for akutt behandling av maniske eller depressive episoder.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
De dispergerbare / tyggbare tablettene kan tygges, oppløses i en liten mengde vann (minst nok til å dekke hele tabletten) eller svelges hele med litt vann.
Hvis den beregnede dosen lamotrigin (f.eks. Ved behandling av barn med epilepsi eller pasienter med nedsatt leverfunksjon) ikke er den samme som hele tabletter, er dosen som skal administreres lik det laveste antallet hele tabletter.
Behandling gjenopptas etter suspensjon
Ved gjenoppstart av Lamictal-behandling hos pasienter som av en eller annen grunn hadde avbrutt behandlingen, bør legen vurdere behovet for titrering i påfølgende trinn for å oppnå vedlikeholdsdosen, ettersom risikoen for alvorlig utslett er forbundet med administrering av høye initialdoser og for å overskride dosen foreskrevet av anbefalt titrering (se pkt. 4.4). Jo lengre tidsintervallet fra forrige dose, desto mer bør det tas hensyn til bruk av titrering i påfølgende trinn for å oppnå Vedlikehold Når intervallet fra stopp av lamotriginadministrasjon overskrider fem halveringstider (se pkt. 5.2), bør titrering av Lamictal-dosen til vedlikeholdsdosen vanligvis følge passende doseringsplan.
Det anbefales at Lamictal -dosering ikke gjenopptas hos pasienter som hadde sluttet å dosere på grunn av utslett forbundet med tidligere behandling med lamotrigin, med mindre den potensielle fordelen klart oppveier risikoen.
Epilepsi
Følgende er anbefalt dosering for dosetitrering og vedlikeholdsdose hos voksne og ungdom 13 år og eldre (tabell 1) og hos barn og ungdom i alderen 2 til 12 år (tabell 2). På grunn av risikoen for utslett, bør initial og påfølgende doser for titrering ikke overskrides (se pkt. 4.4).
Hvis samtidige antiepileptika legges ned eller hvis andre legemidler, antiepileptika eller ikke, legges til behandlingsregimer som inneholder lamotrigin, bør effekten dette kan ha på lamotrigins farmakokinetikk vurderes (se pkt. 4.5).
Tabell 1: Voksne og ungdom 13 år og eldre - anbefalt dosering ved epilepsi
Tabell 2: Barn og ungdom i alderen 2 til 12 år - anbefalt dosering ved epilepsi (total daglig dose i mg / kg kroppsvekt / dag)
For å sikre opprettholdelse av den terapeutiske dosen, bør barnets vekt overvåkes og dosen revideres ved endringer i kroppsvekt. Pasienter to til seks år vil trolig trenge vedlikeholdsdoser ved de øvre grensene for anbefalt dosering.
Hvis epilepsikontroll oppnås med tilleggsbehandling, kan samtidig antiepileptika avbrytes og pasienter kan fortsette behandlingen med Lamictal monoterapi.
5 mg dispergerbare / tyggetabletter: i tilfelle 2 mg dispergerbare / tyggbare tabletter ikke er på markedet og Lamictal 5 mg dispergerbare / tyggetabletter er den laveste dosen på markedet:
Det bør tas i betraktning at med 5 mg styrken til Lamictal dispergerbare / tyggetabletter som er tilgjengelig for øyeblikket, er det ikke mulig å starte lamotrigin nøyaktig ved å bruke anbefalte doseringsretningslinjer for pediatriske pasienter som veier mindre enn 17 kg.
Barn under 2 år
Det er begrensede data om effekt og sikkerhet av lamotrigin som tilleggsbehandling av partielle anfall hos barn i alderen 1 måned til 2 år (se pkt. 4.4). Det er ingen data for barn under 1 måned. Derfor er bruk av Lamictal ikke anbefalt hos barn under to år. Hvis det likevel tas en behandlingsbeslutning basert på klinisk behov, se pkt.4.4, 5.1 og 5.2.
Bipolar lidelse
Tabellene nedenfor viser anbefalt dosering for dosetitrering og vedlikeholdsdose hos voksne i alderen 18 år og oppover. Doseringsregimet for overgang innebærer å øke lamotrigindosen opp til vedlikeholdsdosen som skal oppnås over en seks ukers periode (se tabell 3), da kan andre psykotrope og / eller antiepileptika, hvis det er klinisk indikert, suspenderes (se Tabell 4). Dosejusteringer etter tillegg av andre psykotrope og / eller antiepileptika er også angitt nedenfor (tabell 5.) På grunn av risikoen for utslett, bør initial og påfølgende doser ikke overskrides for titrering (se avsnitt 4.4).
Tabell 3: Voksne 18 år og eldre - anbefalt doseringsplan for å oppnå stabilisering vedlikehold av total daglig dose ved behandling av bipolar lidelse
(*) Stabiliseringsdosen som skal oppnås varierer i henhold til den kliniske responsen.
Tabell 4: Voksne 18 år og eldre - total daglig doseringsplan for opprettholdelse av stabilisering etter seponering av andre samtidige legemidler som tas ved behandling av bipolar lidelse
Når daglig stabiliseringsvedlikeholdsdose er nådd, kan de andre legemidlene seponeres som beskrevet nedenfor.
(*) Dosen kan økes til 400 mg / dag om nødvendig
Tabell 5: Voksne 18 år og eldre - tidsplan for justering av den daglige lamotrigindosen etter tillegg av andre legemidler til behandling av bipolar lidelse.
Det er ingen klinisk erfaring med lamotrigindosejustering etter tillegg av andre legemidler. Basert på interaksjonsstudier med andre legemidler kan imidlertid følgende anbefalinger gis:
Avbrytelse av Lamictal hos pasienter med bipolar lidelse.
I kliniske studier etter brå seponering av lamotriginbehandling, var det ingen økning i forekomst, alvorlighetsgrad eller type bivirkninger sammenlignet med placebo. Derfor kan pasientene slutte å ta lamotrigin uten å redusere dosen.
Barn og ungdom under 18 år.
Bruk av lamotrigin er ikke indisert hos barn under 18 år på grunn av mangel på data om sikkerhet og effekt (se pkt. 4.4).
Generelle anbefalinger angående dosering av Lamictal i spesielle pasientpopulasjoner
Kvinner som tar hormonelle prevensjonsmidler
Bruken av en kombinasjon av etinyløstradiol / levonorgestrel (30 mcg / 150 mcg) øker klarering lamotrigin omtrent to ganger, noe som resulterer i en reduksjon i plasmalamtriginnivået. Etter dosetitreringsfasen kan det være nødvendig med høyere vedlikeholdsdoser av lamotrigin (opptil to ganger) for å oppnå en optimal terapeutisk respons. En todelt økning i lamotriginnivåer ble observert i løpet av den pillefrie uken. Doserelaterte bivirkninger kan ikke utelukkes. Derfor bør bruk av ikke-pillerfri prevensjon betraktes som førstelinjebehandling (f.eks. Kontinuerlige hormonelle prevensjonsmidler eller ikke-hormonelle metoder, se pkt. 4.4 og 4.5).
Start av hormonell prevensjonsterapi hos pasienter som allerede tar vedlikeholdsdoser av lamotrigin og IKKE tar indusere av lamotriginglukuronidering
I mange tilfeller må vedlikeholdsdoser av lamotrigin økes opptil to ganger (se pkt. 4.4 og 4.5). Det anbefales at fra starten av hormonell prevensjonsbehandling, økes dosen lamotrigin fra 50 til 100 mg / dag hver uke, basert på individuell klinisk respons. For å bekrefte at baseline -lamotriginkonsentrasjonene opprettholdes, kan det vurderes måling av serumlamotriginkonsentrasjoner før og etter oppstart av hormonell prevensjonsbehandling. Om nødvendig bør dosen justeres. Hos kvinner som bruker prevensjon. Inkludert en ukes inaktiv behandling ("pille" -fri uke "), bør monitorering av serumlamotriginnivåer utføres i uke 3 av aktiv behandling, dvs. fra dag 15 til dag 21 i pillesyklusen., bør bruk av ikke-pillerfri prevensjon betraktes som førstelinje behandling (f.eks. kontinuerlige hormonelle prevensjonsmidler eller ikke-hormonelle metoder; se pkt. 4.4 og 4.5).
Uttak av hormonelle prevensjonsmidler hos pasienter som allerede tar vedlikeholdsdoser av lamotrigin og IKKE tar indusere av lamotriginglukuronidering
Vedlikeholdsdoser av lamotrigin må i de fleste tilfeller reduseres med opptil 50% (se pkt. 4.4 og 4.5). Det anbefales å gradvis redusere den daglige dosen av lamotrigin med 50-100 mg hver uke (i en prosentandel som ikke overstiger 25% av den totale dosen per uke) i løpet av 3 uker, med mindre den kliniske responsen indikerer noe annet. For å bekrefte at baseline -lamotriginkonsentrasjonene opprettholdes, kan det vurderes å måle serum -lamotriginkonsentrasjoner før og etter seponering av hormonell prevensjonsbehandling. Hos kvinner som ønsker å slutte å ta et hormonelt prevensjonsmiddel som inkluderer en ukes inaktiv behandling ("pillefri uke"), bør serumlamotriginnivåer overvåkes i uke 3 av aktiv behandling, dvs. fra dag 15 til pillesyklus dag 21. Blod Prøver som trengs for å fastslå lamotriginnivået etter permanent seponering av p -piller, bør ikke samles i løpet av den første uken etter seponering av pillen.
Oppstart av lamotriginbehandling hos pasienter som allerede tar hormonelle prevensjonsmidler
Dosetitrering bør følge de normale doseringsanbefalingene beskrevet i tabellene.
Start og stopp hormonell prevensjonsterapi hos pasienter som allerede tar vedlikeholdsdoser av lamotrigin og tar induktorer av lamotriginglukuronidering
En endring av anbefalt vedlikeholdsdosering for lamotrigin er kanskje ikke nødvendig.
Bruk med atazanavir / ritonavir
Ingen justering av anbefalt avsmalnende dose av lamotrigin er nødvendig når lamotrigin legges til eksisterende atazanavir / ritonavirbehandling.
Hos pasienter som allerede tar vedlikeholdsdoser av lamotrigin og ikke tar glukuronideringsinduktorer, kan det hende at lamotrigindosen må økes hvis atazanavir / ritonavir legges til, eller reduseres hvis atazanavir / ritonavir seponeres. Monitorering av lamotrigin i plasma bør utføres før start eller stopp med atazanavir / ritonavir og i 2 uker deretter for å se om dosering av lamotrigin er nødvendig (se pkt. 4.5).
Bruk med lopinavir / ritonavir
Ingen justering av anbefalt avsmalnende dose av lamotrigin er nødvendig når lamotrigin legges til eksisterende behandling med lopinavir / ritonavir.
Hos pasienter som allerede tar vedlikeholdsdoser av lamotrigin og ikke tar glukuronideringsinduktorer, kan det hende at lamotrigindosen må økes hvis lopinavir / ritonavir legges til, eller reduseres hvis lopinavir / ritonavir seponeres. Monitorering av lamotrigin i plasma bør utføres før du starter eller stopper lopinavir / ritonavir og i 2 uker deretter for å se om lamotrigindosejustering er nødvendig (se pkt. 4.5).
Eldre (over 65 år)
Ingen doseendring er nødvendig fra anbefalt doseringsplan. Farmakokinetikken til lamotrigin i denne aldersgruppen skiller seg ikke vesentlig fra den ikke-eldre voksne befolkningen (se pkt. 5.2).
Nyreskader
Forsiktighet bør utvises når Lamictal administreres til pasienter med nedsatt nyrefunksjon. For pasienter med nyresvikt i sluttstadiet, bør startdoser av lamotrigin baseres på pasientens samtidige medisiner; reduserte vedlikeholdsdoser kan være effektive hos pasienter med betydelig nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 4.4 og 5.2).
Leverskade
Initial, titrerings- og vedlikeholdsdoser bør generelt reduseres med omtrent 50% hos pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh grad B) og med 75% hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh grad C). Titrerings- og vedlikeholdsdosene bør justeres i henhold til den kliniske responsen (se pkt. 5.2).
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Utslett
Hudbivirkninger er rapportert, som vanligvis oppstod i løpet av de første åtte ukene etter at behandlingen med lamotrigin startet.De fleste tilfeller av utslett er milde og selvbegrensende, men det er også rapportert om alvorlige hudreaksjoner som krevde sykehusinnleggelse og seponering av lamotriginbehandling. har inkludert potensielt livstruende tilfeller av utslett som Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse (se pkt. 4.8).
Hos voksne pasienter som er registrert i kliniske studier som bruker gjeldende anbefalte doseringsregimer for lamotrigin, er forekomsten av alvorlig utslett omtrent 1 av 500 pasienter med epilepsi. Omtrent halvparten av disse tilfellene er rapportert som Stevens syndrom. Johnson (1 av 1000).
I kliniske studier på pasienter med bipolar lidelse er forekomsten av alvorlig utslett omtrent 1 av 1000.
Risikoen for alvorlig utslett er høyere hos barn enn hos voksne. Tilgjengelige data fra noen studier indikerer at forekomsten av utslett forbundet med sykehusinnleggelse hos barn med epilepsi varierer fra 1 av 300 til 1 av 100.
Hos barn bør den første manifestasjonen av et "utslett forveksles med en infeksjon", bør legen vurdere muligheten for en reaksjon på lamotriginbehandling hos barn som utvikler symptomer på utslett og feber i løpet av de første åtte behandlingsukene.
Videre ser det ut til at den generelle risikoen for hudutslett er sterkt forbundet med:
- høye initialdoser av lamotrigin, som overstiger de anbefalte dosene for dosistitrering av lamotriginbehandling (se pkt.4.2)
- samtidig bruk av valproat (se pkt. 4.2).
Forsiktighet anbefales også ved behandling av pasienter som tidligere har hatt allergi eller utslett etter andre antiepileptika, ettersom hyppigheten av ikke-alvorlige utslett etter behandling med lamotrigin var omtrent tre ganger høyere hos disse pasientene enn hos dem som de ikke hadde dette anamnestiske funnet .
Alle pasienter (voksne og barn) som opplever utslett, bør evalueres umiddelbart og Lamictal seponeres umiddelbart, med mindre utslettet ikke er direkte relatert til behandling med lamotrigin.Det anbefales at Lamictal -doseringen ikke gjenopptas hos pasienter som hadde avbrutt behandlingen på grunn av utslett forbundet med tidligere behandling med lamotrigin, med mindre den potensielle fordelen klart oppveier risikoen.
Utslett er også rapportert i forbindelse med et overfølsomhetssyndrom assosiert med et variabelt mønster av systemiske symptomer, som feber, lymfadenopati, ansiktsødem, unormale hematologiske og leverparametere og aseptisk meningitt (se pkt. 4.8). Syndromet viser et bredt spekter av klinisk alvorlighetsgrad og kan sjelden føre til spredt intravaskulær koagulering og mangel på flere organer. Det er viktig å merke seg at tidlige manifestasjoner av overfølsomhet (f.eks. Feber, lymfadenopati) fremdeles kan forekomme uten tegn på utslett. Skulle slike tegn og symptomer oppstå, bør pasienten evalueres umiddelbart og Lamictal seponeres til en alternativ etiologi kan fastslås.
Aseptisk meningitt var i mange tilfeller reversibel med medisinuttak, men gjentok seg i en rekke tilfeller med re-eksponering for lamotrigin. Re-eksponering resulterte i en rask tilbakeføring av symptomer som ofte var mer alvorlige. Lamotrigin må ikke startes på nytt hos pasienter som har avsluttet behandlingen på grunn av aseptisk meningitt forbundet med tidligere behandling med lamotrigin.
Klinisk forverring og selvmordsrisiko
Selvmordstanker og atferd har blitt rapportert hos pasienter behandlet med antiepileptika for ulike indikasjoner. En metaanalyse av randomiserte, placebokontrollerte studier med antiepileptika viste også en liten økt risiko for selvmordstanker og oppførsel. Mekanismen bak denne risikoen er ukjent, og tilgjengelige data utelukker ikke muligheten for økt risiko for lamotrigin.
Pasienter bør derfor overvåkes for tegn på selvmordstanker og oppførsel, og passende behandling bør vurderes. Pasienter (og omsorgspersoner) bør rådes til å oppsøke lege hvis tegn på selvmordstanker og atferd dukker opp.
Forverring av depressive symptomer og / eller selvmordstendenser kan forekomme hos pasienter med bipolar lidelse, uansett om de tar medisiner mot bipolar lidelse eller ikke, inkludert Lamictal.
Derfor bør pasienter som får Lamictal for bipolar lidelse overvåkes nøye for klinisk forverring (inkludert utvikling av nye symptomer) og selvmordstendens, spesielt ved starten av et behandlingsforløp eller på tidspunktet for doseendringer. Noen pasienter, for eksempel de med en historie med selvmordsatferd eller tanker, unge voksne og pasienter som opplever en betydelig grad av selvmordstanker før behandling starter, kan ha økt risiko for selvmordstanker eller selvmordsforsøk, og må overvåkes nøye under behandlingen.
Endring av behandlingsregime, inkludert mulighet for seponering av legemidlet, bør vurderes hos pasienter som opplever klinisk forverring (inkludert utvikling av nye symptomer) og / eller utvikling av selvmordstanker / oppførsel, spesielt hvis disse symptomene er alvorlige. begynnelsen, eller var ikke tilstede blant pasientens første symptomer.
Hormonelle prevensjonsmidler
Effekter av hormonelle prevensjonsmidler på effekten av lamotrigin
Bruken av en kombinasjon av etinyløstradiol / levonorgestrel (30 mcg / 150 mcg) øker klarering lamotrigin omtrent to ganger, noe som resulterer i en reduksjon i plasma lamotriginnivåer (se pkt. 4.5). En reduksjon i lamotriginnivåer har vært assosiert med tap av beslagskontroll. Etter dosetitreringsfasen kan det i mange tilfeller være nødvendig med høyere vedlikeholdsdoser av lamotrigin (opptil to ganger) for å oppnå en optimal terapeutisk respons. Når hormonelle prevensjonsmidler stoppes, vil klarering av lamotrigin kan halveres. Økning i lamotriginkonsentrasjoner kan være assosiert med doserelaterte bivirkninger. Pasienter bør overvåkes i denne forbindelse.
Hos kvinner som ikke allerede bruker lamotrigin-glukuronidering-induserende legemidler og som tar et hormonelt prevensjonsmiddel som innebærer en ukes inaktiv behandling (f.eks. "Pillefri uke"), kan det oppstå forbigående gradvise økninger i plasma-lamotriginnivåer i løpet av behandlingsuken seponering av behandlingen (se pkt. 4.2). Endringer i lamotriginnivåer av denne størrelsen kan være forbundet med bivirkninger. Derfor bør bruk av annen prevensjon enn den pillefrie uken (f.eks. Kontinuerlige hormonelle prevensjonsmidler eller ikke-hormonelle metoder) betraktes som en førstelinjebehandling.
Interaksjoner mellom andre orale prevensjonsmidler eller hormonbehandlinger med lamotrigin er ikke undersøkt, selv om de kan påvirke lamotrigins farmakokinetiske parametere på samme måte.
Effekter av lamotrigin på effekten av hormonelle prevensjonsmidler
En interaksjonsstudie med 16 friske frivillige viste at når lamotrigin og et hormonelt prevensjonsmiddel (kombinasjon etinyløstradiol / levonorgestrel) gis i kombinasjon, er det en beskjeden økning i klarering levonorgestrel og endringer i serum FSH- og LH -nivåer (se pkt. 4.5). Virkningen av disse endringene på eggstokkens eggløsning er ukjent. Imidlertid kan muligheten for at disse endringene kan føre til redusert prevensjonseffekt hos noen pasienter som tar hormonpreparater samtidig med lamotrigin, ikke utelukkes. Derfor bør pasienter rådes til umiddelbart å rapportere endringer i menstruasjonssyklusen, for eksempel plutselig blødning.
Dihydrofolatreduktase
Siden lamotrigin er en svak hemmer av dihydrofolatreduktase, er interferens med folatmetabolisme mulig under langtidsbehandling (se pkt. 4.6).
Langvarig behandling med lamotrigin viste imidlertid ingen signifikante endringer i hemoglobinkonsentrasjonen, gjennomsnittlig korpuskulært volum og serum- og intra -erytrocyt -folatkonsentrasjoner i opptil ett år eller intra -erytrocytt -folatkonsentrasjoner i opptil 5 år.
Nyresvikt
I enkeltdosestudier på personer med nyreinsuffisiens i sluttfasen ble plasmakonsentrasjonen av lamotrigin ikke signifikant endret. Ettersom det kan forventes akkumulering av glukuronidmetabolitten, anbefales forsiktighet ved behandling av pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
Pasienter som tar andre preparater som inneholder lamotrigin
Lamictal skal ikke gis til pasienter som behandles med andre preparater som inneholder lamotrigin uten først å konsultere legen.
Utvikling hos barn
Det er ingen data om effekten av lamotrigin på vekst, seksuell modning og kognitiv, emosjonell og atferdsutvikling hos barn.
Forholdsregler knyttet til epilepsi
Som med andre antiepileptika kan abrupt seponering av Lamictal forårsake rebound -anfall. Bortsett fra i tilfeller der umiddelbar seponering er nødvendig av sikkerhetsmessige årsaker (f.eks. Utslett), bør dosen Lamictal gradvis reduseres i løpet av to uker.
Det er rapporter i litteraturen der alvorlige anfall, inkludert status epilepticus, kan føre til rabdomyolyse, multiorgan dysfunksjon og spredt intravaskulær koagulasjon, noen ganger med dødelig utgang. Lignende tilfeller har oppstått i forbindelse med bruk av lamotrigin.
Klinisk signifikant forverring av anfallsfrekvensen i stedet for forbedring kan observeres. Hos pasienter med mer enn en anfallstype, bør den observerte fordelen ved å kontrollere en anfallstype veies mot enhver observert forverring i en annen anfallstype.
Myokloniske anfall kan forverres av lamotrigin.
Dataene antyder at responsen på en kombinasjon som inneholder enzyminduktorer er lavere enn responsen på en kombinasjon som inneholder ikke-enzyminduserende antiepileptika. Årsaken er uklar.
Hos barn som bruker lamotrigin for å behandle typisk fravær, er det ikke sikkert at effekten opprettholdes hos alle pasienter.
Forholdsregler relatert til bipolar lidelse
Barn og ungdom under 18 år
Behandling med antidepressiva er forbundet med økt risiko for selvmordstanker og oppførsel hos barn og ungdom med store depressive og andre psykiatriske lidelser.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Interaksjonsstudier har bare blitt utført hos voksne.
UDP-glukuronyltransferase er identifisert som enzymet som er ansvarlig for metabolismen av lamotrigin. Det er ingen bevis for at lamotrigin forårsaker klinisk signifikant induksjon eller inhibering av oksidative enzymer som metaboliserer i lever, og interaksjoner mellom lamotrigin og cytokrom P450 metaboliserte legemidler er usannsynlige. Lamotrigin kan forårsake induksjon av sin egen metabolisme, men effekten er beskjeden og vil neppe ha noen klinisk betydelige konsekvenser.
Tabell 6: Virkninger av andre legemidler på lamotrigin -glukuronidering
* For veiledning om dosering (se pkt.4.2)
** Andre hormonelle prevensjonsmidler og hormonbehandlinger er ikke undersøkt, men vil sannsynligvis påvirke de farmakokinetiske parametrene til lamotrigin på samme måte (se pkt. 4.2 og 4.4).
Interaksjoner som involverer antiepileptika
Valproat, ved å hemme glukuronideringen av lamotrigin, reduserer metabolismen og øker gjennomsnittlig halveringstid med omtrent to ganger.Pasienter som får samtidig behandling med valproat, bør det passende terapeutiske regimet brukes (se pkt.4.2).
Noen antiepileptika (for eksempel fenytoin, karbamazepin, fenobarbital og primidon), ved å indusere leverenzymer som metaboliserer legemidler, induserer glukuronidering av lamotrigin og akselererer stoffskiftet. Hos pasienter som får samtidig behandling med fenytoin, karbamazepin, fenobarbital eller primidon, bør det passende terapeutiske opplegget brukes (se pkt.4.2).
Det har vært rapporter om effekter på sentralnervesystemet, inkludert svimmelhet, ataksi, diplopi, tåkesyn og kvalme hos pasienter som tar karbamazepin etter introduksjon av lamotriginbehandling. Disse hendelsene forsvinner vanligvis med reduksjon. En lignende effekt ble observert i en studie med lamotrigin og oxcarbazepine hos friske voksne frivillige, selv om dosereduksjon ikke ble undersøkt.
Det er rapporter i litteraturen om reduserte lamotriginnivåer når lamotrigin ble administrert i kombinasjon med okscabazepin. I en studie på friske voksne frivillige som ble behandlet med 200 mg lamotrigin og 1200 mg okscarbazepin, endret imidlertid ikke oxcarbazepin metabolismen av lamotrigin og lamotrigin endret ikke metabolismen av okscarbazepin.Derfor hos pasienter som fikk behandling. behandlingsregime uten valproat og uten induktorer av lamotrigin -glukuronidering bør brukes (se pkt.4.2).
I en studie med friske frivillige ble det ikke vist at samtidig administrering av felbamat (1200 mg to ganger daglig) og lamotrigin (100 mg to ganger daglig i 10 dager) hadde klinisk relevante effekter på lamotrigins farmakokinetikk.
Basert på en retrospektiv analyse av plasmanivåer hos pasienter som får lamotrigin med eller uten gabapentin, har det ikke vist seg at gabapentin endrer klarering synlig for lamotrigin.
De potensielle legemiddelinteraksjonene mellom levetiracetam og lamotrigin ble definert ved å evaluere serumkonsentrasjonen av de to legemidlene i placebokontrollerte kliniske studier. Disse dataene indikerer at lamotrigin ikke påvirker farmakokinetikken til levetiracetam og at levetiracetam ikke påvirker farmakokinetikken til lamotrigin.
Jevn plasmakonsentrasjon av lamotrigin ved steady-state ble ikke påvirket av samtidig administrering av pregabalin (200 mg 3 ganger daglig). Det er ingen farmakokinetiske interaksjoner mellom lamotrigin og pregabalin.
Topiramat forårsaket ikke endringer i plasmakonsentrasjonen av lamotrigin. Administrering av lamotrigin resulterte i en 15% økning i topiramatkonsentrasjoner.
I en studie med pasienter med epilepsi hadde samtidig administrering av zonisamid (200 til 400 mg per dag) og lamotrigin (150 til 500 mg per dag) i 35 dager ingen signifikant effekt på lamotrigins farmakokinetikk.
Selv om det er rapportert endringer i plasmakonsentrasjoner for andre AED -er, har kontrollerte studier ikke vist at lamotrigin påvirker plasmakonsentrasjonen av samtidige AED -er. utdanning in vitro indikerer at lamotrigin ikke fortrenger andre antiepileptika fra proteinbindingssteder.
Interaksjoner som involverer andre psykoaktive legemidler
Farmakokinetikken til litium, vurdert etter to ganger daglig administrering av 2 g vannfritt litiumglukonat i seks dager til 20 friske personer, ble ikke endret ved samtidig administrering av 100 mg lamotrigin / dag.
Flere orale doser av bupropion hadde ingen statistisk signifikant effekt på farmakokinetikken til en enkelt dose lamotrigin hos 12 personer, bupropion induserte bare en liten økning i AUC for lamotriginglukuronid.
I en studie med friske voksne frivillige reduserte 15 mg olanzapin gjennomsnittlig AUC og Cmax for lamotrigin med henholdsvis 24% og 20%. En effekt av denne størrelsen antas ikke å være generelt klinisk relevant. Lamotrigin i en dose på 200 mg endrer ikke farmakokinetikken til olanzapin.
Flere orale doser på 400 mg per dag av lamotrigin hadde ingen klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken til en enkelt 2 mg dose av risperidon hos 14 friske voksne frivillige. Etter samtidig administrering av 2 mg risperidon og lamotrigin rapporterte 12 av 14 frivillige somnolens, sammenlignet med 1 av 20 med risperidon gitt alene, og ingen med lamotrigin gitt alene.
I en studie av 18 voksne pasienter med bipolar I lidelse som mottok en stabil behandling med lamotrigin (100-400 mg per dag), ble dosene av aripiprazol økt fra 10 mg per dag til den planlagte dosen på 30 mg per dag. dag og fortsatte en gang daglig i ytterligere 7 dager. En gjennomsnittlig reduksjon på ca. 10% i lamotrigin Cmax og AUC ble observert. En effekt av denne størrelsen forventes ikke å ha kliniske konsekvenser.
utdanning in vitro indikerer at dannelsen av den primære lamotriginmetabolitten, 2-N-glukuronid, ble begrenset påvirket av ko-inkubasjon med amitriptylin, bupropion, klonazepam, haloperidol eller lorazepam. Disse studiene antyder også at lamotriginmetabolismen neppe blir påvirket av klozapin, fluoksetin, fenelzin, risperidon, sertralin eller trazodon. Videre antyder en studie av bufuralolmetabolisme ved bruk av humane levermikrosompreparater at lamotrigin ikke ville redusere klarering medisiner som hovedsakelig metaboliseres av CYP2D6.
Interaksjoner som involverer hormonelle prevensjonsmidler
Effekt av hormonelle prevensjonsmidler på farmakokinetikken til lamotrigin
I en studie av 16 kvinnelige frivillige forårsaket administrering av et kombinert p-pille inneholdende 30 mcg etinyløstradiol / 150 mcg levonorgestrel en omtrent to ganger økning i klarering oral lamotrigin, noe som resulterer i en reduksjon i lamotrigin AUC og Cmax -verdier med henholdsvis 52% og 39% i gjennomsnitt. Serum lamotriginkonsentrasjoner økte gradvis i løpet av den inaktive behandlingsuken (inkludert den "pillefrie uken"), med konsentrasjoner før dosering på slutten av den inaktive behandlingsuken, som i gjennomsnitt var omtrent dobbelt så høye som ved den inaktive behandlingen uke med samtidig bruk med prevensjonen (se pkt. 4.4). Bruk av hormonelle prevensjonsmidler alene krever ikke endring av anbefalt dose ved titrering, men når du starter eller stopper hormonell prevensjonsbehandling, vil det i mange tilfeller være nødvendig å øke eller redusere vedlikeholdsdosen av lamotrigin (se pkt.4.2).
Virkning av lamotrigin på farmakokinetikken til hormonelle prevensjonsmidler
I en studie med 16 kvinnelige frivillige hadde en steady-state dose på 300 mg lamotrigin ingen effekt på farmakokinetikken til etinyløstradiol, en komponent i det kombinerte orale prevensjonsmiddelet. Det ble observert en beskjeden økning i blodtrykket. klarering av den andre komponenten, levonorgestrel, noe som resulterte i en reduksjon av gjennomsnittlige levonorgestrel AUC- og Cmax -verdier på henholdsvis 19% og 12%. Måling av serumnivåer av FSH, LH og østradiol under studien viste en viss tap -undertrykkelse av ovarial hormonaktivitet hos noen kvinner, selv om måling av serumprogesteron ikke viste noen hormonelle tegn på eggløsning hos noen av de 16 fagene. Virkningen av den beskjedne økningen i klarering levonorgestrel og endringer i serum -FSH- og LH -verdier på eggstokkeavulatorisk aktivitet er ukjente (se pkt. 4.4). Effekten av andre lamotrigindoser enn 300 mg / dag er ikke undersøkt, og studier med andre kvinnelige hormonpreparater er ikke utført.
Interaksjoner som involverer andre legemidler
I en studie av 10 mannlige frivillige økte rifampicin klarering lamotrigin og redusert halveringstid på grunn av induksjon av leverenzymer som er ansvarlige for glukuronidering.Det passende terapeutiske opplegget bør brukes hos pasienter som får samtidig behandling med rifampicin (se pkt.4.2).
I en studie på friske frivillige, halverte lopinavir / ritonavir omtrent plasmakonsentrasjonen av lamotrigin, muligens ved induksjon av glukuronidering. Hos pasienter som samtidig får behandling med lopinavir / ritonavir, bør det passende terapeutiske opplegget brukes (se pkt.4.2).
I en studie med friske voksne frivillige reduserte atazanavir / ritonavir (300 mg / 100 mg) administrert i 9 dager plasma -AUC og Cmax for lamotrigin (enkeltdose på 100 mg) med gjennomsnittlig henholdsvis 32% og 6%. Hos pasienter som samtidig får behandling med atazanavir / ritonavir, bør det passende terapeutiske opplegget brukes (se pkt.4.2).
Data fra en evaluering in vitro viser at lamotrigin, men ikke N-glukuronidmetabolitten, er en hemmer av "Organisk transportør 2 (OCT 2) ved potensielt klinisk relevante konsentrasjoner. Disse dataene viser at lamotrigin er en hemmer in vitro mer potent OCT 2 enn cimetidin, med IC50 -verdier på henholdsvis 53,8 mcM og 186 mcM. Samtidig administrering av lamotrigin med nyreskillende legemidler som er substrater for OCT 2 (f.eks. Metformin, gabapentin og vareniklin) kan føre til økte plasmanivåer av disse legemidlene.
Den kliniske betydningen av dette er ikke klart definert, men forsiktighet bør utvises hos pasienter som får disse legemidlene samtidig.
04.6 Graviditet og amming
Risiko knyttet til antiepileptika generelt
Spesialistråd bør søkes for kvinner som er potensielt gravide. Behovet for antiepileptisk behandling bør vurderes på nytt hvis kvinnen planlegger graviditet. Uansett bør plutselig avbrudd i antiepileptisk behandling hos kvinner som behandles for epilepsi unngås, da dette kan føre til plutselige anfall som kan ha alvorlige konsekvenser for mor og ufødte barn.
Risikoen for medfødte misdannelser øker 2 til 3 ganger ved fødsler til mødre behandlet med antiepileptika sammenlignet med den forventede forekomsten i befolkningen generelt, som er omtrent 3%. De hyppigst rapporterte defektene er leppespalte, kardiovaskulære misdannelser og defekter. Fordi antiepileptika polyfarmasi er forbundet med en høyere risiko for medfødte misdannelser enn monoterapi, og derfor bør monoterapi brukes når det er mulig.
Risiko knyttet til lamotrigin
Svangerskap
Data etter markedsføring fra flere potensielle graviditetsregistre har dokumentert utfall hos mer enn 2000 kvinner som ble utsatt for monoterapi med lamotrigin i første trimester av svangerskapet. Totalt sett antyder disse dataene ikke en betydelig økning i risikoen for store medfødte misdannelser, selv om dataene fortsatt er for begrenset til å utelukke en moderat økning i risikoen for oral kløft. Dyrestudier har vist utviklingstoksiske effekter (se pkt. 5.3).
Hvis behandling med Lamictal anses nødvendig under graviditet, anbefales det å bruke lavest mulig terapeutisk dose.
Lamotrigin har en mild hemmende effekt på dihydrofolatreduktase og kan derfor teoretisk føre til redusert folsyrenivå gjennom redusert folsyrenivå (se pkt. 4.4). Folinsyreadministrasjon kan vurderes når du planlegger en graviditet og i den tidlige graviditetsperioden.
Fysiologiske endringer under graviditet kan påvirke lamotriginnivået og / eller dets terapeutiske effekt. Det har vært tilfeller av reduserte plasmanivåer av lamotrigin under graviditet, med en potensiell risiko for tap av anfallskontroll. Etter fødselen kan lamotriginnivåene øke raskt, med risiko for doserelaterte bivirkninger. Derfor bør serumkonsentrasjonen av lamotrigin overvåkes før, under og etter graviditet, og umiddelbart etter fødselen. Om nødvendig bør dosen justeres for å opprettholde serum lamotriginkonsentrasjoner på samme nivå som før graviditet, eller justeres i henhold til klinisk respons. I tillegg bør doserelaterte bivirkninger overvåkes etter fødselen.
Foringstid
Lamotrigin er rapportert å passere over i morsmelk i svært varierende konsentrasjoner, noe som resulterer i totalt lamotriginnivå hos spedbarnet opp til omtrent 50% av de hos moren. Derfor kan serumkonsentrasjoner av lamotrigin nå noen nivåer der farmakologiske effekter oppstår hos noen babyer som ammes. I en begrenset gruppe utsatte barn ble det ikke observert noen bivirkninger.
De potensielle fordelene ved amming bør veies mot den potensielle risikoen for bivirkninger hos babyen. Hvis en kvinne bestemmer seg for å amme mens hun er på lamotriginbehandling, bør barnet overvåkes for bivirkninger.
Fruktbarhet
Dyrestudier viste ikke nedsatt fruktbarhet forårsaket av lamotrigin (se pkt. 5.3).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Fordi responsen på alle legemidler som brukes i antiepileptisk terapi kan være individuelle variasjoner, bør pasienter som tar Lamictal for behandling av epilepsi konsultere legen sin om konsekvensene for kjøring og epilepsi.
Det er ikke utført studier på effekter på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner To studier på frivillige viste at effekten av lamotrigin på finmotorisk koordinasjon, øyebevegelser, kroppssvingninger og beroligende effekter. Subjektive effekter ikke skiller seg fra placebo. Nevrologiske bivirkninger som svimmelhet og diplopi er rapportert i kliniske studier med lamotrigin, og derfor bør pasientene observere effekten av Lamictal -terapi på dem.
04.8 Bivirkninger
Bivirkningene er delt inn i avsnitt om epilepsi og bipolar lidelse basert på data som er tilgjengelig for øyeblikket, men begge disse avsnittene bør konsulteres når man vurderer den generelle sikkerhetsprofilen til lamotrigin.
Bivirkninger identifisert i kliniske studier med monoterapi (identifisert med symbolet †) og under andre kliniske erfaringer er oppført i tabellen nedenfor i henhold til forekomsten i kliniske studier.
Følgende konvensjon har blitt brukt for klassifisering av bivirkninger: svært vanlig (≥1 / 10); vanlig (≥1 / 100 til
Epilepsi
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
1 Hematologiske abnormiteter og lymfadenopati kan være assosiert med et overfølsomhetssyndrom (se immunforstyrrelser2).
2 Utslett er rapportert i forbindelse med et overfølsomhetssyndrom assosiert med et variabelt sett med systemiske symptomer, som feber, lymfadenopati, ansiktsødem, endringer i hematologiske og leverparametere. Dette syndromet har et bredt spekter av klinisk alvorlighetsgrad og kan sjelden føre til spredt intravaskulær koagulasjon og multiorgansvikt.Det er viktig å merke seg at tidlige manifestasjoner av overfølsomhet (f.eks. Feber, lymfadenopati) kan oppstå selv uten tegn på utslett. Skulle slike tegn / symptomer oppstå, bør pasienten evalueres umiddelbart og Lamictal seponeres til en alternativ etiologi kan fastslås.
3 Disse effektene er rapportert under andre kliniske erfaringer. Lamotrigin har blitt rapportert å forverre Parkinsons symptomer hos pasienter med allerede eksisterende Parkinsons sykdom, og det er rapportert isolerte tilfeller av ekstrapyramidale effekter og koreoatetose hos pasienter uten denne underliggende sykdommen.
4 Leverdysfunksjon vises vanligvis i forbindelse med overfølsomhetsreaksjoner, men isolerte tilfeller uten åpenbare tegn på overfølsomhet er rapportert.
5 I ytterligere dobbeltblindede kliniske studier på voksne forekom hudutslett hos omtrent 10% av pasientene som tok lamotrigin og 5% av pasientene som tok placebo. Hudutslett førte til seponering av lamotriginbehandling hos 2% av pasientene. Utslettet, som vanligvis presenteres som makulopapulært, vises vanligvis innen åtte uker etter oppstart av behandlingen og forsvinner ved seponering av Lamictal (se pkt. 4.4).
Alvorlige, potensielt livstruende hudutslett, inkludert Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse (Lyells syndrom), er rapportert. Selv om disse reaksjonene går tilbake hos de fleste pasientene ved seponering av lamotriginbehandling, kan det i noen tilfeller forbli permanent arrdannelse, og det har vært sjeldne tilfeller forbundet med dødelig utgang (se pkt. 4.4).
Den generelle risikoen for hudutslett synes sterkt forbundet med:
- høye initialdoser av lamotrigin, som overstiger anbefalt doseøkning i lamotriginbehandling (se pkt.4.2);
- samtidig bruk av valproat (se pkt. 4.2).
Utslett er også rapportert som en del av et overfølsomhetssyndrom assosiert med et variabelt klinisk bilde av systemiske symptomer (se forstyrrelser i immunsystemet2).
Bipolar lidelse
For å oppnå en samlet sikkerhetsprofil for lamotrigin, bør bivirkningene som er angitt nedenfor, vurderes sammen med de som er rapportert hos pasienter med epilepsi. Bivirkninger i tabellen ble identifisert under kliniske studier med bipolar lidelse.
1 Ved vurdering av alle studier (kontrollert og ukontrollert) med lamotrigin ved bipolar lidelse, forekom hudutslett hos 12% av pasientene som ble behandlet med lamotrigin. Mens det var kontrollerte kliniske studier med pasienter med bipolar lidelse, forekom hudutslett hos 8% av pasientene som fikk lamotrigin og hos 6% av pasientene som fikk placebo.
04.9 Overdosering
Symptomer og tegn
Akutt inntak av doser 10-20 ganger høyere enn maksimal terapeutisk dose er rapportert. Overdosen har resultert i symptomer som nystagmus, ataksi, nedsatt bevissthet og koma.
Behandling
Ved overdosering bør pasienten legges inn på sykehus og få passende støttebehandling. Hvis det er angitt, bør behandling for å redusere absorpsjon (aktivt kull) gjennomføres. Ytterligere behandlinger bør være klinisk indikert. Det er ingen erfaring med behandling av overdosering med hemodialyse. Hos seks frivillige med nyreinsuffisiens ble 20% av lamotrigin fjernet fra kroppen i løpet av en 4-timers hemodialysesession (se pkt. 5.2).
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: andre antiepileptika, ATC -kode: N03AX09.
Virkningsmekanismen
Resultater av farmakologiske studier tyder på at lamotrigin er en frekvens- og spenningsavhengig blokkering av spenningsgaterte natriumkanaler. Det produserer en blokk med langvarige repeterende utslipp av nevroner og hemmer frigjøring av glutamat (en nevrotransmitter som spiller en nøkkelrolle i opphavet til epileptiske anfall). Disse effektene bidrar sannsynligvis til lamotrigins antikonvulsive egenskaper.
Derimot er mekanismen for hvordan lamotrigin utøver sin terapeutiske virkning ved bipolar lidelse ikke fastslått, selv om interaksjoner med spenningsgaterte natriumkanaler sannsynligvis vil være viktige.
Farmakodynamiske effekter
I studier utført på friske frivillige for å evaluere effekten av medisinen på sentralnervesystemet, var resultatene oppnådd ved bruk av doser på 240 mg lamotrigin hos friske frivillige ikke de som ble oppnådd med placebo, mens både 1000 mg fenytoin og 10 mg mg diazepam reduserte hver signifikant finmotorisk koordinasjon og øyebevegelser økte oscillasjonen av kroppen og ga subjektive beroligende effekter.
I en annen studie reduserte orale enkeltdoser på 600 mg karbamazepin signifikant finmotorisk koordinasjon og øyebevegelser, økt kroppssvingning og hjertefrekvens, mens resultater med lamotrigin ved doser på 150 mg og 300 mg ikke var forskjellige fra placebo.
Klinisk effekt og sikkerhet hos barn i alderen 1 til 24 måneder
Effekten og sikkerheten ved tilleggsbehandling av partielle anfall hos pasienter i alderen 1 til 24 måneder ble evaluert i en liten, dobbeltblind, placebokontrollert abstinensstudie. 2 til 12. 2 mg lamotrigintabletter representerer den laveste tilgjengelige dosen, derfor har standard doseringsplan i noen tilfeller blitt tilpasset under titreringsfasen (f.eks. Administrering av en tablett). 2 mg annenhver dag når den beregnede dosen var mindre enn 2 mg ) Serumnivåer ble målt i slutten av uke 2 av titrering, og neste dose ble redusert eller ikke økt hvis konsentrasjonen oversteg 0,41 μg / ml la forventet konsentrasjon hos voksne samtidig. Hos noen pasienter måtte dosen reduseres med opptil 90% i slutten av uke 2. respondenter (reduksjon i anfallsfrekvens> 40%) ble randomisert til placebo eller fortsatt lamotrigin. Andelen pasienter med behandlingssvikt var 84% (16/19 personer) i placebo -armen og 58% (11/19 personer) i lamotrigin -armen. Forskjellen var ikke statistisk signifikant: 26,3%, KI 95% - 2,6% 50,2%, p = 0,07.
Totalt 256 personer i alderen 1 til 24 måneder ble utsatt for lamotrigin i doser mellom 1 og 15 mg / kg / dag i opptil 72 uker. Sikkerhetsprofilen til lamotrigin hos barn i alderen 1 måned til 2 år var lik den hos eldre barn, med unntak av klinisk signifikant forverring av anfall (> = 50%) rapportert oftere hos barn under 2 år. År (26 %) sammenlignet med eldre barn (14%).
Klinisk effekt og sikkerhet ved Lennox-Gastaut syndrom
Det er ingen data om monoterapi for anfall forbundet med Lennox-Gastaut syndrom.
Klinisk effekt i forebygging av stemningsepisoder hos pasienter med bipolar lidelse.
Effekten av lamotrigin i forebygging av humørsykdommer hos pasienter med bipolar I lidelse ble evaluert i to studier.
Studie SCAB2003 er en randomisert, dobbeltblind, dobbelt-dummy, placebo-og-litium, randomisert, multisenterstudie som evaluerte faste doser lamotrigin for langsiktig forebygging av tilbakefall og tilbakefall av depresjon og / eller mani hos pasienter med bipolar Jeg lidelse som nylig hadde eller har en alvorlig depressiv episode. Pasienter, en gang stabilisert på lamotrigin monoterapi eller kombinasjonsbehandling, ble randomisert til en av følgende fem behandlingsgrupper: lamotrigin (50, 200, 400 mg / dag), litium (serumnivåer 0,8-1, 1 mMol / l) eller placebo for opptil 76 uker (18 måneder).
L "endepunkt primær var tiden som gikk til "humørsykdomsintervensjonen ("Tid til intervensjon for en stemningsepisode": TIME), der intervensjon betyr tilleggs farmakoterapi eller elektrokonvulsiv terapi. SCAB2006 -studien har et lignende design som SCAB2003 -studien, men skilte seg fra sistnevnte" for evaluering av lamotrigin ved fleksible doser (fra 100 til 400 mg / dag ) og for inkludering av pasienter med bipolar I lidelse som nylig hadde, eller for tiden presenterte, en manisk episode. Resultatene er vist i tabell 7.
Tabell 7: Sammendrag av resultatene av studiene som evaluerte effekten av lamotrigin i forebygging av humørsykdommer hos pasienter med bipolar I lidelse
I støttende analyser av tid til første depressive episode og tid til første maniske / hypomaniske eller blandede episoder, var tid til første depressive episode hos lamotriginbehandlede pasienter signifikant lengre enn hos placebobehandlede pasienter, og forskjellene mellom behandlinger i forhold til tid til manisk / hypomaniske eller blandede episoder var ikke statistisk signifikante.
Effekten av lamotrigin i kombinasjon med humørstabilisatorer er ikke tilstrekkelig undersøkt.
Studie av effekten av lamotrigin på hjerteledning
En studie hos friske voksne frivillige evaluerte effekten av gjentatte doser lamotrigin (opptil 400 mg / dag) på hjerteledning, målt med 12-avlednings EKG. Det var ingen klinisk signifikant effekt av lamotrigin på QT-intervallet. Sammenlignet med placebo .
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Lamotrigin absorberes raskt og fullstendig fra tarmen med en ubetydelig førstegangsmetabolisme. Høyeste plasmakonsentrasjon vises omtrent 2,5 timer etter oral administrering av lamotrigin. Tid til maksimal konsentrasjon forsinkes litt etter inntak av mat, men mengden absorbert påvirkes ikke Det er betydelig variasjon mellom individene i toppkonsentrasjoner ved steady state, men individuelle konsentrasjoner varierer sjelden.
Fordeling
Plasmaproteinbinding er omtrent 55%; forskyvning fra plasmaproteiner er svært usannsynlig å forårsake toksiske effekter.
Distribusjonsvolumet er 0,92-1,22 L / kg.
Metabolisme
Enzymer som er ansvarlige for lamotriginmetabolisme er identifisert i UDP-glukuronyltransferaser.
Lamotrigin induserer sin egen metabolisme i en beskjeden, doseavhengig grad. Imidlertid er det ingen bevis for at lamotrigin endrer farmakokinetikken til andre antiepileptika, og tilgjengelige data tyder på at interaksjoner mellom lamotrigin og legemidler som metaboliseres av cytokrom P450 -enzymer er usannsynlige.
Eliminering
Der klarering tilsynelatende plasmakonsentrasjon hos friske personer er omtrent 30 ml / min. Der klarering av lamotrigin er hovedsakelig metabolsk, med påfølgende eliminering av den glukuronokonjugerte metabolitten i urinen. Mindre enn 10% utskilles uendret i urinen. Bare omtrent 2% av lamotrigin og dets metabolitter skilles ut i avføringen. Der klarering og halveringstid er uavhengig av dose. Den tilsynelatende plasmahalveringstiden hos friske personer er estimert til å være ca. 33 timer (område 14-103 timer). I en studie med emner med Gilberts syndrom, klarering tilsynelatende gjennomsnitt ble redusert med 32% sammenlignet med normale kontroller, men verdiene var innenfor område i forhold til befolkningen generelt.
Halveringstiden til lamotrigin påvirkes betydelig av samtidig behandling.
Når den gis i kombinasjon med glukuronideringsinduserende legemidler, som karbamazepin og fenytoin, reduseres gjennomsnittlig halveringstid til omtrent 14 timer, mens halveringstiden økes til en gjennomsnittlig verdi på omtrent 70 timer når den kombineres med valproat alene (se avsnitt 4.2).
Linjæritet
Lamotrigins farmakokinetikk er lineær opptil 450 mg, den høyeste enkeltdosen som er testet.
Spesielle pasientpopulasjoner
Barn
Der klarering, justert til kroppsvekt, er høyere hos barn enn hos voksne, med de høyeste verdiene som finnes hos barn under fem år. Halveringstiden til lamotrigin er generelt kortere hos barn enn hos voksne, med en gjennomsnittsverdi på omtrent 7 timer når det administreres sammen med metaboliserende enzyminduserende legemidler, som karbamazepin og fenytoin, og øker til gjennomsnittsverdier på 45-50 timer ved administrering samtidig med valproat alene (se pkt.4.2).
Barn fra 2 til 26 måneder
Hos 143 pediatriske pasienter i alderen 2 til 26 måneder, som veier 3 til 16 kg, er klarering den ble redusert sammenlignet med eldre barn med samme kroppsvekt, som mottok orale doser per kg kroppsvekt som for barn over 2 år. Gjennomsnittlig halveringstid ble estimert til å være 23 timer hos barn under 26 måneder som fikk enzyminducerende terapi, 136 timer ved samtidig administrering med valproat og 38 timer hos personer behandlet uten enzymhemmere / induktorer.Den interindividuelle variabiliteten til klarering oral var høy i den pediatriske pasientgruppen i alderen 2 til 26 måneder (47%). De forventede serumkonsentrasjonene hos spedbarn 2 til 26 måneder var generelt i samme område som for eldre spedbarn, selv om høyere Cmax -nivåer sannsynligvis kan observeres hos noen spedbarn under 10 kg kroppsvekt.
Pensjonister
Resultatene av en populasjonsfarmakokinetisk analyse som inkluderte unge og eldre pasienter med epilepsi inkludert i de samme kliniske studiene viste at klarering av lamotrigin endret seg ikke på klinisk relevante nivåer. Etter enkeltdoser lamotrigin, vil klarering ble redusert med 12%, fra 35 ml / min i en alder av 20 til 31 ml / min ved 70 år. Etter 48 ukers behandling var reduksjonen 10%, fra 41 til 37 ml / min mellom I tillegg er farmakokinetikken til lamotrigin ble studert hos 12 friske eldre personer etter administrering av en enkelt dose på 150 mg lamotrigin. klarering gjennomsnitt hos eldre (0,39 ml / min / kg) er i område av gjennomsnittlige verdier på klarering (0,31 til 0,65 ml / min / kg) oppnådd i ni studier på ikke-eldre voksne etter enkeltdoser på 30 til 450 mg.
Nyreskader
En enkelt 100 mg dose lamotrigin ble administrert til tolv frivillige med kronisk nyresvikt og seks andre personer som gjennomgikk hemodialyse. Der klarering gjennomsnittet var 0,42 ml / min / kg (ved kronisk nyresvikt), 0,33 ml / min / kg (mellom hemodialyse) og 1,57 ml / min / kg (under hemodialyse), i sammenligning med 0,58 ml / min / kg hos friske frivillige. Gjennomsnittlig plasmahalveringstid var 42,9 timer (ved kronisk nyresvikt), 57,4 timer (mellom hemodialyse) og 13,0 timer (under hemodialyse), sammenlignet med 26,2 timer hos friske frivillige. I gjennomsnitt ca. 20% (område = 5.6-35.1) mengden lamotrigin i kroppen ble eliminert i løpet av en 4-timers hemodialysesession. For denne pasientpopulasjonen bør startdoser av lamotrigin baseres på samtidig administrerte legemidler til pasienten; reduserte vedlikeholdsdoser kan være effektive for pasienter med betydelig nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 4.2 og 4.4).
Leverskade
En enkeltdose farmakokinetisk studie ble utført på 24 personer med varierende grad av nedsatt leverfunksjon og hos 12 friske personer som kontrollpersoner. Medianen til klarering tilsynelatende lamotrigin var lik 0,31; 0,24 eller 0,10 ml / min / kg henholdsvis hos pasienter med grad A, B eller C (Child-Pugh klassifisering) nedsatt leverfunksjon, sammenlignet med 0,34 ml / min / kg hos friske kontrollpersoner. Innledende, inkrementelle og vedlikeholdsdoser bør generelt reduseres hos pasienter med moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (se pkt.4.2).
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Ikke-kliniske data viser ingen spesiell risiko for mennesker basert på farmakologiske sikkerhetsstudier, toksisitet ved gjentatt dosering, gentoksisitet og kreftfremkallende potensial.
I reproduksjons- og utviklingstoksisitetsstudier hos gnagere og kaniner ble det ikke observert noen teratogene effekter, men redusert fostervekt og forsinket skjelettforbeining ved eksponeringsnivåer under eller lignende som forventet fra klinisk eksponering. Siden høyere eksponeringsnivåer ikke kan testes på dyr på grunn av alvorlighetsgraden av mors toksisitet, har lamotrigins teratogene potensial ikke blitt verifisert ved nivåer over klinisk eksponering.
Hos rotter ble det observert økt fosterdødelighet og postnatal dødelighet når lamotrigin ble gitt sent i svangerskapet og tidlig postnatal Disse effektene ble observert ved forventede kliniske eksponeringsnivåer.
Hos unge rotter ble det observert en effekt på læring i Biel labyrint-testen, en liten forsinkelse i balano-preputial separasjon og vaginal patency, en reduksjon i postnatal kroppsvekt hos F1-dyr, ved eksponeringsnivåer som er større enn omtrent det dobbelte av den terapeutiske verdien i voksen mann.
Dyreforsøk viste ikke svekkelse av fruktbarheten på grunn av lamotrigin. Lamotrigin reduserte fostersyrenivået hos fostre hos rotter. Folsyremangel antas å være forbundet med økt risiko for medfødte misdannelser hos begge dyr enn hos mennesker.
Lamotrigin forårsaket doserelatert hemming av halestrømmen til hERG-kanaler i humane embryonale nyreceller. IC50 var omtrent ni ganger maksimal terapeutisk fri konsentrasjon. Lamotrigin forårsaker ikke QT -forlengelse hos dyr ved eksponeringsnivåer på opptil omtrent to ganger maksimal gratis terapeutisk konsentrasjon.I en klinisk studie var det ingen klinisk signifikant effekt av lamotrigin på QT -intervallet hos friske voksne frivillige (se avsnitt 5.1).
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Kalsiumkarbonat
Lavsubstitusjon hydroksypropylcellulose
Magnesium og aluminiumsilikat
Natriumstivelsesglykolat (type A)
Povidone K30
Natriumsakkarin
Magnesiumstearat
Aroma av solbær.
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
Tre år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Dette legemidlet krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
5 mg dispergerbare / tyggbare tabletter:
Blister av PVC / PVdC / aluminium.
Pakninger med 10, 14, 28, 30, 50 eller 56 dispergerbare / tyggbare tabletter
25 mg dispergerbare / tyggbare tabletter:
Blister av PVC / PVdC / aluminium.
Pakningsstørrelser på 10, 14, 21, 28, 30, 42, 50, 56 eller 60 dispergerbare / tyggbare tabletter.
Startpakker med 21 eller 42 dispergerbare / tyggbare tabletter.
50 mg dispergerbare / tyggbare tabletter:
Blister av PVC / PVdC / aluminium.
Pakninger med 10, 14, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 100 eller 200 dispergerbare / tyggbare tabletter.
Startpakke med 42 dispergerbare / tyggbare tabletter.
100 mg dispergerbare / tyggbare tabletter:
Blister av PVC / PVdC / aluminium.
Pakninger med 10, 30, 50, 56, 60, 90, 100 eller 200 dispergerbare / tyggbare tabletter.
200 mg dispergerbare / tyggbare tabletter:
Blister av PVC / PVdC / aluminium.
Pakninger med 10, 30, 50, 56, 60, 90, 100 eller 200 dispergerbare / tyggbare tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Lamictal 5 mg dispergerbare / tyggbare tabletter - 28 A.I.C. 027807066
Lamictal 25 mg dispergerbare / tyggbare tabletter - 28 A.I.C. 027807054
Lamictal 50 mg dispergerbare / tyggetabletter - 56 A.I.C. 027807080
Lamictal 100 mg dispergerbare / tyggbare tabletter - 56 A.I.C. 027807078
Lamictal 200 mg dispergerbare / tyggetabletter - 56 A.I.C. 027807092
Lamictal 25 mg dispergerbare / tyggbare tabletter - startpakke 21 tabletter
dispergerbare startpakker for tilleggsbehandling med valproat A.I.C. 027807142
Lamictal 25 mg dispergerbare / tyggetabletter - startpakke 42 dispergerbare tabletter startpakke for monoterapi A.I.C. 027807130
Lamictal 50 mg dispergerbare / tyggetabletter - startpakke 42 dispergerbare tabletter startpakke for tilleggsbehandling uten valproat A.I.C. 027807155
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
LAMICTAL Dispersible / Chewable Tablets 5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg: 31. mars 1998 / 21. april 2011
LAMICTAL Dispersible / Chewable Tablets 25 mg, 50 mg Starter Packs: 17. januar 2000/21 april 2011
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
25. januar 2012