Aktive ingredienser: Pioglitazon
Actos 15 mg tabletter
Actos pakningsvedlegg er tilgjengelige for pakningsstørrelser:- Actos 15 mg tabletter
- Actos 30 mg tabletter
- Actos 45 mg tabletter
Hvorfor brukes Actos? Hva er den til?
Actos inneholder pioglitazon. Det er en antidiabetisk medisin som brukes til å behandle type 2 (ikke-insulinavhengig) diabetes mellitus, når metformin ikke er egnet eller ikke har fungert som det skal. Denne typen diabetes forekommer vanligvis hos voksne.
Actos hjelper til med å kontrollere blodsukkernivået når du har diabetes type 2 ved å hjelpe kroppen din til å utnytte insulinet det produserer bedre. Legen din vil sjekke om Actos virker 3-6 måneder etter at behandlingen er startet.
Actos kan brukes alene til pasienter som ikke klarer å ta metformin, og der diett og treningsterapi ikke har resultert i blodsukkerkontroll, eller det kan legges til andre behandlinger (for eksempel metformin, et sulfonylureaol "insulin), som gjorde ikke gir tilstrekkelig blodsukkerkontroll.
Kontraindikasjoner Når Actos ikke skal brukes
Ikke ta Actos
- dersom du er overfølsom (allergisk) overfor pioglitazon eller noen av de andre innholdsstoffene i Actos.
- hvis du har hjertesvikt eller tidligere har hatt hjertesvikt.
- hvis du lider av leverproblemer.
- hvis du har lidd av diabetisk ketoacidose (en komplikasjon av diabetes som forårsaker raskt vekttap, kvalme eller oppkast).
- hvis du har eller noen gang har hatt blærekreft (blærekreft).
- hvis du har blod i urinen som legen din ikke har kontrollert ennå.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Actos
Vær spesielt forsiktig med Actos
Fortell legen din før du begynner å ta denne medisinen
- hvis du holder igjen vann (væskeretensjon) eller har problemer med hjertesvikt, spesielt hvis du er over 75 år. Du bør også fortelle legen din dersom du bruker antiinflammatoriske legemidler, som også kan forårsake væskeretensjon og hevelse,
- hvis du har en spesiell type diabetisk øyesykdom som kalles makulaødem (hevelse på baksiden av øyet).
- hvis du har ovariecyster (polycystisk ovariesyndrom). Sannsynligheten for å bli gravid kan øke, ettersom eggløsningen kan fortsette når du tar Actos. Hvis dette er tilfelle, bruk tilstrekkelig prevensjon for å unngå risiko for en uplanlagt graviditet.
- hvis du har lever- eller hjerteproblemer. Før du begynner å ta Actos, vil du få en blodprøve for å kontrollere leverfunksjonen din. Denne testen kan gjentas med jevne mellomrom. Noen pasienter med mangeårig type 2 diabetes mellitus og hjertesykdom eller tidligere slag som ble behandlet med Actos og insulin har opplevd hjertesvikt. Fortell legen din så snart som mulig hvis du opplever tegn på hjertesvikt som uvanlig kortpustethet eller rask vektøkning eller lokal hevelse (ødem).
Hvis du tar Actos sammen med andre diabetesmedisiner, er det mer sannsynlig at blodsukkeret faller under det normale (hypoglykemi). Det kan også ha en nedgang i antall blodlegemer (anemi).
Benbrudd
Et større antall beinbrudd er funnet hos pasienter, spesielt hos kvinner som tar pioglitazon. Legen din vil ta hensyn til dette når du behandler din diabetes.
Barn
Bruk hos barn under 18 år anbefales ikke.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Actos
Å ta Actos sammen med andre medisiner
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler, inkludert reseptfrie legemidler.
Du kan vanligvis fortsette å ta andre medisiner mens du blir behandlet med Actos.
Noen medisiner vil imidlertid sannsynligvis påvirke mengden sukker i blodet:
- gemfibrozil (brukes til å senke kolesterolnivået)
- rifampicin (brukes til å behandle tuberkulose og andre infeksjoner)
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker noen av disse legemidlene. Blodsukkernivået vil bli sjekket, og Actos -dosen din må kanskje endres.
Å ta Actos sammen med mat og drikke
Du kan ta tablettene med eller uten mat. Du må ta tablettene med et glass vann.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Fortell legen din om
- er gravid, hvis du tror du kan være eller planlegger å bli gravid.
- du ammer eller planlegger å amme babyen din.
Legen din vil råde deg til å slutte å ta denne medisinen.
Kjøring og bruk av maskiner
Pioglitazon har ingen effekt på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner, men vær forsiktig hvis du har synsforstyrrelser.
Viktig informasjon om noen av ingrediensene i Actos
Dette legemidlet inneholder laktosemonohydrat. Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar Actos.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan du bruker Actos: Dosering
En pioglitazon 15 mg tablett bør tas en gang daglig. Om nødvendig kan legen din fortelle deg å ta en annen dose. Hvis du har inntrykk av at effekten av Actos er for svak, snakk med legen din.
Når Actos tabletter tas i kombinasjon med andre legemidler som brukes til å behandle diabetes (for eksempel insulin, klorpropamid, glibenklamid, gliklazid, tolbutamid) vil legen din fortelle deg om du må ta en lavere dose av de andre legemidlene.
Legen din vil be deg om å ta blodprøver med jevne mellomrom under behandling med Actos. Dette er for å kontrollere leverens normale funksjon.
Hvis du følger en diett med diabetes, må du fortsette den mens du tar Actos.
Vekten må kontrolleres med jevne mellomrom; Fortell legen din hvis vekten øker.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Actos
Dersom du tar flere Actos tabletter enn du burde
Hvis du ved et uhell tar for mange tabletter, eller hvis noen eller et barn tar tablettene dine, må du snakke med legen din eller apoteket umiddelbart. Blodsukkernivået ditt kan falle under normale nivåer og kan økes med "sukkerinntak. Det er lurt å ta med deg sukkerbiter, godteri, kaker eller sukkerholdig fruktjuice.
Dersom du har glemt å ta Actos tabletter
Prøv å ta Actos hver dag som foreskrevet. Men hvis du glemmer å ta en dose, er det bare å fortsette med neste dose som normalt. Ikke ta en dobbel dose som erstatning for en glemt tablett.
Hvis du slutter å ta Actos
Actos må brukes hver dag for å fungere skikkelig. Hvis du slutter å bruke Actos, kan blodsukkeret stige. Snakk med legen din før du avslutter behandlingen.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Actos
Som alle legemidler kan Actos forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Spesielt har følgende alvorlige bivirkninger oppstått hos noen pasienter:
Hjertesvikt har ofte forekommet (1 til 10 brukere av 100) hos pasienter som tar Actos i kombinasjon med insulin. Symptomer er uvanlig kortpustethet eller rask vektøkning eller lokal hevelse (ødem). Søk medisinsk hjelp umiddelbart hvis du opplever noen av disse symptomene, spesielt hvis du er over 65 år.
Uvanlige tilfeller av blærekreft (blærekreft) har oppstått (1 til 10 av 1000 pasienter) hos pasienter som tar Actos. Tegn og symptomer inkluderer blod i urinen, smerter ved vannlating eller plutselig behov for vannlating. Snakk med legen din så snart som mulig hvis du får noen av disse symptomene.
Det har vært svært vanlige tilfeller av lokal hevelse (ødem) hos pasienter som tar Actos i kombinasjon med insulin. Fortell legen din så snart som mulig hvis du får denne bivirkningen.
Det har vært vanlige rapporter (1 til 10 brukere av 100) om beinbrudd hos kvinner som tok Actos. Fortell legen din så snart som mulig hvis du opplever denne bivirkningen.
Sløret syn på grunn av hevelse (eller væske) i øyets bakside (frekvens ikke kjent) er også rapportert hos pasienter som tar Actos. Fortell legen din så snart som mulig hvis du merker disse symptomene for første gang. Fortell legen din som så snart som mulig, selv om du allerede har tåkesyn og symptomet blir verre.
Allergiske reaksjoner er rapportert (frekvens ikke kjent) hos pasienter som tar Actos. Hvis du har en alvorlig allergisk reaksjon, inkludert elveblest og hevelse i ansikt, lepper, tunge eller svelg som kan forårsake puste- eller svelgevansker, må du slutte å ta denne medisinen og snakke med legen din så snart som mulig.
De andre bivirkningene som har oppstått hos noen pasienter som tar Actos er:
vanlig (rammer 1 til 10 av 100 pasienter)
- luftveisinfeksjoner
- unormalt syn
- vektøkning
- nummenhet
uvanlig (rammer 1 til 10 brukere av 1000)
- betennelse i bihulene (bihulebetennelse)
- søvnvansker (søvnløshet)
ikke kjent (frekvens kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data)
- økte leverenzymer.
- allergiske reaksjoner
De andre bivirkningene som har oppstått hos noen pasienter ved bruk av Actos sammen med andre antidiabetika er:
svært vanlig (rammer flere enn én pasient av 10)
- redusert blodsukker (hypoglykemi)
vanlig (rammer 1 til 10 av 100 pasienter)
- hodepine
- svimmelhet
- leddsmerter
- maktesløshet
- ryggsmerter
- kortpustethet
- en liten reduksjon i antall røde blodlegemer i blodet
- flatulens
uvanlig (rammer 1 til 10 brukere av 1000)
- sukker i urinen, protein i urinen
- økte enzymer
- spinnende følelse (svimmelhet)
- svette
- tretthet
- økt appetitt
Rådfør deg med lege eller apotek dersom noen av bivirkningene blir alvorlige eller du merker noen bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Utløp og oppbevaring
Oppbevares utilgjengelig for barn.
Bruk ikke Actos etter utløpsdatoen som er angitt på esken og på blisterpakningen etter "EXP". Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i måneden.
Dette legemidlet krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
Legemidler skal ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Sammensetning og farmasøytisk form
Hva Actos inneholder
- Den aktive ingrediensen i Actos er pioglitazon. Hver tablett inneholder 15 mg pioglitazon (som hydroklorid).
- Andre innholdsstoffer er laktosemonohydrat, hyprolose, karmellosekalsium og magnesiumstearat.
Hvordan Actos ser ut og innholdet i pakningen
Actos tabletter er hvite til off-white, runde, konvekse, preget "15" på den ene siden og "ACTOS" på den andre. Tablettene leveres i blisterpakninger, i pakninger med 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 112 eller 196 tabletter Ikke alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
ACTOS 15 MG -TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver tablett inneholder 15 mg pioglitazon (som hydroklorid).
Hjelpestoffer:
Hver tablett inneholder 92,87 mg laktosemonohydrat (se pkt. 4.4).
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Tablett.
Tablettene er hvite til off-white, runde, konvekse og merket "15" på den ene siden og "ACTOS" på den andre.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Pioglitazon er indikert som en annen eller tredje linje behandling for type 2 diabetes mellitus, som beskrevet nedenfor:
i monoterapi
• hos voksne pasienter (spesielt overvektige pasienter) som er utilstrekkelig kontrollert av kosthold og trening for hvem metforminbehandling er upassende på grunn av kontraindikasjoner eller intoleranse.
Ved dobbel oral terapi i kombinasjon med
• metformin hos voksne pasienter (spesielt overvektige pasienter) med utilstrekkelig glykemisk kontroll til tross for maksimal tolerert dose av metformin som monoterapi
• et sulfonylurea, bare hos voksne pasienter som viser intoleranse overfor metformin eller for hvem metformin er kontraindisert, med utilstrekkelig glykemisk kontroll til tross for maksimal tolerert dose monoterapi med sulfonylurea
Ved trippel oral terapi i kombinasjon med
• metformin og et sulfonylurea, hos voksne pasienter (spesielt overvektige pasienter) med utilstrekkelig glykemisk kontroll til tross for dobbel oral behandling
• Pioglitazon er også indisert i kombinasjon med insulin hos voksne pasienter med type 2 diabetes mellitus som ikke oppnår tilstrekkelig glykemisk kontroll med insulin, for hvem bruk av metformin er upassende på grunn av kontraindikasjoner eller intoleranse (se pkt. 4.4).
Etter påbegynt behandling med pioglitazon, bør pasientene revurderes etter 3-6 måneder for å verifisere tilstrekkelig respons på behandlingen (f.eks. Reduksjon i HbA1c). Hos pasienter som ikke svarer tilstrekkelig, bør behandling med pioglitazon avbrytes. I lys av den potensielle risikoen ved langvarig behandling, bør forskrivere ved senere besøk bekrefte at fordelene ved behandling med pioglitazon opprettholdes (se pkt. 4.4).
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Pioglitazonbehandling kan startes med en startdose på 15 mg eller 30 mg en gang daglig.Dosen kan gradvis økes til 45 mg en gang daglig.
I kombinasjon med insulin kan gjeldende insulindose opprettholdes ved starten av behandlingen med pioglitazon.Hvis pasienter rapporterer hypoglykemi, bør insulindosen reduseres.
Spesielle populasjoner
Pensjonister
Ingen dosejustering er nødvendig hos eldre pasienter (se pkt. 5.2). Leger bør starte behandlingen med den laveste tilgjengelige dosen og gradvis øke den, spesielt når pioglitazon brukes i kombinasjon med insulin (se pkt. 4.4 Væskeretensjon og hjertesvikt).
Nyresvikt
Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance> 4 ml / min) (se pkt. 5.2). Ingen informasjon er tilgjengelig hos dialysepasienter, derfor bør pioglitazon ikke brukes til slike pasienter.
Leverinsuffisiens
Pioglitazon må ikke brukes hos pasienter med nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.3 og 4.4).
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt av Actos hos barn og ungdom under 18 år er ennå ikke fastslått.
Ingen data er tilgjengelige.
Administrasjonsmåte
Pioglitazon tabletter tas oralt en gang daglig med eller uten mat. Tablettene skal svelges med et glass vann.
04.3 Kontraindikasjoner
Pioglitazon er kontraindisert hos pasienter med:
• overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene.
• hjertesvikt eller historie med hjertesvikt (NYHA trinn I til IV)
• leversvikt
• diabetisk ketoacidose
• aktiv blærekreft eller historie med blærekreft
• grov hematuri av ubestemt art
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Vannretensjon og hjertesvikt
Pioglitazon kan forårsake væskeretensjon som kan forverre eller utløse hjertesvikt. Ved behandling av pasienter som har minst en risikofaktor for å utvikle kongestiv hjertesvikt (f.eks. Tidligere hjerteinfarkt, symptomatisk kranspulsår eller eldre), bør leger starte behandlingen med den laveste tilgjengelige dosen og gradvis øke dosen. Pasienter bør observeres for tegn og symptomer på hjertesvikt, vektøkning eller ødem; spesielt de med redusert hjertereserve.
Det har vært rapporter om hjertesvikt etter markedsføring når pioglitazon ble brukt i kombinasjon med insulin eller hos pasienter med en hjertesvikthistorie. Pasienter bør observeres for tegn og symptomer på hjertesvikt, vektøkning og ødem når pioglitazon brukes i kombinasjon med insulin. Siden både insulin og pioglitazon er forbundet med væskeretensjon, kan samtidig administrering øke risikoen for ødem. Etter markedsføring har det også vært rapporter om perifert ødem og hjertesvikt hos pasienter med samtidig bruk av pioglitazon og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, inkludert selektive COX-2-hemmere. Pioglitazon bør seponeres hvis det oppstår en forringelse av hjertestatus.
En kardiovaskulær utredningsstudie av pioglitazon ble utført hos pasienter under 75 år med type 2 diabetes mellitus og allerede eksisterende større makrovaskulær sykdom. Pioglitazon eller placebo ble lagt til pågående antidiabetisk og kardiovaskulær terapi i opptil 3,5 år. Denne studien viste en økning i hjertesviktrapporter, men dette førte ikke til en økning i dødelighet i denne studien.
Pensjonister
Kombinert bruk av pioglitazon og insulin bør vurderes med forsiktighet hos eldre på grunn av økt risiko for alvorlig hjertesvikt.
I lys av aldersrelaterte risikoer (spesielt blærekreft, brudd og hjertesvikt), bør balansen mellom fordeler og risiko hos eldre vurderes nøye både før og under behandling med pioglitazon.
Blærekreft
I en metaanalyse av kontrollerte kliniske studier ble tilfeller av blærekreft rapportert oftere med pioglitazon (19 tilfeller av 12 506 pasienter, 0,15%) enn i kontrollgrupper (7 tilfeller av 10 212 pasienter, 0,07%) HR = 2,64 (95 % CI; 1,11-6,31; P = 0,029). Etter å ha ekskludert pasienter der legemiddeleksponeringen var mindre enn ett år ved diagnosen blærekreft, var pioglitazon -tilfellene 7 (0,06%), mens de i kontrollgruppene var 2 (0,02%). Tilgjengelige epidemiologiske data tyder også på en noe økt risiko for blærekreft hos diabetespasienter behandlet med pioglitazon, spesielt hos pasienter behandlet i lengre perioder og med høyere kumulative doser. En mulig risiko etter kortvarige behandlinger er utelukket.
Risikofaktorer for blærekreft bør evalueres før du starter behandling med pioglitazon (risiko inkluderer alder, røyking, eksponering for visse stoffer som brukes på arbeidsplassen eller kjemoterapi som cyklofosfamid eller tidligere strålebehandling med eksponering for bekkenområdet.). All grov hematuri bør undersøkes før behandling med pioglitazon startes.
Pasienter bør oppsøke lege umiddelbart hvis symptomer som grov hematuri, dysuri eller vannlating oppstår under behandlingen.
Overvåking av leverfunksjon
Hepatocellulær dysfunksjon har sjelden blitt rapportert etter markedsføring (se pkt. 4.8) .Det anbefales derfor at pasienter behandlet med pioglitazon gjennomgår periodisk overvåking av leverenzymer.Leverenzymer bør kontrolleres før behandling påbegynnes. behandling bør ikke startes hos pasienter med forhøyede leverenzymnivåer ved baseline (ALAT> 2,5 ganger ULN) eller med tegn på leversykdom.
Etter oppstart av pioglitazonbehandling, anbefales det at leverenzymer overvåkes periodisk etter behov klinisk.Hvis ALAT-nivåene økes 3 ganger øvre normalgrense under pioglitazonbehandling, bør leverenzymenivåer evalueres på nytt så snart som mulig. ALAT -nivåene forblir> 3 ganger den øvre grensen for normal, behandlingen bør avsluttes. Hvis noen pasienter opplever symptomer som tyder på nedsatt leverfunksjon, som kan omfatte uforklarlig kvalme, oppkast, magesmerter, tretthet, anoreksi og / eller mørk urin, bør leverenzymer Beslutningen om å fortsette behandlingen av pasienten med pioglitazon bør styres av klinisk vurdering i påvente av laboratorieevalueringer. Hvis det oppstår gulsott, bør legemidlet seponeres.
Vektøkning
I kliniske studier med pioglitazon har det vært tegn på doserelatert vektøkning, som kan skyldes fettakkumulering og i noen tilfeller forbundet med væskeretensjon. I noen tilfeller kan vektøkning være et symptom på hjertesvikt, så vekten bør overvåkes nøye. Kostholdskontroll er en del av diabetesbehandlingen. Pasienter bør informeres om at de strengt må følge et kalorikontrollert kosthold.
Hematologi
En liten reduksjon i gjennomsnittlig hemoglobin (relativ reduksjon på 4%) og hematokrit (relativ reduksjon på 4,1%) ble observert under behandling med pioglitazon, bestående av hemodilusjon. Lignende endringer ble observert hos pasienter behandlet med metformin (relativ reduksjon i hemoglobin 3-4% og i hematokrit 3,6-4,1%) og i mindre grad hos de som ble behandlet med sulfonylurea og insulin (relativ reduksjon i hemoglobin 1-2% og hematokrit 1 -3,2%) i sammenlignende kontrollerte studier med pioglitazon.
Hypoglykemi
Som en konsekvens av økt insulinfølsomhet kan pasienter som får pioglitazon i dobbelt eller trippel oral behandling med sulfonylurea eller dobbelt behandling med insulin være i fare for doserelatert hypoglykemi, og det kan være nødvendig å redusere dosen av sulfonylurea. Eller insulin .
Synsforstyrrelser
Det er rapportert tilfeller av ny debut eller forverring av diabetisk makulaødem med redusert synsstyrke med tiazolidinedioner, inkludert pioglitazon. Mange av disse pasientene opplevde samtidig perifert ødem. Det er uklart om det er en direkte sammenheng mellom pioglitazon og makulaødem, men leger bør være oppmerksomme på muligheten for makulaødem hvis pasienter rapporterer forstyrrelser i synsskarpheten; passende øyelegeundersøkelse bør vurderes.
Annen
I en "kumulativ analyse av bivirkninger av beinbrudd rapportert fra randomiserte, kontrollerte, dobbeltblindede kliniske studier på over 8 100 pasienter behandlet med pioglitazon og 7 400 behandlet med komparator i mer enn 3,5 år, en" økt forekomst av beinbrudd hos kvinner.
Brudd ble observert hos 2,6% av kvinnene som ble behandlet med pioglitazon sammenlignet med 1,7% av kvinnene som ble behandlet med komparator. Ingen økning i forekomsten av brudd ble observert hos menn behandlet med pioglitazon (1,3%) sammenlignet med sammenligningsgruppen (1,5%).
Den beregnede forekomsten av brudd var 1,9 brudd per 100 pasientår hos kvinner behandlet med pioglitazon og 1,1 brudd per 100 pasientår hos kvinner behandlet med komparator.Derfor var de økte risikofrakturene for kvinner i dette datasettet for pioglitazon 0,8 brudd pr. 100 pasientår.
I den 3,5-årige kardiovaskulære risikostudien PROactive opplevde 44/870 (5,1%; 1,0 brudd per 100 pasientår) av kvinnelige pasienter behandlet med pioglitazon brudd sammenlignet med 23 /905 (2,5%; 0,5 brudd per 100 pasientår) kvinnelige pasienter behandlet med komparator. Det var ingen økning i forekomsten av brudd hos menn behandlet med pioglitazon (1,7%) sammenlignet med de som ble behandlet med komparator (2,1%).
Noen epidemiologiske studier har antydet en lignende økt risiko for brudd hos både menn og kvinner.
Risikoen for brudd bør vurderes ved langtidsbehandling hos pasienter behandlet med pioglitazon.
Som en konsekvens av den økte virkningen av insulin, kan behandling med pioglitazon hos pasienter med polycystisk ovariesyndrom føre til at eggløsningen gjenopptas. Disse pasientene kan være utsatt for graviditet. Pasienter bør være oppmerksom på risikoen for graviditet, og hvis pasienten ønsker å bli gravid eller hvis graviditet oppstår, bør behandlingen avbrytes (se pkt. 4.6).
Pioglitazon bør brukes med forsiktighet ved samtidig administrering av hemmere (f.eks. Gemfibrozil) eller induktorer (f.eks. Rifampicin) av cytokrom P450 2C8. Glykemisk kontroll må overvåkes nøye.Dosejustering av Pioglitazone innenfor anbefalt dosering eller endringer i diabetesbehandling bør vurderes (se pkt. 4.5).
Actos tabletter inneholder laktosemonohydrat og bør derfor ikke administreres til pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Interaksjonsstudier har vist at pioglitazon ikke har noen relevant effekt på verken farmakokinetikken eller farmakodynamikken til digoksin, warfarin, fenprocoumon og metformin. Samtidig administrering av pioglitazon og sulfonylurinstoffer synes ikke å påvirke farmakokinetikken til sulfonylurea. Studier på mennesker tyder på at det ikke er noen induksjon av de viktigste induserbare cytokrom P450, 1A, 2C8 / 9 og 3A4. in vitro viste ingen inhibering av noen cytokrom P450 -undertype. Det forventes ingen interaksjoner med legemidler som metaboliseres av disse enzymene, f.eks. orale prevensjonsmidler, cyklosporin, kalsiumkanalblokkere og HMGCoA -reduktasehemmere.
Samtidig administrering av pioglitazon og gemfibrozil (en cytokrom P450 2C8-hemmer) resulterte i en tredobling av AUC for pioglitazon. Siden en økning i doserelaterte bivirkninger er mulig, kan det være nødvendig å redusere pioglitazondosen når gemfibrozil er administreres samtidig. Tett overvåking av glykemisk kontroll bør vurderes (se pkt. 4.4). Samtidig administrering av pioglitazon og rifampicin (en cytokrom P450 2C8-induktor) resulterte i en 54% reduksjon i pioglitazon AUC. Dosen av Pioglitazone må kanskje økes når rifampicin gis samtidig. Tett overvåking av glykemisk kontroll bør vurderes (se pkt. 4.4).
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Det er ikke tilstrekkelige menneskelige data for å bestemme sikkerheten til pioglitazon under graviditet. Dyrestudier med pioglitazon har vist en bremset utvikling av fosteret. Denne observasjonen er blitt tilskrevet virkningen av pioglitazon for å redusere hyperinsulinemi hos mor og for økt insulinresistens som oppstår under graviditet og derved redusere tilgjengeligheten av metabolske substrater for fostervekst. Mennesket er uklart, og pioglitazon bør ikke brukes under graviditet.
Foringstid
Pioglitazon ble funnet i melken til diegivende rotter. Det er ikke kjent om pioglitazon går over i morsmelk. Derfor bør pioglitazon ikke gis til ammende kvinner.
Fruktbarhet
Ingen effekter på kopulering, befruktning eller fruktbarhetsindeks ble observert i fertilitetsstudier hos dyr.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Actos har ingen eller ubetydelig effekt på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Pasienter med synsforstyrrelser bør imidlertid være forsiktige når de kjører bil eller bruker maskiner
04.8 Bivirkninger
Bivirkninger rapportert i større grad (> 0,5%) enn placebo og i mer enn ett isolert tilfelle hos pasienter som får pioglitazon i dobbeltblindede studier er listet opp nedenfor i MedDRA-terminologi etter systemorganklasse og absolutt frekvens. Frekvenser er definert som: svært vanlige (≥ 1/10), vanlige (≥ 1/100,
1 Overfølsomhetsreaksjoner er rapportert hos pasienter behandlet med pioglitazon etter markedsføring Disse reaksjonene inkluderer anafylaksi, angioødem og urtikaria.
2 Synsforstyrrelser har blitt rapportert hovedsakelig ved starten av behandlingen og er relatert til endringer i blodsukker på grunn av en midlertidig endring i turgiditet og brytningsindeks for linsen som observert med andre hypoglykemiske midler
3 Ødem ble rapportert hos 6-9% av pasientene som ble behandlet med pioglitazon i ett år i kontrollerte kliniske studier. Ødemene i sammenligningsgruppene (sulfonylurea, metformin) var 2-5%. Tilfeller av ødem var generelt milde til moderate og krever vanligvis ikke seponering av behandlingen.
4 I kontrollerte kliniske studier var forekomsten av hjertesviktrapporter rapportert ved behandling med pioglitazon den samme som i placebo-, metformin- og sulfonylureagruppene, men ble økt når pioglitazon ble brukt i kombinasjonsbehandling med insulin.I en utfallstudie hos pasienter med pre eksisterende større makrovaskulær sykdom, var forekomsten av alvorlig hjertesvikt 1,6% høyere med pioglitazon enn med placebo ved tillegg til behandling som inkluderte insulin.Dette resulterte imidlertid ikke i en økning i dødelighet i denne studien.I denne studien, hos pasienter som mottok pioglitazon og insulin, ble en høyere prosentandel av pasienter med hjertesvikt observert hos de eldre ≥ 65 år, sammenlignet med pasienter under 65 år (9 (7% mot 4,0%). Hos pasienter på insulinbehandling uten pioglitazon var forekomsten av hjertesvikt var 8 , 2% hos pasienter ≥ 65 år, sammenlignet med 4,0% hos pasienter under 65 år. Hjertesvikt er rapportert under markedsføringen av pioglitazon, og oftere når pioglitazon ble brukt i kombinasjon med insulin eller hos pasienter som tidligere har hatt hjertesvikt.
5 En "kumulativ analyse av bivirkninger av beinbrudd rapportert fra randomiserte, komparatorstyrte, dobbeltblindede kliniske studier ble utført på over 8.100 pasienter behandlet med pioglitazon og 7.400 behandlet med komparator over en periode på mer enn 3.5 En høyere forekomst av brudd ble observert hos kvinner behandlet med pioglitazon (2,6%) enn hos de som ble behandlet med komparator (1,7%). Det var ingen økning i forekomsten av brudd hos menn behandlet med pioglitazon (1,3%) sammenlignet med de som ble behandlet med komparator (1,5%).
I den proaktive 3,5-årsstudien opplevde 44/870 (5,1%) kvinnelige pasienter behandlet med pioglitazon brudd sammenlignet med 23/905 (2,5%) kvinnelige pasienter behandlet med komparatormedisin. Det var ingen økning i forekomsten av brudd hos menn behandlet med pioglitazon (1,7%) sammenlignet med de som ble behandlet med komparator (2,1%).
6 I aktivkontrollerte studier var gjennomsnittlig vektøkning med pioglitazon gitt som monoterapi 2 til 3 kg over ett år. Dette resultatet var det samme som i sulfonylurea-sammenligningsgruppen. Gjennomsnittlig vektøkning var 1,5 kg i studier der pioglitazon ble kombinert med metformin og 2,8 kg i studier der pioglitazon ble kombinert med sulfonylurea i mer enn ett år. I sammenligningsgruppene resulterte tilsetning av sulfonylurea i metformin i en gjennomsnittlig vektøkning på 1,3 kg og tilsetning av metformin til sulfonylurea resulterte i et gjennomsnittlig vekttap på 1,0 kg.
7 I kliniske studier med pioglitazon var forekomsten av ALAT -forhøyelser på 3 ganger øvre normalgrense lik placebo, men lavere enn den som ble observert i metformin- eller sulfonylurea -komparatorgruppene. Gjennomsnittlige leverenzymnivåer reduseres ved behandling med pioglitazon. Sjeldne tilfeller av forhøyede leverenzym og hepatocellulær dysfunksjon har oppstått etter markedsføring. Selv om dødelige hendelser er rapportert i svært sjeldne tilfeller, er årsakssammenhengen ikke fastslått.
04.9 Overdosering
I kliniske studier tok pasientene pioglitazon i en dose som var høyere enn maksimal anbefalt dose på 45 mg per dag. Maksimal rapportert dose på 120 mg / dag i fire dager og deretter 180 mg / dag i syv dager var ikke forbundet med noen symptomer.
Hypoglykemi kan forekomme i kombinasjon med sulfonylurinstoffer eller insulin. Ved overdose bør symptomatiske og generelle støttetiltak iverksettes.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: legemidler som brukes ved diabetes, legemidler som senker blodsukkeret, unntatt insuliner; ATC -kode: A10BG03.
Effekten av pioglitazon kan formidles av en reduksjon i insulinresistens.Pioglitazon ser ut til å virke ved å aktivere spesifikke reseptorer i kjernen (aktivert gamma -reseptor for peroksisomproliferasjon) som fører til en økning i insulinfølsomheten i lever, fett og skjelettmuskelceller hos dyr. Pioglitazonbehandling har vist seg å redusere hepatisk glukoseproduksjon og øke perifer glukosetilgjengelighet ved insulinresistens.
Faste og postprandial glykemisk kontroll er forbedret hos pasienter med diabetes mellitus type 2. Denne forbedrede glykemiske kontrollen er assosiert med en reduksjon i både fastende og postprandial plasmakonsentrasjon av insulin.En klinisk studie utført med pioglitazon vs. gliclazide monoterapi ble forlenget til to år for å vurdere tiden til behandlingssvikt (definert som HbA1c ≥ 8,0% etter de første seks månedene av behandlingen). Kaplan-Meier-analyse viste en kortere tid til behandlingssvikt hos pasienter behandlet med gliclazid enn hos de som ble behandlet med pioglitazon. Etter to år ble glykemisk kontroll (definert som HbA1c)
I en placebokontrollert studie ble pasienter med utilstrekkelig glykemisk kontroll til tross for en 3-måneders optimalisert insulinbehandling randomisert til pioglitazon eller placebo i 12 måneder. Pasienter behandlet med pioglitazon hadde en gjennomsnittlig reduksjon i HbA1c på 0,45% sammenlignet med de som fortsatte insulin alene, og en reduksjon i insulindosen i pioglitazongruppen.
HOMA -analysen viser at pioglitazon forbedrer betacellefunksjonen samt øker følsomheten for insulin. Kliniske studier på to år har vist at denne effekten opprettholdes.
I ett års kliniske studier forårsaket pioglitazon konsekvent en statistisk signifikant reduksjon i albumin / kreatininforholdet fra baseline.
Effekten av pioglitazon (monoterapi 45 mg vs. placebo) ble evaluert i en liten 18-ukers studie hos pasienter med diabetes type 2. Pioglitazon var forbundet med betydelig vektøkning. Visceralt fett ble betydelig redusert, mens det var en økning i ekstra-abdominal fettmasse Disse endringene i kroppsfettfordelingen med pioglitazon ble ledsaget av en økning i insulinfølsomhet. I de fleste kliniske studier ble det observert reduksjoner i totalt plasma -triglyserid- og frie fettsyrenivåer og økninger i HDL -kolesterolnivåer sammenlignet med placebo, med små, men ikke klinisk signifikante økninger i LDL -kolesterolnivået.
I kliniske studier som varer opptil to år, reduserte pioglitazon totalt plasma -triglyserider og frie fettsyrer og økte HDL -kolesterolnivåer sammenlignet med placebo, metformin og gliclazid. Pioglitazon forårsaket ikke statistisk signifikante økninger i LDL -kolesterolnivåer sammenlignet med placebo, mens reduksjoner ble observert med metformin og gliclazid. I en 20-ukers studie, i tillegg til å redusere fastende triglyserider, reduserte pioglitazon postprandial hypertriglyseridemi med effekt på både absorberte og hepatisk syntetiserte triglyserider. Disse effektene var uavhengige av effekten av pioglitazon på blodsukkeret og er statistisk signifikant forskjellige tilstander enn glibenklamid.
I PROactive, en kardiovaskulær utfallstudie, ble 5238 pasienter med type 2 diabetes mellitus og eksisterende større makrovaskulær sykdom randomisert til pioglitazon eller placebo i tillegg til pågående antidiabetisk og kardiovaskulær terapi i opptil 3,5 år. Studiepopulasjonen hadde en gjennomsnittsalder på 62 år; gjennomsnittlig varighet av diabetes var 9,5 år. Omtrent en tredjedel av pasientene tok insulin i kombinasjon med metformin og / eller et sulfonylurea. For å være kvalifisert måtte pasientene ha hatt en eller flere av følgende tilstander: hjerteinfarkt, hjerneslag, perkutan hjertekirurgi eller koronar bypass -transplantat, akutt koronarsyndrom, kranspulsår eller perifer obstruktiv arteriell sykdom. Nesten halvparten av pasientene hadde et tidligere hjerteinfarkt og omtrent 20% hadde hatt Omtrent halvparten av studiepopulasjonen hadde minst to av inkluderingskriteriene for kardiovaskulær historie. Nesten alle pasienter (95%) tok kardiovaskulære legemidler (betablokkere, ACE -hemmere, angiotensin II -antagonister, kalsiumkanalblokkere, nitrater, diuretika, aspirin, statiner, fibrater).
Selv om studien ikke oppnådde det primære endepunktet, som var et sammensatt endepunkt for dødelighet av alle årsaker, ikke-dødelig hjerteinfarkt, hjerneslag, akutt koronarsyndrom, større benamputasjon, koronar og benrevaskularisering, tyder resultatene på at det er ingen langsiktige kardiovaskulære problemer med bruk av pioglitazon. Forekomsten av ødem, vektøkning og hjertesvikt ble imidlertid økt. Ingen økning i dødelighet på grunn av hjertesvikt ble observert.
Pediatrisk populasjon
Det europeiske legemiddelkontoret (European Medicines Agency) har frigjort innehaveren av markedsføringstillatelsen fra plikten til å levere resultater fra studier med Actos i alle undergrupper av den pediatriske populasjonen med diabetes mellitus type 2. Se avsnitt 4.2 for informasjon om pediatrisk bruk.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Etter oral administrering absorberes pioglitazon raskt og maksimal plasmakonsentrasjon av uendret pioglitazon oppnås vanligvis 2 timer etter dose. Det ble observert proporsjonale økninger i plasmakonsentrasjon for doser fra 2 til 60 mg. Steady state oppnås etter 4-7 dagers administrering. Gjentatt dosering resulterer ikke i akkumulering av stoffet eller metabolitter. Absorpsjon påvirkes ikke av matinntak. Den absolutte biotilgjengeligheten er større enn 80%.
Fordeling
Det estimerte distribusjonsvolumet hos mennesker er 0,25 l / kg.
Pioglitazon og alle aktive metabolitter er i stor grad bundet til plasmaproteiner (> 99%).
Biotransformasjon
Pioglitazon metaboliseres i stor grad av leveren ved hydroksylering av alifatiske metylengrupper. Dette skjer hovedsakelig via cytokrom P450 2C8, selv om andre isoformer kan være involvert i mindre grad. Tre av de seks identifiserte metabolittene er aktive (M-II, M-III og M-IV). Når det tas hensyn til aktivitet, konsentrasjoner og proteinbinding, bidrar pioglitazon og metabolitten M-III like godt til effekten. På dette grunnlaget er bidraget fra M-IV til effekten omtrent tre ganger det av pioglitazon, mens den relative effekten av M-II er minimal.
utdanning in vitro viste ikke at pioglitazon hemmer noen undertype av cytokrom P450. Det er ingen induksjon av de viktigste induserbare isoenzymer av P450 hos mennesker, 1A, 2C8 / 9 og 3A4.
Interaksjonsstudier har vist at pioglitazon ikke har noen relevant effekt på verken farmakokinetikken eller farmakodynamikken til digoksin, warfarin, fenprocoumon og metformin. Samtidig administrering av pioglitazon med gemfibrozil (en cytokrom P450 2C8 -hemmer) eller rifampicin (en cytokrom P450 2C8 -induktor) forårsaket en økning eller reduksjon i plasmakonsentrasjonen av henholdsvis pioglitazon (se pkt. 4.5).
Eliminering
Etter oral administrering av radiomerket Pioglitazon hos mennesker, ble hoveddelen av merket stoff gjenvunnet i avføringen (55%) og en mindre mengde i urinen (45%). Hos dyr kan bare en liten mengde uendret pioglitazon påvises gjennomsnittlig plasmaeliminasjonshalveringstid hos mennesker er 5-6 timer for uendret pioglitazon og 16-23 timer for dets totale aktive metabolitter.
Pensjonister
Steady-state farmakokinetikk er lik hos pasienter 65 år eller eldre og hos unge personer.
Pasienter med nyreinsuffisiens
Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon er plasmakonsentrasjonene av pioglitazon og dets metabolitter lavere enn de som er observert hos personer med normal nyrefunksjon, men med lignende oral clearance for det overordnede legemidlet. Konsentrasjonen av gratis (ubundet) pioglitazon er således uendret.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Den totale plasmakonsentrasjonen av pioglitazon er uendret, men med et økt distribusjonsvolum. Følgelig reduseres egen clearance, assosiert med en høyere brøkdel av ubundet pioglitazon.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
I toksikologiske studier skjedde plasmavolumutvidelse med hemodilusjon, anemi og reversibel eksentrisk hjertehypertrofi konsekvent etter gjentatt administrering hos mus, rotter, hunder og aper. I tillegg ble det økt fettavsetning og infiltrasjon. Disse resultatene ble observert på tvers av arter ved plasmakonsentrasjoner. ≤ 4 ganger den kliniske eksponeringen. Redusert fostervekst skjedde i studier med pioglitazon hos dyr. Dette kan tilskrives virkningen av pioglitazon for å redusere hyperinsulinemi hos mor og den økte insulinresistensen som oppstår under graviditet, og dermed redusere tilgjengeligheten av metabolske substrater for fostervekst.
Pioglitazon var blottet for gentoksisk potensial i en omfattende serie med gentoksisitetstester utført in vivo og in vitro. En økt forekomst av hyperplasi (hanner og hunner) og svulster (hanner) i urinblæreepitelet ble observert hos rotter behandlet med pioglitazon i opptil 2 år.
Det har blitt antatt at dannelse og tilstedeværelse av urinstein med påfølgende irritasjon og hyperplasi er det mekanistiske grunnlaget for den tumorigene responsen observert hos hannrotta.
En 24-måneders mekanistisk studie på hannrotter viste at administrering av pioglitazon resulterte i økt forekomst av hyperplastiske endringer i blæren. Forsuring i kosten reduserte signifikant, men ikke avskaffet, forekomsten av svulster. Tilstedeværelse av mikrokrystaller forverret hyperplastisk respons, men var ikke ansett som hovedårsaken til hyperplastiske endringer. Relevansen for mennesker av de tumorigene effektene som er observert hos hannrotten kan ikke utelukkes.
Det var ingen tumorigent respons hos begge kjønn av mus. Blærehyperplasi ble ikke observert hos hunder eller aper behandlet med pioglitazon i opptil 12 måneder.
I en dyremodell av familiær adenomatøs polypose (FAP) økte behandling med to andre tiazolidindioner mangfoldet av tykktarmskreft. Relevansen av dette funnet er ukjent.
Vurdering av miljørisiko: Klinisk bruk av pioglitazon forventes ikke å påvirke miljøet.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Kalsium Carmellose
Hyprolose
Laktosemonohydrat
Magnesiumstearat.
06.2 Uforlikelighet
Ikke aktuelt.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Dette legemidlet krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Aluminium / aluminiumsblister i pakninger med 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 112 og 196 tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Takeda Pharma A / S
Langebjerg 1
DK-4000 Roskilde
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU/1/00/150/001
034946018
EU/1/00/150/002
034946020
EU/1/00/150/003
034946032
EU/1/00/150/007
034946071
EU/1/00/150/009
034946095
EU/1/00/150/016
034946160
EU/1/00/150/017
034946172
EU/1/00/150/018
034946184
EU/1/00/150/025
EU/1/00/150/026
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 13/10/2000
Dato for siste fornyelse: 31.08.2010
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
D.CCE november 2013