Aktive ingredienser: Cisatracurium
Nimbex 2 mg / ml injeksjons- / infusjonsvæske, oppløsning
Nimbex 5 mg / ml injeksjons- / infusjonsvæske, oppløsning
Hvorfor brukes Nimbex? Hva er den til?
Nimbex inneholder et stoff som heter cisatracurium. Dette stoffet tilhører en gruppe medisiner som kalles muskelavslappende midler.
Nimbex brukes til:
- Slapp av muskler under operasjonen hos voksne og barn i alderen minst 1 måned, inkludert hjertekirurgi
- For å lette trakeal intubasjon hvis en pasient trenger pustehjelp
- Å slappe av muskler hos ICU -pasienter. Spør legen din om du vil finne ut mer om dette legemidlet.
Kontraindikasjoner Når Nimbex ikke skal brukes
Ikke bruk Nimbex:
- dersom du er allergisk mot cisatracurium eller andre muskelavslappende midler eller noen av de andre innholdsstoffene i Nimbex (listet opp i avsnitt 6)
- hvis du tidligere har hatt en bivirkning ved bruk av bedøvelsesmiddel
Hvis du tror at noe av dette gjelder deg, ikke ta Nimbex. Hvis du er usikker, snakk med legen din, sykepleier eller apotek først.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Nimbex
Snakk med legen din, sykepleier eller apotek før du tar dette legemidlet:
- Hvis du har muskelsvakhet, smerter eller problemer med å koordinere bevegelser (myasthenia gravis), sjekk også om: (kun for 10 ml) Du har nevromuskulære sykdommer, for eksempel muskelsvinn, lammelse, motorneuronsykdom eller cerebral parese
- Hvis du har en "forbrenning som trenger medisinsk behandling.
Spør lege, sykepleier eller apotek før du får Nimbex hvis du er usikker på om noe av det ovennevnte gjelder deg.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Nimbex
Fortell legen din dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å ta andre medisiner, inkludert reseptfrie legemidler.
Rådfør deg spesielt med legen din dersom du bruker noen av disse legemidlene:
- bedøvelsesmidler (brukes til å redusere smerter og smerter under operasjonen)
- antibiotika (brukes til å behandle infeksjoner)
- medisiner mot uregelmessige hjerteslag (antiarytmika)
- medisiner for høyt blodtrykk
- diuretika, for eksempel furosemid
- leddbetennelsesmedisiner, for eksempel klorokin eller penicillaminer
- steroider
- legemidler mot anfall (epilepsi), for eksempel fenytoin eller karbamazepin
- medisiner mot psykiske lidelser, for eksempel litium eller klorpromazin (som også kan brukes mot kvalme)
- medisiner som inneholder magnesium
- antikolinesteraser for behandling av Alzheimers som donepezil.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid.
Kjøring og bruk av maskiner
Hvis du bare har vært på sykehuset i en dag, vil legen din fortelle deg hvor lenge du skal vente før du forlater sykehuset eller kjører bil. Det kan være farlig å kjøre for tidlig etter en operasjon.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Nimbex: Dosering
Du vil aldri bli forventet å administrere denne medisinen selv. Det vil alltid bli gitt deg av en person som er kvalifisert til å gjøre det.
Nimbex kan gis:
- som en enkelt injeksjon i en vene (venøs bolusinjeksjon)
- som en kontinuerlig infusjon i en vene. Legemidlet frigjøres sakte over lang tid.
- Legen din vil bestemme administrasjonsmåten og nødvendig dose. Som vil avhenge av følgende faktorer:
- kroppsvekten din - den nødvendige mengden og varigheten av muskelavslappende aktivitet - ditt svar på medisinen.
Barn under 1 måned skal ikke få denne medisinen.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Nimbex
Nimbex må alltid administreres under streng oppsyn.Men hvis du tror du har fått mer enn du bør snakke med legen din eller sykepleier umiddelbart.
Spør legen din hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Nimbex
Som alle medisiner kan Nimbex forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Kontakt legen din hvis du opplever en bivirkning. Dette inkluderer eventuelle bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Allergiske reaksjoner (kan ramme færre enn 1 av 10.000 mennesker)
Hvis du har en allergisk reaksjon, må du kontakte lege eller sykepleier med en gang. Tegn på allergi kan omfatte: - plutselig hvesenhet, brystsmerter eller tetthet i brystet - hevelse i øyelokk, ansikt, lepper, munn eller tunge - plutselig utslett eller elveblest hvor som helst på kroppen - kollaps.
Snakk med legen din, sykepleier eller apotek hvis du merker noe av følgende:
Vanlige (kan forekomme hos færre enn 1 av 10 personer)
- redusert puls
- senking av blodtrykket.
Mindre vanlige (kan forekomme hos færre enn 1 av 100 personer)
- utslett eller rødhet i huden
- tungpustethet eller hoste.
Svært sjeldne (kan forekomme hos færre enn 1 av 10 000 personer)
- muskelsvakhet eller smerte.
Rapportering av bivirkninger
Snakk med legen din, sykepleier eller apotek dersom du får bivirkninger. Dette inkluderer eventuelle bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også melde fra om bivirkninger direkte via det nasjonale meldingssystemet på www.agenziafarmaco.gov .it / no / ansvarlig ".. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold Nimbex utilgjengelig for barn.
Bruk ikke Nimbex etter utløpsdatoen som er angitt på etiketten og esken. Utløpsdatoen refererer til siste dag i måneden.
Oppbevares i kjøleskap (2 ° C - 8 ° C). Ikke frys.
Oppbevares i den originale beholderen for å beskytte produktet mot lys.
Hvis den er fortynnet, skal infusjonsoppløsningen oppbevares mellom 2 ° C og 8 ° C og brukes innen 24 timer. Infusjonsvæsken skal kastes hvis den ikke brukes innen 24 timer.
Ikke kast medisiner i avløpet Spør apoteket eller sykepleieren om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Annen informasjon
Hva inneholder Nimbex
- Virkestoffet er 2 mg / ml eller 5 mg / ml cisatracurium (som besylat).
- Andre innholdsstoffer er benzensulfonsyre (32% vekt / volum) og vann til injeksjonsvæsker.
Hvordan Nimbex ser ut og innholdet i pakningen
Nimbex 2 mg / ml injeksjons- / infusjonsvæske, oppløsning er tilgjengelig i:
- 2,5 ml i ampuller (glass) med 5 ampuller (hver 2,5 ml ampull inneholder 5 mg cisatracurium)
- 5 ml i ampuller (glass) med 5 ampuller (hver 5 ml ampull inneholder 10 mg cisatracurium)
- 10 ml i ampuller (glass) med 5 ampuller (hver 10 ml ampull inneholder 20 mg cisatracurium)
- 25 ml i ampuller (glass) med 2 ampuller (hver 25 ml ampull inneholder 50 mg cisatracurium)
Nimbex 5 mg / ml injeksjons- / infusjonsvæske, oppløsning kommer i en 30 ml glassflaske. Hver 30 ml flaske inneholder 150 mg cisatracurium.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Følgende informasjon er kun beregnet på medisinsk eller helsepersonell
Denne medisinen er en enkelt dose.
Bruk bare klare, fargeløse eller lysegule eller grønn-gule løsninger.
Produktet må inspiseres visuelt før bruk, og hvis det visuelle utseendet endres eller beholderen er skadet, må produktet kastes.
Når den er fortynnet til konsentrasjoner mellom 0,1 og 2 mg / ml, har Nimbex vist seg å være kjemisk og fysisk stabil i 24 timer ved 5 ° C og 25 ° C i følgende infusjonsløsninger (begge i polyvinylkloridbeholdere, begge polypropylen):
- Natriumklorid 0,9% vekt / volum
- Glukose 5% vekt / volum
- Glukose med natriumklorid (henholdsvis 4% vekt / volum og 0,18% vekt / volum)
- Glukose med natriumklorid (henholdsvis 2,5% vekt / volum og 0,45% vekt / volum)
Dette produktet inneholder ikke konserveringsmidler. Fortynningen bør gjøres umiddelbart før bruk, ellers se avsnitt 5.
Nimbex har vist seg å være kompatibelt med følgende medisiner, ofte brukt perioperativt, blandet under forhold som simulerer administrering ved intravenøs infusjon via et "Y" injeksjonssett: alfentanilhydroklorid, droperidol, fentanylcitrat, midazolamhydroklorid og sufentanilcitrat. Når andre legemidler enn Nimbex administreres gjennom den samme nålen eller kanylen, er det viktig at hvert legemiddel elimineres ved å tømme tilstrekkelig mengde av en egnet infusjonsoppløsning (f.eks. Natriumklorid 0,9% vekt / volum).
Som med andre intravenøse legemidler, skal Nimbex injiseres i venen med en væske som er egnet for intravenøs administrering, for eksempel natriumklorid for intravenøs injeksjon (0,9% vekt / volum) som en liten kaliberåre som injeksjonssted.
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
Nimbex 2 mg / ml injeksjons- / infusjonsvæske, oppløsning
Instruksjoner for åpning av hetteglasset (gjelder kun hetteglasset på 2 mg / ml)
Hetteglassene er utstyrt med et sikkerhetsforåpningssystem og må åpnes som følger:
- hold bunnen av hetteglasset med en hånd;
- legg den andre hånden på toppen ved å plassere tommelen over den fargede prikken og utøve trykk.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
NIMBEX
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Steril løsning som inneholder 2 mg cisatracurium (bis-kation) per ml som cisatracuriumbesylat (BAN, pINN).
Produktet inneholder ikke antimikrobielle konserveringsmidler og leveres i et hetteglass.
Steril løsning som inneholder 5 mg cisatracurium (bis-kation) per ml som cisatracuriumbesylat (BAN, pINN). Produktet inneholder ikke antimikrobielle konserveringsmidler og leveres i et hetteglass.
Kjemisk beskrivelse
Nimbex (cisatracurium besylate), (1R, 1 "R, 2R, 2" R) -2.2 "-(3,11-diketo-4,10-dioxythridecamethylene) bis (1,2,3,4-tetrahydro- 6, 7-dimetoksy-2-metyl-1-eratrilisokinolinium) dibensensulfonat.
Cisatracurium besylate er en av de ti isomerene av atracurium besylate, som utgjør omtrent 15% av forbindelsen.
For hjelpestoffer, se 6.1
03.0 LEGEMIDDELFORM
Injiserbar løsning.
Løsningen er fargeløs til lysegul / grønn-gul. Nesten fri for synlige partikler.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Nimbex er en ikke-depolariserende, mellomvirkende nevromuskulær blokker for intravenøs bruk.
Nimbex er indisert i et bredt spekter av kirurgiske inngrep og på ICU. Det kombineres med generell anestesi eller sedasjon i ICU for å frigjøre skjelettmuskulatur og lette trakeal intubasjon og kunstig åndedrett.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Nimbex må ikke blandes i den samme sprøyten eller administreres samtidig gjennom den samme nålen med en injiserbar propofolemulsjon eller med alkaliske løsninger som tiopentonnatrium (se pkt. 6.2).
Nimbex inneholder ikke antimikrobielle konserveringsmidler og er beregnet for bruk av en pasient.
Overvåkning
I likhet med andre nevromuskulære blokkere, anbefales det å overvåke nevromuskulær funksjon under bruk av Nimbex for å vurdere dosen som kreves for tilstrekkelig nevromuskulær blokk hos hver pasient.
Administrasjon ved injeksjon (IV bolus)
Dosering hos voksne
Trakeal intubasjon
Den anbefalte dosen Nimbex for trakeal intubasjon hos voksne er 0,15 mg / kg kroppsvekt.
Denne dosen resulterer i gode / utmerkede forhold for trakeal intubasjon 120 sekunder etter administrering av Nimbex etter induksjon av anestesi med propofol.
Høyere doser forkorter induksjonstiden for nevromuskulær blokk. Tabellen nedenfor oppsummerer gjennomsnittlige farmakodynamiske data etter administrering av Nimbex i doser på 0,1-0,4 mg / kg kroppsvekt hos friske voksne pasienter under opioidbedøvelse (tiopenton / fentanyl / midazolam) eller med propofol.
* Respons som en enkelt rykning eller trening av fire av adduktortommelmuskelen etter supramaksimal elektrisk stimulering av ulnarnerven.
Anestesi med enfluran eller isofluran kan forlenge den kliniske effektstiden for en startdose Nimbex med opptil 15%.
Vedlikehold
Nevromuskulær blokk kan forlenges med vedlikeholdsdoser av Nimbex. En dose på 0,03 mg / kg kroppsvekt, administrert under opioid- eller propofolanestesi, forlenger vanligvis den klinisk effektive nevromuskulære blokken med omtrent 20 minutter. Påfølgende tilleggsdoser av Nimbex fører ikke til en progressiv forlengelse av effekten.
Spontan utvinning
Når den er startet, er spontan utvinning og hastigheten uavhengig av dosen Nimbex som administreres.
Under opioid- eller propofolanestesi er median tid til restitusjon fra 25 til 75% og 5 til 95% henholdsvis ca. 13 og 30 minutter.
Farmakologisk antagonisme
Den nevromuskulære blokken produsert av Nimbex kan enkelt reverseres med standarddoser av antikolinesterase -midler. Gjennomsnittstidene for restitusjon fra 25 til 75% og full klinisk utvinning (T4 / T1 -forhold ≥ 0,7) er henholdsvis ca. 4 og 9 minutter etter administrering av antagonistmidler, rundt 10% av T1 -utvinning.
Dosering hos barn mellom 1 måned og 12 år
Trakeal intubasjon: Som for voksne er anbefalt intubasjonsdose av Nimbex 0,15 mg / kg kroppsvekt, administrert raskt over 5-10 sekunder. Denne dosen gir gode til gode forhold for trakeal intubasjon hos pasienter. 120 sekunder etter injeksjon av Nimbex.
Tabellen nedenfor inneholder de farmakodynamiske dataene for denne dosen.
Nimbex er ikke evaluert for intubasjon i ASA klasse III-IV for pediatriske pasienter Det er begrensede data om bruk av Nimbex hos barn under 2 år som gjennomgår en større eller langvarig operasjon. Varighet.
Hos barn fra 1 måned til 12 år har Nimbex en kortere effektiv klinisk varighet og en raskere spontan restitusjonsprofil enn den som ble sett hos voksne under de samme bedøvelsesbetingelsene. Små forskjeller i den farmakodynamiske profilen ble observert mellom aldersgruppene 1 til 11 måneder og 1 og 12 år som er oppsummert i følgende tabell:
Pediatriske pasienter i alderen 1 til 11 måneder
Pediatriske pasienter i alderen 1 til 12 år
Når Nimbex ikke er nødvendig for intubasjon: en dose på mindre enn 0,15 mg / kg kan brukes. Tabellen nedenfor viser de farmakodynamiske dataene for doser på 0,08 og 0,1 mg / kg for pediatriske pasienter i alderen 2 til 12 år:
Administrering av Nimbex etter suxamethonium er ikke evaluert hos pediatriske pasienter (se pkt. 4.5).
Halothane kan forlenge den klinisk effektive varigheten av en dose Nimbex med opptil 20%. Ingen informasjon er tilgjengelig om bruk av Nimbex hos barn under anestesi med andre halogenerte fluorkarbonanestetika, men disse midlene kan forventes å forlenge varigheten av klinisk effekt av en dose Nimbex.
Vedlikehold (pediatriske pasienter 2 til 12 år)
Nevromuskulær blokk kan forlenges med vedlikeholdsdoser av Nimbex. Hos pediatriske pasienter i alderen 2 til 12 år strekker en dose på 0,02 mg / kg kroppsvekt, administrert under halotananestesi, vanligvis den klinisk effektive nevromuskulære blokken med omtrent 9 minutter. Påfølgende tilleggsdoser av Nimbex fører ikke til en progressiv forlengelse av effekten.
Det er utilstrekkelige data for å anbefale en vedlikeholdsdose hos barn under 2 år. Imidlertid tyder svært begrensede data fra kliniske studier på pediatriske pasienter under 2 år på at en vedlikeholdsdose på 0,03 mg / kg kan forlenge den kliniske effekten av nevromuskulær blokk i opptil 25 minutter under opioidbedøvelse.
Spontan utvinning
Når utvinning fra nevromuskulær blokk har begynt, er utvinningshastigheten uavhengig av dosen Nimbex som administreres. Under opioid- eller halotananestesi er mediantiden for restitusjon på 25 til 75% og 5 til 95% henholdsvis ca. 11 og 28 minutter.
Farmakologisk antagonisme
Den nevromuskulære blokken produsert av Nimbex kan raskt reverseres med standarddoser av antikolinesterase -midler. Gjennomsnittlig restitusjonstid fra 25 til 75% og full klinisk utvinning (T4 / T1 -forhold ≥ 0,7) er henholdsvis ca. 2 og 5 minutter etter administrering av antagonistmidler, rundt 13% av T1 -utvinning.
Administrasjon ved infusjon
Dosering hos voksne og barn mellom 2 og 12 år
Vedlikehold av nevromuskulær blokk kan oppnås med "Nimbex -infusjon. En infusjonshastighet på 3 mcg / kg kroppsvekt / min (0,18 mg / kg / time) anbefales for å rapportere T1 -reduksjonen mellom" 89 og 99% etter spontane restitusjonstegn . Etter en innledende periode med stabilisering av nevromuskulær blokk, bør en infusjon på 1-2 mcg / kg kroppsvekt / min (0,06-0,12 mg / kg / time) være tilstrekkelig for å opprettholde blokk i dette området hos de fleste pasientene.
En reduksjon i infusjonshastigheten på opptil 40% kan være nødvendig når Nimbex administreres under anestesi med isofluran eller enfluran (se pkt. 4.5).
Infusjonshastigheten bør justeres i henhold til konsentrasjonen av Nimbex i infusjonsoppløsningen, ønsket grad av nevromuskulær blokk og pasientens vekt. Tabellen nedenfor gir retningslinjer for administrering av Nimbex (ufortynnet).
Infusjonshastighet Nimbex 2 - injeksjonsvæske, oppløsning 2 mg / ml
Kontinuerlig infusjon av Nimbex med konstant hastighet var ikke forbundet med progressiv økning eller reduksjon i nevromuskulær blokkerende effekt.
Spontan utvinning fra nevromuskulær blokk etter seponering av Nimbex -infusjonen fortsetter sammenlignet med utvinning etter administrering av enkeltdoser.
Dosering hos spedbarn under en måned
Bruk av Nimbex hos nyfødte anbefales ikke, da det ikke er studert i denne pasientpopulasjonen.
Dosering hos eldre
Ingen doseendringer er nødvendig hos eldre pasienter. Hos disse pasientene har Nimbex en lignende farmakodynamisk profil som hos unge voksne pasienter, men som med andre nevromuskulære blokkere kan den oppvise en noe langsommere induksjon.
Dosering hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Ingen doseendringer er nødvendig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Hos disse pasientene har Nimbex en lignende farmakodynamisk profil som den som er sett hos pasienter med normal nyrefunksjon, men kan vise en litt langsommere start.
Dosering hos pasienter med nedsatt leverfunksjon
Ingen doseendringer er nødvendig hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon. Hos disse pasientene har Nimbex en lignende farmakodynamisk profil som hos pasienter med normal leverfunksjon, men kan ha en litt raskere start.
Dosering hos pasienter med kardiovaskulær sykdom
Når den gis som en rask bolusinjeksjon (5 til 10 sekunder) hos voksne pasienter med alvorlig kardiovaskulær sykdom (New York Heart Association Class I-III) som gjennomgår koronar bypass-transplantasjon, Nimbex, i de studerte dosene [opptil 0,4 mg / kg ( 8xED95 inkludert)], var ikke assosiert med klinisk signifikante kardiovaskulære effekter. Imidlertid er det begrensede data for doser over 0,3 mg / kg i denne pasientpopulasjonen.
Nimbex er ikke evaluert hos barn som gjennomgår hjerteoperasjon.
Dosering hos pasienter innlagt på intensivavdelinger
Nimbex ble administrert som en bolus og / eller infusjon til voksne pasienter innlagt på intensivavdelinger.
En første infusjonshastighet på Nimbex på 3 mcg / kg kroppsvekt / min (0,18 mg / kg / time) anbefales for voksne pasienter innlagt på intensivavdelinger. Det kan være en stor variasjon mellom pasientene i de nødvendige dosene, og disse kan øke eller redusere over tid.I kliniske studier var gjennomsnittlig infusjonshastighet 3 mcg / kg / min (område 0,5 til 10,2 mcg / kg kroppsvekt / min. eller 0,03 til 0,6 mg / kg / time).
Median tid til spontan full restitusjon etter langvarig infusjon (opptil 6 dager) av Nimbex hos ICU -pasienter var 50 minutter.
Infusjonshastighet Nimbex 5 - injeksjonsvæske, oppløsning 5 mg / ml
Gjenopprettingsprofilen etter Nimbex -infusjon hos pasienter innlagt på intensivavdelinger er uavhengig av infusjonens varighet.
04.3 Kontraindikasjoner
Nimbex er kontraindisert hos pasienter med kjent overfølsomhet overfor cisatracurium, atracurium eller benzensulfonsyre.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Produktspesifikk informasjon
Cisatracurium lammer respiratoriske muskler så vel som andre skjelettmuskler, men har ingen effekt på bevisstheten eller smerteterskelen. Nimbex bør derfor bare administreres av, eller under oppsyn av, anestesileger eller andre leger som er kjent med bruk og virkning av nevromuskulære blokker. Tilstrekkelig instrumentering må være tilgjengelig for endotrakeal intubasjon, lungeventilasjon og egnet arteriell oksygenering.
Det bør utvises forsiktighet ved administrering av Nimbex til pasienter som har vist overfølsomhet overfor andre nevromuskulære blokkere, da det er rapportert høy kryssfølsomhet (mer enn 50%) mellom nevromuskulære blokker (se pkt. 4.4).
Cisatracurium har ingen signifikante ganglioniske og vagale blokkerende egenskaper. Derfor har Nimbex ingen signifikant effekt på hjertefrekvensen og motvirker ikke bradykardien som produseres av mange bedøvelsesmidler eller vagal stimulering under operasjonen.
Pasienter med myasthenia gravis og andre nevromuskulære sykdommer har økt følsomhet for ikke-depolariserende nevromuskulære blokker. En startdose som ikke overstiger 0,02 mg / kg Nimbex anbefales hos disse pasientene.
Alvorlige endringer i syre-base og / eller hydro-elektrolyttbalansen kan øke eller redusere pasientens følsomhet for nevromuskulære blokker.
Det er ingen informasjon om bruk av Nimbex hos spedbarn under en måned siden det ikke er undersøkt i denne pasientpopulasjonen.
Nimbex har ikke blitt studert hos pasienter med en malign hypertermi. Studier hos griser som er utsatt for ondartet hypertermi indikerer at Nimbex ikke forårsaker dette syndromet.
Det er ikke utført studier med NIMBEX hos pasienter som opereres med indusert hypotermi (25 ° til 28 ° C). Som med andre nevromuskulære blokkere kan infusjonshastigheten som kreves for å opprettholde tilstrekkelig muskelavslapping under disse forholdene reduseres betydelig.
Nimbex er ikke undersøkt hos pasienter med brannskader; Som med andre ikke -depolariserende nevromuskulære blokkere, bør imidlertid muligheten for økning i nødvendige doser og redusert virkningstid vurderes når Nimbex administreres til disse pasientene.
Nimbex er en hypotonisk løsning og bør ikke brukes i samme infusjonssett som blodtransfusjon.
Pasienter innlagt på intensivavdelinger (ICU)
Når det ble gitt i høye doser til laboratoriedyr, har laudanosin, en metabolitt av Nimbex og atracurium, blitt assosiert med forbigående hypotensjon, og hos noen arter, med cerebrale eksitatoriske effekter.I mer følsomme dyrearter oppsto slike effekter ved plasmakonsentrasjoner av laudanosin lignende til de som er observert hos noen pasienter innlagt på ICU etter langvarig atracurium -infusjon.
I samsvar med de forventede reduserte infusjonsdosene av Nimbex, er plasmakonsentrasjonene av laudanosin omtrent en tredjedel av de som er tilstede etter atracurium -infusjon.
Sjeldne tilfeller av anfall har forekommet hos pasienter innlagt på intensivavdelinger etter administrering av atrakurium og andre midler.
Slike pasienter får vanligvis en eller flere patologiske tilstander som kan predisponere for anfall (f.eks. Hodeskader, hypoksisk encefalopati, hjerneødem, viral encefalitt, uremi).
Et årsakssammenheng med laudanosin er ikke fastslått.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Mange legemidler, inkludert følgende, har vist seg å påvirke omfanget og / eller varigheten av effekten av ikke-depolariserende nevromuskulære blokkere:
Økt effekt: anestetika som halotan, enfluran og isofluran (se pkt.4.2), ketamin, andre ikke -depolariserende nevromuskulære blokkere eller andre legemidler som antibiotika (inkludert aminoglykosider, polymyxin, spectinomycin, spectinomycline, tetracyclines, lincomycin og clindamycin), propranolol, kalsiumkanalblokkere, lidokain, prokainamid, kinidin), diuretika (inkludert furosemid og muligens tiazider, mannitol og acetazolamid), magnesium- og litiumsalter, ganglionblokkere (trimetafan, heksametonium).
Redusert effekt ble observert hos pasienter på kronisk behandling med fenytoin eller karbamazepin.
Tidligere administrering av suxamethonium har ingen effekt på varigheten av nevromuskulær blokk etter bolusdoser av Nimbex eller på nødvendig infusjonshastighet.
Administrering av suksametonium for å forlenge effekten av ikke -depolariserende nevromuskulære blokker kan resultere i en kompleks og langvarig blokk som kan være vanskelig å reversere med antikolinesteraser.
I sjeldne tilfeller kan visse legemidler forverre eller manifestere et latent myasthenia gravis eller forårsake et myasthenisk syndrom; en økning i følsomhet for ikke -depolariserende nevromuskulære blokkere ville være en følge av denne utviklingen. Slike legemidler inkluderer forskjellige antibiotika, betablokkere (propranolol, oksprenolol), antiarytmika (prokainamid, kinidin), antireumatiske legemidler (klorokin, Dpenicillamin), trimetafan, klorpromazin, steroider, fenytoin og litium.
Behandling med antikolinesterasemedisiner, som vanligvis brukes til behandling av Alzheimers sykdom, for eksempel donepezil, kan forkorte varigheten og redusere omfanget av nevromuskulær blokk med cisatracurium.
04.6 Graviditet og amming
Det er ingen tilstrekkelige data om bruk av Nimbex under graviditet. Dyrestudier er utilstrekkelige for å vise effekter på graviditet og / eller embryonisk / fosterutvikling, og / eller fødsel og / eller postnatal utvikling (se pkt. 5.3) Den potensielle risikoen for mennesker er ukjent.
Nimbex må ikke gis til gravide.
Det er ingen informasjon om utskillelse av Nimbex eller dets metabolitter i morsmelk hos mennesker.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Denne forholdsregelen er ikke relevant for bruk av Nimbex. Nimbex brukes alltid i kombinasjon med generell anestesi, og derfor bør de vanlige forholdsreglene for utførelse av aktiviteter etter generell anestesi observeres.
04.8 Bivirkninger
For å fastslå den svært vanlige til uvanlige hyppigheten av bivirkninger, ble data fra sammendragsresultater fra kliniske studier brukt.
Følgende konvensjon har blitt brukt for klassifisering av bivirkninger når det gjelder frekvens: svært vanlig ≥1 / 10, vanlig ≥1 / 100 -
Data fra kliniske studier
Hjertepatologier
Vanlig: bradykardi.
Vaskulære patologier
Vanlig: hypotensjon.
Mindre vanlige: hudrødhet.
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum
Mindre vanlige: bronkospasme.
Hud- og subkutant vevssykdom
Mindre vanlige: utslett.
Data etter markedsføring
Forstyrrelser i immunsystemet
Svært sjelden: anafylaktisk reaksjon.
Anafylaktiske reaksjoner av varierende alvorlighetsgrad er observert etter administrering av nevromuskulære blokkeringsmidler. Svært sjelden er det rapportert om alvorlige anafylaktiske reaksjoner hos pasienter som administreres Nimbex samtidig med ett eller flere bedøvelsesmidler.
Muskel- og bindevevssykdommer
Svært sjelden: myopati, muskelsvakhet.
Noen tilfeller av muskelsvakhet og / eller myopati har blitt rapportert etter langvarig bruk av muskelavslappende midler hos alvorlige pasienter innlagt på ICU. De fleste pasientene ble behandlet samtidig med kortikosteroider. Disse hendelsene har sjelden blitt rapportert i forbindelse med Nimbex og ingen årsakssammenheng er etablert.
04.9 Overdosering
Symptomer og tegn
Hovedvirkningen av overdose med Nimbex er en langvarig muskellammelse med konsekvensene.
Behandling
I disse tilfellene er det avgjørende å opprettholde lungeventilasjon og arteriell oksygenering til tilstrekkelig spontan åndedrett er etablert igjen. Fullstendig sedasjon kan være nødvendig, da Nimbex ikke endrer bevissthetstilstanden. så snart tegn på spontan utvinning er tydelige.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Nimbex er en nevromuskulær blokkering, ATC -kode: M03A C11
Nimbex er et muskel-skjelettavslappende, ikke-depolariserende benzylisokinolin med en mellomliggende virkningstid.
Kliniske studier på mennesker indikerte at Nimbex ikke er assosiert med doseavhengig histaminfrigivelse selv opp til doser på 8 x ED95.
Virkningsmekanismen
Nimbex binder seg til de kolinerge reseptorene i det neuromuskulære krysset, motvirker konkurransedyktig virkningen av acetylkolin og forårsaker nevromuskulær blokk. Denne handlingen antagoniseres lett av antikolinesterase -midler som neostigmin eller edrophonium.
ED95 (dosen som trengs for å gi en reduksjon på 95% i kontraksjonsresponsen av tommel adduktoren til nervøs nervestimulering) av Nimbex anslås å være 0,05 mg per kg kroppsvekt under opioidbedøvelse (tiopenton / fentanyl / midazolam) .
ED95 av Nimbex hos barn under halotananestesi er 0,04 mg / kg.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Nimbex nedbrytes til laudanosin og den monokvaternære akrylatmetabolitten gjennom en spontan ikke-enzymatisk nedbrytningsmekanisme kalt "Hofmann eliminering" som oppstår ved fysiologisk pH og temperatur. Den monokvaternære metabolitten hydrolyseres igjen av uspesifikke plasmaesteraser og danner monokvaternær alkohol. Eliminering av Nimbex er hovedsakelig et uavhengig organ, men leveren og nyrene er hovedstedene for klarering av metabolittene. Disse metabolittene har ikke nevromuskulær blokkerende aktivitet.
Farmakokinetikk hos voksne pasienter
Den ikke-avdelte farmakokinetikken til Nimbex er doseuavhengig innenfor det undersøkte "området" (0,1 til 0,2 mg / kg eller 2 til 4 ganger ED95). Farmakokinetiske modeller bekrefter og utvider denne grensen til 0., 4 mg / kg (8 ganger l "ED95). Farmakokinetiske parametere etter doser på 0,1 og 0,2 mg / kg Nimbex administrert til friske voksne kirurgiske pasienter er oppsummert i tabellen nedenfor:
Farmakokinetikk hos eldre pasienter
Det er ingen klinisk relevante forskjeller i farmakokinetikken til Nimbex mellom eldre pasienter og unge voksne. Gjenopprettingsprofilen er også uendret.
Farmakokinetikk hos pasienter med lever- / nyreinsuffisiens
Det er ingen klinisk relevante forskjeller i farmakokinetikken til Nimbex mellom pasienter med alvorlig lever- eller nyreinsuffisiens og friske unge voksne. Gjenopprettingsprofilen er også uendret.
Farmakokinetikk under infusjon
Farmakokinetikken til Nimbex etter infusjon er lik den nedenfor etter enkelt bolusadministrasjon. Gjenopprettingsprofilen etter Nimbex -infusjon er uavhengig av infusjonens varighet og ligner den etter administrering av enkelt bolus.
Farmakokinetikk hos pasienter innlagt på intensivavdelinger
Farmakokinetikken til Nimbex hos ICU -pasienter etter langvarig infusjon er lik den etter enkelt bolus- eller infusjonsadministrasjon hos friske voksne kirurgiske pasienter. Gjenopprettingsprofilen etter Nimbex -infusjon hos pasienter innlagt på intensivavdelingen er uavhengig av infusjonens varighet.
Metabolittkonsentrasjoner er høyere hos pasienter med ICU med nedsatt nyre- og / eller leverfunksjon (se pkt. 4.4). Disse metabolittene bidrar ikke til utbruddet av nevromuskulær blokk.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Akutt forgiftning
Betydelige akutt toksisitetsstudier kunne ikke utføres med Nimbex. For giftighetssymptomer, se avsnitt 4.9.
Subakutt toksisitet
Gjentatte doseringsstudier i tre uker hos hunder og aper viste ingen tegn på sammensatt spesifikk toksisitet.
Mutagenisitet
Nimbex var ikke mutagent i en test in vitro mikrobiell mutagenese ved konsentrasjoner opptil 5000 mcg / per plate.
I en cytogenesetest in vivo hos rotte ble det ikke funnet signifikante kromosomavvik ved SC -doser. opptil 4 mg / kg.
Nimbex var mutagent i en test in vitro på muselymfomceller, ved konsentrasjoner på 40 mcg / ml og over.
En enkelt positiv mutagent respons på et legemiddel som brukes sjelden og / eller i korte perioder er av tvilsom klinisk relevans.
Kreftfremkallende
Kreftfremkallende studier har ikke blitt utført.
Reproduksjonstoksisitet
Det er ikke utført fertilitetsstudier. Reproduksjonsstudier på rotter avslørte ingen negative effekter av Nimbex på fosterutvikling.
Lokal toleranse
Resultatet av en intra-arteriell studie på kaniner viste at Nimbex tolereres godt og ingen legemiddelrelaterte endringer ble funnet.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
32% vekt / volum benzensulfonsyreoppløsning; vann til injeksjonsvæsker.
06.2 Uforlikelighet
Cisatracurium besylat nedbrytning har vist seg å forekomme raskere i oppløsning
Lactated Ringer's og Lactated Ringer's 5% dextrose -løsning enn andre infusjonsløsninger nevnt i avsnitt 6.6.Derfor anbefales det å ikke bruke Lactated Ringer's Solution og 5% Lactated Ringer's Dextrose Solution for å fortynne Nimbex før infusjon.
Siden Nimbex bare er stabil i sure oppløsninger, bør den ikke blandes i samme sprøyte eller administreres samtidig gjennom den samme nålen med alkaliske løsninger som tiopentonnatrium.
Det er ikke kompatibelt med ketorolac tromethamine eller propofol injiserbar emulsjon.
06.3 Gyldighetsperiode
Gyldighet før rekonstituering: 2 år.
Produktets kjemisk-fysiske stabilitet er påvist i minst 24 timer ved 5 ° C og 25 ° C (se pkt. 6.6).
Fra et mikrobiologisk synspunkt bør produktet brukes umiddelbart. Hvis den ikke brukes umiddelbart, er lagringstider og -betingelser før bruk brukerens ansvar og vil normalt ikke være lenger enn 24 timer ved 2 ° C til 8 ° C, med mindre rekonstituering ikke fant sted under validert og kontrollert aseptisk betingelser.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares i kjøleskap (2 ° C - 8 ° C). Ikke frys. Oppbevar flasken i ytteremballasjen.
Beskytt medisinen mot lys.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Nimbex 2 - injeksjonsvæske, oppløsning 2 mg / ml kommer i pakninger med 5 ampuller à 2,5 ml, 5 ml, 10 ml og 2 ampuller på 25 ml.
Nimbex 5 - injeksjonsvæske, oppløsning 5 mg / ml leveres i en pakning med 1 hetteglass med 30 ml.
Klar nøytrale hetteglass i glass (type I).
Gjennomsiktig hetteglass i klart glass (type I) med syntetisk / brombutylgummipropp og aluminiumstetning med plasthette.
DET ER MULIG AT IKKE ALLE PAKKER ER MARKEDSFØRT
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Dette produktet er kun til engangsbruk.
Bruk bare klare, fargeløse eller lysegule eller grønn-gule løsninger.
Produktet må inspiseres visuelt før bruk, og hvis det visuelle utseendet endres eller beholderen er skadet, må produktet kastes.
Når den er fortynnet til konsentrasjoner mellom 0,1 og 2 mg / ml, har Nimbex vist seg å være kjemisk og fysisk stabil i 24 timer ved 5 - 25 ° C i følgende infusjonsløsninger (i både polyvinylkloridbeholdere og polypropylen):
- Natriumklorid 0,9% vekt / volum
- Glukose 5% vekt / volum
- Glukose med natriumklorid (henholdsvis 4% vekt / volum og 0,18% vekt / volum)
- Glukose med natriumklorid (henholdsvis 2,5% vekt / volum og 0,45% vekt / volum)
Siden Nimbex -pakningene ikke inneholder stoffer med antibakteriell virkning, anbefales det imidlertid å utføre fortynningen umiddelbart før bruk, ellers må den fortynnede oppløsningen lagres som angitt i avsnitt 6.3.
Nimbex har vist seg å være kompatibelt med følgende medisiner, ofte brukt i perioperative omgivelser, blandet under forhold som simulerer administrering ved intravenøs infusjon via et "Y" injeksjonssett: alfentanilhydroklorid, droperidol, fentanylcitrat, midazolamhydroklorid og sufentanilcitrat. Når andre legemidler enn Nimbex administreres gjennom den samme nålen eller kanylen, er det viktig at hvert legemiddel elimineres ved å tømme tilstrekkelig mengde av en egnet infusjonsoppløsning (f.eks. Natriumklorid 0,9% vekt / volum).
Som for andre legemidler, hvis en liten kaliberåre velges som injeksjonssted, må restene av Nimbex elimineres av sistnevnte ved å få en egnet infusjonsoppløsning til å strømme inn i selve venen (f.eks. Natriumklorid 0,9% vekt / volum).
Instruksjoner for åpning av hetteglasset (gjelder 2 mg / ml hetteglass)
Hetteglassene er utstyrt med en sikkerhetsforåpning og må åpnes som følger:
- hold den nedre delen av hetteglasset med en hånd;
- legg den andre hånden på den øvre delen, plasser tommelen over den FARGEDE DOTEN og utøve trykk.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
The Wellcome Foundation Ltd. - Greenford - Storbritannia.
Juridisk og salgsrepresentant: GlaxoSmithKline S.p.A. - Verona.
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Nimbex 2
AIC n. 031975016 - 5 ampuller à 2,5 ml
AIC n. 031975028 - 5 hetteglass med 5 ml
AIC n. 031975030 - 5 hetteglass med 10 ml
AIC n. 031975042 - 2 ampuller à 25 ml
Nimbex 5
AIC n. 031975055 - 1 hetteglass med 30 ml
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
26. august 1996 / august 2005
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Oktober 2009