Aktive ingredienser: Valsartan, hydroklortiazid
Combisartan 80 mg / 12,5 mg filmdrasjerte tabletter
Combisartan 160 mg / 12,5 mg filmdrasjerte tabletter
Combisartan 160 mg / 25 mg filmdrasjerte tabletter
Combisartan 320 mg / 12,5 mg filmdrasjerte tabletter
Combisartan 320 mg / 25 mg filmdrasjerte tabletter
Indikasjoner Hvorfor brukes Combisartan? Hva er den til?
Combisartan filmdrasjerte tabletter inneholder to virkestoffer som kalles valsartan og hydroklortiazid. Begge disse stoffene bidrar til å kontrollere høyt blodtrykk (hypertensjon).
- Valsartan tilhører en klasse medisiner kjent som "angiotensin II -reseptorantagonister", som bidrar til å kontrollere høyt blodtrykk. Angiotensin II er et stoff i kroppen som får blodårene til å trange seg sammen, og dermed føre til økning i trykket. Valsartan virker ved å blokkere effekten av angiotensin II. Resultatet er at blodårene slapper av og blodtrykket synker.
- Hydroklortiazid tilhører en gruppe legemidler som kalles tiaziddiuretika.
- Hydroklortiazid øker mengden urin som elimineres og reduserer dermed blodtrykket.
Combisartan brukes til å behandle høyt blodtrykk når blodtrykket ikke er tilstrekkelig kontrollert av en enkelt medisin.
Når blodtrykket er høyt, øker arbeidsmengden på hjerte og arterier. Hvis den ikke behandles, kan den skade blodårene i hjernen, hjertet og nyrene og kan føre til slag, hjertesvikt eller nyresvikt. Høyt blodtrykk øker risikoen for hjerteinfarkt. Å bringe blodtrykket tilbake til det normale reduserer risikoen for å utvikle disse tilstandene.
Kontraindikasjoner Når Combisartan ikke skal brukes
Bruk ikke Combisartan:
- hvis du er allergisk (overfølsom) overfor valsartan, hydroklortiazid, sulfonamidderivater (stoffer som er kjemisk knyttet til hydroklortiazid) eller noen av de andre innholdsstoffene i Combisartan (listet opp i seksjon 6)
- hvis du er mer enn 3 måneder gravid (det er også bedre å unngå Combisartan tidlig i svangerskapet - se avsnittet om graviditet)
- hvis du har alvorlige leverproblemer, ødeleggelse av de små gallekanalene i leveren (gallesirrose) som fører til akkumulering av galle i leveren (kolestase)
- hvis du har alvorlige nyreproblemer
- hvis du ikke kan tisse (anuri)
- hvis du blir behandlet med en kunstig nyre
- hvis kalium- eller natriumnivået i blodet er lavere enn normalt eller hvis kalsiumnivået i blodet er høyere enn normalt til tross for behandling
- hvis du har gikt
- hvis du har diabetes eller nedsatt nyrefunksjon, og du blir behandlet med en blodtrykkssenkende medisin som inneholder aliskiren.
Hvis noe av dette gjelder deg, ikke ta dette legemidlet og kontakte legen din.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Combisartan
Vær spesielt forsiktig med Combisartan
- hvis du tar kaliumsparende medisiner, kaliumtilskudd, salterstatninger som inneholder kalium eller andre legemidler som øker kaliumnivået i blodet, for eksempel heparin. Legen din må kanskje kontrollere kaliumnivået i blodet med jevne mellomrom. blod
- hvis kaliumnivået i blodet er lavt
- hvis du har diaré eller alvorlig oppkast
- hvis du tar høye doser medisiner som øker eliminering av væske (diuretika)
- hvis du har alvorlige hjerteproblemer
- hvis du har hjertesvikt eller har hatt hjerteinfarkt. Følg nøye legens instruksjoner om startdosen av behandlingen. Legen din vil også sjekke nyrefunksjonen din.
- hvis du lider av en innsnevring av nyrearterien
- hvis du nylig har fått ny nyre
- hvis du lider av hyperaldosteronisme, en sykdom der binyrene produserer for mye aldosteronhormon. Hvis dette gjelder deg, anbefales ikke bruk av Combisartan
- hvis du har lever- eller nyresykdom
- Hvis du noen gang har hatt hevelse i tunge og ansikt forårsaket av en allergisk reaksjon som kalles angioødem når du tar andre medisiner (inkludert ACE -hemmere), må du informere legen din. Hvis disse symptomene oppstår når du tar Combisartan, må du slutte å ta Combisartan umiddelbart og aldri ta det igjen. Se avsnitt 4, "Mulige bivirkninger"
- hvis du har feber, utslett og leddsmerter, som kan være tegn på systemisk lupus erythematosus (SLE, en såkalt autoimmun sykdom)
- hvis du har diabetes, gikt, høyt kolesterol eller triglyseridnivåer i blodet
- hvis du har hatt allergiske reaksjoner på bruk av andre blodtrykkssenkende medisiner i samme klasse (angiotensin II -reseptorantagonister) eller hvis du lider av allergi eller astma.
- hvis du opplever nedsatt syn eller øyesmerter. Dette kan være symptomer på "økt intraokulært trykk og kan oppstå noen timer til en uke etter at du har tatt Combisartan. Hvis det ikke behandles, kan dette føre til permanent synstap. Hvis du tidligere har hatt allergi mot penicilliner eller sulfonamider. Økt risiko for utvikler denne lidelsen
- det kan føre til at huden din blir mer følsom for solen
- hvis du bruker noen av følgende medisiner for høyt blodtrykk: - en "ACE -hemmer" (for eksempel enalapril, lisinopril, ramipril), spesielt hvis du har diabetesrelaterte nyreproblemer. - aliskiren
- hvis du blir behandlet med en ACE -hemmer sammen med andre medisiner som brukes til å behandle hjertesvikt, kjent som mineralokortikoidreseptorantagonister (MRA) (f.eks. spironolakton, eplerenon) eller betablokkere (f.eks. metoprolol).
Legen din kan sjekke nyrefunksjonen, blodtrykket og mengden elektrolytter (for eksempel kalium) i blodet med jevne mellomrom.
Se også informasjon under overskriften "Bruk ikke Combisartan".
Hvis noen av disse gjelder deg, må du kontakte legen din.
Combisartan anbefales ikke til barn og ungdom (under 18 år).
Du bør fortelle legen din dersom du tror du er gravid (eller hvis det er en mulighet for å bli gravid). Combisartan anbefales ikke tidlig i svangerskapet og må ikke tas hvis du er mer enn 3 måneder gravid, da det kan forårsake alvorlig skade på barnet ditt hvis det brukes på det stadiet (se avsnittet om graviditet).
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Combisartan
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler, inkludert reseptfrie legemidler.
Effekten av behandlingen kan påvirkes hvis Combisartan tas med visse andre medisiner.
Det kan være nødvendig å endre dosen, ta andre forholdsregler eller i noen tilfeller slutte å ta et av legemidlene. Dette gjelder spesielt følgende medisiner:
- litium, et legemiddel som brukes til å behandle noen typer psykiatriske lidelser
- medisiner eller stoffer som kan øke mengden kalium i blodet. Disse inkluderer kaliumtilskudd eller kaliumholdige salterstatninger, kaliumsparende medisiner og heparin
- medisiner som kan redusere mengden kalium i blodet, for eksempel diuretika (medisiner som øker eliminering av væske), kortikosteroider, avføringsmidler, karboksolon, amfotericin eller penicillin G.
- noen antibiotika (rifampicingruppe), et legemiddel som brukes mot transplantatavvisning (cyklosporin) og et antiretroviralt legemiddel som brukes til å behandle HIV / AIDS -infeksjoner (ritonavir). Disse stoffene kan øke effekten av Combisartan
- medisiner som kan indusere torsades de pointes (uregelmessig hjerterytme), for eksempel antiarytmika (medisiner som brukes til å behandle hjertesykdommer) og noen antipsykotika.
- medisiner som kan redusere mengden natrium i blodet, for eksempel antidepressiva, antipsykotika, antiepileptika
- medisiner for behandling av gikt, som allopurinol, probenecid, sulfinpyrazon
- terapeutisk vitamin D og kalsiumtilskudd,
- medisiner som brukes til å behandle diabetes (til oral bruk som metformin eller insuliner)
- andre blodtrykkssenkende medisiner, inkludert metyldopa, ACE -hemmere (som enalapril, lisinopril, etc.) eller aliskiren (se også informasjon under overskriftene: "Ikke bruk Combisartan" og "Vær spesielt forsiktig med Combisartan").
- medisiner som øker blodtrykket, for eksempel noradrenalin og adrenalin
- digoksin eller andre digitalisglykosider (medisiner som brukes til å behandle hjerteproblemer)
- medisiner som kan øke blodsukkernivået, for eksempel diazoksid eller betablokkere
- cytotoksiske medisiner (brukes til å behandle kreft), for eksempel metotreksat eller cyklofosfamid
- smertestillende midler som ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), inkludert selektive cyklooksygenase-2 (Cox-2) hemmere og acetylsalisylsyre> 3 g
- muskelavslappende medisiner, for eksempel tubokurarin
- antikolinerge medisiner, (medisiner som brukes til å behandle ulike plager som magekramper, blærespasmer, astma, reisesyke, muskelspasmer, Parkinsons sykdom og for å lette anestesi)
- amantadin (medisin som brukes til å behandle Parkinsons sykdom og også for å behandle eller forhindre visse sykdommer forårsaket av virus)
- kolestyramin og kolestipol (medisiner som hovedsakelig brukes til å behandle høye nivåer av lipider i blodet)
- ciklosporin, et legemiddel som brukes ved organtransplantasjon for å forhindre organavstøtning
- alkohol, sovepiller og bedøvelsesmidler (medisiner med narkotisk eller smertelindrende effekt som brukes for eksempel under operasjonen)
- jodholdige kontrastmidler (brukes til radiologiske undersøkelser)
Bruk av Combisartan sammen med mat og drikke
Combisartan kan tas med eller uten mat. Unngå å drikke alkohol med mindre du har snakket med legen din først. Alkohol kan redusere blodtrykket ytterligere og / eller øke risikoen for svimmelhet eller besvimelse.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege eller apotek før du tar medisiner.
- Du må fortelle legen din dersom du tror du er gravid (eller hvis det er en mulighet for å bli gravid) .Legen din vil normalt råde deg til å slutte å ta Combisartan før du blir gravid eller så snart du begynner å vite at du er gravid og vil råde deg til å ta en annen medisin i stedet for Combisartan. Combisartan anbefales ikke tidlig i svangerskapet og må ikke tas hvis du er mer enn 3 måneder gravid, da det kan forårsake alvorlig skade på barnet hvis det tas etter den tredje graviditetsmåneden.
- Fortell legen din dersom du ammer eller skal begynne å amme Combisartan anbefales ikke for kvinner som ammer, og legen din kan velge en annen behandling for deg hvis du ønsker å amme, spesielt hvis barnet er nyfødt eller ble født for tidlig..
Kjøring og bruk av maskiner
Før du kjører bil, bruker maskiner eller utfører andre aktiviteter som krever konsentrasjon, bør du vite din reaksjon på Combisartan. Som mange andre legemidler som brukes til å behandle høyt blodtrykk, kan Combisartan i sjeldne tilfeller forårsake svimmelhet og påvirke din konsentrasjonsevne.
For de som driver med sportsaktiviteter: bruk av stoffet uten terapeutisk nødvendighet utgjør doping og kan uansett fastslå positive antidopingtester.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan du bruker Combisartan: Dosering
Ta alltid Combisartan nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Dette vil hjelpe deg med å få bedre resultater og redusere risikoen for bivirkninger. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er usikker.
De med høyt blodtrykk merker ofte ingen tegn på dette problemet, og mange føler seg like gode som vanlig. Av denne grunn er det veldig viktig at du holder regelmessige avtaler med legen din, selv når du har det bra.
Legen din vil fortelle deg nøyaktig hvor mange Combisartan -tabletter du skal ta. Basert på din respons på behandlingen, kan legen foreslå en høyere eller lavere dose.
- Den vanlige dosen av Combisartan er en tablett per dag.
- Ikke endre dosen din eller slutte å ta tablettene uten først å sjekke med legen din.
- Denne medisinen bør tas til samme tid hver dag, vanligvis om morgenen.
- Du kan ta Combisartan med eller uten mat.
- Svelg tabletten med et glass vann.
Dersom du har glemt å ta Combisartan
Hvis du glemmer å ta en dose, ta den så snart du husker den. Hvis det imidlertid snart er tid for neste dose, hopper du over den ubesvarte dosen.
Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.
Dersom du slutter å ta Combisartan
Hvis du slutter å bruke Combisartan, kan det føre til at høyt blodtrykk blir verre.
Ikke slutte å bruke medisinen med mindre legen din forteller deg det.
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette produktet.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt en overdose av Combisartan
Ved alvorlig svimmelhet og / eller besvimelse er det best å legge seg ned og kontakte legen din umiddelbart.
Hvis du ved et uhell har tatt for mange tabletter, må du kontakte lege, apotek eller sykehus.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Combisartan
Som alle andre legemidler kan Combisartan forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Disse bivirkningene kan forekomme med visse frekvenser, definert som følger:
- svært vanlig: påvirker mer enn én bruker av 10
- vanlig: rammer 1 til 10 brukere av 100
- uvanlig: rammer 1 til 10 brukere av 1000
- sjelden: rammer 1 til 10 brukere av 10.000
- svært sjelden: rammer færre enn 1 bruker av 10.000
- ikke kjent: frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data.
Noen bivirkninger kan være alvorlige og krever øyeblikkelig legehjelp.
Se legen din umiddelbart hvis du har symptomer på angioødem, for eksempel:
- hevelse i ansikt, tunge eller svelg
- problemer med å svelge
- elveblest og pustevansker
Hvis du opplever noen av disse symptomene, må du slutte å ta Combisartan og kontakte legen din umiddelbart (se også avsnitt 2 "Vær spesielt forsiktig med Combisartan").
Andre bivirkninger er:
Uvanlig
- hoste
- lavtrykk
- lyshet
- dehydrering (med symptomer som tørst, tørr munn og tunge, sjelden urin, mørk urin, tørr hud)
- muskelsmerter
- tretthet
- prikking eller nummenhet
- tåkesyn
- lyder i ørene (f.eks. ringing, susing)
Veldig sjelden
- svimmelhet
- diaré
- leddsmerter
Ikke kjent
- pustevansker
- merkbar nedgang i mengden urin
- lavt natriumnivå i blodet (som kan forårsake tretthet, forvirring, muskeltrekk og / eller kramper i alvorlige tilfeller)
- lavt kaliumnivå i blodet (noen ganger med muskelsvakhet, muskelspasmer, unormal hjerterytme)
- lavt nivå av hvite blodlegemer (med symptomer som feber, hudinfeksjoner, ondt i halsen eller magesår på grunn av infeksjoner, svakhet)
- økt nivå av bilirubin i blodet (som i alvorlige tilfeller kan forårsake gul hud og øyne)
- økning i urea -nitrogen og kreatininnivåer i blodet (som kan indikere nyresvikt)
- økt nivå av urinsyre i blodet (som i alvorlige tilfeller kan forårsake gikt)
- synkope (besvimelse)
Følgende bivirkninger er rapportert med medisiner som inneholder valsartan eller hydroklortiazid alene:
Valsartan
Uvanlig
- følelse av ørhet
- magesmerter
Ikke kjent
- blemmer i huden (tegn på bullous dermatitt)
- utslett med eller uten kløe sammen med noen av følgende tegn eller symptomer: feber, leddsmerter, muskelsmerter, hovne lymfeknuter og / eller influensalignende symptomer
- utslett, rødlilla flekker, feber, kløe (symptomer på betennelse i blodårene)
- lavt nivå av blodplater i blodet (noen ganger med uvanlig blødning eller blåmerker)
- økt kaliumnivå i blodet (noen ganger med muskelspasmer, unormal hjerterytme)
- allergiske reaksjoner (med symptomer som utslett, kløe, elveblest, pustevansker eller svelging, svimmelhet)
- hevelse hovedsakelig i ansikt og svelg, utslett, kløe
- økning i leverfunksjonsverdier
- reduksjon i hemoglobinnivået og prosentandelen av røde blodlegemer i blodet (som i alvorlige tilfeller begge kan føre til anemi)
- nyresvikt
- lavt natriumnivå i blodet (som kan forårsake tretthet, forvirring, muskeltrekk og / eller kramper i alvorlige tilfeller)
Hydroklortiazid
Veldig vanlig
- lavt kaliumnivå i blodet
- økte lipider i blodet
felles
- lavt nivå av natrium i blodet
- lavt magnesiuminnhold i blodet
- høyt nivå av urinsyre i blodet
- kløende hudutslett eller andre typer utslett
- redusert appetitt
- mild kvalme og oppkast
- svimmelhet, besvimelse når du står oppreist
- manglende evne til å oppnå eller opprettholde ereksjon
Sjelden
- hevelse og blemmer i huden (på grunn av "økt følsomhet for solen)
- høyt nivå av kalsium i blodet
- høyt blodsukkernivå
- sukker i urinen
- forverring av metabolsk tilstand av diabetes
- forstoppelse, diaré, urolig mage eller tarm, leversykdom som kan oppstå med gul hud eller øyne
- uregelmessig hjerterytme
- hodepine
- søvnforstyrrelser
- tristhet (depresjon)
- lavt nivå av blodplater (noen ganger med blødning eller blåmerker under huden)
- svimmelhet
- prikking eller nummenhet
- synsforstyrrelser
Veldig sjelden
- betennelse i blodårene med symptomer som hudutslett, lilla røde flekker, feber (vaskulitt)
- utslett, kløe, elveblest, pustevansker eller svelging, svimmelhet (overfølsomhetsreaksjoner)
- alvorlige hudforhold som forårsaker utslett, rødhet i huden, blemmer i lepper, øyne eller munn, peeling av huden, feber (toksisk epidermal nekrolyse)
- ansiktsutslett, leddsmerter, muskelforstyrrelser, feber (lupus erythematosus)
- alvorlig magesmerter i øvre del (pankreatitt)
- pustevansker med feber, hoste, tungpustethet, kortpustethet (pustevansker, inkludert lungebetennelse og lungeødem)
- feber, ondt i halsen, hyppige infeksjoner (agranulocytose)
- blek hud, tretthet, kortpustethet, mørk urin (hemolytisk anemi)
- feber, ondt i halsen eller munnsår på grunn av infeksjoner (leukopeni)
- forvirring, tretthet, muskelskjelving eller spasmer, kortpustethet (hypokloremisk alkalose)
Ikke kjent
- tretthet, blåmerker og hyppige infeksjoner (aplastisk anemi)
- alvorlig nedgang i mengden urin (mulig tegn på en nyresykdom eller nyresvikt)
- nedsatt syn eller smerter i øyet på grunn av høyt trykk i øyet (mulig tegn på akutt trangvinklet glaukom)
- utslett, rødhet i huden, blemmer i lepper, øyne eller munn, peeling av huden, feber (mulige tegn på erythema multiforme)
- muskelspasme
- feber (feber)
- svakhet (asteni)
Rådfør deg med lege eller apotek dersom noen av bivirkningene blir alvorlige, eller du merker noen bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Utløp og oppbevaring
- Hold Combisartan utilgjengelig for barn.
- Bruk ikke Combisartan etter utløpsdatoen som er angitt på etiketten Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
- Må ikke oppbevares over 30 ° C. Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot fuktighet.
- Ikke bruk Combisartan hvis du merker at pakningen er skadet eller viser tegn på manipulasjon.
- Legemidler bør ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Deadline "> Annen informasjon
Sammensetning av Combisartan
- De aktive ingrediensene er valsartan og hydroklortiazid. Hver filmdrasjerte tablett inneholder henholdsvis 80 mg, 160 mg eller 320 mg valsartan og 12,5 mg eller 25 mg hydroklortiazid.
- Tablettkjernen inneholder mikrokrystallinsk cellulose, crospovidon, vannfritt kolloidalt silika, magnesiumstearat.
- Tablettbelegget inneholder hypromellose, makrogol 8000 (kun 80 mg / 12,5 mg og 160 mg / 12,5 mg), makrogol 4000 (160 mg / 25 mg, 320 mg / 12,5 mg og kun 320 mg / 25 mg), talkum, rødt jernoksid (E172, unntatt 320 mg / 25 mg), gult jernoksid (E172, bare 80 mg / 12,5 mg, 160 mg / 12,5 mg og 320 mg / 12,5 mg) mg), svart jernoksid (E172, bare 160 mg / 25 mg og 320 mg / 12,5 mg), titandioksid (E171).
Beskrivelse av hvordan Combisartan ser ut og innholdet i pakningen
- Combisartan 80 mg / 12,5 mg filmdrasjerte tabletter er lyse oransje, ovale, preget "HGH" på den ene siden og "CG" på den andre siden eller "HGH" bare på den ene siden.
- Combisartan 160 mg / 12,5 mg filmdrasjerte tabletter er mørkerøde, ovale, preget "HHH" på den ene siden og "CG" på den andre siden eller "HHH" bare på den ene siden.
- Combisartan 160 mg / 25 mg filmdrasjerte tabletter er brune, ovale, preget "HXH" på den ene siden og "NVR" på den andre siden eller "HXH" bare på den ene siden.
- Combisartan 320 mg / 12,5 mg filmdrasjerte tabletter er rosa, ovalformet, avfaset kant, preget "NVR" på den ene siden og "HIL" på den andre siden eller "HIL" bare på den ene siden.
- Combisartan 320 mg / 25 mg filmdrasjerte tabletter er gule, ovale, preget "CTI" på den ene siden og "NVR" på den andre siden eller "CTI" preget bare på den ene siden.
Combisartan 80 mg / 12,5 mg tabletter er tilgjengelig i kalenderblister, i pakninger med 14 eller 28 tabletter.
Combisartan 160 mg / 12,5 mg, 160 mg / 25 mg, 320 mg / 12,5 mg og 320 mg / 25 mg tabletter er tilgjengelige i kalenderblister, i pakninger med 7 (kun 320 mg / 12,5 mg og 320 mg / 25 mg), 14, 28, 56, 98 eller 280 tabletter.
Delbare enhetsdoseblister er også tilgjengelige, i pakninger med 56x1 (bare 320 mg / 12,5 og 320 mg / 25 mg), 98x1 (unntatt 80 mg / 12,5) eller 280x1 (bare 320 mg / 12,5 og 320 mg / 25 mg) tabletter .
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN -
COMBISARTAN 160 mg / 12,5 mg tabletter belagt med film
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING -
Hver tablett inneholder 160 mg valsartan og 12,5 mg hydroklortiazid.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM -
Filmdrasjert tablett.
Mørk rød, ovaloid tablett gravert med bokstavene "HHH" på den ene siden og "CG" på den andre eller gravert med bokstavene "HHH" bare på den ene siden.
04.0 KLINISK INFORMASJON -
04.1 Terapeutiske indikasjoner -
Behandling av essensiell arteriell hypertensjon hos voksne.
Combisartan er en fast kombinasjon indisert hos pasienter hvis blodtrykk ikke er tilstrekkelig kontrollert ved monoterapi med valsartan eller hydroklortiazid.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte -
Dosering
Den anbefalte dosen av Combisartan 160 mg / 12,5 mg er en filmdrasjert tablett en gang daglig. Dosetitrering med de enkelte komponentene anbefales. I hvert tilfelle bør titrering av de enkelte komponentene til neste dose tas for å redusere risikoen for hypotensjon og andre bivirkninger.
Hvis det er klinisk hensiktsmessig, hos pasienter hvis blodtrykk ikke er tilstrekkelig kontrollert av monoterapi med valsartan eller hydroklortiazid, kan en direkte bytte fra monoterapi til fast kombinasjon vurderes, forutsatt at anbefalt dosetitreringssekvens for de enkelte komponentene følges.
Klinisk respons på Combisartan bør vurderes etter oppstart av behandlingen, og hvis blodtrykket forblir ukontrollert, kan dosen av begge komponentene økes opp til en maksimal dose Combisartan 320 mg / 25 mg.
Den antihypertensive effekten er vesentlig tilstede innen 2 uker.
Hos de fleste pasientene ses maksimal effekt innen 4 uker, men for noen pasienter kan det være nødvendig med 4-8 ukers behandling. Dette bør tas i betraktning under dosetitrering.
Administrasjonsmåte
Combisartan kan tas med eller uten mat og skal gis med vann.
Spesielle populasjoner
Nyreskader
Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon (glomerulær filtrasjonshastighet ≥30 ml / min). På grunn av hydroklortiazidkomponenten er Combisartan kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (glomerulær filtrasjonshastighetsanuri (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.2).
Leverinsuffisiens
Hos pasienter med lett eller moderat nedsatt leverfunksjon uten kolestase, bør dosen valsartan ikke overstige 80 mg (se pkt. 4.4). Ingen dosejustering av hydroklortiazid er nødvendig hos pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon. På grunn av valsartankomponenten er Combisartan kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon eller med galle cirrhose og kolestase (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.2).
Pensjonister
Ingen dosejustering er nødvendig hos eldre pasienter.
Pediatriske pasienter
Combisartan anbefales ikke til barn under 18 år på grunn av mangel på data om sikkerhet og effekt.
04.3 Kontraindikasjoner -
• Overfølsomhet overfor valsartan, hydroklortiazid, andre legemidler som inneholder sulfonamidderivater eller overfor noen av hjelpestoffene.
• Andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4 og 4.6).
• Alvorlig nedsatt leverfunksjon, biliær cirrhose og kolestase.
• Alvorlig nyreskade (kreatininclearance)
• Refraktær hypokalemi, hyponatremi, hyperkalsemi og symptomatisk hyperurikemi.
• Samtidig bruk av Combisartan med aliskirenholdige medisiner er kontraindisert hos pasienter med diabetes mellitus eller nedsatt nyrefunksjon (glomerulær filtrasjonshastighet GFR
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk -
Endringer i serumelektrolytter
Valsartan
Samtidig bruk av kaliumtilskudd, kaliumsparende diuretika, kaliumholdige salterstatninger eller andre stoffer som kan øke kaliumnivået (heparin osv.) Anbefales ikke. Kaliumnivået i blodet bør kontrolleres på passende måte.
Hydroklortiazid
Hypokalemi er rapportert under behandling med tiaziddiuretika, inkludert hydroklortiazid. Hyppig overvåking av serumkalium anbefales.
Terapi med tiaziddiuretika, inkludert hydroklortiazid, har vært assosiert med hyponatremi og hypokloremisk alkalose.Tiazider, inkludert hydroklortiazid, øker urinutskillelsen av magnesium og derfor kan hypomagnesemi forekomme. Redusert med tiaziddiuretika og dette kan forårsake hyperkalsemi.
Som med alle pasienter på vanndrivende behandling, bør periodisk overvåking av serumelektrolytter utføres med passende intervaller.
Natrium og / eller volum tømt pasienter
Pasienter som tar tiaziddiuretika, inkludert hydroklortiazid, bør observeres for kliniske tegn på væske- eller elektrolyttubalanse.
Hos sterkt natrium- og / eller volumforarmede pasienter, som for eksempel de som får høye doser diuretika, kan symptomatisk hypotensjon i sjeldne tilfeller oppstå etter oppstart av Combisartan -behandling. Natrium- og / eller volumtap bør først korrigeres. For å starte behandling med Combisartan .
Pasienter med alvorlig kronisk hjertesvikt eller andre tilstander som stimulerer renin-angiotensin-aldosteronsystemet
Hos pasienter hvis nyrefunksjon kan være avhengig av aktiviteten til renin-angiotensin-aldosteronsystemet (f.eks. Pasienter med alvorlig hjertesvikt), har behandling med angiotensinkonverterende enzymhemmere blitt assosiert med oliguri og / eller progressiv azotemi og i sjeldne tilfeller , akutt nyresvikt og / eller død Evaluering av pasienter med hjertesvikt eller post-myokardinfarkt bør alltid omfatte undersøkelse av nyrefunksjon. Bruken av Combisartan hos pasienter med alvorlig kronisk hjertesvikt er ikke fastslått.Derfor kan det ikke utelukkes at administrering av Combisartan også kan være assosiert med nedsatt nyrefunksjon på grunn av hemming av renin-angiotensin-aldosteronsystemet. Combisartan skal ikke brukes til disse pasientene.
Nyrearteriestenose
Combisartan skal ikke brukes som antihypertensiv hos pasienter med unilateral eller bilateral stenose i nyrearterien eller stenose i en nyrearterie fordi BUN og serumkreatinin kan øke hos disse pasientene.
Primær hyperaldosteronisme
Pasienter med primær aldosteronisme bør ikke behandles med Combisartan ettersom deres renin-angiotensinsystem ikke er aktivt.
Aorta- og mitralventilstenose, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati
Som med alle andre vasodilatatorer er det nødvendig med særlig forsiktighet hos pasienter som lider av aorta- eller mitralstenose eller obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati.
Nedsatt nyrefunksjon
Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon med kreatininclearance ≥30 ml / min (se pkt.4.2). Periodisk monitorering av serumkalium-, kreatinin- og urinsyrenivåer anbefales når Combisartan brukes til pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
Nyretransplantasjon
Til dags dato er det ingen erfaring med sikker bruk av Combisartan hos pasienter som nylig har gjennomgått nyretransplantasjon.
Nedsatt leverfunksjon
Hos pasienter med lett eller moderat nedsatt leverfunksjon uten kolestase, bør Combisartan brukes med forsiktighet (se pkt. 4.2 og 5.2). Tiaziddiuretika bør brukes med forsiktighet hos pasienter med nedsatt leverfunksjon eller progressiv leversykdom, ettersom minimale endringer i væske- og elektrolyttbalansen kan forårsake hepatisk koma.
Tidligere episoder med angioødem
Episoder med angioødem, med forstørrelse av strupehode og glottis, som resulterer i obstruksjon i luftveiene og / eller hevelse i ansikt, lepper, svelg og / eller tunge, er rapportert hos pasienter behandlet med valsartan; noen av disse pasientene hadde tidligere episoder av angioødem med andre medisiner, inkludert ACE -hemmere. Hos pasienter som utvikler angioødem, bør behandling med Combisartan stoppes umiddelbart og ikke startes på nytt (se pkt. 4.8).
Systemisk lupus erythematosus
Tiaziddiuretika, inkludert hydroklortiazid, har vist seg å forverre eller aktivere systemisk lupus erythematosus.
Andre metabolske forstyrrelser
Tiaziddiuretika, inkludert hydroklortiazid, kan svekke glukosetoleransen og øke serumkolesterol, triglyserid- og urinsyrenivåer. Hos diabetespasienter kan det være nødvendig med dosejustering av insulin eller orale hypoglykemiske midler.
Tiazider kan redusere kalsiumutskillelse i urinen og forårsake en mild og periodisk økning i serumkalsium i fravær av kjente forstyrrelser i kalsiummetabolismen Markert hyperkalsemi kan være tegn på underliggende hyperparatyreoidisme.
Lysfølsomhet
Tilfeller av lysfølsomhetsreaksjoner er rapportert under behandling med tiaziddiuretika (se pkt. 4.8). Hvis det oppstår lysfølsomhetsreaksjoner, anbefales det at behandlingen avsluttes. Hvis det anses nødvendig å gjenoppta administrering av vanndrivende middel, anbefales det å beskytte delene som er utsatt for sol eller kunstige UVA -stråler.
Svangerskap
Angiotensin II reseptorantagonistbehandling (AIIRAs) bør ikke startes under graviditet.En alternativ antihypertensiv behandling med en bevist sikkerhetsprofil for bruk under graviditet bør brukes for pasienter som planlegger graviditet. Med mindre fortsatt behandling med AIIRA anses som avgjørende. Når graviditet er diagnostisert, bør behandling med AIIRA stoppes umiddelbart, og om nødvendig bør alternativ behandling startes (se pkt. 4.3 og 4.6).
Generell
Spesiell forsiktighet er nødvendig hos pasienter som har hatt tidligere overfølsomhetsreaksjoner overfor andre angiotensin II -reseptorantagonister. Overfølsomhetsreaksjoner mot hydroklortiazid er mer sannsynlig hos pasienter med allergi og astma.
Akutt vinkellukkende glaukom
Hydroklortiazid, et sulfonamid, har vært assosiert med en særegen reaksjon, noe som resulterer i alvorlig forbigående nærsynthet og akutt smalvinklet glaukom. Symptomer inkluderer akutt utbrudd av redusert synsskarphet eller øye smerter og vises vanligvis innen timer til en uke etter behandlingens start. ubehandlet, akutt vinkellukkende glaukom kan forårsake permanent synstap.
Primær behandling er å "avbryte administrering av hydroklortiazid så raskt som mulig. Rask medisinsk eller kirurgisk inngrep kan være nødvendig hvis intraokulært trykk forblir ukontrollert. Risikofaktorer for å utvikle akutt smalvinklet glaukom kan omfatte en historisk allergi mot sulfonamid eller penicillin.
Dobbelt blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Det er tegn på at samtidig bruk av ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorblokkere eller aliskiren øker risikoen for hypotensjon, hyperkalemi og nedsatt nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt). Dobbelt blokkering av RAAS ved kombinert bruk av ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorblokkere eller aliskiren anbefales derfor ikke (se pkt. 4.5 og 5.1).
Hvis terapi med dobbelt blokk anses som absolutt nødvendig, bør dette bare gjøres under tilsyn av en spesialist og med nøye og hyppig overvåking av nyrefunksjon, elektrolytter og blodtrykk.
ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister bør ikke brukes samtidig hos pasienter med diabetisk nefropati.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon -
Interaksjoner knyttet til både valsartan og hydroklortiazid
Samtidig bruk anbefales ikke
Litium
Reversible økninger i serumkonsentrasjoner og toksisitet av litium har blitt rapportert når litium ble gitt samtidig med ACE-hemmere, angiotensin II-reseptorantagonister eller tiazider, inkludert hydroklortiazid. Siden renal clearance av litium reduseres med tiazider, kan risikoen for litiumtoksisitet antagelig øke ytterligere ved bruk av Combisartan. Skulle bruk av kombinasjonen vise seg nødvendig, anbefales nøye overvåking av serum litiumnivåer.
Samtidig bruk krever forsiktighet
Andre antihypertensive midler
Combisartan kan øke effekten av andre midler med antihypertensive egenskaper (f.eks. Guanetidin, metyldopa, vasodilatatorer, ACE-hemmere, angiotensinreseptorantagonister, betablokkere, kalsiumkanalblokkere og reninhemmere).
Pressor aminer (f.eks. adrenalin, noradrenalin)
En reduksjon i responsen på pressoraminer er mulig. Den kliniske betydningen av denne effekten er usikker og er ikke tilstrekkelig til å utelukke bruk.
Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID), inkludert selektive COX-2-hemmere, acetylsalisylsyre (> 3 g / dag) og ikke-selektive NSAIDs
Ved samtidig administrering kan NSAID dempe den antihypertensive effekten av både angiotensin II -antagonister og hydroklortiazid. Videre kan samtidig bruk av Combisartan og NSAID føre til forverring av nyrefunksjonen og en økning i serumkalium. I begynnelsen av behandlingen anbefales det derfor å kontrollere nyrefunksjonen, samt tilstrekkelig hydrering av pasienten.
Interaksjoner relatert til valsartan
Dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) med ARB, ACEI eller aliskiren
Data fra kliniske studier har vist at dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) ved kombinert bruk av ACE-hemmere, angiotensin II-reseptorblokkere eller aliskiren er assosiert med en høyere frekvens av bivirkninger, for eksempel hypotensjon, hyperkalemi og redusert nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt) sammenlignet med bruk av et enkelt middel som er aktivt på RAAS -systemet (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.1).
Samtidig bruk anbefales ikke
Kaliumsparende diuretika, kaliumtilskudd, kaliumholdige bordsalterstatninger og andre stoffer som kan øke kaliumnivået.
Hvis det er nødvendig å bruke kombinasjonen av valsartan med et legemiddel som endrer kaliumnivået, anbefales det å overvåke plasmakaliumnivået.
Transportbånd
Data in vitro indikerer at valsartan er et substrat for leveropptakstransportørene OATP1B1 / OATP1B3 og leverutstrømningstransportøren MRP2. Den kliniske relevansen av denne observasjonen er ukjent. Samtidig administrering av opptakstransportørhemmere (f.eks. Rifampicin, cyklosporin) eller utstrømningstransportør (f.eks. Ritonavir) kan øke systemisk eksponering for valsartan. Spesiell forsiktighet bør utvises ved initiering eller avslutning av samtidig behandling med disse legemidlene.
Ingen interaksjon
I interaksjonsstudier med valsartan ble det ikke funnet noen interaksjoner av klinisk relevans med valsartan eller med noen av følgende legemidler: cimetidin, warfarin, furosemid, digoksin, atenolol, indometacin, hydroklortiazid, amlodipin, glibenklamid. Digoksin og indometacin kan interagere med hydroklortiazidkomponenten i Combisartan (se interaksjoner relatert til hydroklortiazid).
Interaksjoner relatert til hydroklortiazid
Samtidig bruk krever forsiktighet
Legemidler som påvirker serumkaliumnivået.
Den hypokalemiske effekten av hydroklortiazid kan økes ved samtidig administrering av kaliuretiske diuretika, kortikosteroider, avføringsmidler, ACTH, amfotericin, karbenoksolon, penicillin G, salisylsyre og dets derivater.
Hvis disse legemidlene skal forskrives sammen med kombinasjonen valsartan-hydroklortiazid, anbefales det å overvåke plasmakaliumnivået (se pkt. 4.4).
Medisiner som kan indusere torsades de pointes
På grunn av risikoen for hypokalemi, bør hydroklortiazid administreres med forsiktighet kombinert med legemidler som kan forårsake torsades de pointes, spesielt klasse Ia og klasse III antiarytmika og noen antipsykotika.
Legemidler som påvirker serumnatriumnivået
Den hyponatremiske effekten av diuretika kan forsterkes ved samtidig administrering av visse legemidler som antidepressiva, antipsykotika, antiepileptika, etc. Forsiktighet tilrådes ved langvarig administrering av disse legemidlene.
Digitalis glykosider
Tiazidindusert hypokalemi eller hypomagnesemi kan forekomme som uønskede effekter, noe som favoriserer starten på digitalis-induserte hjertearytmier (se pkt. 4.4).
Salter av kalsium og vitamin D.
Administrering av tiaziddiuretika, inkludert hydroklortiazid, med vitamin D eller med kalsiumsalter kan potensere økningen i serumkalsium. Samtidig bruk av tiaziddiuretika og kalsiumsalter kan forårsake hyperkalsemi hos pasienter som er predisponert for hyperkalsemi (f.eks. Hyperparatyreoidisme, neoplasmer eller tilstander formidlet av vitamin D) ved å øke tubulær reabsorpsjon av kalsium.
Antidiabetika (insulin og orale antidiabetika)
Tiaziddiuretika kan svekke glukosetoleransen. Dosen av antidiabetika må kanskje justeres.
Metformin bør brukes med forsiktighet på grunn av risikoen for melkesyreacidose forårsaket av mulig nyresvikt forbundet med hydroklortiazid.
Betablokkere og diazoksid
Samtidig bruk av tiaziddiuretika, inkludert hydroklortiazid og betablokkere, kan øke risikoen for hyperglykemi. Tiaziddiuretika, inkludert hydroklortiazid, kan forsterke den hyperglykemiske effekten av diazoksid.
Medisiner som brukes til behandling av gikt (probenecid, sulfinpyrazon og allopurinol)
Dosen av urikosuriske legemidler må kanskje justeres ettersom hydroklortiazid kan øke serumurinsyrenivået Dosen av probenecid eller sulfinpyrazon må kanskje økes Samtidig administrering av tiaziddiuretika, inkludert hydroklortiazid, kan øke dosen. Forekomst av overfølsomhetsreaksjoner til allopurinol.
Antikolinergika og andre legemidler som påvirker gastrisk motilitet
Biotilgjengeligheten av diuretika av tiazidtypen kan økes av antikolinerge legemidler (f.eks. Atropin, biperiden), tilsynelatende på grunn av en reduksjon i gastrointestinal motilitet og tømming.Motsatt antas det at prokinetiske legemidler som cisaprid kan redusere biotilgjengeligheten av tiaziddiuretika.
Amantadina
Tiazider, inkludert hydroklortiazid, kan øke risikoen for bivirkninger forårsaket av amantadin.
Ionbytterharpikser
Absorpsjon av tiaziddiuretika, inkludert hydroklortiazid, reduseres med kolestyramin eller kolestipol. Dette kan resultere i subterapeutiske effekter av tiaziddiuretika. Imidlertid kan interaksjonen potensielt minimeres ved å fordele doseringen av hydroklortiazidet og harpiksen slik at hydroklortiazidet administreres minst 4 timer før eller 4-6 timer etter administrering av harpiksen.
Cytotoksiske midler
Tiazider, inkludert hydroklortiazid, kan redusere utskillelse av cytotoksiske legemidler via nyrene (f.eks. Cyklofosfamid, metotreksat) og øke myelosuppressive effekter.
Ikke-depolariserende skjelettmuskelavslappende midler (f.eks. tubokurarin)
Tiazider, inkludert hydroklortiazid, forbedrer virkningen av skjelettmuskelavslappende midler, for eksempel curare -derivater.
Syklosporin
Samtidig administrering av cyklosporin kan øke risikoen for hyperurikemi og gikt-komplikasjoner.
Alkohol, barbiturater og narkotika
Samtidig bruk av tiaziddiuretika med andre stoffer som også har en blodtrykkssenkende effekt (f.eks. Stoffer som reduserer sympatisk sentralnervesystemaktivitet eller med direkte vasodilatatoraktivitet) kan potensere ortostatisk hypotensjon.
Metyldopa
Det har vært isolerte rapporter om hemolytisk anemi ved samtidig administrering av metyldopa og hydroklortiazid.
Jod kontrastmedier
Ved vanndrivende indusert dehydrering øker risikoen for akutt nyresvikt, spesielt med høye doser av jodiserte produkter. Pasienter må rehydreres før administrering.
04.6 Graviditet og amming -
Svangerskap
Valsartan
Bruk av angiotensin II -reseptorantagonister (AIIRA) anbefales ikke i første trimester av svangerskapet (se pkt. 4.4). Bruk av AIIRA er kontraindisert i andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.3 og 4.4).
Epidemiologiske bevis på risikoen for teratogenisitet etter eksponering for ACE -hemmere i første trimester av svangerskapet har ikke vært avgjørende; en liten økning i risiko kan imidlertid ikke utelukkes. Selv om ingen kontrollerte epidemiologiske data om risiko med angiotensin II -reseptorantagonister (AIIRA) er tilgjengelige, kan en lignende risiko også eksistere for denne legemiddelklassen.En alternativ antihypertensiv behandling bør brukes for pasienter som planlegger graviditet. Med en påvist sikkerhetsprofil for bruk under graviditet med mindre fortsatt behandling med AIIRA anses som avgjørende. Når graviditet er diagnostisert, bør behandling med AIIRA stoppes umiddelbart, og om nødvendig bør alternativ behandling startes.
Eksponering for AIIRAs i andre og tredje trimester er kjent for å forårsake fostertoksisitet (nedsatt nyrefunksjon, oligohydramnios, retardasjon av hodeskallen) og neonatal toksisitet (nyresvikt, hypotensjon, hyperkalemi) hos mennesker (se også avsnitt 5.3).
Skulle eksponering for AIIRA ha oppstått fra andre trimester av svangerskapet, anbefales ultralydkontroll av nyrefunksjon og hodeskalle.
Nyfødte hvis mødre har tatt AIIRA bør overvåkes nøye for hypotensjon (se pkt. 4.3 og 4.4).
Hydroklortiazid
Erfaring med bruk av hydroklortiazid under graviditet, spesielt i første trimester, er begrenset. Dyrestudier er utilstrekkelige. Hydroklortiazid krysser morkaken. Basert på den farmakologiske virkningsmekanismen til hydroklortiazid kan bruken i andre og tredje trimester av svangerskapet forringe foster-placenta perfusjon og forårsake foster- og nyfødte effekter som gulsott, elektrolyttforstyrrelse og trombocytopeni.
Foringstid
Det er ingen data tilgjengelig om bruk av valsartan under amming. Hydroklortiazid utskilles i morsmelk. Derfor er bruk av Combisartan ikke anbefalt under amming. Alternative behandlinger med påvist sikkerhetsprofil bør foretrekkes for bruk under amming, spesielt ved amming av nyfødte og spedbarn. For tidlig.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner -
Det er ikke utført studier på effekten av Combisartan på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Når du kjører kjøretøy eller bruker maskiner, bør muligheten for sporadisk svimmelhet eller tretthet vurderes.
04.8 Bivirkninger -
Bivirkninger rapportert i kliniske studier og laboratoriefunn som forekom hyppigere med valsartan + hydroklortiazid enn med placebo og individuelle rapporter etter markedsføring er presentert nedenfor etter systemorganklasse. Bivirkninger kjent for hver enkelt komponent alene, men som ikke er observert i kliniske studier, kan også forekomme under behandling med valsartan / hydroklortiazid.
Bivirkninger er rangert etter frekvens, starter med den hyppigste, og bruker følgende konvensjon: svært vanlig (≥1 / 10); vanlig (≥ 1/100,
Innen hver frekvensklasse rapporteres bivirkninger i synkende alvorlighetsgrad.
Tabell 1. Bivirkningsfrekvens med valsartan / hydroklortiazid
Lær mer om de enkelte komponentene
Bivirkninger som allerede er rapportert for hver enkelt komponent kan også være potensielle bivirkninger av Combisartan, selv om de ikke er observert i kliniske studier eller etter markedsføringsperioden.
Tabell 2. Bivirkningsfrekvens med valsartan
Tabell 3. Bivirkningsfrekvens med hydroklortiazid
Hydroklortiazid har vært mye foreskrevet i mange år, ofte ved høyere doser enn de som ble gitt med Combisartan: Følgende bivirkninger er rapportert hos pasienter behandlet som monoterapi med tiaziddiuretika, inkludert hydroklortiazid.
04.9 Overdosering -
Symptomer
Overdosering av valsartan kan resultere i markert hypotensjon, noe som kan føre til redusert bevissthet, sirkulasjonskollaps og / eller sjokk. Følgende tegn og symptomer kan også forekomme etter overdosering av hydroklortiazid: kvalme, søvnighet, hypovolemi, elektrolyttforstyrrelser forbundet med hjertearytmier og muskelspasmer.
Behandling
Terapeutiske tiltak avhenger av tidspunktet for inntak og av typen og alvorlighetsgraden av symptomene, og prioriterer normalisering av sirkulasjonsforholdene.
Ved hypotensjon bør pasienten plasseres i liggende stilling og saltoppløsninger skal gis raskt.
Valsartan kan ikke fjernes ved hemodialyse på grunn av sin sterke binding til plasmaproteiner, mens fjerning av hydroklortiazid kan utføres ved dialyse.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaper -
Farmakoterapeutisk gruppe: Angiotensin II -antagonister i kombinasjon med diuretika, valsartan og diuretika ATC -kode: C09D A03.
Valsartan / hydroklortiazid
I en dobbeltblind, randomisert, aktivkontrollert studie hos pasienter som var utilstrekkelig kontrollert med 12,5 mg hydroklortiazid, ble det observert signifikant større reduksjoner i systolisk / diastolisk blodtrykk med kombinasjonen valsartan / hydroklortiazid 160 / 12,5 mg. (12,4 / 7,5 mmHg) sammenlignet til hydroklortiazid 25 mg (5,6 / 2,1 mmHg) .I tillegg svarte en betydelig høyere andel pasienter (blodtrykk
I en dobbeltblind, randomisert, aktivkontrollert studie hos pasienter som var utilstrekkelig kontrollert med 160 mg valsartan, ble det observert signifikant større reduksjoner i systolisk / diastolisk blodtrykk med kombinasjonen valsartan / hydroklortiazid 160/25 mg (14,6 / 11,9 mmHg) og valsartan / hydroklortiazid 160 / 12,5 mg (12,4 / 10,4 mmHg) sammenlignet med valsartan 160 mg (8,7 / 8,8 mmHg).
Forskjellen i blodtrykksreduksjon mellom dosene 160/25 mg og 160 / 12,5 mg nådde også statistisk signifikans. I tillegg svarte en betydelig høyere prosentandel av pasientene (diastolisk blodtrykk
I en multifaktoriell, randomisert, dobbeltblind studie som sammenlignet forskjellige doser av kombinasjonene valsartan / hydroklortiazid versus de respektive komponentene, ble det observert signifikant større reduksjoner i systolisk / diastolisk blodtrykk med kombinasjonen valsartan / hydroklortiazid 160 / 12,5 mg (17,8 / 13,5 mmHg ) og 160/25 mg (22,5 / 15,3 mmHg) versus placebo (1,9 / 4,1 mmHg) og deres respektive monoterapier, dvs. hydroklortiazid 12,5 mg (7,3 / 7,2 mmHg), hydroklortiazid 25 mg (12,7 / 9,3 mmHg) og valsartna 160 mg ( 12,1 / 9,4 mmHg). I tillegg svarte en betydelig høyere andel pasienter (diastolisk trykk
I kontrollerte kliniske studier med valsartan + hydroklortiazid var det en doseavhengig reduksjon i serumkalium. Nedgang i serumkalium forekom hyppigere hos pasienter som fikk 25 mg hydroklortiazid enn hos de som fikk 12,5 mg. I kontrollerte kliniske studier med valsartan / hydroklortiazid ble den kaliumreduserende effekten av hydroklortiazid dempet av kaliumsparende effekt av valsartan.
De gunstige effektene av kombinasjonen av valsartan og hydroklortiazid på kardiovaskulær dødelighet og sykelighet er foreløpig ukjent.
Epidemiologiske studier har vist at langtidsbehandling med hydroklortiazid reduserer risikoen for kardiovaskulær dødelighet og sykelighet.
Valsartan
Valsartan er en oralt aktiv spesifikk angiotensin II (Ang II) reseptorantagonist som virker selektivt på AT1 -reseptorsubtypen, som er ansvarlig for de kjente virkningene av angiotensin II. Økningen i plasmanivåer av Ang II, som følge av blokkeringen av AT1 -reseptorer av valsartan, kan stimulere de ikke -blokkerte AT2 -reseptorene, som ser ut til å motveie virkningen av AT1 -reseptorene. Valsartan utviser ingen delvis agonistaktivitet ved AT1-reseptoren og har en mye større (omtrent 20 000 ganger) affinitet for AT1-reseptoren enn for AT2-reseptoren. Valsartan binder ikke til og blokkerer andre hormonreseptorer eller ionekanaler som er kjent for deres betydning for kardiovaskulær regulering.
Valsartan hemmer ikke ACE, også kjent som kininase II, som omdanner Ang I til Ang II og nedbryter bradykinin. Siden det ikke er noen effekt på ACE eller forsterkning av effektene av bradykinin eller stoff P, er det lite sannsynlig at angiotensin II -reseptorantagonister er assosiert med hoste. I kliniske studier der valsartan ble sammenlignet med en ACE -hemmer, var forekomsten av tørr hoste signifikant (P
Administrering av valsartan til pasienter med arteriell hypertensjon induserer en reduksjon i blodtrykket uten å påvirke hjertefrekvensen.
Hos de fleste pasienter oppstår antihypertensiv aktivitet etter administrering av en enkelt oral dose innen 2 timer, og maksimal reduksjon i blodtrykket oppnås innen 4-6 timer. Den antihypertensive effekten vedvarer i mer enn 24 timer etter administrering. Ved gjentatt administrering, med hvilken som helst dose, oppnås vanligvis maksimal reduksjon i blodtrykket innen 2-4 uker og opprettholdes i løpet av langtidsbehandling. Signifikant reduksjon i blodtrykk oppnås ved å knytte stoffet til hydroklortiazid.
Plutselig seponering av valsartan var ikke assosiert med rebound hypertensjon eller andre uønskede kliniske hendelser.
Hos hypertensive pasienter med type 2 diabetes og mikroalbuminuri har det vist seg at valsartan reduserer utskillelse av albumin i urinen. MARVAL (Micro Albuminuria Reduction with Valsartan) -studien evaluerte reduksjonen i urinalbuminutskillelse (UAE) med valsartan (80-160 mg / od) vs. amlodipin (5-10 mg / od), hos 332 pasienter med type 2 diabetes (gjennomsnittsalder: 58 år; 265 menn) med mikroalbuminuri (valsartan: 58 mcg / min; amlodipin: 55,4 mcg / min), normal eller forhøyet blodtrykk og intakt nyrefunksjon (kreatinin
Studien Diovan Reduction of Proteinuria (DROP) evaluerte ytterligere effekten av valsartan for å redusere urinalbuminutskillelse (UAE) hos 391 hypertensive pasienter (BP = 150/88 mmHg) med type 2 diabetes, albuminuri (gjennomsnitt = 102 mcg / min; 20 -700 mcg / min) og intakt nyrefunksjon (gjennomsnittlig serumkreatinin = 80 mcmol / l). Pasientene ble randomisert til en av tre forskjellige doser valsartan (160, 320 og 640 mg / od) og ble behandlet i 30 uker. Målet med denne studien var å bestemme den optimale dosen valsartan for å redusere UAE hos hypertensive pasienter med diabetes type 2. Etter 30 uker ble den prosentvise endringen i UAE signifikant redusert med 36% fra baseline. Med valsartan 160 mg (95% KI) : 22% til 47%), og 44% med valsartan 320 mg (95% KI: 31% til 54%). Det ble funnet at 160-320 mg valsartan ga klinisk signifikante reduksjoner i UAE hos hypertensive pasienter med type 2 diabetes.
Annet: dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet
To store randomiserte kontrollerte studier (ONTARGET (ON going Telmisartan Alone og i kombinasjon med Ramipril Global Endpoint Trial) og VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) har undersøkt bruken av kombinasjonen av en ACE-hemmer med en antagonist av angiotensin II -reseptor.
ONTARGET var en studie utført på pasienter med en historie med kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom, eller type 2 diabetes mellitus assosiert med tegn på organskade.VA NEPHRON-D var en studie utført på pasienter med diabetes mellitus type 2 og diabetisk nefropati.
Disse studiene viste ingen signifikant gunstig effekt på nyre- og / eller kardiovaskulære utfall og dødelighet, mens det ble observert økt risiko for hyperkalemi, akutt nyreskade og / eller hypotensjon sammenlignet med monoterapi.
Disse resultatene er også relevante for andre ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister, gitt deres lignende farmakodynamiske egenskaper.
ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister bør derfor ikke brukes samtidig hos pasienter med diabetisk nefropati.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) var en studie som hadde som mål å bekrefte fordelen ved å legge aliskiren til standardterapi av en ACE -hemmer eller angiotensin II -reseptorantagonist hos pasienter med diabetes mellitus. Type 2 og kronisk nyresykdom. , kardiovaskulær sykdom eller begge deler. Studien ble avsluttet tidlig på grunn av økt risiko for bivirkninger. Kardiovaskulær død og hjerneslag var begge numerisk hyppigere i aliskirengruppen enn i placebogruppen, og bivirkninger og alvorlige bivirkninger av interesse ( hyperkalemi, hypotensjon og nedsatt nyrefunksjon) ble rapportert oftere i aliskirengruppen enn i placebogruppen.
Hydroklortiazid
Virkningsstedet for tiaziddiuretika er hovedsakelig i nyrens distale kronglete tubuli. Tilstedeværelsen av en høyaffinitetsreseptor i nyrebarken har vist seg å være det primære bindingsstedet for virkningen av tiaziddiuretika og hemming av transport. NaCl i den distale, kronglete tubulen. Virkningsmekanismen til tiazider skjer gjennom inhibering av transport av Na + Cl-, kanskje ved konkurranse med Cl-stedet, og påvirker dermed mekanismen for elektrolyttreabsorpsjon: direkte økning av "utskillelsen av natrium og klor i tilsvarende mengder og indirekte redusert plasmavolum ved denne vanndrivende virkningen, med en påfølgende økning i plasma -reninaktivitet, sekresjon av aldosteron og tap av urinkalium og en reduksjon i serumkalium. Renin-aldosteron-lenken medieres av angiotensin II, slik at ved samtidig administrering av valsartan er reduksjonen i serumkalium mindre uttalt enn den som ble observert med hydroklortiazid monoterapi.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper -
Valsartan / hydroklortiazid
Den systemiske tilgjengeligheten av hydroklortiazid reduseres med omtrent 30% ved samtidig administrering med valsartan.Valsartans kinetikk påvirkes ikke signifikant ved samtidig administrering med hydroklortiazid. Den observerte interaksjonen har ingen innvirkning på bruk av valsartan og hydroklortiazid. I kombinasjon, som kontrollerte kliniske studier har vist en klar antihypertensiv effekt, bedre enn den som ble oppnådd med de to virkestoffene administrert individuelt, eller med placebo.
Valsartan
Absorpsjon
Etter oral administrering alene, oppnås toppkonsentrasjoner av valsartan etter 2-4 timer. Den gjennomsnittlige absolutte biotilgjengeligheten er 23%. Mat reduserer eksponeringen (målt ved AUC, areal under plasmakonsentrasjonskurven) for valsartan med omtrent 40% og maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) med omtrent 50%, selv om ca. 8 timer etter administrering av plasmakonsentrasjonene av valsartan er like i både fastende og ikke-faste fag. Denne reduksjonen i AUC er imidlertid ikke ledsaget av en klinisk signifikant reduksjon i terapeutisk effekt, derfor kan valsartan tas med eller uten mat.
Fordeling
Distribusjonsvolumet for valsartan i steady state etter intravenøs administrering er omtrent 17 liter, noe som indikerer at valsartan ikke distribueres i stor utstrekning til vev. Valsartan er sterkt (94-97%) bundet til serumproteiner, hovedsakelig serumalbumin.
Biotransformasjon
Valsartan blir ikke biotransformert i høy grad, da bare omtrent 20% av dosen gjenvinnes som metabolitter. Lave konsentrasjoner av en hydroksylert metabolitt (mindre enn 10% av AUC for valsartan) er identifisert i plasma Denne metabolitten er farmakologisk inaktiv.
Eliminering
Valsartan viser multieksponensiell forfallskinetikk (t½α avføring (ca. 83% av dosen) og urin (ca. 13% av dosen), hovedsakelig som uendret stoff. Etter intravenøs administrering er plasmaclearance omtrent 2 l / t. Nyreclearance er 0,62. l / t (ca. 30% av total plasmaclearance) Eliminasjonshalveringstiden for valsartan er 6 timer.
Hydroklortiazid
Absorpsjon
Etter oral administrering absorberes hydroklortiazid raskt (tmax = ca. 2 timer). Over det terapeutiske området er gjennomsnittlig AUC -økning lineær og dose proporsjonal.
Effekten av mat på absorpsjonen av hydroklortiazid, hvis det forekommer, har liten klinisk betydning. Absolutt biotilgjengelighet av hydroklortiazid etter oral administrering er 70%.
Fordeling
Det tilsynelatende fordelingsvolumet er 4-8 l / kg. Sirkulerende hydroklortiazid er bundet til serumproteiner (40-70%), hovedsakelig serumalbumin. Hydroklortiazid akkumuleres også i erytrocytter i mengder som er omtrent 3 ganger høyere enn plasmanivået.
Eliminering
Hydroklortiazid elimineres hovedsakelig som en umodifisert forbindelse. I sluttfasen av eliminering elimineres hydroklortiazid fra plasma med en gjennomsnittlig halveringstid fra 6 til 15 timer. Kinetikken til hydroklortiazid endres ikke ved gjentatt dosering og akkumulering er minimal når gitt en gang daglig. Over 95% av den absorberte dosen av hydroklortiazid skilles ut som uendret forbindelse i urinen. Renal clearance består av passiv filtrering og aktiv sekresjon i nyretubuli.
Spesielle populasjoner
Pensjonister
Hos noen eldre personer ble det observert en noe høyere systemisk eksponering for valsartan enn hos unge personer; dette har imidlertid ikke vist seg å ha klinisk betydning.
Begrensede data tyder på at systemisk clearance av hydroklortiazid er redusert hos både friske og hypertensive eldre sammenlignet med unge friske frivillige.
Nedsatt nyrefunksjon
Ved anbefalte doser av Combisartan er det ikke nødvendig med dosejustering hos pasienter med glomerulær filtrasjonshastighet mellom 30 og 70 ml / min. Det er ingen data om administrering av Combisartan hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (glomerulær filtreringshastighet og plasmaprotein fjernes ikke ved dialyse, mens fjerning av hydroklortiazid kan utføres ved dialyse.
Ved tilstedeværelse av nedsatt nyrefunksjon, gjennomsnittlig maksimal plasmakonsentrasjon og AUC-verdier for hydroklortiazidøkning og urin eliminasjonshastighet reduseres. En tredobling av AUC ble observert hos pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon. Det er observert en 8 ganger økning i AUC hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon Hydroklortiazid er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 4.3).
Nedsatt leverfunksjon
I en farmakokinetisk studie utført på pasienter med mild (n = 6) eller moderat (n = 5) nedsatt leverfunksjon, økte eksponeringen for valsartan omtrent 2 ganger sammenlignet med friske frivillige (se pkt. 4.2 og 4.4). Ikke tilgjengelige data om bruk av valsartan hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.3). Leversykdom påvirker ikke farmakokinetikken til hydroklortiazid vesentlig.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata -
Den potensielle toksisiteten til kombinasjonen valsartan / hydroklortiazid administrert oralt ble undersøkt hos rotter og aper (marmoset) i studier med opptil 6 måneders varighet. Det var ingen resultater som utelukker bruk av terapeutiske doser hos mennesker.
I kroniske toksisitetsstudier var assosiasjonsinduserte endringer mest sannsynlig forårsaket av valsartan. Det toksikologisk målrettede organet var nyrene, med en mye mer uttalt reaksjon hos apen enn hos rotten. Kombinasjonen resulterte i nyreskade (nefropati med tubulær basofili, økning i plasmaurea, plasma kreatinin og serumkalium, økning i urinvolum og urinelektrolytter fra 30 mg / kg / dag valsartan + 9 mg / kg / dag hydroklortiazid hos rotter og 10 + 3 mg / kg / dag hos aper), sannsynligvis gjennom en endring av nyrehemodynamikk. Disse dosene hos rotter representerer henholdsvis 0,9 og 3,5 ganger maksimal anbefalt human dose (MRHD) av valsartan og hydroklortiazid i mg / m². Hos aper representerer disse dosene henholdsvis 0,3 og 1,2 ganger maksimal dose. Anbefalt hos mennesker (MRHD) av valsartan og hydroklortiazid i mg / m² (beregninger forutsetter en oral dose på 320 mg / dag valsartan i kombinasjon med 25 mg / dag hydroklortiazid og en 60 kg pasient).
Høye doser av kombinasjonen valsartan / hydroklortiazid forårsaket en reduksjon i røde blodlegemer (erytrocytttelling, hemoglobin, hematokrit) fra 100 + 31 mg / kg / dag hos rotte og 30 + 9 mg / kg / dag i apen. Disse dosene hos rotter representerer henholdsvis 3,0 og 12 ganger maksimal anbefalt human dose (MRHD) av valsartan og hydroklortiazid i mg / m². Hos aper representerer disse dosene henholdsvis 0,9 og 3,5 ganger maksimal anbefalt human dose (MRHD) av valsartan og hydroklortiazid i mg / m² (beregninger antar en oral dose på 320 mg / dag valsartan i kombinasjon med 25 mg / dag hydroklortiazid og en pasient på 60 kg).
Hos aper ble det observert skader på mageslimhinnen (fra 30 + 9 mg / kg / dag). Kombinasjonen resulterte også i hyperplasi av afferente arterioler i nyrene (ved 600 + 188 mg / kg / dag hos rotte og 30 + 9 mg / kg / dag hos apen). Disse dosene i apen representerer henholdsvis 0,9 og 3 . 5 ganger maksimal anbefalt human dose (MRHD) av valsartan og hydroklortiazid i mg / m². Hos rotter representerer disse dosene henholdsvis 18 og 73 ganger den maksimale anbefalte humane dosen (MRHD) av valsartan og hydroklortiazid i mg / m² (beregninger antar en oral dose på 320 mg / dag valsartan i kombinasjon med 25 mg / dag hydroklortiazid og en 60 kg pasient).
Ovennevnte effekter ser ut til å skyldes den farmakologiske virkningen av høye doser valsartan (blokkade av angiotensin II-indusert hemning av reninfrigivelse, med stimulering av reninproduserende celler) og forekommer også med ACE-hemmere. Synes ikke å ha noen relevans for terapeutisk behandling doser valsartan hos mennesker.
Kombinasjonen valsartan + hydroklortiazid er ikke testet for mutagenisitet, kromosomal nedbrytning eller karsinogenese, ettersom ingen interaksjon mellom de to stoffene ble påvist, men disse testene ble utført separat med valsartan og hydroklortiazid og viste ikke mutagenisitet, kromosomal nedbrytning eller kreftfremkallende effekt.
Hos rotter resulterte maternelt toksiske doser av valsartan (600 mg / kg / dag) i løpet av de siste dagene av svangerskapet og under amming i lavere overlevelsesrate, lavere vektøkning og forsinket utvikling (bruskavløsning). Og åpning av øregangen) i avkom (se avsnitt 4.6). Disse dosene hos rotter (600 mg / kg / dag) er omtrent 18 ganger maksimal anbefalt menneskelig dose i mg / m² (beregninger forutsetter en oral dose på 320 mg / dag for en pasient som veier 60 kg) .
Lignende resultater ble observert for valsartan / hydroklortiazid hos rotter og kaniner. I embryo-fosterutviklingsstudier (segment II) med valsartan / hydroklortiazid hos rotter og kaniner var det ingen tegn på teratogenisitet, men fetotoksisitet forbundet med mors toksisitet ble observert.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER -
06.1 Hjelpestoffer -
Kjernen på nettbrettet:
Mikrokrystallinsk cellulose,
Vannfri kolloidal silika,
Crospovidon,
Magnesiumstearat
Belegg:
Hypromellose,
Macrogol 8000,
Talk,
Rødt jernoksid (E 172),
Titandioksid (E 171).
06.2 Uforlikelighet "-
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode "-
3 år
06.4 Spesielle forholdsregler ved lagring -
Oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 30 ° C.
Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot fuktighet.
06.5 Emballasje og innhold i emballasje -
Blister av PVC / PE / PVDC / Al eller PVC / PVDC / Al
14, 28, 56, 98, i kalenderpakninger, 280 filmdrasjerte tabletter
Delbare enhetsdoseblister av PVC / PE / PVDC / Al eller PVC / PVDC / Al
56x1, 98x1, 280x1 filmdrasjerte tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering -
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV "MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN" -
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. - Via Sette Santi, 3 - Firenze
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER -
AIC n. 034134039 - 160 mg / 12,5 mg filmdrasjerte tabletter, 14 tabletter i PVC / PE / PVDC / Al -blister
AIC n. 034134041 - 160 mg / 12,5 mg filmdrasjerte tabletter, 28 tabletter i blister PVC / PE / PVDC / Al AIC n. 034134054 - 160 mg / 12,5 mg filmdrasjerte tabletter, 56 tabletter i PVC / PE / PVDC / Al -blister
AIC n. 034134066 - 160 mg / 12,5 mg filmdrasjerte tabletter, 98 tabletter i PVC / PE / PVDC / Al -blister
AIC n. 034134078 - 160 mg / 12,5 mg filmdrasjerte tabletter, 98x1 tabletter i PVC / PE / PVDC / Al -blister
AIC n. 034134080 - 160 mg / 12,5 mg filmdrasjerte tabletter, 280 (10x28) tabletter i PVC / PE / PVDC / Al -blister
AIC n. 034134092 - 160 mg / 12,5 mg filmdrasjerte tabletter, 280 (20x14) tabletter i PVC / PE / PVDC / Al -blister
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN -
Dato for første godkjenning: 25. juli 2004
Dato for siste fornyelse: 29. mai 2010
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN -
Juni 2015
-cos-e-perch-si-esegue.jpg)
