Nefrotisk syndrom er felles for ulike patologier og er et klinisk bilde preget av:
- tilstedeværelse av protein i urinen (proteinuri), som blir skummende
- reduksjon i mengden protein i blodet (dysprotidemi med hypoalbuminemi)
- utseende av generalisert hevelse (ødem), først i ansiktet, deretter utvidet til andre kroppssteder, for eksempel føtter, ankler og mage
Ofte er det også:
- Hyperlipidemi (hovedsakelig økt totalt kolesterol eller til og med triglyseridemi)
- Hyperkoagulering av blodet: risiko for tromboemboli
For å kunne snakke om nefrotisk syndrom må tilstedeværelsen av proteiner i urinen ha en glomerulær opprinnelse, dvs. være uttrykk for en alvorlig endring av permeabiliteten til glomerulær kapillærvegg.
Renal glomerulus og nyrefunksjoner
Nephron er den funksjonelle enheten i nyrene, det vil si den minste anatomiske formasjonen som er i stand til å utføre alle funksjonene som organet er tildelt. Hver av de omtrent to millioner nefronene som er tilstede i hver av de to nyrene er delt inn i to komponenter:
- renal eller Malpinghi corpuscle (glomerulus + Bowmans kapsel): ansvarlig for filtrering
- rørsystem: ansvarlig for reabsorpsjon og sekresjon
som utfører tre grunnleggende prosesser:
- filtrering: forekommer i glomerulus, et høyt spesialisert kapillarsystem som lar alle små molekyler i blodet passere, motsetter bare passering av større proteiner og korpuskulære elementer (røde, hvite blodlegemer og trombocytter). Større proteiner går ikke gjennom fysiske problemer, mindre blir avvist av tilstedeværelsen av negative elektriske ladninger
- reabsorpsjon og sekresjon: de forekommer i det tubulære systemet med det formål å reabsorbere overdrevent filtrerte stoffer (f.eks. glukose, som kroppen ikke har råd til å miste i urinen) og for å øke utskillelsen av de filtrert på en utilstrekkelig måte
I nærvær av nefrotisk syndrom er det tap av selektivitet for glomerulærbarrieren både for molekylære dimensjoner og for elektrisk ladning: Følgelig går viktige mengder proteiner tapt med urinen.
Symptomer
Ødem er det mest karakteristiske symptomet og det kliniske tegnet på nefrotisk syndrom.
Subkutan og myk, opprinnelig lokalisert i periorbitalområdet, spesielt om morgenen, har ødem en tendens til å spre seg til andre områder, for eksempel baksiden av føttene, det presakrale området og magen, eller å bli generalisert (anasarca) med ascites og pleural effusjon og / eller perikardial. Utviklingen av ødem er merkbar gjennom den daglige vurderingen av kroppsvekt: jo mer dette øker, desto større blir væskeansamlingen i mellomrommene.
Skumdannelse i urinen er et tegn på proteinuri. Mørk, te-farget eller coca-cola urin, derimot, er typisk for nefritisk syndrom, en tilstand som ligner den forrige, men også preget av urintap av røde blodlegemer.
Tap av urin i proteiner, spesielt immunglobuliner, kan være assosiert med en "økt følsomhet for infeksjoner. Pasienten kan føle seg svak, astenisk og kun presentere kakektikk i de mest alvorlige tilfellene.
Elektroforese av serumproteiner viser, i tillegg til reduksjon av albumin, en økning i α2 globuliner og Β globuliner.
Årsaker og klassifisering
Avhengig av opprinnelsen er det nefrotiske syndromet først og fremst delt inn i primær og sekundær; i det første tilfellet er det uttrykk for nyresykdommer, i det andre av systemiske sykdommer eller i alle tilfeller som involverer andre organer i tillegg til nyrene.
Primære eller primære former for nefrotisk syndrom (diagnosen er histologisk og krever derfor nyrebiopsi):
- Minimal endring glomerulopati
- Membranøs glomerulonefrit
- Fokal segmental glomerulosklerose
- Membran-proliferativ glomerulonefrit
Sekundære former for nefrotisk syndrom:
- Metabolske sykdommer: Diabetes Mellitus; Amyloidose
- Immun sykdommer: Systemisk lupus erythematosus; Schonlein-Henoch purpura, Polyarteritis nodosa, Sjogrens syndrom, Sarkoidose
- Neoplasmer: leukemier, lymfomer, multippelt myelom; Karsinomer (lunge, mage, tykktarm, bryst, nyre); Melanom
- Nefrotoksisitet: Gullsalter, Penicillamin, Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler; Litium, Heroin
- Allergener: Insektbitt; Slangebitt; Antitoksinserum
- Smittsomme sykdommer
- Bakteriell: post-smittsom glomerulonefrit; fra infisert shunt; bakteriell endokarditt, lue
- Viral: hepatitt B og C, HIV, Epstein-Barr, Herpes zooster
- Protozoer: malaria
- Helminths: schistosomes, filariae
- Eredo-familiær: Alport syndrom, Fabrys sykdom
- Andre: Graviditetstoksemi (preeklampsi); Ondartet hypertensjon
Hos små barn er nefrotisk syndrom i 90% av tilfellene forårsaket av minimal lesjonglomerulonefrit eller fokal og segmentell glomerulosklerose. Denne prosentandelen synker til 50% hos barn over 10 år.
Hos voksne er nefrotisk syndrom oftest forårsaket av membranøs glomerulonefrit, etterfulgt av fokal og segmentell glomerulosklerose og minimal endring av glomerulonefrit i forekomst. Omtrent 30% av voksne med nefrotisk syndrom har systemisk sykdom (diabetes mellitus, amyloidose, systemisk lupus erythematosus eller kreft, spesielt i tykktarm eller lunge).
I pediatrisk alder er nefrotisk syndrom mer vanlig blant menn, mens forekomsten mellom de to kjønn er voksen i voksen alder.
Hvordan oppstår symptomene og komplikasjonene ved nefrotisk syndrom?
Økt veggpermeabilitet for glomerulære kapillærer
↓
Passasje av protein i urinen (proteinuri)
↓
Reduksjon av plasmaproteiner (Hypoproteinemi eller hypoprotidemi eller hypoalbuminemi)
_______________________|_______________________
|
Reduksjon av onkotisk eller kolloid-osmotisk blodtrykk
↓
Utseende av massivt ødem + hypovolemi
↓
Reduksjon i nyreblodstrømmen
↓
Økt reninsekresjon med aktivering av renin-angiotensinsystemet og økt frigjøring av aldosteron
↓
salt- og vannretensjon og forverring av ødem
+ mulig mild hypertensjon + økning i glomerulær filtreringshastighet
↓
slitasje på nefronene på grunn av funksjonell overbelastning
|
Økt kompenserende syntese av lipoproteiner i leveren + urin tap av noen faktorer som regulerer lipidmetabolismen
↓
Hyperlipidemi (økte plasmatriglyserid-, LDL- og VLDL -verdier)
↓
Lipiduri (økt konsentrasjon av lipider i urinen)
+ Økt kardiovaskulær risiko med akselerert åreforkalkning
I nærvær av nefrotisk syndrom er hovedproteinet som finnes i urinen albumin (selektiv proteinuri); andre plasmaproteiner (ikke-selektiv proteinuri), som transferrin, koagulasjonshemmere og hormonelle bærere kan imidlertid også være tilstede i ulik grad; tapet av disse elementene forklarer de mulige komplikasjonene av sykdommen (underernæring, infeksjoner, trombose, anemi, svakhet). For eksempel, som respons på reduksjon av plasmaproteiner, produserer leveren en stor mengde fibrinogen. Hvis vi legger til dette nedsatt nyrefunksjon av antitrombin III og andre antikoagulantfaktorer, dukker det opp et bilde av hyperkoagulering som ofte finnes ved nefrotisk syndrom. letter i stedet anemi, mens nedgangen i IgG og noen faktorer av Komplement, som Properdin, øker følsomheten for infeksjoner. Mangelen på globulin som binder kolekalsiferol fører til en "endring av metabolismen av vitamin D3 med redusert tarmabsorpsjon av kalsium og sekundær hyperparatyreoidisme.
Terapi
Valget av terapi avhenger åpenbart av sykdommen som det nefrotiske syndromet er en konsekvens og uttrykk for.
Vanligvis innebærer behandlingen administrering av vanndrivende legemidler, muligens forbundet med infusjon av humant albumin; denne tilnærmingen er rettet mot å redusere ødem. Blant legemidlene som er nyttige for å motvirke proteinuri er ACE -hemmere, spesielt angitt ved nefrotisk syndrom assosiert med hypertensjon. Eventuelle endringer i lipidmetabolismen kan korrigeres ved å ta lipidsenkende legemidler, for eksempel statiner. Den økte trombotiske risikoen kan korrigeres ved bruk av antikoagulantia. Hvis nefrotisk syndrom er et uttrykk for inflammatoriske sykdommer eller autoimmun etiologi, kan pasienten dra nytte av immunsuppressive medisiner (cyklosporin) og steroide antiinflammatoriske legemidler (kortikosterider).
Dette er forbundet med sengeleie, den globale begrensningen av væskeinntak, inntak av et lavt natriumfattig og fettfattig kosthold og avholdenhet fra legemidler som kan forverre nyreskaden forbundet med nefrotisk syndrom (kontrastmidler, antibiotika og NSAIDs som f.eks. ibuprofen, naproxen og celecoxib).
