Aktive ingredienser: Acenocoumarol
SINTROM 1 mg tabletter
SINTROM 4 mg tabletter
Indikasjoner Hvorfor brukes Sintrom? Hva er den til?
Sintrom er et stoff som tilhører den farmakoterapeutiske gruppen av antitrombotika - vitamin K -antagonister.
Sintrom er indisert for behandling og forebygging av tromboemboliske sykdommer.
Kontraindikasjoner Når Sintrom ikke skal brukes
- Overfølsomhet overfor virkestoffet, overfor beslektede kumarinderivater eller overfor noen av hjelpestoffene;
- Svangerskap
- Hos kvinner i fertil alder som ikke bruker prevensjon (se pkt. 4.6 "Fertilitet, graviditet og amming").
- Pasienter uten samarbeid og uten tilsyn med en tilhørende høy risiko for ikke å følge behandlingen
Sintrom er også kontraindisert i alle sykdomstilstander der risikoen for blødning er større enn den mulige kliniske fordelen, for eksempel:
- hemoragisk diatese og / eller bloddyskrasi;
- umiddelbart før eller etter kirurgi i sentralnervesystemet, så vel som oftalmiske operasjoner og traumatiserende kirurgi med omfattende vevseksponering;
- magesår eller i nærvær av blødning i mage -tarmkanalen, urogenitale tarmkanalen eller luftveiene, så vel som ved cerebrovaskulære blødninger, akutt perikarditt og perikardial utstrømning og bakteriell endokarditt;
- alvorlig hypertensjon;
- alvorlig leverinsuffisiens (se "Dose, metode og tidspunkt for administrering");
- alvorlig nyreinsuffisiens (se "Dose, metode og tidspunkt for administrering");
- økt fibrinolytisk aktivitet som etter operasjoner i lungene, prostata, livmor, etc. og ved akutt pankreatitt;
- alvorlig sirkulasjonssvikt med lever fra stas.
Hypericum perforatum -preparater bør ikke tas samtidig med medisiner som inneholder acenokumarol, på grunn av risikoen for reduserte plasmanivåer og redusert terapeutisk effekt av acenokumarol (se "Interaksjoner").
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du bruker Sintrom
Administrering av Sintrom under amming krever forsiktighet (se "Fertilitet, graviditet og amming").
Leverinsuffisiens
Hos pasienter med mild til moderat leverinsuffisiens bør forsiktighet utvises, da syntesen av koagulasjonsfaktorer også kan være svekket eller det kan være underliggende blodplatedysfunksjon (se også "Dose, metode og tidspunkt for administrering"). Bruk hos pasienter med alvorlig leversvikt er kontraindisert (se "Kontraindikasjoner").
Nyresvikt
På grunn av muligheten for akkumulering av metabolitter i nærvær av nedsatt nyrefunksjon, bør det utvises forsiktighet hos pasienter med mild til moderat nyreinsuffisiens (se også "Dose, metode og tidspunkt for administrering"). Bruk hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens er kontraindisert (se "Kontraindikasjoner").
Hjertefeil
Ved alvorlig hjertesvikt bør en redusert doseringsplan og hyppige laboratoriekontroller vedtas, siden aktivering eller gamma-karboksylering av koagulasjonsfaktorer kan reduseres ved leverstopp (se også "Dose, metode og tidspunkt for At belønningstrinnet, men det kan være nødvendig å øke dosen.
Sykdommer i blodet
Spesiell forsiktighet bør utvises hos pasienter med kjent eller mistenkt protein C- eller protein S -mangel, siden administrering av acenokumarol har vært assosiert med vevsnekrose (se "Bivirkninger").
Pediatrisk populasjon
Det er ikke utført tilstrekkelige og godt kontrollerte studier hos den pediatriske populasjonen, og den optimale dosen, sikkerheten og effekten i denne populasjonen er ikke kjent.
Bruk hos eldre
Hos eldre pasienter (≥ 65 år) anbefales spesiell oppmerksomhet og hyppigere overvåking av protrombintid og INR (se også "Dose, metode og tidspunkt for administrering").
Tett medisinsk overvåking er nødvendig i tilfeller der tilstander eller sykdommer kan redusere proteinbinding av Sintrom; for eksempel tyrotoksikose, svulster, nyresykdom, infeksjoner og betennelser.
Forstyrrelser i gastrointestinal absorpsjon kan endre den antikoagulerende effekten av Sintrom.
Under behandling med antikoagulantia kan intramuskulære injeksjoner forårsake hematomer og er derfor kontraindisert. Intravenøse og subkutane injeksjoner, derimot, fører ikke til slike komplikasjoner.
Pågående behandling av diagnostiske, tann- og kirurgiske operasjoner
Enkelte tannlege eller kirurgiske diagnostiske prosedyrer (angiografi, lumbalpunksjon) kan kreve "avbrudd eller doseendring av behandlingen med SINTROM. Risikoen og fordelene ved å avbryte behandlingen med SINTROM, selv i korte perioder, bør vurderes. L" INR må bestemmes umiddelbart før hver prosedyre. Hos pasienter som gjennomgår minimalt invasive prosedyrer som må antikoaguleres før, under eller umiddelbart etter slike prosedyrer, kan en justering av dosen av SINTROM for å holde INR på det laveste nivået av det terapeutiske området trygt tillate vedlikehold. " antikoagulasjon.
Under behandling med Sintrom anbefales det at pasienter har med seg et kort som, i tilfelle en ulykke, advarer om pågående antikoagulantbehandling.
Farmakogenetikk
Genetisk variabilitet, spesielt i forhold til gener som koder for CYP2C9 og VKORC1 proteiner, kan påvirke dosen av acenokumarol som er nødvendig for å oppnå ønsket klinisk effekt.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Sintrom
Fortell legen din eller apoteket dersom du nylig har tatt andre legemidler, også reseptfrie.
Det er mange mulige interaksjoner mellom kumariner og andre legemidler. Mekanismene som er involvert i slike interaksjoner inkluderer: forstyrrelser i absorpsjon, inhibering eller induksjon av enzymmetabolismesystemet og redusert tilgjengelighet av vitamin K som kreves for gamma-karboksylering av protrombinkompleksfaktorer. Det er viktig å merke seg at noen legemidler kan samhandle med mer enn Hver terapi kan ha en risiko for interaksjoner, men ikke alle interaksjoner er signifikante. Derfor er behovet for nøye overvåking og hyppige koagulasjonstester (vanligvis to ganger i uken) når du bruker et legemiddel for første gang i kombinasjon med Sintrom eller hvis det er samtidig legemidlet avbrytes.
Interaksjoner som samtidig bruk ikke anbefales
Effekter av andre legemidler på acenokumarol
Følgende medisiner forsterker den antikoagulerende effekten av acenokumarol og / eller endrer hemostase og øker dermed risikoen for blødning:
- Antikoagulantia (angående bruk av heparin i situasjoner som krever rask antikoagulasjon, se "Dose, metode og administreringstidspunkt"
- Antiplatelet midler
- Trombolytikk
- Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs)
- Serotonin gjenopptakshemmere
Bruk av Sintrom assosiert med disse stoffene anbefales derfor ikke.Ved bruk i kombinasjon med disse legemidlene må koagulasjonstester utføres oftere.
Interaksjoner å vurdere
Følgende legemidler kan forsterke den antikoagulerende effekten av acenokumarol:
Allopurinol, anabole steroider, androgener, antiarytmiske midler (som amiodaron, kinidin, propafenon), antibakterielle midler (som clindamycin, penicilliner, andre og tredje generasjon cefalosporiner, kloramfenikol, makrolider, fluorokinoloner, neomycin, tetracyklinid, tetracyklinat, , glukagon, imidazolderivater (f.eks. metronidazol og, selv når det administreres lokalt, mikonazol), paracetamol, statiner, sulfonamider, inkludert kotrimoksazol (= sulfametoksazol + trimetoprim), sulfonylurinstoffer (for eksempel tolbutamid og klorpropamid), hormoner, tamoksifen, tramad, hemmere, prokinetiske midler (cisaprid, antacida (magnesiumhydroksid) og viloksazin, 5-fluorouracil og analoger, vitamin E, kortikosteroider (som deksametason, metylprednisolon, prednison).
Bredspektret antibiotika kan forbedre effekten av acenocoumarol ved å redusere tarmfloraen som produserer vitamin K.
Følgende medisiner kan redusere antikoagulerende effekt av acenokumarol:
Aminoglutetimid, antineoplastiske legemidler (azatioprin, 6-merkaptopurin), barbiturater, karbamazepin, kolestyramin (se avsnitt 4.9), HIV-proteasehemmere, griseofulvin, orale prevensjonsmidler, rifampicin og tiaziddiuretika, bosentan. som lider av nedsatt leverfunksjon, bør begrense alkoholforbruket.
Effekter av acenocoumarol på andre legemidler
Under samtidig behandling med hydantoinderivater (for eksempel fenytoin) kan serumkonsentrasjonen av hydantoin øke. Under samtidig behandling med sulfonylureaderivater kan den hypoglykemiske effekten av disse legemidlene øke.
Interaksjoner med CYP450
Noen CYP450 isoenzymer er involvert i metabolismen av acenokumarol. Derfor:
- CYP2C9 -hemmere har potensial til å øke effekten (økt INR) av acenocoumarol ved å øke eksponeringen for acenocoumarol.
- Indusere av CYP2C9, 2C19 og / eller 3A4 har potensial til å redusere effekten (redusert INR) av acenocoumarol ved å redusere eksponeringen for acenocoumarol.
Kostholdskomponenter rike på vitamin K.
Kostholdskomponenter som er rike på vitamin K kan motvirke effekten av acenokumarol. Noen urtepreparater kan forårsake blødning når de tas alene (for eksempel hvitløk og Ginkgo biloba) og kan ha antikoagulantia, trombocytblodplater og / eller fibrinolytiske midler. Disse effektene forventes å være additive til antikoagulerende effekter av SINTROM. Omvendt kan noen urteprodukter redusere effekten av SINTROM (f.eks. Koenzym Q10, johannesurt, ginseng). Noen urtepreparater og matvarer kan samhandle med SINTROM gjennom interaksjoner med CYP450 (f.eks. Echinacea, grapefruktjuice, ginko, hydraste, johannesurt).
Pasientens respons bør overvåkes med ytterligere INR -bestemmelser hvis et urtepreparat startes eller stoppes.
Noen urtepreparater som kan påvirke koagulering er listet opp nedenfor som referanse, selv om denne listen ikke skal betraktes som uttømmende. Mange urtepreparater har flere vanlige navn og vitenskapelige navn. De mest kjente vanlige navnene på urtepreparater er gitt nedenfor.
a Inneholder kumariner, har antiplateletegenskaper og kan ha koagulerende egenskaper på grunn av mulig innhold av vitamin K.
b Inneholder kumariner og salisylater.
c Inneholder kumariner og har fibrinolytiske egenskaper.
d Inneholder kumariner og har trombocythemmende egenskaper.
e Det har trombocytt og fibrinolytiske egenskaper.
Johannesurt (Hypericum perforatum)
Den terapeutiske effekten av acenocoumarol kan reduseres ved samtidig administrering av preparater basert på johannesurt (Hypericum perforatum) Dette skyldes induksjon av enzymer som er ansvarlige for stoffskiftet av legemidler av disse preparatene, som derfor ikke må administreres. samtidig med acenocoumarol. Induksjonseffekten kan vedvare i minst 2 uker etter avsluttet behandling med Hypericum perforatum -produkter. Hvis en pasient tar Hypericum perforatum -produkter samtidig med acenocoumarol, bør INR -verdiene overvåkes og behandlingen med sistnevnte avbrytes. Følg INR -verdiene nøye, da de kan øke etter at Hypericum perforatum er stoppet. Dosen av acenocoumarol må kanskje justeres.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Fertilitet, graviditet og amming
Rådfør deg med lege eller apotek før du tar medisiner.
Svangerskap
Sintrom, som andre kumarinderivater, kan assosieres med medfødte misdannelser av embryoet.Sintrom er derfor kontraindisert hos gravide (se "Kontraindikasjoner") eller hos de som kan bli gravide. Kvinner i fertil alder bør vedta effektive prevensjonstiltak under behandling. med Sintrom.
Foringstid
Sintrom går over i morsmelk, mengdene er små og begrensede. Beslutningen om å amme bør vurderes med forsiktighet og kan omfatte koagulasjonstester og vurdering av vitamin K -status hos spedbarn før hun råder kvinnen til å amme. Ammende kvinner som behandles med Sintrom bør overvåkes nøye for å sikre at de anbefalte PT / INR -verdiene ikke overskrides. Ved amming bør den nyfødte gis 1 mg vitamin K1 per uke for profylakse.
Fruktbarhet
Det er ingen tilgjengelige data om bruk av Sintrom og dets virkninger på menneskelig fruktbarhet.
Påvirker evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Sintrom har ingen kjent innflytelse på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Pasienter anbefales imidlertid å ha med seg et sertifikat for gjeldende antikoagulant terapi for å informere redningsmenn i tilfelle en ulykke.
Viktig informasjon om noen av ingrediensene
Sintrom inneholder laktose. Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet.
Dosering og bruksmåte Slik bruker du Sintrom: Dosering
Uønskede effekter kan minimeres ved å bruke den laveste effektive dosen i kortest mulig behandlingstid som er nødvendig for å kontrollere symptomene (se "Forholdsregler for bruk").
Dosering
Generell befolkning Følsomhet for antikoagulantia varierer fra pasient til pasient og kan også variere i løpet av behandlingen.
Derfor er det viktig å utføre vanlige protrombintid (PT) / International Normalized Ratio (INR) analyser og justere doseringen basert på resultatene fra disse analysene. Hvis dette ikke er mulig, bør Sintrom ikke brukes.
Den daglige dosen bør alltid foreskrives som en enkelt dose. Sammenlign også "Forholdsregler for bruk" og "Interaksjoner" for å tilpasse doseringen til de forskjellige kliniske tilstandene.
Sintrom er tilgjengelig i 1 og 4 mg tablettform. For inntak av lave doser anbefales det å bruke 1 mg tabletter som gir større nøyaktighet av doseringen.
Innledende dosering
Sintrom dosering må individualiseres.
Den vanlige startdosen av Sintrom er mellom 2 mg / dag og 4 mg / dag uten en ladningsdose hvis PT / INR -verdiene før behandlingen starter er innenfor normalområdet. Behandling kan også startes. Med en ladningsdose, vanligvis 6 mg den første dagen etterfulgt av 4 mg den andre dagen.
Hvis PT / INR -verdiene i utgangspunktet er utenfor normalområdet, bør behandlingen startes med forsiktighet.
Eldre pasienter (≥ 65 år), pasienter med leversykdom eller alvorlig hjertesvikt med overbelastning i leveren eller underernærte pasienter kan kreve lavere doser i starten av behandlingen og i vedlikeholdsperioden (se "Forholdsregler for bruk").
Fra den andre eller tredje dosen Sintrom og til koagulasjonstilstanden har stabilisert seg innenfor målområdet, bør PT / INR -måling utføres daglig. Intervallet mellom testene kan deretter forlenges, basert på stabiliteten til PT / INR -resultatene. Det anbefales alltid å ta prøver for laboratorietester på samme tid på dagen.
Vedlikeholdsterapi og koagulasjonsanalyse
Vedlikeholdsdosen varierer fra pasient til pasient, og hensiktsmessigheten bør kontrolleres individuelt på grunnlag av PT / INR -verdier. PT / INR -verdiene må tas med jevne mellomrom, dvs. minst en gang i måneden.
Vedlikeholdsdosen er normalt plassert mellom 1 og 8 mg / dag basert på den enkelte pasient, den underliggende sykdommen, den kliniske indikasjonen og ønsket antikoagulasjonsintensitet.
Basert på den kliniske indikasjonen er den optimale antikoagulasjonsintensiteten eller målområdet vanligvis funnet ved INR -verdier mellom 2,0 og 3,5 (se tabell 1). I individuelle tilfeller kan det være nødvendig med høyere INR -verdier, opptil 4,5.
Tabell 1 - INR * anbefalt for oral antikoagulant terapi
* Protombintiden (PT), som reflekterer reduksjonen av vitamin K -avhengige koagulasjonsfaktorer VII, X og II, avhenger av responsen til tromboplastinet som ble brukt for PT -testen. Responskapasiteten til det respektive lokale tromboplastinet sammenlignet med de internasjonale referansepreparatene til Verdens helseorganisasjon er uttrykt som International Sensitivity Index (ISI).
International Normalized Ratio (INR) ble introdusert for å standardisere PT. INR er forholdet mellom PT for pasientens antikoagulerte plasma og PT for et normalt plasma, ved bruk av samme tromboplastin i det samme testsystemet som ble hevet til makten av verdien definert av International Sensitivity Index.
Avbryt behandling
Behandling med Sintrom kan vanligvis stoppes uten at det er behov for en avsmalning av stoffet. Imidlertid har det blitt observert at det i ekstremt sjeldne tilfeller og hos noen høyrisikopasienter (f.eks. Etter hjerteinfarkt) kan oppstå "rebound hyperkoagulering". Hos slike pasienter bør seponering av antikoagulasjonsbehandling skje gradvis.
Glemt dose
Den antikoagulerende effekten av Sintrom vedvarer i mer enn 24 timer. Hvis pasienten glemmer å ta foreskrevet dose Sintrom til det planlagte tidspunktet, bør dosen tas så snart som mulig innen samme dag. Pasienten bør ikke ta dosen. glemte dose ved å doble den daglige dosen for å gjøre opp for glemte doser, men du bør kontakte legen din.
Konvertering fra heparinbehandling
I kliniske situasjoner som krever rask antikoagulering, er første behandling med heparin å foretrekke, ettersom den antikoagulerende effekten av Sintrom ikke er umiddelbar. Konvertering til Sintrom kan begynne samtidig med heparinbehandling eller kan utsettes avhengig av den kliniske situasjonen. For å sikre fortsatt antikoagulasjon, det er tilrådelig å fortsette med full dose heparinbehandling i minst 4 dager etter oppstart av Sintrom og å fortsette heparinbehandling til INR er innenfor målområdet i minst to påfølgende dager. Tett overvåking av antikoagulasjon er nødvendig i overgangsfasen.
Behandling under tannbehandling og kirurgi
Pasienter som behandles med Sintrom, som gjennomgår kirurgiske eller invasive inngrep, krever nøye overvåking av koagulasjonsstatusen. Under visse forhold, for eksempel når operasjonsstedet er begrenset og tilgjengelig for effektiv bruk av lokale hemostatiske prosedyrer, kan mindre tann- og kirurgiske inngrep utføres under fortsatt antikoagulasjon uten risiko for blødning. Beslutningen om å avbryte Sintrom, selv for en kort periode, må nøye vurdere de enkelte risikoene og fordelene. Innføringen av antikoagulerende brobehandling - for eksempel med heparin - må være basert på nøye vurdering av de forventede risikoene for tromboemboli og blødning.
Spesielle populasjoner
Nyresvikt
På grunn av økt risiko for blødning, er bruk av Sintrom kontraindisert hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens. Hos pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon, bør det utvises forsiktighet (se også "Kontraindikasjoner" og "Forholdsregler for" bruk ")
Leverinsuffisiens
På grunn av den økte blødningsrisikoen, er bruk av Sintrom kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon. Hos pasienter med lett til moderat nedsatt leverfunksjon, må forsiktighet utvises (se også "Kontraindikasjoner" og "Forholdsregler for" bruk ")
Pediatrisk populasjon
Det er utilstrekkelig informasjon fra kontrollerte kliniske studier om bruk hos barn Sikkerhet og effekt av SINTROM hos barn og ungdom under 18 år er ikke fastslått.
Eldre (≥ 65 år)
Bruk hos eldre pasienter kan kreve lavere start- og vedlikeholdsdoser. Spesiell oppmerksomhet og hyppigere overvåking av protrombintid og INR anbefales (se også "Forholdsregler for bruk").
Administrasjonsmåte
Den daglige dosen bør alltid tas på samme tid på dagen. Tabletten skal svelges hel med et glass vann.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Sintrom
Selv om enkeltdoser, selv svært høye, generelt ikke er farlige, kan de kliniske manifestasjonene av overdose oppstå ved langvarig bruk av høyere daglige doser enn nødvendig for behandling.
Tegn og symptomer
Følsomheten til den enkelte pasient for orale antikoagulantia, overdoseringens omfang og behandlingens varighet påvirker manifestasjonen og alvorlighetsgraden av effektene.
Blødninger i forskjellige organer er den viktigste manifestasjonen av det kliniske bildet. De kan ha form av hudblødning (80%), hematuri (52%), epistaxis, hematemese, gastrointestinal blødning, vaginal blødning, leddblødning, hematom, gingival blødning.
Ytterligere symptomer inkluderer takykardi, hypotensjon, sirkulasjonsforstyrrelser på grunn av blodtap, kvalme, oppkast, diaré og magesmerter.
Laboratorietester viser en ekstremt høy PT / INR-verdi, en markert forlengelse av omkalsifisering eller protrombintid, og endringer i gamma-karboksylering av faktor II, VII, IX og X.
Behandling
Behovet eller ønskeligheten av behandling med ipecac sirup, mageskylling i tillegg til aktivt kull og administrering av kolestyramin er kontroversiell. Fordelene med disse behandlingene i forhold til risiko for blødning må veies for hver pasient.
Nød- og støttetiltak
Ved alvorlig blødning, på et hvilket som helst nivå av INR, kan koagulasjonsfaktorer gjenopprettes til normale verdier ved administrering av ferskt fullblod eller frosne plasmakonsentrater, protrombinkompleks -konsentrat eller rekombinant faktor VIIa supplert med vitamin K1.
Motgift
Vitamin K1 (phytomenadion) kan motvirke den hemmende effekten av Sintrom på levergammakarboksylering av vitamin K-avhengige koagulasjonsfaktorer innen 3-5 timer.
Ved klinisk ubetydelig blødning (INR <4,5), for eksempel kort epistaxis eller små isolerte hematomer, er en midlertidig reduksjon i dosering eller utelatelse av en dose Sintrom ofte tilstrekkelig.
Ved høy INR (4,5-9 INR) med ubetydelig blødning, utelat en eller to doser Sintrom og administrer 1-2,5 mg vitamin K1 oralt, spesielt hos pasienter med økt risiko for blødning.
Ved høy INR (INR> 9) med ikke-signifikant blødning, avslutt Sintrom-behandlingen og administrer 2,5-5 mg vitamin K1 oralt. Ved moderat til alvorlig blødning kan Sintrom administreres på nytt når INR er i målområdet.
Ved utilsiktet inntak / inntak av overdreven dose Sintrom, må du varsle legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus.
Spør lege eller apotek hvis du har spørsmål om bruk av Sintrom
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Sintrom
Som alle legemidler kan Sintrom forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Bivirkninger (tabell 2) er oppført etter systemorganklasser i MedDRA. Innenfor hver system-organklasse er bivirkningene rangert etter frekvens, hyppigste reaksjoner først.I hver frekvensgruppe presenteres bivirkninger etter synkende alvorlighetsgrad. I tillegg gis den tilsvarende frekvenskategorien for hver bivirkning også ved bruk av følgende konvensjon (CIOMS III): svært vanlig (≥ 1/10); vanlig (≥ 1/100 - <1/10), uvanlig (≥ 1/1000 - <1/100); sjelden (≥ 1/10 000 - <1/1 000); svært sjelden (<1/10 000), ikke kjent (kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data).
Blødninger
Blødning i forskjellige deler av kroppen er de hyppigst rapporterte komplikasjonene med Sintrom og har vært relatert til doseringen, pasientens alder og arten av den underliggende sykdommen (men ikke behandlingsvarigheten).
Tabell 2
* vanligvis forbundet med medfødt mangel på protein C eller dets protein S -kofaktor
Overholdelse av instruksjonene i pakningsvedlegget reduserer risikoen for bivirkninger.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Uønskede effekter kan også rapporteres direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ved å rapportere bivirkninger kan du bidra med mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Utløpsdato: se utløpsdatoen som er trykt på pakken.
Utløpsdatoen refererer til produktet i intakt emballasje, riktig lagret.
Advarsel: ikke bruk medisinen etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen.
Legemidler skal ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Sammensetning og farmasøytisk form
Sintrom 1 mg tabletter
Hver tablett inneholder: Aktiv ingrediens: 1 mg acenokumarol. Hjelpestoffer: vannfri kolloidal silika; hypromellose; laktosemonohydrat; magnesiumstearat; maisstivelse; talkum.
Sintrom 4 mg tabletter
Hver tablett inneholder: Aktiv ingrediens: 4 mg acenokumarol. Hjelpestoffer: vannfri kolloidal silika; laktosemonohydrat; magnesiumstearat; maisstivelse; forgelatinisert maisstivelse.
Farmasøytisk form og innhold
Sintrom 1 mg tabletter: 20 og 100 tabletter. Sintrom 4 mg tabletter: 20 quadrisecable tabletter.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
SINTROM TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Aktiv ingrediens: 3- [α- (4-nitrofenyl) -β-acetyl-etyl] -4-hydroksykumarin (= acenokumarol) som en racemisk blanding. Acenocoumarol er et derivat av 4-hydroksykumarin.
Hjelpestoffer med kjent effekt: laktosemonohydrat
For liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1
03.0 LEGEMIDDELFORM
1 mg tabletter
Hvit, rund, flat, med litt fasede kanter, CG -bokstaver preget på den ene siden, AA -bokstaver preget på den andre siden.
4 mg tabletter
Hvit, rund, flat, med litt fasede kanter, CG -bokstaver preget på den ene siden, kryssgravering på den andre siden med bokstaven A preget på hver urskive.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Behandling og forebygging av tromboemboliske sykdommer.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Generell befolkning
Følsomhet for antikoagulantia varierer fra pasient til pasient og kan også variere i løpet av behandlingen.
Derfor er det viktig å utføre vanlige protrombintid (PT) / International Normalized Ratio (INR) analyser og justere doseringen basert på resultatene fra disse analysene. Hvis dette ikke er mulig, bør Sintrom ikke brukes.
Den daglige dosen bør alltid foreskrives som en enkelt dose.
For dosejustering til ulike kliniske tilstander, se pkt.4.4 og 4.5.
Sintrom er tilgjengelig i 1 og 4 mg tablettform. For inntak av lave doser anbefales det å bruke 1 mg tabletter som gir større nøyaktighet av doseringen.
Innledende dosering
Sintrom dosering må individualiseres.
Den vanlige startdosen av Sintrom er mellom 2 mg / dag og 4 mg / dag uten en ladningsdose hvis PT / INR -verdiene før behandlingen starter er innenfor normalområdet. Behandling kan også startes. Med en ladningsdose, vanligvis 6 mg den første dagen etterfulgt av 4 mg den andre dagen.
Hvis de første PT / INR -verdiene er utenfor normalområdet, bør behandlingen startes med forsiktighet.
Eldre pasienter (≥ 65 år), pasienter med leversykdom eller alvorlig hjertesvikt med overbelastning i leveren eller underernærte pasienter kan kreve lavere doser i starten av behandlingen og i vedlikeholdsperioden (se pkt. 4.4).
Fra den andre eller tredje dosen Sintrom og til koagulasjonstilstanden har stabilisert seg innenfor målområdet, bør PT / INR -måling utføres daglig. Intervallet mellom testene kan deretter forlenges, basert på stabiliteten til PT / INR -resultatene. Det anbefales alltid å ta prøver for laboratorietester på samme tid på dagen.
Vedlikeholdsterapi og koagulasjonsanalyse
Vedlikeholdsdosen varierer fra pasient til pasient, og hensiktsmessigheten bør kontrolleres individuelt på grunnlag av PT / INR -verdier. PT / INR -verdiene må tas med jevne mellomrom, dvs. minst en gang i måneden.
Vedlikeholdsdosen er normalt plassert mellom 1 og 8 mg / dag basert på den enkelte pasient, den underliggende sykdommen, den kliniske indikasjonen og ønsket antikoagulasjonsintensitet.
Basert på den kliniske indikasjonen er den optimale antikoagulasjonsintensiteten eller målområdet vanligvis funnet ved INR -verdier mellom 2,0 og 3,5 (se tabell 1). I individuelle tilfeller kan det være nødvendig med høyere INR -verdier, opptil 4,5.
Tabell 1 - INR * anbefalt for oral antikoagulant terapi
* Protombintiden (PT), som reflekterer reduksjonen av vitamin K -avhengige koagulasjonsfaktorer VII, X og II, avhenger av responsen til tromboplastinet som ble brukt for PT -testen. Responskapasiteten til det respektive lokale tromboplastinet sammenlignet med de internasjonale referansepreparatene til Verdens helseorganisasjon er uttrykt som International Sensitivity Index (ISI).
International Normalized Ratio (INR) ble introdusert for å standardisere PT. INR er forholdet mellom PT for pasientens antikoagulerte plasma og PT for et normalt plasma, ved bruk av samme tromboplastin i det samme testsystemet som ble hevet til makten av verdien definert av International Sensitivity Index.
Avbryt behandling
Behandling med Sintrom kan vanligvis stoppes uten at det er behov for en avsmalning av stoffet.
Imidlertid har det blitt observert at det i ekstremt sjeldne tilfeller og hos noen høyrisikopasienter (f.eks. Etter hjerteinfarkt) kan oppstå "rebound hyperkoagulering". Hos slike pasienter bør seponering av antikoagulasjonsbehandling skje gradvis.
Glemt dose
Den antikoagulerende effekten av Sintrom vedvarer i mer enn 24 timer. Hvis pasienten glemmer å ta foreskrevet dose Sintrom til det planlagte tidspunktet, bør dosen tas så snart som mulig innen samme dag. Pasienten bør ikke ta dosen. glemte dose ved å doble den daglige dosen for å gjøre opp for glemte doser, men du bør kontakte legen din.
Konvertering fra heparinbehandling
I kliniske situasjoner som krever rask antikoagulering, er første behandling med heparin å foretrekke, ettersom den antikoagulerende effekten av Sintrom ikke er umiddelbar. Konvertering til Sintrom kan begynne samtidig med heparinbehandling eller kan utsettes avhengig av den kliniske situasjonen. For å sikre fortsatt antikoagulasjon, det er tilrådelig å fortsette med full dose heparinbehandling i minst 4 dager etter oppstart av Sintrom og å fortsette heparinbehandling til INR er innenfor målområdet i minst to påfølgende dager. Tett overvåking av antikoagulasjon er nødvendig i overgangsfasen.
Behandling under tannbehandling og kirurgi
Pasienter som behandles med Sintrom, som gjennomgår kirurgiske eller invasive inngrep, krever nøye overvåking av koagulasjonsstatusen. Under visse forhold, for eksempel når operasjonsstedet er begrenset og tilgjengelig for effektiv bruk av lokale hemostatiske prosedyrer, kan mindre tann- og kirurgiske inngrep utføres under fortsatt antikoagulasjon uten risiko for blødning. Beslutningen om å avbryte Sintrom, selv for en kort periode, må nøye vurdere de enkelte risikoene og fordelene. Innføringen av en terapi
bro - for eksempel med heparin - må være basert på nøye vurdering av de forventede risikoene for tromboembolisme og blødning.
Spesielle populasjoner
Nyresvikt
På grunn av økt risiko for blødning, er bruk av Sintrom kontraindisert hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens. Hos pasienter med lett til moderat nedsatt nyrefunksjon, må det utvises forsiktighet (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.1).
Leverinsuffisiens
På grunn av den økte blødningsrisikoen, er bruk av Sintrom kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon. Hos pasienter med lett til moderat nedsatt leverfunksjon, må forsiktighet utvises (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.1).
Pediatrisk populasjon
Det er utilstrekkelig informasjon fra kontrollerte kliniske studier om bruk hos barn.
Sikkerhet og effekt av SINTROM hos barn og ungdom under 18 år er ikke fastslått.
Eldre (≥ 65 år)
Bruk hos eldre pasienter kan kreve lavere start- og vedlikeholdsdoser. Spesiell oppmerksomhet og hyppigere overvåking av protrombintid og INR anbefales (se pkt. 4.4).
Administrasjonsmåte
Den daglige dosen bør alltid tas på samme tid på dagen. Tabletten skal svelges hel med et glass vann.
04.3 Kontraindikasjoner
• Overfølsomhet overfor virkestoffet, overfor beslektede kumarinderivater eller overfor noen av hjelpestoffene, angitt i pkt. 6.1.
• Graviditet.
• Hos kvinner i fertil alder som ikke bruker prevensjon (se pkt. 4.6 "Fertilitet, graviditet og amming").
• Pasienter som ikke er i stand til å samarbeide og uten tilsyn med en tilhørende høy risiko for manglende overholdelse av behandlingen
Sintrom er også kontraindisert i alle sykdomstilstander der risikoen for blødning er større enn den mulige kliniske fordelen, for eksempel:
• hemoragisk diatese og / eller bloddyskrasi;
• umiddelbart før eller etter kirurgi i sentralnervesystemet, så vel som oftalmiske operasjoner og traumatiserende kirurgi med omfattende vevseksponering;
• magesår eller i nærvær av blødning i mage -tarmkanalen, urogenitale tarmkanalen eller luftveiene, samt ved cerebrovaskulære blødninger, akutt perikarditt og perikardial utstrømning og bakteriell endokarditt;
• alvorlig hypertensjon;
• alvorlig leverinsuffisiens (se pkt. 4.2 "Dosering og administrasjonsmåte");
• alvorlig nyreinsuffisiens (se pkt. 4.2 "Dosering og administrasjonsmåte");
• økt fibrinolytisk aktivitet som etter operasjoner i lungene, prostata, livmor og ved akutt pankreatitt;
• alvorlig sirkulasjonssvikt med leverstase.
Hypericum perforatum -preparater bør ikke tas samtidig med legemidler som inneholder acenokumarol, på grunn av risikoen for reduserte plasmanivåer og redusert terapeutisk effekt av acenokumarol (se pkt. 4.5).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Administrering av Sintrom under amming krever forsiktighet (se pkt. 4.6).
Leverinsuffisiens
Hos pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon, bør forsiktighet utvises, da syntesen av koagulasjonsfaktorer også kan være svekket eller det kan være underliggende blodplatedysfunksjon (se også pkt. 4.2 og 5.1). Bruk hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon er kontraindisert (se pkt. 4.3).
Nyresvikt
På grunn av muligheten for akkumulering av metabolitter i nærvær av nedsatt nyrefunksjon, bør det utvises forsiktighet hos pasienter med lett til moderat nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 4.2 og 5.1). Bruk hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon er kontraindisert (se pkt. 4.3).
Hjertefeil
Ved alvorlig hjertesvikt bør det brukes en redusert doseringsplan og hyppig laboratorieovervåking, siden aktivering eller gamma-karboksylering av koagulasjonsfaktorer kan reduseres ved overbelastning av leveren (se pkt.4.2). Belønning er imidlertid kan være nødvendig for å øke dosen.
Hematologiske sykdommer
Spesiell forsiktighet bør utvises hos pasienter med kjent eller mistenkt protein C- eller protein S -mangel ettersom administrering av acenokumarol har vært assosiert med vevsnekrose (se pkt. 4.8).
Pediatrisk populasjon
Det er ikke utført tilstrekkelige og godt kontrollerte studier hos den pediatriske populasjonen, og den optimale dosen, sikkerheten og effekten i denne populasjonen er ikke kjent.
Bruk hos eldre
Hos eldre pasienter (≥ 65 år) anbefales spesiell oppmerksomhet og hyppigere overvåking av protrombintid og INR (se pkt.4.2).
Tett medisinsk overvåking er nødvendig i tilfeller der tilstander eller sykdommer kan redusere proteinbinding av Sintrom, for eksempel tyreotoksikose, kreft, nyresykdom, infeksjon og betennelse.
Forstyrrelser i gastrointestinal absorpsjon kan endre den antikoagulerende effekten av Sintrom.
Under behandling med antikoagulantia kan intramuskulære injeksjoner forårsake hematomer og er derfor kontraindisert. Intravenøse og subkutane injeksjoner fører ikke til slike komplikasjoner.
Pågående behandling av diagnostiske, tann- og kirurgiske operasjoner
Enkelte tannlege eller kirurgiske diagnostiske prosedyrer (angiografi, lumbalpunksjon) kan kreve "avbrudd eller doseendring av behandlingen med SINTROM. Risikoen og fordelene ved å avbryte behandlingen med SINTROM, selv i korte perioder, bør vurderes. L" INR må bestemmes umiddelbart før hver prosedyre. Hos pasienter som gjennomgår minimalt invasive prosedyrer som må antikoaguleres før, under eller umiddelbart etter slike prosedyrer, kan en justering av dosen av SINTROM for å holde INR på det laveste nivået av det terapeutiske området trygt tillate vedlikehold. " antikoagulasjon.
Under behandling med Sintrom anbefales det at pasienter har med seg et kort som, i tilfelle en ulykke, advarer om pågående antikoagulantbehandling.
Farmakogenetikk
Genetisk variabilitet, spesielt i forhold til gener som koder for CYP2C9 og VKORC1 proteiner, kan påvirke dosen av acenokumarol som er nødvendig for å oppnå ønsket klinisk effekt.
Viktig informasjon om noen av ingrediensene
Sintrom inneholder laktose. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta denne medisinen.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Det er mange mulige interaksjoner mellom kumariner og andre legemidler. Mekanismene som er involvert i slike interaksjoner inkluderer: forstyrrelser i absorpsjonen, inhibering eller induksjon av det enzymatiske metabolisme-systemet (hovedsakelig CYP2C9, se også avsnitt 5) og redusert tilgjengelighet av vitamin K som kreves for gamma-karboksylering av protrombinkompleksfaktorene. viktig oppmerksom på at noen legemidler kan samhandle med mer enn én mekanisme. Hver behandling kan bære risikoen for interaksjoner, men ikke alle interaksjoner er signifikante. Derfor er behovet for nøye overvåking og hyppige koagulasjonstester (vanligvis to ganger i uken) når et legemiddel er foreskrevet for første gang i kombinasjon med Sintrom eller hvis et samtidig legemiddel seponeres.
Interaksjoner som samtidig bruk ikke anbefales
Effekter av andre legemidler på acenokumarol
Følgende medisiner forsterker den antikoagulerende effekten av acenokumarol og / eller endrer hemostase og øker dermed risikoen for blødning:
• Antikoagulantia (angående bruk av heparin i situasjoner som krever rask antikoagulasjon, se pkt. 4.2)
• Trombocytemiddel
• Trombolytikk
• Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs)
• Serotonin gjenopptakshemmere
Bruk av Sintrom assosiert med disse stoffene anbefales derfor ikke.Ved bruk i kombinasjon med disse legemidlene må koagulasjonstester utføres oftere.
Interaksjoner å vurdere
Følgende legemidler kan forsterke den antikoagulerende effekten av acenokumarol:
Allopurinol, anabole steroider, androgener, antiarytmiske midler (som amiodaron, kinidin, propafenon), antibakterielle midler (som clindamycin, penicilliner, andre og tredje generasjon cefalosporiner, kloramfenikol, makrolider, fluorokinoloner, neomycin, tetracyklin, tetracyklin, , imidazolderivater (f.eks. metronidazol og, også når det administreres lokalt, mikonazol), paracetamol, statiner, sulfonamider, inkludert ko-trimoksazol (= sulfametoksazol + trimetoprim), sulfonylurinstoffer (for eksempel tolbutamid og klorpropamid), hormoner), tamoksifen, tramadol, pumpehemmere, prokinetiske midler (cisaprid, antacida (magnesiumhydroksid) og viloksazin, 5-fluorouracil og analoger, vitamin E, kortikosteroider (som deksametason, metylprednisolon, prednison).
Bredspektret antibiotika kan forbedre effekten av acenocoumarol ved å redusere tarmfloraen som produserer vitamin K.
Følgende medisiner kan redusere antikoagulerende effekt av acenokumarol: Aminoglutetymid, antineoplastiske legemidler (azatioprin, 6-merkaptopurin), barbiturater, karbamazepin, kolestyramin (se pkt. 4.9), HIV-proteasehemmere, griseofulvin, orale prevensiver, tampicent diuretika.
Siden verken alvorlighetsgraden eller de første symptomene på interaksjoner kan forutsies, bør pasienter som tar Sintrom, spesielt de med nedsatt leverfunksjon, begrense bruken av alkohol.
Effekter av acenocoumarol på andre legemidler
Under samtidig behandling med hydantoinderivater (for eksempel fenytoin) kan serumkonsentrasjonen av hydantoin øke.
Under samtidig behandling med sulfonylurea -derivater kan den hypoglykemiske effekten av disse legemidlene øke.
Interaksjoner med CYP450
Noen CYP450 isoenzymer er involvert i metabolismen av acenokumarol. Derfor:
• CYP2C9 -hemmere har potensial til å øke effekten (økt INR) av acenocoumarol ved å øke eksponeringen for acenocoumarol.
• Indusere av CYP2C9, 2C19 og / eller 3A4 har potensial til å redusere effekten (lavere INR) av acenocoumarol ved å redusere eksponeringen for acenocoumarol.
Kostholdskomponenter rike på vitamin K.
Kostholdskomponenter som er rike på vitamin K kan motvirke effekten av acenokumarol.
Noen urtepreparater kan forårsake blødning når de tas alene (for eksempel hvitløk og Ginkgo biloba) og kan ha antikoagulantia, trombocytt og / eller fibrinolytiske egenskaper. Disse effektene forventes å være additive til antikoagulerende effekter av SINTROM.Omvendt kan noen urteprodukter redusere effekten av SINTROM (f.eks. Koenzym Q10, johannesurt, ginseng). Noen urtepreparater og matvarer kan samhandle med SINTROM gjennom interaksjoner med CYP450 (f.eks. Echinacea, grapefruktjuice, ginko, hydraste, johannesurt).
Pasientens respons bør overvåkes med ytterligere INR -bestemmelser hvis et urtepreparat startes eller stoppes.
Noen urtepreparater som kan påvirke koagulering er listet opp nedenfor som referanse, selv om denne listen ikke skal betraktes som uttømmende. Mange urtepreparater har flere vanlige navn og vitenskapelige navn. De mest kjente vanlige navnene på urtepreparater er gitt nedenfor.
a Inneholder kumariner, har antiplateletegenskaper og kan ha koagulerende egenskaper på grunn av mulig innhold av vitamin K.
b Inneholder kumariner og salisylater.
c Inneholder kumariner og har fibrinolytiske egenskaper.
d Inneholder kumariner og har trombocythemmende egenskaper.
e Det har trombocytt og fibrinolytiske egenskaper.
Johannesurt (Hypericum perforatum)
Den terapeutiske effekten av acenocoumarol kan reduseres ved samtidig administrering av preparater basert på johannesurt (Hypericum perforatum) Dette skyldes induksjon av enzymer som er ansvarlige for stoffskiftet av legemidler av disse preparatene, som derfor ikke må administreres. samtidig med acenocoumarol. Induksjonseffekten kan vedvare i minst 2 uker etter avsluttet behandling med Hypericum perforatum -produkter.
Hvis en pasient tar Hypericum perforatum -produkter samtidig med acenocoumarol, bør INR -verdiene overvåkes og behandlingen med sistnevnte avbrytes.
Følg INR -verdiene nøye, da de kan øke etter at Hypericum perforatum er stoppet. Dosen av acenocoumarol må kanskje justeres.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Sintrom, som andre kumarinderivater, kan være assosiert med medfødte misdannelser av embryoet.Sintrom er derfor kontraindisert hos gravide (se pkt. 4.3) eller hos kvinner som kan bli gravide Kvinner i fertil alder bør bruke effektive prevensjonsmidler under behandling med Sintrom.
Svangerskap
Sintrom går over i morsmelk, mengdene er begrensede. Beslutningen om å amme bør vurderes med forsiktighet og kan omfatte koagulasjonstester og vurdering av vitamin K -status hos spedbarn før hun råder kvinnen til å amme. Ammende kvinner som behandles med Sintrom bør overvåkes nøye for å sikre at de anbefalte PT / INR -verdiene ikke overskrides.
Ved amming bør den nyfødte gis 1 mg vitamin K1 per uke for profylakse.
Fruktbarhet
Det er ingen tilgjengelige data om bruk av Sintrom og dets virkninger på menneskelig fruktbarhet.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Sintrom har ingen kjent innflytelse på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Pasienter anbefales imidlertid å ha med seg et sertifikat for gjeldende antikoagulant terapi for å informere redningsmenn i tilfelle en ulykke.
04.8 Bivirkninger
Bivirkninger (tabell 2) er oppført etter systemorganklasser i MedDRA. Innenfor hver system-organklasse er bivirkningene rangert etter frekvens, hyppigste reaksjoner først.I hver frekvensgruppe presenteres bivirkninger etter synkende alvorlighetsgrad. I tillegg gis den tilsvarende frekvenskategorien for hver bivirkning også ved bruk av følgende konvensjon (CIOMS III): svært vanlig: (≥ 1/10); vanlig (≥ 1/100 -
Blødninger
Blødning i forskjellige deler av kroppen er de hyppigst rapporterte komplikasjonene med Sintrom og har vært relatert til dosen, pasientens alder og arten av den underliggende sykdommen (men ikke behandlingsvarigheten).
Tabell 2
* vanligvis forbundet med medfødt mangel på protein C eller dets protein S -kofaktor
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, da det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet. Helsepersonell blir bedt om å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ".
04.9 Overdosering
Selv om enkeltdoser, selv svært høye, generelt ikke er farlige, kan de kliniske manifestasjonene av overdose oppstå ved langvarig bruk av høyere daglige doser enn nødvendig for behandling.
Tegn og symptomer
Følsomheten til den enkelte pasient for orale antikoagulantia, overdoseringens omfang og behandlingens varighet påvirker manifestasjonen og alvorlighetsgraden av effektene.
Blødninger i forskjellige organer er den viktigste manifestasjonen av det kliniske bildet. De kan ha form av hudblødning (80%), hematuri (52%), epistaxis, hematemese, gastrointestinal blødning, vaginal blødning, leddblødning, hematom, gingival blødning.
Ytterligere symptomer inkluderer takykardi, hypotensjon, sirkulasjonsforstyrrelser på grunn av blodtap, kvalme, oppkast, diaré og magesmerter.
Laboratorietester viser en ekstremt høy PT / INR-verdi, en markert forlengelse av omkalsifisering eller protrombintid, og endringer i gamma-karboksylering av faktor II, VII, IX og X.
Behandling
Behovet eller ønskeligheten av behandling med ipecac sirup, mageskylling i tillegg til aktivt kull og administrering av kolestyramin er kontroversiell. Fordelene med disse behandlingene i forhold til risiko for blødning må veies for hver pasient.
Nød- og støttetiltak
Ved alvorlig blødning, på et hvilket som helst nivå av INR, kan koagulasjonsfaktorer gjenopprettes til normale verdier ved administrering av ferskt fullblod eller frosne plasmakonsentrater, protrombinkompleks -konsentrat eller rekombinant faktor VIIa supplert med vitamin K1.
Motgift
Vitamin K1 (phytomenadion) kan motvirke den hemmende effekten av Sintrom på levergammakarboksylering av vitamin K-avhengige koagulasjonsfaktorer innen 3-5 timer.
Ved klinisk ubetydelig blødning (INR
Ved høy INR (4,5-9 INR) med ubetydelig blødning, utelat en eller to doser Sintrom og administrer 1-2,5 mg vitamin K1 oralt, spesielt hos pasienter med økt risiko for blødning.
Ved høy INR (INR> 9) med ikke-signifikant blødning, avslutt Sintrom-behandlingen og administrer 2,5-5 mg vitamin K1 oralt.
Hvis det er tegn på betydelig blødning (på et hvilket som helst nivå av INR), avslutt Sintrom-behandlingen og injiser 5-10 mg vitamin K1 intravenøst, veldig sakte (med en hastighet som ikke overstiger 1 mg / minutt). Ved blødning kan Sintrom administreres på nytt når INR er i prefiksområdet.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Antitrombotika. Vitamin K -antagonister.
ATC -kode: B01AA07
Acenocoumarol, virkestoffet i Sintrom, er et kumarinderivat og fungerer som en antagonist av vitamin K. Antagonistene av vitamin K produserer sin antikoagulerende effekt gjennom inhibering av epoksyreduktase av vitamin K med en påfølgende reduksjon av gammakarboxylering av visse molekyler av glutaminsyre lokalisert på forskjellige steder nær begge ender av koagulasjonsfaktorer II (protrombin), VII, IX og X, samt protein C eller dets kofaktorprotein S. Denne gamma-karboksylering har et signifikant forhold til samspillet mellom de nevnte koagulasjonsfaktorer og kalsiumioner Uten denne reaksjonen kan ikke blodpropp begynne.
Basert på startdosen forårsaker acenocoumarol forlengelse av PT / INR innen omtrent 36-72 timer. Etter avsluttet behandling går PT / INR vanligvis tilbake til det normale etter noen dager.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Acenocoumarol, en racemisk blanding av R (+) og S (-) optiske enantiomerer, absorberes raskt oralt; minst 60% av dosen blir tilgjengelig systemisk. Etter en enkelt dose på 10 mg oppnås maksimal plasmakonsentrasjon på 0,3 ± 0,05 μg / ml innen 1 til 3 timer Høyeste plasmakonsentrasjon og områder under blodkonsentrasjonskurven (AUC) er dose proporsjonale over et område på 8-16 mg.
Plasmakonsentrasjoner mellom individuelle pasienter varierer på en slik måte at det ikke kan fastslås noen sammenheng mellom dose, plasmacenokumarolkonsentrasjoner og målbart protrombinnivå.
Fordeling
Mesteparten av den administrerte dosen fordeles i plasmafaksjonen av blodet, hvor 98,7% er bundet til plasmaproteiner, hovedsakelig albumin. Det tilsynelatende fordelingsvolumet er 0,16-0,18 L / kg per l "R (+) enantiomer og 0,22- 0,34 l / kg for S (-) enantiomeren.
Acenocoumarol passerer over i morsmelk, men bare i svært små mengder, som ikke kan påvises ved vanlige analysemetoder, og passerer også morkaken (se pkt. 4.6).
Biotransformasjon / metabolisme
Acenocoumarol metaboliseres i stor grad. 6- og 7- hydroksylatene til begge acenocoumarol enantiomerene er hovedmetabolittene og cytokrom P450 2C9 er den viktigste katalysatoren for dannelsen av disse 4 metabolittene. CYP1A2 og CYP2C19 er andre enzymer som er involvert i metabolismen. (R) -acenocoumarol. Gjennom reduksjonen av ketongruppen dannes to forskjellige alkoholiske metabolitter. En aminometabolitt oppnås ved reduksjon av nitrogruppen. Alle disse metabolittene er farmakologisk inaktive hos mennesker, mens de er aktive i en dyremodell. Variabiliteten relatert til CYP2C9 står for 14% av den interindividuelle variasjonen i den farmakodynamiske responsen på acenocoumarol.
Eliminering
Acenocoumarol elimineres fra plasma med en halveringstid på 8-11 timer. Etter oral administrering er den tilsynelatende plasmaclearance omtrent 3,65 l / t. Den totale plasmaclearance for R (+) enantiomeren som har betydelig større antikoagulantaktivitet, er lavere enn S (-) enantiomeren.
Bare 0,12-0,18% av dosen utskilles uendret i urinen Kumulativ utskillelse av metabolitter og uendret virkestoff i løpet av en uke tilsvarer 60% av dosen i urinen og 29% av dosen i avføringen.
Spesielle populasjoner
Eldre pasienter
I en studie ble høyere plasmakonsentrasjoner av acenokumarol (som ga visse protrombinnivåer) sett hos pasienter over 70 år etter samme daglige dose enn hos yngre pasienter.
Nyresvikt
Ingen informasjon er tilgjengelig om den kliniske farmakokinetikken til acenocoumarol ved nyreinsuffisiens Basert på eliminering av acenocoumarol i urinen, kan ikke muligheten for akkumulering av metabolitter ved nedsatt nyrefunksjon utelukkes. Derfor er bruk av acenokumarol kontraindisert hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens, og forsiktighet bør utvises hos pasienter med mild til moderat nyreinsuffisiens (se pkt. 4.2, 4.3 og 4.4).
Leverinsuffisiens
Ingen informasjon er tilgjengelig om den kliniske farmakokinetikken til acenocoumarol ved leverinsuffisiens.Basert på metabolismen av acenocoumarol og mulig redusert enzymaktivitet, vil sannsynligvis clearance av CYP2C9, CYP1A2 og CYP3A4 bli redusert.Derfor er bruk av acenocoumarol kontraindisert hos pasienter. med alvorlig nedsatt leverfunksjon og forsiktighet bør utvises hos pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon (se pkt.4.2, 4.3 og 4.4).
Etnisitet
CYP2C9-enzymsystemer uttrykkes polymorfisk og frekvensen varierer i befolkningen. Hos kaukasiere har forekomstfrekvensene for CYP2C9 * 2 og CYP2C9 * 3 henholdsvis 12 og 8%. Pasienter med en eller flere varianter av disse CYP2C9-allelene har redusert S- acenocoumarol clearance. Hos afrikanske pasienter vises CYP2C9 * 2 og CYP2C9 * 3 ved henholdsvis allelfrekvenser 1-4% og 0,5-2,3% lavere enn hos kaukasiere Den japanske befolkningen har lavere allelfrekvenser på 0,1% og 1-6% for henholdsvis CYP2C9 * 2 og CYP2C9 * 3.
Vedlikeholdsdosen av acenocoumarol er forskjellig på grunnlag av genotypen.
Detaljert gjennomsnittlig og median informasjon om vedlikeholdsdose basert på CYP2C9 -genotype er gitt i tabellen nedenfor:
Tabell 3 - Vedlikeholdsdose av acenocoumarol i henhold til CYP2C9 genotype
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Giftighet
Etter en enkelt oral og / eller intravenøs dose, viste acenocoumarol en mild grad av toksisitet hos mus, rotter og kaniner, hos hunder viste den høy akutt oral toksisitet.
I studier med gjentatt dosering var leveren det viktigste målorganet for toksisitet av kumarinderivater, inkludert acenokumarol.Farmakologisk overdreven administrering av disse stoffene kan forårsake blødning.
Reproduksjonstoksisitet og teratogenisitet
Dyrestudier har ikke blitt utført med acenocoumarol. Imidlertid kan placenta og transplacental interferens med vitamin K-avhengige koagulasjonsfaktorer føre til misdannelser i embryo eller foster og blødninger hos nyfødte, både dyr og mennesker (se pkt. 4.6).
Mutagenese
In vitro -tester utført på bakterielle eller pattedyrcellelinjer, inkludert en DNA -reparasjonstest i rottehepatocytter, induserte ikke acenocoumarol og dets metabolitter noen mutagene effekter. En in vitro -studie av humane lymfocytter viste en mild mutagent aktivitet, men i dette eksperimentet , var de effektive acenocoumarol -konsentrasjonene på ≥ 188 og ≥ 250 mcg / ml (i henholdsvis nærvær og uten metabolsk aktivering) 500 til 1000 ganger høyere enn de som ble bestemt i humant plasma etter administrering av legemidlet.
Karsinogenese
Kreftfremkallende studier på dyr er ikke utført med acenocoumarol. Kumarin induserte en økt forekomst av lungetumorer og godartede levertumorer hos mus og levertumorer og godartede nyretumorer hos rotter. Levertumorer hos rotter og svulster hos mus er kjent for å være assosiert med artsspesifikke metabolske veier. Disse artene.
Det er kjent at hepatotoksisiteten til kumarin og dets derivater hos rotter er assosiert med enzyminduksjon, og at biotransformasjonen av kumarin og / eller dets metabolitter er karakteristisk for denne gnagertypen. Nyretumorer observert hos hannmus regnes for å være artsspesifikke effekter.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Sintrom 1 mg tabletter: vannfri kolloidal silika; hypromellose; laktosemonohydrat; magnesiumstearat; maisstivelse; talkum.
Sintrom 4 mg tabletter: vannfri kolloidal silika; laktosemonohydrat; magnesiumstearat; maisstivelse; forgelatinisert maisstivelse.
06.2 Uforlikelighet
Ingen spesielle instruksjoner.
06.3 Gyldighetsperiode
Sintrom 1 mg tabletter: 3 år
Sintrom 4 mg tabletter: 5 år
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Denne medisinen krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Ikke-giftig ugjennomsiktig PVC (eller PVC / PE / PVDC) blister
Sintrom 1 mg tabletter: 20 og 100 tabletter
Sintrom 4 mg tabletter: 20 firkantbare tabletter
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Sintrom 1 mg tabletter - 20 tabletter - A.I.C.: 011782024
Sintrom 1 mg tabletter - 100 tabletter - A.I.C.: 011782036
Sintrom 4 mg tabletter - 20 tabletter - A.I.C.: 011782012
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Sintrom 1 mg tabletter Autorisasjon: 31.10.1994 Fornyelse: 01.06.2010
Sintrom 4 mg tabletter Autorisasjon: 6.11.1956 Fornyelse: 01.06.2010
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
AIFA Fastsettelse av februar 2015
