1) PROTEINMÅL
Her er noen eksempler på proteinmål. I det første eksemplet vurderer vi et "hemoprotein som er hemoglobin", og en veldig lignende giftig, som er karbonmonoksid (CO). Kullmonoksid, som er 250 ganger mye mer lik oksygen, binder seg til -EME -gruppen av hemoglobin, og forhindrer dermed transport av oksygen.Vevscellene dør av ANEMISK HYPOXIA fordi de ikke mottar nødvendig oksygen for cellulær respirasjon.
I det andre eksemplet blir det tatt i betraktning et enzymatisk proteinmolekyl, som er Cyt C -oksidase, og det relaterte giftige cyanidet. Cyt C oxidase er et enzym som tilhører elektrontransportkjeden. Cellulær åndedrett finner sted på nivået av mitokondrion og Cyt C -oksidase utnytter oksygen for å sikre at fire H + -ioner blir utvist fra mitokondrion; denne utvisning av hydrogenioner danner potensialforskjellen som er nødvendig for syntesen av ATP.Hvis dette enzymet blokkeres av cyanid, bruker ikke Cyt C -oksidase lenger molekylært oksygen, den optimale protongradienten dannes ikke utenfor mitokondrion; derfor cellen ikke syntetiserer ATP. Igjen går cellene i kontrast til døden fra hypoksi; vi snakker, spesielt CYTOTOXIC HYPOXIA.
Blant alle proteinmålene finner vi reseptorene som er forklart i generell farmakologi. De viktigste toksinene, som nikotin og stryknin, kan samhandle med forskjellige reseptorer.
2) FETTE MÅL
Lipidene som er mest påvirket av frie radikaler er membranen. Frie radikaler, fra kjemisk synspunkt, dannes fordi det ikke er noen "heterolyse" mellom to atomer, derfor dannes ikke to ioner med en homogen ladning, men det er en "homolyse".
Homolyse er preget av en ujevn fordeling av ladningene.
Frie radikaler dannes av eksterne stoffer (xenobiotika), men også inne i organismen vår (oksygenfrie radikaler). Vi kan derfor si at frie radikaler kan dannes både utenfra og fra innsiden av organismen vår.
Hvordan dannes disse radikalene?
Frie oksygenradikaler kan dannes når det er en endring i oksygenpartialspenningen i cellen, så det er plutselige endringer i oksygenpresset. Disse plutselige oksygenmangel favoriserer dannelsen av radikale arter i iskemisk (hjerne) eller hjertevev. De radikale oksygenartene er hovedsakelig SUPEROXIDE ANION og OXIDRILE. Mangelen på antioksidanter (vitamin A, C og E), cellulær aldring, xenobiotika og til slutt de akutte og / eller kroniske inflammatoriske tilstandene er alle fenomener som de kan føre til dannelse av frie radikaler.
Cellen kan reagere på disse mulige skadene på grunn av begynnelsen av oksygenfrie radikaler, fordi den har spesielle enzymer som motvirker aktiviteten til radikalene.
De to farligste radikalene er tatt som et eksempel. Superoksydanionen kan deaktiveres og omdannes til hydrogenperoksyd (H2O2) takket være enzymet superoksiddismutase (SOD). Hydrogenperoksidet som dannes ved virkningen av SOD er giftig for kroppen vår og må på en eller annen måte elimineres. Enzymene katalase og GPO (glutationperoksidase) sørger for at hydrogenperoksyd elimineres i form av vann. Hvis disse to systemene ikke var tilstrekkelige til å eliminere hydrogenperoksyd, ville dette reagere med Fe2 +, med dannelse av hydroksylradikalet. Reaksjonen mellom hydrogenperoksyd og Fe2 + kalles FENTONREAKSJON. Alle de forklarte reaksjonene må skje etter hverandre. på en måte som eliminerer hydrogenperoksid og reduserer muligheten for at sistnevnte produserer hydroksylradikaler.
3) MÅLGRUPPER - SH
Det tredje målet er SH-gruppene av proteiner, som blir oksidert av frie oksygenradikaler.
Proteinene som lider mest skade fra frie radikaler er:
- Alle cytoskelettproteiner som besitter -SH -grupper, for eksempel aktin og tubulin;
- Integrerte proteiner i plasmamembranen;
- Alle membransystemer for signaltransduksjon.
- Proteinene i mitokondriemembranen;
- ATPase som bærer kalsiumionen ut av cellen (akkumulering av kalsium i cellen fører til celledød);
- Proteinet Kinase C;
Glutation (GSH) beskytter cellen mot oksidativt stress. Glutation klarer å deaktivere virkningen av hydrogenperoksid takket være GPO (glutationperoxidase).
Den oksiderte GSH kan reduseres igjen hvis den har NADPH tilgjengelig; hvis det ikke er "NADPH eller c" det er for mye hydrogenperoksid, vil ikke GSH kunne returnere i redusert form, så det vil ikke lenger være funksjonelt mot oksidativt stress.
4) KJEMMESYRE
Målet for giftige stoffer er nukleinsyrer, som dannes av pyrimidin- og purinbasepar. De xenobiotiske forbindelser som fungerer som alkyleringsmidler for purin- og pyrimidinbaser forhindrer syntese og replikasjon av DNA -strengen. Blant disse farlige stoffene finner vi NITROSAMINER som dannes mellom nitrittene, brukt som konserveringsmidler i kjøtt og pølser, og de sekundære aromatiske aminene som stammer fra forskjellige tilberedningsmetoder.
Inne i magen, der pH er veldig surt, reagerer nitritt og sekundære aromatiske aminer og danner nitrosaminer, hvis funksjon er svært farlig for DNA -strengen.
Et annet giftig stoff som fungerer som et DNA -alkyleringsmiddel er AFLATOXIN. Sistnevnte er et mykotoksin som er ansvarlig for kornforurensning. Når den har trengt inn i kroppen vår, metaboliseres den med dannelsen av en epoksymetabolitt som er ansvarlig for alkyleringseffekten.
Som det kan utledes, dannes nitrosaminer inne i kroppen vår fra en reaksjon mellom to forbindelser introdusert gjennom mat, mens aflatoksin blir introdusert i kroppen vår som et resultat av forurenset frokostblanding.
I tillegg til hovedskaden ved feil DNA -replikasjon, kan det være en mulig dannelse av feil basetrillinger, som syntetiserer feil aminosyrer. DNA-fragmentering kan også forekomme, med påfølgende ødeleggelse av molekylene som utgjør basene (åpning av imidazolringen), med endelig dannelse av hydroksylradikalet. Med åpningen av imidazolringen blokkeres DNA-replikasjon., Tverrbindinger kan stamme mellom basene (kryssende lenker) av den samme strengen eller komplementære tråder På grunn av dannelsen av disse bindingene skilles ikke DNA -strengen under replikasjon.
Oppsummert er mulig DNA -skade på grunn av giftige stoffer:
- DANNELSE AV ADDUKTER (DNA -alkylering);
- Fragmentering av DNA (åpning av "imidazolringen med replikasjonsblokk);
- DANNELSE AV KORSETE BINDINGER MELLOM GRUNNENE (glødetråden kan ikke åpnes under replikasjonen).
Med det fjerde målet avsluttes delen der de mulige målene for de narkomane blir forklart.
Andre artikler om "Målmolekyler av giftige stoffer"
- Toksikodynamikk
- Giftighet og toksikologi
- Reaksjoner mellom giftig og biologisk mål