Aktive ingredienser: Exemestane
EXEMESTANE DOC Generici 25 mg filmdrasjerte tabletter
Hvorfor brukes Exemestane - Generisk legemiddel? Hva er den til?
Medisinen din kalles EXEMESTANE DOC Generici. EXEMESTANE DOC Generici tilhører en gruppe legemidler som kalles aromatasehemmere. Disse medisinene forstyrrer et stoff som kalles aromatase, som er nødvendig for å lage det kvinnelige hormonet østrogen, spesielt hos postmenopausale kvinner. Å redusere østrogennivået i kroppen er en måte å behandle hormonavhengig brystkreft på.
EXEMESTANE DOC Generici brukes til å behandle tidlig stadium hormonavhengig brystkreft hos postmenopausale kvinner etter at de har fullført 2-3 års behandling med tamoxifen. Det brukes også til å behandle sent stadium hormonavhengig brystkreft hos postmenopausale kvinner når en annen hormonbehandling ikke har fungert godt nok.
Kontraindikasjoner Når Exemestane ikke skal brukes - Generisk legemiddel
Ikke ta EXEMESTANE DOC Generici
- dersom du er allergisk mot virkestoffet eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6)
- hvis hun ennå ikke har gått gjennom overgangsalderen, det vil si at hun fortsatt har menstruasjon
- hvis du er gravid, kan du bli gravid eller amme.
Forholdsregler for bruk Det du trenger å vite før du tar Exemestane - Generisk legemiddel
Snakk med legen din eller apoteket før du tar EXEMESTANE DOC Generici
- før behandling med Exemestane, kan det hende at legen din vil ta en blodprøve for å sikre at du har nådd overgangsalderen.
- før du tar EXEMESTANE DOC Generici fortell legen din dersom du har lever- eller nyreproblemer
- hvis du har lidd eller lider av en sykdom som påvirker beinets tetthet. Dette er fordi medisiner i denne klassen reduserer nivåene av kvinnelige hormoner, og dette kan føre til tap av mineralinnholdet i beinene, noe som kan redusere tettheten. Du må kanskje måle bentettheten før og under behandlingen. Legen din kan gi deg medisin eller vitamin D -kosttilskudd for å forhindre eller behandle bentap.
Hvis du driver med sport: bruk av stoffet uten terapeutisk behov utgjør doping og kan uansett bestemme positive antidopingtester.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Exemestane - Generisk legemiddel
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
EXEMESTANE DOC Generici bør ikke gis samtidig med hormonbehandling (HRT). Følgende medisiner bør brukes med forsiktighet når du tar EXEMESTANE DOC Generici.
Fortell legen din dersom du bruker medisiner som:
- rifampicin (et antibiotikum)
- karbamazepin eller fenytoin (antikramper som brukes til å behandle epilepsi)
- urtemedisinen johannesurt (Hypericum perforert) eller preparater som inneholder den
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet, amming og fruktbarhet
Ikke ta Exemestane hvis du er gravid eller ammer. Fortell legen din dersom du er gravid eller tror du er gravid.
Hvis det er en mulighet for at du blir gravid, må du ta kontakt med legen din om et prevensjonssystem.
Kjøring og bruk av maskiner
Hvis du føler deg søvnig, svimmel eller svak mens du tar Exemestane, bør du prøve å ikke kjøre bil eller bruke maskiner.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Exemestane - Generisk legemiddel: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er usikker. Legen din vil fortelle deg hvordan du skal ta EXEMESTANE DOC Generici og hvor lenge.
Voksne og eldre
Den vanlige dosen er en 25 mg filmdrasjert tablett per dag. EXEMESTANE DOC Generici filmdrasjerte tabletter skal tas gjennom munnen etter et måltid på omtrent samme tid hver dag.
Bruk hos barn og ungdom
EXEMESTANE DOC Generici anbefales ikke til bruk hos barn og ungdom.
Hvis du har glemt å ta EXEMESTANE DOC Generici
Hvis du har glemt å ta tabletten til vanlig tid, ta den så snart du husker det. Hvis det er nær tid for neste dose, ta den neste tabletten til vanlig tid. Ikke ta en dobbel dose som erstatning for en glemt dose.
Hvis du slutter å ta EXEMESTANE DOC Generici
Ikke slutt å ta tablettene selv om du føler deg bra, med mindre legen din sier det.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt en overdose Exemestane - Generisk legemiddel
Hvis du ved et uhell tar for mange tabletter, må du kontakte umiddelbart eller gå til nærmeste legevakt. Vis denne boksen med EXEMESTANE DOC Generici filmdrasjerte tabletter.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Exemestane - Generisk stoff
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det. Generelt tolereres EXEMESTANE DOC Generici godt, og følgende bivirkninger sett hos pasienter behandlet med EXEMESTANE er hovedsakelig milde eller moderate. De fleste bivirkninger er forbundet med østrogenmangel (f.eks. Hetetokter).
Svært vanlige bivirkninger (rammer flere enn 1 av 10 personer)
- problemer med å sovne
- migrene
- hetetokter
- føler seg uvel
- økt svette
- smerter i muskler og ledd (inkludert slitasjegikt, ryggsmerter, leddgikt og stivhet i leddene)
Vanlige bivirkninger (rammer flere enn 1 av 100 mennesker, men færre enn 1 av 10 personer)
- tap av Appetit
- depresjon
- svimmelhet, karpaltunnelsyndrom (en kombinasjon av nåler, nummenhet og smerter som påvirker alle fingre unntatt lillefingeren)
- magesmerter, oppkast (kvalme), forstoppelse, fordøyelsesbesvær, diaré
- hudutslett, hårtap
- unormale leverprøver
- tynning av beinene som kan føre til redusert tetthet (osteoporose), noe som kan føre til brudd (brudd eller sprekker)
- smerter, hovne hender og føtter
Mindre vanlige bivirkninger (rammer flere enn 1 av 1000 mennesker, men færre enn 1 av 100 mennesker)
- døsighet
- muskel svakhet
- leukopeni (reduksjon i antall hvite blodlegemer)
- økning i leverfunksjonsparametere
- hudsykdommer (plutselig utbrudd av pustler på huden)
- overfølsomhet
- leverbetennelse (hepatitt) kan forekomme. Symptomer inkluderer generelt uvelhet, kvalme, gulsott (gulfarging av hud og øyne), kløe, smerter i høyre side av magen og tap av matlyst.
- blod, kan du merke at det er endringer i nyrefunksjonen. Endringer i mengden av visse blodceller (lymfocytter) og blodplater (blodceller som forårsaker koagulering) som sirkulerer i blodet kan forekomme, spesielt hos pasienter med allerede eksisterende lymfopeni (reduserte lymfocytter i blodet).
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Dette legemidlet krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken etter "Utløpsdato". Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Deadline "> Annen informasjon
Hva EXEMESTANE DOC Generici inneholder
Den aktive ingrediensen er exemestan.
Hver filmdrasjerte tablett inneholder 25 mg eksemestan.
Andre innholdsstoffer er:
- Tablettkjerne Mannitol, kopovidon, krospovidon, silikert mikrokrystallinsk cellulose, natriumstivelsesglykolat (type A), magnesiumstearat
- Tablettstrøk: Hypromellose, makrogol 400, titandioksid
Hvordan EXEMESTANE DOC Generici ser ut og innholdet i pakningen
Hvit til off-white, rund, bikonveks tablett preget med "25" på den ene siden og slett på den andre.
EXEMESTANE DOC Generici er tilgjengelig i pakninger med 30 eller 100 filmdrasjerte tabletter (blisterpakninger på 10).
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN -
EXEMESTANE DOC GENERICI 25 mg tabletter belagt med film
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING -
Hver filmdrasjerte tablett inneholder 25 mg eksemestan.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM -
Filmdrasjert tablett.
Hvit til off-white, rund, bikonveks, filmdrasjert tablett med "25" preget på den ene siden og slett på den andre.
04.0 KLINISK INFORMASJON -
04.1 Terapeutiske indikasjoner -
EXEMESTANE DOC Generici er indisert for adjuvant behandling av postmenopausale kvinner med østrogenreseptor positiv invasiv tidlig brystkreft etter første adjuvant tamoksifenbehandling i 2-3 år.
EXEMESTANE DOC Generici er indisert for behandling av avansert brystkreft hos kvinner i naturlig eller indusert postmenopausal tilstand, hvis sykdom har utviklet seg etter behandling med anti-østrogenbehandling.
Det er ikke påvist effekt hos pasienter med østrogenreseptornegativ.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte -
Dosering
Voksne og eldre pasienter
Den anbefalte dosen EXEMESTANE DOC Generici er 1 tablett på 25 mg som skal tas en gang daglig etter et måltid.
Hos pasienter med tidlig brystkreft bør behandlingen med Exemestane fortsette inntil en sekvensiell kombinert adjuvant hormonbehandling (tamoksifen etterfulgt av Exemestane) er fullført i fem år eller kortere ved gjentakelse av kreft.
Hos pasienter med avansert brystkreft bør behandling med Exemestane fortsette til kreftfremgang er tydelig.
Ingen dosejustering er nødvendig for pasienter med nedsatt lever- eller nyrefunksjon (se pkt. 5.2).
Pediatrisk populasjon
Bruk hos barn og ungdom anbefales ikke.
04.3 Kontraindikasjoner -
EXEMESTANE DOC Generici tabletter er kontraindisert hos pasienter med kjent overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene, hos kvinner før menopausen og hos gravide eller ammende kvinner.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk -
Exemestane bør ikke gis til kvinner med pre-menopausal endokrin status. Derfor, hvis det anses passende fra et klinisk synspunkt, bør postmenopausal status verifiseres ved å evaluere nivåene av LH, FSH og østradiol.
EXEMESTANE DOC Generici bør brukes med forsiktighet hos pasienter med nedsatt lever- eller nyrefunksjon.
EXEMESTANE DOC Generici er et kraftig middel som reduserer nivået av østrogen, og en reduksjon i beinmineraltetthet og en økning i andelen brudd har blitt observert etter administrering. Ved starten av adjuvant behandling med exemestan, bør kvinner med osteoporose eller risiko for osteoporose gjennomgå en beinmineralhelsevurdering for å støtte behandlingen, i henhold til gjeldende retningslinjer og praksis. Avansert beinmineraltetthet (BMD) bør overvåkes på et Selv om tilstrekkelige data ikke er tilgjengelige for å vise effekten av terapi for behandling av redusert beinmineraltetthet forårsaket av exemestan, bør pasienter behandlet med EXEMESTANE Generics overvåkes nøye og behandling for eller profylakse av osteoporose initieres hos pasienter i fare.
Rutinemessig vurdering av 25-hydroksyvitamin D-nivåer bør vurderes før behandling med en aromatasehemmer påbegynnes, på grunn av den høye forekomsten av alvorlig mangel hos kvinner med tidlig brystkreft (EBC). Vitamin D-mangel må få et vitamin D-tilskudd.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon -
Studier utført in vitro viste at stoffet metaboliseres av cytokrom P450 (CYP) 3A4 og aldoketoreduktaser og ikke hemmer noen av de viktigste CYP -isoenzymer. I en klinisk farmakokinetisk studie viste den spesifikke inhiberingen av CYP 3A4 av ketokonazol ingen signifikante effekter på farmakokinetikken til exemestan.
I en interaksjonsstudie med rifampicin, en kraftig induktor for CYP450, gitt i en dose på 600 mg / dag, og en enkelt dose på 25 mg eksemestan, ble AUC for exemestan redusert med 54 % og Cmax med 41. %. Siden den kliniske relevansen av denne interaksjonen ikke er evaluert, kan samtidig administrering av legemidler som rifampicin, antikonvulsiva midler (f.eks. Fenytoin og karbamazepin) og urtepreparater som inneholder hypericum perforatum (johannesurt), kjent for å indusere CYP3A4, redusere effekten av EXEMESTANE DOC Generici.
EXEMESTANE DOC Generici bør brukes med forsiktighet sammen med legemidler som metaboliseres via CYP3A4 -banen og som har et smalt terapeutisk vindu. Det er ingen klinisk erfaring med samtidig bruk av EXEMESTANE DOC Generici med andre legemidler mot kreft.
EXEMESTANE DOC Generici bør ikke administreres samtidig med østrogenholdige legemidler, da disse vil oppheve farmakologisk virkning.
04.6 Graviditet og amming -
Svangerskap
Ingen kliniske data er tilgjengelige om gravide kvinner utsatt for exemestan. Dyrestudier har vist toksiske effekter på reproduksjonen. EXEMESTANE DOC Generici er derfor kontraindisert under graviditet.
Foringstid
Det er ikke kjent om exemestan skilles ut i morsmelk EXEMESTANE DOC Generici skal ikke administreres under amming.
Perimenopausale kvinner eller kvinner som kan bli gravide
Leger må kanskje diskutere behovet for et tilstrekkelig prevensjonssystem med kvinner som kan bli gravide, inkludert kvinner som er i overgangsalderen eller som nylig har gått i overgangsalderen, til deres postmenopausale status er fullstendig definert (se pkt. 4.3 Kontraindikasjoner og 4.4 Spesielle advarsler og forholdsregler for bruk).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner -
Som et resultat av bruken av stoffet, er det rapportert om tilfeller av døsighet, døsighet, asteni og svimmelhet. Pasienter bør informeres om at hvis slike effekter oppstår, er deres fysiske og / eller mentale kapasitet nødvendig for å kjøre kjøretøy eller for bruk av maskiner. kan endres.
04.8 Bivirkninger -
Exemestane var generelt godt tolerert i alle kliniske studier med exemestan ved standarddose på 25 mg / dag, og bivirkninger var generelt milde til moderate i alvorlighetsgrad.
Forekomsten av seponering av behandlingen på grunn av bivirkninger var 7,4% hos pasienter med tidlig brystkreft som fikk adjuvant behandling med exemestan etter første adjuvant tamoxifen -behandling.
De hyppigst rapporterte bivirkningene var hetetokter (22%), artralgi (18%) og tretthet (16%).
Forekomsten av seponering av behandlingen på grunn av bivirkninger var 2,8%i hele den avanserte brystkreftpasientpopulasjonen.De vanligste bivirkningene var hetetokter (14%) og kvalme (12%).
De fleste bivirkningene kan tilskrives de normale farmakologiske konsekvensene av østrogenmangel (f.eks. Hetetokter).
Bivirkninger rapportert er avledet fra kliniske studier og etter markedsføring, og er listet opp nedenfor etter systemorganklasse og frekvens.
Frekvenser er definert som: svært vanlige (≥1 / 10), vanlige (≥1 / 100 til
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Mindre vanlige: leukopeni (**)
Sjelden: trombocytopeni (**)
Ikke kjent: redusert lymfocyttall (**)
Forstyrrelser i immunsystemet
Mindre vanlige: overfølsomhet
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Vanlig: anoreksi
Psykiatriske lidelser
Svært vanlige: søvnløshet
Vanlig: depresjon
Nervesystemet lidelser
Svært vanlig: hodepine
Vanlige: svimmelhet, karpaltunnelsyndrom, parestesi
Uvanlig: søvnighet
Vaskulære patologier
Svært vanlige: hetetokter
Gastrointestinale lidelser
Svært vanlige: kvalme
Vanlige: magesmerter, oppkast, forstoppelse, dyspepsi, diaré
Hepatobiliære lidelser
Mindre vanlige: hepatitt (†), kolestatisk hepatitt (†), forhøyede leverenzymer (†), forhøyet blodbilirubin (†), forhøyet alkalisk fosfatase i blodet (†)
Hud og subkutant vev
Svært vanlig: økt svette
Vanlige: utslett, alopecia, urticaria, kløe
Mindre vanlige: akutt generalisert eksantematøs pustulose (†)
Muskel -skjelett- og bindevevssykdommer
Svært vanlige: muskuloskeletale og leddsmerter (*)
Vanlig: osteoporose, brudd
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet
Svært vanlig: tretthet
Vanlige: smerter, perifert ødem
Mindre vanlige: asteni
(*) Inkluderer: artralgi og sjeldnere smerter i ekstremiteter, slitasjegikt, ryggsmerter, leddgikt, myalgi og leddstivhet.
(**) Trombocytopeni og leukopeni er sjelden rapportert hos pasienter med avansert brystkreft. & EGRAVE; En og annen reduksjon i lymfocytter ble observert hos omtrent 20% av pasientene som tok exemestan, spesielt hos pasienter med allerede eksisterende lymfopeni; de gjennomsnittlige lymfocyttverdiene hos disse pasientene endret seg imidlertid ikke signifikant over tid, og en tilsvarende økning i virusinfeksjoner ble ikke observert. Disse effektene ble ikke sett hos pasienter behandlet i tidlige studier av brystkreft.
(†) Frekvens beregnet med 3 / X -regelen
Tabellen nedenfor viser hyppigheten av bivirkninger og sykdommer som er spesifisert ovenfor i den tidlige studien av brystkreft (IES), uavhengig av årsakssammenheng, rapportert hos pasienter som får studielegemiddel og opptil 30 dager etter avsluttet behandling.
I IES -studien var frekvensen av hjerte -iskemiske hendelser 4,5% mot 4,2% hos pasienter behandlet med henholdsvis exemestan og tamoxifen. Det ble ikke observert noen signifikant forskjell for individuelle kardiovaskulære hendelser inkludert hypertensjon (9,9% mot 8,4%), hjerteinfarkt (0,6% mot 0,2%) og hjertesvikt (1,1% mot 0, 7%).
I IES -studien ble det funnet en høyere frekvens av hyperkolesterolemi sammenlignet med tamoxifen (3,7% vs.
I en randomisert, dobbeltblind studie av postmenopausale kvinner med lav risiko tidlig brystkreft behandlet med exemestan (N = 73) eller placebo (N = 73) i 24 måneder, var exemestan assosiert med en gjennomsnittlig reduksjon i plasma HDL-kolesterol på 7-9% sammenlignet med en økning på 1% med placebo Det var også en reduksjon i apolipoprotein A1 på 5-6% i exemestangruppen sammenlignet med 0-2% av placebo. Effekten på de andre lipidparametrene som ble evaluert (totalt kolesterol, LDL-kolesterol, triglyserider, apolipoprotein-B og lipoprotein-a) var svært lik i de to behandlingsgruppene.Den kliniske betydningen av disse resultatene er uklar.
I IES -studien ble det funnet en høyere frekvens av magesår i exemestane -armen sammenlignet med tamoxifen -armen (0,7% mot magesår var på samtidig NSAID og / eller hadde tidligere sykehistorie.
Bivirkninger basert på erfaring etter markedsføring
Sykdommer i lever og galleveier: hepatitt, kolestatisk hepatitt
Siden reaksjonene ble rapportert frivillig gjennom en populasjon av en udefinert størrelse, var det ikke alltid mulig å estimere frekvensen pålitelig eller etablere et årsakssammenheng med legemiddeleksponering.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering -
Kliniske studier ble utført med administrering av exemestan opp til en dose på 800 mg som en enkelt dose til friske kvinnelige frivillige og opptil en dose på 600 mg per dag til postmenopausale kvinner med avansert brystkreft; disse dosene var godt tolerert.
Det er ikke kjent hvilken enkeltdose exemestan som kan forårsake pasientens livstruende symptomer. Hos rotter og hunder ble dødelighet observert etter enkle orale doser som tilsvarer henholdsvis 2000 og 4000 ganger den anbefalte humane dosen beregnet på mg / m². Det er ingen spesifikk motgift mot overdosering og behandlingen bør være symptomatisk.
Generell støttende behandling er indikert, inkludert hyppig overvåking av vitale tegn og nøye observasjon av pasienten.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaper -
Farmakoterapeutisk gruppe: hormonantagonister og beslektede midler, enzymhemmere.
ATC -kode: L02BG06.
Exemestane er en irreversibel steroidal aromatasehemmer, strukturelt relatert til det naturlige substratet androstenedion. Hos postmenopausale kvinner produseres østrogen hovedsakelig ved omdannelse av androgener til østrogen via aromataseenzymet i perifert vev Østrogenmangel gjennom aromatasehemming er en effektiv og selektiv behandling for hormonavhengig brystkreft. Hos postmenopausale kvinner. Postmenopausale kvinner, eksemestan administrert oralt reduserer serum østrogenkonsentrasjoner betydelig fra en 5 mg dose og når maksimal undertrykkelse (> 90%) med en dose på 10-25 mg. Hos postmenopausale brystkreftpasienter behandlet med en daglig dose på 25 mg, reduseres kroppens aromataseaktivitet med 98%.
Exemestane har ingen progestogene eller østrogene egenskaper.En svak androgen aktivitet har blitt observert sannsynligvis på grunn av 17-hydroderivatet, spesielt ved høye doser.I studier utført med flere daglige doser har exemestan ikke vist noen påviselige effekter på binyrebiosyntesen av kortisol eller aldosteron, målt før eller etter stimulering med ACTH, og demonstrerer dermed selektiviteten med hensyn til de andre enzymene som er involvert i syntesen av steroider.
Derfor er glukokortikoid eller mineralokortikoid erstatningsterapi ikke nødvendig. En liten ikke-doseavhengig økning i serumnivåer av LH og FSH er også observert ved lave doser: Imidlertid forventes denne effekten gitt legemiddelklassen den tilhører og er sannsynligvis et resultat av tilbakemelding på hypofysenivået på grunn av reduksjon av østrogennivåer som stimulerer hypofysens sekresjon av gonadotropiner selv hos postmenopausale kvinner.
Behandling av brystkreft på et tidlig stadium
I en multisenter, randomisert, dobbeltblind studie av 4724 postmenopausale pasienter med østrogenreseptor positiv eller ukjent primær brystkreft, ble pasienter fri for sykdommen etter adjuvant tamoksifenbehandling i 2-3 år randomisert til en påfølgende 3-2 års behandling med exemestan (25 mg / dag) eller tamoxifen (20 eller 30 mg / dag) for å fullføre et totalt 5-årig hormonbehandling.
Etter en median behandlingstid på ca. 30 måneder og en median oppfølging på ca. 52 måneder, viste resultatene at sekvensiell behandling med exemestan etter 2-3 år med adjuvant tamoxifen-behandling var forbundet med en forbedring. Klinisk og statistisk signifikant for sykdom -fri overlevelse (DFS) sammenlignet med fortsatt behandling med tamoxifen.Analysen som ble utført viste at eksemestan i løpet av studieperioden reduserte risikoen for tilbakefall av brystkreft med 24% sammenlignet med tamoxifen (Hazard Ratio 0,76, p = 0,00015).
Den fordelaktige effekten av exemestan over tamoxifen med hensyn til sykdomsfri overlevelse (DFS) var tydelig uavhengig av nodal involvering eller tidligere cellegift.
Videre reduserte eksemestan signifikant risikoen for kontralateral brystkreft (Hazard Ratio 0.57, p = 0.04158).
I hele studiepopulasjonen ble det observert en trend mot bedre total overlevelse for exemestan (222 dødsfall) sammenlignet med tamoxifen (262 dødsfall) med et fareforhold på 0,85 (log-rank test: p = 0, 07362), som representerer en 15 % reduksjon i dødsrisiko til fordel for exemestan. En statistisk signifikant 23% reduksjon i dødsrisiko ble observert (fareforhold for total overlevelse lik 0,77; Wald chi square test: p = 0,0069) for exemestan versus tamoxifen ved korrigering for forhåndsbestemte prognostiske faktorer (ER, lymfeknuter, tidligere cellegift, HRT og bisfosfonatbruk). De viktigste effektresultatene for alle pasienter (intensjon om å behandle populasjon) og hos pasienter med østrogenreseptor -positive er oppsummert i tabellen nedenfor:
* Log-rank test; ER + pasienter = østrogenreseptor positive pasienter;
Sykdomsfri overlevelse er definert som den første forekomsten av lokal tilbakefall eller fjern metastase, kontralateral brystkreft eller død av en hvilken som helst årsak;
b Brystkreftfri overlevelse er definert som den første forekomsten av lokal tilbakefall eller fjern metastase, kontralateral brystkreft eller brystkreftdød;
c Overlevende metastasefri overlevelse er definert som den første forekomsten av fjernmetastase eller død av brystkreft;
d Samlet overlevelse er definert som forekomst av død av enhver årsak.
I den videre analysen av undergruppen av pasienter med positive eller ukjente østrogenreseptorer, var det ukorrigerte fareforholdet for total overlevelse 0,83 (log-rank test: p = 0,04250), noe som representerer en reduksjon klinisk og statistisk signifikant dødsrisiko med 17% .
Resultater fra en benundersøkelse viste at en moderat reduksjon i beinmineraltetthet observeres hos kvinner behandlet med exemestan etter 2-3 års behandling med tamoxifen. I den samlede studien var forekomsten av brudd på behandling evaluert over 30 måneders behandling høyere hos pasienter behandlet med exemestan enn hos de som ble behandlet med tamoxifen (henholdsvis 4,5% og 3,3%, p = 0,038).
Resultater fra en endometrieundersøkelse indikerer at etter 2 års behandling var det en median reduksjon i endometrietykkelse på 33% hos pasienter behandlet med exemestan sammenlignet med en uoppdagelig endring hos pasienter behandlet med tamoxifen. "Endometrieltykkelse, oppdaget ved behandlingsstart, har normalisert (
Behandling av avansert brystkreft
I en randomisert kontrollert klinisk studie validert av en granskningskomité, exemestane, administrert i en daglig dose på 25 mg, forlenger statistisk signifikant overlevelse, Time to Progression (TTP), Time to Relapse. (TTF) sammenlignet med standard hormonbehandling med megestrol acetat hos postmenopausale pasienter med avansert brystkreft som hadde utviklet seg etter eller under behandling med tamoxifen gitt som adjuvant eller førstelinjebehandling for sykdommen på et avansert stadium.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper -
Absorpsjon:
Etter oral administrering av exemestantabletter absorberes eksemestan raskt. Brøkdelen av dosen som absorberes via mage -tarmkanalen er høy Absolutt biotilgjengelighet hos mennesker er ukjent, men begrenset av en omfattende leverpasningseffekt. En lignende effekt resulterte i en absolutt biotilgjengelighet på 5% hos rotter og hunder. Etter en enkelt dose på 25 mg ble maksimale plasmanivåer på 18 ng / ml nådd etter 2 timer. Samtidig matinntak øker biotilgjengeligheten med 40%.
Fordeling:
Distribusjonsvolumet for eksemestan, ukorrigert for oral biotilgjengelighet, er omtrent 20 000 L. Kinetikken er lineær og den endelige eliminasjonshalveringstiden er 24 timer. Plasmaproteinbinding er 90% og er uavhengig av konsentrasjon. Exemestane og dets metabolitter binder seg ikke til erytrocytter.
Etter gjentatt administrering er det ingen opphopning av exemestan på uventede måter.
Metabolisme og utskillelse:
Exemestan metaboliseres ved oksidasjon av metylengruppen i posisjon 6 av isoenzymet CYP3A4 og / eller reduksjon av 17-ketogruppen med aldoketoreduktase etterfulgt av konjugering. Clearance av exemestan, ikke korrigert for oral biotilgjengelighet, er ca. 500 L / time.
Metabolittene er enten inaktive eller mindre aktive enn det overordnede stoffet for å hemme aromatase.
Mengden uendret legemiddel som skilles ut i urinen er 1% av dosen.I feces og urin ble like store mengder (40%) av C14-merket exemestan utskilt innen en uke.
Spesielle pasientpopulasjoner
Alder: Det ble ikke observert noen signifikant sammenheng mellom den systemiske eksponeringen av exemestan og alder på forsøkspersonene.
Nyresvikt:
Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CLcr
På grunn av sikkerhetsprofilen til exemestan anses dosering ikke nødvendig.
Leversvikt:
Hos pasienter med moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon er eksponeringen av exemestan 2-3 ganger høyere enn hos friske frivillige.
På grunn av sikkerhetsprofilen til exemestan anses dosering ikke nødvendig.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata -
Toksikologiske studier: Resultatene av toksisitetsstudier med gjentatte doser hos rotter og hunder, for eksempel effekter på reproduktive og beslektede organer, kan generelt tilskrives den farmakologiske aktiviteten til exemestan. Andre toksikologiske effekter (på lever, nyre eller sentralnervesystemet) ble bare observert ved eksponering som ble ansett tilstrekkelig over den maksimale eksponeringen for mennesker, noe som indikerer liten relevans for klinisk bruk.
Mutagenisitet: Exemestane var ikke genotoksisk hos bakterier (Ames -test), kinesiske hamster -V79 -celler, rottehepatocytter og mikronukleustest hos mus. in vitro exemestan er klastogent i lymfocytter, det var ikke klastogent i to studier in vivo.
Reproduktiv toksikologi: Exemestane var embryotoksisk hos rotter og kaniner ved systemiske eksponeringsnivåer som ligner de som ble oppnådd hos mennesker i en dose på 25 mg / dag. Det var ingen tegn på teratogenisitet.
Karsinogenitet: I en toårig karsinogenitetsstudie hos hunnrotter ble det ikke observert noen behandlingsrelaterte svulster. Hos hannrotter ble studien avsluttet etter 92 uker, på grunn av deres for tidlige død av kronisk nyresykdom. I en toårig kreftfremkallende studie på mus, ble det observert en økt forekomst av leverneoplasmer hos begge kjønn ved mellomdoser og høye doser (150 og 450 mg / kg / dag). Dette funnet anses å være relatert til induksjon av mikrosomal lever enzymer, en effekt observert hos mus, men ikke i kliniske studier. En økt forekomst av nyretubuli adenomer ble også observert hos hannmus ved høye doser (450 mg / kg / dag). Denne endringen regnes som arts- og kjønnsspesifikk og forekom i en dose som representerer 63 ganger legemiddeleksponeringen hos mennesker.Ingen av de observerte effektene anses klinisk relatert til behandling med exemestan.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER -
06.1 Hjelpestoffer -
Kjernen på nettbrettet:
Mannitol (E421)
Copovidon
Crospovidon
Silikert mikrokrystallinsk cellulose
Natriumstivelsesglykolat (type A)
Magnesiumstearat (E470b)
Tablettbelegg:
Hypromellose (E464)
Macrogol 400
Titandioksid (E171)
06.2 Uforlikelighet "-
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode "-
3 år
06.4 Spesielle forholdsregler ved lagring -
Dette legemidlet krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
06.5 Emballasje og innhold i emballasje -
Blisterpakninger av PVC / PVDC / aluminium - pakning med 30 eller 100 filmdrasjerte tabletter
06.6 Bruksanvisning og håndtering -
Ubrukt produkt eller avfall må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV "MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN" -
DOC Generici S.r.l
Via Turati 40
20121 Milano
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER -
EXEMESTANE DOC Generici 25 mg filmdrasjerte tabletter - 30 tabletter - AIC 039850019
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN -
April 2011
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN -
Mai 2014
-cos-cause-sintomi-e-cura.jpg)
