Aktive ingredienser: Mifepristone
MIFEGYNE® 600 mg tabletter
Mifegyne pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- MIFEGYNE 200 mg tabletter
- MIFEGYNE® 600 mg tabletter
Hvorfor brukes Mifegyne? Hva er den til?
Mifegyne tabletter inneholder mifepriston som er et antihormon som virker ved å blokkere effekten av progesteron, et hormon som er nødvendig for at graviditeten skal fortsette. Mifegyne kan derfor føre til graviditetsavslutning. Den kan også brukes til å myke opp og utvide tilgangen (livmorhalsen) til livmoren. Mifegyne anbefales for følgende bruksområder:
- For medisinsk avslutning av en intrauterin graviditet pågår: senest den 63. dagen etter den første dagen i den siste menstruasjonssyklusen; i kombinasjon med et annet legemiddel, tas et prostaglandin (et stoff som utløser sammentrekning av livmoren og myker livmorhalsen) 36-48 timer etter inntak av Mifegyne.
- For å myke opp og utvide livmorhalsen før kirurgisk avslutning av graviditet i første trimester.
- Som en forbehandling før administrering av prostaglandiner for terapeutisk avslutning av graviditet utover den tredje svangerskapsmåneden.
- Å indusere fødsel i tilfeller der fosteret har dødd inne i livmoren og i tilfeller der det ikke er mulig å bruke andre medisinske behandlinger (prostaglandin eller oksytocin).
Kontraindikasjoner Når Mifegyne ikke skal brukes
Bruk ikke Mifegyne:
I alle tilfeller
- dersom du er allergisk mot mifepriston eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet
- hvis du lider av binyreinsuffisiens
- hvis du har alvorlig astma som ikke kan behandles riktig med medisiner
- hvis du har arvelig porfyri.
I tillegg, for å avslutte graviditeten til den 63. dagen etter den siste menstruasjonssyklusen:
- hvis graviditeten ikke er bekreftet av laboratorietester eller ultralydundersøkelse
- hvis den første dagen i den siste menstruasjonssyklusen er mer enn 63 dager gammel
- hvis legen mistenker en ektopisk graviditet (egget er implantert utenfor livmoren)
- hvis du ikke kan ta den valgte prostaglandinanalogen.
For å myke opp og åpne livmorhalsen før kirurgisk avslutning av graviditet:
- hvis graviditeten ikke er bekreftet av laboratorietester eller ultralydundersøkelse
- hvis legen din mistenker en ektopisk graviditet
- hvis den første dagen i den siste menstruasjonssyklusen var for 84 dager siden eller mer.
For avslutning av graviditet utover den tredje måneden av svangerskapet:
Hvis du ikke kan ta den valgte prostaglandinanalogen.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Mifegyne
Snakk med legen din før du bruker Mifegyne:
- hvis du har lever- eller nyresykdom
- hvis du lider av anemi eller underernæring
- hvis du har kardiovaskulær sykdom (hjerte- eller sirkulasjonssykdom)
- hvis du har økt risiko for kardiovaskulær sykdom. Risikofaktorer inkluderer å være over 35 år, være røyker eller ha høyt blodtrykk, høyt kolesterol i blodet eller diabetes.
- hvis du har en sykdom som kan påvirke blodpropp
- hvis du lider av astma.
Hvis du bruker prevensjonsspolen, må den fjernes før du tar Mifegyne.
Før du tar Mifegyne, må Rh -faktoren i blodet identifiseres. Ved Rh -negativ vil legen indikere nødvendig rutinemessig behandling.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Mifegyne
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre medisiner, inkludert reseptfrie.
Fortell spesielt legen din dersom du bruker noen av følgende medisiner:
- kortikosteroider (brukes til å behandle astma eller for å behandle annen betennelse)
- ketokonazol, itrakonazol (brukes mot soppinfeksjoner)
- erytromycin, rifampicin (antibiotika)
- Johannesurt (naturlig middel for behandling av milde former for depresjon)
- fenytoin, fenobarbital, karbamazepin (brukes til behandling av anfall; epilepsi)
- ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) som acetylsalisylsyre eller diklofenak.
Grapefruktjuice kan ikke tas under behandling med Mifegyne.
Advarsler Det er viktig å vite at:
GRAVIDITET, HØSTMAT OG Fruktbarhet
Svangerskap
Manglende avslutning av graviditet (fortsettelse av graviditet) etter å ha tatt Mifegyne alene eller i kombinasjon med prostaglandin har vært assosiert med fødselsskader.Risikoen for svikt øker:
hvis prostaglandin ikke administreres i henhold til den respektive forskrivningsinformasjonen
med graviditetens varighet
med antall svangerskap tidligere
Hvis svangerskapsavbrudd ikke lykkes etter å ha tatt dette legemidlet eller en kombinasjon av medisiner, er det en ukjent risiko for fosteret. Hvis du bestemmer deg for å fortsette graviditeten, må du gjennomgå nøye prenatal overvåking og gjentatte ultralydundersøkelser, med spesiell oppmerksomhet til lemmer, på en spesialisert klinikk. Legen din vil gi deg mer informasjon.
Hvis du bestemmer deg for å fortsette med graviditetsavbrudd, vil en annen metode bli brukt. Legen din vil gi deg råd om de tilgjengelige alternativene.
Foringstid
Fortell legen din før du bruker dette legemidlet dersom du ammer. Ikke amme mens du tar Mifegyne ettersom medisinen går over i morsmelk.
Fruktbarhet
Denne medisinen påvirker ikke fruktbarheten. Det er mulig å bli gravid igjen umiddelbart etter avsluttet graviditet. Prevensjon bør derfor startes umiddelbart etter at legen bekrefter at graviditeten er avsluttet.
Kjøring og bruk av maskiner
Svimmelhet kan oppstå som en bivirkning av abortprosedyren. Vær spesielt forsiktig når du kjører bil eller bruker maskiner etter å ha tatt dette legemidlet til du vet hvordan Mifegyne påvirker deg.
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Mifegyne: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Medisinsk avslutning av en pågående intrauterin graviditet (IMG)
Avslutning av graviditet opptil 49 dager etter siste menstruasjonssyklus
Dosering hos voksne
- 3 tabletter som skal tas oralt
Tar tabletten
- Svelg tabletten hel med et glass vann i nærvær av lege eller medarbeider.
- Ta prostaglandinanalogen, 36-48 timer etter Mifegyne. Prostaglandin kan gis som tabletter for å svelge med vann (misoprostol 400 mikrogram) eller som vaginal suppositorium (gemeprost 1 mg).
- Kontakt legen din umiddelbart hvis du kaster opp innen 45 minutter etter at du har tatt mifepriston -tabletten. Du må ta tablettene igjen.
Avslutning av graviditet opptil 50-63 dager etter siste menstruasjonssyklus
Dosering hos voksne
- 1 tablett som skal tas oralt
Tar tabletten
- Svelg tablettene hele med et glass vann i nærvær av lege eller medarbeider.
- Ta prostaglandinanalogen, 36-48 timer etter Mifegyne. Prostaglandin er et vaginalt egg (gemeprost 1 mg).
- Kontakt legen din umiddelbart hvis du kaster opp innen 45 minutter etter at du har tatt mifepriston -tablettene. Du må ta tablettene igjen.
Denne metoden krever din aktive deltakelse, og du må derfor informeres om at:
- Du må ta den andre medisinen (som inneholder prostaglandin) for at behandlingen skal være effektiv.
- Du må ha et oppfølgingsbesøk (3. besøk) innen 14 - 21 dager etter at du tok Mifegyne for å kontrollere at graviditeten din er fullstendig utvist og at du har det bra.
Følgende tidsplan vil bli fulgt for medisinsk avslutning av graviditet.
- Mifegyne vil bli levert til deg på forskrivningssenteret og må tas oralt.
- 36-48 timer senere får du prostaglandinanalogen. Du må hvile i 3 timer etter at du har tatt prostaglandinanalogen.
- Embryoet kan bli utvist innen få timer etter at du har tatt prostaglandinanalogen eller i dagene umiddelbart etter. Etter å ha tatt Mifegyne vil du få vaginal blødning som varer i gjennomsnitt 12 dager, og strømmen vil gradvis avta i intensitet.
- Hun må tilbake til senteret for et oppfølgingsbesøk innen 14-21 dager etter at hun tok Mifegyne for å bekrefte at utvisningen er fullført.
Kontakt legesenteret umiddelbart: hvis vaginal blødning varer lenger enn 12 dager og / eller er veldig intens (f.eks. Trenger du mer enn 2 tamponger i timen i 2 timer); hvis du har sterke magesmerter, hvis du har feber eller føler deg kald og har skjelvinger.
Et annet viktig poeng å huske:
- Vaginal blødning betyr ikke at utvisning er fullført
Uterinblødning begynner vanligvis 1-2 dager etter at du har tatt Mifegyne. I sjeldne tilfeller kan utvisning forekomme før prostaglandin tas. Det er viktig at du har en sjekk for å bekrefte at en fullstendig evakuering har skjedd og derfor må tilbake til senteret.
Hvis graviditeten fortsetter eller utvisningen er ufullstendig, vil legen gi deg råd om alternativene som er tilgjengelige for å fullføre svangerskapsavbruddet.
Det anbefales å ikke gå for langt fra forskrivningssenteret til oppfølgingsbesøket er utført.
I en nødssituasjon, eller hvis du har spørsmål, ring eller gå til forskrivningssenteret. Du trenger ikke å vente på undersøkelsen.
For graviditetsavbrudd utover de første tre månedene av svangerskapet:
Dosering hos voksne
- 1 tablett som skal tas oralt
Tar tabletten
- Svelg tabletten hel med et glass vann.
- 36-48 timer etter denne medisinen, ta prostaglandinanalogen som kan gjentas flere ganger med jevne mellomrom til utvisningen er fullført.
- Hvis du kaster opp innen 45 minutter etter at du har tatt mifepriston -tabletten, må du kontakte legen din umiddelbart. Du må ta en ny tablett.
For induksjon av arbeidskraft når graviditeten er avbrutt (intra-uterin fosterdød).
Dosering hos voksne
- 1 tablett som skal tas oralt i to dager hver dag
Tar tabletten
- Svelg tabletten hel med et glass vann.
- Hvis du kaster opp innen 45 minutter etter at du har tatt mifepriston -tabletten, må du kontakte legen din umiddelbart. Du må ta en ny tablett.
Bruk hos ungdom
Det er bare begrensede data om bruk av Mifegyne hos ungdom.
HVIS DU GLEMMER Å TA MIFEGYNE
Hvis du glemmer å ta noen del av behandlingen, er det sannsynlig at metoden ikke vil være fullt effektiv. Snakk med legen din dersom du har glemt å ta Mifegyne eller den foreskrevne delen av behandlingen.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Mifegyne
Hvis du tar for mange tabletter, må du kontakte legen din umiddelbart eller gå til nærmeste legevakt.
Legen din vil gi deg den nøyaktige mengden Mifegyne, så det er lite sannsynlig at du tar for mange tabletter. Å ta for mange tabletter kan forårsake symptomer på binyreinsuffisiens. Symptomer på akutt forgiftning kan kreve spesialbehandling, inkludert administrering av deksametason.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Mifegyne
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte til Det italienske legemiddelkontoret (www.agenziafarmaco.it/it/responsabili). Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Alvorlige bivirkninger:
- Allergisk reaksjon. Utslett, lokal hevelse i ansiktet og / eller strupehodet også ledsaget av elveblest.
Andre alvorlige bivirkninger:
- Tilfeller av alvorlig eller dødelig toksisk eller septisk sjokk. Feber med muskelsmerter, rask hjerterytme, svimmelhet, diaré, oppkast eller svakhet. Denne bivirkningen kan oppstå hvis du ikke tar den andre medisinen, misoprostol -tabletten, gjennom munnen.
Hvis du opplever noen av disse bivirkningene, må du kontakte legen din umiddelbart eller gå til nærmeste legevakt.
Andre bivirkninger
Svært vanlige (kan forekomme hos flere enn 1 av 10 personer):
- sammentrekninger eller kramper i livmoren
- diaré
- kvalme eller oppkast
Vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer):
- kraftig blødning
- milde eller moderate gastrointestinale kramper
- livmorinfeksjon (endometritis og bekkenbetennelsessykdom)
Mindre vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer):
- senking av blodtrykket
Sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer):
- feber
- hodepine
- generell ubehag eller trøtthet
- vagale symptomer (hetetokter, svimmelhet, frysninger)
- elveblest og hudreaksjoner som kan være alvorlige
- livmorbrudd etter administrering av prostaglandin i andre og tredje trimester av svangerskapet, spesielt hos flerfarlige kvinner eller hos kvinner som hadde gjennomgått keisersnitt
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken etter "Utløpsdato". Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Ikke bruk dette legemidlet hvis du merker at esken eller blisterpakningen viser tegn på forverring.
Ikke kast medisiner i avløpet. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Annen informasjon
Hva Mifegyne inneholder
Den aktive ingrediensen er mifepriston.
En Mifegyne -tablett inneholder 200 mg mifepriston.
Andre innholdsstoffer er vannfri kolloidal silika, maisstivelse, povidon, magnesiumstearat, mikrokrystallinsk cellulose.
Hvordan Mifegyne ser ut og innholdet i pakningen
Mifegyne er tilgjengelig som gule bikonvekse tabletter med en diameter på 11 mm med "167 B" gravert på den ene siden.
1 tablett i perforert enhetsdoseblister (PVC / aluminium).
3 x 1 tabletter i perforerte enhetsdoseblister (PVC / aluminium).
15 x 1 tabletter i perforerte enhetsdoseblister (PVC / aluminium).
30 x 1 tabletter i perforerte enhetsdoseblister (PVC / aluminium).
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
MIFEGYNE 200 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver tablett inneholder 200 mg mifepriston.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se avsnitt 6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Tabletter.
Lysegule, sylindriske, bikonvekse tabletter med 11 mm diameter med "167 B" gravert på den ene siden.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
For å avslutte graviditeten kan anti-progesteron mifepriston og prostaglandinanalogen bare foreskrives og administreres i samsvar med nasjonale lover og forskrifter i de forskjellige landene.
1 - Medisinsk avslutning av pågående intrauterin graviditet.
Brukes i sekvensiell kombinasjon med en prostaglandinanalog fram til den 63. dagen med amenoré (se pkt.4.2).
2 - Mykgjøring og utvidelse av livmorhalsen før kirurgisk avslutning av graviditet i første trimester.
3 - Forberedelse til virkningen av prostaglandinanaloger ved terapeutisk avbrudd av graviditet (utover første kvartal).
4 - Induksjon av arbeidskraft ved intrauterin føtal død.
Hos pasienter der prostaglandiner eller oksytocin ikke kan brukes.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
1 - Medisinsk avslutning av pågående intrauterin graviditet
Administrasjonsmåten skal være som følger:
• Frem til den 49. dagen med amenoré:
Mifepriston tas i en enkelt oral dose på 600 mg (dvs. 3 tabletter à 200 mg hver) etterfulgt, 36-48 timer senere, av administrering av prostaglandinanalogen: misoprostol 400 mikrogram oralt, eller gemeprost, 1 mg vaginalt.
• Mellom den 50. og 63. dagen med amenoré:
Mifepriston tas i en enkelt oral dose på 600 mg (dvs. 3 tabletter à 200 mg hver) etterfulgt, 36 til 48 timer senere, av vaginal administrering av prostaglandinanalogen gemeprost 1 mg.
Alternativt kan mifepriston 200 mg (dvs. 1 tablett med 200 mg) administreres i en enkelt oral dose, etterfulgt 36-48 timer senere av vaginal administrering av prostaglandinanalog gemeprost 1 mg (se pkt. 5.1 - Farmakodynamiske egenskaper).
Informasjon om dosering av misoprostol eller gemeprost finnes i de respektive pakningsvedleggene.
2 - Mykgjøring og utvidelse av livmorhalsen før kirurgisk avslutning av graviditet i første trimester.
Mifepriston tas som en enkelt oral dose på 200 mg (1 tablett), fulgt 36-48 timer senere (men ikke senere) ved kirurgisk avslutning av graviditet.
3 - Forberedelse til virkningen av prostaglandinanaloger ved terapeutisk avbrudd av graviditet.
Mifepriston tas i en enkelt oral dose på 600 mg (dvs. 3 tabletter à 200 mg hver) 36-48 timer før den planlagte administreringen av prostaglandin, som vil gjentas med angitt frekvens.
4 - Induksjon av arbeidskraft ved intrauterin fosterdød
Mifepriston tas som en enkelt daglig oral dose på 600 mg (dvs. 3 tabletter à 200 mg hver) i to påfølgende dager.
Arbeidskraft bør induseres med de vanlige metodene hvis det ikke starter 72 timer etter første administrering av mifepriston.
Oppkast innen 45 minutter etter inntak kan føre til redusert effekt av mifepriston: i dette tilfellet anbefales det å ta en ny oral dose på 600 mg (f.eks. 3 tabletter à 200 mg hver) av mifepriston.
Pediatrisk populasjon
Bare begrensede data er tilgjengelige om bruk av mifepriston hos ungdom.
Administrasjonsmåte
Mifepriston tabletter er kun til oral bruk og bør ikke tas på annen måte.
04.3 Kontraindikasjoner
Dette produktet MÅ ALDRI foreskrives i følgende tilfeller.
I ALLE INDIKASJONER :
• kronisk binyreinsuffisiens,
• overfølsomhet overfor mifepriston eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1,
• alvorlig astma som ikke kontrolleres av terapi,
• arvelig porfyri.
I indikasjonen: medisinsk avslutning av graviditet pågår
• graviditet ikke bekreftet ved ultralydundersøkelse eller laboratorietester,
• graviditet utover 63 dager med amenoré,
• mistenkt ektopisk graviditet,
• kontraindikasjoner for den valgte prostaglandinanalogen.
I indikasjonen: mykning og utvidelse av livmorhalsen før kirurgisk avslutning av graviditet :
• graviditet ikke bekreftet ved ultralydundersøkelse eller laboratorietester,
• graviditet utover 84 dager med amenoré,
• mistenkt ektopisk graviditet.
I indikasjonen: forberedelse til virkningen av prostaglandinanaloger ved terapeutisk avslutning av graviditet (utover første kvartal) :
• kontraindikasjoner for den valgte prostaglandinanalogen.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Advarsler
På grunn av dets abortive egenskaper, bør mifepriston aldri brukes til kvinner som ønsker å fortsette graviditet.
Graviditetstiden må bestemmes ved intervju og klinisk undersøkelse av pasienten. Ultralyd i livmoren anbefales.
I mangel av spesifikke studier, anbefales ikke mifepriston til pasienter med:
- Underernæring
- Leverinsuffisiens
- Nyresvikt
1 - Medisinsk avslutning av pågående intrauterin graviditet
Denne metoden krever aktiv involvering av pasienten som må informeres om kravene til metoden:
• behovet for å kombinere behandling med en prostaglandinanalog som skal administreres ved det andre besøket 36-48 timer etter administrering av dette legemidlet,
• behovet for et oppfølgingsbesøk (3. besøk) fra 14 til 21 dager etter administrering av mifepriston for å bekrefte fullstendig utvisning,
• mulig mislykket metode, som innebærer bruk av en annen metode for å avslutte graviditeten.
Hvis det oppstår graviditet med en intrauterin enhet in situ, må enheten fjernes før administrering av mifepriston.
• Risiko knyttet til metoden
• Konkurser
Den ikke-ubetydelige risikoen for konkurs forekommer i 1,3-7,5% av tilfellene, og derfor er det nødvendig med et oppfølgende besøk for å bekrefte at utvisningen er fullført.
I sjeldne tilfeller av ufullstendig utvisning kan revisjonskirurgi være nødvendig.
Metodens effektivitet reduseres med antall graviditeter, og følgelig med pasientens alder.
• Blør
Pasienten bør informeres om forekomsten av langvarig vaginal blødning (i gjennomsnitt 12 dager eller mer etter å ha tatt mifepriston) som kan være omfattende Blødning forekommer i nesten alle tilfeller og er på ingen måte tegn på fullstendig utvisning.
Blødning kan oppstå veldig raskt etter å ha tatt misoprostol, men noen ganger enda senere:
• I 60% av tilfellene skjer utvisning innen 4 timer etter at du har tatt misoprostol,
• I de resterende 40% av tilfellene skjer utvisning innen 24-72 timer etter at man tok misoprostol.
I sjeldne tilfeller kan utvisning oppstå før administrering av prostaglandinanalogen (ca. 3% av tilfellene). Dette utelukker ikke oppfølgingsbesøket for å kontrollere fullstendig utvisning og tømming av livmoren.
Pasienten må informeres om at det er umulig å foreta reiser som tar henne bort fra forskrivningssenteret til fullstendig utvisning er bekreftet. Hun vil motta presise instruksjoner om hvem de skal kontakte og hvor de skal dra i tilfelle problemer, spesielt ved blødning. veldig kraftig vaginal blødning Dette er blødning som varer mer enn 12 dager og / eller mer intens enn normal menstruasjonsblødning.
Et oppfølgingsbesøk er nødvendig i en periode mellom 14 og 21 dager etter inntak av mifepriston for å bekrefte ved hjelp av passende metoder (klinisk undersøkelse sammen med måling av beta-hCG-nivået eller ultralyd) at utvisningen er fullført og at vaginal blødning har stoppet . Ved vedvarende (til og med liten) blødning etter oppfølgingsbesøket, må det kontrolleres for forsvinning innen få dager.
Hvis det er mistanke om en pågående graviditet, kan det være nødvendig med en ekstra ultralydundersøkelse.
Vedvarende vaginal blødning på dette stadiet kan indikere ufullstendig abort eller udiagnostisert ektopisk graviditet, og passende behandling bør derfor vurderes.
Siden kraftig blødning som krever hemostatisk curettage forekommer i 0-1,4% av tilfellene med medisinsk avslutning av graviditet, bør det tas spesiell oppmerksomhet til pasienter med hemostatiske lidelser med hypokoagulerbarhet eller med anemi. Den medisinske eller kirurgiske metoden må etableres med en spesialistkonsultasjon, avhengig av type hemostaseforstyrrelse og graden av anemi.
Ved pågående graviditet, diagnostisert etter oppfølgingsbesøket, bør pasienten tilbys en annen metode for å avslutte graviditeten.
• Infeksjon
Alvorlige (noen ganger dødelige) tilfeller av toksisk sjokk syndrom og septisk sjokk forårsaket av infeksjoner med atypiske patogener (Clostridium sordellii eller Escherichia coli), har blitt rapportert etter medisinsk avslutning av graviditet med bruk av 200 mg mifepriston etterfulgt av uautorisert vaginal eller oral administrering av misoprostol -tabletter. Leger må være klar over denne potensielt dødelige komplikasjonen.
2 - Mykgjøring og utvidelse av livmorhalsen før kirurgisk avslutning av graviditet
For full effekt av behandlingen må bruken av Mifegyne følges, 36-48 timer senere og ikke lenger, ved kirurgisk avbrudd.
• Risiko knyttet til metoden
• Blødning
Pasienten må informeres om risikoen for vaginal blødning, som kan være stor etter inntak av Mifegyne. Hun må informeres om risikoen for spontanabort (selv om den er minimal) før operasjonen: hun må informeres om hvor hun skal gå for å sjekke fullstendig utvisning, eller i nødstilfeller.
Siden kraftig blødning som krever curettage forekommer hos omtrent 1% av pasientene, bør det tas spesiell oppmerksomhet til pasienter med hemostatiske lidelser, hypokoagulering eller alvorlig anemi.
• Andre risikoer
Risiko forbundet med den kirurgiske prosedyren.
Forholdsregler for bruk
1 - I alle tilfeller
Ved mistanke om akutt binyreinsuffisiens anbefales administrering av deksametason. 1 mg deksametason motvirker en dose på 400 mg mifepriston.
På grunn av mifepristons antiglukokortikoidaktivitet, kan effekten av langtidsbehandling med kortikosteroider, inkludert inhalerte kortikosteroider hos astmatiske pasienter, reduseres 3-4 dager etter inntak av Mifegyne. Justering av behandlingen er nødvendig.
Rh -alloimmunisering
Medisinsk svangerskapsavbrudd krever bestemmelse av blodets Rh -faktor og derfor forebygging av Rh -alloimmunisering, så vel som andre generelle tiltak som vanligvis iverksettes ved avslutning av graviditet.
Begynnelse av prevensjon etter medisinsk avslutning av graviditet
Under kliniske studier forekom graviditet mellom utvisning av embryo og gjenopptakelse av menstruasjon. Derfor, når en medisinsk bekreftet avslutning av graviditet er medisinsk bekreftet, anbefales det at prevensjon startes umiddelbart.
Annen
Forholdsregler knyttet til prostaglandinanaloger bør også observeres.
2 - Medisinsk avslutning av pågående intrauterin graviditet
Sjeldne, men alvorlige kardiovaskulære hendelser (hjerteinfarkt og / eller krampe i kranspulsårene og alvorlig hypotensjon) er rapportert etter intravaginal og intramuskulær administrering av en høy dose prostaglandinanaloger. Misoprostol administrert oralt kan også være en potensiell risikofaktor for akutte kardiovaskulære hendelser. Av denne grunn bør pasienter med risiko for kardiovaskulær sykdom (f.eks. Over 35 år, kroniske røykere med hyperlipidemi, diabetes) eller etablert kardiovaskulær sykdom behandles med forsiktighet.
3 - For sekvensiell bruk av Mifegyne - Prostaglandin, i enhver indikasjon
Hvis angitt, bør forholdsregler knyttet til det brukte prostaglandinet følges.
Administrasjonsmåte for prostaglandin
Pasienten bør overvåkes på behandlingssenteret under inntaket og i tre timer deretter for å identifisere eventuelle akutte effekter av administrering av prostaglandin Behandlingssenteret må være utstyrt med tilstrekkelige fasiliteter.
Ved utskrivning fra behandlingssenteret, om nødvendig, bør alle kvinner få passende medisiner, og de må informeres tilstrekkelig om mulige tegn og symptomer som kan oppstå og må ha direkte tilgang til behandlingssenteret både telefonisk og direkte.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Ingen interaksjonsstudier er utført. Basert på stoffskiftet av dette legemidlet, mediert av CYP3A4, er det mulig at ketokonazol, itrakonazol, erytromycin og grapefruktjuice kan hemme stoffskiftet (øke serumnivået av mifepriston). Videre kan rifampicin, deksametason, johannesurt og noen antikonvulsiva midler (fenytoin, fenobarbital, karbamazepin) indusere metabolismen av mifepriston (redusere serumnivået av mifepriston).
Basert på informasjon om inhibering in vitro, samtidig administrering av mifepriston kan indusere en økning i serumnivåer av legemidler som er substrater for CYP3A4. På grunn av den langsomme eliminering av mifepriston fra kroppen, kan denne interaksjonen observeres i en lengre periode etter administrering.Derfor bør det utvises forsiktighet når mifepriston administreres samtidig med legemidler som er substrater for CYP3A4 og har en lav terapeutisk indeks. , inkludert noen midler som brukes i generell anestesi.
Effekten av metoden kan teoretisk sett reduseres på grunn av antiprostaglandin-egenskapene til ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) inkludert aspirin (acetylsalisylsyre). Det er noen bevis som tyder på at samtidig administrering av NSAIDs på dagen for administrering av prostaglandindosen ikke påvirker effekten av mifepriston eller prostaglandin på cervikal modning eller livmorkontraktilitet og ikke reduserer den kliniske effekten av medisinsk seponering av graviditet. .
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Hos dyr (se pkt. 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata), utelukker den abortive effekten av mifepriston en passende vurdering av eventuelle teratogene effekter av molekylet.
Ved lavere doser enn de som ble brukt til abort, ble det observert misdannelser hos kaniner, men ikke hos rotter, mus eller aper.
I klinisk praksis er det rapportert om sjeldne tilfeller av misdannelse av nedre ekstremiteter (inkludert klumpfot) når mifepriston ble administrert alene eller i kombinasjon med prostaglandiner. En av de mulige mekanismene kan være fosterbåndssyndrom. Imidlertid er dataene for begrenset til å avgjøre om molekylet er teratogent selv hos mennesker.
Følgelig:
• Pasienter bør informeres om absolutt nødvendigheten av oppfølgingsbesøket, på grunn av risikoen for svikt i den medisinske metoden for avslutning av graviditet og risiko for fosteret (se pkt. 4.4 - Spesielle advarsler og forsiktighetsregler ved bruk).
• I tilfelle det oppdages feil i metoden ved oppfølgingsbesøket (levedyktig graviditet pågår) og pasienten fortsatt samtykker, bør avslutningen av graviditeten fullføres med en annen metode.
• I tilfelle pasienten ønsker å gjennomføre svangerskapet, må nøye ultralydovervåking av graviditeten, med spesiell oppmerksomhet til lemmene, startes på et spesialisert senter.
Foringstid
Mifepriston skilles ut i morsmelk i små mengder. Følgelig bør bruk av mifepriston unngås under amming.
Fruktbarhet
Mifepriston påvirker ikke fruktbarheten. Det er mulig at kvinnen har et nytt svangerskap umiddelbart etter at svangerskapsavbruddet er fullført. Derfor er det viktig å informere pasienten om behovet for å starte prevensjon umiddelbart etter at graviditetsavslutningen er bekreftet.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ingen kjente data som viser effekt på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Svimmelhet kan oppstå som en uønsket effekt knyttet til abortprosedyren.Vurder muligheten for denne bivirkningen før du kjører bil eller bruker maskiner.
04.8 Bivirkninger
Hyppigheten av forekomst av bivirkninger er klassifisert som følger:
Svært vanlige (≥ 1/10)
Vanlig (≥ 1/100 til
Mindre vanlige (≥ 1/1 000 til
Sjelden (≥ 1/10 000 til
Veldig sjelden (
Ikke kjent (frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data)
Infeksjoner og angrep
felles:
• Infeksjon etter abort. Mistenkte eller bekreftede infeksjoner (endometitt, bekkenbetennelsessykdom) ble rapportert hos mindre enn 5% av pasientene.
Veldig sjelden:
• Svært sjeldne tilfeller av livstruende giftig og septisk sjokk (forårsaket av Clostridium sordellii eller Escherichia coli) med eller uten feber eller andre klare symptomer på infeksjon, etter medisinsk avslutning av graviditet ved uautorisert vaginal eller oral administrering av misoprostol -tabletter til oral bruk. Leger bør være klar over denne potensielt dødelige komplikasjonen (se pkt. 4.4. - Spesielle advarsler og forsiktighetsregler ved bruk).
Nervesystemet lidelser
Sjelden:
• Hodepine
Vaskulære patologier
Uvanlig:
• Hypotensjon (0,25%)
Gastrointestinale lidelser
Veldig vanlig
• Kvalme, oppkast, diaré (gastrointestinale effekter relatert til prostaglandiner rapporteres ofte)
felles
• Kramper, milde eller moderate
Hud- og subkutant vevssykdom
Uvanlig
• Overfølsomhet: hudutslett (0,2%).
Sjelden
• Isolerte tilfeller av urtikaria, erytroderma, erythema nodosum og toksisk epidermal nekrolyse er rapportert.
Veldig sjelden
• Angioødem
Sykdommer i reproduktive system og bryst
Veldig vanlig
• Livmor sammentrekninger og kramper (10 - 45%) svært vanlig i timene etter inntak av prostaglandin.
felles
• Alvorlig blødning forekommer i omtrent 5% av tilfellene og kan kreve hemostatisk curettage i opptil 1,4% av tilfellene.
Sjelden
• Ruptur i livmoren er unntaksvis rapportert etter inntak av prostaglandin, under induksjon av graviditetsavslutning i andre trimester eller med induksjon av arbeidskraft på grunn av fosterdød i tredje trimester, de forekom spesielt i multipar kvinner eller kvinner som hadde gjennomgått keisersnitt.
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet
Sjelden
• Ubehag, vagale symptomer (rødme, svimmelhet, frysninger), feber.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, da det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -forholdet til legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å melde alle mistenkte bivirkninger via Det italienske legemiddelkontoret ( http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili).
04.9 Overdosering
Det er ikke rapportert tilfeller av overdosering.
Ved utilsiktet inntak av store doser kan det oppstå tegn på binyreinsuffisiens. Tegn på akutt forgiftning kan kreve spesialbehandling inkludert administrering av deksametason.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: ANDRE SEXUALE HORMONER OG FUNKSJONSMODULATORER
REPRODUKTIV / ANTIPROGESTINIKK
ATC -kode: G03XB01
Mifepristone er et syntetisk steroid med anti-progestinvirkning, som et resultat av konkurranse med progesteron på progesteronreseptornivå.
Ved doser mellom 3 og 10 mg / kg oralt hemmer det virkningen av endogent eller eksogent progesteron hos forskjellige dyrearter (rotte, mus, kanin og ape) Denne virkningen finner sted hos gnagere i form av avsluttet graviditet.
Hos kvinner, ved doser større enn eller lik 1 mg / kg, motvirker mifepriston endometrielle og myometriale effekter av progesteron. Under graviditet sensibiliserer det myometrium for den sammentrekningsinduserende virkningen som prostaglandiner utøver. I løpet av første trimester lar en forbehandling med mifepriston livmorhalsen utvide seg og åpne seg. Selv om kliniske data har vist at mifepriston letter utvidelse av livmorhalsen, er det ingen data tilgjengelig som indikerer at dette resultatet kan bidra til å redusere frekvensen av tidlige eller sene komplikasjoner av utvidelsesprosedyren.
Ved tidlig graviditetsavbrudd fører kombinasjonen av en prostaglandinanalog, som brukes i et sekvensielt regime etter mifepriston, til en økning i suksessraten i omtrent 95% av tilfellene og fremskynder utvisning av embryoet.
I kliniske studier varierer resultatene litt avhengig av prostaglandinet som brukes og tidspunktet for påføring.
Suksessraten er omtrent 95% når 600 mg mifepriston kombineres med misoprostol 400 mikrogram oralt frem til den 49. dagen med amenoré, og når 98% opp til den 49. dagen med amenoré og 95% opp til den 63. dagen med amenoré med gemeprost påført vaginalt.
Feilfrekvensen varierer avhengig av de kliniske studiene og typen prostaglandin som brukes. Svikt forekommer i 1,3-7,5% av tilfellene som mottar Mifegyne sekvensielt, etterfulgt av en prostaglandinanalog, hvorav:
• 0 - 1,5% av pågående graviditeter
• 1,3 - 4,6% delvis abort, med ufullstendig bortvisning
• 0 - 1,4% hemostatisk curettage
Sammenlignende studier mellom 200 mg og 600 mg doser mifepriston i kombinasjon med 400 mikrogram oral misoprostol ved graviditet fram til den 49. dagen med amenoré, klarte ikke å utelukke en høyere risiko for å fortsette graviditeten med dosen på 200 mg.
Sammenlignende studier mellom 200 mg og 600 mg doser mifepriston i kombinasjon med gemeprost 1 mg vaginalt ved graviditet fram til den 63. dagen med amenoré indikerer at en 200 mg dose mifepriston er like effektiv som dosen på 600 mg.
• Forekomsten av fullstendig abort med 200 mg og 600 mg var henholdsvis 93,8% og 94,3% hos pasienter med amenoré
• Den pågående graviditetsraten med 200 mg og 600 mg var henholdsvis 0,5% og 0,3% hos pasienter med amenoré
Kombinasjoner av mifepriston med andre prostaglandinanaloger enn misoprostol og gemeprost er ikke undersøkt.
Under terapeutisk avslutning av graviditet utover første kvartal, mifepriston gitt i en dose på 600 mg, 36-48 timer før den første prostaglandinadministrasjonen, forkorter induksjonsintervallet for abort og reduserer også prostaglandindosene som er nødvendige for utvisning.
Når det brukes til induksjon av arbeidskraft ved fosterdød i livmoren, induserer mifepriston alene utvisning i omtrent 60% av tilfellene innen 72 timer etter det første inntaket. I et slikt tilfelle vil administrering av prostaglandiner eller oksytokiske legemidler ikke være nødvendig.
Mifepriston binder seg til glukokortikoidreseptoren. Hos dyr hemmer det ved doser fra 10 til 25 mg / kg virkningen av deksametason. Hos mennesker oppstår antiglukokortikoidvirkningen ved doser lik eller større enn 4,5 mg / kg gjennom en kompenserende økning i ACTH og kortisol. Glukokortikoid biologisk aktivitet ( GBA) kan være deprimert i flere dager etter en enkelt administrering av 200 mg mifepriston for avsluttet graviditet. De relaterte kliniske implikasjonene er uklare, men oppkast og kvalme kan øke hos mottakelige kvinner.
Mifepristone har en svak anti-androgen virkning som bare observeres hos dyr ved langvarig administrering av svært høye doser.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Etter oral administrering av en enkelt dose på 600 mg absorberes mifepriston raskt. Toppkonsentrasjonen på 1,98 mg / l er nådd etter 1,30 timer (gjennomsnitt av 10 personer).
Etter oral administrering av lave doser mifepriston (20 mg), er den absolutte biotilgjengeligheten 69%.
Fordeling
I plasma er 98% av mifepriston bundet til plasmaproteiner: albumin og hovedsakelig alfa-1 syreglykoprotein (AAG); denne bindingen er mettbar. På grunn av denne spesifikke bindingen er distribusjonsvolumet og plasmaclearance for mifepriston omvendt proporsjonal med plasmakonsentrasjonen av AAG.
Biotransformasjon
N-demetylering og terminal hydroksylering av 17-propinylkjeden er de viktigste metabolske veiene i hepatisk oksidativ metabolisme.
Eliminering
Svaret er ikke lineært. Etter en distribusjonsfase er eliminasjonen i utgangspunktet langsom, konsentrasjonen er faktisk redusert med halvparten mellom omtrent 12 og 72 timer, og deretter er den raskere, med en eliminasjonshalveringstid på 18 timer. Med radioreseptoranalyseteknikkene, terminal halveringstid er mer enn 90 timer, inkludert alle metabolitter av mifepriston som er i stand til å binde seg til progesteronreseptorer.
Mifepriston utskilles hovedsakelig i avføringen. Etter administrering av en radiomerket dose på 600 mg elimineres 10% av den totale radioaktiviteten i urinen og 90% i avføringen.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
I toksikologiske studier utført på rotter og aper i opptil 6 måneder, ga mifepriston effekter assosiert med dets anti-hormonelle (anti-progestin, anti-glykokortikoid og anti-androgen) aktivitet.
I reproduksjonstoksisitetsstudier fungerer mifepriston som en kraftig abort. Ingen teratogene effekter av mifepriston ble observert hos rotter og mus som overlevde fostereksponering, men hos kaniner som overlevde fostereksponering, ble imidlertid fosteravvik (kranialhvelv, hjerne og ryggmarg) observert. Effekten var doseavhengig. Hos apekatter var antallet fostre som overlevde den abortive virkningen av mifepriston utilstrekkelig for en avgjørende vurdering. Det ble ikke observert tegn på teratogenisitet hos embryoer etter rotte og ape etter implantasjon eksponert for mifepriston in vitro.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Kolloidal vannfri silika (E551)
Maisstivelse
Povidon (E1201)
Magnesiumstearat (E572)
Mikrokrystallinsk cellulose (E460)
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
4 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
1 tablett i perforert enhetsdoseblister (PVC / aluminium).
3 x 1 tabletter i perforerte enhetsdoseblister (PVC / aluminium).
15 x 1 tabletter i perforerte enhetsdoseblister (PVC / aluminium).
30 x 1 tabletter i perforerte enhetsdoseblister (PVC / aluminium).
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EXELGYN
216, Boulevard Saint-Germain
75007 Paris
Frankrike
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
038704019 "200 mg tabletter", 1 tablett i PVC / AL blister
038704021 "200 mg tabletter", 3 tabletter i PVC / AL blister
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Juli 2015
