Aktive ingredienser: Vildagliptin
Galvus 50 mg tabletter
Indikasjoner Hvorfor brukes Galvus? Hva er den til?
Virkestoffet i Galvus, vildagliptin, tilhører en gruppe legemidler som kalles 'orale antidiabetika'.
Galvus brukes til å behandle voksne pasienter med diabetes type 2. Det brukes når diabetes ikke kan kontrolleres av kosthold og trening alene. Det hjelper å kontrollere sukkernivået i blodet. Legen din vil foreskrive Galvus alene eller sammen. Andre antidiabetika du allerede tar hvis disse ikke har vist seg å være effektive nok til å kontrollere diabetes.
Type 2 -diabetes utvikler seg når kroppen ikke produserer nok insulin, eller hvis insulinet som kroppen produserer ikke fungerer som det skal. Det kan også utvikle seg når kroppen produserer for mye glukagon.
Insulin er et stoff som hjelper til med å senke blodsukkernivået, spesielt etter måltider. Glukagon er et stoff som utløser sukkerproduksjon i leveren, noe som får blodsukkernivået til å stige. Bukspyttkjertelen produserer begge disse stoffene.
Slik fungerer Galvus
Galvus virker ved å få bukspyttkjertelen til å produsere mer insulin og mindre glukagon. Dette bidrar til å kontrollere blodsukkernivået. Denne medisinen har vist seg å redusere blodsukkeret. Dette kan bidra til å forhindre komplikasjoner fra din diabetes. Selv om du begynner å ta diabetesmedisin nå, er det viktig at du fortsetter å følge anbefalt kosthold og / eller trening.
Kontraindikasjoner Når Galvus ikke skal brukes
Bruk ikke Galvus:
- dersom du er allergisk mot vildagliptin eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6). Hvis du tror du kan være allergisk mot vildagliptin eller noen av de andre innholdsstoffene i Galvus, må du ikke ta dette legemidlet og kontakte legen din.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Galvus
Rådfør deg med lege, apotek eller sykepleier før du tar Galvus
- hvis du har diabetes type 1 (kroppen din produserer ikke insulin) eller hvis du har en tilstand som kalles diabetisk ketoacidose.
- hvis du tar en antidiabetisk medisin kjent som sulfonylurea (hvis du tar den sammen med Galvus, kan det hende at legen din vil redusere dosen sulfonylurea for å unngå lavt blodsukker [hypoglykemi]).
- hvis du har moderat eller alvorlig nyresykdom (du må ta en lavere dose Galvus).
- hvis du er i dialyse
- hvis du har leversykdom
- hvis du lider av hjertesvikt
- hvis du har eller noen gang har hatt bukspyttkjertelsykdom
Hvis du tidligere har tatt vildagliptin, men måtte stoppe på grunn av leversykdom, bør du ikke ta denne medisinen.
Hudskader er en vanlig komplikasjon av diabetes. Det anbefales å følge anbefalingene for hud- og fotpleie gitt av legen din eller sykepleier. Du bør også være spesielt oppmerksom på utvikling av blemmer eller sår mens du tar Galvus. Hvis dette skjer, bør du kontakte legen din raskt.
Før du starter behandlingen med Galvus, vil det bli utført en undersøkelse for å evaluere leverens funksjon, som vil gjentas hver tredje måned i løpet av det første behandlingsåret og deretter periodisk. Dette er for å oppdage tegn på økte leverenzymer så snart som mulig.
Barn og ungdom
Bruk av Galvus hos barn og ungdom opp til 18 år anbefales ikke.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Galvus
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
Legen din vil kanskje endre dosen av Galvus hvis du tar andre medisiner som:
- tiazider eller andre diuretika (også kalt vannlatingstabletter) - kortikosteroider (vanligvis brukt til å behandle betennelse)
- skjoldbrusk medisiner
- visse medisiner som påvirker nervesystemet.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid.
Du må ikke bruke Galvus under graviditet. Det er ikke kjent om Galvus går over i morsmelk. Du bør ikke bruke Galvus hvis du ammer eller planlegger å amme.
Kjøring og bruk av maskiner
Hvis du føler deg svimmel når du bruker Galvus, må du ikke kjøre bil eller bruke maskiner.
Galvus inneholder laktose
Galvus inneholder laktose (melkesukker). Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Galvus: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil.
Hvor mye å ta og når
Mengden Galvus som må tas varierer i henhold til individuelle forhold. Legen din vil fortelle deg nøyaktig hvor mange Galvus -tabletter du skal ta. Maksimal daglig dose er 100 mg.
Den vanlige dosen av Galvus er:
- 50 mg daglig tatt som en enkelt dose om morgenen hvis du tar Galvus med et annet legemiddel kalt sulfonylurea.
- 100 mg daglig tatt som 50 mg om morgenen og 50 mg om kvelden hvis du tar Galvus alene, med en annen medisin som kalles metformin eller en glitazon, med en kombinasjon av metformin og et sulfonylurea eller med insulin.
- 50 mg daglig om morgenen hvis du har moderat eller alvorlig nyresykdom eller er i dialyse.
Hvordan du bruker Galvus
- Svelg tablettene med litt vann.
Hvor lang tid skal jeg ta Galvus
- Ta Galvus hver dag så lenge legen din anbefaler. Du må kanskje fortsette denne behandlingen i lang tid.
- Legen din vil sjekke tilstanden din regelmessig for å sikre at behandlingen gir ønsket effekt.
Dersom du har glemt å ta Galvus
Hvis du glemmer å ta en dose av denne medisinen, ta den så snart du husker det. Ta deretter neste dose til vanlig tid. Hvis det er nesten tid for neste dose, hopper du over den glemte dosen. Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt tablett.
Dersom du slutter å ta Galvus
Ikke slutte å ta Galvus med mindre legen din forteller deg det. Spør legen din hvis du er usikker på hvor lenge du skal ta dette legemidlet.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Galvus
Kontakt legen din umiddelbart hvis du tar for mange Galvus -tabletter, eller hvis noen andre har tatt medisinen din. Legehjelp kan være nødvendig. Ta med deg pakken hvis du trenger å oppsøke lege eller gå til sykehuset.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Galvus
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Noen symptomer krever øyeblikkelig legehjelp:
Du må slutte å ta Galvus og kontakte legen din umiddelbart hvis noen av følgende bivirkninger oppstår:
- Angioødem (sjelden: kan forekomme hos opptil 1 av 1000 mennesker): Symptomer inkluderer hevelse i ansikt, tunge eller hals, problemer med å svelge, pustevansker, plutselige utslett eller elveblest, noe som kan indikere en reaksjon som kalles "angioødem".
- Leversykdom (hepatitt) (sjelden): Symptomer inkluderer gul hud og øyne, kvalme, tap av matlyst eller mørk urin, noe som kan indikere leversykdom (hepatitt).
- Betennelse i bukspyttkjertelen (pankreatitt) (frekvens ikke kjent). Symptomene inkluderer sterke og vedvarende smerter i magen (mageområdet) som kan strekke seg til ryggen, samt kvalme og oppkast.
Andre bivirkninger
Noen pasienter har opplevd følgende bivirkninger mens de tok Galvus og metformin:
- Vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer): skjelving, hodepine, svimmelhet, kvalme, lave blodsukkernivåer.
- Mindre vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer): tretthet.
Noen pasienter har opplevd følgende bivirkninger mens de tok Galvus og et sulfonylurea:
- Vanlige: tremor, hodepine, svimmelhet, svakhet, lave blodsukkernivåer.
- Mindre vanlige: forstoppelse.
- Svært sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 10 000 personer): ondt i halsen, rennende nese.
Noen pasienter har opplevd følgende bivirkninger mens de tok Galvus og en glitazon:
- Vanlig: vektøkning, hevelse i hender, ankler eller føtter (ødem).
- Mindre vanlige: hodepine, svakhet, lave blodsukkernivåer.
Noen pasienter har opplevd følgende bivirkninger mens de tok Galvus alene:
- Vanlige: svimmelhet.
- Mindre vanlige: hodepine, forstoppelse, hevelse i hender, ankler eller føtter (ødem), smerter i leddene, lave blodsukkernivåer.
- Svært sjelden: sår hals, rennende nese, feber.
Noen pasienter har opplevd følgende bivirkninger mens de tok Galvus, metformin og et sulfonylurea:
- Vanlige: svimmelhet, tremor, svakhet, lavt blodsukker, overdreven svette.
Noen pasienter har opplevd følgende bivirkninger mens de tok Galvus og insulin (med eller uten metformin):
- Vanlige: hodepine, frysninger, kvalme, lavt blodsukker, halsbrann.
- Mindre vanlige: diaré, flatulens.
Følgende bivirkninger er også rapportert under markedsføringen av dette legemidlet:
- Frekvens ikke kjent (kan ikke anslås ut fra tilgjengelige data): kløende utslett, betennelse i bukspyttkjertelen, lokal peeling av huden eller blemmer, muskelsmerter.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege, apotek eller sykepleier hvis du opplever bivirkninger. Dette inkluderer mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet som er oppført i vedlegg V. Ved å rapportere bivirkninger du kan hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
- Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
- Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på blister og eske etter "Utløpsdato" / "Utløpsdato". Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
- Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot fuktighet.
- Ikke bruk en Galvus -pakning som er skadet eller viser tegn på manipulering.
Utløp "> Andre interaksjoner
Hva Galvus inneholder
- Den aktive ingrediensen er vildagliptin. Hver tablett inneholder 50 mg vildagliptin.
- Andre innholdsstoffer er vannfri laktose, mikrokrystallinsk cellulose, natriumstivelsesglykolat (type A) og magnesiumstearat.
Beskrivelse av hvordan Galvus ser ut og innholdet i pakningen
Galvus 50 mg tabletter er runde, flate, hvite til svakt gulaktige, med "NVR" på den ene siden og "FB" på den andre.
Galvus 50 mg tabletter er tilgjengelig i pakninger som inneholder 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 180 eller 336 tabletter og i flerpakninger som inneholder 3 kartonger, hver med 112 tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført i ditt land.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN -
GALVUS 50 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING -
Hver tablett inneholder 50 mg vildagliptin.
Hjelpestoff med kjent effekt: hver tablett inneholder 47,82 mg laktose (vannfri).
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM -
Tablett.
Rund (8 mm diameter), hvit til lett gulaktig, flat tablett med fasede kanter.
Bokstavene "NVR" er preget på den ene siden, "FB" på den andre.
04.0 KLINISK INFORMASJON -
04.1 Terapeutiske indikasjoner -
Vildagliptin er indisert for behandling av type 2 diabetes mellitus hos voksne:
I monoterapi
- hos pasienter som er utilstrekkelig kontrollert av kosthold og trening alene, og som metforminbehandling er upassende på grunn av kontraindikasjoner eller intoleranse.
Ved dobbel oral terapi i forbindelse med:
- metformin, hos pasienter med utilstrekkelig glykemisk kontroll til tross for administrering av maksimal tolerert dose av metformin alene,
- et sulfonylurea, hos pasienter med utilstrekkelig glykemisk kontroll til tross for administrering av den maksimalt tolererte dosen av sulfonylurea, og som metforminbehandling er upassende på grunn av kontraindikasjoner eller intoleranse,
- et tiazolidindion, hos pasienter med utilstrekkelig glykemisk kontroll og for hvem bruk av et tiazolidindion er passende.
Ved trippel oral terapi i kombinasjon med:
- et sulfonylurea og metformin når kosthold og trening forbundet med dobbel terapi med disse legemidlene ikke gir tilstrekkelig glykemisk kontroll.
Vildagliptin er også indisert for bruk i kombinasjon med insulin (med eller uten metformin) når kosthold og mosjon kombinert med en stabil dose insulin ikke gir tilstrekkelig glykemisk kontroll.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte -
Dosering
Voksne
Når den brukes alene, i kombinasjon med metformin, i kombinasjon med et tiazolidindion, i kombinasjon med metformin og et sulfonylurinstoff, eller i kombinasjon med insulin (med eller uten metformin), er den anbefalte daglige dosen vildagliptin 100 mg, gitt i en dose. 50 mg om morgenen og en 50 mg dose om kvelden.
Når den brukes i dobbeltbehandling i kombinasjon med sulfonylurea, er den anbefalte dosen vildagliptin 50 mg én gang daglig administrert om morgenen. I denne pasientpopulasjonen var vildagliptin 100 mg daglig ikke mer effektiv enn vildagliptin 50 mg en gang daglig.
Når den brukes i kombinasjon med sulfonylurea, kan en lavere dose sulfonylurea vurderes for å redusere risikoen for hypoglykemi.
Doser over 100 mg anbefales ikke.
Hvis du glemmer en dose Galvus, bør den tas så snart pasienten husker det.
En dobbel dose bør ikke tas samme dag.
Sikkerhet og effekt av vildagliptin som oral trippelbehandling i kombinasjon med metformin og tiazolidindion er ikke fastslått.
Tilleggsinformasjon for bestemte pasientpopulasjoner
Eldre (≥ 65 år)
Ingen dosejustering er nødvendig hos eldre pasienter (se også pkt.5.1 og 5.2).
Nedsatt nyrefunksjon
Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med lett nedsatt nyrefunksjon (klarering kreatinin ≥ 50 ml / min). Hos pasienter med moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller nyresykdom i sluttstadiet (ESRD), er anbefalt dose av Galvus 50 mg én gang daglig (se også pkt.4.4, 5.1 og 5.2).
Nedsatt leverfunksjon
Galvus skal ikke brukes til pasienter med nedsatt leverfunksjon, inkludert pasienter som har alaninaminotransferase (ALAT) eller aspartataminotransferase (ASAT)> 3x øvre normalgrense (ULN) før behandling (se også pkt. 4.4 og 5.2).
Pediatrisk populasjon
Bruk av Galvus anbefales ikke til barn og ungdom (
Administrasjonsmåte
Oral bruk
Galvus kan tas med eller uten mat (se også pkt.5.2).
04.3 Kontraindikasjoner -
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk -
Generell
Galvus er ikke en erstatning for insulin hos insulinavhengige pasienter. Galvus skal ikke brukes til pasienter med diabetes type 1 eller til behandling av diabetisk ketoacidose.
Nedsatt nyrefunksjon
Erfaring med hemodialysepasienter med ESRD er begrenset. Galvus bør derfor brukes med forsiktighet hos disse pasientene (se også pkt. 4.2, 5.1 og 5.2).
Nedsatt leverfunksjon
Galvus skal ikke brukes til pasienter med nedsatt leverfunksjon, inkludert pasienter med ALAT eller ASAT> 3x ULN før behandling (se også pkt. 4.2 og 5.2).
Overvåking av leverenzymer
Sjeldne tilfeller av nedsatt leverfunksjon (inkludert hepatitt) er rapportert. I disse tilfellene var pasientene generelt asymptomatiske uten kliniske konsekvenser, og leverfunksjonstester ble normale igjen etter avsluttet behandling. Leverfunksjonstester bør utføres før du starter behandling med Galvus for å vite pasientens grunnverdi. Under behandling med Galvus bør leverfunksjonen kontrolleres hver tredje måned i løpet av det første behandlingsåret og deretter periodisk. Pasienter som utvikler forhøyede transaminase -nivåer, bør sjekkes med en ny leverfunksjonsvurdering for å bekrefte resultatene og deretter følges opp med hyppige leverfunksjonstester til unormaliteten (e) er normal. Hvis forhøyelsen i ASAT eller ALAT vedvarer 3 ganger øvre grense for normal eller høyere, anbefales det å avbryte behandlingen med Galvus. Pasienter som utvikler gulsott eller andre tegn som tyder på nedsatt leverfunksjon, bør avslutte behandlingen med Galvus.
Etter seponering av Galvus -behandling og normalisering av leverfunksjonsparametere, bør Galvus -behandlingen ikke gjenopptas.
Hjertefeil
En klinisk studie av vildagliptin hos pasienter i funksjonelle klasser I-III i New York Heart Association (NYHA) viste at behandling med vildagliptin ikke var assosiert med endringer i venstre ventrikkelfunksjon eller forverring av eksisterende kongestiv hjertesvikt (CHF) sammenlignet med placebo. erfaring fra pasienter med funksjonell klasse III i NYHA behandlet med vildagliptin er fortsatt begrenset, og resultatene er ikke avgjørende (se pkt. 5.1).
Det er ingen erfaring med bruk av vildagliptin i kliniske studier på pasienter med NYHA funksjonell klasse IV, og derfor anbefales ikke bruk av disse hos disse pasientene.
Hudlidelser
I ikke-kliniske toksikologiske studier er det rapportert om hudlesjoner, inkludert blemmer og sårdannelser på aper (se pkt. 5.3). Selv om det ikke ble observert en "økt forekomst av hudskader" i kliniske studier, var det begrenset erfaring med pasienter med diabetiske hudkomplikasjoner. I tillegg har det vært markedsføringsrapporter om bulløs og eksfolierende hudskader. I samsvar med rutinemessig behandling av diabetespasienten, anbefales det derfor å overvåke eventuelle hudsykdommer, for eksempel blemmer og sår.
Akutt pankreatitt
Bruk av vildagliptin har vært forbundet med en risiko for å utvikle akutt pankreatitt Pasienter bør informeres om det karakteristiske symptomet på akutt pankreatitt.
Hvis det er mistanke om pankreatitt, bør vildagliptin seponeres; hvis akutt pankreatitt er bekreftet, bør vildagliptin ikke startes på nytt. Forsiktighet bør utvises hos pasienter som tidligere har hatt akutt pankreatitt.
Hypoglykemi
Sulfonylurinstoffer er kjent for å forårsake hypoglykemi. Pasienter som får vildagliptin i kombinasjon med sulfonylurea kan ha risiko for hypoglykemi. Derfor kan en lavere dose sulfonylurea vurderes for å redusere risikoen for hypoglykemi.
Hjelpestoffer
Tablettene inneholder laktose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta denne medisinen.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon -
Vildagliptin har et lavt potensial for interaksjon når det kombineres med andre legemidler. Siden vildagliptin ikke er et substrat for enzymet cytokrom P (CYP) 450 og ikke hemmer eller induserer CYP 450 -enzymer, er det ikke sannsynlig at det er interaksjon med aktive stoffer som er substrater, hemmere eller indusere av disse enzymene.
Kombinasjon med pioglitazon, metformin og glibenklamid
Resultatene av studier utført med disse orale antidiabetika avslørte ikke klinisk relevante farmakokinetiske interaksjoner.
Digoksin (substrat for p-glykoprotein), warfarin (substrat for CYP2C9)
Kliniske studier utført med friske individer avslørte ikke klinisk relevante farmakokinetiske interaksjoner. Dette beviset ble imidlertid ikke bekreftet i referansepopulasjonen.
Kombinasjon med amlodipin, ramipril, valsartan eller simvastatin
Interaksjonsstudier mellom legemidler og medisiner ble utført med amlodipin, ramipril, valsartan og simvastatin hos friske personer. I disse studiene ble det ikke observert noen klinisk relevante farmakokinetiske interaksjoner etter samtidig administrering med vildagliptin.
Som med andre orale antidiabetika kan den hypoglykemiske effekten av vildagliptin reduseres med noen virkestoffer, inkludert tiazider, kortikosteroider, skjoldbruskkjertelmedisiner og sympatomimetika.
04.6 Graviditet og amming -
Svangerskap
Det er ingen tilstrekkelige data fra bruk av vildagliptin hos gravide. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet ved høye doser (se pkt. 5.3). Den potensielle risikoen for mennesker er ukjent. På grunn av mangel på menneskelige data bør Galvus ikke brukes under svangerskap.
Foringstid
Det er ukjent om vildagliptin skilles ut i morsmelk. Dyrestudier har vist at vildagliptin skilles ut i melk. Galvus skal ikke brukes under amming.
Fruktbarhet
Det er ikke utført studier på effekten av Galvus på menneskelig fruktbarhet (se pkt. 5.3).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner -
Det er ikke utført studier på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Pasienter som opplever svimmelhet som en bivirkning bør unngå å kjøre bil eller bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger -
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
Sikkerhetsdata ble innhentet fra totalt 3 784 pasienter som ble utsatt for daglige doser av vildagliptin på 50 mg (en gang daglig) eller 100 mg (50 mg to ganger daglig eller 100 mg en gang daglig) i kontrollerte studier som varte i minst 12 uker. Av disse pasientene fikk 2 264 vildagliptin alene og 1 520 fikk vildagliptin i kombinasjon med en annen medisin. 2682 pasienter ble behandlet med vildagliptin 100 mg daglig (50 mg to ganger daglig eller 100 mg en gang daglig) og 1 102 pasienter ble behandlet med vildagliptin 50 mg en gang daglig.
De fleste bivirkningene i disse kliniske studiene var milde og forbigående, og krevde ikke seponering av behandlingen.Det var ingen sammenheng mellom bivirkninger og alder, etnisitet, eksponeringstid eller daglig dose.
Sjeldne tilfeller av nedsatt leverfunksjon (inkludert hepatitt) er rapportert. I disse tilfellene var pasientene generelt asymptomatiske uten kliniske konsekvenser, og leverfunksjonstester ble normale igjen etter avsluttet behandling. Fra data fra kontrollert monoterapi eller tilleggsbehandlingsstudier med opptil 24 ukers varighet, forekomst av ALAT- eller ASAT-forhøyelser ≥ 3 ganger øvre normalgrense (klassifisert som til stede i minst 2 påfølgende kontroller eller ved siste besøk under behandlingen) var henholdsvis 0,2%, 0,3% og 0,2% for vildagliptin 50 mg en gang daglig, henholdsvis vildagliptin 50 mg to ganger daglig og alle sammenligninger. Disse transaminaseforhøyelsene var generelt asymptomatiske, ikke-progressive i naturen og var ikke forbundet med kolestase eller gulsott.
Sjeldne tilfeller av angioødem har blitt rapportert med vildagliptin, med en forekomst som ligner kontrollgruppen. Flertallet av tilfellene ble rapportert når vildagliptin ble administrert i kombinasjon med en angiotensinenzymhemmer (ACE -hemmer). De fleste hendelsene var av moderat alvorlighetsgrad og forsvant under behandling med vildagliptin.
Tabell over bivirkninger
Bivirkninger rapportert hos pasienter som mottok Galvus i dobbeltblindede studier som monoterapi og tilleggsbehandling er listet opp nedenfor for hver indikasjon etter systemorganklasse og absolutt frekvens. Frekvenser er definert som svært vanlige (≥1 / 10), vanlige (≥1 / 100,
Kombinasjon med metformin
Tabell 1 Bivirkninger rapportert hos pasienter som fikk Galvus 100 mg daglig i tilleggskombinasjon med metformin i dobbeltblindede studier (N = 208)
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
I kontrollerte kliniske studier utført med kombinasjonen av vildagliptin 100 mg daglig + metformin, ble det ikke rapportert om uttak på grunn av bivirkninger verken i vildagliptin 100 mg daglig + metformingruppen eller i placebo + metformingruppen.I kliniske studier var forekomsten av hypoglykemi vanlig hos pasienter som fikk vildagliptin 100 mg daglig i kombinasjon med metformin (1%) og uvanlig hos pasienter som fikk placebo + metformin (0,4%). Ingen alvorlige hypoglykemiske hendelser ble rapportert i vildagliptinarmene.
I kliniske studier endret vekten seg ikke fra baseline da vildagliptin 100 mg daglig ble tilsatt metformin (henholdsvis +0,2 kg og -1,0 kg for vildagliptin og placebo).
Kliniske studier som varer opptil mer enn 2 år har ikke vist ytterligere sikkerhetssignaler eller uventede risikoer når vildagliptin ble kombinert med metformin.
Kombinasjon med sulfonylurea
Tabell 2 Bivirkninger rapportert hos pasienter som fikk 50 mg Galvus i kombinasjon med sulfonylurea i dobbeltblindede studier (N = 170)
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
I kontrollerte kliniske studier utført med kombinasjonen vildagliptin 50 mg + et sulfonylurea, var den totale forekomsten av tilbaketrekninger på grunn av bivirkninger 0,6% i vildagliptin 50 mg + sulfonylurea -gruppen mot 0% i gruppen behandlet med placebo + sulfonylurea.
I kliniske studier, når vildagliptin 50 mg én gang daglig ble tilsatt glimepirid, var forekomsten av hypoglykemi 1,2% mot 0,6% med placebo + glimepirid. Ingen alvorlige hypoglykemiske hendelser ble rapportert i armene med vildagliptin.
I kliniske studier endret vekten seg ikke fra baseline da vildagliptin 50 mg daglig ble tilsatt glimepirid (-0,1 kg og -0,4 kg for henholdsvis vildagliptin og placebo).
Forening med tiazolidinedion
Tabell 3 Bivirkninger rapportert hos pasienter som fikk Galvus 100 mg daglig i kombinasjon med tiazolidinedion i dobbeltblindede studier (N = 158)
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
I kontrollerte kliniske studier utført med kombinasjonen vildagliptin 100 mg daglig + et tiazolidindion, både i vildagliptin 100 mg daglig + tiazolidindion og placebo + tiazolidindion -gruppene, ble det ikke rapportert uttak på grunn av bivirkninger.I kliniske studier var forekomsten av hypoglykemi uvanlig hos pasienter som fikk vildagliptin + pioglitazon (0,6%) mens det var vanlig hos pasienter som fikk placebo + pioglitazon (1,9%). Ingen alvorlige hypoglykemiske hendelser ble rapportert i vildagliptinarmene. I tilleggstudiene med pioglitazon var den absolutte vektøkningen med placebo og Galvus 100 mg daglig henholdsvis 1,4 og 2,7 kg.
Forekomsten av perifert ødem når vildagliptin 100 mg daglig ble lagt til bakgrunnsbehandling med pioglitazon ved maksimal dose (45 mg én gang daglig) var 7,0%, sammenlignet med 2,5% for pioglitazon alene.
Monoterapi
Tabell 4 Bivirkninger rapportert hos pasienter som fikk Galvus 100 mg daglig som monoterapi i dobbeltblindede studier (N = 1855)
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
I tillegg var kontrollerte kliniske studier utført med vildagliptin administrert alene, den totale forekomsten av tilbaketrekninger på grunn av bivirkninger ikke høyere for pasienter behandlet med vildagliptin med 100 mg daglig (0,3%) sammenlignet med pasienter behandlet med placebo (0,6%) eller komparator ( 0,5%).
I sammenlignende kontrollerte monoterapistudier var hypoglykemi uvanlig og ble rapportert hos 0,4% (7 av 1 855) av pasientene som ble behandlet med vildagliptin med 100 mg daglig sammenlignet med 0,2% (2 av 1 082) av pasientene i den aktive komparatoren eller placebogruppene, uten alvorlige eller alvorlige hendelser rapportert.
I kliniske studier endret vekten seg ikke fra baseline da vildagliptin 100 mg daglig ble gitt som monoterapi (-0,3 kg og -1,3 kg for henholdsvis vildagliptin og placebo). Viste ingen ytterligere sikkerhetssignaler eller uventede risikoer med vildagliptin alene.
Kombinasjon med metformin og et sulfonylurea
Tabell 5 Bivirkninger rapportert hos pasienter som fikk Galvus 50 mg to ganger daglig i kombinasjon med metformin og et sulfonylurea (N = 157)
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
Det var ingen tilbaketrekning på grunn av bivirkninger rapportert i behandlingsgruppen vildagliptin + metformin + glimepirid sammenlignet med 0,6% i placebo + metformin + glimepirid -behandlingsgruppen.
Forekomsten av hypoglykemi var vanlig i begge behandlingsgruppene (5,1% for vildagliptin + metformin + glimepiridgruppen mot 1,9% for placebo + metformin + glimepiridgruppen).
En alvorlig hypoglykemisk hendelse ble rapportert i vildagliptingruppen.
På slutten av studien var effekten på gjennomsnittlig kroppsvekt nøytral (+0,6 kg i vildagliptingruppen og -0,1 kg i placebogruppen).
Assosiasjon med insulin
Tabell 6 Bivirkninger rapportert hos pasienter som fikk Galvus 100 mg daglig i kombinasjon med insulin (med eller uten metformin) i dobbeltblindede studier (N = 371)
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
I kontrollerte kliniske studier med kombinasjonen av vildagliptin 50 mg to ganger daglig pluss insulin, med eller uten samtidig metformin, var den totale forekomsten av uttak på grunn av bivirkninger 0,3% i vildagliptinbehandlingsgruppen. Og det var ingen uttak i placebogruppen.
Forekomsten av hypoglykemi var lik i begge behandlingsgrupper (14,0% i vildagliptin -gruppen mot 16,4% i placebogruppen). To pasienter i vildagliptin -gruppen og 6 pasienter i placebogruppen opplevde alvorlige hypoglykemiske hendelser.
På slutten av studien var effekten på gjennomsnittlig kroppsvekt nøytral (+0,6 kg fra baseline i vildagliptin -gruppen og ingen vektendring i placebogruppen).
Etter markedsføring
Tabell 7 Bivirkninger etter markedsføring
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet Helsepersonell bes rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet.
04.9 Overdosering -
Informasjon om overdosering med vildagliptin er begrenset.
Symptomer
Informasjon om sannsynlige symptomer på overdosering ble hentet fra en dose-eskaleringstoleransestudie hos friske personer behandlet med Galvus i 10 dager. Ved 400 mg var det tre tilfeller av muskelsmerter og individuelle tilfeller av mild og forbigående parestesi, feber, ødem og en forbigående økning i lipasenivåer. Ved 600 mg utviklet ett individ ødem i føtter og hender og økte nivåer av kreatinfosfokinase (CPK), aspartataminotransferase (AST), kreativt protein (CRP) og myoglobin. Tre andre fag utviklet fotødem, med parestesi i to tilfeller. Alle symptomer og laboratorieavvik løste seg uten behandling etter seponering av studiemedisin.
Behandling
Ved overdosering anbefales støttende behandling. Vildagliptin kan ikke fjernes ved hemodialyse. Imidlertid kan den viktigste hydrolyseavledede metabolitten (LAY 151) elimineres ved hemodialyse.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaper -
Farmakoterapeutisk gruppe: Legemidler som brukes ved diabetes, dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4) -hemmere, ATC-kode: A10BH02
Vildagliptin tilhører narkotika-klassen i bukspyttkjertelen og er en kraftig og selektiv hemmer av DPP-4.
Virkningsmekanismen
Administrering av vildagliptin resulterer i en rask og fullstendig inhibering av DPP-4-aktivitet, noe som resulterer i økt endogent fastende og postprandiale nivåer av GLP-1 (glukagonlignende peptid-1) og GIP (glukoseavhengig insulinotropisk polypeptid).).
Farmakodynamiske effekter
Ved å øke endogene nivåer av inkretiner, øker vildagliptin følsomheten til betaceller for glukose, noe som resulterer i en forbedring av glukoseavhengig insulinsekresjon. Behandling med vildagliptin 50-100 mg daglig hos pasienter med diabetes type 2 forbedret betydelig i markør betacellefunksjon, inkludert HOMA -b (Homeostasis Model Assessment -b), forholdet mellom proinsulin og insulin og målinger av betacellens respons i måltoleransetesten med hyppig prøvetaking. Hos ikke-diabetikere (normalt blodsukker) stimulerer vildagliptin ikke insulinsekresjon eller reduserer glukosenivået.
Ved å øke endogene GLP-1-nivåer, øker vildagliptin også alfacellers sensitivitet for glukose, noe som resulterer i tilstrekkelig glukagonsekresjon for glukosemengder.
Økningen i insulin / glukagon -forholdet i hyperglykemi forårsaket av en økning i inkretinnivåer forårsaker en reduksjon i fastende og postprandial hepatisk glukoseproduksjon, noe som resulterer i en reduksjon i blodsukkeret.
Den kjente effekten av økte GLP-1-nivåer som reduserer tømming av magesekken, blir ikke observert ved behandling med vildagliptin.
Klinisk effekt og sikkerhet
Mer enn 15 000 pasienter med type 2 diabetes deltok i dobbeltblinde placebo- eller aktivkontrollerte kliniske studier med en behandlingsvarighet på opptil 2 år. I disse studiene ble vildagliptin administrert til mer enn 9000 pasienter i daglige doser på 50 mg en gang daglig, 50 mg to ganger daglig eller 100 mg en gang daglig. Mer enn 5000 mannlige og mer enn 4000 kvinnelige pasienter fikk vildagliptin 50 mg én gang daglig eller 100 mg daglig. Mer enn 1900 pasienter som fikk vildagliptin 50 mg én gang daglig eller 100 mg daglig var i alderen ≥ 65 år. I disse studiene ble vildagliptin gitt som monoterapi til pasienter med legemiddelnaiv type 2 diabetes eller i kombinasjon hos pasienter som var utilstrekkelig kontrollert med andre antidiabetika. Produkter.
Totalt sett forbedret vildagliptin glykemisk kontroll når den gis alene eller når den brukes i kombinasjon med metformin, et sulfonylurea og et tiazolidindion, noe som gjenspeiles av klinisk relevante reduksjoner i "HbA1c fra baseline ved"endepunkt studie (se tabell 8).
I kliniske studier var størrelsen på HbA1c -reduksjoner med vildagliptin større hos pasienter med høyere HbA1c -verdier ved baseline.
I en 52-ukers dobbeltblind kontrollert studie reduserte vildagliptin (50 mg to ganger daglig) baseline HbA1c med -1% sammenlignet med -1,6% oppnådd med metformin (titrert til 2 g / dag). Statistisk non-inferioritet ble ikke oppnådd Pasienter behandlet med vildagliptin rapporterte signifikant lavere forekomst av gastrointestinale bivirkninger enn de som ble behandlet med metformin.
I en 24-ukers dobbeltblind kontrollert studie ble vildagliptin (50 mg to ganger daglig) sammenlignet med rosiglitazon (8 mg en gang daglig). Hos pasienter med gjennomsnittlig baseline HbA1c på 8,7% var gjennomsnittlig reduksjon -1,20% med vildagliptin og -1,48% med rosiglitazon. Pasienter som fikk rosiglitazon opplevde gjennomsnittlig vektøkning (+1,6 kg), mens de som fikk vildagliptin ikke opplevde vektøkning (-0,3 kg). Forekomsten av perifert ødem var lavere i vildagliptin -gruppen enn i rosiglitazongruppen (henholdsvis 2,1% mot 4,1%).
I en 2-årig klinisk studie ble vildagliptin (50 mg to ganger daglig) sammenlignet med gliclazid (opptil 320 mg / dag). Etter to år var gjennomsnittlig reduksjon i HbA1c -0,5% for vildagliptin og -0,6% for glykazid sammenlignet med en gjennomsnittlig HbA1c ved baseline på 8,6%. Statistisk ikke-mindreverdighet ble ikke oppnådd. Vildagliptin var assosiert med færre hypoglykemiske hendelser (0,7%) enn glykazid (1,7%).
I en 24-ukers klinisk studie ble vildagliptin (50 mg to ganger daglig) sammenlignet med pioglitazon (30 mg én gang daglig) hos pasienter som var utilstrekkelig kontrollert med metformin (gjennomsnittlig daglig dose: 2020 mg). Sammenlignet med baseline HbA1c på 8,4%, var gjennomsnittsreduksjonene -0,9% med vildagliptin i kombinasjon med metformin og -1,0% med pioglitazon i kombinasjon med metformin. Hos pasienter som fikk pioglitazon i kombinasjon med metformin er det en gjennomsnittlig vektøkning på +1,9 kg ble observert sammenlignet med +0,3 kg observert hos de som fikk vildagliptin i kombinasjon med metformin.
I en 2-årig klinisk studie ble vildagliptin (50 mg to ganger daglig) sammenlignet med glimepirid (opptil 6 mg / dag-2-års gjennomsnittlig dose: 4,6 mg) hos pasienter behandlet med metformin (daglig gjennomsnittlig dose: 1894 mg). Etter 1 år var gjennomsnittlig reduksjon i HbA1c -0,4% med vildagliptin i kombinasjon med metformin og -0,5% med glimepirid i kombinasjon med metformin, sammenlignet med en gjennomsnittlig baseline HbA1c på 7,3%. Endringen i kroppsvekt var -0,2 kg med vildagliptin sammenlignet med +1,6 kg med glimepirid. Forekomsten av hypoglykemi var signifikant lavere i vildagliptingruppen (1,7%) enn i glimepiridgruppen (16,2%). Ved studiens endepunkt (2 år), i begge behandlingsgruppene, ble HbA1c funnet å være lik baselineverdier og endringer i kroppsvekt og forskjeller i hypoglykemi ble opprettholdt.
I en 52-ukers studie ble vildagliptin (50 mg to ganger daglig) sammenlignet med gliclazid (gjennomsnittlig daglig dose: 229,5 mg) hos pasienter som var utilstrekkelig kontrollert med metformin (metformindose 1928 mg / dag). Etter 1 år var gjennomsnittlig reduksjon i HbA1c -0,81% med vildagliptin i kombinasjon med metformin (gjennomsnittlig baseline HbA1c 8,4%) og -0,85% med gliclazid i kombinasjon med metformin (gjennomsnittlig baseline HbA1c 8,5%)); statistisk non -inferioritet ble oppnådd (95% KI: -0,11 -0,20). Endringen i kroppsvekt var +0,1 kg med vildagliptin sammenlignet med en vektøkning på +1,4 kg med gliclazid.
Effekten av den faste kombinasjonen av vildagliptin og metformin (gradvis titrert til en dose på 50 mg / 500 mg to ganger daglig eller 50 mg / 1000 mg to ganger daglig) som terapi ble evaluert i en 24-ukers studie. Initial hos tidligere ubehandlede pasienter ( denovo).
HbA1c ble redusert med -1,82% med vildagliptin / metformin 50 mg / 1000 mg to ganger daglig, med -1,61% med vildagliptin / metformin 50 mg / 500 mg to ganger daglig, med -1, 36% med metformin 1000 mg to ganger daglig og -1,09 % med vildagliptin 50 mg to ganger daglig med utgangspunkt i en gjennomsnittlig HbA1c ved baseline på 8,6%. ≥10,0% var mer fremtredende.
En 24-ukers, dobbeltblind, randomisert, multisenter, placebokontrollert studie ble utført for å evaluere behandlingseffekten av vildagliptin 50 mg én gang daglig versus placebo hos 515 pasienter med type 2 diabetes og nedsatt nyrefunksjon. Moderat (N = 294) eller alvorlig (N = 221). 68,8% og 80,5% av pasientene med henholdsvis moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon hadde blitt behandlet med insulin (gjennomsnittlig daglig dose på henholdsvis 56 enheter og 51,6 enheter) ved baseline. Hos pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon, reduserte vildagliptin signifikant HbA1c sammenlignet med placebo (forskjell på -0,53%) fra en gjennomsnittlig baseline på 7,9%. Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon har vildagliptin signifikant redusert HbA1c sammenlignet med placebo (forskjell på -0,56% ) fra en gjennomsnittlig baseline på 7,7%.
En 24 ukers randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie ble utført på 318 pasienter for å evaluere effekten og sikkerheten til vildagliptin (50 mg to ganger daglig) i kombinasjon med metformin (≥ 1500 mg daglig) og glimepirid (≥4 mg daglig). Vildagliptin i kombinasjon med metformin og glimepirid reduserte HbA1c signifikant sammenlignet med placebo
Den placebojusterte gjennomsnittlige reduksjonen av HbA1c fra en gjennomsnittlig baseline på 8,8% var -0,76%.
En 24 ukers randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie ble utført på 449 pasienter for å evaluere effekten og sikkerheten til vildagliptin (50 mg to ganger daglig) i kombinasjon med en stabil dose basal eller ferdigblandet insulin (gjennomsnittlig daglig dose 41 enheter), ved samtidig bruk av metformin (N = 276) eller uten samtidig metformin (N = 173). Vildagliptin i kombinasjon med insulin reduserte HbA1c signifikant sammenlignet med placebo. I den generelle befolkningen var den placebokorrigerte gjennomsnittlige reduksjonen av HbA1c fra en gjennomsnittlig HbA1c ved baseline på 8,8% -0,72%. I undergruppene som ble behandlet med insulin med eller uten samtidig metformin, var gjennomsnittlig placebo -justert reduksjon i HbA1c henholdsvis -0,63% og -0,84%. Forekomsten av hypoglykemi i den generelle befolkningen var henholdsvis 8,4% og 7,2% i vildagliptin- og placebogruppene. Pasienter som fikk vildagliptin opplevde ingen vektøkning (+0,2 kg) mens pasienter som fikk placebo hadde manifestert vektreduksjon (-0,7 kg).
I en annen 24-ukers studie med pasienter med mer avansert type 2-diabetes som ikke er tilstrekkelig kontrollert på insulin (kort og lengre virkningstid, gjennomsnittlig insulindose på 80 IE / dag) var gjennomsnittlig reduksjon i HbA1c når vildagliptin (50 mg to ganger daglig) var tilført insulin var statistisk og signifikant større enn med placebo + insulin (0,5% mot 0,2%). Forekomsten av hypoglykemi var lavere i vildagliptin -gruppen enn i placebogruppen (22,9% mot 29,6%).
En 52 ukers, multisenter, randomisert, dobbeltblind studie ble utført på pasienter med type 2 diabetes og hjertesvikt (NYHA funksjonell klasse I-III) for å evaluere effekten av vildagliptin 50 mg to ganger daglig (N = 128) versus placebo (N = 126) på venstre ventrikkelutstøtningsfraksjon (LVEF) Vildagliptin er ikke assosiert med en endring i venstre ventrikkelfunksjon eller forverring av eksisterende CHF. De dømte kardiovaskulære hendelsene var generelt balansert. med vildagliptin var det flere hjertehendelser enn hos pasienter behandlet med placebo, men det var forstyrrelser i kardiovaskulær risiko ved baseline til fordel for placebo og antallet hendelser var lavt, noe som utelukker endelige konklusjoner. Vildagliptin reduserte HbA1c signifikant sammenlignet med placebo (forskjell på 0,6 %) fra en verdi gjennomsnittlig basislinje på 7,8% i uke 16. I NYHA klasse III -undergruppen var nedgangen i HbA1c mindre (forskjell 0,3%), men denne konklusjonen er begrenset på grunn av det lille antallet pasienter (N = 44). Forekomsten av hypoglykemi i den totale befolkningen var henholdsvis 4,7% og 5,6% i vildagliptin- og placebogruppene.
Kardiovaskulær risiko
En metaanalyse av 25 kliniske fase III-studier med mer enn 2 års varighet av uavhengige og prospektivt tildelte kardiovaskulære hendelser ble utført. Denne analysen viste at vildagliptinbehandling ikke var forbundet med økt kardiovaskulær risiko sammenlignet med sammenligninger. Det sammensatte endepunktet for påviste kardiovaskulære og cerebrovaskulære (CCV) hendelser [akutt koronarsyndrom (ACS), forbigående iskemisk anfall (med tegn på hjerteinfarkt ved avbildning), hjerneslag eller CCV -død], var lignende for vildagliptin sammenlignet med kombinasjonen av sammenligning av aktiv og placebo [Mantel-Haenszel risikoforhold 0,84 (95% konfidensintervall 0,63-1,12)]. Totalt 99 av 8 956 pasienter i vildagliptin -gruppen rapporterte en hendelse mot 91 av 6 061 pasienter i komparatorgruppen.
Tabell 8 Viktige effektresultater av vildagliptin i placebokontrollert monoterapi og tilleggstudier (primær effekt i ITT-populasjonen- intensjon om å behandle)
Pediatrisk populasjon
Det europeiske legemiddelkontoret (European Medicines Agency) har frafalt forpliktelsen til å levere resultatene av studier med vildagliptin i alle undergrupper av den pediatriske populasjonen med type 2 diabetes mellitus (se pkt. 4.2 for informasjon om pediatrisk bruk).
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper -
Absorpsjon
Etter oral administrering i fastende tilstand absorberes vildagliptin raskt, med maksimal plasmakonsentrasjon etter 1,7 timer. Mat forsinker litt (2,5 timer) tiden for å nå maksimal plasmakonsentrasjon, men endrer ikke den totale eksponeringen (AUC). Administrering av vildagliptin med mat resulterer i redusert Cmax (19%). L Imidlertid er endringen ikke klinisk signifikant, så Galvus kan tas uavhengig av mat. Den absolutte biotilgjengeligheten er 85%.
Fordeling
Plasmaproteinbinding av vildagliptin er lav (9,3%) og vildagliptin fordeler seg likt mellom plasma og røde blodlegemer. Etter intravenøs administrering, gjennomsnittlig distribusjonsvolum av vildagliptin allo stabil (Vss) er 71 liter, noe som tyder på ekstravaskulær fordeling.
Biotransformasjon
Hos mennesker er metabolisme den viktigste eliminasjonsveien for vildagliptin og står for 69% av dosen.Hovedmetabolitten (LAY 151) er farmakologisk inaktiv og er hydrolyseproduktet til cyanogruppen og utgjør 57% av dosen, fulgt fra glukuronid (BQS867) og amidhydrolyseprodukter (4% av dosen). Dataen in vitro på menneskelige nyremikrosomer tyder på at nyrene kan være en av de viktigste bidragsyterne til hydrolysen av vildagliptin til den store inaktive metabolitten, LAY 151. DPP-4 bidrar delvis til hydrolyse av vildagliptin ifølge en studie in vivo utført ved bruk av DPP-4-frie rotter. Vildagliptin metaboliseres ikke i en kvantifiserbar grad av CYP 450 -enzymer. Følgelig forventes ikke metabolsk clearance av vildagliptin å bli påvirket av samtidig administrering av CYP 450 -hemmer og / eller induserende legemidler. in vitro vist at vildagliptin ikke hemmer / induserer CYP 450 -enzymer. Derfor vil vildagliptin sannsynligvis ikke påvirke metabolsk clearance av legemidler som metaboliseres av CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 eller CYP 3A4 / 5, når det administreres samtidig.
Eliminering
Etter oral administrering av [14C] vildagliptin, skilles omtrent 85% av dosen ut i urinen og 15% av dosen gjenopprettes i avføringen. Etter oral administrering utgjør renal utskillelse av uendret vildagliptin 23% av dosen. Hos friske personer, etter intravenøs administrering, er klarering total plasma og nyreverdier av vildagliptin er henholdsvis 41 og 13 l / time. Etter intravenøs administrering er gjennomsnittlig eliminasjonshalveringstid ca. 2 timer. Etter oral administrering er eliminasjonshalveringstiden ca. 3 timer.
Linearitet / ikke-linearitet
Innenfor det terapeutiske doseområdet øker vildagliptin Cmax og området under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC) omtrentlig dose proporsjonalt.
Spesifikke pasientgrupper
Kjønn
Det ble ikke observert klinisk relevante forskjeller i vildagliptins farmakokinetikk mellom friske mannlige og kvinnelige individer over et "bredt spekter av alder og kroppsmasseindeks (BMI). DPP-4-hemming av vildagliptin påvirkes ikke." Fra sex.
Pensjonister
Hos friske eldre (≥ 70 år) økte den totale eksponeringen av vildagliptin (100 mg én gang daglig) med 32%, med en 18% økning i maksimal plasmakonsentrasjon, sammenlignet med friske unge personer (18 Disse endringene er imidlertid ikke vurdert klinisk relevant Hemming av DPP-4 av vildagliptin påvirkes ikke av alder.
Nedsatt leverfunksjon
Effekten av nedsatt leverfunksjon på vildagliptins farmakokinetikk ble undersøkt hos pasienter med mild, moderat og alvorlig nedsatt leverfunksjon, basert på Child-Pugh-score (i området 6 for mild til 12 for alvorlig), sammenlignet med friske personer. lett og moderat nedsatt leverfunksjon, eksponeringen for vildagliptin etter en enkelt dose er redusert (med henholdsvis 20%og 8%), mens for pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon øker eksponeringen for vildagliptin med 22%Maksimal endring (reduksjon eller økning ) i vildagliptin -eksponeringen er ≥30%, noe som ikke anses som klinisk relevant. Det var ingen sammenheng mellom alvorlighetsgraden av leversykdom og endringer i vildagliptineksponering.
Nedsatt nyrefunksjon
En åpen, flerdose-studie ble utført for å evaluere farmakokinetikken til den lavere terapeutiske dosen vildagliptin (50 mg én gang daglig) hos pasienter med varierende grad av kronisk nedsatt nyrefunksjon definert av kreatininclearance (mild: 50 til
Vildagliptin ble fjernet ved hemodialyse i begrenset omfang (3% i løpet av en 3-4 timers hemodialysesession som startet 4 timer etter dosering).
Etniske grupper
Begrensede data tyder på at rase ikke har stor innflytelse på vildagliptins farmakokinetikk.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata -
Intra-kardial impulsledningsforsinkelse ble observert hos hunder med en effekt uten dose på 15 mg / kg (7 ganger eksponeringen for mennesker basert på Cmax).
En opphopning av skummende alveolære makrofager i lungene ble observert hos rotter og mus. Ingen effekt -dose var 25 mg / kg (5 ganger menneskelig eksponering basert på AUC) hos rotter og 750 mg / kg (142 ganger menneskelig eksponering) hos mus. Mage -tarmsymptomer, spesielt myk avføring, mukoid avføring, diaré og, ved høyere doser, har blod i avføringen blitt observert hos hunder. Et ikke-effektnivå er ikke fastslått.
I konvensjonelle genotoksisitetsstudier in vitro Og in vivo vildagliptin var ikke mutagent. Hos rotter viste ikke en fertilitets- og tidlig embryonisk utviklingsstudie at vildagliptin forårsaker nedsatt fruktbarhet, reproduksjonsevne eller tidlig embryonal utvikling. Embryo-fostertoksisitet ble evaluert hos rotter og kaniner. Hos rotter ble det observert en økt forekomst av flytende ribbe i forbindelse med en nedgang i mors kroppsvektsparametere, med en effekt uten dose på 75 mg / kg (10 ganger menneskelig eksponering). Hos kaniner, redusert fostervekt og skjelettendringer, som indikerer utviklingsforsinkelse, ble bare observert i nærvær av alvorlig maternell toksisitet, med en ikke-effektdose på 50 mg / kg (9 ganger menneskelig eksponering). En studie om pre- og postnatal utvikling ble utført hos rotter. Effekter ble observert bare i forbindelse med mors toksisitet med ≥ 150 mg / kg og inkludert en forbigående reduksjon i kroppsvekt og redusert motorisk aktivitet i F1 -generasjonen.
En toårig karsinogenitetsstudie hos rotter ble utført med orale doser på opptil 900 mg / kg (omtrent 200 ganger eksponeringen for mennesker ved maksimal anbefalt dose). Det ble ikke observert noen økning i forekomsten av svulster som kan tilskrives vildagliptin. En annen 2-årig karsinogenitetsstudie ble utført på mus med orale doser opp til 1000 mg / kg. En økning i forekomsten av brystadenokarsinomer ble observert. Hemangiosarkomer, uten effektdoser på henholdsvis 500 mg / kg (59 ganger den menneskelige eksponeringen) og 100 mg / kg (16 ganger den menneskelige eksponeringen). Den økte forekomsten av disse svulstene hos mus ble ikke ansett å representere en signifikant risiko for mennesker basert på mangel på gentoksisitet til vildagliptin og dets viktigste metabolitt, utviklingen av svulster hos en art og alle. Høyt systemisk eksponeringsforhold der svulster ble observert .
I en 13-ukers toksikologisk studie hos aper cynomolgus hudskader er rapportert ved doser ≥ 5 mg / kg / dag. Lesjonene var konsekvent lokalisert til ekstremiteter (hender, føtter, ører og hale). Ved en dose på 5 mg / kg / dag (omtrent ekvivalent med den menneskelige AUC etter eksponering for dosen på 100 mg) ble det kun observert vesikler. Disse gikk tilbake til tross for fortsatt behandling og var ikke forbundet med histopatologiske abnormiteter. Ved doser ≥ 20 mg / kg / dag (omtrent 3 ganger AUC hos mennesker etter eksponering for dosen på 100 mg) ble det observert peeling og peeling av hud, sårskorper og halesår, med tilhørende histopatologiske endringer. Nekrotiske lesjoner i halen ble observert ved doser ≥ 80 mg / kg / dag.
I løpet av en 4-ukers restitusjonsperiode gikk ikke hudlesjoner tilbake hos apekatter behandlet med 160 mg / kg / dag.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER -
06.1 Hjelpestoffer -
Vannfri laktose
Mikrokrystallinsk cellulose
Natriumstivelsesglykolat (type A)
Magnesiumstearat
06.2 Uforlikelighet "-
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode "-
3 år
06.4 Spesielle forholdsregler ved lagring -
Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot fuktighet.
06.5 Emballasje og innhold i emballasje -
Aluminium / aluminium blister (PA / Al / PVC // Al)
Tilgjengelig i pakninger med 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 180 eller 336 tabletter og i flerpakninger som inneholder 336 (3 pakninger med 112) tabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering -
Ingen spesielle instruksjoner.
07.0 INNEHAVER AV "MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN" -
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Storbritannia
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER -
EU / 1/07/414 / 001-010
EU/1/07/414/018
038144010
038144022
038144034
038144046
038144059
038144061
038144073
038144085
038144097
038144109
038144186
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN -
Dato for første godkjenning: 26. september 2007
Dato for siste fornyelse: 26. september 2012
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN -
D.CCE april 2015