Aktive ingredienser: Celecoxib
Celebrex 100 mg harde kapsler
Celebrex 200 mg harde kapsler
Hvorfor brukes Celebrex? Hva er den til?
Celebrex brukes til symptomatisk behandling av revmatoid artritt, slitasjegikt og ankyloserende spondylitt.
Celebrex tilhører en klasse medisiner kalt ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), og mer spesifikt til en undergruppe kjent som COX-2-hemmere. Kroppen produserer prostaglandiner, som kan forårsake smerte og betennelse.I visse tilstander som revmatoid artritt og slitasjegikt produserer kroppen flere av dem. Celebrex virker ved å redusere produksjonen av prostaglandiner, og dermed også redusere smerte og betennelse.
Kontraindikasjoner Når Celebrex ikke skal brukes
Fortell legen din dersom noe av det følgende gjelder deg, ettersom pasienter med disse tilstandene ikke bør ta Celebrex.
- dersom du er allergisk mot celecoxib eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet
- hvis du noen gang har hatt en allergisk reaksjon på en klasse medisiner kalt "sulfonamider" (f.eks. noen antibiotika som brukes til å behandle infeksjoner)
- hvis du for øyeblikket har "magesår eller tarmsår" eller "mage eller tarm" blødning
- hvis du på grunn av inntak av acetylsalisylsyre eller andre antiinflammatoriske eller smertestillende medisiner (NSAID) har hatt astma, nesepolypper, alvorlig nesestopp eller en allergisk reaksjon som kløende hudutslett, hevelse i ansikt, lepper, tunge eller hals, pustevansker eller tungpustethet
- hvis du er gravid.Hvis du kan bli gravid under behandlingen, bør du diskutere prevensjon med legen din.
- hvis du ammer
- hvis du har alvorlig leversykdom
- hvis du har alvorlig nyresykdom
- hvis du har en inflammatorisk tarmsykdom som ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom
- hvis du har "hjertesvikt eller kjent iskemisk hjertesykdom eller cerebrovaskulær sykdom, for eksempel at du har blitt diagnostisert med hjerteinfarkt, hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall (midlertidig reduksjon i blodstrømmen til hjernen, også kjent som" minislag " ), en "angina, eller en blokkering av blodkar til hjertet eller hjernen
- hvis du har eller har hatt sirkulasjonsproblemer (perifer arteriell sykdom) eller hvis du har hatt en "operasjon på arteriene i beina
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Celebrex
Celebrex er foreskrevet av legen din. Følgende informasjon hjelper deg med å få de beste resultatene med Celebrex: Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål.
Snakk med legen din før du bruker Celebrex:
- hvis du tidligere har hatt et "sår eller" blødning i magen eller tarmen (ikke ta Celebrex hvis du for øyeblikket har et "sår eller" blødning i magen eller tarmen)
- hvis du tar acetylsalisylsyre (selv ved lave doser som brukes for hjertebeskyttelse)
- hvis du bruker medisiner for å redusere blodpropp (f.eks. warfarin)
- hvis du bruker Celebrex samtidig med andre NSAID enn acetylsalisylsyre, for eksempel ibuprofen eller diklofenak. Samtidig bruk av disse legemidlene bør unngås
- hvis du røyker, har diabetes, høyt blodtrykk eller høyt kolesterol
- hvis du har et hjerte, lever eller nyre som ikke fungerer bra, kan legen din sjekke deg regelmessig
- hvis du har væskeretensjon (for eksempel hovne ankler og føtter)
- hvis du er dehydrert, for eksempel på grunn av sykdom, diaré eller bruk av vanndrivende midler (brukes til å behandle overflødig væske i kroppen)
- hvis du har hatt en alvorlig allergisk reaksjon eller en alvorlig hudreaksjon mot medisiner
- hvis du føler deg syk av en "infeksjon eller tror du har en" infeksjon, ettersom Celebrex kan maskere feber eller andre tegn på infeksjon og betennelse
- hvis du er over 65 år, kan det hende at legen din sjekker deg regelmessig
Som med andre NSAIDs (f.eks. Ibuprofen eller diklofenak), kan dette legemidlet føre til økt blodtrykk, og derfor kan legen din be deg om å sjekke blodtrykket ditt regelmessig.
Noen få tilfeller av alvorlige leverreaksjoner, inkludert alvorlig leverbetennelse, leverskade, leversvikt (noen tilfeller med dødelig utgang eller nødvendig levertransplantasjon) er rapportert under behandling med celecoxib. Av tilfellene som det er kjent tid til, oppstod de mest alvorlige leverreaksjonene innen en måned etter behandlingsstart.
Celebrex kan gjøre det vanskeligere å prøve å bli gravid. Du bør fortelle legen din dersom du planlegger å bli gravid eller hvis du har problemer med å bli gravid (se avsnittet om graviditet og amming).
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Celebrex
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler:
- Dextromethorphan (brukes til å behandle hoste)
- ACE -hemmere eller angiotensin II -antagonister (brukes for høyt blodtrykk og hjertesvikt)
- Diuretika (brukes til å behandle overflødig væske i kroppen)
- Flukonazol og rifampicin (brukes til å behandle sopp- og bakterieinfeksjoner)
- Warfarin eller andre orale antikoagulantia (legemidler som reduserer blodpropp)
- Litium (brukes til å behandle noen typer depresjon)
- Andre legemidler mot depresjon, søvnforstyrrelser, høyt blodtrykk eller uregelmessig hjerterytme
- Neuroleptika (brukes til å behandle noen psykiske lidelser)
- Metotreksat (brukes til behandling av revmatoid artritt, psoriasis og leukemi)
- Karbamazepin (brukes til å behandle epilepsi / anfall og noen former for smerte eller depresjon)
- Barbiturater (brukes til å behandle epilepsi / anfall og noen søvnforstyrrelser)
- Ciklosporin og trakrolimus (brukes til undertrykkelse av immunsystemet, f.eks. Etter transplantasjoner)
Celebrex kan tas med en lav dose acetylsalinsyre (75 mg per dag eller mindre). Spør legen din om råd før du tar begge legemidlene samtidig.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet, amming og fruktbarhet
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid.
Svangerskap
Celebrex må ikke brukes av kvinner som er gravide eller som kan bli gravide (f.eks. Kvinner i fertil alder som ikke bruker tilstrekkelige prevensjonsmetoder) i løpet av behandlingen. Hvis du blir gravid mens du tar Celebrex, bør du stoppe behandlingen og kontakte legen din for alternativ behandling.
Fruktbarhet
NSAIDs, inkludert Celebrex, kan redusere fruktbarheten. Du bør fortelle legen din dersom du planlegger å bli gravid eller hvis du har problemer med å bli gravid.
Kjøring og bruk av maskiner
Før du kjører eller bruker maskiner, må du være oppmerksom på hvordan du kan reagere på Celebrex. Hvis du føler deg svimmel eller døsig etter å ha tatt Celebrex, må du ikke kjøre bil eller bruke maskiner før disse effektene forsvinner.
Celebrex inneholder
Celebrex inneholder laktose (en sukkertype). Hvis du har blitt informert om at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar denne medisinen.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Celebrex: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er usikker. Hvis du tror eller føler at effekten av Celebrex er for sterk eller for svak, snakk med legen din eller apoteket.
Legen din vil fortelle deg hvilken dose du skal ta. Ettersom risikoen for bivirkninger relatert til hjerteproblemer kan øke med økende dose og behandlingstid, er det viktig at du bruker den lavest mulige dosen for å kontrollere smerter og ikke bør ta Celebrex lenger enn nødvendig. For å se etter symptomer.
Celebrex skal svelges hele med en drink vann. Kapslene kan tas når som helst på dagen, med eller uten mat. Prøv imidlertid alltid å ta hver dose Celebrex til samme tid hver dag.
Kontakt legen din innen to uker etter at du har startet behandlingen hvis du ikke føler noen fordel.
For artrose er den vanlige dosen 200 mg daglig, som kan økes av legen din til maksimalt 400 mg om nødvendig. Den vanlige dosen er som følger:
- en 200 mg kapsel en gang om dagen; eller
- en 100 mg kapsel to ganger daglig.
For revmatoid artritt er den vanlige dosen 200 mg daglig, som kan økes av legen din til maksimalt 400 mg om nødvendig. Den vanlige dosen er som følger:
- en 100 mg kapsel to ganger daglig.
For ankyloserende spondylitt er den vanlige dosen 200 mg daglig, som legen din kan øke til maksimalt 400 mg om nødvendig.
Den vanlige dosen er som følger:
- en 200 mg kapsel en gang om dagen; eller
- en 100 mg kapsel to ganger daglig.
Nyre- eller leverproblemer: Sørg for at legen din vet om du har lever- eller nyreproblemer, da en lavere dose kan være nødvendig.
Eldre, spesielt de som veier mindre enn 50 kg: hvis du er over 65 år og spesielt hvis du veier mindre enn 50 kg, kan det hende at legen din sjekker deg mer nøye.
Du bør ikke ta mer enn 400 mg per dag.
Bruk hos barn: Celebrex er kun for voksne. Skal ikke brukes til barn.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Celebrex
Dersom du tar for mye Celebrex:
Du bør ikke ta flere kapsler enn legen din har foreskrevet. Hvis du tar for mange kapsler, må du kontakte legen din, apoteket eller sykehuset og ta medisinen med deg.
Dersom du har glemt å ta Celebrex:
Hvis du glemmer å ta en kapsel, ta den så snart du husker det. Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.
Dersom du slutter å ta Celebrex:
Plutselig å stoppe behandlingen med Celebrex kan føre til forverring av symptomene. Ikke slutte å ta Celebrex med mindre legen din har fortalt deg det. Legen din vil sannsynligvis fortelle deg å redusere dosen i noen dager før du gir opp helt.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Celebrex
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Bivirkningene som er oppført nedenfor er sett hos leddgiktpasienter som tar Celebrex. Bivirkningene som er oppført nedenfor markert med en stjerne (*) forekom ved høyere frekvenser hos pasienter som tok Celebrex for å forhindre tykktarmspolypper. Pasienter i disse studiene tok Celebrex ved høye doser og for en lengre varighet.
Hvis noe av det følgende oppstår, må du slutte å ta Celebrex og fortelle legen din umiddelbart:
Hvis du har:
- en allergisk reaksjon som utslett, hevelse i ansiktet, tungpustethet eller pustevansker
- hjertesykdommer som brystsmerter
- alvorlig magesmerter eller tegn på blødning i mage eller tarm, for eksempel svart avføring eller blod i avføring, eller oppkast av blod
- en hudreaksjon som utslett, blemmer eller hudskall
- leversvikt (symptomer som kvalme, diaré, gulsott (gulaktig misfarging av huden eller kloden).
Svært vanlige: kan ramme mer enn 1 av 10 pasienter:
- Høyt blodtrykk *
Vanlige: kan ramme opptil 1 av 10 pasienter:
- Hjerteinfarkt*
- Væskeretensjon med hovne ankler, ben og / eller hender
- Urinveisinfeksjoner
- Kortpustethet *, bihulebetennelse (bihulebetennelse eller infeksjon, blokkerte eller smertefulle bihuler), rennende eller tett nese, ondt i halsen, hoste, forkjølelse, influensasymptomer
- Svimmelhet, søvnvansker
- Oppkast *, magesmerter, diaré, fordøyelsesbesvær, vind
- Hudutslett, kløe
- Muskelstivhet
- Vansker med å svelge *
- Forverring av eksisterende allergi
Mindre vanlige: kan ramme opptil 1 av 100 pasienter:
- Slag *
- Hjertesvikt, hjertebank, forhøyet hjertefrekvens
- Forverring av eksisterende høyt blodtrykk
- Unormale blodprøver for leverrelaterte verdier
- Unormale blodprøver for nyreverdier
- Anemi (endringer i røde blodlegemer som kan forårsake tretthet og kortpustethet)
- Angst, depresjon, tretthet, søvnighet, prikkende følelse
- Forhøyede kaliumnivåer i blodprøveresultater (kan forårsake kvalme, tretthet, muskelsvakhet eller hjertebank)
- Sløret eller svekket syn, ringing i ørene, smerter og sår i munnen, hørselsvansker *
- Forstoppelse, raping, betennelse i magen (fordøyelsesbesvær, magesmerter eller oppkast), forverring av betennelse i mage eller tarm.
- Kramper i benet
- Økt kløende utslett (elveblest)
Sjeldne: kan forekomme hos opptil 1 av 1000 pasienter:
- Sår (blødning) i mage, spiserør eller tarm; eller herniert tarm (kan forårsake magesmerter, feber, kvalme, oppkast, tarmblokkering), mørk eller svart avføring, betennelse i spiserøret (kan forårsake svelging), betennelse i bukspyttkjertelen (kan forårsake magesmerter)
- Reduksjon i hvite blodlegemer (som bidrar til å beskytte kroppen mot infeksjon) og blodplater (større sjanse for blødning eller blåmerker)
- Vanskeligheter med å koordinere muskelbevegelser
- Følelse av forvirring, endringer i smak
- Økt lysfølsomhet
- Hårtap
Svært sjeldne: kan forekomme hos opptil 1 av 10 000 pasienter:
- Alvorlige hudsykdommer som akutt generalisert og eksanthematøs pustulose (symptomer inkluderer rød, hovent hud dekket med mange små pustler)
- Leverproblemer (som kolestase og kolestatisk hepatitt, som kan ledsages av symptomer som misfarget avføring, kvalme og gulfarging av hud eller øyne)
- Nyrer
Ikke kjent: frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data:
- Dødelig hjerneblødning
- Alvorlige allergiske reaksjoner (inkludert livstruende anafylaktisk sjokk) som kan forårsake utslett, hevelse i ansikt, lepper, munn, tunge eller svelg, tungpustethet eller pustevansker; problemer med å svelge)
- Blødning i magen eller tarmen (kan forårsake blod i avføringen eller oppkast), betennelse i tarmen eller tykktarmen, kvalme
- Alvorlige hudsykdommer som Stevens-Johnsons syndrom, eksfoliativ dermatitt og toksisk epidermal nekrolyse (kan forårsake utslett, blemmer eller peeling av huden)
- Forsinket allergisk reaksjon med mulige symptomer som utslett, hevelse i ansiktet, feber, hovne lymfekjertler, unormale blodprøveverdier (f.eks. Leverfunksjon, fullstendig blodtelling (eosinofili, en spesifikk forhøyelse av hvite blodlegemer).
- Leversvikt, leverskade og alvorlig leverbetennelse (noen ganger dødelig eller som krever levertransplantasjon). Symptomer inkluderer kvalme, diaré, gulsott (gulaktig hud eller øyne), mørk urin, blek avføring, lett blødning, kløe eller frysninger.
- Nyreproblemer (mulig nyresvikt, betennelse i nyrene)
- Blodpropper i blodårene i lungene. Symptomer kan være plutselig kortpustethet, skarpe smerter ved pust eller besvimelse.
- Uregelmessig hjerterytme
- Meningitt (betennelse i membranen som dekker hjernen og ryggmargen)
- Hallusinasjoner
- Forverring av epilepsi (mulighet for hyppigere og / eller mer alvorlige anfall)
- Betent blodkar (kan forårsake feber, smerte, rødlige flekker på huden)
- Obstruksjon av en "arterie eller vene i øyet, forårsaker delvis eller totalt synstap, betennelse i bindehinnen, blødning i øyet"
- Reduksjon i røde blodlegemer, hvite blodlegemer og blodplater (kan forårsake tretthet, lett blåmerker, hyppig neseblod og økt risiko for infeksjoner)
- Brystsmerter
- Nedsatt luktesans
- Misfarging av huden (blåmerker), muskelsmerter og svakhet, leddsmerter
- Menstruasjonsforstyrrelser
- Redusert fruktbarhet hos kvinner, vanligvis reversibel
- Hodepine, hetetokter
- Lavt natriumnivå i blodprøveresultater (kan forårsake tap av matlyst, hodepine, kvalme, kramper og muskelsvakhet)
I kliniske studier som ikke er relatert til leddgikt eller andre leddgiktrelaterte tilstander, hvor Celebrex ble tatt i doser på 400 mg per dag i opptil 3 år, ble følgende bivirkninger observert:
Vanlige: kan ramme opptil 1 av 10 pasienter:
- Hjertesykdommer: angina (brystsmerter)
- Magesykdom: irritabel tarmsyndrom (kan inkludere magesmerter, diaré, fordøyelsesbesvær, vind)
- Nyrestein (som kan forårsake ryggsmerter eller magesmerter, blod i urinen), problemer med å urinere
- Vektøkning
Mindre vanlige: kan ramme opptil 1 av 100 pasienter:
- Dyp venetrombose (blodpropp vanligvis i beinet, som kan forårsake smerte, hevelse eller rødhet i leggen eller pusteproblemer)
- Magesykdom: mageinfeksjon (som kan forårsake mage- og tarmirritasjon og sår)
- Brudd på underekstremitetene
- Herpes zoster (St. Anthony's brann), hudinfeksjon, eksem (tørt, kløende utslett), lungebetennelse (brystinfeksjon (mulig hoste, feber, pustevansker)
- Flygende fluer i øyet forårsaker nedsatt eller uskarpt syn, svimmelhet på grunn av indre øreforstyrrelser, sår, betent eller blødende tannkjøtt, munnsår
- Overdreven vannlating om natten, blødende hemorroider, hyppige avføring
- Akkumulering av fett på huden eller andre steder, ganglioncyste (ufarlig hevelse i leddene og rundt sener i hender eller føtter), vanskeligheter med å snakke, unormal eller veldig intens blødning fra skjeden, brystsmerter
- Forhøyede natriumnivåer i blodprøveresultater
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Bruk ikke dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på blisteren og esken.Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i måneden som er angitt.
Ikke oppbevar Celebrex over 30 ° C.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Innholdet i pakningen og annen informasjon
Sammensetning av Celebrex
Den aktive ingrediensen er celecoxib.
1 kapsel inneholder celecoxib 100 mg eller 200 mg.
Hjelpestoffene er:
Laktosemonohydrat, natriumlaurylsulfat, povidon, kroskarmellosenatrium og magnesiumstearat. Kapselskall inneholder: gelatin, titandioksid E171, natriumlaurylsulfat og sorbitanmonolaurat. Blekket inneholder skjellakk, propylenglykol, indigo karmin E132 (100 mg kapsler), gult jernoksid E172 (200 mg kapsler).
Hvordan Celebrex ser ut og innholdet i pakningen
Celebrex er tilgjengelig i form av harde kapsler. Hvite ugjennomsiktige kapsler med blå bånd merket 7767 og 100 (Celebrex 100 mg).
Hvite ugjennomsiktige kapsler med gullbånd merket 7767 og 200 (Celebrex 200 mg).
Kapslene er pakket i klare eller ugjennomsiktige PVC -blister eller aluminiumsblister.
Celebrex finnes i pakninger på 2 cps, 5 cps, 6 cps, 10 cps, 20 cps, 30 cps, 40 cps, 50 cps, 60 cps, 100 cps, 10 x 10 cps, 10 x 30 cps, 10 x 50 cps , 1 x 50 cps i separerbare enheter, 1 x 100 cps i separerbare enheter, 5 x (10 x 10) cps.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
CELEBREX
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver kapsel inneholder 100 mg eller 200 mg celecoxib.
Celebrex kapsler inneholder laktose (hver kapsel inneholder henholdsvis 149,7 mg eller 49,8 mg laktosemonohydrat, se pkt. 4.4).
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Harde kapsler.
Hvite ugjennomsiktige kapsler med blå bånd merket 7767 og 100.
Hvite ugjennomsiktige kapsler med gullbånd merket 7767 og 200.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Symptomatisk behandling av artrose, revmatoid artritt og ankyloserende spondylitt.
Beslutningen om å foreskrive en selektiv COX-2-hemmer bør baseres på en vurdering av den enkelte pasients samlede risiko (se pkt. 4.3 og 4.4).
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Siden kardiovaskulær risiko for celecoxib kan øke med dose og eksponeringstid, bør behandlingsvarigheten være så kort som mulig, og den laveste effektive daglige dosen bør brukes. Behovet for behandling og respons på behandling bør vurderes regelmessig, spesielt i pasienter med artrose (se pkt. 4.3, 4.4, 4.8 og 5.1).
Artrose
Den anbefalte daglige dosen er 200 mg én gang daglig eller i to doser. Hos pasienter hvis symptomlindring ikke har vist seg å være tilstrekkelig, kan en dose på 200 mg to ganger daglig øke effekten. Etter to ukers behandling, i fravær av større terapeutisk fordel, bør andre terapeutiske alternativer vurderes.
Leddgikt
Den anbefalte startdosen er 200 mg i to doser. Om nødvendig kan dosen deretter økes opp til 200 mg to ganger daglig. Etter to ukers behandling, i fravær av større terapeutisk nytte, bør andre terapeutiske alternativer vurderes.
Ankyloserende spondylitt
Den anbefalte daglige dosen er 200 mg én gang daglig eller i to doser. Hos pasienter hvis symptomlindring ikke har vist seg å være tilstrekkelig, kan en dose på 400 mg én gang daglig eller i to doser øke effekten.Etter to ukers behandling, i fravær av større terapeutisk nytte, bør andre terapeutiske alternativer evalueres.
Maksimal anbefalt daglig dose er 400 mg for alle indikasjoner.
Celebrex kan tas med eller uten mat.
Pensjonister
Alder over 65: Som hos yngre voksne, bør 200 mg daglig brukes til å begynne med. Om nødvendig kan dosen deretter økes opp til 200 mg to ganger daglig. Spesiell oppmerksomhet kreves hos eldre pasienter med en kroppsvekt under 50 kg (se pkt. 4.4 og 5.2).
Endret leverfunksjon
Hos pasienter med kjent moderat nedsatt leverfunksjon (serumalbumin mellom 25-35 g / l), bør behandlingen startes med halv anbefalt dose. Klinisk erfaring i denne gruppen er begrenset til pasienter med levercirrhose (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.2).
Endret nyrefunksjon
Klinisk erfaring hos pasienter med mild eller moderat nedsatt nyrefunksjon behandlet med celecoxib er begrenset; derfor anbefales det å behandle denne pasientgruppen med forsiktighet (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.2).
Barn
Bruk av celecoxib er ikke indisert hos barn.
Reduksjon av metabolsk aktivitet av CYP2C9
Pasienter med kjent eller mistenkt reduksjon i metabolsk aktivitet for CYP2C9 basert på genotype eller tidligere historie / erfaring med andre CYP2C9-substrater bør gis celecoxib med forsiktighet, da risikoen for doseavhengige bivirkninger øker i I disse tilfellene bør det tas hensyn til halvering av minimum anbefalt dose (se pkt. 5.2).
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene (se pkt. 6.1).
Kjent overfølsomhet overfor sulfonamider.
Aktivt magesår eller gastrointestinal blødning.
Personer som har oppstått astmatiske anfall, akutt rhinitt, nesepolypper, angioneurotisk ødem,
elveblest eller allergiske reaksjoner etter å ha tatt acetylsalisylsyre eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) inkludert COX-2 (cyklo-oksygenase-2) hemmere.
Graviditet og kvinner i fertil alder som ikke bruker tilstrekkelige prevensjonsmidler (se pkt. 4.5). Det ble observert misdannelser hos de to dyreartene som ble undersøkt med celecoxib (se avsnitt 4.6 og 5.3). Den potensielle risikoen ved administrering under graviditet er ukjent, men kan ikke utelukkes.
Amming (se avsnitt 4.6 og 5.3).
Alvorlig leverinsuffisiens (serumalbumin
Estimert renal kreatininclearance
Kronisk betennelse i tarmen.
Kongestiv hjertesvikt (NYHA II-IV).
Etablert iskemisk hjertesykdom, perifer arteriell sykdom og / eller cerebral vaskulær sykdom.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Øvre gastrointestinale komplikasjoner (perforeringer, sår eller blødninger), noen av dem dødelige, er rapportert hos pasienter behandlet med celecoxib. Forsiktighet anbefales ved behandling av pasienter som har økt risiko for gastrointestinale komplikasjoner forbundet med bruk av NSAIDs: eldre, pasienter som tar andre NSAIDs eller acetylsalisylsyre samtidig eller pasienter med en historie med gastrointestinale sykdommer, slik som som sår og gastrointestinal blødning ..
Når celecoxib tas sammen med acetylsalisylsyre (selv i lave doser) er det ytterligere økt risiko for gastrointestinale bivirkninger (gastrointestinal sårdannelse eller andre gastrointestinale komplikasjoner).
I langsiktige kliniske studier er det ikke påvist noen signifikant forskjell i gastrointestinal sikkerhet mellom selektive COX-2-hemmere + acetylsalisylsyre og NSAID + acetylsalisylsyre (se pkt.5.1).
Samtidig bruk av celecoxib og andre NSAID enn aspirin bør unngås.
I en langtids placebokontrollert klinisk studie hos pasienter med sporadisk adenomatøs polypose behandlet med celecoxib i doser på 200 mg BID og 400 mg BID sammenlignet med placebo, ble det observert en økning i antall alvorlige kardiovaskulære hendelser, hovedsakelig hjerteinfarkt ( se avsnitt 5.1).
Siden kardiovaskulær risiko for celecoxib kan øke med dose og eksponeringsvarighet, bør behandlingstiden være så kort som mulig, og den laveste effektive daglige dosen bør brukes. Behovet for behandling og respons på behandling bør vurderes regelmessig, spesielt i pasienter med artrose (se pkt. 4.2, 4.3, 4.8 og 5.1).
Pasienter med betydelige risikofaktorer for kardiovaskulære hendelser (f.eks. Hypertensjon, hyperlipidemi, diabetes mellitus, sigarettrøyking) bør kun behandles med celecoxib etter nøye vurdering (se pkt. 5.1).
Selektive COX-2-hemmere er ikke en erstatning for acetylsalisylsyre mot profylakse ved tromboemboliske sykdommer av kardiovaskulær opprinnelse fordi de ikke har trombocyttvirkende effekt. Derfor bør ikke trombocytblodbehandling avbrytes (se pkt. 5.1).
Som med andre legemidler som hemmer prostaglandinsyntese, har væskeretensjon og ødem blitt rapportert hos pasienter behandlet med celecoxib. Derfor bør celecoxib brukes med forsiktighet hos pasienter som tidligere har hatt hjertesvikt, dysfunksjon i venstre ventrikkel eller hypertensjon og hos pasienter med annet eksisterende ødem, ettersom prostaglandinhemming kan føre til forverring av nyrefunksjon og væskeretensjon. Forsiktighet er også nødvendig ved pasienter som tar diuretika eller som er utsatt for hypovolemi.
I likhet med andre NSAIDs, kan celecoxib føre til begynnelsen av hypertensjon eller forverring av eksisterende hypertensjon, som begge kan bidra til "økt forekomst av kardiovaskulære hendelser. Blodtrykk bør derfor overvåkes nøye ved oppstart av behandling med celecoxib og hele tiden behandlingsforløpet.
Nedsatt nyre- eller leverfunksjon og spesielt nedsatt hjertefunksjon finnes lettere hos eldre pasienter, og derfor bør disse pasientene holdes under passende medisinsk tilsyn.
NSAIDs, inkludert celecoxib, kan forårsake nyretoksisitet. Kliniske studier utført med celecoxib har vist effekter på nyrefunksjonen som ligner dem som ble sett med komparator NSAID. Pasienter med høyest risiko for nyretoksisitet er de med nedsatt nyrefunksjon, hjertesvikt, nedsatt leverfunksjon, pasienter som får diuretika, ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorantagonister og eldre (se pkt. 4.5). Slike pasienter bør overvåkes nøye under celecoxib behandling.
Noen få tilfeller av alvorlige leverreaksjoner, inkludert fulminant hepatitt (noen tilfeller med dødelig utgang), levernekrose og leversvikt (noen tilfeller med dødelig utgang eller som krever levertransplantasjon) har blitt rapportert under behandling med celecoxib. Av tilfellene som det er kjent tid til, begynte de alvorligste leverbivirkningene utviklet innen en måned etter oppstart av celecoxib -behandling (se pkt. 4.8).
Hvis forverring av pasientens kliniske tilstand i noen av organsystemene beskrevet ovenfor i løpet av behandlingen, bør passende tiltak iverksettes og seponering av celecoxib -behandling bør vurderes.
Celecoxib hemmer cytokrom CYP2D6. Selv om det ikke er en sterk hemmer av dette enzymet, kan det være nødvendig med dosereduksjon på individuell basis for legemidler som metaboliseres av cytokrom CYP2D6 (se 4.5). Pasienter som har redusert metabolsk aktivitet for CYP2C9, bør behandles med forsiktighet (se pkt. 5.2).
Alvorlige hudreaksjoner, noen av dem dødelige, inkludert eksfoliativ dermatitt, Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse, har blitt rapportert svært sjelden i forbindelse med bruk av celecoxib (se pkt. 4.8). Pasienter ser ut til å ha økt risiko for disse. Bivirkninger i de innledende behandlingsstadiene: i de fleste tilfeller oppstår symptomdebut innen den første behandlingsmåneden. Alvorlige overfølsomhetsreaksjoner (inkludert anafylaksi, angioødem, legemiddelutslett med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS, overfølsomhetssyndrom)) er rapportert hos pasienter som får celecoxib (se pkt. 4.8).
Pasienter med en historie med sulfonamidallergi eller andre legemiddelallergier kan ha økt risiko for alvorlige hudreaksjoner eller overfølsomhetsreaksjoner (se pkt. 4.3). Behandlingen med Celecoxib bør avbrytes når de første tegnene på utslett, slimhinneskader eller andre tegn på overfølsomhet oppstår.
Celecoxib kan maskere febertilstander og andre tegn på betennelse.
Alvorlige blødningsepisoder har oppstått hos pasienter som tar samtidig warfarinbehandling. Forsiktighet utvises ved samtidig administrering av celecoxib og warfarin og andre orale antikoagulantia (se pkt. 4.5).
Celebrex 100 mg og 200 mg kapsler inneholder laktose (henholdsvis 149,7 mg og 49,8 mg). Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta denne medisinen.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Farmakodynamiske interaksjoner
Antikoagulantaktivitet bør overvåkes spesielt de første dagene etter oppstart av behandling eller doseendring av celecoxib hos pasienter som tar warfarin eller andre antikoagulantia fordi disse pasientene har økt risiko for blødningskomplikasjoner. Derfor bør pasienter på orale antikoagulantia overvåkes nøye for protrombintid (INR), spesielt i de første behandlingsdagene når celecoxib -behandling startes eller når celecoxib -dosen endres (se 4.4). Blødningsepisoder, noen dødelige, assosiert med økning i protrombintid er rapportert, spesielt hos eldre pasienter behandlet med celecoxib og warfarin.
NSAID kan redusere effekten av diuretika og antihypertensiva. Som med NSAID kan risikoen for akutt nyresvikt, som generelt er reversibel, øke hos noen pasienter med nedsatt nyrefunksjon (f.eks. Dehydrert pasient, pasient som gjennomgår behandling). ) når ACE -hemmere eller angiotensin II -reseptorantagonister kombineres med NSAID, inkludert celecoxib (se pkt. 4.4).Derfor bør administrering av disse legemidlene i kombinasjon gjøres med forsiktighet, spesielt hos eldre pasienter. Pasienter bør være tilstrekkelig hydrert, og det bør vurderes å overvåke nyrefunksjonen etter at behandlingen er startet og deretter periodisk.
I en 28-dagers klinisk studie med pasienter med stadium I og II hypertensjon kontrollert med lisinopril, resulterte administrering av celecoxib 200 mg to ganger daglig ikke i klinisk signifikant økning i gjennomsnittlig daglig systolisk blodtrykk eller diastolisk, som vist av 24-timers sjekk av poliklinisk blodtrykk. Blant pasientene som ble behandlet med celecoxib 200 mg to ganger, ble 48% ansett som ikke reagerte på lisinopril ved det siste kliniske besøket (pasienter som enten hadde et diastolisk blodtrykk> 90 mmHg eller en økning i diastolisk blodtrykk> 10% fra baseline), sammenlignet med 27 % av pasientene som ble behandlet med placebo; denne forskjellen var statistisk signifikant.
Det kan tenkes at samtidig administrering av NSAID og cyklosporin eller takrolimus kan øke den nefrotoksiske effekten av cyklosporin og takrolimus. Nyrefunksjonen bør overvåkes når celecoxib administreres samtidig med et av disse legemidlene.
Celecoxib kan brukes i kombinasjon med lavdose acetylsalisylsyre, men er ikke en erstatning for acetylsalisylsyre for kardiovaskulær profylakse. I sentrale studier, så vel som med andre NSAIDs, har samtidig administrering av lavdose acetylsalisylsyre vist en økt risiko for gastrointestinale sår eller andre gastrointestinale komplikasjoner sammenlignet med bruk av celecoxib alene (se pkt.5.1).
Farmakokinetiske interaksjoner
Effekter av celecoxib på andre legemidler
Celecoxib er en CYP2D6 -hemmer. Under behandling med celecoxib økte plasmakonsentrasjonene av cytokrom CYP2D6 -substratet dextrometorfan med 136%. Plasmakonsentrasjoner av legemidler som interagerer med dette enzymet kan øke ved samtidig administrering med celecoxib. Antidepressiva (trisykliske og selektive hemmere av gjenopptak serotonin), nevroleptika, antiarytmika, etc. er et eksempel på denne kategorien legemidler. Den individuelt bestemte dosen av disse legemidlene, substrater av cytokrom CYP2D6, kan kreve en reduksjon når behandling med celecoxib startes, eller en økning når den stoppes.
utdanning in vitro viste at celecoxib har et visst potensial for hemning av cytokrom CYP2C19 katalysert metabolisme. Den kliniske relevansen av dette fenomenet, bemerket in vitro, er ikke kjent. Diazepam, citalopram og imipramin er eksempler på legemidler som metaboliseres av cytokrom CYP2C19.
I en interaksjonsstudie viste celecoxib ingen klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken til orale prevensjonsmidler (1 mg noretisteron / 35 mg etinyløstradiol).
Celecoxib endrer ikke farmakokinetikken til tolbutamid (CYP2C9 -substrat) eller glibenklamid i klinisk relevant grad.
Hos pasienter med revmatoid artritt endret celecoxib ikke statistisk signifikant farmakokinetikken (plasma eller renal clearance) til metotreksat (ved dosene som ble brukt i denne sykdommen). Imidlertid bør tilstrekkelig overvåking av metotreksattoksisitet vurderes ved kombinasjon med celecoxib.
Hos friske frivillige ga samtidig administrering av celecoxib 200 mg to ganger daglig og 450 mg litium to ganger daglig en gjennomsnittlig økning i litium Cmax- og AUC-verdiene på henholdsvis 16% og 18%. Pasienter på litiumterapi bør derfor overvåkes nøye når celecoxib -behandling startes eller avsluttes.
Effekter av andre legemidler på celecoxib
Hos pasienter med redusert CYP2C9 metabolsk aktivitet og økt systemisk eksponering for celecoxib, kan samtidig behandling med CYP2C9 -hemmere øke celecoxib -eksponeringen ytterligere.Pasienter med kjent redusert metabolsk aktivitet.For CYP2C9 bør disse kombinasjonene unngås (se pkt.4.2 og 5.2).
Siden celecoxib hovedsakelig metaboliseres av cytokrom CYP2C9, bør pasienter som får flukonazol behandles med halv anbefalt dose. "Samtidig bruk av en enkelt dose celecoxib 200 mg og fluconazol 200 mg / dag, en kraftig hemmer av CYP2C9, forårsaket en gjennomsnittlig økning i celecoxib Cmax og AUC på henholdsvis 60% og 130%. L" Samtidig bruk av CYP2C9 induktorer slik som rifampicin, kan karbamazepin og barbiturater redusere plasmakonsentrasjonen av celecoxib.
Ketokonazol eller antacida endret ikke farmakokinetikken til celecoxib.
04.6 Graviditet og amming
Ingen kliniske data om bruk av celecoxib under graviditet er tilgjengelige. Studier på dyr (rotter og kaniner) har vist reproduksjonstoksisitet, inkludert misdannelser (se pkt. 4.3 og 5.3). Den potensielle risikoen ved administrering under graviditet er ukjent, men kan ikke utelukkes. . Som med andre legemidler som hemmer prostaglandinsyntese, kan celecoxib forårsake livmor treghet og for tidlig lukking av arteriell kanal i tredje trimester av svangerskapet Celecoxib er kontraindisert i tilfeller av etablert eller mulig graviditet (se pkt. 4.3 og 4.4) Hvis graviditet oppstår under behandling , celecoxib bør avbrytes.
Celecoxib skilles ut i melken til diegivende rotter i konsentrasjoner som ligner dem som finnes i plasma. Administrering av celecoxib til et lite antall ammende kvinner har vist "svært lav utskillelse av celecoxib i morsmelk. Kvinner som blir behandlet med celecoxib skal ikke amme."
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Pasienter som opplever svimmelhet, svimmelhet eller søvnighet mens de tar celecoxib, bør unngå å kjøre bil eller bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger
Bivirkninger er oppført etter systemorganklasse, og fordelt på frekvens i tabell 1, basert på data fra følgende kilder:
• Bivirkninger rapportert hos pasienter med slitasjegikt og revmatoid artritt, med forekomster større enn 0,01% og større enn de som er rapportert for placebo, i 12 kliniske studier versus placebo og / eller annen aktiv kontroll med opptil 12 ukers varighet, med celecoxib daglige doser på fra 100 mg til 800 mg. I andre studier utført med ikke-selektive NSAIDs som komparatorer, ble ca 7.400 pasienter med artrose og revmatoid artritt behandlet med daglige doser celecoxib opptil maksimalt 800 mg, inkludert ca. 2300 pasienter i behandling i ett år eller mer. Bivirkninger rapportert med celecoxib i disse tilleggstudiene var konsistente med de som ble rapportert hos pasienter med artrose eller revmatoid artritt oppført i tabell 1.
• Bivirkninger rapportert ved høyere forekomst enn placebo for personer som ble behandlet med 400 mg daglige doser celecoxib i de 3-årige langtidsstudiene for forebygging av polypose (APC- og PreSAP-studier; se pkt. 5.1, Farmakodynamiske egenskaper:Kardiovaskulær sikkerhet - Langtidsstudier hos pasienter med sporadiske adenomatøse polypper).
• Bivirkninger som følge av legemiddelovervåking etter markedsføring ble rapportert spontant over en periode hvor det anslås at over 70 millioner pasienter har blitt behandlet med celecoxib (med forskjellige doser, varighet og indikasjoner). Siden ikke alle bivirkninger rapporteres til innehaveren av markedsføringstillatelsen og er inkludert i databasen for legemiddelovervåking, er det ikke mulig å pålitelig fastslå frekvensene av disse reaksjonene.
Tabell 1. Bivirkninger i kliniske studier med Celecoxib og farmakovigilans etter markedsføring (MedDRA-terminologi) 1,2
I de endelige (bedømte) dataene fra APC- og PreSAP -studiene hos pasienter behandlet med celecoxib 400 mg daglig i opptil 3 år (kombinerte data fra begge studiene - se pkt. 5.1 for individuelle studieresultater), l "høyere forekomst av hjerteinfarkt sammenlignet til placebo var 7,6 hendelser per 1000 pasienter (uvanlig), og det var ingen "høyere forekomst enn placebo for slag (ikke-differensierte typer).
04.9 Overdosering
Det er ikke rapportert tilfeller av overdosering. Enkeltdoser på opptil 1200 mg og flere doser på opptil 1200 mg to ganger daglig har blitt gitt til friske frivillige i 9 dager uten at det har oppstått klinisk signifikante bivirkninger. Passende medisinsk behandling bør gis ved mistanke om overdosering, for eksempel mageskylling, medisinsk tilsyn og, om nødvendig, institusjon for symptomatisk behandling. Dialyse antas ikke å være en effektiv metode for eliminering av stoffet gitt dets høye binding til plasmaproteiner.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Ikke-steroide antiinflammatoriske og antireumatiske legemidler, NSAIDs, Coxibs
ATC -kode M01AH01
Celecoxib er en selektiv hemmer av cyklo-oksygenase-2 (COX-2), effektiv oralt, når den administreres i en dose på 200-400 mg / dag (klinisk effektområde). Ved disse dosene ble det ikke observert noen statistisk signifikant hemmende effekt på COX-1 (målt som inhibering) hos friske frivillige. ex vivo av tromboxan B2 [TxB2]).
Syklo-oksygenase er ansvarlig for dannelsen av prostaglandiner. To isoformer av cyklo-oksygenase er identifisert, COX-1 og COX-2. COX-2 har vist seg å være isoformen til enzymet indusert som respons på proinflammatoriske stimuli og antas å være hovedansvarlig for syntesen av prostanoider som forårsaker smerte, betennelse og feber. COX-2 er også involvert i prosessene for eggløsning, eggimplantasjon og lukking av arteriekanalen, i reguleringen av nyrefunksjonen og i aktiviteten til sentralnervesystemet (induksjon av feber, smerteoppfatning og kognitiv funksjon). Det kan også spille en rolle i helbredelsen av magesår: det har faktisk blitt isolert i vevene rundt magesår hos mennesker, men dets betydning i sårhelingsprosessen er ikke fastslått.
Forskjellen i blodplateraktivitet mellom noen COX-1-hemmende NSAID og selektive COX-2-hemmere kan være klinisk signifikant hos pasienter som er utsatt for tromboemboliske reaksjoner. COX-2-hemmere reduserer dannelsen av systemisk prostacyklin (og dermed muligens også av endotelet) uten å virke på tromboksan av blodplater.
Celecoxib er et diarylsubstituert pyrazol, som ligner kjemisk på andre ikke-arylaminsulfonamider (f.eks. Tiazider, furosemid), men som skiller seg fra arylaminsulfonamider (f.eks. Sulfametoksazol og andre sulfonamidantibiotika).
En doseavhengig effekt på TxB2 ble observert etter administrering av høye doser celecoxib. I små studier utført på friske frivillige med flere doser på 600 mg BID (3 ganger maksimal anbefalt dose), viste celecoxib imidlertid ingen effekt på blodplateaggregering og blødningstid sammenlignet med placebo.
Det er utført mange kliniske studier som bekrefter effekten og sikkerheten til celecoxib ved slitasjegikt, revmatoid artritt og ankyloserende spondylitt Celecoxib har blitt evaluert for behandling av inflammatoriske og smertefulle tilstander ved slitasjegikt i kne og hofte. Hos omtrent 4200 pasienter som er registrert i klinisk studier opp til 12 uker, kontrollert mot placebo og aktive legemidler. Celecoxib har også blitt evaluert for behandling av inflammatoriske og smertefulle tilstander ved revmatoid artritt hos omtrent 2100 pasienter registrert i kliniske studier opptil 24 uker kontrollert kontra placebo og aktive legemidler. Ved bruk av celecoxib i daglige doser på 200-400 mg, ble reduksjon i smerte oppnådd på mindre enn 24 timer etter administrering.Celecoxib ble også evaluert for symptomatisk behandling av ankyloserende spondylitt hos 896 pasienter registrert i kliniske studier opptil 12 uker kontrollert mot placebo og aktive legemidler.I disse studiene, gitt i doser på 100 mg BID, 200 mg QD, 200 mg BID og 400 mg QD, viste Celecoxib betydelig forbedring i smerte, generell sykdomsaktivitet og funksjonalitet ved ankyloserende spondylitt.
Fem dobbeltblindede, randomiserte, kontrollerte studier involverte endoskopisk kontroll av det øvre mage -tarmkanalen på cirka 4500 pasienter, behandlet med doser på 50 - 400 mg to ganger daglig Celecoxib og som ikke hadde sårdannelse i starten av studien. I de 12 endoskopiske studiene . uker celecoxib (100-800 mg / dag) var forbundet med en signifikant lavere risiko for gastroduodenale sår enn naproxen (1000 mg / dag) og ibuprofen (2400 mg / dag). Data var ikke signifikante sammenlignet med diklofenak (150 av to av 12-ukers studier var andelen pasienter med endoskopisk påvist gastroduodenal sårdannelse ikke signifikant forskjellig fra placebo og celecoxib 200 mg to ganger daglig og 400 mg to ganger daglig.
I en langsiktig prospektiv studie utført for å evaluere sikkerheten ved behandling (CLASS-studie, varighet 6-15 måneder), ble 5.800 pasienter med slitasjegikt og 2200 pasienter med revmatoid artritt behandlet med celecoxib 400 mg to ganger (henholdsvis 4 ganger og 2 ganger ) anbefalte doser for slitasjegikt og revmatoid artritt), ibuprofen 800 mg TID eller diklofenak 75 mg to ganger (begge ved terapeutiske doser). 22 prosent av de påmeldte pasientene tok samtidig lavdose acetylsalisylsyre (≤ 325 mg / dag), hovedsakelig for kardiovaskulær profylakse. Når det gjelder det primære endepunktet, dvs. antallet kompliserte sår (definert som gastrointestinal blødning, perforering eller obstruksjon), var ikke celecoxib signifikant forskjellig fra ibuprofen eller diklofenak individuelt vurdert. Selv når sammenligningen ble gjort med NSAIDs som helhet, ble det ikke observert noen statistisk signifikant forskjell for kompliserte sår (relativ risiko 0,77, 95% KI 0,41-1,46, basert på hele behandlingsvarigheten). "Kombinert endepunkt, nemlig komplisert og symptomatisk magesår, "var forekomsten signifikant lavere i celecoxib-gruppen enn i NSAID-gruppen (relativ risiko 0,66, 95% KI 0,45-0,97), selv om denne forskjellen ikke ble funnet mellom celecoxib og diklofenak. En 4 ganger høyere frekvens av kompliserte sår er rapportert hos pasienter som får celecoxib og lavdose acetylsalisylsyre enn hos pasienter som tar celecoxib alene. Forekomsten av klinisk signifikante reduksjoner i hemoglobinnivåer (> 2 g / dl), bekreftet ved gjentatt testing, var signifikant lavere hos pasienter som fikk celecoxib sammenlignet til til gruppen pasienter behandlet med NSAID (relativ risiko 0,29, 95% KI 0,17-0,48). Den signifikant lavere forekomsten av denne hendelsen forble upåvirket med eller uten bruk av acetylsalisylsyre.
I en 24 ukers randomisert prospektiv sikkerhetsstudie hos pasienter ≥60 år eller som tidligere har hatt gastroduodenalsår (unntatt de som bruker acetylsalisylsyre), var prosentandelen av pasienter med redusert hemoglobin (≥2 g / dl) og / eller hematokrit (≥10%) av kjent eller mistenkt gastrointestinal opprinnelse var lavere hos pasienter som ble behandlet med celecoxib 200 mg to ganger daglig (N = 2238) enn hos pasienter behandlet med depotdiklofenak 75 mg to ganger omeprazol 20 mg én gang daglig (N = 2246) ( 0,2% mot 1,1% ved etablert gastrointestinal opprinnelse, p = 0,004; 0,4% mot 2,4% ved antatt gastrointestinal opprinnelse, p = 0,0001). Klinisk manifesterte gastrointestinale komplikasjoner som perforering, obstruksjon eller blødning var svært lave, uten forskjeller mellom behandlingsgrupper (4-5 per gruppe).
Kardiovaskulær sikkerhet - Langtidsstudier hos pasienter med sporadiske adenomatøse polypper
To studier ble utført med Celecoxib hos pasienter med sporadiske adenomatøse polypper: APC -studien (Adenomforebygging med Celecoxib) og PreSAP -studien (Forebygging av spontan adenomatøs polypp). I APC-studien ble det rapportert en doserelatert økning i det kombinerte (bedømte) endepunktet for kardiovaskulær død, hjerteinfarkt eller hjerneslag sammenlignet med placebo med Celecoxib over 3 års behandling. For det samme kombinerte endepunktet viste ikke PreSAP-studien en statistisk signifikant økning i risiko.
I APC-studien var de relative risikoene mot placebo for det kombinerte (bedømte) endepunktet for kardiovaskulær død, hjerteinfarkt eller hjerneslag 3,4 (95% KI 1,4-8,5) ved 400 mg BID av celecoxib og 2,8 (95% KI 1,1-7,2 ) med en dose på 200 mg celecoxib to ganger daglig. De kumulative frekvensene over 3 år for dette kombinerte endepunktet var henholdsvis 3,0% (20/671 pasienter) og 2,5% (17/685 pasienter), sammenlignet med 0,9% (6/679 pasienter) ) for placebo. Økningen for begge celecoxib -behandlingsgruppene versus placebo skyldtes hovedsakelig en høyere forekomst av hjerteinfarkt.
I PreSAP -studien var den relative risikoen versus placebo for det samme kombinerte (bedømte) endepunktet 1,2% (95% KI 0,6 - 2,4) med en enkelt daglig dose på 400 mg celecoxib, sammenlignet med placebo.De kumulative 3-årsraten for dette kombinerte endepunktet var henholdsvis 2,3% (21/933 pasienter) og 1,9% (12/628 pasienter). Forekomsten av hjerteinfarkt (bedømt) var 1,0% (9/933 pasienter) med en enkelt daglig dose på 400 mg celecoxib og 0,6% (4/628 pasienter) med placebo.
Data fra en tredje langtidsstudie, ADAPT (Alzheimers sykdom antiinflammatoriske forebyggingsforsøk), viste ikke en signifikant økning i kardiovaskulær risiko med celecoxib 200 mg BID sammenlignet med placebo. Den relative risikoen sammenlignet med placebo for et lignende kombinert endepunkt (kardiovaskulær død, hjerteinfarkt, hjerneslag) var 1,14 (95% KI 0,61 - 2,12) med celecoxib 200 mg to ganger daglig. Forekomsten av hjerteinfarkt var 1, 1% (8/717 pasienter) med celecoxib 200 mg to ganger daglig og 1,2% (13/1070) med placebo.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Celecoxib absorberes godt og når maksimal plasma etter ca. 2-3 timer. Å ta det på full mage (fettrikt måltid) forsinker absorpsjonen med ca 1 time.
Celecoxib elimineres hovedsakelig etter metabolisme; mindre enn 1% av dosen utskilles uendret i urinen Subjektiv variasjon i celecoxib-eksponering er omtrent 10 ganger. Celecoxib viser en dose- og tidsuavhengig farmakokinetisk profil over det terapeutiske doseområdet. Ved plasmakonsentrasjoner tilsvarende terapeutiske doser er plasmaproteinbinding omtrent 97%. Celecoxib binder fortrinnsvis ikke til erytrocytter. Eliminasjonshalveringstiden er 8-12 timer stabil de nås innen 5 dager fra begynnelsen av behandlingen.Farmakologisk aktivitet utøves av det uforandrede aktive prinsippet. De viktigste metabolittene som finnes i sirkulasjonen har ingen påviselig COX-1 eller COX-2 aktivitet.
Metabolismen til celecoxib medieres først og fremst av cytokrom P450 2C9. Tre metabolitter er identifisert i humant plasma, inaktive som hemmere av COX-1 eller COX-2, nemlig en primær alkohol, den tilsvarende karboksylsyre og dens glukurokonjugat.
Aktiviteten til cytokrom P450 2C9 er redusert hos personer med genetiske polymorfismer som fører til reduksjon i enzymaktivitet, slik som de homozygote for CYP2C9 * 3 -polymorfismen.
I en farmakokinetisk studie på 200 mg celecoxib en gang daglig til friske frivillige, med forskjellige genotyper som CYP2C9 * 1 / * 1, CYP2C9 * 1 / * 3 eller CYP2C9 * 3 / * 3, var median Cmax og AUC 0-24 celecoxib på dag 7 var ca. * 3, AUC 0-24 per enkeltdose nesten tredoblet sammenlignet med normale metaboliserere. Hyppigheten av den homozygote * 3 / * 3 genotypen er estimert til å være 0,3-1,0% på tvers av etniske grupper.
Pasienter med kjent eller mistenkt redusert metabolsk aktivitet for CYP2C9 basert på historie / tidligere erfaring med andre CYP2C9 -substrater, bør administreres med forsiktighet (se pkt.4.2).
Det var ingen klinisk signifikante forskjeller i farmakokinetiske parametere for celecoxib mellom eldre afroamerikanske og kaukasiske pasienter.
Plasmakonsentrasjonen av celecoxib er nesten doblet hos eldre kvinner (alder> 65 år).
Sammenlignet med personer med normal leverfunksjon, hadde pasienter med lett nedsatt leverfunksjon en gjennomsnittlig økning i Cmax og AUC på celecoxib på henholdsvis 53% og 26%. Tilsvarende verdier hos pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon var henholdsvis 41% og 146%. Metabolsk kapasitet hos pasienter med mild til moderat nedsatt funksjon var direkte relatert til albuminverdier. Hos pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon (serumalbumin mellom 25-35 g / l) bør behandling startes med en dose som tilsvarer halvparten av anbefalte pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (serumalbumin
Erfaring med bruk av celecoxib hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon er begrenset. Farmakokinetikken til legemidlet er ikke undersøkt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, men det er usannsynlig at dette vil endre seg vesentlig i denne populasjonen. Derfor anbefales forsiktighet ved behandling av pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Bruk av celecoxib ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon er kontraindisert.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
I konvensjonelle embryo-fostertoksisitetsstudier var forekomsten av diafragmatisk brokk hos rottefoster og kardiovaskulære misdannelser hos kaninfostre etter systemisk eksponering for stoffet i fri form omtrent 5 ganger (rotte) og 3 ganger (kanin). Høyere enn nivåene nådd maksimal anbefalt daglig dose hos mennesker (400 mg) .Diafragmatisk brokk ble også observert hos rotter i en peri-postnatal toksisitetsstudie, som inkluderte eksponering i løpet av Organogenesis I denne studien var den laveste systemiske eksponeringen der denne abnormiteten oppstod. i et enkelt dyr ble estimert til å være 3 ganger anbefalt human dose.
Hos dyret resulterte eksponering for celecoxib i de tidlige stadiene av embryonal utvikling i tap før og etter implantasjon. Disse effektene forventes som en konsekvens av inhibering av prostaglandinsyntese.
Celecoxib utskilles i rottemelk. Fostertoksisitet ble observert i peri-post natale studier på rotter.
Konvensjonelle genotoksisitets- eller kreftfremkallende studier har ikke avdekket noen spesielle farer for mennesker utover de som er beskrevet i andre deler av produktresuméet.I en toårig toksisitetsstudie hos hannrotter ved høye doser ble det observert en økning i trombose i andre vev enn andre binyrene.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
100 mg kapslene inneholder laktosemonohydrat, natriumlaurylsulfat, povidon K30, kroskarmellosenatrium og magnesiumstearat. Kapselskall inneholder: gelatin, titandioksid E171; Blekket inneholder indigo karmin E132, skjellakk, propylenglykol.
200 mg kapslene inneholder laktosemonohydrat, natriumlaurylsulfat, povidon K30, kroskarmellosenatrium og magnesiumstearat. Kapselskall inneholder: gelatin, titandioksid E171; Blekket inneholder gult jernoksid E172, skjellakk, propylenglykol.
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Må ikke oppbevares over 30 ° C.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Gjennomsiktig eller ugjennomsiktig PVC-blister eller varmeforseglet aluminiumsblister.
Kartonger med 2 cps, 5 cps, 6 cps, 10 cps, 20 cps, 30 cps, 40 cps, 50 cps, 60 cps, 100 cps, 10 x 10 cps, 10 x 30 cps, 10 x 50 cps, 1 x 50 cps i separerbare enheter, 1 x 100 cps i separerbare enheter, 5 x (10 x 10) cps.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Celebrex 100 mg
Blisterpakninger Aluminium / gjennomsiktig PVC
2 harde kapsler 100 mg - AIC n. 034624015 / M
6 harde kapsler 100 mg - AIC n. 034624027 / M
10 harde kapsler 100 mg - AIC n. 034624039 / M
20 harde kapsler 100 mg - AIC n. 034624041 / M
30 harde kapsler 100 mg - AIC n. 034624054 / M
40 harde kapsler 100 mg - AIC n. 034624066 / M
50 harde kapsler 100 mg - AIC n. 034624078 / M
60 harde kapsler 100 mg - AIC n. 034624080 / M
100 harde kapsler 100 mg - AIC n. 034624092 / M
10 x 10 harde kapsler 100 mg - AIC n. 034624104 / M
10 x 30 harde kapsler 100 mg - AIC n. 034624116 / M
10 x 50 harde kapsler 100 mg - AIC n. 034624128 / M
1 x 50 harde kapsler 100 mg i separerbare enheter - AIC n. 034624130 / M
1 x 100 harde kapsler 100 mg i separerbare enheter - AIC n. 034624142 / M
Blisterpakninger Aluminium / ugjennomsiktig PVC
2 harde kapsler 100 mg - AIC n. 034624155 / M
6 harde kapsler 100 mg - AIC n. 034624167 / M
10 harde kapsler 100 mg - AIC n. 034624179 / M
20 harde kapsler 100 mg - AIC n. 034624181 / M
30 harde kapsler 100 mg - AIC n. 034624193 / M
40 harde kapsler 100 mg - AIC n. 034624205 / M
50 harde kapsler 100 mg - AIC n. 034624217 / M
60 harde kapsler 100 mg - AIC n. 034624229 / M
100 harde kapsler 100 mg - AIC n. 034624231 / M
10 x 10 harde kapsler 100 mg - AIC n. 034624243 / M
10 x 30 harde kapsler 100 mg - AIC n. 034624256 / M
10 x 50 harde kapsler 100 mg - AIC n. 034624268 / M
1 x 50 harde kapsler 100 mg i separerbare enheter - AIC n. 034624270 / M
1 x 100 harde kapsler 100 mg i separerbare enheter - AIC n. 034624282 / M
Aluminium / aluminium blisterpakninger
2 harde kapsler 100 mg - AIC n. 034624294 / M
6 harde kapsler 100 mg - AIC n. 034624306 / M
10 harde kapsler 100 mg - AIC n. 034624318 / M
20 harde kapsler 100 mg - AIC n. 034624320 / M
30 harde kapsler 100 mg - AIC n. 034624332 / M
40 harde kapsler 100 mg - AIC n. 034624344 / M
50 harde kapsler 100 mg - AIC n. 034624357 / M
60 harde kapsler 100 mg - AIC n. 034624369 / M
100 harde kapsler 100 mg - AIC n. 034624371 / M
10 x 10 harde kapsler 100 mg - AIC n. 034624383 / M
10 x 30 harde kapsler 100 mg - AIC n. 034624395 / M
10 x 50 harde kapsler 100 mg - AIC n. 034624407 / M
1 x 50 harde kapsler 100 mg i separerbare enheter - AIC n. 034624419 / M
1 x 100 harde kapsler 100 mg i separerbare enheter - AIC n. 034624421 / M
Celebrex 200 mg
Blisterpakninger Aluminium / gjennomsiktig PVC
2 harde kapsler 200 mg - AIC n. 034624433 / M
6 harde kapsler 200 mg - AIC n. 034624445 / M
10 harde kapsler 200 mg - AIC n. 034624458 / M
20 harde kapsler 200 mg - AIC n. 034624460 / M
30 harde kapsler 200 mg - AIC n. 034624472 / M
40 harde kapsler 200 mg - AIC n. 034624484 / M
50 harde kapsler 200 mg - AIC n. 034624496 / M
60 harde kapsler 200 mg - AIC n. 034624508 / M
100 harde kapsler 200 mg - AIC n. 034624510 / M
10 x 10 harde kapsler 200 mg - AIC n. 034624522 / M
10 x 30 harde kapsler 200 mg - AIC n. 034624534 / M
10 x 50 harde kapsler 200 mg - AIC n. 034624546 / M
1 x 50 harde kapsler 200 mg i separerbare enheter - AIC n. 034624559 / M
1 x 100 harde kapsler 200 mg i separerbare enheter - AIC n. 034624561 / M
Blisterpakninger Aluminium / ugjennomsiktig PVC
2 harde kapsler 200 mg - AIC n. 034624573 / M
6 harde kapsler 200 mg - AIC n. 034624585 / M
10 harde kapsler 200 mg - AIC n. 034624597 / M
20 harde kapsler 200 mg - AIC n. 034624609 / M
30 harde kapsler 200 mg - AIC n. 034624611 / M
40 harde kapsler 200 mg - AIC n. 034624623 / M
50 harde kapsler 200 mg - AIC n. 034624635 / M
60 harde kapsler 200 mg - AIC n. 034624647 / M
100 harde kapsler 200 mg - AIC n. 034624650 / M
10 x 10 harde kapsler 200 mg - AIC n. 034624662 / M
10 x 30 harde kapsler 200 mg - AIC n. 034624674 / M
10 x 50 harde kapsler 200 mg - AIC n. 034624686 / M
1 x 50 harde kapsler 200 mg i separerbare enheter - AIC n. 034624698 / M
1 x 100 harde kapsler 200 mg i separerbare enheter - AIC n. 034624700 / M
Aluminium / aluminium blisterpakninger
2 harde kapsler 200 mg - AIC n. 034624712 / M
6 harde kapsler 200 mg - AIC n. 034624724 / M
10 harde kapsler 200 mg - AIC n. 034624736 / M
20 harde kapsler 200 mg - AIC n. 034624748 / M
30 harde kapsler 200 mg - AIC n. 034624751 / M
40 harde kapsler 200 mg - AIC n. 034624763 / M
50 harde kapsler 200 mg - AIC n. 034624775 / M
60 harde kapsler 200 mg - AIC n. 034624787 / M
100 harde kapsler 200 mg - AIC n. 034624799 / M
10 x 10 harde kapsler 200 mg - AIC n. 034624801 / M
10 x 30 harde kapsler 200 mg - AIC n. 034624813 / M
10 x 50 harde kapsler 200 mg - AIC n. 034624825 / M
1 x 50 harde kapsler 200 mg i separerbare enheter - AIC n. 034624837 / M
1 x 100 harde kapsler 200 mg i separerbare enheter - AIC n. 034624849 / M
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 4. august 2000
Dato for siste fornyelse: 3. desember 2009
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
18. mars 2013