Det komplekse rennin-angiotensinsystemet styrer reguleringen av arterielt trykk, det vil si kraften som utøves av blodet på veggene i arteriene, som tilstrekkelig perfusjon av blod til alle deler av kroppen avhenger av; dette trykket påvirkes blant andre ting, etter mengden blod som hjertet presser når det pumper, av dets sammentrekningskraft og av motstandene som er imot den frie strømmen av blodstrømmen. Vel, renin-angiotensinsystemet virker på den ene siden ved å øke blodvolumet (ved å stimulere syntesen og frigjøringen av aldosteron fra binyrebarken), og på den andre siden ved å indusere vasokonstriksjon.
Vasokonstriksjon - det vil si reduksjonen i blodårens lumen - indusert av renin -angiotensinsystemet øker blodtrykket betydelig. Vi legger merke til dette fenomenet når vi vanner hagen med en gummislange, reduserer vi kaliberet med fingrene for å øke avstanden som vannstrålen når. Like intuitivt er det faktum at dette, og med det vanntrykket, øker og minker når vi åpner eller stenger kranen. Den samme effekten induseres av "aldosteron, et hormon syntetisert av binyrebarken under stimuleringen av renin-angiotensinsystemet. Faktisk virker aldosteron på den distale delen av nefronene (funksjonelle enheter i nyrene), der det forårsaker en redusert utskillelse av natrium og vann, og en økning i utskillelse av kalium- og hydrogenioner. Nyrens oppbevaring av natrium og vann øker plasmavolumet og blodtrykket, akkurat som i eksempelet med vann og kran.
Det primære kontrollsenteret i renin-angiotensinsystemet finnes i nyrene, og mer presist i cellene i det juxtaglomerulære apparatet, hvor det proteolytiske hormonet renin produseres og lagres. Den biologiske effekten fører til at den virker på et plasmaprotein syntetisert av leveren, kalt angiotensinogen, og omdanner det til dekapeptidet angiotensin I. Dette blodproteinet transformeres igjen av et konverteringsenzym (det såkalte ACE, forkortelse for Angiotensin -konverterende enzym) i oktapeptidet angiotensin II, som gjennomgår en ytterligere enzymatisk lysis for å transformere seg til angiotensin III og andre metabolitter, for eksempel angiotensin IV og angiotensin 1,7.
Angiotensin III, i mindre grad angiotensin I, og spesielt angiotensin II (som representerer den mest kraftige vasokonstriktoren i vår organisme), er ansvarlig for de nevnte biologiske effektene av renin-angiotensinsystemet, som de utfører gjennom interaksjon med spesifikke reseptorer ( AT1 og AT2). Blant de to er de mest representerte AT1, som når stimulert av liganden:
- de favoriserer sammentrekning av den glatte muskelen i arteriolene og av den stripete muskelen i myokardiet (positiv inotrop effekt).
- de stimulerer tørstesenteret og produksjon av aldosteron, favoriserer reabsorpsjon av natrium og øker volumet (som også øker direkte virkende på nivået av nyretubuli, med virkning som ligner på aldosteron selv og ADH).
AT2 -reseptorene er mer representert i fostervevet, de reduseres gradvis hos det nyfødte, og selv om de har en effekt som fortsatt er usikker, ser det ut til at de spiller en rolle i vevsutviklingen.
Renin-angiotensinsystemet aktiveres derfor når forholdene oppstår på en akutt måte som fører til et bemerkelsesverdig blodtrykksfall, for eksempel et traume med blodtap. Halveringstiden til renin - som brytes ned i leveren - er faktisk kort, i størrelsesorden 10-20 minutter; det samme gjelder angiotensin II, som raskt blir ødelagt i de perifere kapillærbedene av mange enzymer som kalles angiotensinaser. Angiotensinogen, derimot, er normalt tilstede ved høye nivåer i plasma og har en forlenget halveringstid.
Legemidler som er aktive på renin-angiotensinsystemet
Angiotensin II -reseptorantagonister
- Losartan
- Telmisartan
- Irbesartan
- Olmesartan
- Valsartan
ACE -hemmere
- Benazepril (Cibacen®)
- Captopril (Lopirin®, Tensobon®, mange generika)
- Cilazapril (Dynorm®)
- Enalapril (Xanef®, Pres®, mange generika)
- Fosinopril (Fosinorm®, Dynacil®)
- Imidapril (Tanatril®)
- Lisinopril (Acerbon®, Coric®, generika)
- Moexipril (Fempress®)
- Perindopril (Coversum®, Preterax®, generisk)
- Quinapril (Accupro®, generisk)
- Ramipril (Delix®, Vesdil®, Triatec®, generika)
- Spirapril (Quadropril®)
- Trandolapril (Gopten®, Udrik®)
Regulering av renin angiotensinsystemet "
.jpg)
.jpg)
