Aktive ingredienser: Levetiracetam
Uansett 100 mg / ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning
Uansett pakningsvedlegg er tilgjengelig for pakningsstørrelser:- Matever 250 mg filmdrasjerte tabletter, Matever 500 mg filmdrasjerte tabletter, Matever 750 mg filmdrasjerte tabletter, Matever 1000 mg filmdrasjerte tabletter
- Uansett 100 mg / ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning
Indikasjoner Hvorfor brukes Matever? Hva er den til?
Levetiracetam konsentrat er et antiepileptisk legemiddel (et legemiddel som brukes til å behandle anfall).
Uansett hva som brukes:
- alene hos voksne og ungdom fra 16 år med nydiagnostisert epilepsi, for å behandle en viss form for epilepsi. Epilepsi er en tilstand der pasienten har gjentatte anfall (anfall). Leviteracetam brukes i form av epilepsi der anfallene i utgangspunktet påvirker den ene delen av hjernen, men senere kan strekke seg til et større område på hver side. Av hjernen ( partielle anfall med eller uten sekundær generalisering). Leviteracetam ble gitt av legen din for å redusere antall angrep
- som tillegg til andre antiepileptika for å behandle: - partielle anfall, med eller uten generalisering, hos voksne, ungdom og barn fra 4 år - myokloniske anfall (korte, rykende muskelsykdommer eller grupper av muskler) hos voksne og ungdom fra 12 år med juvenil myoklonisk epilepsi - primære generaliserte tonisk -kloniske anfall (alvorlige angrep inkludert tap av bevissthet) hos voksne og ungdom og barn fra 12 år med idiopatisk generalisert epilepsi (den typen epilepsi som antas å skyldes genetiske årsaker).
Meverat konsentrat er et alternativ for pasienter når administrering av det orale antiepileptiske legemidlet Matever midlertidig ikke er mulig.
Kontraindikasjoner Når Matever ikke skal brukes
Du bruker ikke Matever
- Hvis du er allergisk mot levetiracetam, pyrrovidonderivater eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Matever
Snakk med legen din før du bruker Matever
- Følg legens instruksjoner hvis du har nyreproblemer. Sistnevnte kan avgjøre om dosen må korrigeres.
- Kontakt legen din hvis du merker vekstnedgang eller en uventet utvikling av puberteten hos barnet ditt.
- Et begrenset antall mennesker som blir behandlet med antiepileptika som Matever, har hatt tanker om å skade eller tenke på selvmord. Kontakt legen din dersom du har symptomer på depresjon og / eller selvmordstanker.
Barn og ungdom
Matever er ikke angitt hos barn eller ungdom under 16 år alene som den eneste behandlingen (monoterapi).
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre Moves effekt
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler.
Ikke ta makrogol (eller legemidler som brukes som avføringsmiddel) en "time før og en" time etter å ha tatt levetiracetam, da det kan være mindre effektivt.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid.
Matever bør ikke brukes under graviditet med mindre det er helt nødvendig. En risiko for fosterskader for fosteret kan ikke helt utelukkes. Matever har vist uønskede reproduksjonseffekter i dyreforsøk med høyere dosnivåer enn det som er nødvendig for å kontrollere anfall.
Amming anbefales ikke under behandlingen.
Kjøring og bruk av maskiner
Uansett kan redusere evnen til å kjøre bil eller bruke verktøy eller maskiner, da det kan forårsake døsighet. Dette er mer sannsynlig i starten av behandlingen eller etter en doseøkning.
Du bør ikke kjøre bil eller bruke maskiner før du har bekreftet at din evne til å utføre disse aktivitetene ikke påvirkes.
Uansett inneholder natrium
En enkelt maksimal dose Meverat konsentrat inneholder 2,49 mmol (eller 57,21 mg) natrium (0,8 mmol (eller 19 mg) natrium per hetteglass). Dette bør tas i betraktning hos pasienter som har et lavt natriuminnhold.
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Matever: Dosering
En lege eller sykepleier vil gi deg Matever som en intravenøs infusjon.
Den intravenøse formuleringen er et alternativ til oral administrering. Du kan bytte fra filmdrasjerte tabletter eller oral oppløsning til intravenøs formulering eller omvendt direkte uten dosejustering. Den totale daglige dosen og administrasjonsfrekvensen forblir den samme.
Matever bør gis to ganger om dagen, en gang om morgenen og en gang om kvelden, omtrent på samme tid hver dag.
Monoterapi
Dose hos voksne og ungdom (fra 16 år)
Typisk dose: mellom 1000 mg og 3000 mg per dag.
Når du begynner å ta Matever, vil legen din foreskrive en lavere dose i 2 uker før du gir deg den typiske lavere dosen.
Tilleggsbehandling
Dose til voksne og ungdom (12 til 17 år) som veier 50 kg eller mer
Typisk dose: mellom 1000 mg og 3000 mg per dag.
Dose for barn (4 til 11 år) og ungdom (12 til 17 år) som veier mindre enn 50 kg
Typisk dose: mellom 20 mg per kg kroppsvekt og 60 mg per kg kroppsvekt per dag.
Metode og administrasjonsvei
Uansett er for intravenøs bruk. Den anbefalte dosen skal fortynnes i minst 100 ml av et kompatibelt fortynningsmiddel og infunderes i løpet av 15 minutter.
Behandlingens varighet
Det er ingen erfaring med intravenøs administrering av levetiracetam i mer enn 4 dager.
Hvis du slutter å ta Matever
Hvis behandlingen stoppes, bør Matever seponeres gradvis for å unngå økte anfall.
Hvis legen din bestemmer seg for å stoppe behandlingen med Matever, vil han instruere deg om gradvis seponering.
Spør lege eller sykepleier hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Matever
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
De hyppigst rapporterte bivirkningene var nasofaryngitt, søvnighet, hodepine, tretthet og svimmelhet. I starten av behandlingen eller ved en doseøkning.
Bivirkninger som søvnighet, tretthet og svimmelhet kan være mer vanlige. Disse effektene bør imidlertid avta over tid.
Svært vanlige: kan ramme mer enn 1 av 10 personer
- nasopharyngitt;
- døsighet, hodepine;
Vanlige: kan ramme 1 til 10 pasienter av 100 personer
- anoreksi (tap av matlyst);
- depresjon, fiendtlighet eller aggresjon, angst, søvnløshet, nervøsitet eller irritabilitet;
- kramper, balanseforstyrrelser, svimmelhet (ustabilitet), sløvhet (mangel på energi og entusiasme), tremor (ufrivillig skjelving);
- svimmelhet (rotasjonsfølelse);
- hoste;
- magesmerter, diaré, dyspepsi (fordøyelsesbesvær), oppkast, kvalme;
- utslett;
- asteni / tretthet (svakhet).
Mindre vanlige: kan ramme 1 til 10 pasienter av 1000 mennesker
- reduksjon i antall blodplater i blodet, reduksjon i antall hvite blodlegemer;
- vekttap, vektøkning;
- selvmordsforsøk og selvmordstanker, psykisk lidelse, unormal oppførsel, hallusinasjoner, sinne, forvirring, panikkanfall, emosjonell labilitet / humørsvingninger, uro;
- hukommelsestap (hukommelsestap), nedsatt hukommelse (glemsomhet), unormal koordinasjon / ataksi (nedsatt motorisk koordinasjon), parestesi (prikking), nedsatt oppmerksomhet (tap av konsentrasjon);
- diplopi (dobbeltsyn), tåkesyn;
- forhøyede / unormale verdier i leverfunksjonstester,
- hårtap, eksem, kløe;
- muskelsvakhet, myalgi (muskelsmerter);
- traume;
Sjelden: kan ramme 1 til 10 pasienter av 10 000 mennesker
- infeksjon;
- reduksjon i antall alle typer blodceller;
- alvorlige allergiske reaksjoner (DRESS, anafylaktisk reaksjon (alvorlig og viktig allegisk reaksjon), Quinckes ødem (hevelse i ansikt, lepper, tunge og svelg);
- reduksjon i konsentrasjonen av natrium i blodet;
- selvmord, personlighetsforstyrrelse (atferdsproblemer), endret tenkning (sakte tenkning, manglende evne til å konsentrere seg);
- ukontrollerbare muskelspasmer som involverer hode, stamme og lemmer, vanskeligheter med å kontrollere bevegelser, hyperkinesis (hyperaktivitet);
- pankreatitt;
- leversvikt, hepatitt;
- hudutslett som kan blære og vises som små mål (sentral mørk flekk omgitt av et "lysere område, med en mørk ring rundt kanten) (erythema multiforme), et utbredt utslett med blemmer og hudskall, spesielt rundt munnen, nese, øyne og kjønnsorganer (Stevens-Johnsons syndrom) og en mer alvorlig form som forårsaker hudskall i mer enn 30% av kroppsoverflaten (toksisk epidermal nekrolyse).
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også melde fra om bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på hetteglasset og esken etter Utløpsdato: Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Annen informasjon
Hva Matever inneholder
Den aktive ingrediensen kalles levetiracetam. Hver ml infusjonsvæske, oppløsning inneholder 100 mg levetiracetam.
De andre komponentene er: natriumacetatotrhydrat, iseddik, natriumklorid, vann til injeksjonsvæsker.
Beskrivelse av hvordan Matever ser ut og innholdet i pakken
Meverat konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning (Meverat konsentrat) er en klar, fargeløs og steril væske.
Hetteglasset Meverat konsentrat 5 ml er pakket i en eske med 10 hetteglass.
Følgende informasjon er kun beregnet på helsepersonell
Instruksjoner for riktig bruk av Matever er gitt i avsnitt 3.
Ett hetteglass med Matever konsentrat inneholder 500 mg levetiracetam (5 ml 100 mg / ml konsentrat).
Se tabell 1 for klargjøring og anbefalt administrering av Matever konsentrat for å oppnå en total daglig dose på 500 mg, 1000 mg, 2000 mg eller 3000 mg fordelt på to doser.
Tabell 1. Tilberedning og administrering av Matever konsentrat.
Dette legemidlet er kun beregnet for engangsbruk, og all ubrukt løsning må kastes.
Holdbarhet i bruk: Fra et mikrobiologisk synspunkt bør produktet brukes umiddelbart etter fortynning. Hvis det ikke brukes umiddelbart, er lagringstid og betingelser før bruk brukerens ansvar og må normalt ikke overstige 24 timer ved en temperatur mellom 2 og 8 ° C, med mindre fortynningen er utført under kontrollerte og validerte aseptiske forhold.
Uansett konsentrat var fysisk kompatibelt og kjemisk stabilt i minst 24 timer når det ble blandet med følgende fortynningsmidler og lagret i PVC-poser ved en kontrollert romtemperatur på 15-25 ° C.
Tynnere:
- Natriumklorid (0,9%) til injeksjon
- Ringers laktatinjeksjon
- Dextrose 5% injiserbart preparat.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
MATEVER 100 MG / ML KONSENTRAT FOR INFUSJONSLØSNING
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver ml inneholder 100 mg levetiracetam.
Hvert 5 ml hetteglass inneholder 500 mg levetiracetam.
Hjelpestoffer med kjente effekter:
Hver ml inneholder 3,81 mg natrium.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning (sterilt konsentrat).
Klar, fargeløs konsentrat.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Matever er angitt som monoterapi ved behandling av partielle anfall med eller uten sekundær generalisering hos voksne og ungdom fra 16 år med nydiagnostisert epilepsi.
Uansett er angitt som tilleggsbehandling
• ved behandling av partielle anfall med eller uten sekundær generalisering hos voksne voksne og barn fra 4 år med epilepsi
• ved behandling av myokloniske anfall hos voksne og ungdom fra 12 år med juvenil myoklonisk epilepsi
• ved behandling av primære generaliserte tonisk-kloniske anfall hos voksne og ungdom fra 12 år med idiopatisk generalisert epilepsi.
Uansett konsentrat er et alternativ for pasienter når oral administrering midlertidig ikke er mulig.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Monoterapi for voksne og ungdom fra 16 år
Den anbefalte startdosen er 250 mg to ganger daglig, som bør økes til en initial terapeutisk dose på 500 mg to ganger daglig etter to uker. Dosen kan økes ytterligere med 250 mg to ganger daglig annenhver uke basert på den kliniske responsen. Maksimal dose er 1500 mg to ganger daglig.
Tilleggsterapi for voksne (≥ 18 år) og ungdom (12 til 17 år) som veier 50 kg eller mer
Den første terapeutiske dosen er 500 mg to ganger daglig. Denne dosen kan startes den første behandlingsdagen.
Basert på den kliniske responsen og toleransen kan den daglige dosen økes opp til maksimalt 1500 mg to ganger daglig. Dosejusteringer kan utføres ved 500 mg økning eller reduksjon to ganger daglig annenhver til fjerde uke.
Behandlingens varighet
Det er ingen erfaring med intravenøs administrering av levetiracetam i mer enn 4 dager.
Spesielle populasjoner
Eldre (65 år og eldre)
Dosejustering anbefales hos eldre pasienter med nedsatt nyrefunksjon (se "Nedsatt nyrefunksjon" nedenfor).
Nedsatt nyrefunksjon
Den daglige dosen bør individualiseres i henhold til nyrefunksjonen.
For voksne pasienter, se følgende tabell og juster dosen som angitt. For å bruke denne doseringstabellen er det nødvendig å estimere pasientens kreatininclearance (CLcr) i ml / min. CLcr i ml / min kan beregnes ut fra bestemmelse av serumkreatinin (mg / dl) ved bruk av følgende formel for voksne og ungdom som veier 50 kg eller mer:
I tillegg justeres CLcr for kroppsoverflate (BSA) som følger:
Dosejustering for voksne og ungdomspasienter som veier mer enn 50 kg med nedsatt nyrefunksjon:
En ladningsdose på 750 mg anbefales på den første behandlingsdagen med levetiracetam.
Etter dialyse anbefales en tilleggsdose på mellom 250 og 500 mg.
For barn med nedsatt nyrefunksjon, bør levetiracetam -dosen justeres basert på nyrefunksjon, ettersom levetiracetam -clearance er relatert til nyrefunksjon. Denne anbefalingen er basert på en studie utført med voksne pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
Hos unge ungdommer og barn kan CLcr, i ml / min / 1,73 m2, estimeres ut fra bestemmelse av serumkreatinin (i mg / dL) ved å bruke følgende formel (Schwartz formel):
ks = 0,55 hos barn under 13 år og hos unge kvinner; ks = 0,7 hos unge menn.
Dosejustering for barn og ungdom som veier mindre enn 50 kg med nedsatt nyrefunksjon:
En 15 mg / kg (0,15 ml / kg) ladningsdose anbefales på den første behandlingsdagen med levetiracetam.
Etter dialyse anbefales en tilleggsdose på 5 til 10 mg / kg (0,05 til 0,10 ml / kg).
Nedsatt leverfunksjon
Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon. Hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon kan kreatininclearance undervurdere graden av nyreinsuffisiens. Derfor anbefales en reduksjon på 50% av den daglige vedlikeholdsdosen når kreatininclearance er 2.
Pediatrisk populasjon
Legen din bør foreskrive den mest passende farmasøytiske formen og styrken basert på din alder, vekt og dose.
Monoterapi
Sikkerhet og effekt av Matever gitt som monoterapi til barn og ungdom under 16 år har ikke blitt fastslått.
Ingen data er tilgjengelige.
Tilleggsbehandling for barn fra 4 til 11 år og ungdom (12 til 17 år) som veier mindre enn 50 kg
Den første terapeutiske dosen er 10 mg / kg to ganger daglig.
Basert på den kliniske responsen og toleransen, kan dosen økes opp til 30 mg / kg to ganger daglig. Dosejusteringer bør ikke overstige økninger eller reduksjoner på 10 mg / kg to ganger daglig annenhver uke. Den laveste effektive dosen bør brukes.
Dosen til barn som veier 50 kg eller mer er den samme som hos voksne.
Anbefalt dose for barn og ungdom:
Barn som veier 25 kg eller mindre bør fortrinnsvis starte behandlingen med Matever 100 mg / ml oral oppløsning.
Dosen til barn og ungdom som veier 50 kg eller mer er den samme som hos voksne.
Tilleggsbehandling for spedbarn og barn under 4 år
Sikkerhet og effekt av Matever konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning hos spedbarn og barn under 4 år er ikke fastslått.
Tilgjengelige data er beskrevet i avsnitt 4.8, 5.1 og 5.2, men det kan ikke gis anbefalinger om dosering.
Administrasjonsmåte
Uansett terapi kan startes med intravenøs eller oral administrering.
Konvertering til intravenøs fra oral administrering eller omvendt kan gjøres direkte uten titrering. Den totale daglige dosen og administrasjonsfrekvensen bør opprettholdes.
Uansett konsentrat er kun til intravenøs bruk, og den anbefalte dosen skal fortynnes i minst 100 ml av et kompatibelt fortynningsmiddel og administreres intravenøst som en 15 minutters intravenøs infusjon (se pkt. 6.6).
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller andre pyrrolidonderivater eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Avbryt behandling
I samsvar med gjeldende klinisk praksis anbefales en gradvis seponering hvis behandling med Matever skal avbrytes (f.eks. Hos voksne og ungdom som veier mer enn 50 kg: reduseres med 500 mg to ganger daglig med intervaller mellom to og fire uker; hos barn og ungdom som veier mindre enn 50 kg: dosereduksjon bør ikke overstige 10 mg / kg to ganger daglig annenhver uke).
Nyresvikt
Administrering av Matever til pasienter med nedsatt nyrefunksjon kan kreve dosejustering. Hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon anbefales det å evaluere nyrefunksjonen før dosering etableres (se pkt.4.2).
Selvmord
Tilfeller av selvmord, selvmordsforsøk, selvmordstanker og atferd er rapportert hos pasienter behandlet med antiepileptika (inkludert levetiracetam). En metaanalyse av randomiserte, placebokontrollerte studier med antiepileptika viste en litt økt risiko for selvmordstanker og oppførsel. Mekanismen for denne risikoen er ikke kjent.
Følgelig bør pasientene overvåkes for tegn på depresjon og / eller selvmordstanker og oppførsel, og passende behandling bør vurderes. Pasienter (og omsorgspersoner) bør informeres om at hvis tegn på depresjon og / eller selvmordstanker eller atferd oppstår, bør lege søkes.
Pediatrisk populasjon
Tilgjengelige data på barn tyder ikke på innflytelse på vekst og pubertet. Langtidseffektene på læring, intelligens, vekst, endokrin funksjon, pubertet og reproduksjonspotensial hos barn er imidlertid ukjente.
Hjelpestoffer
Dette legemidlet inneholder 2,49 mmol (eller 57,21 mg) natrium per maksimal enkeltdose (0,83 mmol (eller 19,07 mg) natrium per 5 ml). Dette bør tas i betraktning hos pasienter som har et lavt natriuminnhold.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Antiepileptika
Data fra kliniske studier før markedsføring hos voksne indikerer at Matever ikke påvirker serumkonsentrasjonen av eksisterende antiepileptika (fenytoin, karbamazepin, valproinsyre, fenobarbital, lamotrigin, gabapentin og primidon) og at disse antiepileptikaene ikke påvirker farmakokinetikken til Matever.
Som hos voksne er det ingen tegn på klinisk signifikante interaksjoner med andre legemidler hos barn som får levetiracetam -doser på opptil 60 mg / kg / dag.
En retrospektiv evaluering av farmakokinetiske interaksjoner hos barn og ungdom med epilepsi (4 til 17 år) bekreftet at tilleggsbehandling med oralt administrert levetiracetam ikke påvirket steady-state serumkonsentrasjoner av karbamazepin og valproat administrert samtidig. Imidlertid antydet data en 20% høyere levetiracetam -clearance hos barn som tar enzyminduserende antiepileptika. Ingen dosejustering er nødvendig.
Probenecid
Probenecid (500 mg fire ganger daglig), et nyretubulært sekresjonsblokkerende middel, har vist seg å hemme renal clearance av primærmetabolitten, men ikke av levetiracetam. Imidlertid er konsentrasjonen av denne metabolitten fortsatt lav. Andre legemidler som skilles ut med aktiv tubulær sekresjon forventes å redusere metabolismen av nyrene. Effekten av levetiracetam på probenecid er ikke undersøkt, og effekten av levetiracetam på andre aktivt utskilte legemidler, f.eks. NSAIDs, sulfonamider og metotreksat, er ukjent.
Orale prevensjonsmidler og andre farmakokinetiske interaksjoner
Levetiracetam 1000 mg daglig påvirket ikke farmakokinetikken til orale prevensjonsmidler (etinyløstradiol og levonorgestrel); de endokrine parametrene (luteiniserende hormon og progesteron) ble ikke endret. Levetiracetam 2000 mg daglig påvirket ikke farmakokinetikken til digoksin og warfarin; protrombintiden ble ikke endret. Samtidig administrering av digoksin, orale prevensjonsmidler og warfarin påvirket ikke farmakokinetikken til levetiracetam.
Alkohol
Det er ingen data om interaksjonen mellom levetiracetam og alkohol
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Data etter markedsføring fra flere potensielle graviditetsregistre har dokumentert resultatene av eksponering for levetiracetam som monoterapi hos mer enn 1000 kvinner i første trimester av svangerskapet. Totalt sett antyder disse dataene ikke en betydelig økning i risikoen for store medfødte misdannelser, selv om en teratogen risiko ikke kan utelukkes helt. Terapi med flere AED er forbundet med en høyere risiko for medfødte misdannelser enn monoterapi, og derfor bør monoterapi vurderes. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet (se pkt. 5.3).
Hva som helst anbefales ikke, med mindre det er klinisk nødvendig, under graviditet og hos kvinner i fertil alder som ikke bruker prevensjonsmetoder.
Som med andre antiepileptika kan fysiologiske endringer knyttet til graviditet påvirke plasmakonsentrasjonen av levetiracetam. Under graviditet ble det observert reduserte plasmakonsentrasjoner av levetiracetam. Denne reduksjonen er mest uttalt i løpet av tredje trimester (opptil 60% av grunnlinjekonsentrasjonen før graviditet). Gravide kvinner behandlet med levetiracetam bør følges nøye fra et klinisk synspunkt. Avbrytelse av antiepileptiske behandlinger kan føre til en forverring av sykdommen som kan være skadelig for mor og foster.
Foringstid
Levetiracetam utskilles i morsmelk hos mennesker. Derfor anbefales det ikke å amme. Men hvis behandling med levetiracetam blir nødvendig under amming, bør nytte / risiko -forholdet for behandlingen veies, med tanke på ammingens betydning.
Fruktbarhet
Det ble ikke funnet noen påvirkning på fruktbarheten i dyreforsøk (se pkt. 5.3). Ingen kliniske data er tilgjengelige; den potensielle risikoen hos mennesker er ukjent.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ikke utført studier på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.
Gitt den mulige individuelle sensitiviteten, kan noen pasienter oppleve søvnighet eller andre symptomer relatert til virkningen på sentralnervesystemet, spesielt i begynnelsen av behandlingen eller etter en økning i dosen. Derfor anbefales forsiktighet hos pasienter som er engasjert i aktiviteter som krever høy konsentrasjon, for eksempel å kjøre kjøretøy eller bruke maskiner. Pasienter bør rådes til ikke å kjøre bil eller bruke maskiner før det er fastslått at deres evne til å utføre disse aktivitetene er upåvirket.
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
Bivirkningsprofilen som presenteres nedenfor er basert på analysen av sammenslåtte placebokontrollerte kliniske studier på tvers av alle indikasjoner undersøkt for totalt 3416 pasienter behandlet med levetiracetam. Disse dataene er supplert med bruk av levetiracetam i tilsvarende åpne forlengelsesstudier, samt fra markedsføring. De hyppigst rapporterte bivirkningene var nasofaryngitt, søvnighet, hodepine, tretthet og svimmelhet Sikkerhetsprofilen til levetiracetam er generelt lik på tvers av aldersgrupper (voksne og barn) og godkjente indikasjoner for behandling av Siden eksponering for intravenøs levetiracetam er begrenset og de orale og intravenøse formuleringene er bioekvivalente, er informasjon om sikkerheten til intravenøs levetiracetam gyldig basert på levetiracetams sikkerhet for oral bruk.
Tabell over bivirkninger
Bivirkninger rapportert fra kliniske studier (voksne, ungdom, barn og spedbarn over 1 måned) og etter markedsføring er listet i tabellen nedenfor etter systemorganklasse og frekvens. Er definert som følger: svært vanlig (≥1 / 10); vanlig (≥1 / 100,
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
Risikoen for anoreksi er høyere når topiramat administreres samtidig med levetiracetam.
I mange tilfeller av alopecia har helbredelse blitt observert etter avsluttet behandling med levetiracetam.
Benmargsundertrykkelse ble identifisert i noen av tilfellene med pancytopeni.
Pediatrisk populasjon
Hos pasienter i alderen 1 måned til mindre enn 4 år ble totalt 190 pasienter behandlet med levetiracetam i placebokontrollerte og åpne forlengelsesstudier. Seksti av disse pasientene ble behandlet med levetiracetam i placebokontrollerte studier. Hos pasienter i alderen 4 til 16 år ble totalt 645 pasienter behandlet med levetiracetam i placebokontrollerte og åpne forlengelsesstudier. 233 av disse pasientene ble behandlet med levetiracetam i placebokontrollerte studier. I begge disse pediatriske aldersgruppene er disse dataene integrert med erfaring etter markedsføring med bruk av levetiracetam.
Bivirkningsprofilen til levetiracetam er generelt lik på tvers av aldersgrupper og på tvers av de godkjente epilepsiindikasjonene. I placebokontrollerte kliniske studier var sikkerhetsresultatene hos barn i samsvar med sikkerhetsprofilen til levetiracetam hos voksne, med unntak av atferdsmessige og psykiatriske bivirkninger som var mer vanlige hos barn enn hos voksne.Hos barn og ungdom i alderen 4-16 år ble oppkast (veldig vanlig, 11,2%), uro (vanlig, 3,4%) rapportert oftere enn i andre aldersgrupper eller i den generelle sikkerhetsprofilen.), Humørsvingninger (vanlig, 2,1 %), affektiv labilitet (vanlig, 1,7%), aggresjon (vanlig, 8,2%), unormal oppførsel (vanlig, 5,6%) og sløvhet (vanlig, 3,9%) Hos spedbarn og barn i alderen 1 måned til under 4 år, irritabilitet ble rapportert oftere enn i andre aldersgrupper eller i den generelle sikkerhetsprofilen (svært vanlig, 11,7%) og unormal koordinering (vanlig, 3,3%).
En sikkerhetsstudie hos pediatriske pasienter, utført i henhold til et non-inferiority, dobbeltblind, placebokontrollert design, evaluerte de kognitive og nevropsykologiske effektene av Levetiracetam hos barn i alderen 4 til 16 år med partielle anfall. Levetiracetam ble vist å være annerledes (ikke dårligere) enn placebo i endringen fra baseline i poengsummen oppnådd i "Attention and Memory" subtest of Leiter-R scale (MemoryScreenComposite scoreResultatene knyttet til atferds- og følelsesmessige funksjoner indikerte en forverring hos pasienter behandlet med Levetiracetam, aggressiv atferd målt på en standardisert og systematisk måte, ved bruk av et validert verktøy (CBCL -Achenbach sjekkliste for barneadferd). Emner som tok Levetiracetam i den åpne, langsiktige oppfølgingsstudien, opplevde imidlertid ikke gjennomsnittlig forverring av deres atferdsmessige og emosjonelle funksjoner; Spesielt ble vurderingene av aggresjon i atferd ikke forverret sammenlignet med baseline.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, da det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet Helsepersonell bes rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. I "Vedlegg V .
04.9 Overdosering
Symptomer
Somnolens, uro, aggresjon, redusert bevissthetsnivå, respirasjonsdepresjon og koma er observert med overdoser av Matever.
Behandling av overdose
Det er ingen spesifikk motgift for levetiracetam. Behandling av overdosering med levetiracetam bør være symptomatisk og kan omfatte hemodialyse Ekstraksjonseffektiviteten ved dialyse er 60% for levetiracetam og 74% for primærmetabolitten.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: antiepileptika, andre antiepileptika.
ATC -kode: N03AX14.
Virkestoffet, levetiracetam, er et pyrrolidonderivat (S-enantiomer av a-etyl-2-okso-1-pyrrolidinacetamid), som er kjemisk urelatert til eksisterende antiepileptiske stoffer.
Virkningsmekanismen
Virkningsmekanismen til levetiracetam er ennå ikke fullstendig forklart, men det ser ut til å være forskjellig fra mekanismene for nåværende antiepileptika. in vitro og in vivo antyder at levetiracetam ikke endrer grunnleggende cellulære egenskaper og normal nevrotransmisjon.
utdanning in vitro viser at levetiracetam virker på intraneuronale nivåer av Ca2 + ved delvis å hemme N2-type Ca2 + -strømmer og ved å redusere frigjøringen av Ca2 + fra intrananeuronale lagringssteder. I tillegg reverserer det delvis reduksjonen, indusert av sink og a -karbolin, av strømmen indusert av GABA og glycin. utdanning in vitro de fant også at levetiracetam binder seg til et bestemt sted i hjernevev hos gnagere. Dette bindingsstedet er synaptisk vesikkelprotein 2A, som antas å være involvert i vesikelfusjon og nevrotransmitter -eksocytose. Levetiracetam og relaterte analoger viser en grad av affinitet for binding til synaptisk vesikkelprotein 2A som korrelerer med styrken til deres antiepileptiske beskyttelse i det audiogene modell av epilepsi hos mus. Dette funnet tyder på at interaksjonen mellom levetiracetam og synaptisk vesikkelprotein 2A ser ut til å spille en rolle i stoffets mekanisme for antiepileptisk virkning.
Farmakodynamiske effekter
Levetiracetam induserer en beskyttende virkning i et bredt spekter av dyremodeller av delvis og primær generalisert epilepsi, uten å ha en pro-krampaktig effekt. Den primære metabolitten er inaktiv. Hos mennesker, aktivitet i både partielle og generaliserte epilepsitilstander (epileptiform utslipp / fotoparoksysmal respons ) bekreftet den bredspektrede farmakologiske profilen til levetiracetam.
Klinisk effekt og sikkerhet
Tilleggsbehandling for behandling av partielle anfall med eller uten sekundær generalisering hos voksne, ungdom og barn fra 4 år med epilepsi:
Hos voksne ble effekten av levetiracetam demonstrert i 3 dobbeltblinde, placebokontrollerte studier med doser på 1000 mg, 2000 mg eller 3000 mg / dag, fordelt på 2 doser, i en behandlingsvarighet på opptil 18 uker. omfattende analyse, prosentandelen pasienter som oppnådde en reduksjon i frekvensen av partielle anfall per uke i behandlingsperioden med stabil dose (12/14 uker), lik eller større enn 50% fra baseline, var 27,7%, 31,6% og 41,3% av pasientene som ble behandlet med henholdsvis 1000, 2000 eller 3000 mg levetiracetam og 12,6% for pasienter behandlet med placebo.
Pediatrisk populasjon
Effekten av levetiracetam hos pediatriske pasienter (4 til 16 år) ble påvist i en dobbeltblind, placebokontrollert studie, som inkluderte 198 pasienter og hadde en behandlingsvarighet på 14 uker. I denne studien fikk pasienter levetiracetam ved en fast dose på 60 mg / kg / dag (to ganger daglig).
44,6% av levetiracetambehandlede pasienter og 19,6% av placebobehandlede pasienter hadde en reduksjon på 50% eller mer i anfallsfrekvensen for delvis utbrudd per uke fra baseline. Ved fortsatt langtidsbehandling var 11,4% av pasientene anfallsfrie i minst 6 måneder og 7,2% var anfallsfrie i minst 1 år.
Monoterapi ved behandling av partielle anfall med eller uten sekundær generalisering hos pasienter fra 16 år med nydiagnostisert epilepsi.
Effekten av levetiracetam som monoterapi ble demonstrert i en dobbeltblind, parallellgruppe sammenlignende non-inferiority-studie kontra kontrollert frigivelse av karbamazepin (CR) hos 576 pasienter i alderen 16 år eller eldre med ny eller ny epilepsi. Nylig diagnostisert. Pasienter ble pålagt å har bare uprovoserte partielle anfall eller generaliserte tonisk -kloniske anfall Pasientene ble randomisert til karbamazepin CR 400 - 1200 mg / dag eller levetiracetam 1000 - 3000 mg / dag og behandlingen varte opptil 121 uker basert på respons.
Beslagsfrihet i en periode på 6 måneder ble oppnådd hos 73,0% av pasientene som ble behandlet med levetiracetam og hos 72,8% av pasientene som ble behandlet med karbamazepin CR; den korrigerte absolutte forskjellen mellom behandlingene var 0,2% (95% KI: 7,8 - 8,2). Mer enn halvparten av pasientene forble anfallsfrie i 12 måneder (56,6% og 58,5% av pasientene behandlet med henholdsvis levetiracetam og karbamazepin CR).
I en studie som gjenspeiler klinisk praksis, kan samtidig antiepileptisk behandling trekkes tilbake hos et begrenset antall pasienter som reagerte på tilleggsbehandling med levetiracetam (36 av 69 voksne pasienter).
Tilleggsbehandling for behandling av myokloniske anfall hos voksne og ungdom fra 12 år med juvenil myoklonisk epilepsi.
Effekten av levetiracetam ble påvist i en 16-ukers, dobbeltblind, placebokontrollert studie hos pasienter i alderen 12 år eller eldre med idiopatisk generalisert epilepsi med myokloniske anfall i forskjellige syndrom. Flertallet av pasientene hadde ung myoklonisk epilepsi.
I denne studien var levetiracetam-dosen 3000 mg / dag gitt i to doser. 58,3% av pasientene behandlet med levetiracetam og 23,3% av de placebobehandlede pasientene hadde minst 50% reduksjon. Dager med myokloniske anfall per uke. Etter fortsatt langvarig behandling var 28,6% av pasientene fri for myokloniske anfall i minst 6 måneder og 21,0% av pasientene var fri for myokloniske anfall i minst 1 år.
Tilleggsbehandling ved behandling av primære generaliserte tonisk-kloniske anfall hos voksne og ungdom fra 12 år med idiopatisk generalisert epilepsi.
Effekten av levetiracetam ble demonstrert i en 24-ukers dobbeltblind, placebokontrollert studie som inkluderte voksne, ungdom og et begrenset antall barn med idiopatisk generalisert epilepsi med primære generaliserte tonisk-kloniske anfall (PGTC). myoklonisk epilepsi, ungdomsfraværsepilepsi, infantil fraværsepilepsi eller epilepsi med anfall av Great Male ved oppvåkning) .I denne studien var dosen levetiracetam 3000 mg / dag for voksne og ungdom eller 60 mg / kg / dag for barn, gitt i to doser.
72,2% av levetiracetambehandlede pasienter og 45,2% av placebobehandlede pasienter hadde en reduksjon i PGTC-anfallsfrekvensen 50% eller mer per uke. Etter fortsatt langvarig behandling var 47,4% av pasientene fri for tonisk-kloniske anfall i minst 6 måneder og 31,5% var fri for tonisk-kloniske anfall i minst ett år.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Den farmakokinetiske profilen ble beskrevet etter oral administrering. En enkelt dose på 1500 mg levetiracetam fortynnet i 100 ml av et kompatibelt fortynningsmiddel og infisert intravenøst i løpet av 15 minutter er bioekvivalent med 1500 mg levetiracetam tatt oralt administrert i form av tre 500 mg tabletter.
Intravenøs administrering av doser på opptil 4000 mg fortynnet i 100 ml av en 0,9% natriumkloridoppløsning infisert over 15 minutter og doser på opptil 2500 mg fortynnet i 100 ml av en legert løsning er evaluert. 0,9% natriumklorid infundert over 5 minutter. Farmakokinetikken og sikkerhetsprofilene identifiserte ingen sikkerhetsimplikasjoner.
Levetiracetam er en svært løselig og permeabel forbindelse. Den farmakokinetiske profilen er lineær med liten intra- og interindividuell variabilitet. Det er ingen endring i clearance etter gjentatt administrering.Den tidsuavhengige farmakokinetiske profilen til levetiracetam ble bekreftet etter intravenøs infusjon av 1500 mg i 4 dager med b.i.d.
Det er ingen bevis for noen relevant døgn- og kjønn- og rasevariabilitet Den farmakokinetiske profilen er sammenlignbar hos friske frivillige og pasienter med epilepsi.
Voksne og ungdom
Fordeling
Den maksimale plasmakonsentrasjonen (Cmax) observert hos 17 personer etter en enkelt intravenøs dose på 1500 mg infusert over 15 minutter var 51 ± 19 μg / ml (aritmetisk gjennomsnitt ± standardavvik).
Det er ingen data om vevsdistribusjon hos mennesker.
Verken levetiracetam eller dets primære metabolitt binder seg vesentlig til plasmaproteiner (
Distribusjonsvolumet for levetiracetam er omtrent 0,5 til 0,7 l / kg, og er nær det totale kroppsvolumet av vann.
Biotransformasjon
Levetiracetam metaboliseres ikke i stor grad hos mennesker. Den viktigste metabolske veien (24% av dosen) er enzymatisk hydrolyse av acetamidgruppen. Produksjon av primærmetabolitten, ucb L057 støttes ikke av hepatiske cytokrom P450 isoformer. Hydrolyse av acetamidgruppen har vært målbar i mange vev inkludert blodceller.Metabolitten ucb L057 er farmakologisk inaktiv.
To mindre metabolitter ble også identifisert. Den ene ble oppnådd fra hydroksyleringen av pyrrolidonringen (1,6% av dosen) og den andre fra åpningen av pyrrolidonringen (0,9% av dosen).
Andre ukjente komponenter utgjorde bare 0,6% av dosen.
In vivo det var ingen tegn på enantiomer interkonvertering for verken levetiracetam eller dets primære metabolitt.
In vitro, levetiracetam og dets primære metabolitt har vist seg ikke å hemme aktivitetene til de viktigste menneskelige hepatiske cytokrom P450 -isoformene (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 og 1A2),
glukuronyltransferase (UGT1A1 og UGT1A6) og epoksidhydroksylase Videre påvirker levetiracetam ikke glukuronidering in vitro av valproinsyre.
I humane hepatocyttkulturer hadde levetiracetam liten eller ingen effekt på CYP1A2, SULT1E1 eller UGT1A1. Levetiracetam forårsaket moderat induksjon av CYP2B6 og CYP3A4. Dataen in vitro og dataene in vivo relatert til interaksjonen med orale prevensjonsmidler, digoksin og warfarin, indikerer at det ikke forventes noen signifikant enzyminduksjon in vivo. Derfor er Movers interaksjon med andre stoffer, eller den andre veien rundt, det er usannsynlig.
Eliminering
Plasmahalveringstiden hos voksne er 7 ± 1 time og endres ikke med dose, administrasjonsmåte eller gjentatt administrasjon. Gjennomsnittlig total kroppsklarering er 0,96 ml / min / kg.
Den viktigste utskillelsesveien er urinveien, som i gjennomsnitt er ansvarlig for eliminering av 95% av den administrerte dosen (ca. 93% av dosen utskilles på 48 timer). Fekal eliminasjon utgjør bare 0,3% av dosen.
Den kumulative urinutskillelsen av levetiracetam og dets primære metabolitt er ansvarlig for eliminering av henholdsvis 66% og 24% av dosen i løpet av de første 48 timene.
Renal clearance av levetiracetam og ucb L057 er henholdsvis 0,6 og 4,2 ml / min / kg, noe som indikerer at levetiracetam utskilles ved glomerulær filtrering med påfølgende tubulær reabsorpsjon og at primærmetabolitten også skilles ut ved aktiv tubulær sekresjon utover enn ved glomerulær filtrering. Eliminering av levetiracetam er relatert til kreatininclearance.
Pensjonister
Hos "eldre" økte halveringstiden med omtrent 40% (fra 10 til 11 timer). Dette skyldes nedsatt nyrefunksjon i denne populasjonen (se pkt.4.2).
Nedsatt nyrefunksjon
Den tilsynelatende kroppsklarering av både levetiracetam og dets primære metabolitt korrelerer med kreatininclearance. Hos pasienter med moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon anbefales det derfor å justere den daglige vedlikeholdsdosen av Matever, basert på kreatininclearance (se pkt. 4.2).
Hos voksne pasienter med anurisk nedsatt nyrefunksjon var halveringstiden henholdsvis ca. 25 og 3,1 timer i interdialyse og i dialyseperioder.
Fraksjonen av levetiracetam som ble fjernet var 51% under en typisk 4-timers dialyse.
Nedsatt leverfunksjon
Hos personer med mild og moderat nedsatt leverfunksjon var det ingen signifikant endring av clearance av levetiracetam. Hos de fleste pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon ble clearance av levetiracetam redusert med mer enn 50% på grunn av samtidig nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 4.2).
Pediatrisk populasjon
Barn (fra 4 til 12 år)
Farmakokinetiske undersøkelser hos pediatriske pasienter har ikke blitt utført etter intravenøs administrering. Basert på de farmakokinetiske egenskapene til levetiracetam, er farmakokinetikken hos voksne etter intravenøs administrering og farmakokinetikken hos barn etter oral administrering, eksponering (AUC) for levetiracetam hos pediatriske pasienter i alderen 4 til 12 år lik etter intravenøs og oral administrering.
Etter en enkelt oral administrering (20 mg / kg) hos barn (6 til 12 år) med epilepsi, var halveringstiden for levetiracetam 6 timer. Den tilsynelatende kroppsvektjusterte clearance var omtrent høyere. 30% sammenlignet med voksne med epilepsi .
Etter oral administrering av gjentatte doser (20 til 60 mg / kg / dag) til epileptiske barn (4 til 12 år) ble levetiracetam raskt absorbert. Høyeste plasmakonsentrasjon ble observert 0,5 til 1,0 timer etter dosering. Lineær og dose proporsjonal økning ble observert for maksimal plasmakonsentrasjon og areal under kurven. Eliminasjonshalveringstiden var omtrent 5 timer. Tilsynelatende kroppsklarering var 1,1 ml / min / kg.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Ikke-kliniske data viser ingen risiko for mennesker basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, gentoksisitet og kreftfremkallende potensial.
Bivirkninger som ikke ble observert i kliniske studier, men sett hos rotter og i mindre grad hos mus, ved eksponeringsnivåer som ligner på eksponeringsnivåer hos mennesker og med mulig relevans for klinisk bruk, var leverendringsindekser for respons. Adaptiv, for eksempel vektøkning og sentralobulær hypertrofi, fettinfiltrasjon og forhøyelse av leverenzymer i plasma.
Ingen negative effekter på fruktbarhet eller reproduksjonsevne hos hann og hunn ble observert hos rotter ved doser på opptil 1800 mg / kg / dag (6 ganger MRHD (Maksimal anbefalt daglig daglig dose) basert på mg / m2 eller basert på eksponering), både i foreldrenes generasjon og i F1 -generasjonen.
To embryo-fosterutviklingsstudier (EFD: Embryo-fosterutvikling) ble utført hos rotter ved 400, 1200 og 3600 mg / kg / dag. Ved 3600 mg / kg / dag, i bare én av de 2 EFD -studiene, var det en liten nedgang i fostervekt forbundet med en marginal økning i skjelettendringer / mindre anomalier. Det var ingen effekt på embryonal dødelighet og det var heller ingen økning i forekomsten av misdannelser. NOAEL (Ingen observert bivirkningsnivå) var 3600 mg / kg / dag for drektige hunnrotter (12 ganger maksimal anbefalt menneskelig daglig dose (MRHD) basert på mg / m2) og 1200 mg / kg / dag for fostre.
Fire embryo-fosterutviklingsstudier ble utført på kaniner ved bruk av doser på 200, 600, 800, 1200 og 1800 mg / kg / dag. Dosen på 1800 mg / kg / dag induserte markert toksisitet hos mor og redusert fostervekt i forbindelse med en høyere forekomst av fostre med kardiovaskulære / skjelettforstyrrelser. NOAEL var 2).
En peri- og postnatal utviklingsstudie ble utført på rotter med levetiracetam-doser på 70, 350, 1800 mg / kg / dag. NOAEL var ≥ 1800 mg / kg / dag for F0 -hunner og for F1 -generasjonen for overlevelse, vekst og utvikling opp til avvenning (6 ganger MRHD på mg / m2 -basis).
Studier på rotter og hunder, hos nyfødte og unge dyr, har vist at ingen bivirkninger forekommer i noen av de endelige endepunktene for utvikling eller modning ved doser opptil 1800 mg / kg / dag (6-17 ganger MRHD basert på mg / m2 ).
Miljørisikovurdering (Vurdering av miljørisiko, VAR)
Bruk av Matever i samsvar med informasjonen i produktresuméet vil neppe resultere i en uakseptabel miljøpåvirkning (se avsnitt 6.6).
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Natriumacetatotrhydrat
Iseddik
Natriumklorid
Vann til injeksjonsvæsker
06.2 Uforlikelighet
Dette legemidlet må ikke blandes med andre legemidler enn de som er nevnt i avsnitt 6.6.
06.3 Gyldighetsperiode
2 år.
Fra et mikrobiologisk synspunkt bør produktet brukes umiddelbart etter fortynning. Hvis den ikke brukes umiddelbart, er lagringstider og betingelser før bruk brukerens ansvar og vil normalt ikke være lenger enn 24 timer ved 2 til 8 ° C, med mindre fortynning er utført under kontrollerte og validerte aseptiske forhold.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
For oppbevaringsbetingelser for det fortynnede legemidlet, se pkt. 6.3.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
5 ml hetteglass med glass (type I) med brombutylgummipropper og forseglet med en aluminiumsdeksel.
Hver eske inneholder 10 hetteglass.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Se tabell 1 for anbefalt tilberedning og administrering av Matever konsentrat for å oppnå en total daglig dose på 500 mg, 1000 mg, 2000 mg eller 3000 mg fordelt på to doser.
Tabell 1. Tilberedning og administrering av Matever konsentrat.
Dette legemidlet er kun beregnet for engangsbruk, og all ubrukt løsning må kastes.
Uansett konsentrat ble funnet å være fysisk kompatibelt og kjemisk stabilt i minst 24 timer når det ble blandet med følgende fortynningsmidler og lagret i PVC -poser ved en kontrollert romtemperatur på 15 - 25 ° C.
Tynnere:
• Natriumklorid (0,9%) for injeksjon
• Ringers laktatinjeksjon
• Dextrose 5% injiserbart preparat
Legemidler som har partikler eller turbiditet bør ikke brukes.
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Pharmathen S.A. 6, Dervenakion str., 153 51 Pallini Attiki, Hellas
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU/1/11/711/030
041466309
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 3. oktober 2011
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
D.CCE januar 2015