Follikulærfasen (eller proliferativ fase) er den første fasen i eggstokkesyklusen: den begynner med den første dagen i menstruasjonssyklusen og slutter med eggløsning. Varigheten av denne fasen er i gjennomsnitt 14 dager, men den kan også variere betydelig fra kvinne per kvinne og fra syklus til syklus; omvendt, neste fase i menstruasjonssyklusen, lutealfasen, er mer stabil når det gjelder varighet, som alltid tilsvarer 14 dager.
Inne i eggstokkene er det mange follikler på forskjellige utviklingsstadier. De fleste av disse er i en fase definert som ur (umoden), men noen av dem begynner å utvikle seg til preovulatoriske follikler, som hver foregår uavhengig av de andre.
Hovedfunksjonen til folliklene er å utgjøre støtten til oocyttene, eggcellene innelukket i dem.
I motsetning til mannlig spermatogenese (som kan vare på ubestemt tid), avsluttes follikulogenesen når overgangsalderen er nådd: folliklene i eggstokkene er ikke lenger følsomme for hormonsignalene som tidligere induserte follikelfasen.
Follikulærfasen har to kritiske punkter som utviklingen av follikkelen ikke kan fortsette med mindre det er svært spesifikke endringer både i selve follikkelstrukturen og i sammensetningen av omgivelsene. Disse kritiske punktene deler follikelfasen i tre sub- forskjellige faser fra fysiologisk synspunkt: pre-antral fase, antral fase og pre-eggløsning fase.
Preantral fase
Pre-antralfasen har en variabel varighet, men antas generelt å vare fra 3 til 5 dager.
- Når en follikkel utvikler seg, formerer follikulære celler seg og danner flere lag rundt oocytten og differensierer til granulosaceller.Follikelen fra primordial blir dermed en primær follikkel.
- Under pre-antralstadiet begynner cellene i granulosa å skille ut store mengder glykoproteiner som vil danne en tykk membran kalt zona pellucida rundt oocytten og granulosa Utvekslingen av metabolitter med oocytten sikres av de kommuniserende veikryssene i forlengelsene. cytoplasmatiske celler mellom oocytten og de omkringliggende granulosacellene.
- Noen spesifikke bindevevsceller (ovarial stroma) differensierer for å danne det ytre laget av theca -celler. I denne matrisen skiller man snart mellom to lag: en intern kasse (full av kar, kjertel) og en ekstern sak.
- Den siste modifikasjonen av follikkelen skjer mot slutten av den pre-antrale fasen og består i utseendet på membranene til begge typer follikulære celler av gonadotropinreseptorer:
- luteiniserende hormon (LH) reseptorer på tecalcellene
- follikelstimulerende hormon (FSH) reseptorer på granulosa celler.
Tilstedeværelsen av disse reseptorene er avgjørende for fortsettelsen av ovogenese, ettersom overgangen til den neste antralfasen bare kan skje i nærvær av gonadotrope hormoner. Noen follikler passerer ikke dette stadiet og gjennomgår atresi (degenerasjon med påfølgende død av oocytten) .
Antral fase
De preantrale folliklene går inn i dette stadiet hvis det er en tilstrekkelig konsentrasjon av luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) i blodet, og hvis follikkelen har fått et tilstrekkelig antall reseptorer for disse hormonene.
Folliklene som fortsetter utviklingen danner et væskefylt hulrom kalt antrum, som stadig ekspanderer (tidlig antralstadium). På dette tidspunktet kalles folliklene sekundære follikler; i en typisk ovariesyklus går omtrent 15-20 follikler inn på dette utviklingsstadiet. Etter omtrent syv dager velges en av disse folliklene (dominerende follikkelen) for å fullføre utviklingen, mens de resterende sekundære folliklene vil gjennomgå atresi.
Endringen i strukturen, forbundet med dannelsen av antrum, tilsvarer en funksjonell transformasjon av follikkelen som blir en ekte endokrine kjertel, ansvarlig for å produsere økende mengder androgener (androstenedion og testosteron), østrogener (spesielt østradiol) og, i neste trinn, gestagener.
Som forklart fremmes follikulær vekst og utvikling både av FSH og av østrogen som skilles ut av selve follikkelen. Plasmanivåer av FSH reduseres gradvis i follikulærfasen. Dette har en tendens til å forårsake redusert østrogensekresjon. Dominant follikkel avhenger av dets evne til å produsere tilstrekkelige nivåer av østrogen i møte med fallende FSH -nivåer.
Den dominerende follikkelen fortsetter utviklingen i det sene antralstadiet: noen celler i granulosa som omgir oocytten danner cumulus oophore, en liten cellesnor som angriper oocytten og corona radiata (bestående av lag med granulosa -celler som omgir oocytten) til follikelveggen, nå kalt Graafian follicle.
Varigheten av antralfasen er vanligvis 8-12 dager.
Pre-eggløsning fase
For å komme inn i pre-ovulatorisk fase må den modne antral follikel finne en tilstrekkelig konsentrasjon av FSH og LH i omgivelsene, slik at den ikke gjennomgår atresi. Blodnivået av gonadotropiner er mye høyere enn ved normale verdier: det er en pre -ovulatorisk topp i konsentrasjonen av FSH og en reell økning av LH (definert som LH-overspenning).
Fasen er definert før eggløsning som den går litt foran eggløsningen (varer omtrent 37 timer). Dette stadiet er definert som modningsfasen eller bruddet på den germinale vesikelen, ettersom vi i utgangspunktet er vitne til gjenopptakelse av meiose med løsrivelse av den sekundære oocytten fra veggen, som er fri til å flyte i antralvæsken, sammen med radialkronen I dette tredje stadiet av follikelfasen av ovariesyklusen øker pre-ovulatorisk follikkel volumet betraktelig.
Hormonell regulering av follikelfasen
I follikelfasen av ovariesyklusen er vekst og differensiering av follikler prosesser som utsettes for en delikat og presis balanse mellom nivåene av sirkulerende hormoner og produksjonen av deres reseptorer i follikulære celler. Hvis nivåene av sirkulerende hormoner og utseendet til deres reseptorer sammenfaller, kan follikulær utvikling fortsette; omvendt, hvis denne tilstanden ikke oppnås, gjennomgår folliklene degenerasjon og dannelse av atretiske legemer i eggstokken.
Hormonell regulering er en grunnleggende kontrollmekanisme for eggstokkene.
Det er fem hormoner som deltar i den komplekse positive og negative tilbakemeldingsprosessen for å regulere follikulogenese:
- gonadotropinfrigivende hormon (GnRH) utskilt av hypothalamus
- follikelstimulerende hormon (FSH)
- luteiniserende hormon (LH)
- østrogen
- progesteron
Hormonene som produseres av hypofysen (FSH og LH) og hormonene som produseres av eggstokken (østrogen og progesteron) har antagonistiske effekter (negativ tilbakemeldingskontroll).
På samme tid må minst to positive tilbakemeldingsmekanismer gripe inn for å transformere den kontinuerlige produksjonen av primære follikler til det periodiske fenomenet eggløsning:
- antral fase: eksponentiell produksjon av østrogen;
- preovulatorisk fase: eksponentiell produksjon av FSH og LH.
