Aktive ingredienser: Levetiracetam
Matever 250 mg filmdrasjerte tabletter
Matever 500 mg filmdrasjerte tabletter
Matever 750 mg filmdrasjerte tabletter
Matever 1000 mg filmdrasjerte tabletter
Uansett pakningsvedlegg er tilgjengelig for pakningsstørrelser: - Matever 250 mg filmdrasjerte tabletter, Matever 500 mg filmdrasjerte tabletter, Matever 750 mg filmdrasjerte tabletter, Matever 1000 mg filmdrasjerte tabletter
- Uansett 100 mg / ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning
Indikasjoner Hvorfor brukes Matever? Hva er den til?
Leviteracetam er et antiepileptisk legemiddel (et legemiddel som brukes til å behandle anfall).
Uansett hva som brukes:
- alene hos voksne og ungdom fra 16 år med nydiagnostisert epilepsi, for å behandle en viss form for epilepsi. Epilepsi er en tilstand der pasienten har gjentatte anfall (anfall). Leviteracetam brukes i form av epilepsi der anfallene i utgangspunktet påvirker den ene delen av hjernen, men senere kan strekke seg til et større område på hver side. Av hjernen ( partielle anfall med eller uten sekundær generalisering). Leviteracetam ble gitt av legen din for å redusere antall angrep
- som tillegg til andre antiepileptika for å behandle:
- partielle anfall, med eller uten generalisering, hos voksne, ungdom, barn og spedbarn fra 1 måneders alder
- myokloniske anfall (korte ryk i en muskel eller gruppe muskler) hos voksne og ungdom fra 12 år med ung myoklonisk epilepsi
- primære generaliserte tonisk-kloniske anfall hos voksne og ungdom som begynner (alvorlige angrep inkludert tap av bevissthet) fra 12 år med idiopatisk generalisert epilepsi (den typen epilepsi som antas å skyldes genetiske årsaker.
Kontraindikasjoner Når Matever ikke skal brukes
Ikke ta Matever
- Hvis du er allergisk mot levetiracetam, pyrrovidonderivater eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Matever
Snakk med legen din før du tar Matever
- Følg legens instruksjoner hvis du har nyreproblemer. Sistnevnte kan avgjøre om dosen må korrigeres.
- Kontakt legen din hvis du merker vekstnedgang eller en uventet utvikling av puberteten hos barnet ditt.
- Et begrenset antall mennesker som blir behandlet med antiepileptika som Matever, har hatt tanker om å skade eller tenke på selvmord. Kontakt legen din dersom du har symptomer på depresjon og / eller selvmordstanker.
Barn og ungdom
Matever er ikke angitt hos barn eller ungdom under 16 år som eneste behandling (monoterapi).
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre Moves effekt
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler.
Ikke ta makrogol (eller legemidler som brukes som avføringsmiddel) en "time før og en" time etter å ha tatt levetiracetam, da det kan være mindre effektivt.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid. En risiko for fosterskader for fosteret kan ikke helt utelukkes. Matever har vist uønskede reproduksjonseffekter i dyreforsøk med høyere dosnivåer enn det som er nødvendig for å kontrollere anfall.
Amming anbefales ikke under behandlingen.
Kjøring og bruk av maskiner
Uansett kan redusere evnen til å kjøre bil eller bruke verktøy eller maskiner, da det kan forårsake døsighet. Dette er mer sannsynlig i starten av behandlingen eller etter en doseøkning.
Du bør ikke kjøre bil eller bruke maskiner før du har bekreftet at din evne til å utføre disse aktivitetene ikke påvirkes.
Matever 250 mg, 750 mg filmdrasjerte tabletter inneholder Sunset Yellow FCF (E110)
Sunset Yellow FCF (E110) fargestoff kan forårsake allergiske reaksjoner. De andre styrkene til Matever -tabletter inneholder ikke denne komponenten.
Matever 1000 mg filmdrasjerte tabletter inneholder laktose
Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter (f.eks. Laktose), må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet.
De andre styrkene til Matever -tabletter inneholder ikke denne komponenten.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Matever: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din eller apoteket har fortalt deg. Hvis du er i tvil, bør du kontakte lege eller apotek.
Ta antall tabletter i henhold til legen din.
Uansett må tas to ganger om dagen, en gang om morgenen og en gang om kvelden, omtrent på samme tid hver dag.
Monoterapi
Dose for voksne og ungdom (fra 16 år):
Typisk dose: mellom 1000 mg og 3000 mg per dag.
Når du begynner å ta Matever, vil legen din foreskrive en lavere dose i 2 uker før du gir deg den typiske lavere dosen.
Eksempel: hvis din daglige dose er 1000 mg, er den reduserte startdosen 2 tabletter à 250 mg om morgenen og 2 tabletter på 250 mg om kvelden.
Tilleggsbehandling
Dose for voksne og ungdom (12 til 17 år) som veier 50 kg eller mer:
Typisk dose: mellom 1000 mg og 3000 mg per dag.
Eksempel: hvis din daglige dose er 1000 mg, kan du ta 2 tabletter à 250 mg om morgenen og 2 tabletter på 250 mg om kvelden.
Dose for spedbarn (1 måned til 23 måneder), barn (2 til 11 år) og ungdom (12 til 17 år) som veier mindre enn 50 kg:
Legen din vil foreskrive den mest passende farmasøytiske formen for Matever, avhengig av alder, vekt og dose.
Levetiracetam 100 mg / ml oral løsning er en formulering som er mer egnet for spedbarn og barn under 6 år og for barn og ungdom (6 til 17 år) som veier mindre enn 50 kg og når tablettene ikke tillater nøyaktig dosering.
Administrasjonsmåte:
Svelg Matever tabletter med tilstrekkelig mengde væske (f.eks. Et glass vann). Du kan ta Matever med eller uten mat.
Behandlingens varighet
- Uansett brukes som en kronisk behandling. Behandling med Matever bør vare så lenge legen din foreskriver det.
Ikke avslutt behandlingen uten råd fra legen din, da dette kan øke antallet anfall.
Hvis du har glemt å ta Matever
Kontakt legen din dersom du har glemt å ta en eller flere doser.
Ikke ta en dobbel dose som erstatning for en glemt tablett.
Hvis du slutter å ta Matever
Hvis behandlingen stoppes, bør Matever seponeres gradvis for å unngå økte anfall.
Hvis legen din bestemmer seg for å stoppe behandlingen med Matever, vil han instruere deg om gradvis seponering.
Spør lege eller apotek hvis du har flere spørsmål om bruken av Matever.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Matever
Mulige bivirkninger av en overdose av Matever er søvnighet, uro, aggresjon, redusert årvåkenhet, pustehemming og koma.
Kontakt legen din dersom du har tatt flere tabletter enn du burde. Legen din vil bestemme best mulig behandling av overdosering.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Matever
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
De hyppigst rapporterte bivirkningene var nasofaryngitt, søvnighet, hodepine, tretthet og svimmelhet. Uønskede effekter som søvnighet, tretthet og svimmelhet kan være mer vanlige i starten av behandlingen eller ved økning av dosen, men disse effektene bør imidlertid avta over tid.
Svært vanlige: kan ramme mer enn 1 av 10 personer
- nasopharyngitt;
- døsighet, hodepine;
Vanlige: kan ramme 1 til 10 pasienter av 100 personer
- anoreksi (tap av matlyst);
- depresjon, fiendtlighet eller aggresjon, angst, søvnløshet, nervøsitet eller irritabilitet;
- kramper, balanseforstyrrelse, svimmelhet (ustabilitet), sløvhet (mangel på energi og entusiasme), tremor (ufrivillig skjelving);
- svimmelhet (rotasjonsfølelse);
- hoste;
- magesmerter, diaré, dyspepsi (fordøyelsesbesvær), oppkast, kvalme;
- utslett;
- asteni / tretthet (svakhet).
Mindre vanlige: kan ramme 1 til 10 pasienter av 1000 mennesker
- reduksjon i antall blodplater i blodet, reduksjon i antall hvite blodlegemer;
- vekttap, vektøkning;
- selvmordsforsøk og selvmordstanker, psykisk lidelse, unormal oppførsel, hallusinasjoner, sinne, forvirring, panikkanfall, emosjonell labilitet / humørsvingninger, uro;
- hukommelsestap (hukommelsestap), nedsatt hukommelse (glemsomhet), unormal koordinasjon / ataksi (nedsatt motorisk koordinasjon), parestesi (prikking), nedsatt oppmerksomhet (tap av konsentrasjon);
- diplopi (dobbeltsyn), tåkesyn;
- unormal leverfunksjonstest,
- hårtap, eksem, kløe;
- muskelsvakhet, myalgi (muskelsmerter);
- traume;
Sjelden: kan ramme 1 til 10 pasienter av 10 000 mennesker
- infeksjon;
- reduksjon i antall alle typer blodceller;
- alvorlige allergiske reaksjoner (DRESS, anafylaktisk reaksjon (alvorlig og viktig allegisk reaksjon), Quinckes ødem (hevelse i ansikt, lepper, tunge og svelg);
- reduksjon i konsentrasjonen av natrium i blodet;
- selvmord, personlighetsforstyrrelse (atferdsproblemer), endret tenkning (sakte tenkning, manglende evne til å konsentrere seg);
- ukontrollerbare muskelspasmer som involverer hode, stamme og lemmer, vanskeligheter med å kontrollere bevegelser, hyperkinesis (hyperaktivitet);
- pankreatitt;
- leversvikt, hepatitt;
- hudutslett som kan blemme og vises som små mål (sentral mørk flekk omgitt av et "lysere område, med en mørk ring rundt kanten) (erythema multiforme), et utbredt utslett med blemmer og hudskall, spesielt rundt munnen, nese, øyne og kjønnsorganer (Stevens-Johnson syndrom) og en mer alvorlig form som forårsaker hudskall i mer enn 30% av kroppsoverflaten (toksisk epidermal nekrolyse)
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.Du kan også melde fra om bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken og blisterpakningen etter utløpsdatoen.
Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Annen informasjon
Hva Matever inneholder
Den aktive ingrediensen kalles levetiracetam.
- Hver Matever 250 mg tablett inneholder 250 mg levetiracetam.
- Hver Matever 500 mg tablett inneholder 500 mg levetiracetam.
- Hver 750 mg tablett inneholder 750 mg levetiracetam.
- Hver Matever 1000 mg tablett inneholder 1000 mg levetiracetam.
De andre komponentene er:
- Tablettkjerne: dibasisk kalsiumfosfatdihydrat, mikrokrystallinsk cellulose, crospovidon type A, hydroksypropylcellulose (L) 250 mg: Belegg: hypromellose (E464), titandioksid (E171), talkum, propylenglykol (E1520), fargestoffer *.
500 mg:
- Belegg: hypromellose (E464), titandioksid (E171), hydroksypropylcellulose (E463), propylenglykol (E1520), sorbinsyre (E200), sorbitanmonooleat (E494), vanillin, fargestoffer *.
750 mg:
- Belegg: hypromellose (E464), indigo karmin aluminium innsjø (E132), makrogol / PEG 4000, titandioksid (E171), fargestoffer *.
1000 mg:
- Belegg: hypromellose (E464), laktosemonohydrat, makrogol / PEG 4000, titandioksid (E171).
* Fargestoffene er:
- 250 mg tabletter: indigo karmin aluminium innsjø (E132), solnedgang gul FCF aluminium innsjø (E110), kinolin gul aluminium innsjø (E104)
- 500 mg tabletter: kinolin gul aluminium lake (E104)
- 750 mg tabletter: solnedgangs gul FCF -innsjø i aluminium (E110), rødt jernoksid (E172)
- 1000 mg tabletter: (ingen ekstra fargestoffer).
Beskrivelse av hvordan Matever ser ut og innholdet i pakken
- Uansett 250 mg: De filmdrasjerte tablettene er blå, ovale, bikonvekse.
- Uansett 500 mg; De filmdrasjerte tablettene er gule, ovale, bikonvekse.
- Uansett 750 mg; De filmdrasjerte tablettene er rosa, ovale, bikonvekse.
- Uansett 1000 mg: De filmdrasjerte tablettene er hvite, ovale, bikonvekse.
Hvite ugjennomsiktige aluminium / PVC / PE / PVDC blister plassert i pappesker.
Uansett tabletter er pakket i blisterpakninger i esker som inneholder:
- 250 mg: 20, 30, 50, 60, 100 og flerpakning med 200 (2 pakninger med 100) filmdrasjerte tabletter.
- 500 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 100, 120 og flerpakning med 200 (2 pakninger med 100) filmdrasjerte tabletter.
- 750 mg: 20, 30, 50, 60, 80, 100, 120 og flerpakning med 200 (2 pakninger med 100) filmdrasjerte tabletter.
- 1000 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 100 og flerpakning med 200 (2 pakninger med 100) filmdrasjerte tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
MATEVER 1000 mg tabletter belagt med film
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver filmdrasjerte tablett inneholder 1000 mg levetiracetam.
Hjelpestoffer med kjente effekter:
Hver filmdrasjerte tablett inneholder 3,8 mg laktosemonohydrat.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Filmdrasjert tablett.
Hvit, oval, bikonveks filmdrasjert tablett.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Matever er angitt som monoterapi ved behandling av partielle anfall med eller uten sekundær generalisering hos voksne og ungdom fra 16 år med nydiagnostisert epilepsi.
Uansett er angitt som tilleggsbehandling
• ved behandling av partielle anfall med eller uten sekundær generalisering hos voksne, ungdom, barn og spedbarn fra 1 måneders alder med epilepsi
• ved behandling av myokloniske anfall hos voksne og ungdom fra 12 år med juvenil myoklonisk epilepsi
• ved behandling av primære generaliserte tonisk-kloniske anfall hos voksne og ungdom fra 12 år med idiopatisk generalisert epilepsi.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Monoterapi for voksne og ungdom fra 16 år
Den anbefalte startdosen er 250 mg to ganger daglig, som bør økes til en initial terapeutisk dose på 500 mg to ganger daglig etter to uker. Dosen kan økes ytterligere med 250 mg to ganger daglig annenhver uke basert på den kliniske responsen. Maksimal dose er 1500 mg to ganger daglig.
Tilleggsterapi for voksne (≥ 18 år) og ungdom (12 til 17 år) som veier 50 kg eller mer
Den første terapeutiske dosen er 500 mg to ganger daglig. Denne dosen kan startes den første behandlingsdagen.
Basert på den kliniske responsen og toleransen kan den daglige dosen økes opp til maksimalt 1500 mg to ganger daglig. Dosejusteringer kan utføres ved 500 mg økning eller reduksjon to ganger daglig annenhver til fjerde uke.
Spesielle populasjoner
Eldre (65 år og eldre)
Dosejustering anbefales hos eldre pasienter med nedsatt nyrefunksjon (se "Nedsatt nyrefunksjon" nedenfor).
Nedsatt nyrefunksjon
Den daglige dosen bør individualiseres i henhold til nyrefunksjonen.
For voksne pasienter, se følgende tabell og juster dosen som angitt. For å bruke denne doseringstabellen er det nødvendig å estimere pasientens kreatininclearance (CLcr) i ml / min. CLcr i ml / min kan beregnes ut fra bestemmelse av serumkreatinin (mg / dl) ved bruk av følgende formel for voksne og ungdom som veier 50 kg eller mer:
I tillegg justeres CLcr for kroppsoverflate (BSA) som følger:
Dosejustering for voksne og ungdomspasienter som veier mer enn 50 kg med nedsatt nyrefunksjon:
En ladningsdose på 750 mg anbefales på den første behandlingsdagen med levetiracetam.
Etter dialyse anbefales en tilleggsdose på mellom 250 og 500 mg.
For barn med nedsatt nyrefunksjon, bør levetiracetam -dosen justeres basert på nyrefunksjon, ettersom levetiracetam -clearance er relatert til nyrefunksjon. Denne anbefalingen er basert på en studie utført med voksne pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
Hos unge ungdommer, barn og spedbarn, kan CLcr, i ml / min / 1,73 m2, estimeres ut fra bestemmelsen av serumkreatinin (i mg / dl) ved å bruke følgende formel (Schwartz formel):
Ks = 0,45 hos spedbarn i alderen opptil 1 år; ks = 0,55 hos barn under 13 år og hos unge kvinner; ks = 0,7 hos unge menn.
Dosejustering for spedbarn, barn og ungdom som veier mindre enn 50 kg med nedsatt nyrefunksjon:
Levetiracetam oral oppløsning bør brukes til doser under 250 mg og til pasienter som ikke klarer å svelge tabletter.
En 10,5 mg / kg (0,105 ml / kg) ladningsdose anbefales på den første behandlingsdagen med levetiracetam.
En 15 mg / kg (0,15 ml / kg) ladningsdose anbefales på den første behandlingsdagen med levetiracetam.
Etter dialyse anbefales en tilleggsdose på 3,5 til 7 mg / kg (0,035 til 0,07 ml / kg).
Etter dialyse anbefales en tilleggsdose på 5 til 10 mg / kg (0,05 til 0,10 ml / kg).
Nedsatt leverfunksjon
Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon. Hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon kan kreatininclearance undervurdere graden av nyreinsuffisiens.Derfor anbefales en reduksjon på 50% av den daglige vedlikeholdsdosen når kreatininclearance er 2.
Pediatrisk populasjon
Legen bør foreskrive den mest passende farmasøytiske formen og styrken basert på alder, vekt og dose.
Tablettformuleringen er ikke egnet for bruk hos spedbarn og barn under 6. En oral løsning er den foretrukne formuleringen for bruk i denne populasjonen. Videre er ikke de tilgjengelige styrkene til tablettene egnet for første behandling hos barn av
veier mindre enn 25 kg, for pasienter som ikke klarer å svelge tabletter eller for å administrere doser under 250 mg. I alle tilfellene nevnt ovenfor bør en oral oppløsning brukes.
Monoterapi
Sikkerhet og effekt av Matever gitt som monoterapi til barn og ungdom under 16 år har ikke blitt fastslått.
Ingen data er tilgjengelige.
Tilleggsbehandling for spedbarn i alderen 6 til 23 måneder, barn (2 til 11 år) og ungdom (12 til 17 år) som veier mindre enn 50 kg
En oral løsning er den foretrukne formuleringen for bruk hos spedbarn og barn yngre enn 6 år.
Den første terapeutiske dosen er 10 mg / kg to ganger daglig.
Basert på den kliniske responsen og toleransen, kan dosen økes opp til 30 mg / kg to ganger daglig. Dosejusteringer bør ikke overstige økninger eller reduksjoner på 10 mg / kg to ganger daglig annenhver uke. Den laveste effektive dosen bør brukes.
Dosen til barn som veier 50 kg eller mer er den samme som hos voksne.
Anbefalt dose for spedbarn fra 6 måneder, barn og ungdom:
Barn som veier 25 kg eller mindre bør fortrinnsvis starte behandlingen med Levetiracetam 100 mg / ml oral oppløsning.
Dosen til barn og ungdom som veier 50 kg eller mer er den samme som hos voksne.
Tilleggsbehandling for spedbarn fra 1 måned til under 6 måneder
Den orale løsningen er formuleringen for bruk hos spedbarn.
Administrasjonsmåte
De filmdrasjerte tablettene skal administreres oralt, svelges med tilstrekkelig mengde væske og kan tas med eller uten mat. Den daglige dosen skal deles i to i to administrasjoner.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller andre pyrrolidonderivater eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Avbryt behandling
I samsvar med gjeldende klinisk praksis anbefales en gradvis seponering hvis behandling med Matever skal avbrytes (f.eks. Hos voksne og ungdom som veier mer enn 50 kg: reduseres med 500 mg to ganger daglig med intervaller mellom to og fire uker; hos spedbarn over 6 måneders alder, hos barn og ungdom som veier mindre enn 50 kg: dosereduksjon bør ikke overstige 10 mg / kg to ganger daglig annenhver uke; hos spedbarn (i alderen mindre enn 6 måneder): dosereduksjon bør ikke overstige 7 mg / kg to ganger om dagen annenhver uke).
Nyresvikt
Administrering av Matever til pasienter med nedsatt nyrefunksjon kan kreve dosejustering. Hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon anbefales det å evaluere nyrefunksjonen før dosering etableres (se pkt.4.2).
Selvmord
Tilfeller av selvmord, selvmordsforsøk, selvmordstanker og atferd er rapportert hos pasienter behandlet med antiepileptika (inkludert levetiracetam). En metaanalyse av randomiserte, placebokontrollerte studier med antiepileptika viste en litt økt risiko for selvmordstanker og oppførsel. Mekanismen for denne risikoen er ikke kjent.
Følgelig bør pasientene overvåkes for tegn på depresjon og / eller selvmordstanker og oppførsel, og passende behandling bør vurderes. Pasienter (og omsorgspersoner) bør informeres om at hvis tegn på depresjon og / eller selvmordstanker eller atferd oppstår, bør lege søkes.
Pediatrisk populasjon
Tablettformuleringen er ikke egnet for bruk hos spedbarn og barn under 6 år.
Tilgjengelige data på barn tyder ikke på innflytelse på vekst og pubertet. Langtidseffektene på læring, intelligens, vekst, endokrin funksjon, pubertet og reproduksjonspotensial hos barn er imidlertid ukjente.
Sikkerhet og effekt av levetiracetam er ikke grundig evaluert hos spedbarn under 1 år med epilepsi. I kliniske studier ble bare 35 spedbarn under 1 år med partielle anfall utsatt for Matever, hvorav bare 13 var under 6 måneder av alder.
Hjelpestoffer
Matever 1000 mg filmdrasjerte tabletter inneholder laktose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta medisinen.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Antiepileptika
Data fra kliniske studier før markedsføring hos voksne indikerer at levetiracetam ikke påvirker serumkonsentrasjonen av eksisterende antiepileptika (fenytoin, karbamazepin, valproinsyre, fenobarbital, lamotrigin, gabapentin og primidon) og at disse antiepileptika ikke påvirker farmakokinetikken til levetiracetam.
Som hos voksne er det ingen tegn på klinisk signifikante interaksjoner med andre legemidler hos barn som får levetiracetam -doser på opptil 60 mg / kg / dag.
En retrospektiv evaluering av farmakokinetiske interaksjoner hos barn og ungdom med epilepsi (4 til 17 år) bekreftet at tilleggsbehandling med oralt administrert levetiracetam ikke påvirket steady-state serumkonsentrasjoner av karbamazepin og valproat administrert samtidig. Imidlertid antydet data en 20% høyere levetiracetam -clearance hos barn som tar enzyminduserende antiepileptika. Ingen dosejustering er nødvendig.
Probenecid
Probenecid (500 mg fire ganger daglig), et nyretubulært sekresjonsblokkerende middel, har vist seg å hemme renal clearance av primærmetabolitten, men ikke av levetiracetam. Imidlertid er konsentrasjonen av denne metabolitten fortsatt lav. Andre legemidler som skilles ut med aktiv tubulær sekresjon forventes å redusere metabolismen av nyrene. Effekten av levetiracetam på probenecid er ikke undersøkt, og effekten av levetiracetam på andre aktivt utskilte legemidler, f.eks. NSAIDs, sulfonamider og metotreksat, er ukjent.
Orale prevensjonsmidler og andre farmakokinetiske interaksjoner
Levetiracetam 1000 mg daglig påvirket ikke farmakokinetikken til orale prevensjonsmidler (etinyløstradiol og levonorgestrel); de endokrine parametrene (luteiniserende hormon og progesteron) ble ikke endret. Levetiracetam 2000 mg daglig påvirket ikke farmakokinetikken til digoksin og warfarin; protrombintiden ble ikke endret. Samtidig administrering av digoksin, orale prevensjonsmidler og warfarin påvirket ikke farmakokinetikken til levetiracetam.
Antacida
Det finnes ingen data om påvirkning av antacida på absorpsjonen av levetiracetam.
Avføringsmidler
Det har vært isolerte rapporter om redusert effekt av levetiracetam når det osmotiske avføringsmidlet makrogol ble administrert samtidig med oralt levetiracetam. Derfor bør makrogol ikke tas oralt mellom en time før og en time etter å ha tatt levetiracetam.
Mat og alkohol
Omfanget av levetiracetamabsorpsjon ble ikke påvirket av mat, men absorpsjonshastigheten ble noe redusert.
Det er ingen data om interaksjoner mellom levetiracetam og alkohol.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Data etter markedsføring fra flere potensielle graviditetsregistre har dokumentert resultatene av eksponering for levetiracetam som monoterapi hos mer enn 1000 kvinner i første trimester av svangerskapet. Totalt sett antyder disse dataene ikke en betydelig økning i risikoen for store medfødte misdannelser, selv om en teratogen risiko ikke kan utelukkes helt. Terapi med flere AED er forbundet med en høyere risiko for medfødte misdannelser enn monoterapi, og derfor bør monoterapi vurderes. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet (se pkt. 5.3).
Hva som helst anbefales ikke, med mindre det er klinisk nødvendig, under graviditet og hos kvinner i fertil alder som ikke bruker prevensjonsmetoder.
Som med andre antiepileptika kan fysiologiske endringer knyttet til graviditet påvirke plasmakonsentrasjonen av levetiracetam. Under graviditet ble det observert reduserte plasmakonsentrasjoner av levetiracetam. Denne reduksjonen er mest uttalt i løpet av tredje trimester (opptil 60% av grunnlinjekonsentrasjonen før graviditet). Gravide kvinner behandlet med levetiracetam bør følges nøye fra et klinisk synspunkt. Avbrytelse av antiepileptiske behandlinger kan føre til en forverring av sykdommen som kan være skadelig for mor og foster.
Foringstid
Levetiracetam utskilles i morsmelk hos mennesker. Derfor anbefales det ikke å amme. Men hvis behandling med levetiracetam blir nødvendig under amming, bør nytte / risiko -forholdet for behandlingen veies, med tanke på ammingens betydning.
Fruktbarhet
Det ble ikke funnet noen påvirkning på fruktbarheten i dyreforsøk (se pkt. 5.3). Ingen kliniske data er tilgjengelige; den potensielle risikoen hos mennesker er ukjent.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ikke utført studier på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.
Gitt den mulige individuelle sensitiviteten, kan noen pasienter oppleve søvnighet eller andre symptomer relatert til virkningen på sentralnervesystemet, spesielt i begynnelsen av behandlingen eller etter en økning i dosen. Derfor anbefales forsiktighet hos pasienter som er engasjert i aktiviteter som krever høy konsentrasjon, for eksempel å kjøre kjøretøy eller bruke maskiner. Pasienter bør rådes til ikke å kjøre bil eller bruke maskiner før det er fastslått at deres evne til å utføre disse aktivitetene er upåvirket.
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
Bivirkningsprofilen som presenteres nedenfor er basert på analysen av sammenslåtte placebokontrollerte kliniske studier på tvers av alle indikasjoner som er studert med totalt 3.416 pasienter behandlet med levetiracetam. Disse dataene er supplert med bruk av levetiracetam i tilsvarende åpne forlengelsesstudier, samt fra markedsføring. De hyppigst rapporterte bivirkningene var nasofaryngitt, søvnighet, hodepine, tretthet og svimmelhet Sikkerhetsprofilen til levetiracetam er generelt lik på tvers av aldersgrupper (voksne og barn) og godkjente indikasjoner for behandling av epilepsi.
Tabell over bivirkninger
Bivirkninger rapportert fra kliniske studier (voksne, ungdom, barn og spedbarn over 1 måned) og etter markedsføring er listet i tabellen nedenfor etter systemorganklasse og frekvens. Er definert som følger: svært vanlig (≥1 / 10); vanlig (≥1 / 100,
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
Risikoen for anoreksi er høyere når topiramat administreres samtidig med levetiracetam.
I mange tilfeller av alopecia har helbredelse blitt observert etter avsluttet behandling med levetiracetam.
Benmargsundertrykkelse ble identifisert i noen av tilfellene med pancytopeni.
Pediatrisk populasjon
Hos pasienter i alderen 1 måned til mindre enn 4 år ble totalt 190 pasienter behandlet med levetiracetam i placebokontrollerte og åpne forlengelsesstudier. Seksti av disse pasientene ble behandlet med levetiracetam i placebokontrollerte studier. Hos pasienter i alderen 4 til 16 år ble totalt 645 pasienter behandlet med levetiracetam i placebokontrollerte og åpne forlengelsesstudier. 233 av disse pasientene ble behandlet med levetiracetam i placebokontrollerte studier. I begge disse pediatriske aldersgruppene er disse dataene integrert med erfaring etter markedsføring med bruk av levetiracetam.
Bivirkningsprofilen til levetiracetam er generelt lik på tvers av aldersgrupper og på tvers av de godkjente epilepsiindikasjonene. I placebokontrollerte kliniske studier var sikkerhetsresultatene hos barn i samsvar med sikkerhetsprofilen til levetiracetam hos voksne, med unntak av atferdsmessige og psykiatriske bivirkninger som var mer vanlige hos barn enn hos voksne. Hos barn og ungdom i alderen 4-16 år ble oppkast (veldig vanlig, 11,2%), uro (vanlig, 3,4%) rapportert oftere enn i andre aldersgrupper eller i den generelle sikkerhetsprofilen.), Humørsvingninger (vanlig, 2,1 %), affektiv labilitet (vanlig, 1,7%), aggresjon (vanlig, 8,2%), unormal oppførsel (vanlig, 5,6%) og sløvhet (vanlig, 3,9%) Hos spedbarn og barn i alderen 1 måned til under 4 år, irritabilitet ble rapportert oftere enn i andre aldersgrupper eller i den generelle sikkerhetsprofilen (svært vanlig, 11,7%) og unormal koordinering (vanlig, 3,3%).
En sikkerhetsstudie hos pediatriske pasienter, utført i henhold til et non-inferiority, dobbeltblind, placebokontrollert design, evaluerte de kognitive og nevropsykologiske effektene av Levetiracetam hos barn i alderen 4 til 16 år med partielle anfall. Levetiracetam ble vist å være annerledes (ikke dårligere) enn placebo i endringen fra baseline i poengsummen oppnådd i "Attention and Memory" subtest of Leiter-R scale (Memory Screen Composite score) i befolkningen per protokoll. Resultatene knyttet til atferdsmessige og følelsesmessige funksjoner indikerte en forverring av aggressiv atferd målt på en standardisert og systematisk måte hos pasienter behandlet med Levetiracetam (ved bruk av et validert verktøy (CBCL -Achenbach sjekkliste for barneadferd). Emner som tok Levetiracetam i den åpne, langsiktige oppfølgingsstudien, opplevde imidlertid ikke gjennomsnittlig forverring av deres atferdsmessige og emosjonelle funksjoner; Spesielt ble vurderingene av aggresjon i atferd ikke forverret sammenlignet med baseline.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, da det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet Helsepersonell bes rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. I "Vedlegg V .
04.9 Overdosering
Symptomer
Somnolens, uro, aggresjon, redusert bevissthetsnivå, respirasjonsdepresjon og koma er observert med overdoser av Matever.
Behandling av overdose
Etter en akutt overdose kan magen tømmes ved mageskylling eller induksjon av oppkast. Det er ingen spesifikk motgift for levetiracetam. Behandling av overdosering med levetiracetam bør være symptomatisk og kan omfatte hemodialyse Ekstraksjonseffektiviteten ved dialyse er 60% for levetiracetam og 74% for primærmetabolitten.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: antiepileptika, andre antiepileptika.
ATC -kode: N03AX14.
Virkestoffet, levetiracetam, er et pyrrolidonderivat (S-enantiomer av a-etyl-2-okso-1-pyrrolidinacetamid), som er kjemisk urelatert til eksisterende antiepileptiske stoffer.
Virkningsmekanismen
Virkningsmekanismen til levetiracetam er ennå ikke fullstendig forklart, men det ser ut til å være forskjellig fra mekanismene for nåværende antiepileptika. in vitro og in vivo antyder at levetiracetam ikke endrer grunnleggende cellulære egenskaper og normal nevrotransmisjon.
utdanning in vitro demonstrere at levetiracetam virker på intraneuronale nivåer av Ca 2+ ved delvis å hemme N2-type Ca2 + -strømmer og ved å redusere frigjøringen av Ca2 + fra intrananeuronale lagringssteder. I tillegg reverserer det delvis reduksjonen, indusert av sink og a -karbolin, av strømmen indusert av GABA og glycin. utdanning in vitro de fant også at levetiracetam binder seg til et bestemt sted i hjernevev hos gnagere. Dette bindingsstedet er synaptisk vesikkelprotein 2A, som antas å være involvert i vesikelfusjon og nevrotransmitter -eksocytose. Levetiracetam og relaterte analoger viser en grad av affinitet for binding til synaptisk vesikkelprotein 2A som korrelerer med styrken til deres antiepileptiske beskyttelse i det audiogene modell av epilepsi hos mus. Dette funnet tyder på at interaksjonen mellom levetiracetam og synaptisk vesikkelprotein 2A ser ut til å spille en rolle i stoffets mekanisme for antiepileptisk virkning.
Farmakodynamiske effekter
Levetiracetam induserer beskyttende virkning i et bredt spekter av dyremodeller av delvis og primær generalisert epilepsi, uten å ha en konvulsiv effekt. Primærmetabolitten er inaktiv.
Hos mennesker bekreftet aktivitet ved både delvise og generaliserte epilepsitilstander (epileptisk utslipp / fotoparoksysmal respons) det brede spekteret av den farmakologiske profilen til levetiracetam.
Klinisk effekt og sikkerhet
Tilleggsbehandling for behandling av partielle anfall med eller uten sekundær generalisering hos voksne, ungdom, barn og spedbarn fra 1 måneders alder med epilepsi:
Hos voksne ble effekten av levetiracetam demonstrert i 3 dobbeltblinde, placebokontrollerte studier med doser på 1000 mg, 2000 mg eller 3000 mg / dag, fordelt på 2 doser, i en behandlingsvarighet på opptil 18 uker. omfattende analyse, prosentandelen pasienter som oppnådde en reduksjon i frekvensen av partielle anfall per uke i behandlingsperioden med stabil dose (12/14 uker), lik eller større enn 50% fra baseline, var 27,7%, 31,6% og 41,3% av pasientene som ble behandlet med henholdsvis 1000, 2000 eller 3000 mg levetiracetam og 12,6% for pasienter behandlet med placebo.
Pediatrisk populasjon
Effekten av levetiracetam hos pediatriske pasienter (4 til 16 år) ble påvist i en dobbeltblind, placebokontrollert studie, som inkluderte 198 pasienter og hadde en behandlingsvarighet på 14 uker. I denne studien fikk pasienter levetiracetam ved en fast dose på 60 mg / kg / dag (to ganger daglig).
44,6% av levetiracetambehandlede pasienter og 19,6% av placebobehandlede pasienter hadde en reduksjon på 50% eller mer i anfallsfrekvensen for delvis utbrudd per uke fra baseline. Ved fortsatt langtidsbehandling var 11,4% av pasientene anfallsfrie i minst 6 måneder og 7,2% var anfallsfrie i minst 1 år.
Hos pediatriske pasienter (1 måned til under 4 år) ble effekten av levetiracetam demonstrert i en dobbeltblind, placebokontrollert studie, som inkluderte 116 pasienter og hadde en behandlingsvarighet på 5 dager. I denne studien, pasienter ble foreskrevet en daglig dose på 20 mg / kg, 25 mg / kg, 40 mg / kg eller 50 mg / kg oral løsning basert på dosetitreringsplanen for deres alder.Følgende doser ble brukt i denne studien: 20 mg / kg / dag, titrert til 40 mg / kg / dag, for spedbarn fra en måned til under seks måneders alder; 25 mg / kg / dag, titrert til 50 mg / kg / dag for spedbarn og barn fra 6 måneder til under 4 år. Den totale daglige dosen ble delt inn i to administrasjoner per dag.
Hovedmålet for behandlingseffekt var frekvensen av pasienter som reagerte (prosentandel pasienter med ≥50% reduksjon i gjennomsnittlig daglig frekvens av partielle anfall fra baseline), vurdert av en enkelt blindet undersøker som brukte video EEG i en periode på 48 timer. Effektanalysen ble utført på 109 pasienter som hadde gjennomgått avideo EEG i minst 24 timer, både i utgangspunktet og i evalueringsperioden. 43,6% av pasientene behandlet med levetiracetam og 19,6% av pasientene behandlet med placebo ble ansett som responsive. var konsistent på tvers av aldersgrupper.
på lang sikt var 8,6% av pasientene anfallsfrie i minst 6 måneder og 7,8% var anfallsfrie i minst 1 år.
Monoterapi ved behandling av partielle anfall med eller uten sekundær generalisering hos pasienter fra 16 år med nydiagnostisert epilepsi.
Effekten av levetiracetam som monoterapi ble demonstrert i en dobbeltblind, parallellgruppe sammenlignende non-inferiority-studie kontra kontrollert frigivelse av karbamazepin (CR) hos 576 pasienter i alderen 16 år eller eldre med ny eller ny epilepsi. Nylig diagnostisert. Pasienter ble pålagt å har bare uprovoserte partielle anfall eller generaliserte tonisk -kloniske anfall Pasientene ble randomisert til karbamazepin CR 400 - 1200 mg / dag eller levetiracetam 1000 - 3000 mg / dag og behandlingen varte opptil 121 uker basert på respons.
Beslagsfrihet i en periode på 6 måneder ble oppnådd hos 73,0% av pasientene som ble behandlet med levetiracetam og hos 72,8% av pasientene som ble behandlet med karbamazepin CR; den korrigerte absolutte forskjellen mellom behandlingene var 0,2% (95% KI: 7,8 - 8,2). Mer enn halvparten av pasientene forble anfallsfrie i 12 måneder (56,6% og 58,5% av pasientene behandlet med henholdsvis levetiracetam og karbamazepin CR).
I en studie som gjenspeiler klinisk praksis, kan samtidig antiepileptisk behandling trekkes tilbake hos et begrenset antall pasienter som reagerte på tilleggsbehandling med levetiracetam (36 av 69 voksne pasienter).
Tilleggsbehandling for behandling av myokloniske anfall hos voksne og ungdom fra 12 år med juvenil myoklonisk epilepsi.
Effekten av levetiracetam ble påvist i en 16-ukers, dobbeltblind, placebokontrollert studie hos pasienter i alderen 12 år eller eldre med idiopatisk generalisert epilepsi med myokloniske anfall i forskjellige syndrom. Flertallet av pasientene hadde ung myoklonisk epilepsi.
I denne studien var levetiracetam -dosen 3000 mg / dag gitt i to doser.
58,3% av levetiracetambehandlede pasienter og 23,3% av placebobehandlede pasienter hadde minst 50% reduksjon i myokloniske anfallsdager per uke. Etter fortsatt langvarig behandling var 28,6% av pasientene fri for myokloniske anfall i minst 6 måneder og 21,0% av pasientene var fri for myokloniske anfall i minst 1 år.
Tilleggsbehandling ved behandling av primære generaliserte tonisk-kloniske anfall hos voksne og ungdom fra 12 år med idiopatisk generalisert epilepsi.
Effekten av levetiracetam ble påvist i en 24-ukers dobbeltblind, placebokontrollert studie som inkluderte voksne, ungdom og et begrenset antall barn med idiopatisk generalisert epilepsi med primære generaliserte tonisk-kloniske anfall (PGTCs), i forskjellige syndromer (juvenil myoklonisk epilepsi, ungdomsfraværsepilepsi, fraværsepilepsi i barndommen eller epilepsi med anfall av stor mann ved oppvåkning) .I denne studien var dosen levetiracetam 3000 mg / dag for voksne og ungdom eller 60 mg / kg / dag for barn, gitt i to doser.
72,2% av levetiracetambehandlede pasienter og 45,2% av placebobehandlede pasienter hadde en reduksjon i PGTC-anfallsfrekvensen 50% eller mer per uke. Etter fortsatt langvarig behandling var 47,4% av pasientene fri for tonisk-kloniske anfall i minst 6 måneder og 31,5% var fri for tonisk-kloniske anfall i minst 1 år.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Levetiracetam er en svært løselig og permeabel forbindelse. Den farmakokinetiske profilen er lineær med liten intra- og interindividuell variabilitet. Det er ingen endring i clearance etter gjentatt administrasjon. Det er ingen tegn på relevant døgn- og kjønns- og rasevariabilitet. Den farmakokinetiske profilen er sammenlignbar hos friske frivillige og hos pasienter med epilepsi.
Gitt fullstendig og lineær absorpsjon, kan plasmanivåer av levetiracetam forutsies fra den orale dosen uttrykt som mg / kg kroppsvekt. Derfor er det ikke nødvendig å overvåke levetiracetams plasmanivå.
Det var en signifikant sammenheng mellom spytt- og plasmakonsentrasjoner hos voksne og barn (forholdet mellom spytt / plasmakonsentrasjoner varierte fra 1 til 1,7 for den orale tablettformuleringen og, etter 4 timer fra "inntak, for oral oppløsning).
Voksne og ungdom
Absorpsjon
Levetiracetam absorberes raskt etter oral administrering. Oral biotilgjengelighet er nær 100%.
Høyeste plasmakonsentrasjon (Cmax) oppnås 1,3 timer etter dosering. Jevn tilstand oppnås etter to dager med to daglige doser.
Høyeste plasmakonsentrasjon (Cmax) er vanligvis henholdsvis 31 og 43 mcg / ml etter en enkelt dose på 1000 mg og gjentatt 1000 mg to ganger daglig.
Absorpsjonens omfang er ikke doseavhengig og påvirkes ikke av mat.
Fordeling
Det er ingen data om vevsdistribusjon hos mennesker.
Verken levetiracetam eller dets primære metabolitt binder seg vesentlig til plasmaproteiner (
Distribusjonsvolumet for levetiracetam er omtrent 0,5 til 0,7 l / kg, og er nær det totale kroppsvolumet av vann.
Biotransformasjon
Levetiracetam metaboliseres ikke i stor grad hos mennesker. Den viktigste metabolske veien (24% av dosen) er enzymatisk hydrolyse av acetamidgruppen. Produksjon av primærmetabolitten, ucb L057 støttes ikke av hepatiske cytokrom P450 isoformer. Hydrolyse av acetamidgruppen har vært målbar i mange vev inkludert blodceller.Metabolitten ucb L057 er farmakologisk inaktiv.
To mindre metabolitter ble også identifisert. Den ene ble oppnådd fra hydroksyleringen av pyrrolidonringen (1,6% av dosen) og den andre fra åpningen av pyrrolidonringen (0,9% av dosen).
Andre ukjente komponenter utgjorde bare 0,6% av dosen.
In vivo det var ingen tegn på enantiomer interkonvertering for verken levetiracetam eller dets primære metabolitt.
In vitro, levetiracetam og dets primære metabolitt har vist seg ikke å hemme aktivitetene til de viktigste isoformene til humant hepatisk cytokrom P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 og 1A2), glukuronyltransferase (UGT1A1 og UGT1A6) og videre , levetiracetam påvirker ikke glukuronidering in vitro av valproinsyre.
I humane hepatocyttkulturer hadde levetiracetam liten eller ingen effekt på CYP1A2, SULT1E1 eller UGT1A1. Levetiracetam forårsaket moderat induksjon av CYP2B6 og CYP3A4. Dataen in vitro og dataene in vivo relatert til interaksjonen med orale prevensjonsmidler, digoksin og warfarin, indikerer at det ikke forventes noen signifikant enzyminduksjon in vivo. Derfor er Movers interaksjon med andre stoffer, eller den andre veien rundt, det er usannsynlig.
Eliminering
Plasmahalveringstiden hos voksne er 7 ± 1 time og endres ikke med dose, administrasjonsmåte eller gjentatt administrasjon. Gjennomsnittlig total kroppsklarering er 0,96 ml / min / kg.
Den viktigste utskillelsesveien er urinveien, som i gjennomsnitt er ansvarlig for eliminering av 95% av den administrerte dosen (ca. 93% av dosen utskilles på 48 timer). Fekal eliminasjon utgjør bare 0,3% av dosen.
Den kumulative urinutskillelsen av levetiracetam og dets primære metabolitt er ansvarlig for eliminering av henholdsvis 66% og 24% av dosen i løpet av de første 48 timene.
Renal clearance av levetiracetam og ucb L057 er henholdsvis 0,6 og 4,2 ml / min / kg, noe som indikerer at levetiracetam utskilles ved glomerulær filtrering med påfølgende tubulær reabsorpsjon og at primærmetabolitten også skilles ut ved aktiv tubulær sekresjon utover enn ved glomerulær filtrering. Eliminering av levetiracetam er relatert til kreatininclearance.
Pensjonister
Hos "eldre" økte halveringstiden med omtrent 40% (fra 10 til 11 timer). Dette skyldes nedsatt nyrefunksjon i denne populasjonen (se pkt.4.2).
Nedsatt nyrefunksjon
Den tilsynelatende kroppsklarering av både levetiracetam og dets primære metabolitt korrelerer med kreatininclearance. Hos pasienter med moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon anbefales det derfor å justere den daglige vedlikeholdsdosen av Matever, basert på kreatininclearance (se pkt. 4.2).
Hos voksne individer i anurisk nyresykdom var halveringstiden henholdsvis 25 og 3,1 timer i interdialyse og under dialyseperioder.
Fraksjonen av levetiracetam som ble fjernet var 51% under en typisk 4-timers dialyse.
Nedsatt leverfunksjon
Hos personer med mild og moderat nedsatt leverfunksjon var det ingen signifikant endring av clearance av levetiracetam. Hos de fleste pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon ble clearance av levetiracetam redusert med mer enn 50% på grunn av samtidig nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 4.2).
Pediatrisk populasjon
Barn (fra 4 til 12 år)
Etter en enkelt oral administrering (20 mg / kg) hos barn (6 til 12 år) med epilepsi var halveringstiden for levetiracetam 6,0 timer. Den tilsynelatende kroppsvekt korrigerte clearance var omtrent 30% høyere enn hos voksne med epilepsi.
Etter oral administrering av gjentatte doser (20 til 60 mg / kg / dag) til epileptiske barn (4 til 12 år) ble levetiracetam raskt absorbert. Høyeste plasmakonsentrasjon ble observert 0,5 til 1,0 timer etter dosering. Lineær og dose proporsjonal økning ble observert for maksimal plasmakonsentrasjon og areal under kurven. Eliminasjonshalveringstiden var omtrent 5 timer. Tilsynelatende kroppsklarering var 1,1 ml / min / kg.
Spedbarn og barn (1 måned til 4 år)
Etter administrering av en enkelt dose (20 mg / kg) på 100 mg / ml oral oppløsning til epileptiske barn (1 måned til 4 år), ble levetiracetam raskt absorbert og maksimal plasmakonsentrasjon ble observert omtrent 1 time etter administrering. Farmakokinetiske resultater indikerte at halveringstiden er kortere (5,3 timer) enn hos voksne (7,2 timer) og den tilsynelatende clearance var raskere (1,5 ml / min / kg) enn hos voksne (0, 96 ml / min / kg).
I populasjonsfarmakokinetiske analyser utført hos pasienter fra 1 måned til 16 år var kroppsvekten signifikant korrelert med tilsynelatende clearance (clearance økt med økende kroppsvekt) og tilsynelatende distribusjonsvolum. Alder påvirket også. Begge parametrene. Denne effekten ble markert for de yngre spedbarn, og dempet med økende alder for å bli ubetydelig rundt 4 år.
I begge populasjonsfarmakokinetiske analysene var det en ca 20% økning i tilsynelatende clearance av levetiracetam ved samtidig administrering med et enzyminduserende antiepileptisk legemiddel.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Ikke-kliniske data viser ingen risiko for mennesker basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, gentoksisitet og kreftfremkallende potensial.
Bivirkninger som ikke ble observert i kliniske studier, men sett hos rotter og i mindre grad hos mus, ved eksponeringsnivåer som ligner på eksponeringsnivåer hos mennesker og med mulig relevans for klinisk bruk, var leverendringsindekser for respons. Adaptiv, for eksempel vektøkning og sentralobulær hypertrofi, fettinfiltrasjon og forhøyelse av leverenzymer i plasma.
Ingen negative effekter på fruktbarhet eller reproduksjonsevne hos hann og hunn ble observert hos rotter ved doser på opptil 1800 mg / kg / dag (6 ganger MRHD (Maksimal anbefalt daglig daglig dose) basert på mg / m2 eller basert på eksponering), både i foreldrenes generasjon og i F1 -generasjonen.
To embryo-fosterutviklingsstudier (EFD: Embryo-fosterutvikling) ble utført hos rotter ved 400, 1200 og 3600 mg / kg / dag. Ved 3600 mg / kg / dag, i bare én av de 2 EFD -studiene, var det en liten nedgang i fostervekt forbundet med en marginal økning i skjelettendringer / mindre anomalier. Det var ingen effekt på embryonal dødelighet og det var heller ingen økning i forekomsten av misdannelser. NOAEL (Ingen observert bivirkningsnivå) var 3600 mg / kg / dag for drektige hunnrotter (12 ganger maksimal anbefalt menneskelig daglig dose (MRHD) basert på mg / m2) og 1200 mg / kg / dag for fostre.
Fire embryo-fosterutviklingsstudier ble utført på kaniner ved bruk av doser på 200, 600, 800, 1200 og 1800 mg / kg / dag. Dosen på 1800 mg / kg / dag induserte markert toksisitet hos mor og redusert fostervekt i forbindelse med en høyere forekomst av fostre med kardiovaskulære / skjelettforstyrrelser. NOAEL var 2).
En peri- og postnatal utviklingsstudie ble utført på rotter med levetiracetam-doser på 70, 350, 1800 mg / kg / dag. NOAEL var ≥ 1800 mg / kg / dag for F0 -hunner og for F1 -generasjonen for overlevelse, vekst og utvikling opp til avvenning (6 ganger MRHD på mg / m2 -basis).
Studier på rotter og hunder hos nyfødte og unge dyr har vist at ingen bivirkninger forekommer i noen av de endelige endepunktene for utvikling eller modning ved doser opptil 1800 mg / kg / dag (6-17 ganger MRHD basert på mg / m2).
Miljørisikovurdering (Vurdering av miljørisiko, VAR)
Bruk av Matever i samsvar med informasjonen i produktresuméet vil neppe resultere i en uakseptabel miljøpåvirkning (se avsnitt 6.6).
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Cellekjernen:
Kalsiumdibasisk fosfatdihydrat
Mikrokrystallinsk cellulose
Crospovidon type A
Hydroksypropylcellulose (L)
Opadry-belegg OY-LS-28908 (II hvit):
Hypromellose (E464)
Laktosemonohydrat
Macrogol / PEG 4000
Titandioksid (E171)
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Aluminium / PVC / PE / PVDC blister plassert i pappesker som inneholder 10, 20, 30, 50, 60, 100 og flerpakninger som inneholder 200 (2 esker med 100) filmdrasjerte tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Pharmathen S.A. 6, Dervenakion str., 153 51 Pallini Attiki, Hellas
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU/1/11/711/023
041466234
EU/1/11/711/024
041466246
EU/1/11/711/025
041466259
EU/1/11/711/026
041466261
EU/1/11/711/027
EU/1/11/711/028
041466285
EU/1/11/711/029
041466297
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 3. oktober 2011
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
D.CCE januar 2015
