Aktive ingredienser: Tibolone
LIVIAL 2,5 mg tabletter
Indikasjoner Hvorfor brukes Livial? Hva er den til?
Livial er en hormonbehandling (HRT). Livial inneholder virkestoffet tibolon, som tilhører en gruppe legemidler med østrogen aktivitet. Livial er indisert hos postmenopausale kvinner eller minst 12 måneder etter deres siste naturlige menstruasjon, i følgende tilfeller:
Lindring av symptomer som oppstår etter overgangsalderen
I overgangsalderen reduseres mengden hormoner (østrogen) som produseres av en kvinnes kropp.Reduksjon i mengden hormoner kan forårsake symptomer som en følelse av varme i ansikt, ansikt, nakke og bryst (hetetokter), nattesvette, tørrhet og skjørhet i vaginal slimhinne og lidelser i genitourinary systemet. Livial lindrer disse symptomene etter overgangsalderen. Livial vil bare bli foreskrevet av legen din hvis symptomene dine alvorlig hemmer dine normale daglige aktiviteter.
- Forebygging av osteoporose
Etter overgangsalderen kan noen kvinner utvikle beinskjørhet med påfølgende risiko for brudd (osteoporose). Legen din, etter å ha vurdert om du har økt risiko for brudd på grunn av osteoporose og hvis andre medisiner ikke er egnet for deg, kan foreskrive Livial for å forhindre osteoporose etter overgangsalderen.
Kontraindikasjoner Når Livial ikke skal brukes
Før du starter behandling med Livial, vil legen din informere deg om fordelene og mulige risikoene ved behandling med Livial. Både før og under behandlingen vil legen din vurdere om Livial er egnet for deg. Basert på din generelle helsetilstand, vil legen din bestemme typen og hyppigheten av kontroller som skal utføres. Hvis du har en nær slektning (mor, søster, bestemor) som har lidd av sykdommer forårsaket av blodpropp (venøs trombose) eller brystkreft, kan du ha større risiko. Av denne grunn, fortell legen din om alvorlige sykdommer i din familiehistorie, og hvis du merker noen endringer i brystene. Fortell legen din på samme måte hvis du har for tidlig overgangsalder.
Ikke ta Livial
Hvis du har noen av følgende betingelser. Hvis du ikke er sikker på noen av punktene nedenfor, snakk med legen din før du tar Livial.
- Hvis du er allergisk mot tibolon eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet
- Hvis du har eller har hatt brystkreft, eller du er mistenkt for å ha det.
- Hvis du har kreft som er følsomt for kvinnelige hormoner (østrogen) som f.eks. kreft i livmorslimhinnen (endometrium) eller du er mistenkt for å ha det.
- Hvis du har uvanlig vaginal blødning.
- Hvis du har overdreven fortykkelse av livmorslimhinnen (endometrial hyperplasi) som ikke behandles.
- Hvis du har eller noen gang har hatt en blodpropp i en vene (trombose), for eksempel i beina (dyp venetrombose) eller i lungene (lungeemboli).
- Hvis du har en blodproppsforstyrrelse (for eksempel protein C, protein S eller antitrombinmangel).
- Hvis du har eller nylig har hatt en sykdom forårsaket av blodpropper i arteriene, for eksempel hjerteinfarkt (angina, hjerteinfarkt), en cerebrovaskulær ulykke (hjerneslag).
- Hvis du har eller har hatt leversykdom og leverfunksjonsverdiene ikke har blitt normale.
- Hvis du har et sjeldent blodproblem som kalles 'porfyri', som er en familie (arvelig) sykdom.
- Hvis du er gravid eller tror du er gravid.
- Hvis du ammer.
Hvis noen av de ovennevnte tilstandene vises for første gang mens du tar Livial, må du slutte å ta det og kontakte legen din umiddelbart.
Forholdsregler for bruk Det du trenger å vite før du tar Livial
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker Livial.
Fortell legen din dersom du noen gang har hatt noen av følgende problemer, da de kan komme tilbake eller bli verre under behandling med Livial:
- godartede svulster inne i livmoren (fibroider)
- vekst av livmorslimhinnen utenfor livmoren (endometriose) eller en historie med unormal vekst av livmorslimhinnen (endometriehyperplasi)
- risikofaktorer for å utvikle blodpropper (se "Blodpropper i en vene (trombose)")
- økt risiko for å utvikle østrogenfølsom kreft (for eksempel å ha en mor, søster eller bestemor som har hatt brystkreft)
- høyt blodtrykk (hypertensjon)
- et leverproblem, for eksempel en godartet levertumor
- høy mengde sukker i blodet (diabetes)
- galleblærestein
- migrene eller alvorlig hodepine
- en sykdom i immunsystemet som påvirker mange organer i kroppen (systemisk lupus erythematosus, SLE)
- epilepsi
- astma
- en sykdom som påvirker trommehinnen og svekker hørselen (otosklerose)
- et veldig høyt fettnivå i blodet (hypertriglyseridemi) væskeretensjon forårsaket av hjerte- eller nyreproblemer.
For de som driver med sportsaktiviteter: bruk av stoffet uten terapeutisk nødvendighet utgjør doping og kan uansett fastslå positive antidopingtester.
Slutt å ta Livial og kontakt lege umiddelbart i følgende situasjoner:
- betingelsene nevnt i avsnittet "Ikke ta Livial"
- gulfarging av huden og det hvite i øyet (gulsott) Dette kan være tegn på leversykdom
- en merkbar økning i blodtrykket (symptomer kan være hodepine, tretthet, svimmelhet)
- migrene (hodepine) som dukker opp for første gang
- svangerskap
- tegn på blodpropp, for eksempel:
- smertefull hevelse og rødhet i beina
- plutselige brystsmerter
- pustevansker.
Hormonbehandling (HRT) kan øke risikoen for følgende kliniske tilstander:
Overdreven fortykkelse av livmorslimhinnen (endometriehyperplasi) og kreft i livmorslimhinnen (endometriekreft)
Det har vært rapporter og studier om økt cellevekst eller kreft i endometrium hos kvinner som bruker Livial. Risikoen for endometrial kreft øker med brukstid.
Uregelmessig blødning
Uregelmessig blødning eller bloddråper (flekker) kan oppstå i løpet av de første 3-6 månedene av behandlingen med Livial.
Se imidlertid legen din så snart som mulig hvis du har uregelmessig blødning:
- fortsetter utover de første 6 månedene av behandlingen med Livial
- vises mer enn 6 måneder etter start av behandling med Livial
- fortsetter etter avsluttet behandling med Livial.
Brystkreft
Bevis tyder på at bruk av kombinert østrogen og gestagen og muligens østrogen bare HRT øker risikoen for brystkreft. Denne økte risikoen avhenger av varigheten av HRT. Den ekstra risikoen for å utvikle kreft er proporsjonal med varigheten av behandlingen.
Risikonivået går imidlertid tilbake til det normale innen få år (høyst 5) etter at behandlingen er avsluttet.
Få en vanlig brystundersøkelse. Se legen din umiddelbart hvis du merker noen endringer i brystene dine, for eksempel:
- dimpling eller sagging av huden
- endringer i brystvorten
- masser som kan påvises ved syn eller berøring.
Data i sammenligning
Kvinner som tar Livial har en lavere risiko for å utvikle brystkreft enn de som tar kombinert HRT (østrogen og gestagen, to typer hormoner) og en sammenlignbar risiko for kvinner som tar østrogen som kun er østrogen.
Eggstokkreft
Eggstokkreft er en sjelden hendelse. En liten økt risiko for eggstokkreft er rapportert hos kvinner som har tatt HRT i minst 5 til 10 år.
Data i sammenligning
Hos kvinner i alderen 50 til 69 år som ikke har tatt HRT, vil i gjennomsnitt om lag 2 av 1000 kvinner bli diagnostisert med eggstokkreft i løpet av en periode på 5 år. Hos kvinner som har tatt HRT i 5 år, mellom 2 og 3 tilfeller av 1000 brukere ( opptil 1 ekstra tilfelle). Ved bruk av Livial er den økte risikoen for eggstokkreft lik den man ser med andre typer HRT.
Effekter av HRT på hjertet og sirkulasjonen
Risikoen for at blodpropp dannes i venene er omtrent 1,3 til 3 ganger høyere hos pasienter som bruker HRT enn hos de som ikke gjør det, spesielt i løpet av det første året med HRT.
Blodpropper kan være alvorlige, og hvis en kommer inn i lungene, kan det forårsake brystsmerter, kortpustethet, besvimelse eller til og med død.
Det er større sjanse for å utvikle blodpropper når du blir eldre, og hvis du har noen av følgende tilstander, som du vil informere legen din om:
- er gravid eller nylig har fått en baby
- bruker østrogen
- du ikke klarer å gå på lenge fordi du har hatt en større operasjon, ulykke eller sykdom (se også avsnittet "Hvis du trenger å operere")
- du er alvorlig overvektig (BMI (body mass index)> 30 kg / m2)
- har hatt blødningsproblemer som krevde langvarig behandling med et legemiddel som brukes for å forhindre blodpropp
- en nær slektning av deg har hatt blodpropp i bena, lungene eller andre organer
- har systemisk lupus erythematosus (SLE), en sykdom i immunsystemet
- har kreft.
For å finne ut hvordan blodpropp oppstår i kroppen din, se avsnittet "Slutt å ta Livial og oppsøk lege umiddelbart".
Data i sammenligning
For kvinner i alderen 50 til 59 år som ikke tar HRT, forventes det i gjennomsnitt å dannes en blodpropp i en vene i 4 til 7 tilfeller hos 1000 brukere over en 5-års periode.
For kvinner i alderen 50 til 59 år som tar østrogen-progesteron HRT, forventes det at det dannes en blodpropp i en vene i 9 til 12 tilfeller hos 1000 brukere over en 5-års periode (dvs. 5 flere tilfeller).
Den økte risikoen for blodpropp i en vene er mindre med Livial enn med andre typer HRT.
Hjertesykdom (hjerteinfarkt)
HRT eller Livial har ikke vist seg å forhindre hjerteinfarkt (angina, hjerteinfarkt). Kvinner over 60 år som bruker østrogen-progesteron HRT har en litt høyere risiko for å utvikle sykdommen. Hjertesykdom sammenlignet med de som ikke tar HRT. risikoen for hjertesykdom er svært aldersavhengig, derfor er antall tilfeller av hjertesykdom på grunn av bruk av østrogen-progesteron HRT svært lav hos kvinner som ikke er friske. i overgangsalderen, men det vil bli høyere med økende alder .
I den nåværende kliniske kunnskapen er risikoen for hjerteinfarkt forbundet med bruk av Livial sammenlignbar med risikoen for andre typer HRT.
Slag
Nyere forskning tyder på at HRT og Livial øker risikoen for slag. Den økte risikoen ble hovedsakelig sett hos postmenopausale eldre kvinner over 60 år.
D.ati i sammenligning
For kvinner i alderen 50 til 59 år som ikke tar Livial, forventes det at over 3 år er omtrent 3 av 1000 slag og 7 av 1000 for kvinner i samme aldersgruppe som tar Livial (dvs. 4 flere tilfeller).
For kvinner mellom 60 og 69 år som ikke tar Livial, forventes det over 5 år omtrent 11 av 1000 tilfeller av hjerneslag og 24 av 1000 tilfeller for kvinner i samme aldersgruppe som tar Livial (dvs. 13 flere tilfeller).
Andre forhold
HRT forhindrer ikke hukommelsestap. Det er noen tegn på økt risiko for hukommelsestap hos kvinner som begynner å bruke HRT etter 65 år.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Livial
Noen medisiner som er oppført nedenfor, kan forstyrre effekten av Livial og forårsake uregelmessig blødning:
- medisiner for overdreven blodpropp (for eksempel warfarin)
- medisiner for behandling av epilepsi (som fenobarbital, fenytoin og karbamazepin)
- medisiner for behandling av tuberkulose (for eksempel rifampicin)
- urtepreparater som inneholder johannesurt (Hypericum perforatum).
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
Livial med mat og drikke
Livial kan vanligvis tas med mat og drikke
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid. Livial er kun indikert for postmenopausale kvinner.
Livial er ikke et prevensjonsmiddel. Hvis det har gått mindre enn 12 måneder siden siste menstruasjon, eller hvis du er under 50 år, kan det hende du fortsatt må bruke et prevensjonssystem for å unngå graviditet.Spør legen din om råd.
Kjøring og bruk av maskiner
Livial har ingen kjent effekt på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
Livial inneholder laktose
Livial tabletter inneholder laktose. Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Livial: Dosering
Ta alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din eller apoteket har fortalt deg.
Rådfør deg med lege eller apotek hvis du er i tvil. Livial må tas oralt. Den anbefalte dosen er én tablett per dag. Livial tabletter skal svelges med vann eller en annen drink. Ta tabletten til samme tid hver dag.
Ukedagene er angitt på Livial tablettbeholder (blister). Start behandlingen ved å ta tabletten merket med ukedag. For eksempel, hvis det var mandag, ta en tablett merket mandag på den øverste linjen i stripen. Følg ukedagene til blemmen er tom. Start en ny stripe dagen etter. Ikke la det være tomrom i blisterpakningen.
Livial må ikke tas før tolv måneder har gått siden den siste spontane menstruasjonen. Hvis Livial tas tidligere, kan sjansen for uregelmessig vaginal blødning øke.
Legen din vil foreskrive den laveste dosen for å behandle symptomene dine i kortest mulig tid. Rådfør deg med legen din hvis du har inntrykk av at denne dosen er for sterk eller for lav.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Livial
Dersom du tar for mye av Livial
Kontakt lege eller apotek umiddelbart hvis du har tatt for mye Livial. Hvis flere tabletter tas samtidig, er det ingen stor grunn til bekymring. Du må imidlertid rapportere dette til legen din umiddelbart. Tegn på overdosering kan omfatte kvalme eller vaginal blødning.
Dersom du har glemt å ta Livial
Hvis du har glemt å ta en tablett, ta den så snart du husker det, med mindre det er mer enn 12 timer etter at du tok den siste tabletten. Hvis det har gått mer enn 12 timer, ikke ta den glemte tabletten og ta den neste tabletten til vanlig tid.
Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose.
Hvis du må opereres
Hvis du skal opereres, må du fortelle din anestesilege om din nåværende behandling med Livial. Du må kanskje slutte å ta Livial omtrent 4-6 uker før operasjonen for å redusere risikoen for at det dannes blodpropp (se avsnitt "Blod blodpropp i en vene (trombose) ") Spør legen din når du kan gjenoppta behandlingen med Livial.
Hvis du slutter å ta Livial
Spør lege eller apotek hvis du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Livial
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det. De fleste av disse bivirkningene er milde.
Følgende tilstander rapporteres oftere hos kvinner som bruker HRT enn hos kvinner som ikke gjør det:
- brystkreft
- unormal vekst i livmorslimhinnen (endometrial hyperplasi) eller kreft i endometrium
- eggstokkreft
- dannelse av blodpropper i bena eller lungene (venøs tromboembolisme)
- hjertesykdom
- slag
- sannsynlig hukommelsestap hvis HRT startes etter fylte 65 år.
For mer informasjon om disse bivirkningene, se avsnitt 2.
Vanlige bivirkninger observert i kliniske studier (påvirker opptil 1 av 10 kvinner) er:
- vaginal blødning eller utslipp
- magesmerter eller bekkenpine
- vektøkning
- brystsmerter
- unormal hårvekst
- vaginale symptomer som utslipp, kløe, irritasjon, betennelse (vulvovaginitt), candida -infeksjon.
Mindre vanlige bivirkninger (forekommer hos opptil 1 av 100 kvinner) er:
- kviser
- brystvorte eller ubehag i brystet
- vaginale infeksjoner (vaginal mykose).
Andre bivirkninger observert med Livial i terapeutisk bruk var:
- svimmelhet, hodepine, migrene, depresjon
- hudutslett eller kløe
- synsforstyrrelser
- gastrointestinale lidelser
- væskeretensjon
- leddsmerter, muskelsmerter
- nedsatt leverfunksjon.
Det har vært rapporter om brystkreft og unormal cellevekst eller karsinom i livmorslimhinnen hos kvinner som tar Livial.
Kontakt legen din hvis du opplever vaginal blødning eller utflod eller hvis noen av bivirkningene ovenfor blir plagsomme eller vedvarende.
Følgende bivirkninger er rapportert med andre hormonbehandlinger:
- lidelser i galleblæren
- forskjellige hudlidelser:
- misfarging av huden (huden), spesielt i ansiktet eller halsen, kjent som "graviditetsplaster" (chloasma)
- smertefulle røde hudknuter (erythema nodosum)
- utslett med målformet rødhet eller sårdannelse (erythema multiforme).
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Oppbevares under 25 ° C. Ikke frys.
Oppbevar tablettene i originalemballasjen.
Bruk ikke dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken etter Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Hva Livial inneholder
- Den aktive ingrediensen er: tibolon 2,5 mg.
- Andre innholdsstoffer er: potetstivelse, laktose, askorbylpalmitat og magnesiumstearat.
Hvordan Livial ser ut og innholdet i pakningen
Livial 2,5 mg tabletter er hvite, runde og flate og preget med "MK2" på den ene siden og "Organon *" på den andre siden. De er tilgjengelige i PVC / aluminium blisterpakninger med 30 tabletter. Hver blister er pakket i en eske.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
LIVIAL 2,5 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver tablett inneholder:
Aktiv ingrediens: tibolon 2,5 mg
Hjelpestoffer med kjent effekt: 100 mg laktose
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Tabletter
Hvite, runde flate tabletter med avrundede ender, 6 mm i diameter, kodet "MK" på 2 på den ene siden og "Organon *" på den andre siden.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
• Behandling av symptomer på østrogenmangel hos kvinner etter overgangsalderen, mer enn ett år etter overgangsalderen.
• Forebygging av osteoporose hos postmenopausale kvinner, med høy risiko for fremtidige brudd som har intoleranse eller kontraindikasjoner mot andre legemidler som er godkjent for forebygging av osteoporose.
For alle kvinner bør beslutningen om å foreskrive Livial være basert på en vurdering av pasientens generelle individuelle risiko, spesielt hos kvinner over 60 år. Risikoen for hjerneslag bør vurderes (se pkt. 4.4 og 4.8).
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Dosen er en tablett per dag. Ingen dosejustering er nødvendig hos eldre pasienter. Livial -tabletter skal svelges med et glass vann eller annen drikke, helst på samme tid på dagen.
For å starte og fortsette behandlingen av postmenopausale symptomer, bør den laveste effektive dosen brukes, så kort tid som mulig (se også pkt. 4.4).
Et gestagen bør ikke legges til behandling med Livial.
Administrasjonsmåte
Start behandlingen med LIVIAL
Kvinner med spontan overgangsalder bør starte behandling med Livial minst 12 måneder etter den siste spontane menstruasjonssyklusen Ved (kirurgisk) indusert overgangsalder kan behandling med Livial starte umiddelbart.
En vurdering bør gjøres før Livial startes for uregelmessig eller uventet vaginal blødning, både innen og utenfor HRT, som det ikke er noen kjent årsak til (se pkt. 4.3).
Skifte fra sekvensiell eller kontinuerlig hormonbehandling (HRT)
Hvis kvinnen kommer fra HRT med et sekvensielt preparat, bør Livial -behandlingen starte dagen etter at forrige behandling er fullført.
Hvis kvinnen kommer fra HRT med et kontinuerlig kombinasjonspreparat, kan behandlingen starte når som helst.
Glemt nettbrett
En glemt tablett bør tas så snart du husker det, med mindre det har gått mer enn 12 timer siden du vanligvis tok Livial. I sistnevnte tilfelle bør ikke den glemte dosen tas, og den neste tabletten bør tas som vanlig.
Hvis du glemmer en tablett, kan du øke sjansen for gjennombruddsblødning og flekker.
04.3 Kontraindikasjoner
• Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1
• Graviditet og amming
• Tidligere, mistenkt eller kjent brystkreft. I en placebokontrollert studie økte Livial risikoen for at brystkreft kommer tilbake
• Kjente eller mistenkte østrogenavhengige ondartede svulster (f.eks. Endometrial kreft)
• Udiagnostisert kjønnsblødning
• Ubehandlet endometrial hyperplasi
• Nåværende eller tidligere venøs tromboemboli (f.eks. Dyp venetrombose, lungeemboli)
• Kjente trombofile lidelser (f.eks. Protein C, protein S eller antitrombinmangel, se pkt. 4.4)
• Historikk om arteriell tromboembolisk sykdom (f.eks. Angina, hjerteinfarkt, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep)
• Akutt leversykdom eller tidligere leversykdom, inntil leverfunksjonstester har blitt normale
• Porfyri.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
For behandling av postmenopausale symptomer bør Livial bare startes hvis symptomene påvirker livskvaliteten negativt. Uansett må en nøye vurdering av risiko og fordeler utføres minst årlig, og Livial må bare fortsettes så lenge fordelen oppnår større enn risikoen.
Risikoen for slag, brystkreft og, hos ikke-hysterektomiserte kvinner, kreft i livmorhalsen (se nedenfor og pkt. 4.8) bør veies nøye for hver enkelt kvinne, i lys av individuelle risikofaktorer og med tanke på frekvensen og egenskapene til begge skjemaene av kreft og hjerneslag, når det gjelder respons på behandling, sykelighet og dødelighet.
Det er begrenset bevis på risiko forbundet med HRT eller tibolon ved behandling av for tidlig overgangsalder, men på grunn av det lave absolutt risiko hos yngre kvinner kan balansen mellom fordeler og risiko for disse kvinnene være gunstigere enn for eldre kvinner. .
Medisinsk undersøkelse og påfølgende kontroller
En fullstendig familie og personlig medisinsk historie bør tas av legen før HRT eller tibolon starter eller gjenopptas. En generell undersøkelse (inkludert bekken- og brystundersøkelse), veiledet av medisinsk historie og kontraindikasjoner, bør også gjøres. Advarsler for bruk.
Under behandlingen anbefales periodiske kliniske kontroller av en art og frekvens tilpasset det enkelte tilfellet. Kvinner bør rådes til å rapportere eventuelle endringer i brystene til legen (se "Brystkreft" nedenfor).
Kliniske undersøkelser, inkludert passende "diagnostisk bildediagnostikk, f.eks. Mammografi, bør utføres i tråd med gjeldende godkjente kliniske protokoller og tilpasses de kliniske behovene i det enkelte tilfellet."
Forhold som krever spesiell kontroll
Hvis noen av de følgende tilstandene er tilstede, eller tidligere har vært tilstede, og / eller har blitt forverret av graviditet eller tidligere hormonbehandling, bør pasienten følges nøye. Vær oppmerksom på at disse tilstandene kan gjentas eller forverres under behandling med Livial:
• Leiomyom (livmorfibroider) eller endometriose
• Risikofaktorer for tromboembolisk sykdom (se nedenfor)
• Risikofaktorer for østrogenavhengige kreftformer, f.eks. første grad arvelighet for brystkreft
• Hypertensjon
• Hepatopatier (f.eks. Leveradenom)
• Diabetes mellitus med eller uten vaskulær involvering
• Kolelithiasis
• Migrene eller hodepine (alvorlig)
• Systemisk lupus erythematosus
• Historie av endometrial hyperplasi (se nedenfor)
• Epilepsi
• Bronkitt astma
• Otosklerose
Indikasjoner for en "umiddelbar suspensjon av behandlingen:
Behandlingen må stoppes umiddelbart hvis en kontraindikasjon fremheves og i følgende tilfeller:
• Gulsott eller forringelse av leverfunksjonen
• Betydelig økning i blodtrykk
• Begynnelsen på migrene av hodepine
Hyperplasi av endometrium og karsinom
• Tilgjengelige data fra kontrollerte, randomiserte kliniske studier er motstridende; Imidlertid har observasjonsstudier konsekvent vist at kvinner som får forskrevet Livial i normal klinisk praksis, har en økt risiko for å få diagnosen endometrial kreft (se også pkt. 4.8). I disse studiene økte risikoen etter hvert som behandlingstiden økte. Bruk. Tibolon øker tykkelsen på endometrialveggen, målt med trans-vaginal ultralyd.
• Gjennombruddsblødning og flekker kan oppstå i løpet av de første månedene av behandlingen (se pkt. 5.1). Kvinner bør rådes til å rapportere alle gjennombruddsblødninger eller flekker som fortsatt var tilstede etter 6 måneders behandling, som starter etter denne perioden eller fortsetter etter at behandlingen er stoppet. Kvinnen bør henvises til en gynekologisk undersøkelse som muligens inkluderer en biopsi av endometrium, for å utelukke ondartede former for endometrium.
Brystkreft
• Bevisene for risiko for brystkreft i forbindelse med tibolon er ikke avgjørende. Million Women Study (MWS) har identifisert en betydelig økning i risikoen for brystkreft i forbindelse med bruk av en dose på 2, 5 mg. Risikoen ble tydelig i løpet av noen få år etter bruk og økte med varigheten av inntaket, men gikk tilbake til baseline i løpet av få år (maksimalt fem) etter avsluttet behandling, se pkt.4.8. Disse resultatene kunne ikke bekreftes i en studie som refererte til General Practice Research Database (GPRD).
Eggstokkreft
• Eggstokkreft er mye sjeldnere enn brystkreft. Langvarig bruk (minst 5-10 år) av hormonbehandling som bare inneholder østrogen har vært assosiert med en litt økt risiko for eggstokkreft (se pkt. 4.8). Noen studier, inkludert Women's Health Initiative (WHI) -studien) antyder at langvarig bruk av kombinert HRT kan medføre en lignende risiko, eller en litt lavere risiko (se pkt. 4.8). I Million Women Study ble det vist at den relative risikoen for eggstokkreft ved bruk av tibolon var lik risikoen forbundet med ved bruk av andre typer HRT.
Venøs tromboembolisme
• Østrogen eller østrogen-gestagen HRT er forbundet med en 1,3-3 ganger risiko for å utvikle venøs tromboembolisme (VTE), dvs. dyp venetrombose eller lungeemboli. Denne hendelsen er mer sannsynlig å forekomme i det første året av HRT enn i de påfølgende årene (se pkt. 4.8). I en epidemiologisk studie ved bruk av en britisk database var risikoen for VTE i kombinasjon med tibolon lavere enn risikoen forbundet med konvensjonell HRT, men bare en liten andel kvinner som for tiden bruker tibolon og en liten økning kan ikke utelukkes. Risiko kontra ikke-bruk .
• Pasienter med kjente trombofile tilstander har økt risiko for VTE og HRT eller tibolon kan øke denne risikoen. Derfor er HRT kontraindisert hos disse pasientene (se pkt. 4.3).
• Generelt anerkjente risikofaktorer for VTE inkluderer østrogenbruk, eldre alder, større kirurgi, langvarig immobilisering, fedme (BMI> 30 kg / m2), graviditet / postpartum periode, systemisk lupus erythematosus (SLE) og kreft. Det er ingen enighet om åreknuternes mulige rolle i VTE. Som for alle pasienter som er i den postoperative perioden, bør profylaktiske tiltak vurderes for å forhindre postoperative VTE -episoder. Hvis langvarig immobilisering skal følge elektiv kirurgi, anbefales midlertidig seponering av HRT eller tibolon 4-6 uker før operasjonen. Behandlingen bør ikke gjenopptas før pasienten er fullstendig mobilisert.
• Hos kvinner som ikke har en personlig historie med VTE, men med et familiemedlem i første grad med en trombose i ung alder, kan screening foreslås etter "nøye råd om begrensningene (bare en andel av trombofile defekter identifiseres av screening). Hvis en trombofil defekt er identifisert hos familiemedlemmer som segregerer med trombose eller hvis defekten er alvorlig (f.eks. mangel på antitrombin, protein S eller protein C eller en kombinasjon av defekter) er HRT eller tibolon kontraindisert.
• Kvinner som allerede er på antikoagulant terapi krever "nøye vurdering av nytte / risiko-balansen ved bruk av HRT eller tibolon.
• Hvis venøs tromboembolisme utvikler seg etter oppstart av behandlingen, bør legemidlet seponeres. Pasienter bør rådes til å kontakte legen sin umiddelbart ved symptomer som kan skyldes venøs tromboemboli (f.eks. Smertefulle, plutselige brystsmerter, dyspné).
Koronar hjertesykdom (CAD)
• Randomiserte kontrollerte studier har ikke vist noen beskyttelse mot hjerteinfarkt hos kvinner med eller uten CAD som fikk østrogen-progestogen eller østrogen-bare HRT. tibolon.
Iskemisk hjerneslag
• Tibolon øker risikoen for iskemisk hjerneslag fra det første behandlingsåret (se pkt. 4.8). Grunnrisikoen for slag er sterkt korrelert med alder, og derfor er effekten av tibolon større med økende alder.
Andre forhold
• Pasienter med sjeldne arvelige former for galaktoseintoleranse, laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta denne medisinen.
• Livial er ikke ment å brukes til prevensjon.
• Behandling med Livial viser en markert doseavhengig reduksjon i HDL -kolesterolnivåer (fra -16,7% med dosen 1,25 mg til -21,8% med dosen på 2,5 mg etter to år). Totalt nivå av triglyserid og lipoprotein (r) ble også redusert. Nedgangen i totalt kolesterol og VLDL-C kolesterolnivåer var ikke doseavhengig; LDL-C-nivået var uendret. De kliniske implikasjonene av disse funnene er ukjente.
• Østrogen kan forårsake væskeretensjon, og derfor bør pasienter med nedsatt nyre- eller hjertesvikt observeres nøye.
• Kvinner med eksisterende hypertriglyseridemi bør følges nøye mens de tar østrogen alene eller med HRT. Sjeldne tilfeller av pankreatitt etter en markert økning i triglyserider i plasma har blitt rapportert hos kvinner med eksisterende hypertriglyseridemi som bare får østrogenbehandling.
• Behandling med Livial forårsaker en liten nedgang i tyroglobulin (TBG) og totalt T4; nivåene av T3 er uendret. Livial reduserer også nivåene av kjønnshormonbindende globulin (SHBG), men påvirker ikke nivåene av kortikoidhormonbindende globulin (CBG) og sirkulerende kortisol.
• Bruk av HRT forbedrer ikke kognitiv funksjon. Det er noen tegn på økt risiko for sannsynlig demens hos kvinner som har startet kombinasjon eller HRT som bare er østrogen etter 65 år.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Siden Livial kan øke blodets fibrinolytiske aktivitet, kan det øke effekten av antikoagulantia. Denne effekten har blitt demonstrert med warfarin. Derfor bør samtidig bruk av Livial og antikoagulantia gjøres med forsiktighet, spesielt når du starter eller stopper samtidig behandling med Livial. Om nødvendig bør dosen warfarin justeres.
Det er "begrenset" informasjon om farmakokinetiske interaksjoner med tibolon. En studie in vivo viste at samtidig behandling med tibolon moderat påvirker farmakokinetikken til cytokrom P450 -substrat 3A4 midazolam. Basert på disse dataene kan det forventes interaksjon med andre CYP3A4 -substrater.
CYP3A4 -induserende forbindelser som barbiturater, karbamazepin, hydantoin og rifampicin kan øke metabolismen av tibolon og følgelig påvirke dets terapeutiske effekt.
Urtemedisiner som inneholder johannesurt (Hypericum Perforatum) kan indusere metabolisme av østrogener og progestogener via CYP3A4. Klinisk kan en økning i østrogen- og gestagenmetabolismen føre til redusert effekt og endringer i livmorblødningsprofilen.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Livial er kontraindisert under graviditet (se pkt. 4.3). Hvis det oppstår graviditet under behandling med Livial, bør behandlingen avsluttes umiddelbart.
Det er ingen kliniske data om bruk av Livial hos gravide kvinner.
Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet (se pkt. 5.3). Den potensielle risikoen for mennesker er ukjent.
Svangerskap
Livial er kontraindisert under amming (se pkt. 4.3).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Livial har ingen eller ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger
Den beskriver uønskede effekter registrert under 21 placebokontrollerte studier (inkludert LIFT-studien), som involverte 4.079 kvinner som mottok terapeutiske doser Livial (1,25 eller 2,5 mg) og 3476 kvinner som fikk den. Placebo. Varigheten av disse behandlingene varierte fra 2 måneder til 4,5 år. Tabell 1 viser de uønskede effektene som forekom statistisk signifikant oftere under behandling med Livial sammenlignet med
placebo.
Tabell 1 Bivirkninger av Livial
* I de fleste tilfeller var dette godartede endringer. Det var ingen økning i livmorhalssykdom (livmorhalskreft) hos kvinner behandlet med tibolon sammenlignet med placebo.
** Disse bivirkningene ble identifisert gjennom overvåking etter markedsføring. Frekvenskategorien ble estimert basert på relevante kliniske studier.
Ved vanlig terapeutisk bruk inkluderer andre observerte bivirkninger:
svimmelhet, utslett, seboreisk dermatose, hodepine, migrene, synsforstyrrelser (inkludert tåkesyn), depresjon, effekter på skjelettmuskler som artralgi eller myalgi og endringer i leverfunksjonsparametere.
Brystkreftrisiko
• Det er rapportert en opptil to ganger økt risiko for å få diagnosen brystkreft hos kvinner som tar kombinert østrogen-gestagen-behandling i mer enn 5 år.
Den økte risikoen for østrogenbrukere og tibolon er vesentlig lavere enn hos brukere av østrogen-gestagenkombinasjoner.
• Risikoenivået avhenger av brukstiden (se pkt. 4.4).
• Resultatene fra den største epidemiologiske studien (MWS) presenteres.
Tabell 2 Million Women study - Estimert tilleggsrisiko for brystkreft etter 5 års bruk
Endometrial kreftrisiko
Risikoen for endometrial kreft er 5 av hver 1000 kvinner med livmor som ikke bruker HRT eller tibolon.
Den randomiserte placebokontrollerte kliniske studien som inkluderte kvinner som aldri hadde gjennomgått grunnleggende screening for endometrieavvik, og dermed reflekterte klinisk praksis, identifiserte den høyeste risikoen for endometrial kreft (LIFT-studie, gjennomsnittsalder 68 år). I denne studien ble det ikke diagnostisert noen tilfeller av kreft i placebogruppen (n = 1773) etter 2,9 år, sammenlignet med 4 tilfeller av livmorkreft diagnostisert i Livial -gruppen (n = 1746). Dette tilsvarer en diagnose på 0,8 ytterligere tilfeller av endometrial kreft per 1000 kvinner som brukte Livial i ett år i denne studien (se pkt. 4.4).
Risiko for iskemisk slag
• Den relative risikoen for iskemisk slag er ikke avhengig av alder eller brukstid, men ettersom grunnrisikoen er svært aldersavhengig, vil den totale risikoen for iskemisk slag hos kvinner som bruker HRT eller Tibolone øke med alderen, se pkt. 4.4.
• En randomisert, kontrollert studie på 2,9 år estimerte en 2,2 ganger økning i risiko for slag hos kvinner (gjennomsnittlig alder 68 år) ved bruk av 1,25 mg Livial (28 /2 249), sammenlignet med placebo (13 /2,257). De fleste slag (80%) var av iskemisk type.
• Grunnlagsrisikoen for hjerneslag er svært aldersavhengig, og derfor er grunnlinjeforekomsten over en 5-års periode estimert til å være 3 per 1000 kvinner i alderen 50-59 år og 11 per 1000 kvinner i alderen 60-69 år.
• For kvinner som bruker Livial i 5 år, bør antallet ekstra tilfeller som forventes være omtrent 4 per 1000 kvinner i alderen 50-59 og 13 per 1000 kvinner i alderen 60-69 år.
Andre bivirkninger er rapportert i forbindelse med østrogen- og østrogen-gestagen-behandling:
• Langvarig bruk av østrogen-bare og kombinert østrogen-gestagen-HRT var forbundet med en litt økt risiko for eggstokkreft.I Million Women Study resulterte 5 års HRT i 1 ekstra tilfelle for 2500 brukere.Denne studien viste at den relative risikoen for eggstokkreft med tibolon var lik risikoen for andre typer HRT.
• HRT er assosiert med en 1,3-3 ganger økt relativ risiko for å utvikle venøs tromboembolisme (VTE), f.eks. dyp venetrombose eller lungeemboli. Denne hendelsen er mer sannsynlig å forekomme i det første året med HRT -bruk (se pkt. 4.4).
Resultatene av WHI -studiene er rapportert:
Tabell 3 WHI -studier - Ytterligere risiko for VTE etter 5 års bruk
4 * Studie hos kvinner uten livmor
- Risikoen for koronar hjertesykdom er noe økt hos brukere av kombinert østrogen-gestagen HRT over 60 år (se pkt. 4.4). Det er ingen bevis som tyder på at risikoen for hjerteinfarkt med tibolon er forskjellig fra risikoen for annen HRT.
- Kolecystopatier.
- Hud og subkutane lidelser: chloasma, erythema multiforme, erythema nodosum, vaskulær purpura.
- Sannsynlig demens etter 65 år (se pkt. 4.4).
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Den akutte toksisiteten til tibolon hos dyr er svært lav, derfor forventes det ikke å oppstå toksiske symptomer hvis flere tabletter tas samtidig; i tilfeller av akutt overdose, kvalme, oppkast og hos kvinner kan det oppstå vaginal blødning. Ingen spesifikk motgift er kjent. Symptomatisk behandling kan implementeres om nødvendig.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Legemiddelterapeutisk kategori: andre østrogener ATC: G03 CX01
Etter oral administrering metaboliseres tibolon raskt til tre forbindelser som bidrar til Livials farmakodynamiske profil. To av disse metabolittene (3a-OH-tibolon og 3b-OH-tibolon) har "østrogen aktivitet, mens den tredje metabolitten (isomer-D4 av tibolon) besitter" progestogen og androgen aktivitet.
Livial erstatter mangel på østrogenproduksjon hos postmenopausale kvinner og lindrer menopausale symptomer. Livial forhindrer tap av bein etter overgangsalder og oophorektomi.
utdanning in vitro:
utdanning in vitro antyder at tibolon utøver vevsselektive effekter på grunn av lokal metabolisme og lokale effekter på enzymatiske systemer. Δ4-isomeren dannes hovedsakelig i endometriumvevet og i brystet; tibolon hemmer sulfataseenzymet og reduserer dermed nivåene av 3-hydroksy-tibolonmetabolitter i dette vevet. Den kliniske relevansen av disse studiene er ukjent (se pkt. 4.8).
Informasjon om kliniske studier med Livial:
• Lindring av symptomer på østrogenmangel:
- Lindring av menopausale symptomer skjer vanligvis i løpet av de første ukene av behandlingen.
• Effekter på endometrium og blødningsprofil:
- Det har vært rapporter om endometrial hyperplasi og endometrial kreft hos pasienter behandlet med Livial (se pkt. 4.4 og 4.8).
- Amenoré ble rapportert hos 88% av kvinnene som brukte Livial 2,5 mg etter 12 måneders behandling. Gjennombruddsblødning og / eller flekker ble rapportert hos 32,6% av kvinnene i løpet av de første tre månedene av behandlingen og hos 11,6% av kvinnene etter 11-12 måneder av bruk.
• Forebygging av osteoporose:
- Østrogenmangel i overgangsalderen er forbundet med økt omsetning av benmetabolisme og reduksjon i benmasse. Beskyttelsen ser ut til å være effektiv i løpet av behandlingen. Etter å ha stoppet HRT, reduseres benmassen i samme hastighet som hos ubehandlede kvinner.
- I LIFT -studien reduserte Livial antall kvinner (gjennomsnittsalder 68 år) med nye vertebrale brudd sammenlignet med placebo, i løpet av de tre behandlingsårene (ITT: Livial versus placebo odds ratio 0,57; 95% KI [0, 42, 0,78]).
- Etter 2 års behandling med Livial 2,5 mg var økningen i beinmineraltetthet i korsryggen (BMD) 2,6 + 3,8% Andelen kvinner som hadde opprettholdt eller økt BMD i korsryggen under behandlingen var 76% A andre studie bekreftet disse resultatene.
- Livial (2,5 mg) viste også effekter på hofte -BMD. I en studie var økningen etter 2 år 0,7 + 3,9% ved lårhalsen og 1,7 + 3, 0% total hofte.Andelen kvinner som opprettholdt eller økt BMD i hofteområdet under behandlingen var 72,5%. En annen studie viste at økningen etter 2 år var 1,3 + 5,1% ved lårhalsen og 2,9 ± 3,4% total hofte. Andelen kvinner som opprettholdt eller økt BMD i hofteområdet under behandlingen var 84,7%.
• Virkninger på brystet:
I kliniske studier var mammografitettheten ikke økt hos kvinner behandlet med Livial sammenlignet med placebo.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Etter oral administrering absorberes Tibolone raskt og omfattende. På grunn av den raske metabolismen er plasmanivåene av tibolon svært lave. Plasmanivåene av δ4-isomeren er også svært lave. Derfor er det ikke mulig å bestemme noen av de farmakokinetiske parametrene. Plasma toppnivåene for 3-alfa-OH og 3-beta-OH metabolittene er høyere, men det er ingen akkumulering.
Tabell 4 - Farmakokinetiske parametere for Livial (2,5 mg)
SD = enkeltdose; DM = flerdose
Utskillelsen av tibolon skjer hovedsakelig i form av konjugerte metabolitter (hovedsakelig sulfater) Noen av de administrerte forbindelsene skilles ut i urinen, men det meste skilles ut i avføringen.
Mat har ingen signifikant effekt på absorpsjonens omfang.
De farmakokinetiske parametrene til tibolon og dets metabolitter var uavhengige av nyrefunksjonen.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
I dyreforsøk har Tibolone vist anti-fruktbarhet og embryotoksisk aktivitet, på grunn av dets hormonelle egenskaper. Tibolon var ikke teratogent hos mus og rotter; det viste teratogent potensial hos kaniner ved abortlignende doser (se pkt. 4.6). In vivo tibolon var ikke genotoksisk. Selv om det er observert en kreftfremkallende effekt hos noen stammer av rotter (levertumorer) og mus (galleblæretumorer), er den kliniske relevansen av disse effektene usikker.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Livial 2,5 mg tabletter inneholder potetstivelse, magnesiumstearat, askorbylpalmitat og laktose.
06.2 Uforlikelighet
Ikke relevant.
06.3 Gyldighetsperiode
2 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares under 25 ° C. Ikke frys.
Oppbevar tablettene i originalpakningen.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Livial 2,5 mg tabletter pakket i fargede PVC / aluminium-blisterpakninger med et varmeforseglet belegg på delen i kontakt med tablettene. Tilgjengelig emballasje: pappeske med 1 blister med 30 hvite tabletter som hver inneholder 2,5 mg tibolon.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner.
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss (Nederland)
Representant i Italia:
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151
00189 Roma
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
A.I.C. n. 028035018
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 30.09.1991
Dato for siste fornyelse: mai 2005
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
November 2014
