Aktive ingredienser: Lisinopril (lisinopril dihydrat), hydroklortiazid
ENSOR 20 mg + 12,5 mg tabletter
Indikasjoner Hvorfor brukes Ensor? Hva er den til?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
ACE -hemmer (angiotensinkonverterende enzymhemmer) og vanndrivende, i kombinasjon
TERAPEUTISKE INDIKASJONER
ENSOR er indisert for behandling av essensiell hypertensjon hos pasienter som kombinasjonsbehandling er egnet for.
Kontraindikasjoner Når Ensor ikke skal brukes
- Overfølsomhet overfor lisinopril, overfor noen av hjelpestoffene eller andre ACE -hemmere.
- Samtidig bruk av ENSOR med aliskirenholdige produkter er kontraindisert hos pasienter med diabetes mellitus eller nedsatt nyrefunksjon (GFR <60 ml / min / 1,73 m2) (se interaksjoner).
- Anuria.
- Overfølsomhet overfor hydroklortiazid eller andre sulfonamider.
- Angioneurotisk ødem relatert til tidligere behandling med ACE -hemmere.
- Arvelig / idiopatisk angioneurotisk ødem.
- Alvorlig nyreinsuffisiens (kreatininclearance <30 ml / min).
- Alvorlig svekkelse av leverfunksjonen.
- Andre og tredje trimester av svangerskapet (se spesielle advarsler)
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Ensor
Lisinopril
Dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
Det er tegn på at samtidig bruk av ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorblokkere eller aliskiren øker risikoen for hypotensjon, hyperkalemi og nedsatt nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt). Dobbelt blokkering av RAAS ved kombinert bruk av ACE -hemmere, angiotensin II -reseptorblokkere eller aliskiren anbefales derfor ikke (se interaksjoner). Hvis terapi med dobbelt blokk anses som absolutt nødvendig, bør dette bare gjøres under tilsyn av en spesialist og med nøye og hyppig overvåking av nyrefunksjon, elektrolytter og blodtrykk.
ACE -hemmere og angiotensin II -reseptorantagonister bør ikke brukes samtidig hos pasienter med diabetisk nefropati.
Symptomatisk hypotensjon
Symptomatisk hypotensjon er sjelden rapportert hos pasienter med ukomplisert hypertensjon. Hos hypertensive pasienter som får lisinopril, er det mer sannsynlig at hypotensjon oppstår hvis pasienten er tømt for volum, for eksempel etter vanndrivende behandling, lavt natriumdiett, dialyse, diaré eller oppkast, eller med alvorlig nyreavhengig hypertensjon (se interaksjoner og bivirkninger). Symptomatisk hypotensjon er observert hos pasienter med hjertesvikt, enten det er assosiert med nyreinsuffisiens eller ikke. Dette er mer sannsynlig hos pasienter med mer alvorlig hjertesvikt, noe som gjenspeiles ved administrering av høye doser diuretika, loop, fra hyponatremi eller fra nedsatt nyrefunksjon. Hos pasienter med høy risiko for symptomatisk hypotensjon bør oppstart av behandling og dosejustering overvåkes nøye. Lignende hensyn gjelder pasienter med iskemisk hjertesykdom eller cerebrovaskulære lidelser, der "Overdreven blodtrykksfall kan føre til hjerteinfarkt ico eller en cerebrovaskulær hendelse.
Hvis hypotensjon oppstår, bør pasienten plasseres i liggende stilling og om nødvendig gis intravenøs infusjon av saltvann. En forbigående hypotensiv respons er ikke en kontraindikasjon for ytterligere doser, som vanligvis kan gis uten problemer når blodtrykket har økt etter blodvolumutvidelse.
Hos noen pasienter med hjertesvikt med normalt eller lavt blodtrykk kan ytterligere senking av systemisk blodtrykk forekomme med lisinopril. Denne effekten er forventet og utgjør generelt ikke en årsak til suspensjon av behandlingen. Hvis hypotensjon blir symptomatisk, kan dosereduksjon eller seponering av lisinopril være nødvendig.
Aorta- og mitralventilstenose / hypertrofisk kardiomyopati
I likhet med andre ACE -hemmere, bør lisinopril administreres med forsiktighet hos pasienter med mitralventilstenose og obstruksjon av venstre ventrikkelutløp, for eksempel aortastenose eller hypertrofisk kardiomyopati.
Nedsatt nyrefunksjon
Se Dose, metode og tidspunkt for administrering. Hos pasienter med hjertesvikt kan hypotensjon etter oppstart av behandling med ACE -hemmere føre til ytterligere svekkelse av nyrefunksjonen Generelt reversibel akutt nedsatt nyrefunksjon er rapportert i denne situasjonen.
Hos noen pasienter med bilateral nyrearteriestenose eller monorenarteriestenose behandlet med angiotensinkonverterende enzymhemmere, er det observert økt BUN og serumkreatinin, vanligvis reversibel ved seponering av behandlingen. Dette er spesielt sannsynlig hos pasienter med nyreinsuffisiens. Den samtidige tilstedeværelsen av renovaskulær hypertensjon øker risikoen for alvorlig hypotensjon og nyreinsuffisiens. Hos disse pasientene bør behandlingen startes under streng medisinsk tilsyn med reduserte og nøye titrerte doser. Siden behandling med diuretika kan bidra til det ovennevnte, bør administrering av diuretika avbrytes og nyrefunksjon måles i løpet av de første ukene av lisinoprilbehandling.
Hos noen hypertensive pasienter uten tilsynelatende tidligere renovaskulær sykdom har en generelt mild og forbigående økning i BUN og serumkreatinin blitt observert, spesielt når lisinopril ble administrert samtidig med et vanndrivende middel.Dette er mer sannsynlig hos pasienter med eksisterende nedsatt nyrefunksjon. Dosereduksjon og / eller seponering av diuretika og / eller lisinopril kan være nødvendig.
Nyretransplanterte pasienter
Det er ingen erfaring med administrering av lisinopril til pasienter som nylig har gjennomgått en nyretransplantasjon. Derfor anbefales behandling med lisinopril ikke hos slike pasienter.
Overfølsomhet / angioødem
Angioødem i ansikt, ekstremiteter, lepper, tunge, glottis og / eller strupehodet er sjelden rapportert hos pasienter behandlet med angiotensinkonverterende enzymhemmere, inkludert lisinopril. Dette kan oppstå når som helst under behandlingen. I slike tilfeller bør lisinopril seponeres umiddelbart og passende behandling og overvåking iverksettes for å sikre fullstendig tilbakegang av symptomer før pasienten skrives ut. Selv i tilfeller der ødemet er begrenset til tungen, uten åndenød, kan pasienten kreve langvarig observasjon ettersom behandling med antihistaminer og kortikosteorider ikke er tilstrekkelig.
Dødelige hendelser på grunn av angioødem forbundet med ødem i strupehodet eller tungen er rapportert svært sjelden. Luftveisobstruksjon kan forekomme hos pasienter med berørt tunge, glottis eller strupehode, spesielt de med tidligere luftveikirurgi. I disse tilfellene bør passende akuttbehandling gis umiddelbart. I dette tilfellet bør det gis adrenalin og / eller vedlikehold av en patentluftvei. Pasienten bør settes under nøye medisinsk overvåking inntil fullstendig og langvarig oppløsning. Symptomer.
Angiotensinkonverterende enzymhemmere forårsaker angioødem oftere hos svarte pasienter enn hos ikke-svarte pasienter.
Pasienter med en historie med angioødem som ikke er relatert til behandling med ACE -hemmer, kan ha økt risiko for angioødem når de behandles med en ACE -hemmer (se Kontraindikasjoner).
Anafylaktoide reaksjoner hos hemodialysepasienter
Anafylaktoide reaksjoner er rapportert hos pasienter i dialyse med høytflytende membraner (f.eks. AN69) og behandlet samtidig med en ACE -hemmer. Bruk av en annen type dialysemembran eller en annen klasse antihypertensive midler bør vurderes for disse pasientene.
Anafylaktoide reaksjoner under low-density lipoprotein (LDL) aferes
Sjelden har livstruende anafylaktoide reaksjoner forekommet hos pasienter som får ACE-hemmere under lavdensitetslipoprotein (LDL) aferese med dekstransulfat. Disse reaksjonene kan forhindres ved midlertidig å stoppe behandlingen med ACE -hemmere før hver aferes.
Desensibilisering
Tilfeller av anafylaktoide reaksjoner er rapportert hos pasienter behandlet med ACE -hemmere som gjennomgår desensibiliserende behandling (f.eks. Hymenoptera gift). Hos de samme pasientene ble disse reaksjonene forhindret ved midlertidig stopp av behandling med ACE-hemmere, men de dukket opp igjen etter at medisinen utilsiktet ble gitt på nytt.
Leverinsuffisiens
Svært sjelden har behandling med ACE -hemmere vært assosiert med et syndrom som begynner med kolestatisk gulsott eller hepatitt og utvikler seg til fulminant nekrose og (noen ganger) død. Mekanismen for dette syndromet er ikke kjent. Pasienter som tar lisinopril og som utvikler gulsott eller markante økninger i leverenzymer, bør avbryte lisinopril og gjennomgå passende medisinsk tilsyn.
Nøytropeni / agranulocytose
Nøytropeni / agranulocytose, trombocytopeni og anemi er rapportert hos pasienter som får ACE -hemmere. Hos pasienter med normal nyrefunksjon og i fravær av andre kompliserende faktorer forekommer nøytropeni sjelden. Nøytropeni og agranulocytose forsvinner etter avsluttet behandling med ACE -hemmere. Lisinopril bør administreres med ekstrem forsiktighet til pasienter med kollagensykdom, behandlet med immunsuppressive midler, med allopurinol eller prokainamid, eller med en kombinasjon av disse kompliserende faktorene, spesielt ved tidligere nedsatt nyrefunksjon. Noen av disse pasientene utviklet alvorlige infeksjoner, som i noen få tilfeller ikke reagerte på intensiv antibiotikabehandling. Hvis disse pasientene behandles med Lisinopril, anbefales det at antallet hvite blodlegemer kontrolleres med jevne mellomrom, og at de rådes til å rapportere eventuelle episoder av infeksjon.
Løp
Angiotensinkonverterende enzymhemmere forårsaker angioødem oftere hos svarte pasienter enn hos ikke-svarte pasienter.
Som andre ACE -hemmere kan lisinopril være mindre effektivt for å senke blodtrykket hos svarte pasienter enn hos pasienter fra andre raser, muligens på grunn av høyere forekomst av lave reninkonsentrasjoner i den svarte hypertensive populasjonen.
Hoste
Hoste er rapportert etter administrering av ACE -hemmere. Denne hosten er karakteristisk tørr, vedvarende og forsvinner når behandlingen avsluttes. ACE-hemmerindusert hoste bør vurderes når differensialdiagnosen hostes.
Kirurgi / anestesi
Hos pasienter som gjennomgår en større operasjon eller under anestesi med midler som forårsaker hypotensjon, kan lisinopril blokkere angiotensin II -dannelse sekundært til kompenserende reninfrigivelse. Hvis hypotensjon oppstår og antas å være relatert til mekanismen ovenfor, kan den korrigeres ved volumutvidelse.
Hyperkalemi
Økte serumkaliumkonsentrasjoner er rapportert hos noen pasienter behandlet med ACE -hemmere, inkludert lisinopril. Pasienter med risiko for å utvikle hyperkalemi er de med nyreinsuffisiens, diabetes mellitus eller behandlet samtidig med kaliumsparende diuretika, kaliumtilskudd eller kaliumholdige salterstatninger; pasienter som behandles med andre legemidler som forårsaker en økning i plasmakalium (f.eks. heparin). Hvis samtidig bruk av de ovennevnte legemidlene anses hensiktsmessig, anbefales det regelmessig overvåking av serumkalium (se interaksjoner).
Diabetespasienter
Hos diabetespasienter som behandles med orale antidiabetika eller insulin, er det nødvendig med nøye blodsukkermåling i løpet av den første måneden av behandling med en ACE -hemmer (se interaksjoner).
Litium
Kombinasjonen av litium og lisinopril anbefales vanligvis ikke (se interaksjoner).
Svangerskap
ACE -hemmerterapi bør ikke startes under graviditet. For pasienter som planlegger å bli gravide, bør alternative antihypertensive behandlinger med en påvist sikkerhetsprofil for bruk under graviditet brukes, med mindre fortsatt behandling med ACE -hemmer anses som avgjørende. , bør alternativ behandling startes (se avsnittene om kontraindikasjoner og spesielle advarsler).
Bruk av lisinopril under amming anbefales ikke.
Hydroklortiazid
Nedsatt nyrefunksjon
Hos pasienter med nyresykdom kan tiazider utløse azotaemi. Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon kan kumulative effekter av legemidlet utvikle seg. Hvis progressiv nyresvikt utvikler seg, indikert ved forhøyet nitrogennivå i proteiner, "En nøye evaluering av behandlingen, inkludert seponering diuretika (se kontraindikasjoner).
Nedsatt leverfunksjon
Tiazider bør brukes med forsiktighet hos pasienter med nedsatt leverfunksjon eller progressiv leversykdom: minimale endringer i vann-elektrolyttbalansen kan utløse leverkoma (se kontraindikasjoner).
Metabolske og endokrine effekter
Terapi med tiaziddiuretika kan redusere glukosetoleransen. Dosejusteringer av insulin eller orale hypoglykemika kan være nødvendig hos diabetespasienter. Latent diabetes mellitus kan bli tydelig under tiazidbehandling. Økning i kolesterol og triglyseridnivåer har vært assosiert med tiazidbasert vanndrivende behandling.
Hyperurikemi eller manifest gikt kan utvikle seg hos noen pasienter behandlet med tiaziddiuretika.
Ubalanse i elektrolytt
Som med alle pasienter på vanndrivende behandling, bør periodisk bestemmelse av serumelektrolytter utføres med passende intervaller.
Tiazider, inkludert hydroklortiazid, kan forårsake ubalanse i væske og elektrolytt (hypokalemi, hyponatremi og hypokloremisk alkalose). Advarselstegnene på væske- eller elektrolyttubalanse er tørr munn, tørst, svakhet, slapphet, døsighet, muskelsmerter, kramper eller muskeltretthet, hypotensjon, oliguri, takykardi og gastrointestinale lidelser som kvalme og oppkast.
Selv om hypokalemi kan utvikle seg etter bruk av tiaziddiuretika, kan samtidig bruk av lisinopril redusere diuretisk indusert hypokalemi.Risikoen for hypokalemi er høyere hos pasienter med levercirrhose enn hos de som har en plutselig diurese, utilstrekkelig oral inntak av elektrolytter og hos de på samtidig behandling med kortikosteroider eller ACTH (se interaksjoner).
I varmt vær kan edematøse pasienter oppleve hyponatremi. En kloridmangel er vanligvis mild og trenger ikke behandling.
Tiazider kan redusere kalsiumutskillelse i urinen og forårsake mild og intermitterende forhøyelse av serumkalsium selv i fravær av kjente forstyrrelser i kalsiummetabolismen. Signifikant hyperkalsemi kan være tegn på skjult hyperparatyreoidisme. Tiazider må seponeres før behandling. Utføre tester for parathyroidfunksjon Thiazider har har vist seg å øke urinutskillelsen av magnesium, og dermed føre til hypomagnesemi.
Andre
Overfølsomhetsreaksjoner kan forekomme hos pasienter med eller uten episoder av allergi eller bronkial astma. Muligheten for forverring eller aktivering av systemisk lupus erythematosus er rapportert.
Lisinopril / hydroklortiazid
Hypotensjon og vann / elektrolyttubalanse:
Noen ganger kan symptomatisk hypotensjon oppstå etter administrering av den første dosen lisinopril / hydroklortiazid. Sjansene for hypotensjon forekommer hos hypertensive pasienter er større i nærvær av vann eller elektrolyttubalanse, f.eks. redusert volum, hyponatremi, hypokloremisk alkalose, hypomagnesemi eller hypokalemi, endringer som kan oppstå på grunn av tidligere vanndrivende behandling, saltrestriksjoner i dietten, dialyse eller under samtidige episoder med diaré eller oppkast. Hos slike pasienter bør periodiske kontroller av serumelektrolytter utføres.
Behandlingsstart og dosejustering hos pasienter med økt risiko for å utvikle symptomatisk hypotensjon bør gjøres under nøye medisinsk tilsyn.
Spesiell vurdering bør tas når behandlingen gis til pasienter med hjertesykdom eller iskemisk cerebropati, siden overdreven blodtrykksfall kan forårsake hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke.
Hvis hypotensjon oppstår, bør pasienten plasseres i liggende stilling og infuseres med saltvann intravenøst. En forbigående hypotensiv respons er ikke en kontraindikasjon for ytterligere doser av stoffet. Ved å gjenopprette effektivt blodvolum og arterielt trykk kan terapien reetableres med redusert dosering; ellers er det mulig å bruke det ene eller det andre medlemmet i foreningen individuelt.
Som med andre vasodilatatorer er det nødvendig med forsiktighet når lisinopril / hydroklortiazid administreres til pasienter med aortastenose eller hypertrofisk kardiomyopati.
Nedsatt nyrefunksjon
Tiazider er ineffektive hos pasienter med kreatininclearance -verdier under 30 ml / min (dvs. ved moderat eller alvorlig nyreinsuffisiens) (se Kontraindikasjoner).
ENSOR skal ikke administreres til pasienter med en kreatininclearance på 30-80 ml / min før titrering av de enkelte komponentene først har vist behovet for dosene som er tilstede i kombinasjonstabletten.
Hos noen pasienter uten definert eksisterende eksisterende vaskulær sykdom, da lisinopril ble administrert samtidig med et vanndrivende middel, må det vanligvis oppstå milde og forbigående økninger i urea-nitrogen- og kreatininnivåer i blodet. "Foreningen må suspenderes. Gjenopprettelse av terapi er mulig med redusert dosering, eller hvis tilfellet krever det, kan begge komponentene brukes hensiktsmessig alene.
Risiko for hypokalemi
Kombinasjonen av en ACE -hemmer og et tiazid utelukker ikke begynnelsen av hypokalemi. Det er nødvendig å ha regelmessige kaliumkontroller.
Nøytropeni / agranulocytose
Kombinasjonen av lisinopril og hydroklortiazid med fast dose bør seponeres ved tydelig eller mistenkt nøytropeni (nøytrofiler mindre enn 1000 / mm3).
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Ensor
Fortell legen din eller apoteket dersom du nylig har tatt andre legemidler, også reseptfrie.
Interaksjoner mellom ENSOR -tabletter, andre ACE -hemmere eller legemidler som inneholder hydroklortiazid er rapportert nedenfor.
Lisinopril
Data fra kliniske studier har vist at dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) ved kombinert bruk av ACE-hemmere, angiotensin II-reseptorblokkere eller aliskiren er assosiert med en høyere frekvens av bivirkninger, for eksempel hypotensjon, hyperkalemi og redusert nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt) sammenlignet med bruk av et enkelt middel som er aktivt på RAAS -systemet (se Kontraindikasjoner og forsiktighetsregler).
Diuretika
Tilsetning av et vanndrivende middel til behandlingen av en pasient som allerede er på lisinopril resulterer vanligvis i en ekstra antihypertensiv effekt.
Hos pasienter som allerede blir behandlet med vanndrivende midler, og spesielt hos de som nylig har startet vanndrivende behandling, kan tilsetning av lisinopril av og til føre til overdreven blodtrykksreduksjon. Risikoen for symptomatisk hypotensjon med lisinopril kan minimeres ved å stoppe behandlingen med diuretika før du starter behandlingen med lisinopril (se Forholdsregler for bruk).
Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) inkludert acetylsalisylsyre i en dose på 3 g / dag
Kronisk administrering av NSAID kan redusere den antihypertensive effekten av en ACE -hemmer. Disse effektene er generelt reversible. I sjeldne tilfeller kan akutt nyresvikt forekomme, spesielt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, for eksempel eldre eller dehydrerte pasienter.
Andre antihypertensive midler
Samtidig administrering av disse legemidlene kan øke den hypotensive effekten av lisinopril. Samtidig administrering av nitroglyserin og andre nitrater eller andre vasodilatatorer kan redusere blodtrykket ytterligere.
Trisykliske antidepressiva / antipsykotika / bedøvelsesmidler
Samtidig administrering av ACE -hemmere og visse bedøvelsesmidler, trisykliske antidepressiva og antipsykotika kan føre til ytterligere reduksjon i blodtrykket (se Forholdsregler for bruk).
Sympatomimetikk
Sympatomimetika kan redusere de antihypertensive effektene av ACE -hemmere; pasienter bør overvåkes nøye.
Antidiabetika
Epidemiologiske studier har antydet at samtidig bruk av ACE -hemmere og antidiabetika (insulin, orale hypoglykemiske midler) kan forårsake en økning i blodsukkersenkende effekt med risiko for hypoglykemi.Dette fenomenet ser ut til å være mer sannsynlig i løpet av de første ukene av kombinert bruk. behandling. og hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
Nitrater, acetyl-salisylsyre, trombolytika og / eller betablokkere
Lisinopril kan administreres samtidig med acetylsalisylsyre (kardiologiske doser), trombolytika, betablokkere og / eller nitrater.
Allopurinol
Samtidig administrering av ACE -hemmere og allopurinol resulterer i økt risiko for nyresvikt og kan føre til økt risiko for leukopeni.
Syklosporin
Samtidig administrering av ACE -hemmere og cyklosporin øker risikoen for nyresvikt og hyperkalemi.
Lovastatin
Samtidig administrering av ACE -hemmere og lovastatin øker risikoen for hyperkalemi.
Procainamid, cytostatika eller immunsuppressive legemidler
Samtidig bruk med ACE -hemmere kan føre til økt risiko for leukopeni.
Hemodialyse
ENSOR er ikke indisert for pasienter som trenger dialyse. Det er faktisk rapportert om høy forekomst av anafylaktoide reaksjoner hos pasienter som er dialysert med høyt fluksmembraner og behandlet samtidig med en ACE -hemmer. Denne sammenhengen bør unngås.
Hydroklortiazid
Amfotericin B (parenteral), karbenoksolon, kortikosteroider, kortikotropin (ACTH) eller sentralstimulerende avføringsmidler
Hydroklortiazid kan forårsake ubalanse i elektrolytt og spesielt hypokalemi.
Kalsiumsalter
Når de administreres samtidig med tiaziddiuretika, kan de forårsake en økning i kalsiumnivået i serum etter redusert utskillelse.
Kardiale glukosider
Muligheten for digitalis toksisitet forbundet med tiazidindusert hypokalemi øker.
Harpikser av kolestyramin og kolestipol
De kan redusere eller bremse absorpsjonen av hydroklortiazid. Av denne grunn bør sulfonamid -diuretika tas minst en time før eller fire til seks timer etter at du har tatt disse legemidlene.
Ikke -polariserende muskelavslappende midler (f.eks. Tubokurarinklorid)
Effekten av disse stoffene kan forsterkes med hydroklortiazid.
Legemidler assosiert med torsades de pointes
På grunn av risikoen for hypokalemi, bør samtidig administrering av hydroklortiazid og legemidler som induserer "torsades de pointes", for eksempel noen antipsykotika og andre legemidler som er kjent for å forårsake torsades de pointes, brukes med forsiktighet.
Sotalol
Tiazidindusert hypokalemi kan øke risikoen for sotalolinduserte arytmier.
Lisinopril / hydroklortiazid
Kaliumtilskudd, kaliumsparende diuretika eller kaliumholdige salterstatninger
Selv om serumkalium vanligvis var innenfor normale grenser i kliniske studier med ACE -hemmere, forekom hyperkalemi hos noen pasienter. Risikofaktorer for hyperkalemi inkluderer nyresvikt, diabetes mellitus og samtidig bruk av kaliumsparende diuretika (f.eks. Spironolakton, triamteren og amilorid), kaliumtilskudd eller kaliumholdige salterstatninger. Bruk av kaliumtilskudd, kaliumsparende diuretika eller kaliumholdige salterstatninger, spesielt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, kan føre til en betydelig økning i serumkalium.
Hvis lisinopril administreres sammen med kaliumdispergerende diuretika, kan diuretikumindusert hypokalemi forbedres.
Litium
Reversible økninger i serum litiumkonsentrasjoner og toksisitet er rapportert under samtidig administrering av litium og ACE -hemmere. Samtidig bruk av tiazider kan øke risikoen for litiumtoksisitet og øke den allerede økte litiumtoksisiteten med ACE -hemmere. Administrering av Lisinopril under behandling med litium anbefales ikke, men hvis det anses nødvendig, bør det utføres. Nøye overvåking av litiumnivåer i serum ( se Forholdsregler for bruk).
Trimeterprim
Samtidig administrering av ACE -hemmere og tiazider med trimetoprim øker risikoen for hyperkalemi.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Ved sykehusinnleggelse, informer det medisinske personalet og spesielt anestesilegen, ved operasjon, om den pågående behandlingen med ENSOR. Det vil også være lurt å informere tannlegen din om det gis tannbedøvelse.
Sikkerhet og effekt av ENSOR hos barn er ikke fastslått, derfor bør medisinen ikke gis til barn.
Medisinen er kun til personlig bruk og bør aldri tas av andre.
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege eller apotek før du tar medisiner.
Svangerskap
ACE -hemmere
Bruk av ACE -hemmere anbefales ikke i første trimester av svangerskapet.Bruk av ACE -hemmere er kontraindisert i andre og tredje trimester av svangerskapet (se Kontraindikasjoner).
ACE -hemmerterapi bør ikke startes under graviditet.
Epidemiologiske bevis på risikoen for teratogenisitet etter eksponering for ACE -hemmere i første trimester av svangerskapet har ikke vært avgjørende; en liten økning i risiko kan imidlertid ikke utelukkes.
For pasienter som planlegger graviditet, bør legen umiddelbart informeres da alternative antihypertensive behandlinger med en påvist sikkerhetsprofil for bruk under graviditet bør brukes, med mindre fortsatt behandling med et legemiddel anses som avgjørende ACE -hemmer Når graviditet er diagnostisert, bør leger informeres umiddelbart ettersom behandling med ACE -hemmere bør stoppes umiddelbart, og om nødvendig bør alternativ behandling startes.
Skulle eksponering for en ACE -hemmer ha oppstått fra andre trimester av svangerskapet, anbefales ultralydkontroll av nyrefunksjon og hodeskalle.Spedbarn hvis mødre har tatt ACE -hemmere, bør overvåkes nøye for hypotensjon (se kontraindikasjoner).
Hydroklortiazid:
Det er begrenset erfaring med hydroklortiazid under graviditet, spesielt i første trimester. Dyrestudier er utilstrekkelige.
Hydroklortiazid krysser morkaken. Basert på virkningsmekanismen kan bruk av hydroklortiazid i andre og tredje trimester av svangerskapet kompromittere fostrets placenta perfusjon og kan forårsake foster- og nyfødte effekter som gulsott, elektrolyttforstyrrelser og trombycytopeni.
Hydroklortiazid bør ikke brukes til behandling av svangerskapsødem, svangerskapshypertensjon eller preeklampsi på grunn av risikoen for redusert plasmavolum og placentahypoperfusjon uten en gunstig effekt på sykdomsforløpet.
Hydroklortiazid bør ikke brukes til behandling av hypertensjon hos gravide, bortsett fra i sjeldne situasjoner der ingen annen behandling kan brukes.
Foringstid
ACE -hemmere:
Siden det ikke er tilgjengelige data om bruk av ACE -hemmere under amming, anbefales ikke ENSOR, og alternative behandlinger med en bevist sikkerhetsprofil for bruk under amming foretrekkes, spesielt når du ammer et nyfødt eller prematur spedbarn..
Hydroklortiazid
Hydroklortiazid skilles ut i morsmelk i små mengder. Tiaziddiuretika med høy dose forårsaker intens diurese som kan hemme melkeproduksjonen. Bruk av ENSOR under amming anbefales ikke. Hvis ENSOR tas under amming, bør dosene holdes så lave som mulig.
Påvirker evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Når du kjører kjøretøy eller maskiner, bør det tas i betraktning at svimmelhet eller tretthet kan oppstå. Dette kan skje i begynnelsen av behandlingen eller når dosen endres eller ved samtidig alkoholinntak; disse effektene varierer i hvert enkelt tilfelle avhengig av den individuelle følsomheten. Det er imidlertid å foretrekke å ikke utføre disse aktivitetene, som krever spesiell oppmerksomhet , inntil når det ikke er kjent hvordan stoffet tolereres.
For de som driver med sportsaktiviteter
Bruk av legemidlet uten terapeutisk nødvendighet utgjør doping og kan uansett bestemme positive antidopingtester.
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Ensor: Dosering
Du bør følge legens instruksjoner om hvordan og hvor ofte du skal ta tablettene.
Ta tablettene med litt vann, omtrent samtidig, helst tidlig på morgenen.
Forbedret helse bør ikke føre til seponering av behandlingen, med mindre legen krever det.
Essensiell hypertensjon
Den vanlige dosen er en tablett administrert en gang daglig. Generelt, hvis ønsket terapeutisk effekt ikke oppnås innen 2-4 uker, kan dosen økes til 2 tabletter administrert i en enkelt daglig dose.
Dosering ved nyreinsuffisiens
Tiazider kan være upassende diuretika til bruk hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon og er ineffektive ved kreatininclearanceverdier på 30 ml / min eller mindre (dvs. ved moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon). ENSOR bør ikke brukes som terapi. pasienter med nedsatt nyrefunksjon Hos pasienter med kreatininclearance> 30 og <80 ml / min bør ENSOR bare brukes etter titrering av de enkelte komponentene.
Når den brukes alene, er anbefalt startdose av lisinopril ved mild nyreinsuffisiens 5-10 mg.
Tidligere vanndrivende behandling
Symptomatisk hypotensjon kan oppstå etter den første dosen av ENSOR; Det er mer sannsynlig at dette forekommer hos pasienter med hypovolemi og / eller natrium som er tømt som følge av tidligere vanndrivende behandling. Diuretisk behandling bør avbrytes i 2-3 dager før du starter ENSOR-behandlingen. Hvis dette ikke er mulig, bør behandlingen startes med lisinopril alene, i en dose på 5 mg.
Barn
Sikkerhet og effekt av ENSOR hos barn er ikke fastslått.
Bruk hos eldre
Effekten og toleransen til produktet hos eldre skiller seg ikke fra det hos voksne, og derfor er det ikke nødvendig med dosejusteringer.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Ensor
Hva du skal gjøre hvis du har glemt å ta en eller flere doser.
I tilfelle på grunn av glemsomhet, er inntaket av en dose utelatt, må behandlingen fortsette i henhold til den planlagte frekvensen uten å ta ytterligere dose.
Ingen spesifikk informasjon er tilgjengelig om behandling av overdosering av lisinopril / hydroklortiazid.
Behandlingen er symptomatisk og støttende. ENSOR -behandlingen bør avsluttes umiddelbart og pasienten holdes under nøye observasjon. Terapeutiske tiltak avhenger av symptomens art og alvorlighetsgrad. Det bør treffes tiltak for å forhindre absorpsjon og for å fremskynde eliminering av legemidlet.
Foreslåtte tiltak inkluderer induksjon av oppkast og / eller mageskylling hvis svelging er nylig, mens korrigering av dehydrering, elektrolyttubalanse og hypotensjon bør utføres i henhold til vanlige prosedyrer.
Lisinopril
Begrensede kliniske data er tilgjengelige om overdose hos mennesker. Symptomer forbundet med overdose av ACE -hemmere kan omfatte hypotensjon, sirkulasjonssjokk, elektrolyttforstyrrelse, nyresvikt, hyperventilasjon, takykardi, hjertebank, bradykardi, svimmelhet, angst og hoste. Ved overdosering anbefales behandling med intravenøs infusjon av normal fysiologisk løsning.
Ved alvorlig hypotensjon bør pasienten plasseres i sjokkstilling. Behandling med angiotensin II (hvis tilgjengelig) ved infusjon og / eller intravenøse katekolaminer kan vurderes. Hvis svelging er nylig, bør det iverksettes tiltak for å forhindre absorpsjon av lisinopril (som oppkast, mageskylling, administrering av adsorbenter og natriumsulfat). Lisinopril kan fjernes fra sirkulasjonen ved hemodialyse (se spesielle advarsler). Pacemakerbehandling er indisert for terapiresistent bradykardi. Unngå å bruke høyfluks-polyakrylonitril-dialysemembraner. Vitale tegn, serumelektrolytter og kreatininkonsentrasjon bør overvåkes ofte.
Hydroklortiazid
De mest observerte tegnene og symptomene er de som er forårsaket av elektrolyttutmattelse (hypokalemi, hypokloremi, hyponatremi) og dehydrering som følge av overdreven diurese.
Hvis digitalis også er administrert, kan hypokalemi fremheve hjertearytmier.
Ved utilsiktet inntak / inntak av overdreven dose ENSOR, må du varsle legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus.
Spør lege eller apotek hvis du har spørsmål om bruk av ENSOR.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Ensor
Som alle medisiner kan ENSOR forårsake bivirkninger, men ikke alle får det. Følgende bivirkninger har blitt observert og rapportert under behandling med lisinopril og hydroklortiazid med følgende frekvenser: svært vanlige (≥1 / 10), vanlige (≥1 / 100,
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
- Sjelden: anemi.
- Svært sjeldne: benmargsdepresjon, trombocytopeni, leukopeni, agranulocytose, hemolytisk anemi.
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
- Ikke vanlig: gikt.
- Sjelden: hyperglykemi, hypokialiemi, hyperurikemi, hyperkalemi.
Nervesystemet lidelser og psykiatriske lidelser
- Vanlige: svimmelhet, som vanligvis reagerer på dosereduksjon og bare sjelden krever seponering av behandlingen, hodepine, tretthet
- Mindre vanlige: parestesi, anestesi.
Hjerte- og vaskulære lidelser
- Vanlig: hypotensjon (inkludert ortostatisk hypotensjon).
- Mindre vanlige: hjertebank, brystsmerter, muskelspasmer og muskelsvakhet.
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum
- Vanlig: vedvarende tørrhoste, som forsvinner når behandlingen avsluttes.
Gastrointestinale lidelser
- Mindre vanlige: diaré, kvalme, oppkast, fordøyelsesbesvær, pankreatitt, munntørrhet.
- Svært sjelden: tarmangioødem.
Hepatobiliære lidelser
- Svært sjeldne: både hepatocellulær og kolestatisk hepatitt, gulsott, leversvikt. Tilfeller av hepatitt har svært sjelden blitt rapportert å ha utviklet seg til leversvikt hos noen pasienter. Pasienter som får ENSOR som opplever gulsott eller markert økning i leverenzymer, bør avbryte behandlingen med ENSOR og få passende medisinsk tilsyn.
Hud- og subkutant vevssykdom
- Vanlige: hudutslett.
- Sjelden: overfølsomhet / angioneurotisk ødem: angioneurotisk ødem i ansiktet, ekstremiteter, lepper, tunge, glottis og / eller strupehode.
- Svært sjelden: kutant pseudolymfom.
Det er rapportert komplekse symptomer som kan omfatte ett eller flere av følgende: feber, vaskulitt, myalgi, artralgi / leddgikt, antinukleært antistoff (ANA) positivitet, økt erytrocytsedimenteringshastighet (ESR), eosinofili og leukocytose, utslett, lysfølsomhet og annen dermatologisk manifestasjoner.
Muskel -skjelett- og bindevevssykdommer
- Vanlige: muskelkramper.
- Sjelden: muskelsvakhet.
Sykdommer i reproduktive system og bryst
- Mindre vanlige: impotens.
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet
- Mindre vanlige: tetthet i brystet.
Andre
Et symptomkompleks som inkluderer ett eller flere av følgende symptomer: feber, vaskulitt, myalgi, artralgi eller leddgikt, positiv ANA -test, økt ESR, eosinofili, leukocytose, utslett, lysfølsomhet eller andre dermatologiske manifestasjoner.
Diagnostiske tester
Klinisk viktige endringer i laboratorieparametere har sjelden forekommet. Hyperglykemi, hyperurikemi, hyperkalemi eller hypokalemi er tidvis observert. En økning i kolesterol og triglyseridkonsentrasjoner i blodet er mulig under behandling med tiazider. Mild økning i urea nitrogen og blodkreatinin i blod har vanligvis blitt sett hos pasienter uten tegn på eksisterende nedsatt nyrefunksjon. Hvis slike økninger oppstår, er de vanligvis reversible etter avsluttet behandling. Benmargsdepresjon, vanligvis manifestert som anemi, har vært rapportert. og / eller trombocytopeni og / eller leukopeni Det har vært sjeldne rapporter om agranulocytose: Det har imidlertid ikke vært mulig å fastslå en klar sammenheng med kombinasjonsmedikamentet. Svak nedgang i hemoglobin og hematokrit har ofte blitt rapportert hos hypertensive pasienter, men de har sjelden vært av klinisk betydning med mindre det var "en annen årsak til anemi". Forhøyelser av leverenzymer og / eller serumbilirubin har sjelden forekommet, men en årsakssammenheng med lisinopril / hydroklortiazid er ikke fastslått.
Det har vært sjeldne rapporter om hemolytisk anemi.
Andre bivirkninger som er rapportert med komponentene og som kan være potensielle bivirkninger av ENSOR er:
Hydroklortiazid:
Infeksjoner og angrep: Sialadenitt.
Sykdommer i blod og lymfesystem: leukopeni, nøytropeni / agranulocytose, trombocytopeni, aplastisk anemi, hemolytisk anemi, benmargsdepresjon.
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: Anoreksi, hyperglykemi, glykosuri, hyperurikemi, ubalanse i elektrolytt (inkludert hyponatremi og hypokalemi, forhøyet kolesterol og triglyserider).
Psykiatriske lidelser: agitasjon, depresjon, søvnforstyrrelser.
Nervesystemet: Tap av matlyst, parestesi, svimmelhet.
Øyesykdommer: xantopsi, forbigående tåkesyn.
Øre- og labyrintforstyrrelser: svimmelhet.
Hjerteforstyrrelser: postural hypotensjon, hjertearytmier.
Karsykdommer: nekrotiserende angiitt (vaskulitt, kutan vaskulitt).
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum: Respiratorisk lidelse (inkludert lungebetennelse og lungeødem).
Mage -tarmlidelser: mageirritasjon, diaré, forstoppelse, pankreatitt.
Sykdommer i leveren: gulsott (intrahepatisk kolestatisk gulsott).
Hud- og underhudssykdommer: Lysfølsomhetsreaksjoner, utslett, lupus erythematosus-lignende hudreaksjoner, reaktivering av kutan lupus erythematosus, urticaria, anafylaktiske reaksjoner, toksisk epidermal nekrolyse.
Muskuloskeletale, bindevevssykdommer: muskelspasmer
Nyre- og urinveisforstyrrelser: nedsatt nyrefunksjon, interstitiell nefritt.
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet: Feber, svakhet.
Lisinopril og andre ACE -hemmere:
Forstyrrelser i blod og lymfesystem:
Sjelden: reduksjon i hemoglobin, reduksjon i hematokrit.
Svært sjeldne: benmargsdepresjon, anemi, trombocytopeni, leukopeni, nøytropeni, agranulocytose, hemolytisk anemi, lymfadenopati, autoimmune sykdommer.
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Svært sjeldne: hypoglykemi
Nervesystemet lidelser og psykiatriske lidelser:
Vanlige: svimmelhet, hodepine
Mindre vanlige: humørsvingninger, parestesi, svimmelhet, smakforstyrrelser, søvnforstyrrelser.
Sjelden: mental forvirring
Hjerte- og vaskulære lidelser:
Vanlige: ortostatiske effekter (inkludert hypotensjon)
Mindre vanlige: hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær hendelse, muligens sekundær til overdreven hypotensjon hos høyrisikopasienter, hjertebank, takykardi. Raynauds fenomen.
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum:
Vanlig: hoste
Mindre vanlige: rhinitt
Svært sjeldne: Bronkospasme, bihulebetennelse, allergisk alveolitt, eosinofil lungebetennelse
Gastrointestinale lidelser:
Vanlige: diaré, oppkast
Mindre vanlige: kvalme, magesmerter og fordøyelsesbesvær
Sjelden: tørr munn
Svært sjeldne: pankreatitt, intestinal angioødem; både hepatocellulær og kolestatisk hepatitt, gulsott og leversvikt
Hud- og subkutant vevssykdom:
Mindre vanlige: utslett, kløe
Sjelden: overfølsomhet / angioneurotisk ødem: angioneurotisk ødem i ansiktet, ekstremiteter, lepper, tunge, glottis og / eller strupehode, urticaria, alopecia, psoriasis
Svært sjeldne: diaforese, pemphigus, toksisk epidermal nekrolyse, Stevens-Johnsons syndrom, erythema multiforme. Det er rapportert symptomer som kan omfatte ett eller flere av følgende: feber, vaskulitt, myalgi, artralgi / leddgikt, antinukleært antistoff positivt (ANA), økt erytrocytsedimenteringshastighet, eosinofili og leukocytose, utslett, lysfølsomhet eller andre dermatologiske manifestasjoner kan forekomme.
Nyrer og urinveier
Vanlige: nedsatt nyrefunksjon
Sjelden: uremi, akutt nyresvikt.
Svært sjelden: oliguri / anuri
Reproduksjonssystemet og brystsykdommer:
Mindre vanlige: impotens
Sjelden: gynekomasti
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet:
Mindre vanlige: tretthet, asteni
Diagnostiske tester:
Mindre vanlige: urea i blodet økt, serumkreatinin økt, leverenzymer økt, hyperkalemi.
Sjelden: økt bilirubin i serum, hyponatremi.
Overholdelse av instruksjonene i pakningsvedlegget reduserer risikoen for bivirkninger.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Utløpsdato: se utløpsdatoen som er trykt på pakken.
Den angitte utløpsdatoen er beregnet på produktet i intakt emballasje, lagret riktig.
Advarsel: ikke bruk medisinen etter utløpsdatoen som er angitt på blister og eske.
Spesielle forholdsregler for lagring
Tablettene skal oppbevares i emballasjen for å holde dem borte fra lys.
Legemidler skal ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
OPPBEVAR LÆGEMIDLET UTILGJENGELIG FOR BARN
SAMMENSETNING
Hver tablett inneholder
Aktive prinsipper: lisinopril dihydrat 21,78 mg (tilsvarer 20 mg vannfri lisinopril) + 12,5 mg hydroklortiazid.
Hjelpestoffer: Mannitol (E421), dibasisk kalsiumfosfatdihydrat, maisstivelse, pregelatinisert stivelse, magnesiumstearat (E572).
LEGEMIDDELFORM OG INNHOLD
Tabletter Blisterpakning med 14 tabletter à 20 mg + 12,5 mg
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
ENSOR 20 MG + 12,5 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver tablett inneholder:
Aktive prinsipper: lisinopril dihydrat 21,78 mg (tilsvarer 20 mg vannfri lisinopril) + 12,5 mg hydroklortiazid.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Tabletter
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
ENSOR er indisert for behandling av essensiell hypertensjon hos pasienter som kombinasjonsbehandling er egnet for.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Essensiell hypertensjon
Den vanlige dosen er en tablett administrert en gang daglig. Som med andre legemidler gitt én gang daglig, bør ENSOR tas omtrent samtidig.
Generelt, hvis ønsket terapeutisk effekt ikke oppnås innen 2-4 uker, kan dosen økes til 2 tabletter administrert i en enkelt daglig dose.
Dosering ved nyreinsuffisiens
Tiazider kan være upassende diuretika til bruk hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon og er ineffektive ved kreatininclearanceverdier på 30 ml / min eller mindre (dvs. ved moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon). ENSOR bør ikke brukes som terapi. hos pasienter med nyreinsuffisiens.
Hos pasienter med kreatininclearance> 30 og titrering av de enkelte komponentene.
Når den brukes alene, er anbefalt startdose av lisinopril ved mild nyreinsuffisiens 5-10 mg.
Tidligere vanndrivende behandling
Symptomatisk hypotensjon kan oppstå etter den første dosen av ENSOR; Det er mer sannsynlig at dette forekommer hos pasienter med hypovolemi og / eller natrium som er tømt som følge av tidligere vanndrivende behandling. Diuretisk behandling bør avbrytes i 2-3 dager før du starter ENSOR-behandlingen. Hvis dette ikke er mulig, bør behandlingen startes med lisinopril alene, i en dose på 5 mg.
Barn
Sikkerhet og effekt av ENSOR hos barn er ikke fastslått.
Bruk hos eldre
I kliniske studier var effekten og toleransen for lisinopril og hydroklortiazid administrert sammen like hos både eldre og yngre hypertensive pasienter.
Lisinopril, innenfor et daglig doseringsområde på 20-80 mg, var like effektivt hos eldre (65 år eller eldre) og ikke-eldre hypertensive pasienter. Hos eldre hypertensive pasienter var lisinopril monoterapi like effektivt for å redusere diastolisk blodtrykk som for hydroklortiazid eller atenolol.
I kliniske studier påvirket ikke alderen toleransen til lisinopril.
04.3 Kontraindikasjoner
Anuria.
Overfølsomhet overfor virkestoffene eller overfor noen av hjelpestoffene. Historien om angioødem relatert til tidligere behandling med angiotensinkonverterende enzymhemmere og hos pasienter med arvelig eller idiopatisk angioødem.
Overfølsomhet overfor andre sulfonamid-avledede legemidler.
Andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.6).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Hypotensjon og vann / elektrolytt ubalanse
Som med alle antihypertensive behandlinger kan symptomatisk hypotensjon forekomme hos noen pasienter. Dette har sjelden blitt observert hos pasienter med ukomplisert hypertensjon, men er mer sannsynlig i nærvær av væske- eller elektrolyttubalanse, f.eks. redusert volum, hyponatremi, hypokloremisk alkalose, hypomagnesemi eller hypokalemi, endringer som kan oppstå på grunn av tidligere vanndrivende behandling, saltrestriksjoner i dietten, dialyse eller under samtidige episoder med diaré eller oppkast. Hos slike pasienter bør periodiske kontroller av serumelektrolytter utføres med passende intervaller.
Hos pasienter med risiko for symptomatisk hypotensjon, bør start av behandling og dosejustering overvåkes nøye.
Spesiell vurdering bør tas når behandlingen administreres til pasienter med hjertesykdom eller iskemisk cerebropati, siden overdreven blodtrykksfall kan forårsake hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær hendelse.
Hvis hypotensjon oppstår, bør pasienten plasseres i liggende stilling og om nødvendig infuseres med saltvann intravenøst. En forbigående hypotensiv respons er ikke en kontraindikasjon for ytterligere doser av stoffet. Ved å gjenopprette effektivt blodvolum og arterielt trykk kan terapien reetableres med redusert dosering; ellers er det mulig å bruke det ene eller det andre medlemmet i foreningen individuelt.
Som med andre vasodilatatorer bør ENSOR administreres med forsiktighet til pasienter med aortastenose eller hypertrofisk kardiomyopati.
Kirurgi / anestesi
Hos pasienter som gjennomgår en større operasjon eller under anestesi med midler som gir hypotensjon, kan lisinopril blokkere dannelsen av angiotensin II sekundært til kompenserende reninfrigivelse. Hvis hypotensjon som skyldes denne mekanismen oppstår, kan dette korrigeres ved volumutvidelse.
Nedsatt nyrefunksjon
Tiazider er kanskje ikke passende diuretika ved behandling av pasienter med nedsatt nyrefunksjon og er ineffektive ved kreatininclearanceverdier på 30 ml / min eller mindre (dvs. ved moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon).
ENSOR skal ikke gis til pasienter med nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance ≤ 80 ml / min) før titrering av de enkelte komponentene først har vist behovet for doseringene i kombinasjonstabletten.
Hos noen pasienter med bilateral nyrearteriestenose eller nyrearteriestenose i monoren er det observert økninger i urea -nitrogen og kreatinin i blodet med angiotensin -konverterende enzym (ACE) -hemmere, vanligvis reversible etter seponering av behandlingen. Dette gjelder spesielt hos pasienter med nyreinsuffisiens. . Hvis renovaskulær hypertensjon også er tilstede, er det økt risiko for alvorlig hypotensjon og nyreinsuffisiens. Hos disse pasientene bør behandlingen startes under nøye medisinsk tilsyn ved lave doser og etter tilstrekkelig dosetitrering. Siden vanndrivende behandling kan bidra til det ovennevnte, nyrefunksjonen bør overvåkes i løpet av de første 4 ukene av behandlingen med ENSOR.
Noen hypertensive pasienter uten tilsynelatende vaskulær nyresykdom har vanligvis utviklet milde og forbigående økninger i urea -nitrogen- og kreatininnivået i blodet når lisinopril ble gitt samtidig med et vanndrivende middel. Hvis dette skjer under behandling med ENSOR, bør kombinasjonen suspenderes. Gjenopprettelse av terapi er mulig med redusert dosering, eller begge komponentene kan brukes hensiktsmessig alene.
Hos pasienter med alvorlig hjertesvikt hvis nyrefunksjon kan være avhengig av renin-angiotensin-aldosteronsystemet, kan behandling med ACE-hemmere være assosiert med oliguri og / eller progressiv azotaemi og sjelden akutt nyresvikt og / eller død. Hos disse pasientene bør behandling med ACE -hemmere innføres med særlig forsiktighet.
Hepatopati
Tiazider bør brukes med forsiktighet hos pasienter med nedsatt leverfunksjon eller progressiv leversykdom, ettersom minimale endringer i vann-elektrolyttbalansen kan utløse leverkoma.
Overfølsomhet / angioødem
Angioødem i ansikt, ekstremiteter, lepper, tunge, glottis og / eller strupehode er sjelden rapportert hos pasienter behandlet med angiotensinkonverterende enzymhemmere, inkludert ENSOR. Dette kan skje når som helst under behandlingen. I slike tilfeller bør ENSOR -administrasjonen avsluttes umiddelbart og passende overvåkning iverksettes for å sikre fullstendig remisjon av symptomer før pasienten skrives ut. Selv i tilfeller der hevelse bare påvirker tungen uten respiratorisk lidelse, bør pasienter observeres i en lengre periode, da behandling med antihistaminer og kortikosteroider ikke er tilstrekkelig. Dødelige hendelser på grunn av angioødem forbundet med ødem i strupehodet eller tungen er rapportert svært sjelden. Luftveisobstruksjon kan forekomme hos pasienter med involvering av tungen, glottis eller strupehodet, spesielt hos personer med tidligere luftveikirurgi. I disse tilfellene bør akuttbehandling gis umiddelbart. Dette kan omfatte administrering av adrenalin og / eller tiltak for å opprettholde et patent luftvei. Pasienten bør holdes under nøye medisinsk observasjon til fullstendig og vedvarende oppløsning av symptomer. Konverteringsenzymhemmere (ACE) hemmere) forårsaker angioødem oftere hos svarte pasienter enn hos ikke-svarte pasienter.
Pasienter med en historie med angioødem som ikke er relatert til behandling med ACE -hemmer, kan ha økt risiko for angioødem mens de tar en ACE -hemmer (se pkt. 4.3).
Hos pasienter som tar tiazider, kan følsomhetsreaksjoner oppstå med eller uten en historie med allergiske episoder eller bronkial astma. Forverring eller aktivering av systemisk lupus erythematosus er rapportert ved bruk av tiazider.
Metabolske og endokrine effekter
Tiazidbehandling kan svekke glukosetoleransen; Derfor kan det være nødvendig å justere dosen av antidiabetika, inkludert insulin.
Tiazider kan redusere kalsiumutskillelse i urinen og forårsake mild og periodisk økning av kalsium. Markert hyperkalsemi kan avsløre asymptomatisk hyperparatyreoidisme. Tiazidbehandling må avbrytes før paratyreoidefunksjonstester utføres.
Økninger i kolesterol og triglyseridnivåer har vært assosiert med vanndrivende behandling med tiazider.
Hos noen pasienter kan behandling med tiazider utløse hyperurikemi og / eller gikt.Lisinopril kan imidlertid forårsake en økning i urinsyre i urinen og følgelig dempe den hyperurikemiske effekten av hydroklortiazid.
Desensibilisering
Pasienter som mottok ACE -hemmere under en desensibiliserende behandling (f.eks. Hymenoptera gift) har lidd av anafylaktoide reaksjoner. Hos de samme pasientene ble disse reaksjonene unngått når ACE-hemmeren ble midlertidig trukket tilbake, men de dukket opp igjen etter at legemidlet utilsiktet ble gitt på nytt.
Hemodialysepasienter
Bruk av ENSOR er ikke indisert hos pasienter som trenger dialyse for nyreinsuffisiens.
Anafylaktotidreaksjoner er rapportert hos pasienter som gjennomgår visse hemodialyseprosedyrer (f.eks. Med AN 69 -membraner med høy fluks og under lavdensitetslipoprotein (LDL) aferese utført med dekstransulfatsøyler) behandlet samtidig med ACE -hemmere. Bruk av forskjellige typer dialysemembraner eller forskjellige typer antihypertensive midler bør vurderes for disse pasientene.
Løp
Konverteringsenzymhemmere (ACE-hemmere) forårsaker angioødem oftere hos svarte pasienter enn hos ikke-svarte pasienter.
Hoste
Hoste er rapportert ved bruk av ACE -hemmere. Dette er karakteristisk uproduktivt, vedvarende og forsvinner ved seponering av behandlingen. ACE-hemmerindusert hoste bør vurderes ved differensialdiagnose av hoste.
Nøytropeni og agranulocytose
Agranulocytose og andre endringer i blodtall har blitt rapportert med andre konverterende enzymhemmere oftere hos personer med nedsatt nyrefunksjon, spesielt hvis de ledsages av kollagensykdom og hos de som får immunsuppressiv behandling.
Data fra kliniske studier er utilstrekkelige for å utelukke at lisinopril ikke forårsaker agranulocytose. Sjeldne tilfeller av leukopeni / nøytropeni og benmargsdepresjon har blitt rapportert etter markedsføring, hvor et årsakssammenheng med lisinopril ikke kan utelukkes. Hos pasienter med vaskulære kollagenforstyrrelser og nyresykdom bør det vurderes periodisk overvåking av antall hvite blodlegemer. og pasienter selv bør rådes til å umiddelbart rapportere alle indikasjoner på infeksjon som kan være tegn på nøytropeni.
Aortastenose / hypertrofisk kardiomyopati. ACE -hemmere bør brukes med ekstrem forsiktighet.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Kaliumtilskudd, kaliumsparende diuretika eller kaliumholdige salterstatninger
Kaliummangel forårsaket av tiaziddiuretika dempes vanligvis av den kaliumsparende effekten av lisinopril.
Bruk av kaliumtilskudd, kaliumsparende midler eller kaliumholdige salterstatninger kan føre til en betydelig økning i serumkalium, spesielt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.Hvis samtidig bruk av ENSOR og noen av disse midlene anses hensiktsmessig, bør de brukes med forsiktighet og med hyppig overvåking av serumkalium.
Litium
Litium bør vanligvis ikke gis med diuretika eller ACE -hemmere.
Vanndrivende midler og ACE -hemmere reduserer renal clearance av litium, noe som fører til en høy risiko for toksisitet. Før du bruker produkter som inneholder litium, må du gå gjennom produktsammendraget.
Gull
Nitritoidreaksjoner (symptomer på vasodilatasjon inkludert rødme, kvalme, svimmelhet og hypotensjon, som kan være svært alvorlige) har blitt rapportert oftere hos pasienter behandlet med ACE -hemmere etter administrering av injiserbart gull (f.eks. Natriumurotiomalat).
Andre antihypertensive midler
Samtidig bruk av disse stoffene kan øke den antihypertensive effekten.
Andre medisiner
Samtidig administrering med NSAID: Når ACE-hemmere administreres samtidig med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (f.eks. Selektive COX2-hemmere, acetylsalisylsyre med en start på 325 mg / dag og ikke-selektive NSAIDs), kan det oppstå "demping" av antidepressiva. -hypertensiv effekt.
Samtidig bruk av ACE-hemmere og NSAID kan føre til økt risiko for forverring av nyrefunksjonen, inkludert mulig akutt nyresvikt og økte serumkaliumnivåer, spesielt hos pasienter med allerede nedsatt nyrefunksjon. Kombinasjonen bør administreres med forsiktighet, spesielt i eldre Pasienter bør være tilstrekkelig hydrert og overvåking av nyrefunksjon bør vurderes ved samtidig behandling.
Tiazider kan øke følsomheten for tubokurarin.
Allopurinol, cytostatika og immunsuppressive midler når de gis sammen med ACE -hemmere, kan øke risikoen for leukopeni.
Potensielle legemiddelinteraksjoner
Andre antihypertensive midler: additive effekter kan forekomme.
Når de gis sammen, kan følgende legemidler interagere med tiaziddiuretika: Alkohol-Barbiturater-Narkotika: Potensiering av oppreist blodtrykk kan forekomme. Antidiabetika (orale midler og insulin): Dosejustering av antidiabetika kan være nødvendig.
Kortikosteroider, ACTH: intensivert uttømming av elektrolytt spesielt hypokalemi.
Pressoraminer (f.eks. Adrenalin): redusert respons på pressoraminer er mulig, men ikke slik at det utelukker bruk.
Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs): hos noen pasienter kan administrering av NSAID redusere den vanndrivende, natriuretiske og antihypertensive effekten av diuretika.
04.6 Graviditet og amming
Bruk under graviditet
ENSOR er kontraindisert i andre og tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.3). Bruk av ENSOR anbefales ikke i første trimester av svangerskapet.Hvis graviditet er etablert, bør administrering av lisinopril stoppes så snart som mulig.
ACE -hemmere kan forårsake føtal og nyfødt sykelighet og dødelighet når de administreres til kvinner i andre og tredje trimester av svangerskapet. Bruk av ACE -hemmere i denne perioden har vært assosiert med fosterskader og nyfødte skader inkludert hypotensjon, nyresvikt, hyperkalemi og / eller kranial hypoplasi hos det nyfødte.Moderlig oligohydramniose har forekommet, antagelig representert redusert nyrefunksjon hos fosteret. Og som kan resultere i ved lemkontraktur, kraniofaciale deformasjoner og hypoplastisk lungeutvikling.
I de sjeldne tilfellene hvor bruk under graviditet anses som avgjørende, bør det utføres serielle ultralydsskanning ved eksponering for ENSOR i andre eller tredje trimester av svangerskapet for å se etter intraamniotiske tilstander. I tilfelle oligohydramniose blir funnet, bør lisinopril seponeres med mindre det anses å være livreddende for moren.
Leger og pasienter må imidlertid være klar over at oligohydramniose også kan være tydelig først etter at irreversibel skade på fosteret er etablert.
Spedbarn hvis mødre har tatt lisinopril, bør observeres nøye for hypotensjon, oliguri og hyperkalemi.
Lisinopril, som krysser morkaken, har blitt fjernet fra neonatal sirkulasjon ved intraperitoneal dialyse med en viss klinisk fordel og kan teoretisk fjernes ved plasmaferese. Disse bivirkningene på embryoet og fosteret ser ikke ut til å forekomme fra eksponering mot ACE -hemmere begrenset til første trimester.En retrospektiv epidemiologisk studie har antydet at eksponering fra mødre for angiotensinkonverterende enzymhemmere i første trimester av svangerskapet kan føre til økt risiko misdannelser, spesielt på det kardiovaskulære og sentrale nervesystemet. Hvis lisinopril brukes i første trimester av svangerskapet, bør pasientene informeres om den potensielle risikoen for fosteret.
Fortsatt bruk av diuretika hos friske gravide anbefales ikke, og utsetter mor og foster for unødvendig risiko, inkludert nyfødt gulsott, trombocytopeni og andre bivirkninger som er rapportert hos voksne, er også mulig.
Det er ingen erfaring med fjerning av placenta-kryssende hydroklortiazid fra neonatal sirkulasjon.
Foringstid
Det er ikke kjent om lisinopril skilles ut i morsmelk; tiazider går imidlertid over i morsmelk. På grunn av de mulige alvorlige reaksjonene forårsaket av hydroklortiazid hos babyer som ammes, må det tas en beslutning om det er mer hensiktsmessig å avbryte amming eller ENSOR, med tanke på stoffets betydning for moren.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Når du kjører kjøretøy eller maskiner, bør det tas i betraktning at svimmelhet eller tretthet kan oppstå.
04.8 Bivirkninger
Kliniske studier
ENSOR tolereres generelt godt. I kliniske studier var bivirkningene generelt milde og forbigående. i de fleste tilfeller var det ikke nødvendig å avbryte behandlingen. Bivirkningene som ble observert var begrenset til de som tidligere ble rapportert med lisinopril eller hydroklortiazid.
En av de hyppigste kliniske bivirkningene var svimmelhet som vanligvis reagerte på dosereduksjon og sjelden krevde seponering av behandlingen.
Andre bivirkninger var: hodepine, tørr hoste, tretthet og hypotensjon inkludert ortostatisk hypotensjon.
Enda mindre vanlig var: diaré, kvalme, oppkast, munntørrhet, utslett, gikt, hjertebank, ubehag i brystet, muskelkramper og svakhet, parestesi, asteni, impotens, akutt nyresvikt og synkope.
Postmarkedsføring
Følgende bivirkninger har blitt observert og rapportert under behandling med lisinopril og hydroklortiazid med følgende frekvenser: svært vanlige (≥ 10%), vanlige (≥ 1%,
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Sjelden: anemi.
Svært sjeldne: benmargsdepresjon, trombocytopeni, leukopeni, agranulocytose, hemolytisk anemi.
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Uvanlig: gikt.
Sjelden: hyperglykemi, hypokalemi, hyperurikemi, hyperkalemi.
Nervesystemet og psykiatriske lidelser
Vanlige: svimmelhet, hodepine, parestesi.
Hjerte- og vaskulære lidelser
Vanlige: ortostatiske effekter (inkludert hypotensjon).
Mindre vanlige: hjertebank.
Åndedretts-, bryst- og mediastinumlidelser
Vanlig: hoste.
Gastrointestinale lidelser
Vanlige: diaré, kvalme, oppkast.
Mindre vanlige: munntørrhet.
Sjelden: pankreatitt.
Svært sjelden: tarmangioødem.
Hepatobiliære lidelser
Svært sjeldne: både hepatocellulær og kolestatisk hepatitt, gulsott, leversvikt. Tilfeller av hepatitt har svært sjelden blitt rapportert å ha utviklet seg til leversvikt hos noen pasienter. Pasienter som får ENSOR som opplever gulsott eller markert økning i leverenzymer, bør avbryte behandlingen med ENSOR og få passende medisinsk tilsyn.
Forstyrrelser i hud og subkutant vev
Vanlige: utslett.
Sjelden: overfølsomhet / angioneurotisk ødem: angioneurotisk ødem i ansiktet, ekstremiteter, lepper, tunge, glottis og / eller strupehode (se pkt. 4.4).
Svært sjelden: kutant pseudolymfom.
Det er rapportert komplekse symptomer som kan omfatte ett eller flere av følgende: feber, vaskulitt, myalgi, artralgi / leddgikt, antinukleært antistoff (ANA) positivitet, økt erytrocytsedimenteringshastighet (ESR), eosinofili og leukocytose, utslett, lysfølsomhet og annen dermatologisk manifestasjoner.
Muskuloskeletale lidelser i bindevev og bein
Vanlige: muskelkramper.
Sjelden: muskelsvakhet.
Forstyrrelser i reproduktive system og bryster
Vanlig: impotens.
Generelle lidelser på administrasjonsstedet
Vanlige: tretthet, asteni.
Mindre vanlige: tetthet i brystet.
Laboratorietester
Vanlig: økt blodurea, økt serumkreatinin, økte leverenzymer, redusert hemoglobin.
Mindre vanlige: redusert hematokrit.
Sjelden: økning i bilirubin i serum.
Andre bivirkninger som er rapportert med komponentene og som kan være potensielle bivirkninger av ENSOR er:
Hydroklortiazid
Anoreksi, irritasjon i magesekken, forstoppelse, gulsott (intrahepatisk kolostatisk gulsott), pankreatitt, sialadenitt, svimmelhet, xantopsi, leukopeni, agranulocytose, trombocytopeni, aplastisk anemi, hemolytisk anemi, purpura, lysfølsomhet, urtikaria, kutan angiitt, respiratorisk lidelse inkludert lungebetennelse og lungeødem, anafylaktiske reaksjoner, hyperglykemi, glukosuri, hyperurikemi, elektrolyttubalanse inkludert hyponatremi, hypomagnesemi, muskelspasmer, uro, forbigående tåkesyn, nedsatt nyrefunksjon og interstitiell nefritt.
I svært sjeldne tilfeller kan Stevens-Johnsons syndrom oppstå.
I isolerte tilfeller: hypokloremisk alkalose, hyperkalsemi, sistnevnte gjør diagnostiske tester nødvendige for å markere en mulig hyperparatyreoidisme. Hjertearytmier og ortostatisk hypotensjon er mulig, muligens forsterket av alkohol, barbiturater, hypnotika og beroligende midler.
Lisinopril
Hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær hendelse muligens sekundær til overdreven hypotensjon hos høyrisikopasienter, takykardi, magesmerter og fordøyelsesbesvær, humørsvingninger, mental forvirring og svimmelhet; som med andre ACE -hemmere, er det rapportert om endringer i smak og søvnforstyrrelser; bronkospasme, rhinitt, bihulebetennelse, alopecia, urticaria, diaforese, kløe, psoriasis og alvorlige hudforandringer inkludert pemphigus, toksisk epidermal nekrolyse, Stevens-Johnsons syndrom og erythema multiforme; hyponatremi, uremi, oliguri / anuri, nedsatt nyrefunksjon, akutt nyresvikt, pankreatitt, hepatitt (hepatocellulær eller kolostatisk) og gulsott. Svært sjelden har utviklingen av hepatitt som en uønsket effekt blitt rapportert hos noen pasienter for å utvikle seg til leversvikt. Pasienter som får ENSOR som utvikler gulsott eller markert økning i leverenzymer, bør avbryte ENSOR og få passende medisinsk behandling. Hemolytisk anemi er rapportert sjelden.
04.9 Overdosering
Ingen spesifikk informasjon er tilgjengelig om behandling av en overdose av ENSOR.
Behandlingen er symptomatisk og støttende. ENSOR -behandlingen bør avsluttes og pasienten følges nøye. Terapeutiske tiltak avhenger av symptomens art og alvorlighetsgrad. Det bør treffes tiltak for å forhindre absorpsjon og for å fremskynde eliminering av stoffet.
Lisinopril
De mest relevante effektene av overdose er hypotensjon, elektrolyttforstyrrelser og nyreinsuffisiens. Ved alvorlig hypotensjon bør pasienten plasseres i sjokkposisjon og raskt administreres saltvann ved intravenøs infusjon. Behandling med angiotensin II (hvis tilgjengelig) kan vurderes. Angiotensinkonverterende enzymhemmere kan fjernes fra sirkulasjonen ved hemodialyse. Unngå å bruke høyfluks polyakrylonitril dialysemembraner.Serumelektrolytter og kreatinin bør overvåkes ofte.
Hydroklortiazid
De mest observerte tegnene og symptomene er de som er forårsaket av elektrolyttutmattelse (hypokalemi, hypokloremi, hyponatremi) og dehydrering som følge av overdreven diurese.
Hvis digitalis også er administrert, kan hypokalemi fremheve hjertearytmier.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: ACE -hemmere, kombinasjoner - ACE -hemmere og diuretika. ATC -kode: C09BA03. ENSOR er en kombinasjon av faste doser av lisinopril, en angiotensinkonverterende enzym (ACE) -hemmer og hydroklortiazid, et tiaziddiuretikum. Begge komponentene har komplementære virkningsmekanismer og har en additiv antihypertensiv effekt.
Når det kombineres med andre antihypertensive midler, kan det oppstå en ytterligere reduksjon i blodtrykket.
Lisinopril er en peptidyldipeptidasehemmer som katalyserer omdannelsen av angiotensin I til angiotensin II vasokonstriktorpeptid.
Angiotensin II stimulerer også sekresjonen av aldosteron i binyrebarken. Inhibering av ACE resulterer i en reduksjon i angiotensin II -konsentrasjoner som resulterer i redusert vasopressoraktivitet og aldosteronsekresjon. Forhøyelse av serumkaliumkonsentrasjon.
Selv om mekanismen for lisinopril senker blodtrykket først og fremst ser ut til å være undertrykkelse av renin-angiotensin-aldosteronsystemet, er lisinopril også effektivt hos pasienter med lav-renin hypertensjon. ACE er identisk med kininase II, et enzym som bryter ned bradykinin. Det er fortsatt uklart om økte nivåer av bradykinin, en kraftig vasodilatator, spiller en rolle i den terapeutiske effekten av lisinopril.
Hydroklortiazid er et vanndrivende og antihypertensivt middel som utøver sin antihypertensive virkning på den elektrolytiske reabsorberingsmekanismen til det distale nyretubuli og øker utskillelsen av klorider og natrium i tilsvarende grad. Natriuresis kan ledsages av tap av kalium og bikarbonater. Mekanismen for den antihypertensive effekten av tiaziddiuretika er ikke kjent. Tiazider påvirker vanligvis ikke normalt blodtrykk. Samtidig administrering av andre antihypertensive legemidler resulterer i en additiv reduksjon i blodtrykket.
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper
Samtidig administrering av lisinopril og hydroklortiazid har liten eller ingen effekt på biotilgjengeligheten av begge legemidlene. Den på forhånd etablerte foreningen er bioekvivalent med de to legemidlene som administreres samtidig.
Absorpsjon
Etter oral administrering av lisinopril observeres maksimal plasmakonsentrasjon innen 7 timer, med en liten forsinkelse hos pasienter med akutt hjerteinfarkt. Basert på utvinning av urin er absorpsjonsgraden av lisinopril omtrent 25%, med variasjon mellom pasientene på 6-60% ved alle testede doser (5-80 mg). Absolutt biotilgjengelighet reduseres med omtrent 16% hos pasienter med hjertesvikt. Absorpsjon av lisinopril påvirkes ikke av mat.
Fordeling
Lisinopril ser ikke ut til å være bundet til andre plasmaproteiner enn ACE i sirkulasjon. Studier på rotter indikerer at lisinopril krysser blod -hjerne -barrieren dårlig.
Eliminering
Lisinopril metaboliseres ikke og skilles ut fullstendig uendret av nyrene. Etter flere doser viser lisinopril en halveringstid på 12,6 timer. Klaringen av lisinopril hos friske personer er omtrent 50 ml / min. Nedgangen i serumkonsentrasjoner viser en forlenget terminal fase som ikke bidrar til legemiddelakkumulering Denne terminalfasen representerer sannsynligvis den mettbare bindingen på ACE -nivået og er ikke proporsjonal med dosen.
Leverinsuffisiens
Nedsatt leverfunksjon hos cirrhotiske pasienter fører til en reduksjon i absorpsjonen av lisinopril (ca. 30% basert på utvinning av urin), men en økning i eksponering (ca. 50%) sammenlignet med friske personer, på grunn av redusert clearance.
Nyresvikt
Nedsatt nyrefunksjon reduserer eliminering av lisinopril, som skilles ut via nyrene, men denne reduksjonen blir klinisk viktig bare når glomerulær filtreringshastighet er mindre enn 30 ml / min.
Farmakokinetiske parametere for lisinopril i forhold til nyrefunksjon i forskjellige pasientgrupper etter administrering av et multiplum av dosen på 5 mg.
Med en kreatininclearance på 30-80 ml / min økte gjennomsnittlig AUC med bare 13%, mens en 4-5 ganger økning ble observert med kreatininclearance 5-30 ml / min.
Lisinopril kan fjernes ved dialyse. I løpet av en 4-timers hemodialyse synker plasmakonsentrasjonen av lisinopril i gjennomsnitt med 60% med en dialyseklaring mellom 40 og 55 ml / min.
Hjertefeil
Sammenlignet med friske personer har pasienter med hjertesvikt en høyere eksponering for lisinopril (en gjennomsnittlig økning i AUC på 125%), men basert på utvinning av lisinopril ved urin, er det observert en reduksjon i absorpsjon på omtrent 16%.
Pensjonister
Sammenlignet med unge personer har eldre pasienter økning i blodkonsentrasjoner og AUC (omtrent 60% økning).
Hydroklortiazid
Med overvåking av plasmanivåer i minst 24 timer ble plasmahalveringstiden observert å variere i området 5,6-14,8 timer.
Minst 61% av den orale dosen elimineres uendret innen 24 timer. Etter oral administrering av hydroklortiazid begynner den vanndrivende effekten innen 2 timer, topper på omtrent 4 timer og varer i 6 til 12 timer. Hydroklortiazid krysser placenta, men ikke blod -hjerne -barrieren.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Lisinopril
Sikkerheten til lisinopril har blitt grundig studert hos forsøksdyr. Den orale LD 50 av lisinopril var større enn 20 g / kg hos mus og rotter.
Det ser ut til at toksisiteten til lisinopril hos rotter og hunder hovedsakelig er relatert til en forargelse av de farmakologiske effektene. Det var et stort gap mellom den terapeutiske dosen for mennesker og de giftige dosene for dyr.
Forholdet mellom den giftfrie dosen for hunder (5 mg / kg / dag) og den anbefalte for mennesker på 40 mg / dag var 6 ganger høyere hos denne sensitive arten.
Hos mennesker, med en dose på 40 mg / dag, ble en maksimal plasmakonsentrasjon på 468 ng / ml nådd, betydelig lavere enn 11 370 ng / ml plasmanivå bestemt av en nefrotoksisk dose hos hunder.
De viktigste tegnene på toksisitet hos hunder var relatert til nedsatt nyrefunksjon (forhøyede BUN- og kreatininnivåer), noen ganger assosiert med renal tubulær degenerasjon. Sistnevnte ble ikke observert hos rotter, selv om økninger i azotemi ble observert. Disse endringene i nyrefunksjon representerer sannsynligvis endringer før nyrene i medikamentindusert azotaemi relatert til den farmakologiske aktiviteten til lisinopril. Et ekstra saltinntak forbedrer eller forhindrer lisinopril toksisitet hos rotter så vel som hunder, og støtter ytterligere hypotesen om en mekanismebasert toksisitet.
Karsinogenese, mutagenese og fruktbarhetsstudier
Det var ingen tegn på onkogene effekter når lisinopril ble gitt til hann- og hunnrotter i 105 uker i doser på opptil 90 mg / kg / dag (omtrent 110 ganger maksimal anbefalt daglig daglig dose). Lisinopril ble også administrert til 92 uker hos mus (mann og kvinne) i doser på opptil 135 mg / kg / dag (omtrent 170 ganger maksimal anbefalt daglig daglig dose) og viste ingen tegn til kreftfremkallende effekt. Lisinopril viste ikke mutagene egenskaper i Ames mikrobielle mutagene analyse med eller uten metabolsk aktivering. Det var negativt i en "tidlig mutasjonsanalyse ved bruk av lungeceller fra kinesiske hamster. Lisinopril produserte ikke DNA -enkeltstrengbrudd i en" in vitro alkalisk elueringsanalyse i rottehepatocytter. Videre ga lisinopril ikke en økning i kromosomavvik i en in vitro -test på eggstokkceller fra kinesisk hamster og i en in vivo musebeinstudie av mus. Det var ingen negative effekter på reproduksjonsevne hos hann- og hunnrotter behandlet med doser av lisinopril opptil 300 mg / kg / dag.
Teratogenese
Lisinopril var ikke teratogent hos mus behandlet med doser på opptil 1000 mg / kg / dag (1250 ganger maksimal anbefalt daglig daglig dose) fra dag 6 til dag 15 i svangerskapet.
Det var ingen økning i fosterresorpsjoner med doser under 100 mg / kg; ved doser på 1000 mg / kg ble dette forhindret med et ekstra saltinntak. Det var ingen fetotoksisitet eller teratogenisitet hos rotter behandlet med doser av lisinopril opptil 300 mg / kg / dag (375 ganger maksimal anbefalt dose) fra dag 6 til dag 17 i svangerskapet.
Hos rotter som fikk lisinopril fra dag 15 i svangerskapet til utover dag 21 etter fødselen, var det en økt forekomst av fødselsdød mellom dag 2 og dag 7. fødsel 21. Dag etter fødsel var gjennomsnittlig kroppsvekt av avkom lavere. en ekstra tilførsel av salt til moren det var verken en økning i dødsfall eller en nedgang i vekt i fødselene. Hos kaniner viste lisinopril ikke teratogenisitet ved administrering over hele den organogenetiske perioden ved doser på opptil 1 mg / kg / dag i nærvær av et ekstra saltinntak.
Sistnevnte har blitt brukt for å eliminere toksiske effekter hos mor og muliggjøre en vurdering av det teratogene potensialet på høyest mulig dosnivå.Kaninen har blitt observert å være ekstremt følsom for konverterende enzymhemmere (captopril og enalapril) som viser maternelle og fetotoksiske effekter ved doser som er lik eller lavere enn den terapeutiske dosen som er anbefalt for mennesker.
Hos kaniner forekom fetotoksisitet med økt forekomst av fosterresorpsjon ved doser på 1 mg / kg / dag lisinopril og med økt forekomst av ufullstendig ossifikasjon ved den laveste testede dosen (0,1 mg / kg / dag). En enkelt dose på 15 mg / kg / dag av lisinopril administrert intravenøst til gravide kaniner i løpet av 16., 21. og 26. svangerskapsdag resulterte i 88 til 100% fosterdødsfall.
Hydroklortiazid
I studier av akutt og kronisk toksikologi ble hydroklortiazid observert å ha relativt lav toksisitet.I akutt dyretoksikologiske studier var LD 50 hos mus større enn 10 g / kg i oral suspensjon.
Hunder tolererte minst 2 g / kg oralt uten tegn på toksisitet. Hydroklortiazid ble administrert til rotter i en to-kullstudie, til mus i en 2-generasjons studie og til kaniner med en positiv graviditetstest Ingen av disse studiene viste teratogene effekter av hydroklortiazid.
Avkom vokst opp til avvenning eller modenhet viste ingen tegn på behandlingsrelaterte effekter.
Karsinogenese, mutagenese og fruktbarhetsstudier.
Hydroklortiazid studeres for tiden i det amerikanske testprogrammet for karsinogenese. Hydroklortiazid viste ikke mutagene egenskaper in vitro i Ames mikrobielle mutagene analyse ved konsentrasjoner på opptil 5 mg / plate ved bruk av stammer TA98 og TA100. Urinprøver fra pasienter behandlet med hydroklortiazid viste ikke mutagen aktivitet i Ames -testen. Evnen til noen legemidler for å indusere ikke-disjunksjon og overgang ble målt på Aspergillus nidulans. Et stort antall legemidler, inkludert hydroklortiazid, induserte ikke -skille.
Teratogenese
Reproduksjonsstudier på kaniner, mus og rotter ved doser opptil 100 mg / kg / dag (50 ganger den maksimale humane dosen) har ikke vist tegn på ytre fosteravvik på grunn av hydroklortiazid.
Hydroklortiazid administrert i en togenerasjons studie med rotter i doser på 4-5-6 mg / kg / dag (omtrent 1-2 ganger den maksimalt anbefalte humane dosen) endret ikke fruktbarheten eller ga unormale avkom ved fødselen.
Lisinopril / hydroklortiazid
Administrering av lisinopril med hydroklortiazid resulterer i toksiske responser ved lavere doser enn de som ble observert med hver forbindelse administrert alene. Siden toksisiteten til hver komponent skyldes dens terapeutiske aktivitet (hypotensjon) og siden det er en økning i den farmakologiske aktiviteten til lisinopril ved administrering i kombinasjon med diuretika (hydroklortiazid), var det forventet økning i toksisitet med de to legemidlene. av toksisitet sekundært til potensering av den farmakologiske effekten har blitt observert ved høye doser, er det ingen grunn til å forutsi en toksisk respons hos mennesker på terapeutiske doser av begge legemidlene. Sikkerheten til lisinopril og hydroklortiazid administrert i kombinasjon med terapeutiske doser har blitt påvist i kliniske studier. Lisinopril i kombinasjon med hydroklortiazid viste ikke mutagene egenskaper i en mikrobiell mutagentest ved bruk av Salmonella typhimurium (Ames test) eller Escherichia coli med enten uten aktivering eller i en mutasjonstest ved bruk av lungeceller fra kinesiske hamster. Lisinopril-hydroklortiazid produserte ikke monoeliske DNA-brudd i det alkaliske elueringsvæsken i rotte-hepatocytt in vitro-analyse. Videre ga det ingen økning i kromosomavvik i in vitro eggstokkcelletest i kinesisk hamster eller i in vivo mus benmargsstudie.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Mannitol (E421), dibasisk kalsiumfosfatdihydrat, maisstivelse, pregelatinisert stivelse, magnesiumstearat (E572).
06.2 Uforlikelighet
Ikke kjent.
06.3 Gyldighetsperiode
36 måneder
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevar tablettene i esken for å beskytte dem mot lys.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Blister av PVC og aluminium
Pakke med 14 tabletter.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
CRINOS S.p.A., Via Pavia, 6 - 20136 Milano
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
ENSOR 20 mg + 12,5 mg tabletter, 14 tabletter AIC nr. 038520019
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
21. august 2009
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Juli 2009
