Aktive ingredienser: Lacosamid
Vimpat 10 mg / ml sirup
Vimpat pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- Vimpat 50 mg filmdrasjerte tabletter, Vimpat 100 mg filmdrasjerte tabletter, Vimpat 150 mg filmdrasjerte tabletter, Vimpat 200 mg filmdrasjerte tabletter
- Vimpat 10 mg / ml sirup
- Vimpat 10 mg / ml infusjonsvæske, oppløsning
Indikasjoner Hvorfor brukes Vimpat? Hva er den til?
Lacosamid (Vimpat) brukes til å behandle en viss form for epilepsi (se nedenfor) hos pasienter i alderen 16 år eller eldre. Vimpat brukes i tillegg til andre antiepileptika. Epilepsi er en tilstand der pasienter har tilbakevendende anfall (anfall). Vimpat brukes for den epilepsi der anfall i utgangspunktet bare involverer den ene siden av hjernen, men senere kan spre seg til større områder på begge sider. Sider av hjernen ( partielle anfall med eller uten sekundær generalisering) Vimpat har blitt foreskrevet av legen din for å redusere antallet anfall.
Kontraindikasjoner Når Vimpat ikke skal brukes
Ikke ta Vimpat
- dersom du er allergisk mot lakosamid eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6). Rådfør deg med lege hvis du er usikker på om du er allergisk
- hvis du lider av en bestemt type hjerterytmeforstyrrelse (andre eller tredje graders AV -blokk)
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Vimpat
Et lite antall pasienter som blir behandlet med antiepileptika, som lakosamid, har tenkt på å skade seg selv eller drepe seg selv. Kontakt legen din umiddelbart hvis du har noen slike tanker.
Snakk med legen din før du bruker Vimpat hvis du har en tilstand som er forbundet med nedsatt elektrisk ledning gjennom hjertet (AV -blokk, atrieflimmer og atrieflimmer) eller alvorlige hjertesykdommer som hjertesvikt eller hjerteinfarkt. Symptomene på AV -blokk er langsom eller uregelmessig puls, svimmelhet og besvimelse. Ved atrieflimmer og flagre kan du oppleve symptomer som hjertebank, rask eller uregelmessig puls og kortpustethet.
Vimpat kan forårsake svimmelhet, noe som kan øke risikoen for utilsiktet skade eller fall. Vær derfor forsiktig til du er vant med de mulige bivirkningene som dette legemidlet kan forårsake.
Barn og ungdom
Vimpat anbefales ikke for barn og ungdom under 16 år. Sikkerhet og effekt i denne aldersgruppen er ennå ikke kjent.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Vimpat
Andre legemidler og Vimpat
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler. Dette er spesielt viktig hvis du tar medisiner for å behandle hjertesykdom eller hvis du tar medisiner som kan forårsake abnormiteter i EKG (elektrokardiogram) som kalles forlengelse av PR -intervallet inkludert karbamazepin, lamotrigin, pregabalin (medisiner som brukes til å behandle hjertesykdom) . epilepsi) og medisiner som brukes til å behandle noen form for uregelmessig hjerterytme eller hjertesvikt Hvis du ikke er sikker på om noen medisiner du tar kan ha denne effekten, kontakt legen din Legemidler som flukonazol, itrakonazol, ketokonazol (medisiner som brukes til å behandle soppinfeksjoner), ritonavir (et legemiddel som brukes til å behandle HIV -infeksjoner), klaritromycin, rifampicin (medisiner som brukes mot bakterielle infeksjoner) og johannesurt (et legemiddel som brukes mot mild angst) kan påvirke hvordan leveren bryter ned lakosamid.
Vimpat med alkohol
Som en sikkerhetstiltak må du ikke ta Vimpat med alkohol.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid.
Det anbefales å ikke ta Vimpat under graviditet, da virkningen av Vimpat på fosteret ikke er kjent. Fortell legen din umiddelbart hvis du er gravid eller planlegger å bli gravid, som avgjør om du kan ta Vimpat.
Amming anbefales ikke under behandling med Vimpat, da det ikke er kjent om Vimpat går over i morsmelk. Hvis du ammer, må du fortelle legen din umiddelbart, hvem som vil avgjøre om du kan ta Vimpat.
Forskning har vist en økt risiko for fødselsskader hos babyer født av kvinner på antiepileptisk behandling. På den annen side må effektiv antiepileptisk behandling ikke avbrytes, siden en forverring av sykdommen kan være skadelig for både mor og foster.
Kjøring og bruk av maskiner
Vimpat kan forårsake svimmelhet eller tåkesyn. Dette kan påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke verktøy eller maskiner. Ikke kjør bil eller bruk maskiner før du har sjekket om dette legemidlet påvirker din evne til å utføre disse aktivitetene.
Viktig informasjon om noen av ingrediensene i Vimpat
Vimpat sirup inneholder:
- sorbitol (en sukkertype). Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar denne medisinen.
- natrium. En dose sirup som tilsvarer ett hakk på målebegeret inneholder 0,31 mmol (7,09 mg) natrium. Hvis du tar en dose sirup som tilsvarer mer enn 3 hakk av målekoppen per dag, og du følger et kontrollert natriumdiett, må du ta hensyn til mengden natrium som er inneholdt i sirupen.
- en komponent som kalles natriummetylparahydroksybenzoat-E219, som kan forårsake allergiske reaksjoner (muligens forsinket).
- aspartam (E951), en kilde til fenylalanin. Dette stoffet kan være skadelig for pasienter med fenylketonuri (en metabolsk sykdom).
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Vimpat: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din eller apoteket har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil. Administrering av en ladningsdose er ikke undersøkt hos pasienter med status epilepticus.
Dosering
Ta Vimpat to ganger om dagen, en gang om morgenen og en gang om kvelden, omtrent på samme tid hver dag. Vimpat brukes som en langsiktig behandling. Startdosen med Vimpat er vanligvis 100 mg daglig, som skal tas to ganger daglig - 50 mg (5 ml) om morgenen og 50 mg (5 ml) om kvelden.
Legen din kan bestemme å starte behandlingen med Vimpat med en enkelt 200 mg ladningsdose etterfulgt omtrent 12 timer senere ved å starte et vedlikeholdsdoseringsprogram. En ladningsdose bør administreres under tilsyn av legen din.
Legen din kan øke den daglige dosen med 100 mg hver uke til den såkalte vedlikeholdsdosen er nådd, mellom 200 mg og 400 mg daglig, tatt to ganger daglig. Du vil bruke denne vedlikeholdsdosen for langtidsbehandling.
Legen din kan foreskrive en annen dose hvis du har nyreproblemer.
Hvordan du bruker Vimpat sirup
Rist flasken godt før bruk. Bruk kun målebegeren som følger med i denne pakken. Fyll målebegeret til merket som tilsvarer dosen som er foreskrevet for deg. Hvert hakk (5 ml) på målebegeret tilsvarer 50 mg (for eksempel tilsvarer to hakk 100 mg). Svelg dosen sirup, etterfulgt av et glass vann. Du kan ta Vimpat med eller uten mat.
Behandlingens varighet med Vimpat
Vimpat brukes som en langsiktig behandling. Du må fortsette å ta Vimpat til legen din forteller deg å stoppe behandlingen.
Etter åpning bør sirupflasken ikke brukes på mer enn 4 uker.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Vimpat
Dersom du tar for mye av Vimpat
Kontakt legen din umiddelbart hvis du har tatt mer Vimpat enn du burde. Du kan ha svimmelhet, kvalme, oppkast, hjerteinfarkt eller problemer. Ikke prøv å kjøre.
Dersom du har glemt å ta Vimpat
Hvis du har glemt å ta en dose Vimpat, og det er noen timer etter at du vanligvis har tatt den, ta Vimpat så snart du husker det. Hvis det er nesten tid for neste dose (mindre enn 6 timer), ikke ta den glemte tabletten. Ta din neste Vimpat -tablett til vanlig tid. Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.
Hvis du slutter å ta Vimpat
Ikke slutt å ta Vimpat uten å konsultere legen din, da symptomene dine kan komme tilbake eller bli verre. Hvis legen din bestemmer seg for å stoppe Vimpat -behandlingen, vil han instruere deg i hvordan du gradvis kan redusere dosen.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Vimpat
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Svært vanlige: kan ramme mer enn 1 av 10 pasienter
- Svimmelhet, hodepine
- Kvalme
- Dobbeltsyn (diplopi)
Vanlige: kan forekomme hos 1 til 10 av 100 pasienter
- Problemer med å opprettholde balansen, problemer med å koordinere bevegelser, hukommelsesproblemer, søvnighet, skjelvinger, problemer med å tenke eller finne ord, raske og ukontrollerte bevegelser i øynene (nystagmus), prikking (parestesi)
- Tåkesyn
- Følelse av "spinning" (vertigo)
- Oppkast, forstoppelse, overflødig gass i mage eller tarm, diaré
- Kløe
- Faller, forvirring
- Tretthet, vanskeligheter med å gå, uvanlig tretthet og svakhet (asteni), føle seg full
- Depresjon
- Forvirring
- Redusert berøring eller følsomhet, vanskeligheter med å formulere ord, oppmerksomhetsforstyrrelse
- Støy i øret som summende eller plystring
- Fordøyelsesbesvær, tørr munn
- Irritabilitet
- Muskelspasmer
- Utslett
- Søvnvansker
Mindre vanlige: kan forekomme hos 1 til 10 av 1000 pasienter
- Reduksjon av puls
- Hjerteledningsforstyrrelse
- Overdreven følelse av velvære
- Allergisk reaksjon etter å ha tatt medisinen
- Unormale leverfunksjonstester
- Selvmordsforsøk
- Tanker om selvmord eller selvskading
- Hjertebank og / eller raske eller uregelmessige pulsasjoner
- Aggresjon
- Opphisselse
- Unormale tanker og / eller tap av kontakt med virkeligheten
- Alvorlig allergisk reaksjon som forårsaker hevelse i ansikt, hals, hender, føtter, ankler eller underben
- Urtikaria
- Hallusinasjoner (se og / eller høre ting som ikke er ekte)
Ikke kjent: frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data
- Alvorlig nedgang i antall celler i en bestemt klasse hvite blodlegemer (agranulocytose)
- Alvorlig hudreaksjon som kan omfatte influensalignende symptomer, utslett i ansiktet, omfattende utslett med feber, økning i leverenzymnivåer sett ved blodprøver og økning i en type hvite blodlegemer (eosinofili) og hovne lymfeknuter
- Et omfattende utslett med blemmer og avskalling av huden, spesielt rundt munnen, nesen, øynene og kjønnsorganene (Stevens-Johnsons syndrom) og en mer alvorlig form som forårsaker hudskall i mer enn 30% av kroppsoverflaten (toksisk epidermal nekrolyse) .
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet som er oppført i vedlegg V. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken og flasken etter Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Må ikke kjøles. Etter åpning bør sirupflasken ikke brukes på mer enn 4 uker
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Sammensetning og farmasøytisk form
Hva Vimpat inneholder
Den aktive ingrediensen er lacosamid.
1 ml Vimpat sirup inneholder 10 mg lacosamid.
Andre innholdsstoffer er: glyserol (E422), karmellosenatrium, flytende sorbitol (krystalliserbar) (E420), polyetylenglykol 4000, natriumklorid, vannfri sitronsyre, kaliumasesulfam (E950), natriummetylparahydroksybenzoat (E219), jordbærsmak (inneholder propylenglykol, maltol), maskeringssmak (inneholder propylenglykol, aspartam (E951), acesulfamkalium (E950), maltol, avionisert vann), renset vann.
Beskrivelse av hvordan Vimpat ser ut og innholdet i pakningen
Vimpat 10 mg / ml sirup er en klar, lett viskøs, fargeløs til gulbrun væske. Vimpat er tilgjengelig i 200 ml og 465 ml flasker. Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført. En målebeger med graderte merker (hvert merke tilsvarer 50 mg lacosamid) leveres med sirupen.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
VIMPAT 15 MG / ML SYRUP
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver ml sirup inneholder 15 mg lacosamid.
1 flaske på 200 ml inneholder 3000 mg lacosamid.
1 flaske med 465 ml inneholder 6975 mg lacosamid.
Hjelpestoffer:
Hver ml Vimpat -sirup inneholder 280 mg sorbitol (E 420), 2,60 mg natriummetylparahydroksybenzoat (E 219), 0,05 mg aspartam (E 951) og 1,96 mg natrium.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Sirup.
Klar, lys gul til gulbrun løsning.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Vimpat er indisert som tilleggsbehandling ved behandling av partielle anfall med eller uten sekundær generalisering hos pasienter med epilepsi fra 16 år.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Vimpat sirup er utstyrt med en målebeger med hakk og bruksanvisning i pakningsvedlegget.
Vimpat må tas to ganger om dagen. Den anbefalte startdosen er 50 mg to ganger daglig, som bør økes til en initial terapeutisk dose på 100 mg to ganger daglig etter en uke. Vedlikeholdsdosen kan økes ytterligere med 50 mg to ganger daglig hver uke, avhengig av klinisk respons og toleranse, opptil en maksimal anbefalt dose på 400 mg / dag (200 mg to ganger daglig). Vimpat kan tas med eller uten mat.
Basert på gjeldende klinisk praksis, i tilfelle Vimpat må avbrytes, anbefales det å gjøre det gradvis (for eksempel å redusere den daglige dosen med 200 mg hver uke).
Bruk hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med lett og moderat nedsatt nyrefunksjon (CLCR> 30 ml / min). En maksimal dose på 250 mg / dag anbefales hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens (CLCR ≤ 30 ml / min) og hos pasienter med nyrefunksjon i sluttstadiet. Hos pasienter som gjennomgår hemodialyse, anbefales det at en tilleggsdose, opptil 50% av den daglige dosen, administreres ved slutten av hver dialyseøkt.
Behandling av pasienter med nyreinsuffisiens i sluttstadiet bør utføres med forsiktighet, siden det er begrenset klinisk erfaring og potensialet for akkumulering av en metabolitt (uten kjent farmakologisk aktivitet) eksisterer. Hos alle pasienter med nedsatt nyrefunksjon bør titrering utføres med forsiktighet (se pkt. 5.2).
Bruk hos pasienter med nedsatt leverfunksjon
Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon. Titrering hos disse pasientene bør utføres med forsiktighet, med tanke på enhver sameksisterende nyreinsuffisiens Lakosamid farmakokinetikk har ikke blitt undersøkt hos pasienter med alvorlig leverinsuffisiens (se pkt. 5.2).
Bruk hos eldre (65 år og eldre)
Ingen dosereduksjon er nødvendig hos eldre pasienter.
Klinisk erfaring med lakosamid hos eldre pasienter med epilepsi er begrenset. En aldersrelatert reduksjon i renal clearance med økte AUC-nivåer bør vurderes hos eldre pasienter (se "Bruk til pasienter med nedsatt nyrefunksjon". Ovenfor og avsnitt 5.2).
Pediatriske pasienter
Bruk av Vimpat anbefales ikke til barn og ungdom under 16 år siden det ikke er data om sikkerhet og effekt av legemidlet i disse pasientgruppene.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene.
Eksisterende andre eller tredje graders atrioventrikulær (AV) blokk.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Behandling med lacosamid er forbundet med svimmelhet som kan øke risikoen for utilsiktet skade eller fall. Pasienter bør derfor advares og være forsiktige til de er kjent med de potensielle effektene av stoffet (se pkt. 4.8).
Forlengelse av PR-intervallet har blitt observert under kliniske studier med lakosamid. Lacosamid bør administreres med forsiktighet hos pasienter med allerede eksisterende hjerteledningsdefekter, så vel som hos personer med alvorlig hjertesykdom, for eksempel en historie med hjerteinfarkt eller hjertesvikt.
Lacosamid bør administreres med forsiktighet, spesielt hos eldre pasienter som kan ha økt risiko for hjertesykdom eller når lacosamid brukes i kombinasjon med produkter som er kjent for å føre til forlengelse av PR -intervallet.
Tilfeller av selvmordstanker og oppførsel har blitt rapportert hos pasienter behandlet med antiepileptika i sine forskjellige indikasjoner. En metaanalyse av randomiserte, placebokontrollerte kliniske studier utført med antiepileptika fant en liten økt risiko for selvmordstanker og oppførsel. Mekanismen for denne risikoen er ikke kjent, og tilgjengelige data utelukker ikke muligheten for økt risiko under behandling med lakosamid.
Derfor bør pasientene overvåkes for tegn på selvmordstanker og oppførsel, og passende behandling bør vurderes. Pasienter (og omsorgspersoner) bør rådes til å oppsøke lege hvis tegn på selvmordstanker eller oppførsel viser seg.
Vimpat sirup inneholder natriummetylparahydroksybenzoat (E 219), som kan forårsake allergiske reaksjoner (muligens forsinket). Den inneholder også 3,7 g sorbitol (E 420) per dose (200 mg lacosamid), noe som tilsvarer et kaloriinntak på 9,7 kcal. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med fruktoseintoleranse bør ikke ta dette stoffet.
Sirupen inneholder aspartam (E 951), en kilde til fenylalanin, som kan være skadelig for personer med fenylketonuri.Den inneholder også 1,13 mmol (eller 26,01 mg) natrium per dose (200 mg lakosamid), som bør tas i betraktning hos pasienter på redusert natriumdiett.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Lacosamid bør administreres med forsiktighet til pasienter behandlet med legemidler som er kjent for å føre til forlengelse av PR -intervallet (f.eks. Karbamazepin, lamotrigin, pregabalin) og hos pasienter behandlet med klasse I antiarytmiske legemidler. Kliniske studier viste ikke en mer markert forlengelse av PR -intervallet hos de pasientene som ble behandlet samtidig med karbamazepin eller lamotrigin.
Data in vitro
Eksperimentelle data antyder et lavt interaksjonspotensial for lakosamid. Studier utført in vitro indikerer at lakosamid ved plasmakonsentrasjoner observert i kliniske studier ikke induserer CYP1A2, 2B6 og 2C9 cytokromer eller inhibering av CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 og 2E1. En studie utført in vitro vist at lakosamid ikke transporteres av P-glykoprotein i tarmen. Data in vitro demonstrere at cytokromene CYP2C9, CYP2C19 og CYP3A4 er i stand til å katalysere dannelsen av O-desmetylmetabolitten.
Data in vivo
Lacosamid hemmer eller induserer ikke CYP2C19 og 3A4 cytokromer på en klinisk relevant måte. Lacosamid påvirket ikke AUC for midazolam (metabolisert av cytokrom CYP3A4, lacosamid gitt i en dose på 200 mg to ganger daglig), men Cmax for midazolam var litt økt (30%). Lacosamid hadde ingen effekt på farmakokinetikken til midazolam. " omeprazol (metabolisert av cytokrom CYP2C19 og 3A4, lakosamid administrert i en dose på 300 mg to ganger daglig).
CYP2C19 -hemmeren omeprazol (40 mg q.d.) resulterte ikke i en klinisk relevant endring i lakosamideksponering. Følgelig er det lite sannsynlig at moderate CYP2C19 -hemmere påvirker systemisk lakosamideksponering på en klinisk relevant måte.
Forsiktighet tilrådes ved samtidig behandling med potente hemmere av CYP2C9 (f.eks. Flukonazol) og CYP3A4 (f.eks. Itrakonazol, ketokonazol, ritonavir, klaritromycin), noe som kan føre til en økning i systemisk lakosamideksponering. Slike interaksjoner er ikke fastslått. in vivo, men de er mulige på grunnlag av dataene in vitro.
Kraftige enzyminduktorer som rifampicin eller johannesurt (Hypericum perforatum) kan moderat redusere systemisk lakosamideksponering. Følgelig bør enhver behandling med disse enzyminduktorene startes eller avsluttes med forsiktighet.
Antiepileptika
Lakosamid påvirket ikke plasmakonsentrasjonen av karbamazepin og valproinsyre signifikant i interaksjonsstudier. Plasmanivåene av lakosamid ble ikke endret av karbamazepin og "valproinsyre. En" populasjonsfarmakokinetisk analyse viste at samtidig behandling med andre antiepileptika som er kjent for å være enzymindusere (karbamazepin, fenytoin og fenobarbital, ved forskjellige doser) reduserte den totale systemiske eksponeringen av lacosamid. med 25%.
Orale prevensjonsmidler
I en interaksjonsstudie ble det ikke funnet noen klinisk relevant interaksjon mellom lacosamid og de orale prevensjonsmidlene etinyløstradiol og levonorgestrel. Progesteronkonsentrasjonene ble ikke påvirket når de to legemidlene ble administrert samtidig.
Andre medisiner
Interaksjonsstudier har vist at lakosamid ikke har noen effekt på digoksins farmakokinetikk. Det er ingen klinisk relevant interaksjon mellom lacosamid og metformin.
Det er ingen tilgjengelige data om interaksjonen mellom lacosamid og alkohol.
Lakosamid er dårlig bundet til plasmaproteiner (mindre enn 15%). Følgelig anses tilstedeværelsen av klinisk relevante interaksjoner med andre legemidler gjennom konkurranse om proteinbinding usannsynlig.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Risiko knyttet til epilepsi og antiepileptika generelt
Det har vist seg at forekomsten av misdannelser er to til tre ganger høyere enn i befolkningen generelt (ca. 3%) hos avkom av kvinner behandlet med antiepileptika. I den behandlede befolkningen ble det observert en økning i misdannelser hos kvinnene gjennomgått polyterapi; det var imidlertid ikke mulig å forstå i hvilken grad disse misdannelsene ble forårsaket av behandlingen og / eller sykdommen.
Videre bør effektiv anti-epileptisk behandling ikke avbrytes, da en forverring av sykdommen kan være skadelig for både mor og foster.
Risiko knyttet til lakosamid
Det er ingen tilstrekkelige data om bruk av lakosamid hos gravide Dyrestudier viser ingen teratogene effekter hos rotter og kaniner, mens embryotoksiske effekter er observert etter administrering av toksiske doser til gravide kvinner (se pkt. 5.3) Den potensielle risikoen for mennesker er ukjent.
Lacosamid bør ikke administreres under graviditet med mindre det er klart nødvendig (hvis fordelen for moren klart oppveier den potensielle risikoen for fosteret). Hvis du planlegger å bli gravid, bør bruken av dette produktet vurderes nøye.
Foringstid
Det er ingen tilgjengelige data om utskillelse av lakosamid i morsmelk hos mennesker. Dyrestudier har vist at lakosamid utskilles i morsmelk. Som en forholdsregel bør amming avbrytes under lakosamidbehandling.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Vimpat kan ha en "mild til moderat påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Behandling med Vimpat har vært assosiert med svimmelhet og tåkesyn. Pasienter bør derfor ikke kjøre bil eller bruke potensielt farlige maskiner. Har funnet ut at effekten av Vimpat påvirke deres evne til å utføre disse aktivitetene.
04.8 Bivirkninger
Basert på en metaanalyse av placebokontrollerte kliniske studier på 1308 pasienter med partielle anfall, opplevde 61,9% av pasientene som ble randomisert til lakosamidgruppen og 35,2% av de som ble randomisert til placebogruppen minst én bivirkning. De hyppigst rapporterte bivirkningene etter lakosamidbehandling var svimmelhet, hodepine, kvalme og diplopi. Disse reaksjonene var vanligvis milde til moderate i intensitet. Noen var doseavhengige og forbedret med dosereduksjon. Forekomsten og alvorlighetsgraden av bivirkninger som påvirker CNS og mage -tarmkanalen (GI) redusert normalt over tid.
I alle kontrollerte studier var prosentandelen pasienter som avbrøt behandlingen på grunn av bivirkninger 12,2% for pasienter randomisert til lakosamidgruppen og 1,6% for pasienter randomisert til placebogruppen Bivirkning som oftest førte til seponering av behandlingen var svimmelhet.
Tabellen nedenfor viser bivirkninger rapportert i placebokontrollerte kliniske studier etter frekvens (med en forekomst ≥1% i lakosamidgruppen og som er> 1% sammenlignet med placebo) og etter markedsføring. Frekvensen er definert som: svært vanlig (≥1 / 10); vanlig (≥1 / 100 opp til
potensielt viktige bivirkninger rapportert i kliniske studier med en forekomst som ikke samsvarer med kriteriene ovenfor.
bivirkninger rapportert etter markedsføring.
Bruk av lakosamid er forbundet med en doseavhengig forlengelse av PR-intervallet. Bivirkninger (f.eks. Atrioventrikulær blokk, synkope, bradykardi) forbundet med denne forlengelsen er mulige.
I kliniske studier av pasienter med epilepsi er forekomsten av første grad atrioventrikulær (AV) blokk rapportert uvanlig, henholdsvis 0,7%, 0%, 0,5% og 0% i henholdsvis lacosamid 200 mg, 400 mg grupper, 600 mg eller placebo. . Ingen episoder av andre grad eller større AV -blokk ble observert i disse studiene. Imidlertid har tilfeller av andre og tredje grads AV-blokk assosiert med lakosamidbehandling blitt rapportert etter markedsføring.
Hyppigheten av synkope i kliniske studier er uvanlig og varierer ikke hos epileptiske pasienter i lakosamidgruppen (0,1%) og i placebogruppen (0,3%).
Unormaliteter i laboratorietester
I kontrollerte kliniske studier med lakosamid ble det observert abnormiteter i leverfunksjonstest hos voksne pasienter med partielle anfall som tok 1 til 3 antiepileptika samtidig. Forhøyelser i ALAT opp til ≥3 x ULN (øvre normalgrense) forekom hos 0,7% (7/935) av pasientene som ble behandlet med Vimpat og 0% (0/356) av pasientene som ble behandlet med placebo.
Overfølsomhetsreaksjoner med flere organer
Flere organoverfølsomhetsreaksjoner er rapportert hos pasienter behandlet med noen antiepileptika. Disse reaksjonene forekommer på en variabel måte, men forekommer vanligvis med feber og utslett og kan være forbundet med involvering av forskjellige organsystemer. Potensielle tilfeller har blitt rapportert sjelden med lakosamid; Hvis det er mistanke om en overfølsomhetsreaksjon med flere organer, bør behandlingen med lakosamid avsluttes.
04.9 Overdosering
Kliniske data om lakosamidoverdosering hos mennesker er begrensede. De kliniske symptomene (svimmelhet og kvalme) observert etter inntak på 1200 mg / dag påvirket hovedsakelig sentralnervesystemet og mage -tarmsystemet, og ble løst ved dosejustering.
Den høyeste rapporterte lakosamid -overdosen i klinisk historie er 12 g, tatt i kombinasjon med toksiske doser av flere andre antiepileptika.Personen, opprinnelig i koma, ble deretter fullstendig gjenopprettet uten permanent skade.
Det er ingen spesifikk motgift mot overdosering av lacosamid. Behandling av overdosering bør være symptomatisk og kan omfatte hemodialyse om nødvendig (se pkt. 5.2).
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: antiepileptika, ATC -kode: N03AX18
Den aktive ingrediensen lacosamid (R-2-acetamido-N-benzyl-3-methoxypropionamid) er en aminosyre som andre funksjonelle grupper er blitt tilsatt.
Virkningsmekanismen
Virkningsmekanismen som lakosamid utøver sin antiepileptiske effekt hos mennesker er ennå ikke fullstendig forklart.
Gjennomførte elektrofysiologiske studier in vitro viste at lakosamid selektivt potenserer den langsomme inaktiveringen av spenningsgaterte natriumkanaler, noe som resulterer i stabilisering av hypereksciterbare nevronmembraner.
Farmakodynamiske effekter
Lacosamid har vist en beskyttende effekt mot anfall i et bredt spekter av dyremodeller av delvise og primære generaliserte anfall og har forsinket begynnelsen av tenning.
I prekliniske studier viste lacosamid, i kombinasjon med levetiracetam, karbamazepin, fenytoin, valproat, lamotrigin, topiramat eller gabapentin, synergistiske eller additive antikonvulsive effekter.
Klinisk erfaring
Effekten av Vimpat som tilleggsbehandling ved anbefalte doser (200 mg / dag, 400 mg / dag) ble evaluert i 3 randomiserte, placebokontrollerte multisenterstudier i en behandlingsvarighet på opptil 12 uker.
I placebokontrollerte studier hvor det ble brukt som tilleggsbehandling, ble Vimpat også vist å være effektiv i en dose på 600 mg / dag. Effekten var lik den som ble oppnådd med 400 mg / dag, men dosen var mindre tolerert av pasienter på grunn av bivirkninger som påvirker CNS og mage -tarmkanalen. Derfor er dosen på 600 mg / dag ikke Maksimal anbefalt dose er 400 mg Disse studiene involverte totalt 1308 pasienter med en "epilepsihistorie med delvise anfall i gjennomsnittlig varighet på 23 år, og ble designet for å evaluere sikkerhet og" effekt av lacosamid, administrert sammen med 1-3 antiepileptika, i pasienter med partielle anfall med eller uten sekundær generalisering, ikke godt kontrollert av terapi Samlet sett var andelen pasienter som oppnådde en reduksjon i anfallsfrekvensen lik 50% 23%, 34% og 40% for placebo, for lacosamid 200 mg / dag og lakosamid 400 mg / dag.
Det er utilstrekkelige data om seponering av samtidige antiepileptiske behandlinger for å kunne bruke lakosamid alene.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Lakosamid absorberes raskt og fullstendig etter oral administrering. Den orale biotilgjengeligheten til lacosamid -tabletter er nær 100%. Etter oral administrering øker plasmakonsentrasjonen av uendret lakosamid raskt og når Cmax omtrent 0,5 til 4 timer etter dosering. Vimpat tabletter og Vimpat oral sirup er bioekvivalente. Absorpsjonshastighet og omfang påvirkes ikke av mat.
Fordeling
Distribusjonsvolumet er omtrent 0,6 L / kg. Plasmaproteinbindingen av lakosamid er mindre enn 15%.
Metabolisme
95% av den administrerte dosen skilles ut i urinen som legemiddel og metabolitter. Metabolismen til lakosamid er ennå ikke fullstendig karakterisert.
De viktigste forbindelsene som skilles ut i urinen er uendret lakosamid (ca. 40% av dosen) og dets viktigste O-desmetylmetabolitt (mindre enn 30%).
En polær fraksjon som antas å være et serinderivat, er funnet å være omtrent 20% i urinen, men har blitt påvist i små mengder (0-2%) i plasmaet til noen personer. Små mengder ekstra metabolitter (0,5-2%) ble funnet i urinen.
Data in vitro viser at cytokromene CYP2C9, CYP2C19 og CYP3A4 er i stand til å katalysere dannelsen av O-desmetylmetabolitten, men ingen bekreftelse in vivo av det viktigste isoenzymet som er involvert. Det var ingen klinisk relevant forskjell i "lacosamid -eksponering ved sammenligning av farmakokinetikken hos personer definert som" omfattende metaboliserere "(med en funksjonell CYP2C19) og" dårlige metaboliserere "(i fravær av en funksjonell CYP2C19). I tillegg ble en interaksjonsstudie med omeprazol (en CYP2C19-hemmer) viste ikke klinisk relevante endringer i plasmakonsentrasjonen av lakosamid, og indikerte dermed at denne veien er av liten betydning Plasmakonsentrasjonen av O-desmetyl-lakosamid er omtrent 15% av plasmakonsentrasjonen av lakosamid Denne hoveddelen metabolitt har ingen kjent farmakologisk aktivitet.
Eliminering
De viktigste ruter for eliminering av lakosamid fra systemisk sirkulasjon er representert ved renal utskillelse og biotransformasjon Etter oral og intravenøs administrering av radiomerket Lacosamid gjenopprettes omtrent 95% av administrert radioaktivitet i urinen, og mindre enn 0,5% i avføring. halveringstid for uendret legemiddel er omtrent 13 timer. Farmakokinetikken er doseavhengig og konstant over tid, med liten variasjon mellom pasienter og pasienter. Etter to ganger daglig administrering oppnås steady state over 3 dager Plasmakonsentrasjonen øker med en akkumuleringsfaktor på ca. 2.
Farmakokinetikk i spesielle pasientkategorier
Kjønn
Kliniske studier indikerer at kjønn ikke signifikant påvirker plasmakonsentrasjonen av lacosamid.
Nedsatt nyrefunksjon
AUC for lakosamid øker omtrent 30% hos personer med mild og moderat nedsatt nyrefunksjon og 60% hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon i sluttstadiet som gjennomgår hemodialyse sammenlignet med friske personer, mens Cmax forblir uendret.
Hemodialyse kan effektivt fjerne lakosamid fra plasma. Reduksjonen av lakosamid AUC er omtrent 50% etter en 4-timers hemodialysebehandling. Følgelig anbefales dosejustering hos pasienter som gjennomgår hemodialyse (se pkt.4.2).
Plasmakonsentrasjonen av O-desmetylmetabolitten ble signifikant økt hos pasienter med moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Hos pasienter med nyresvikt i sluttfasen, i fravær av hemodialyse, ble metabolittnivået forhøyet og kontinuerlig stigende i løpet av 24 timers prøvetaking. Det er ikke kjent om den økte plasmakonsentrasjonen av metabolitten ved nyresvikt i sluttstadiet kan føre til bivirkninger, men ingen kjent farmakologisk aktivitet av denne metabolitten er identifisert.
Nedsatt leverfunksjon
Personer med moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh B) hadde høyere plasmakonsentrasjoner av lacosamid (AUCnorm økte med omtrent 50%). Dette funnet skyldtes delvis nedsatt nyrefunksjon hos studiene. Reduksjonen i ikke-renal clearance hos disse pasientene er anslått å være ansvarlig for en 20% økning i lakosamid AUC. Lakosamid farmakokinetikk har ikke blitt evaluert hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (se pkt.4.2).
Eldre (over 65 år)
I en studie med eldre personer av begge kjønn, som inkluderte 4 pasienter over 75 år, ble AUC økt med omtrent 30% hos menn og 50% hos kvinner, sammenlignet med unge mannlige individer. Dette skyldes delvis reduksjonen i kroppsvekt; den normaliserte forskjellen for kroppsvekt er henholdsvis 26 og 23%. En økning i variasjonen i legemiddeleksponering ble også observert.I denne studien ble det observert renal clearance. av lacosamid ble bare noe redusert hos eldre pasienter.
Generelt er det ikke nødvendig med dosereduksjon ved fravær av spesifikke indikasjoner hos personer med nedsatt nyrefunksjon (se pkt.4.2).
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
I toksisitetsstudier var plasmakonsentrasjonene av oppnådd lakosamid like eller litt høyere enn de som ble observert hos pasienter, og etterlot ingen ytterligere margin for eksponering for mennesker.
En studie av sikkerhetsfarmakologi der lakosamid ble administrert intravenøst til bedøvede hunder, viste forbigående økninger i PR -intervallet og varigheten av QRS -komplekset, samt reduksjoner i blodtrykk mest sannsynlig på grunn av en kardiodepressiv effekt. Disse forbigående endringene begynte i samme konsentrasjonsområde. oppnådd etter administrering av maksimal anbefalt dose. Hos bedøvede hunder og Cynomolgus-aper ble det observert redusert atrio-ventrikulær ledning, atrio-ventrikulær blokk og atrio-ventrikulær dissosiasjon ved doser fra 15-60 mg / kg, administrert per intravenøst.
I toksisitetsstudier med gjentatte doser ble det observert milde og reversible leverendringer hos rotter som begynte med doser 3 ganger det kliniske eksponeringsnivået. Disse endringene inkluderte vektøkning i leveren, hepatocytthypertrofi, økte serumleverenzymnivåer og økt totalt kolesterol- og triglyseridnivå. Med unntak av hepatocytthypertrofi, ble det ikke påvist ytterligere histopatologiske endringer.
I reproduksjons- og utviklingstoksisitetsstudier hos gnagere og kaniner var de eneste teratogene effektene funnet en økning i antall dødfødte og perinatale dødsfall, og en liten nedgang i kroppsvekt og filiasjon av leverstørrelse hos rotter ved mors toksiske doser som tilsvarer en systemisk eksponering ligner den som finnes i klinisk praksis. Siden det ikke har vært mulig å teste høyere eksponeringsnivåer hos dyr på grunn av mors toksisitet av disse dosene, er dataene utilstrekkelige til å fastslå det embryo-fetotoksiske og teratogene potensialet til lacosamid.
Studier på rotter indikerer at lakosamid og / eller dets metabolitter lett krysser morkaken.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Glyserol (E 422)
Karmellosenatrium
Flytende sorbitol (krystalliserbar) (E 420)
Polyetylenglykol 4000
Natriumklorid
Vannfri sitronsyre
Acesulfam kalium (E 950)
Natriummetylparahydroksybenzoat (E 219)
Jordbærsmak (inneholder propylenglykol, maltol, avionisert vann)
Maskeringssmak (inneholder propylenglykol, aspartam (E 951), acesulfamkalium (E 950), maltol, avionisert vann)
Renset vann
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
Etter første åpning: 4 uker.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Type III flasker av ravglass eller polyetylentereftalat (PET), 200 ml og 465 ml, med skruelokk av polypropylen og målebeger.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
UCB Pharma SA
Allée de la Recherche 60
B-1070 Brussel
Belgia
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU / 1/08/470 / 014-015
038919142
038919155
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 29. august 2008
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
25. oktober 2010