Aktive ingredienser: Venlafaxine
Efexor 37,5 mg harde depotkapsler
Efexor 75 mg harde depotkapsler
Efexor 150 mg harde depotkapsler
Hvorfor brukes Efexor? Hva er den til?
Efexor er et antidepressivt middel som tilhører en gruppe medisiner som kalles serotonin og noradrenalin gjenopptakshemmere (SNRI). Denne gruppen medisiner brukes til å behandle depresjon og andre tilstander, for eksempel angstlidelser. Personer som er deprimerte og / eller engstelige antas å ha lavere nivåer av serotonin og noradrenalin i hjernen. Det er ikke helt kjent hvordan antidepressiva virker, men de kan hjelpe ved å øke nivåene av serotonin og noradrenalin i hjernen.
Efexor er en behandling for voksne med depresjon. Det er også en behandling for voksne med følgende angstlidelser: generalisert angstlidelse, sosial angstlidelse (frykt for eller unngå sosiale situasjoner) og panikklidelse (panikkanfall). Riktig behandling av depresjon eller angstlidelser er viktig for å hjelpe deg med å bli bedre. Hvis den ikke behandles, kan det hende at tilstanden din ikke forsvinner og kan bli mer alvorlig og vanskeligere å behandle
Kontraindikasjoner Når Efexor ikke skal brukes
Ikke ta Efexor
- dersom du er allergisk mot venlafaksin eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet
- hvis du tar eller har tatt i løpet av de siste 14 dagene, kan noen av legemidlene kjent som irreversible monoaminooksidasehemmere (MAO-hemmer), som brukes til å behandle depresjon eller Parkinsons sykdom. Irreversibel MAO sammen med Efexor kan føre til alvorlig eller til og med livstruende bivirkninger. I tillegg må du vente minst 7 dager etter at du har stoppet behandlingen med Efexor før du tar noen MAO -hemmer (se også avsnittet "Ta Efexor sammen med andre medisiner" og informasjonen i samme avsnitt om "Serotoninsyndrom").
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Efexor
Fortell legen din før du bruker Efexor hvis noe av det følgende gjelder for din situasjon:
Hvis du bruker andre legemidler som sammen med Efexor kan øke risikoen for å utvikle et serotoninsyndrom (se avsnitt "Bruk av Efexor sammen med andre medisiner").
- Hvis du har øyeproblemer, for eksempel visse typer glaukom (økt trykk i øyet).
- Hvis du tidligere har hatt høyt blodtrykk.
- Hvis du har en historie med hjerteproblemer.
- Hvis du har blitt fortalt at du har en unormal hjerterytme.
- Hvis du tidligere har hatt anfall.
- Hvis du tidligere har hatt et lavt natriumnivå i blodet (hyponatremi).
- Hvis du har en tendens til å få blåmerker eller lett blø (en historie med blødningsforstyrrelser), eller hvis du bruker andre medisiner som kan øke risikoen for blødning, for eksempel warfarin (brukes for å forhindre blodpropp).
- Hvis du har en historie eller noen i familien din har hatt mani eller bipolar lidelse (føler deg overopphisset eller euforisk).
- Hvis du har en historie med aggressiv oppførsel.
I løpet av de første ukene av behandlingen kan Efexor forårsake en følelse av rastløshet eller manglende evne til å sitte eller stå stille. Hvis du har disse symptomene, bør du fortelle legen din.
Selvmordstanker og forverring av depresjon eller angstlidelse
Hvis du er deprimert og / eller har angstlidelser, kan du noen ganger ha tanker om å skade eller drepe deg selv. Disse kan øke når du begynner å bruke antidepressiva, ettersom det tar litt tid før alle slike medisiner begynner å virke, vanligvis rundt to uker, men noen ganger lenger.
Det er mer sannsynlig at du tenker slik:
- Hvis du tidligere har hatt tanker om å drepe eller skade deg selv.
- Hvis han er ung. Informasjon fra kliniske studier har vist en økt risiko for selvmordsatferd hos unge (under 25 år) med psykiatriske lidelser som hadde blitt behandlet med et antidepressivt middel.
Hvis du har tanker om å skade eller drepe deg selv når som helst, må du kontakte legen din eller gå til sykehuset umiddelbart.
Det kan hjelpe å fortelle en slektning eller nær venn at du er deprimert eller har en angstlidelse, og be dem lese dette pakningsvedlegget. Du kan be dem fortelle deg om de tror depresjonen din eller angst at angsten blir verre, eller hvis du er bekymret for endringer i oppførselen din.
Tørr i munnen
Tørr munn er rapportert hos 10% av pasientene som ble behandlet med venlafaksin. Dette kan øke risikoen for tannkaries. Du må derfor være spesielt oppmerksom på din munnhygiene.
Diabetes
Blodsukkernivået kan endres av Efexor. Derfor må dosen av diabetesbehandlingen din må justeres.
Bruk hos barn og ungdom under 18 år
Efexor skal normalt ikke brukes til barn og ungdom under 18 år. Videre bør du være oppmerksom på at pasienter under 18 år har økt risiko for bivirkninger, for eksempel selvmordsforsøk, selvmordstanker og fiendtlighet (hovedsakelig aggresjon, opposisjonell oppførsel og sinne) når de tar denne kategorien medisiner. Til tross for dette kan legen din foreskrive dette legemidlet for pasienter under 18 år, ettersom de tror dette er i deres beste interesse. Hvis legen din har foreskrevet dette legemidlet til en pasient under 18 år, og du vil diskutere dette, kan du snakke med legen din. Du bør fortelle legen din dersom noen av symptomene ovenfor utvikler seg eller forverres når en pasient under 18 år bruker Efexor. Videre har de langsiktige sikkerhetseffektene av dette legemidlet på vekst, modning og kognitiv og atferdsutvikling i denne aldersgruppen ikke blitt påvist.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Efexor
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler, inkludert reseptfrie legemidler.
Legen din vil avgjøre om du kan bruke Efexor sammen med andre medisiner.
Ikke start eller stopp behandlingen med andre legemidler, inkludert reseptfrie legemidler, urtepreparater, før du spør legen din eller apoteket.
- Monoaminooksidasehemmere som brukes til å behandle depresjon eller Parkinsons sykdom bør ikke tas med Efexor. Fortell legen din dersom du har tatt disse legemidlene i løpet av de siste 14 dagene (MAO -hemmer: se avsnittet "Før du bruker Efexor")
Serotoninsyndrom:
En potensielt livstruende tilstand eller reaksjoner som nevroleptisk ondartet syndrom (NMS) (se avsnittet "Mulige bivirkninger") kan oppstå ved behandling med venlafaksin, spesielt når det tas med andre medisiner.
Eksempler på disse medisinene inkluderer:
- Triptaner (brukes mot migrene)
- Andre medisiner for å behandle depresjon, for eksempel SNRI, SSRI, tricyclics eller medisiner som inneholder litium o Legemidler som inneholder linezolid, et antibiotikum (brukes til å behandle infeksjoner)
- Legemidler som inneholder moklobemid, et MAO -hemmer (brukes til å behandle depresjon) eller legemidler som inneholder sibutramin (brukes for vekttap)
- Legemidler som inneholder tramadol, fentanyl, tapentadol, petidin eller pentazocin (brukes mot alvorlig smerte) eller legemidler som inneholder dekstrometorfan (brukes til å behandle hoste)
- Legemidler som inneholder metadon (brukes til å behandle opioidavhengighet eller alvorlig smerte)
- Legemidler som inneholder metylenblått (brukes til å behandle høye nivåer av methemoglobin i blodet)
- Preparater basert på johannesurt (også kalt Hypericum Perforatum, et naturlig middel basert på en medisinsk plante som brukes til å behandle mild depresjon)
- Produkter som inneholder tryptofan (brukes mot lidelser som søvn og depresjon)
- Antipsykotika (brukes til å behandle en sykdom med symptomer som å høre, se eller kjenne ting som ikke er virkelige, feil oppfatninger, merkelige mistanker, forvirret resonnement og fremmedgjøring)
Tegn og symptomer på serotoninsyndrom kan omfatte en kombinasjon av: rastløshet, hallusinasjoner, tap av koordinasjon, rask hjerterytme, økt kroppstemperatur, raske endringer i blodtrykk, overaktive reflekser, diaré, koma, kvalme, oppkast
I sin alvorligste form kan serotoninsyndrom ligne Neuroleptisk ondartet syndrom (NMS). Tegn og symptomer på NMS kan inkludere en kombinasjon av feber, rask hjertefrekvens, svette, alvorlig muskelstivhet, forvirring, økte muskelenzymer (bestemt av en "blodprøve).
Hvis du tror du har serotonergt syndrom, må du fortelle legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus.
Du bør fortelle legen din dersom du bruker medisiner som kan påvirke hjerterytmen.
Eksempler på disse medisinene inkluderer:
- Antiarytmika som kinidin, amiodaron, sotalol eller dofetilid (brukes til å behandle unormale hjerterytmer)
- Antipsykotika som tioridazin (Se også ovenfor: Serotoninsyndrom)
- Antibiotika som erytromycin eller moxifloxacin (brukes til å behandle bakterielle infeksjoner)
- Antihistaminer (brukes til å behandle allergi) Medisinene som er oppført nedenfor kan også forstyrre Efexor og bør brukes med forsiktighet. Det er spesielt viktig at du forteller legen din eller apoteket dersom du bruker medisiner som inneholder:
- Ketokonazol (et soppdrepende middel)
- Haloperidol eller risperidon (for behandling av psykiatriske lidelser)
- Metoprolol (en betablokker for å behandle høyt blodtrykk og hjerteproblemer)
Inntak av Efexor sammen med mat og drikke
Du må ta Efexor sammen med mat (se avsnitt "Hvordan du bruker Efexor"). Du bør ikke drikke alkohol mens du bruker Efexor.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Fortell legen din dersom du oppdager at du er gravid, eller hvis du prøver å bli gravid. Du bør bare bruke Efexor etter å ha diskutert de potensielle fordelene og potensielle risikoene for fosteret med legen din.
Sørg for at jordmoren og / eller legen din vet at du bruker Efexor. Når det tas under graviditet, kan lignende legemidler (kalt SSRI) øke risikoen for en alvorlig tilstand hos nyfødte, kalt vedvarende pulmonal hypertensjon hos nyfødte (PPHN). Denne tilstanden forårsaker barnet puster raskt og har en blåaktig farge. Disse symptomene begynner vanligvis i løpet av de første 24 timene av babyens liv. Hvis dette skjer, bør du kontakte jordmor og / eller lege umiddelbart.
Hvis du bruker Efexor under graviditet, er andre symptomer barnet kan ha ved fødselen vanskeligheter med å mate og puste. Hvis du er bekymret fordi du tror at babyen din vil ha disse symptomene ved fødselen, kan du kontakte legen din og / eller jordmor som kan hjelpe deg.
Efexor skilles ut i morsmelk. Det er en risiko for en effekt på babyen. Derfor bør du diskutere dette med legen din, som avgjør om du skal slutte å amme eller avbryte behandlingen med dette legemidlet.
Kjøring og bruk av maskiner
Ikke kjør bil eller bruk verktøy eller maskiner før du forstår hvilken effekt denne medisinen har på deg.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Efexor: Dosering
Ta alltid Efexor slik legen din har fortalt deg. Hvis du er i tvil, bør du kontakte lege eller apotek.
Den vanlige anbefalte startdosen for behandling av depresjon, generalisert angstlidelse og sosial angstlidelse er 75 mg daglig. Legen din kan øke dosen gradvis og om nødvendig opp til en maksimal dose på 375 mg daglig for depresjon. Hvis du blir behandlet for panikklidelse, vil legen starte med en lavere dose (37,5 mg) og deretter gradvis øke dosen. Maksimal dose for generalisert angstlidelse, sosial angstlidelse og panikklidelse er 225 mg per dag.
Ta Efexor på omtrent samme tid hver dag, morgen eller kveld. Kapslene må svelges hele med væske og må ikke åpnes, knuses, tygges eller oppløses.
Du må ta Efexor sammen med mat.
Snakk med legen din hvis du har lever- eller nyreproblemer, da dosen av dette legemidlet kan være nødvendig å justere. Ikke slutte å ta dette legemidlet uten å konsultere legen din (se avsnittet "Hvis du slutter å ta Efexor").
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Efexor
Dersom du tar for mye av Efexor
Kontakt legen din eller apoteket umiddelbart hvis du tar mer medisin enn den mengden legen din har foreskrevet. Symptomer på en mulig overdose kan omfatte rask hjerterytme, bevissthetsendringer (alt fra søvnighet til koma), tåkesyn, anfall og oppkast.
Dersom du har glemt å ta Efexor
Hvis du glemmer å ta en dose, ta den så snart du husker den. Imidlertid, hvis du skal ta din neste dose når du merker den glemte dosen, hopper du over den glemte dosen og tar bare en dose som du vanligvis gjør. Ikke ta mer enn den daglige mengden Efexor som er foreskrevet for deg på en enkelt dag.
Dersom du slutter å ta Efexor
Ikke avslutt behandlingen eller reduser dosen uten råd fra legen din, selv om du føler deg bedre. Hvis legen din tror at du ikke lenger trenger Efexor, kan han be deg om å redusere dosen gradvis før du avslutter behandlingen helt. Det er kjent at bivirkninger oppstår når pasienter slutter å ta denne medisinen, spesielt når den stoppes brått eller når dosen reduseres for raskt. Noen pasienter kan rapportere symptomer som tretthet, svimmelhet, svimmelhet, hodepine, søvnløshet, mareritt, tørr munn, tap av matlyst, kvalme, diaré, nervøsitet, uro, forvirring, ringing i ørene, prikking eller sjelden sjokkfølelse. elektrisk, svakhet, svette, anfall eller influensalignende symptomer.
Legen din vil gi deg råd om hvordan du gradvis skal slutte å ta Efexor. Spør legen din for ytterligere råd hvis du opplever noen av disse eller andre symptomer som plager deg.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Efexor
Som alle andre legemidler kan Efexor forårsake bivirkninger, men ikke alle får det. Hvis noe av det følgende skjer, må du ikke ta mer Efexor. Kontakt legen din umiddelbart, eller gå til nærmeste legevakt:
- Tetthet i brystet, tungpustethet, problemer med å svelge eller puste.
- Hevelse i ansikt, hals, hender eller føtter.
- Følelse av nervøsitet eller angst, svimmelhet, dunkende følelse, plutselig rødhet i huden og / eller en følelse av varme.
- Intens utslett, kløe eller elveblest (hevede flekker av rød eller blek hud som ofte klør).
- Tegn og symptomer på serotoninsyndrom kan omfatte agitasjon, hallusinasjoner, tap av koordinasjon, rask puls, økt kroppstemperatur, raske endringer i blodtrykk, overaktive reflekser, diaré, koma, kvalme, oppkast.
- I sin alvorligste form kan serotoninsyndrom ligne Neuroleptisk ondartet syndrom (NMS). Tegn og symptomer på NMS kan inkludere en kombinasjon av feber, rask hjertefrekvens, svette, alvorlig muskelstivhet, forvirring, økte muskelenzymer (bestemt av en "blodprøve).
Andre bivirkninger du bør rapportere til legen din er:
- Hoste, tungpustethet, kortpustethet og høy temperatur.
- Svart (tjærefarget) avføring eller blod i avføringen.
- Gule øyne eller hud, kløende eller mørk urin, som kan være symptomer på leverbetennelse (hepatitt).
- Hjerteproblemer, for eksempel rask eller uregelmessig hjerterytme, økt blodtrykk.
- Øyeproblemer, som tåkesyn, utvidede pupiller.
- Problemer av nervøs natur, som svimmelhet, prikking, bevegelsesforstyrrelser, anfall.
- Psykiatriske problemer, for eksempel hyperaktivitet og eufori (føler meg altfor spent).
- Uttakssyndrom (se avsnitt "Hvordan du bruker Efexor, hvis du slutter å ta Efexor").
- Langvarig blødning - ved kutt eller sår kan det ta litt lengre tid enn vanlig å stoppe blødningen.
Ikke bekymre deg hvis du merker små hvite granulater eller perler i avføringen etter å ha tatt denne medisinen. Inne i Efexor -kapslene er det sfæroider (små hvite kuler) som inneholder den aktive ingrediensen venlafaxin. Disse sfæroider frigjøres fra kapselen inn i magen. Siden sfæroider beveger seg over hele mage -tarmkanalen, frigjøres venlafaksin sakte. Sfæroidbelegget oppløses ikke og finnes i avføringen. Selv om det ble registrert sfæroider i avføringen, ble derfor medisindosen absorbert.
Fullstendig liste over bivirkninger
Svært vanlige (rammer flere enn 1 av 10 pasienter)
- Svimmelhet; hodepine
- Kvalme; tørr i munnen
- Svette (inkludert nattesvette)
- Vanlige (rammer 1 til 10 brukere av 100)
- Redusert appetitt
- Forvirring; følelse av løsrivelse fra seg selv; fravær av orgasme; redusert libido; nervøsitet; søvnløshet; unormale drømmer
- Døsighet; skjelving; prikking; økt muskeltonus
- Synsforstyrrelser inkludert tåkesyn; utvidede pupiller; øyets manglende evne til automatisk å endre fokus fra fjerne til nærliggende objekter
- Ringer i ørene (tinnitus)
- Hjertebank
- Økt blodtrykk hetetokter gjesp
- Han retched; forstoppelse; diaré
- Økt vannlating; problemer med å passere urin
- Menstruelle uregelmessigheter som økt blødning eller økt blødningsregelmessighet; unormal orgasme / utløsning (hanner); erektil dysfunksjon (impotens)
- Svakhet (asteni); utmattelse; frysninger
- Økt kolesterol
Mindre vanlige (rammer 1 til 10 brukere av 1000)
- Hallusinasjoner; følelse av løsrivelse fra virkeligheten; opphisselse; unormal orgasme (kvinner); fravær av følelser eller følelser; følelse av overopphisselse; tannsliping
- Følelse av rastløshet eller ute av stand til å sitte eller stå stille; besvimelse; ufrivillig bevegelse av musklene; nedsatt koordinasjon og balanse; følelse av endret smak
- Rask hjerterytme; svimmelhet (spesielt når du reiser deg for raskt)
- Kortpustethet
- Oppkast av blod svart tarry avføring eller blod i avføring; som kan være et tegn på indre blødninger
- Generell hevelse i huden, spesielt i ansikt, munn, tunge og svelg eller hender og føtter og / eller kløende støt (elveblest) kan forekomme; følsomhet for sollys; blåmerker; utslett; unormalt hårtap
- Manglende evne til å passere urin
- Vektøkning vekttap
Sjeldne (rammer 1 til 10 brukere av 10.000)
- Beslag
- Urininkontinens
- Hyperaktivitet, konkurransedyktige tanker og redusert søvnbehov (mani)
Frekvens ikke kjent
- Redusert antall blodplater i blodet, noe som fører til økt risiko for blåmerker eller blødninger blodforstyrrelser som kan føre til økt risiko for infeksjon
- Hevelse i ansikt eller tunge, kortpustethet eller pustevansker, ofte med hudutslett (dette kan være en alvorlig allergisk reaksjon)
- Overdreven vanninntak (kjent som SIADH)
- Reduksjon i natriumnivået i blodet
- Selvmordstanker og selvmordsatferd: Tilfeller av selvmordstanker og selvmordsatferd er rapportert under behandling med venlafaksin eller kort tid etter at venlafaksin er avsluttet (se avsnitt 2, Før du tar Efexor)
- Desorientering og forvirring ofte ledsaget av hallusinasjoner (delirium); aggresjon
- Høy feber med muskelstivhet, forvirring eller agitasjon og svette, eller hvis du opplever spasmodiske bevegelser i musklene som du ikke kan kontrollere, kan dette indikere en alvorlig tilstand som kalles malignt neuroleptisk syndrom; følelse av euforisk, søvnig, kontinuerlig og rask øyebevegelse, vanskelige bevegelser, rastløshet, beruselse, svette eller muskelstivhet, som er tegn på serotoninsyndrom; stivhet, spasmer og ufrivillige bevegelser i musklene
- Intense øyesmerter og nedsatt eller uskarpt syn
- Svimmelhet
- Senking av blodtrykk unormal, rask eller uregelmessig hjerterytme, noe som kan føre til besvimelse; uventet blødning, dvs. blødning fra tannkjøttet, blod i urinen eller oppkast med blod, eller uventet blåmerker eller brudd i venene
- Hoste, tungpustethet, kortpustethet og høy temperatur, som er symptomer på betennelse i lungene forbundet med en økning i hvite blodlegemer (pulmonær eosinofili)
- Alvorlige magesmerter eller ryggsmerter (som kan indikere et alvorlig problem med tarmen, leveren eller bukspyttkjertelen)
- Kløe, gul hud eller øyne, mørk urin eller influensalignende symptomer, som er tegn på leverbetennelse (hepatitt); små endringer i leverenzymer i blodet
- Hudutslett, noe som kan føre til alvorlig blemmer og hudskall klø; mild utslett
- Uforklarlig smerte, følsomhet for berøring eller muskelsvakhet (rabdomyolyse)
- Unormal produksjon av morsmelk
Noen ganger forårsaker Efexor bivirkninger som du kanskje ikke er klar over, for eksempel økning i blodtrykk eller unormalt hjerteslag; små endringer i blodnivået av leverenzymer, natrium eller kolesterol. Mer sjelden kan Efexor redusere funksjonen til blodplatene i blodet, noe som fører til økt risiko for blåmerker og blødninger. Derfor kan legen din ønske å få sjekket blodet ditt av og til, spesielt hvis du har tatt Efexor lenge.
Rådfør deg med lege eller apotek dersom noen av bivirkningene blir alvorlige, eller du merker noen bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Utløp og oppbevaring
Oppbevar Efexor utilgjengelig for barn.
Ikke bruk Efexor etter utløpsdatoen som er angitt på esken.
Må ikke oppbevares over 30 ° C.
Legemidler skal ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
ANNEN INFORMASJON
Sammensetning av Efexor
Den aktive ingrediensen er venlafaksin.
Efexor 37,5 mg:
Hver kapsel med depottrekk inneholder 42,43 mg venlafaksinhydroklorid, tilsvarende 37,5 mg venlafaksinbase.
Hjelpestoffene er:
Kapselinnhold: mikrokrystallinsk cellulose, etylcellulose, hypromellose, talkum Kapselskall: gelatin, svart, rødt og gult jernoksid (E172), titandioksid (E171)
Kapseltrykkfarge: lakk, rødt jernoksid (E172), ammoniumhydroksid, simetikon, propylenglykol
Efexor 75 mg:
Hver kapsel med depottabletter inneholder 84,85 mg venlafaksinhydroklorid, tilsvarende 75 mg venlafaksinbase.
Hjelpestoffene er:
Kapselinnhold: mikrokrystallinsk cellulose, etylcellulose, hypromellose, talkum
Kapselskall: gelatin, røde og gule jernoksider (E172), titandioksid (E171)
Kapseltrykkfarge: lakk, rødt jernoksid (E172), ammoniumhydroksid, simetikon, propylenglykol
Efexor 150 mg:
Hver kapsel med depottabletter inneholder 169,7 mg venlafaksinhydroklorid, tilsvarende 150 mg venlafaksinbase.
Hjelpestoffene er:
Kapselinnhold: mikrokrystallinsk cellulose, etylcellulose, hypromellose, talkum
Kapselskall: gelatin, røde og gule jernoksider (E172), titandioksid (E171)
Kapseltrykkfarge: lakk, natriumhydroksid, povidon, titandioksid (E171), propylenglykol
Hvordan Efexor ser ut og innholdet i pakningen
Efexor 37,5 mg er lysegrå og fersken ugjennomsiktige kapsler trykt i rødt med en "W" og styrken "37,5".
Efexor 37,5 mg er tilgjengelig i pakninger som inneholder 7, 10, 14, 20, 21, 28, 30, 35, 50, 60, 84, 100 kapsler og i sykehuspakninger som inneholder 70 kapsler (10x7, 1x70) eller i flasker som inneholder 7, 14, 20, 21, 35, 50, 100 kapsler og i sykehusflasker som inneholder 70 kapsler.
Efexor 75 mg er ugjennomsiktige ferskenkapsler trykt i rødt med "W" og styrken "75".
Efexor 75 mg er tilgjengelig i pakninger som inneholder 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100 kapsler og i sykehuspakninger som inneholder 500 (10x50) og 1000 (10x100) kapsler eller på flasker som inneholder 14, 20, 50, 100 kapsler og i sykehusflasker som inneholder 500 og 1000 kapsler.
Efexor 150 mg er mørk oransje ugjennomsiktige kapsler trykt i hvitt med et "W" og styrken "150".
Efexor 150 mg er tilgjengelig i pakninger som inneholder 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100 kapsler og i sykehuspakninger som inneholder 500 (10x50) og 1000 (10x100) kapsler eller på flasker som inneholder 14, 20, 50, 100 kapsler og i sykehusflasker som inneholder 500 og 1000 kapsler.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kapsler med langvarig frigivelse
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
EFEXOR
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Venlafaxin 37,5 mg:
Hver kapsel med depottrekk inneholder 42,43 mg venlafaksinhydroklorid, tilsvarende 37,5 mg venlafaksinbase.
Venlafaxine 75 mg:
Hver kapsel med depottabletter inneholder 84,85 mg venlafaksinhydroklorid, tilsvarende 75 mg venlafaksinbase.
Venlafaxine 150 mg:
Hver kapsel med depottabletter inneholder 169,7 mg venlafaksinhydroklorid, tilsvarende 150 mg venlafaksinbase.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Kapsel med langvarig frigjøring, hard.
Venlafaxin 37,5 mg:
Hard gelatinkapsel, type 3, med lys grå ugjennomsiktig hette og fersken ugjennomsiktig kropp, trykt med rødt "W" og "37,5".
Venlafaxine 75 mg:
Hard gelatinkapsel, type 1, ferskenfarget, ugjennomsiktig, trykt med rødt "W" og "75".
Venlafaxine 150 mg:
Hard gelatinkapsel, type 0, mørk oransje, ugjennomsiktig, trykt med hvitt "W" og "150".
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Behandling av store depressive episoder.
Forebygging av tilbakefall av store depressive episoder.
Behandling av generalisert angstlidelse.
Behandling av sosial angstlidelse.
Behandling av panikklidelse, med eller uten agorafobi.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Store depressive episoder
Den anbefalte startdosen av venlafaksin med depottabletter er 75 mg en gang daglig. Pasienter som ikke reagerer på en startdose på 75 mg / dag, kan ha fordeler av doseøkninger opp til maksimalt 375 mg / dag. Doseøkninger kan gjøres med intervaller på 2 uker eller mer. Hvis det er klinisk begrunnet på grunn av alvorlighetsgraden av symptomene, kan dosen økes med hyppigere intervaller, men ikke mindre enn 4 dager.
På grunn av risikoen for doserelaterte bivirkninger, bør doseøkninger bare foretas etter klinisk evaluering (se pkt. 4.4). Den laveste effektive dosen bør opprettholdes.
Pasienter bør behandles i tilstrekkelig tid, vanligvis flere måneder eller mer. Behandlingen bør vurderes regelmessig på individuell basis. Langtidsbehandling for forebygging av tilbakefall av alvorlige depressive episoder (MDE) kan også være aktuelt. I de fleste tilfeller er den anbefalte dosen for forebygging av MDE -tilbakefall den samme som den som ble brukt under selve episoden.
Behandling med antidepressiva bør vare i minst 6 måneder etter sykdomsutslipp.
Generalisert angstlidelse
Den anbefalte startdosen av venlafaksin med depottabletter er 75 mg daglig, en gang daglig. Pasienter som ikke reagerer på en startdose på 75 mg / dag, kan ha fordeler av doseøkninger opp til maksimalt 225 mg / dag. Doseøkninger kan gjøres med intervaller på 2 uker eller mer.
På grunn av risikoen for doserelaterte bivirkninger, bør doseøkninger bare foretas etter klinisk evaluering (se pkt. 4.4). Den laveste effektive dosen bør opprettholdes.
Pasienter bør behandles i tilstrekkelig tid, vanligvis flere måneder eller mer. Behandlingen bør vurderes regelmessig på individuell basis.
Sosial angst
Den anbefalte dosen av venlafaksin med depottabletter er 75 mg en gang daglig. Det er ingen bevis for at høyere doser gir større fordeler.
Hos individuelle pasienter som ikke reagerer på startdosen på 75 mg / dag, kan det imidlertid vurderes å øke opptil maksimal dose på 225 mg / dag. Doseøkninger kan gjøres med intervaller på 2 uker eller mer.
På grunn av risikoen for doserelaterte bivirkninger, bør doseøkninger bare foretas etter klinisk evaluering (se pkt. 4.4). Den laveste effektive dosen bør opprettholdes.
Pasienter bør behandles i tilstrekkelig tid, vanligvis flere måneder eller mer. Behandlingen bør vurderes regelmessig på individuell basis.
Panikklidelse
Det anbefales at en 37,5 mg daglig dose av venlafaksin med depottabletter brukes i 7 dager. Deretter bør dosen økes til 75 mg daglig. Pasienter som ikke reagerer på 75 mg / dag kan få fordeler av doseøkninger opp til maksimalt 225 mg / dag Doseøkninger kan gjøres med intervaller på 2 uker eller mer.
På grunn av risikoen for doserelaterte bivirkninger, bør doseøkninger bare foretas etter klinisk evaluering (se pkt. 4.4). Den laveste effektive dosen bør opprettholdes.
Pasienter bør behandles i tilstrekkelig tid, vanligvis flere måneder eller mer. Behandlingen bør vurderes regelmessig på individuell basis.
Bruk hos eldre pasienter
Ingen spesifikk dosejustering av venlafaksin anses nødvendig kun basert på alder. Men det bør utvises forsiktighet ved behandling av eldre pasienter (for eksempel på grunn av muligheten for nyreinsuffisiens, potensialet for svekket følsomhet og affinitet). Nevrotransmittere som oppstår med alder) Den laveste effektive dosen bør alltid brukes, og pasientene bør overvåkes nøye når en doseøkning er nødvendig.
Bruk hos barn og ungdom under 18 år
Bruk av venlafaksin anbefales ikke til barn og ungdom.
Kontrollerte kliniske studier hos barn og ungdom med alvorlig depressiv lidelse har ikke vist effekt og støtter ikke bruk av venlafaksin hos disse pasientene (se pkt. 4.4 og 4.8).
Effekten og sikkerheten til venlafaksin ved andre indikasjoner hos barn og ungdom under 18 år er ikke fastslått.
Bruk hos pasienter med nedsatt leverfunksjon
Hos pasienter med lett til moderat nedsatt leverfunksjon bør en dosereduksjon på 50% generelt vurderes. På grunn av individuell variasjon i klaring, vil individualisering av doseringen imidlertid være å foretrekke.
Det er begrensede data om pasienter med alvorlig leverinsuffisiens. Forsiktighet anbefales, og en dosereduksjon på mer enn 50% bør vurderes. Den potensielle fordelen bør avveies mot risikoen ved behandling av pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon.
Bruk hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Selv om ingen dosejustering er nødvendig for pasienter med glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) mellom 30 og 70 ml / minutt, anbefales forsiktighet. For pasienter som trenger hemodialyse og hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens (GFR
Abstinenssymptomer observert ved seponering av venlafaksinbehandling
Plutselig seponering av behandlingen bør unngås. Når du stopper venlafaksin, bør dosen reduseres gradvis over en periode på minst 1-2 uker for å redusere risikoen for abstinensreaksjoner (se pkt. 4.4 og 4.8). Hvis det oppstår uutholdelige symptomer etter dosereduksjon eller ved avsluttet behandling, gjenoppta den tidligere foreskrevne dosen kan vurderes. Deretter kan legen fortsette å redusere dosen, men mer gradvis.
Oral bruk.
Det anbefales at venlafaxin depottabletter tas med mat, omtrent på samme tid hver dag. Kapslene svelges hele med væske og må ikke deles, knuses, tygges eller oppløses.
Pasienter på venlafaksin tabletter med umiddelbar frigjøring kan byttes til venlafaksin depottabletter med nærmeste tilsvarende daglige dose. For eksempel kan du ta venlafaksin 37,5 mg tabletter med umiddelbar frigjøring to ganger daglig til å ta venlafaksin 75 mg depottabletter en gang daglig. Individuell dosejustering kan være nødvendig.
Venlafaxine kapsler med forlenget frigjøring inneholder sfæroider, som langsomt frigjør virkestoffet i fordøyelseskanalen. Den uløselige delen av disse sfæroider elimineres og finnes i avføringen.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene.
Samtidig behandling med irreversible monoaminooksidasehemmere (MAO -hemmere) er kontraindisert på grunn av risikoen for serotoninsyndrom med symptomer som agitasjon, tremor og hypertermi. Venlafaxin bør ikke startes før det har gått minst 14 dager siden behandlingen ble stoppet med en irreversibel MAO -hemmer.
Administrering av Venlafaxine bør avbrytes minst 7 dager før behandling med en irreversibel MAO -hemmer startes (se pkt. 4.4 og 4.5).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Selvmordstanker / selvmordstanker eller klinisk forverring
Depresjon er forbundet med økt risiko for selvmordstanker, selvskading og selvmord (selvmordsrelaterte hendelser). Denne risikoen vedvarer til det oppstår betydelig remisjon. Ettersom forbedring ikke kan oppstå i løpet av de første eller umiddelbare behandlingsukene, bør pasientene overvåkes nøye til det oppstår forbedring. Det er klinisk erfaring generelt at risikoen for selvmord kan øke i de tidlige stadiene av forbedring.
Andre psykiatriske tilstander som venlafaksin er foreskrevet for, kan også være forbundet med økt risiko for selvmordsrelaterte hendelser. I tillegg kan disse tilstandene være forbundet med alvorlig depressiv lidelse. De samme forholdsreglene som er observert ved behandling av pasienter med alvorlig depressiv lidelse bør derfor overholdes med andre psykiatriske tilstander.
Pasienter med en historie med selvmordsrelaterte hendelser, eller som viser en betydelig grad av selvmordstanker før behandling starter, har økt risiko for selvmordstanker eller selvmordsforsøk, og bør overvåkes nøye under behandlingen.Kliniske studier utført med antidepressiva sammenlignet med placebo hos voksne pasienter med psykiatriske lidelser, viste en økt risiko for selvmordsatferd i aldersgruppen under 25 år for pasienter behandlet med antidepressiva sammenlignet med placebo.
Legemiddelbehandling med antidepressiva bør alltid være forbundet med nøye overvåking av pasienter, spesielt de med høy risiko, spesielt i de første stadiene av behandlingen og etter doseendringer. Pasienter (og omsorgspersoner) bør informeres om behovet for å overvåke eventuelle kliniske forverringer, utbruddet av selvmordsatferd eller tanker eller uvanlige endringer i atferd og umiddelbart oppsøke lege hvis disse symptomene oppstår.
Bruk hos barn og ungdom under 18 år
Efexor skal ikke brukes til å behandle barn og ungdom under 18 år.
Selvmordsrelatert atferd (selvmordsforsøk og selvmordstanker) og fiendtlighet (hovedsakelig aggresjon, opposisjonell oppførsel og sinne) ble observert oftere i kliniske studier på barn og ungdom som ble behandlet med antidepressiva enn hos de som ble behandlet med placebo. Hvis det skal tas en avgjørelse om behandling basert på medisinsk behov, bør pasienten overvåkes nøye med hensyn til selvmordssymptomer. I tillegg er det ingen langsiktige sikkerhetsdata tilgjengelig for vekst, modning og kognitiv og atferdsutvikling av barn og ungdom.
Serotoninsyndrom
Ved behandling med venlafaksin, som med andre serotonerge legemidler, kan et potensielt livstruende serotoninsyndrom eller reaksjoner som nevroleptisk malignt syndrom (NMS) utvikle seg, spesielt ved samtidig bruk av andre serotonerge legemidler (inkludert SSRI, SNRI) og triptaner), med legemidler som forstyrrer serotoninmetabolismen, for eksempel MAO -hemmere (f.eks. metylenblått), eller med antipsykotika eller andre dopaminantagonister (se pkt. 4.3 og 4.5).
Symptomer på serotoninsyndrom kan omfatte endringer i mental status (f.eks. Agitasjon, hallusinasjoner, koma), autonom ustabilitet (f.eks. Takykardi, labilt blodtrykk, hypertermi), nevromuskulære aberrasjoner (f.eks. Hyperrefleksi, inkoordinering) og / eller gastrointestinale symptomer (f.eks. kvalme, oppkast, diaré).
Serotoninsyndrom i sin alvorligste form kan ligne på NMS og manifesteres av hypertermi, muskelstivhet, autonom ustabilitet med mulig rask svingning av vitale tegn og endringer i mental status.
Hvis samtidig behandling med venlafaksin og andre legemidler som kan påvirke de dopaminerge og / eller serotonerge nevrotransmittersystemene er klinisk begrunnet, anbefales nøye observasjon av pasienten, spesielt i den innledende fasen av behandlingen og ved doseøkning.
Samtidig bruk av venlafaksin og serotoninforløpere (for eksempel tryptofantilskudd) anbefales ikke.
Smal vinkelglaukom
I forbindelse med venlafaksin kan mydriasis forekomme. Det anbefales å nøye overvåke pasienter med økt intraokulært trykk, eller pasienter med risiko for akutt smalvinklet glaukom (smalvinklet glaukom).
Blodtrykk
Doseavhengige økninger i blodtrykk er ofte rapportert ved bruk av venlafaksin. Tilfeller av forhøyet blodtrykk som krever umiddelbar behandling er rapportert etter markedsføring.
Alle pasienter bør overvåkes nøye for tilfeller av høyt blodtrykk, og eksisterende hypertensjon bør kontrolleres før behandling med venlafaksin påbegynnes. Blodtrykk bør overvåkes periodisk etter oppstart av behandlingen og etter doseøkning. Forsiktighet bør utvises hos pasienter med eksisterende tilstander som kan bli kompromittert av økning i blodtrykk, for eksempel pasienter med nedsatt hjertefunksjon.
Puls
En økning i hjertefrekvensen kan forekomme, spesielt med høyere doser. Forsiktighet bør utvises hos pasienter med eksisterende tilstander som kan bli kompromittert av en økning i hjertefrekvensen.
Hjertesykdom og risiko for arytmi
Bruken av venlafaksin er ikke evaluert hos pasienter som nylig har hatt hjerteinfarkt eller ustabil hjertesykdom, og derfor bør venlafaksin brukes med forsiktighet hos slike pasienter.
Etter markedsføring har det blitt rapportert tilfeller av dødelig hjertearytmi ved bruk av venlafaksin, spesielt i tilfeller av overdosering. Nytte- og risikovurdering bør vurderes før venlafaksin forskrives til pasienter med høy risiko for alvorlig hjertearytmi.
Kramper
Kramper kan oppstå under behandling med venlafaksin. Som alle antidepressiva, bør venlafaksin brukes med forsiktighet hos pasienter som tidligere har hatt anfall, og berørte pasienter bør overvåkes nøye. Behandlingen bør avbrytes hos pasienter som får anfall.
Hyponatremi
Tilfeller av hyponatremi og / eller syndrom av utilstrekkelig antidiuretisk hormonsekresjon (SIADH) kan forekomme ved bruk av venlafaksin. Dette har forekommet oftere hos væske-uttømte eller dehydrerte pasienter. Eldre pasienter, pasienter som tar diuretika og pasienter med væsketap for andre årsaker kan ha økt risiko for denne hendelsen.
Unormal blødning
Medisiner som hemmer opptak av serotonin kan føre til redusert blodplatefunksjon. Risikoen for hud- og slimhinneblødning, inkludert gastrointestinal blødning, kan øke hos pasienter som tar venlafaksin. Som med andre serotoninopptakshemmere, bør venlafaksin brukes med forsiktighet hos pasienter som er utsatt for blødning, inkludert pasienter som behandles med antikoagulantia og blodplatehemmere.
Serumkolesterol
Klinisk signifikante økninger i serumkolesterol ble registrert hos 5,3% av venlafaksinbehandlede pasienter og 0,0% av placebobehandlede pasienter etter minst tre måneders behandling i placebokontrollerte kliniske studier. Måling av serumkolesterolnivåer bør vurderes under langvarig behandling.
Samtidig administrering med vekttapsmidler
Sikkerhet og effekt av venlafaksinbehandling i kombinasjon med vekttapsmidler, inkludert fentermin, er ikke påvist. Samtidig administrering av venlafaksin og vekttapsmidler anbefales ikke. Venlafaksin er ikke indisert. For vekttap verken alene eller i kombinasjon med andre Produkter.
Mani / hypomani
Mani / hypomani kan forekomme hos en liten andel pasienter med humørsykdommer som har tatt antidepressiva, inkludert venlafaksin. Som med andre antidepressiva, bør venlafaksin brukes med forsiktighet hos pasienter med en personlig eller familiehistorie med bipolar lidelse.
Aggresjon
Aggresjon kan forekomme hos en liten andel av pasientene som har tatt antidepressiva, inkludert venlafaksin. Dette ble rapportert ved behandlingsstart, doseendring og seponering av behandlingen.
Som med andre antidepressiva, bør venlafaksin brukes med forsiktighet hos pasienter med aggresjon.
Suspensjon av behandlingen
Uttakssymptomer er vanlige når behandlingen avsluttes, spesielt ved brå seponering (se pkt. 4.8). I kliniske studier forekom bivirkninger ved seponering av behandlingen (under og etter dosereduksjon) hos omtrent 31% av pasientene som ble behandlet med venlafaksin og hos 17% av pasientene som tok placebo.
Risikoen for abstinenssymptomer kan være avhengig av flere faktorer, inkludert varighet og dose av behandlingen og dosereduksjon. De hyppigst rapporterte reaksjonene er svimmelhet, sensoriske forstyrrelser (inkludert parestesi), søvnforstyrrelser (inkludert søvnløshet og intense drømmer), uro eller angst, kvalme og / eller oppkast, tremor og hodepine. Vanligvis er disse symptomene milde til moderate; hos noen pasienter kan de imidlertid være alvorlige i intensitet. De oppstår vanligvis i løpet av de første dagene etter avsluttet behandling, men svært sjeldne tilfeller av slike symptomer har blitt rapportert hos pasienter som utilsiktet har glemt en dose. Vanligvis er disse symptomene selvbegrensende og forsvinner vanligvis innen 2 uker, men hos noen individer Det kan vare lenger (2-3 måneder eller mer) .Det anbefales derfor å gradvis redusere administrasjonen av venlafaksin når behandlingen stoppes over en periode på flere uker eller måneder, avhengig av behovene til hver pasient (se pkt. 4.2).
Akatisi / psykomotorisk rastløshet
Bruk av venlafaksin har vært assosiert med utviklingen av akatisi, preget av en subjektivt ubehagelig og stressende rastløshet og behov for bevegelse, ofte ledsaget av manglende evne til å sitte eller stå stille.Det er mer sannsynlig at det skjer i løpet av de første ukene av behandlingen. Hos pasienter som rapporterer disse symptomene, kan det være skadelig å øke dosen.
Tørr i munnen
10% av pasientene som ble behandlet med venlafaksin, rapporterer om munntørrhet. Dette kan føre til økt risiko for karies, og pasienter bør advares om viktigheten av tannhygiene.
Diabetes
Behandling med SSRI eller venlafaksin kan endre blodsukkerkontrollen hos pasienter med diabetes. Dosen av insulin og / eller orale hypoglykemiske midler må kanskje justeres.
Interaksjon med medikamentelle laboratorietester
Falske positive immunologiske screeningtester for phencyclidine (PCP) og amfetamin i urinen er rapportert hos pasienter som tar venlafaksin. Dette skyldes mangel på spesifisitet i screeningtestene. Falske positive testresultater kan forventes. I flere dager etter avsluttet behandling med venlafaksin . Bekreftende tester, for eksempel gasskromatografi / massespektrometri, vil skille venlafaksin fra PCP og amfetamin.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Monoaminoxidase (I-MAO) hemmere
Irreversible, ikke-selektive MAO-hemmere
Venlafaxin bør ikke brukes i kombinasjon med ikke-selektive irreversible MAO-hemmere. Bruk av Venlafaxine bør ikke startes i minst 14 dager etter at behandlingen er avsluttet med en irreversibel ikke-selektiv MAO-hemmer. Venlafaxinbehandling bør stoppes i minst 7 dager før du starter behandling med en irreversibel ikke-selektiv MAO-hemmer (se pkt. 4.3 og 4.4).
Reversibel selektiv hemmer av MAO-A (moklobemid)
Kombinasjonen av venlafaksin med reversibel og selektiv MAO -hemmer, for eksempel moklobemid, anbefales ikke på grunn av risikoen for serotoninsyndrom.Etter behandling med reversible MAO -hemmere, kan en ventetid på mindre enn 14 forventes. Dager før behandling med venlafaksin startes Det anbefales å slutte å ta venlafaksin i minst 7 dager før du starter behandling med reversibel MAO -hemmer (se pkt. 4.4).
Reversible ikke-selektive MAO-hemmere (linezolid)
Antibiotika linezolid er en svak reversibel og ikke-selektiv MAO-hemmer, og bør ikke foreskrives til pasienter behandlet med venlafaksin (se pkt. 4.4).
Alvorlige bivirkninger er rapportert hos pasienter som nylig hadde avsluttet MAOI -behandling og startet venlafaksinbehandling, eller nylig hadde avbrutt venlafaksinbehandling før de startet MAOI -terapi. Disse reaksjonene inkluderte tremor, myokloni, diaforese, kvalme, oppkast, rødme, svimmelhet og hypertermi med manifestasjoner som ligner nevroleptisk ondartet syndrom, kramper og død.
Serotoninsyndrom
Som med andre serotonerge legemidler kan serotoninsyndrom, en potensielt livstruende tilstand, forekomme med venlafaksin, spesielt ved samtidig bruk av andre legemidler som kan modulere det serotonerge nevrotransmisjonssystemet (som triptaner, SSRI, SNRI, litium, sibutramin, tramadol eller "johannesurt [Hypericum perforatum]), med legemidler som forstyrrer metabolismen av serotonin (for eksempel MAO -hemmer, f.eks. metylenblått), eller med serotoninforløpere (for eksempel tryptofantilskudd).
Hvis samtidig behandling med venlafaksin og en SSRI, SNRI eller serotoninreseptoragonist (triptan) er klinisk begrunnet, anbefales nøye observasjon av pasienten, spesielt i starten av behandlingen og ved doseøkning. Samtidig bruk av venlafaksin og serotoninforløpere (for eksempel tryptofantilskudd) anbefales ikke (se pkt. 4.4).
Legemidler som påvirker sentralnervesystemet (CNS)
Risikoen ved bruk av venlafaksin i kombinasjon med andre CNS-virkende legemidler er ikke systematisk evaluert. Derfor bør det utvises forsiktighet når venlafaxin tas i kombinasjon med andre CNS-virkende legemidler.
Etanol
Venlafaxin har vist seg ikke å øke svekkelsen av psykiske og motoriske ferdigheter forårsaket av etanol, men pasienter bør rådes til å unngå alkoholforbruk mens de tar venlafaksin, som med alle andre legemidler som er aktive i sentralnervesystemet.
Effekter av andre legemidler på venlafaksin
Ketokonazol (CYP3A4 -hemmer)
En farmakokinetisk studie med ketokonazol hos CYP2D6 sterke metaboliserere (MI) og dårlige metaboliserere (MP) ga høyere AUC-resultater for både venlafaksin (70% og 21% hos MP- og MI-pasienter av henholdsvis CYP2D6) og O-desmetylvenlafaksin (33% og 23) % hos henholdsvis MP og MI -pasienter av CYP2D6) etter administrering av ketokonazol. Samtidig bruk av venlafaksin med CYP3A4-hemmere (f.eks. Atazanavir, klaritromycin, indinavir, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, ketokonazol, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromycin) kan derfor øke nivået av venlafaksyl-desmetyl. inkluderer samtidig bruk av venlafaksin og en CYP3A4 -hemmer.
Virkning av venlafaksin på andre legemidler
Litium
Serotoninsyndrom kan oppstå ved samtidig bruk av venlafaksin og litium (se Serotonins syndrom).
Diazepam
Venlafaxin har ingen effekt på farmakokinetikken og farmakodynamikken til diazepam og dets aktive metabolitt, desmetyldiazepam. Diazepam ser ikke ut til å påvirke farmakokinetikken til verken venlafaksin eller dets aktive metabolitt O-desmetylvenlafaksin. Det er ikke kjent om det er en farmakokinetisk og / eller farmakodynamisk interaksjon med andre benzodiazepiner.
Imipramin
Venlafaxin påvirket ikke farmakokinetikken til "imipramin og 2-OH-imipramin. C" var en doseavhengig økning i AUC for 2-OH-desipramin 2,5 til 4,5 ganger når venlafaksin ble administrert daglig i doser på 75 mg til 150 mg mg. Imipramin påvirket ikke farmakokinetikken til venlafaksin og O-desmetylvenlafaksin. Den kliniske betydningen av denne interaksjonen er ukjent. Forsiktighet bør utvises når imipramin og venlafaksin administreres samtidig.
Haloperidol
En farmakokinetisk studie med haloperidol viste en 42% reduksjon i total oral clearance, en 70% økning i AUC, en 88% økning i C, men ingen endring i halveringstiden for haloperidol. Dette bør tas i betraktning hos pasienter som behandles samtidig med haloperidol og venlafaksin. Den kliniske betydningen av denne interaksjonen er ukjent.
Risperidon
Venlafaxin økte AUC for risperidon med 50%, men endret ikke den farmakokinetiske profilen til den totale aktive delen signifikant (risperidon pluss 9-hydroksyrisperidon) Den kliniske betydningen av denne interaksjonen er ukjent.
Metoprolol
Samtidig administrering av venlafaksin og metoprolol til friske frivillige i en farmakokinetisk interaksjonsstudie for begge legemidlene resulterte i en omtrent 30-40% økning i plasmakonsentrasjoner av metoprolol, uten at plasmakonsentrasjonen av den aktive metabolitten, l "α-hydroksymetoprolol, ble endret. Den kliniske betydningen av dette funnet hos hypertensive pasienter er ukjent Metoprolol endret ikke den farmakokinetiske profilen til venlafaksin eller dets aktive metabolitt, O-desmetylvenlafaksin. Samtidig administrering av venlafaksin og metoprolol bør utføres med forsiktighet.
Indinavir
En farmakokinetisk studie med indinavir viste en 28% reduksjon i AUC og en 36% reduksjon i Cmax for indinavir. Indinavir endret ikke farmakokinetikken til venlafaksin og O-desmetylvenlafaksin.Den kliniske betydningen av denne interaksjonen er ukjent.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Det er ingen tilstrekkelige data om administrering av venlafaksin til gravide.
Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet (se pkt. 5.3). Den potensielle risikoen for mennesker er ukjent.Venlafaxin skal bare gis til gravide hvis de forventede fordelene oppveier en mulig risiko.
Som med andre serotonin gjenopptakshemmere (SSRI / SNRI), kan abstinenssymptomer oppstå hos nyfødte hvis venlafaksin brukes til fødsel eller kort tid før. Noen spedbarn utsatt for venlafaksin i slutten av tredje trimester har utviklet komplikasjoner som krevde kunstig fôring, åndedrettsstøtte eller langvarig sykehusinnleggelse. Slike komplikasjoner kan oppstå umiddelbart ved levering.
Epidemiologiske studier har antydet at bruk av SSRI under graviditet, spesielt sent i svangerskapet, kan øke risikoen for vedvarende pulmonal hypertensjon hos nyfødte (PPHN). Selv om det ikke er noen studier om sammenhengen mellom PPHN og SNRI -behandling, kan denne potensielle risikoen ikke ekskluderes med venlafaksin, gitt virkningsmekanismen (inhibering av serotoninopptak).
Følgende symptomer kan sees hos nyfødte hvis mødre har tatt SSRI / SNRI mot graviditet: irritabilitet, tremor, hypotoni, vedvarende gråt og vanskeligheter med å suge eller sovne. Disse symptomene kan skyldes serotonergiske effekter eller eksponeringssymptomer. I de fleste tilfeller ble disse komplikasjonene observert umiddelbart eller innen 24 timer etter levering.
Foringstid
Venlafaxin og dets aktive metabolitt, O-desmetylvenlafaksin, skilles ut i morsmelk. Tilfeller av spedbarn som ammet som opplevde gråt, irritabilitet og søvnforstyrrelser ble rapportert ved observasjon etter markedsføring. Symptomer som ligner dem som ble sett ved stopp av venlafaksin ble rapportert ved ammestopp. En risiko for spedbarnet kan utelukkes. Derfor må et valg tas om man skal fortsette / avbryte ammingen eller om man skal fortsette / avbryte behandlingen med Efexor under hensyntagen til fordelene ved amming for barnet og fordelen med behandling med Efexor for kvinner.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Enhver psykoaktiv medisin kan svekke dømmekraft, tenkning eller motorikk. Derfor bør pasienter som tar venlafaksin rådes til å være forsiktig når de kjører og bruker farlige maskiner.
04.8 Bivirkninger
De vanligste (> 1/10) bivirkningene som ble rapportert i kliniske studier var kvalme, munntørrhet, hodepine og svette (inkludert nattesvette).
Bivirkninger er oppført nedenfor etter systemorganklasse og frekvens.
Frekvenser er definert som: svært vanlige (≥1 / 10), vanlige (≥1 / 100,
* Tilfeller av selvmordstanker og selvmordsatferd har blitt rapportert under behandling med venlafaksin eller umiddelbart etter avsluttet behandling (se pkt. 4.4).
** (se pkt.4.4)
*** I gruppekliniske studier var forekomsten av hodepine med venlafaksin og placebo lik.
Avbrytelse av venlafaksinbehandling (spesielt ved brå) resulterer ofte i abstinenssymptomer. De hyppigst rapporterte reaksjonene er svimmelhet, sensoriske forstyrrelser (inkludert parestesi), søvnforstyrrelser (inkludert søvnløshet og intense drømmer), uro eller angst, kvalme og / eller oppkast, skjelving, svimmelhet, hodepine og influensasyndrom. Vanligvis er disse hendelsene milde til moderate og selvbegrensende, men hos noen pasienter kan de være alvorlige og / eller langvarige. Derfor anbefales det at pasientene gradvis avbrytes ved å ta en progressiv dosereduksjon når behandling med venlafaksin ikke lenger er nødvendig (se pkt. 4.2 og 4.4).
Pediatriske pasienter
Generelt var bivirkningsprofilen til venlafaksin (i placebokontrollerte kliniske studier) hos barn og ungdom (i alderen 6-17 år) lik den som ble sett hos voksne. Som hos voksne er det observert nedsatt appetitt, vekttap, økt blodtrykk og økt serumkolesterol (se pkt. 4.4).
Selvmordstanker ble observert som en bivirkning i pediatriske kliniske studier.Det var også økte tilfeller av fiendtlighet og, spesielt ved alvorlig depressiv lidelse, selvskading.
Spesielt har følgende bivirkninger blitt observert hos barn: magesmerter, uro, dyspepsi, ekkymose, epistaxis og myalgi.
04.9 Overdosering
Etter markedsføring er det rapportert overdosering av venlafaksin hovedsakelig i forbindelse med alkohol og / eller andre legemidler.De hyppigst rapporterte hendelsene ved overdosering inkluderer takykardi, bevissthetsendringer (fra somnolens til koma), mydriasis, kramper og oppkast Annet hendelser som endringer i elektrokardiogrammet (f.eks. forlengelse av QT -intervall, grenblokk, QRS -forlengelse), ventrikulær takykardi, bradykardi, hypotensjon, svimmelhet og død.
Publiserte retrospektive studier rapporterer at overdosering av venlafaksin kan være forbundet med en økt risiko for dødelige utfall sammenlignet med risikoen som er rapportert med SSRI -antidepressiva, men lavere enn den som er rapportert med trisykliske antidepressiva. Epidemiologiske studier har vist at pasienter behandlet med venlafaksin har et større antall selvmordsrisikofaktorer enn SSRI-behandlede pasienter. I hvilken grad den økte risikoen for dødelige utfall kan tilskrives toksisiteten til venlafaksin ved overdosering med hensyn til noen egenskaper hos pasienter behandlet med venlafaksin, er uklart. For å redusere risikoen for overdose, bør minimum medisinmengde som gir god pasientbehandling, foreskrives.
Anbefalt behandling
Generelle støttende og symptomatiske tiltak anbefales; Hjerterytme og vitale tegn bør overvåkes. Ved risiko for aspirasjon, anbefales det ikke å indusere utslipp.Mageskylling kan være indisert hvis det utføres umiddelbart etter inntak eller hos symptomatiske pasienter. Administrering av aktivt kull kan også begrense absorpsjonen av virkestoffet. Tvunget diurese, dialyse, hemoperfusjon og utvekslingstransfusjon vil neppe være til nytte. Det er ingen kjent spesifikk motgift for venlafaksin.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: andre antidepressiva.
ATC -kode: N06AX16.
Mekanismen for venlafaksins antidepressive aktivitet hos mennesker antas å være relatert til dets forbedring av nevrotransmitteraktivitet i sentralnervesystemet. Prekliniske studier har vist at venlafaksin og dets viktigste metabolitt, O-desmetylvenlafaksin (ODV), er serotonin- og noradrenalinopptakshemmere. Venlafaxin hemmer også svakt dopaminopptak. Venlafaxin og dets aktive metabolitt reduserer β-adrenerg respons etter både akutt (enkeltdose) og kronisk administrering. Venlafaxin og ODV er veldig like i sin samlede virkning på opptak av nevrotransmitter og reseptorinteraksjon.
Venlafaxine har praktisk talt ingen affinitet in vitro for muskarine, kolinergiske, H1-histaminergiske eller α1-adrenerge reseptorer. Farmakologisk aktivitet på disse reseptorene kan være forbundet med forskjellige bivirkninger sett med andre antidepressiva, for eksempel antikolinerge, beroligende og kardiovaskulære bivirkninger.
Venlafaxin har ikke monoaminoxidase (MAO) hemmende aktivitet.
utdanning in vitro viste at venlafaksin praktisk talt ikke har noen affinitet for opiat- og benzodiazepinsensitive reseptorer.
Store depressive episoder
Effekten av venlafaksin med umiddelbar frigjøring som behandling for alvorlige depressive episoder har blitt påvist i fem randomiserte, dobbeltblindede, placebokontrollerte, kortsiktige kliniske studier med varighet på 4 til 6 uker for doser på opptil 375 mg / dag. Effekten av venlafaksin med depottablett som behandling for alvorlige depressive episoder ble demonstrert i to placebokontrollerte, kortvarige kliniske studier med varighet på 8 og 12 uker, som inkluderte et doseområde på 75 ved 225 mg / dag.
I en lengre studie ble voksne pasienter som hadde svart på venlafaksin med forlenget frisetting (75, 150 eller 225 mg) i en åpen 8-ukers studie randomisert til å fortsette den samme behandlingen med venlafaksin eller placebo med forlenget frigjøring, opptil 26 ukers observasjon for tilbakefall.
I en andre langtidsstudie ble effekten av venlafaksin for forebygging av tilbakevendende depressive episoder over en 12 måneders periode vist i en dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie med voksne pasienter med tilbakevendende episoder av alvorlig depresjon. Som hadde svart til venlafaksinbehandling (100 til 200 mg / dag, to ganger daglig) til den siste depressive episoden.
Generalisert angstlidelse
Effekten av venlafaksin depottabletter for behandling av generalisert angstlidelse (GAD) ble påvist i to 8-ukers placebokontrollerte, fastdose kliniske studier (75 til 225 mg / dag), en 6 måneders, placebo- kontrollert, fastdosestudie (75 til 225 mg / dag) og en 6 måneders placebokontrollert studie med variabel dose (37,5, 75 og 150 mg / dag).), med voksne pasienter.
Selv om overlegenhet over placebo også ble påvist for dosen 37,5 mg / dag, var denne dosen ikke like effektiv som for de høyere dosene.
Sosial angst
Effekten av venlafaksin depottabletter for behandling av sosial angstlidelse ble påvist i fire dobbeltblindede, parallellgruppe, 12 ukers, multisenter, placebokontrollerte variabel dosestudier og i en studie. Dobbeltblind, parallell gruppe, 6 måneder, placebokontrollert, fast / variabel dose, med voksne pasienter. Pasientene fikk doser fra 75 til 225 mg / dag. Ingen større effekt ble påvist i gruppen på 150-225 mg / dag sammenlignet med gruppen på 75 mg / dag i 6-månedersstudien.
Panikklidelse
Effekten av venlafaksin depottabletter for behandling av panikklidelse ble påvist i to dobbeltblinde, 12 ukers, multisenter, placebokontrollerte studier hos voksne pasienter med panikklidelse, med eller uten agorafobi. Startdose ved panikklidelse studiene var 37,5 mg / dag i 7 dager. Deretter fikk pasientene faste doser på 75 eller 150 mg / dag i den ene studien, og 75 eller 225 mg / dag i den andre studien.
Effekt ble også demonstrert i en langsiktig, dobbeltblind, placebokontrollert, parallell gruppestudie for å evaluere sikkerhet, effekt og langsiktig forebygging av tilbakefall hos voksne pasienter som reagerte på åpen behandling. Pasientene fortsatte å få den samme venlafaksindosen med depottabletter som de hadde tatt på slutten av den åpne behandlingsfasen (75, 150 eller 225 mg).
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Venlafaxin metaboliseres i stor grad, hovedsakelig til den aktive metabolitten O-desmetylvenlafaksin (ODV). Gjennomsnittlig ± SD plasma halveringstid for venlafaksin og ODV er henholdsvis 5 ± 2 timer og 11 ± 2 timer. Jevne konsentrasjoner av venlafaksin og ODV oppnås innen 3 dager etter oral dose med flere doser. ODV viser lineær kinetikk for doser som varierer fra 75 til 450 mg / dag.
Absorpsjon
Etter enkelt orale doser av venlafaksin med umiddelbar frigjøring, absorberes minst 92% av venlafaksin. På grunn av den presystemiske metabolismen er den absolutte biotilgjengeligheten mellom 40% og 45%. Etter administrering av venlafaksin med umiddelbar frigjøring, oppnås maksimal plasmakonsentrasjon av venlafaksin og ODV innen henholdsvis 2 og 3 timer. Etter administrering av venlafaksin med depottabletter, oppnås maksimale plasmakonsentrasjoner av venlafaksin og ODV innen henholdsvis 5,5 og 9 timer. Ved administrering av de samme daglige dosene av venlafaksin i tabletter med umiddelbar frigjøring eller kapsler med depottabletter, resulterer kapsel med forlenget frigjøring i en lavere absorpsjonshastighet, men samme absorpsjonsgrad sammenlignet med tabletten med umiddelbar frigjøring. Mat endrer ikke biotilgjengeligheten til venlafaksin og ODV.
Fordeling
Ved terapeutiske konsentrasjoner er venlafaksin og ODV minimalt bundet til humane plasmaproteiner (henholdsvis 27% og 30%). Distribusjonsvolumet av venlafaksin ved steady-state er 4,4 ± 1,6 L / kg etter intravenøs administrering.
Metabolisme
Venlafaxin gjennomgår betydelig levermetabolisme. utdanning in vitro og in vivo indikerer at venlafaksin er biotransformert til sin viktigste aktive metabolitt, ODV, av CYP2D6. utdanning in vitro og in vivo indikerer at venlafaksin metaboliseres til en mindre aktiv sekundær metabolitt, N-desmetylvenlafaksin, av CYP3A4. utdanning in vitro og in vivo indikerer at venlafaksin er en svak hemmer av CYP2D6. Venlafaxin hemmet ikke CYP1A2, CYP2C9 eller CYP3A4.
Eliminering
Venlafaxin og dets metabolitter skilles hovedsakelig ut via nyrene. Omtrent 87%av venlafaksindosen gjenopprettes i urinen innen 48 timer som umodifisert venlafaksin (5%), som ukonjugert ODV (29%), som konjugert ODV (26%), eller i form av andre metabolitter inaktive sekundære (27 Gjennomsnittlig ± SD steady-state plasmaclearanceverdier for venlafaksin og ODV er henholdsvis 1,3 ± 0,6 L / t / kg og 0,4 ± 0,2 L / t. / Kg.
Spesielle pasientgrupper
Alder og kjønn
Fagets alder og kjønn påvirket ikke farmakokinetikken til venlafaksin og ODV signifikant.
Sterke / svake metaboliserere av CYP2D6
Plasmakonsentrasjoner av venlafaksin er høyere hos CYP2D6 -dårlige metaboliserere sammenlignet med sterke metaboliserere.Siden den totale eksponeringen (AUC) for venlafaksin og ODV er lik hos svake og sterke metaboliserere, er det ikke nødvendig med en annen dosering for disse to gruppene.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Hos Child-Pugh A (med mild leverinsuffisiens) og Child-Pugh B (med moderat leverinsuffisiens) var halveringstiden til venlafaxin og ODV forlenget sammenlignet med normale personer. Oral clearance av venlafaxin og ODV var begge redusert. Det ble observert en stor variasjonsmargin mellom fagene. Det er begrensede data om pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (se pkt.4.2).
Pasienter med nyreinsuffisiens
Hos pasienter på dialyse ble eliminasjonshalveringstiden til venlafaksin forlenget med omtrent 180% og clearance ble redusert med omtrent 57% sammenlignet med normale personer, mens eliminasjonshalveringstiden for ODV ble forlenget med ca. 142% og clearance ble redusert med omtrent 56%. Dosejustering er nødvendig hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens og hos pasienter som trenger hemodialyse (se pkt.4.2).
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Studier med venlafaksin hos rotter og mus ga ingen bevis for karsinogenese. Venlafaxin var ikke mutagent i et bredt spekter av tester in vitro og in vivo.
Reproduksjonstoksisitetsstudier hos dyr har vist en nedgang i valpvekt hos rotter, en økning i dødfødte unger og en økning i valpedødsfall i løpet av de første 5 dagene av amming. Årsaken til disse dødsfallene er ukjent. Disse effektene oppsto ved 30 mg / kg / dag, som er 4 ganger den menneskelige daglige dosen på 375 mg venlafaksin (på mg / kg basis). Ingen effektdose for disse resultatene var 1, 3 ganger dosen for mennesker. Den potensielle risikoen for mennesker er ukjent.
Redusert fruktbarhet ble observert i en studie der både hann- og hunnrotter ble utsatt for ODV. Denne eksponeringen var omtrent 1 til 2 ganger den humane dosen på 375 mg / dag venlafaksin. Relevansen av disse dataene for mennesker er ikke kjent.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Venlafaxin 37,5 mg:
Kapselinnhold:
Mikrokrystallinsk cellulose
Etylcellulose
Hypromellose
Talkum
Kapselskall:
Gelé
Svarte, røde og gule jernoksider (E172)
Titandioksid (E171)
Kapseltrykkblekk:
Lakk
Rødt jernoksid (E172)
Ammonium hydroksid
Simetikon
Propylenglykol
Venlafaxine 75 mg:
Kapselinnhold:
Mikrokrystallinsk cellulose
Etylcellulose
Hypromellose
Talkum
Kapselskall:
Gelé
Røde og gule jernoksider (E172)
Titandioksid (E171)
Kapseltrykkblekk:
Lakk
Rødt jernoksid (E172)
Ammonium hydroksid
Simetikon
Propylenglykol
Venlafaxine 150 mg:
Kapselinnhold:
Mikrokrystallinsk cellulose
Etylcellulose
Hypromellose
Talkum
Kapselskall:
Gelé
Røde og gule jernoksider (E172)
Titandioksid (E171)
Kapseltrykkblekk:
Lakk
Propylenglykol
Natriumhydroksid
Povidon
Titandioksid (E171)
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Må ikke oppbevares over 30 ° C.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Venlafaxin 37,5 mg:
Klar eller ugjennomsiktig PVC / Aluminium eller PVC / Aclar / Aluminium blister i pakninger som inneholder 7, 10, 14, 20, 21, 28, 30, 35, 50, 60, 84, 100 kapsler; sykehuspakker som inneholder 70 kapsler (10x7 eller 1x70)
Blisterpakninger av PVC / aluminium i pakninger som inneholder enhetsdoser på 14, 28, 84, 100 kapsler
Flasker med høy tetthet polyetylen (HDPE) som inneholder 7, 14, 20, 21, 35, 50, 100 kapsler; sykehusflasker som inneholder 70 kapsler.
Venlafaxine 75 mg:
Klar eller ugjennomsiktig PVC / Aluminium eller PVC / Aclar / Aluminium blister i pakninger som inneholder 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 98, 100 kapsler; sykehuspakninger som inneholder 500 (10x50) eller 1000 kapsler (10x100)
Blisterpakninger av PVC / aluminium i pakninger som inneholder enhetsdoser på 14, 28, 84, 100 kapsler
Flasker med høy tetthet polyetylen (HDPE) som inneholder 14, 20, 50, 100 kapsler; sykehusflasker som inneholder 500 eller 1000 kapsler.
Venlafaxine 150 mg:
Klar eller ugjennomsiktig PVC / Aluminium eller PVC / Aclar / Aluminium blister i pakninger som inneholder 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 98, 100 kapsler; sykehuspakninger som inneholder 500 (10x50) eller 1000 kapsler (10x100)
Blisterpakninger av PVC / aluminium i pakninger som inneholder enhetsdoser på 14, 28, 84, 100 kapsler
Flasker med høy tetthet polyetylen (HDPE) som inneholder 14, 20, 50, 100 kapsler; sykehusflasker som inneholder 500 eller 1000 kapsler.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Efexor 37,5 mg harde kapsler med forlenget frigjøring: 7 harde kapsler AIC n. 028831131
Efexor 37,5 mg harde kapsler med forlenget frigjøring: 14 harde kapsler AIC n. 028831117
Efexor 37,5 mg harde kapsler med forlenget frigjøring: 28 harde kapsler AIC n. 028831129
Efexor 75 mg harde depotkapsler: 14 harde kapsler AIC n. 028831055
Efexor 75 mg harde depotkapsler: 28 harde kapsler AIC n. 028831093
Efexor 150 mg harde kapsler med forlenget frigjøring: 10 harde kapsler AIC n. 028831067
Efexor 150 mg harde depotkapsler: 28 harde kapsler AIC n. 028831105
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 19. juni 1998
Dato for siste fornyelse: 20. oktober 2009
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
2. april 2013