Aktive ingredienser: Docetaxel
TAXOTERE 80 mg / 2 ml konsentrat og væske til infusjonsvæske, oppløsning
Taxotere pakningsinnsatser er tilgjengelige for pakninger:- TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml konsentrat og væske til infusjonsvæske, oppløsning
- TAXOTERE 80 mg / 2 ml konsentrat og væske til infusjonsvæske, oppløsning
- TAXOTERE 20 mg / 1 ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning
- TAXOTERE 80 mg / 4 ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning
- TAXOTERE 160 mg / 8 ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning
Hvorfor brukes Taxotere? Hva er den til?
Navnet på dette stoffet er TAXOTERE. Navnet på den aktive ingrediensen er docetaxel.
Docetaxel er et stoff som stammer fra de nålelignende bladene til barlindplanten og tilhører gruppen av kreftbekjempelse som kalles taxaner.
TAXOTERE er foreskrevet av legen din for behandling av brystkreft, bestemte former for lungekreft (ikke-småcellet lungekreft), prostatakreft, magekreft eller hode- og nakkekreft:
- For behandling av avansert brystkreft kan TAXOTERE administreres alene eller i kombinasjon med doxorubicin, eller trastuzumab eller capecitabin.
- For behandling av tidlig brystkreft med eller uten involvering av lymfeknuter kan TAXOTERE administreres i kombinasjon med doxorubicin og cyklofosfamid.
- For behandling av lungekreft kan TAXOTERE administreres alene eller i kombinasjon med cisplatin.
- for behandling av prostatakreft gis TAXOTERE i kombinasjon med prednison eller prednisolon.
- for behandling av metastatisk magekreft administreres TAXOTERE i kombinasjon med cisplatin og 5-fluorouracil.
- TAXOTERE gis i kombinasjon med cisplatin og 5-fluorouracil for behandling av kreft i hode og nakke.
Kontraindikasjoner Når Taxotere ikke skal brukes
Du må ikke ta TAXOTERE
- hvis du er allergisk (overfølsom) overfor docetaxel eller noen av de andre innholdsstoffene i Taxotere;
- hvis antallet hvite blodlegemer er for lavt;
- hvis du har alvorlige leverproblemer
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Taxotere
Før hver behandling med TAXOTERE er det nødvendig å utføre de nødvendige blodprøvene for å fastslå om det er nok blodceller og om leveren er aktiv nok.I tilfelle endringer i de hvite blodlegemene kan det også oppstå feber eller infeksjoner.
Fortell legen din, sykehusapoteket eller sykepleieren hvis du har synsproblemer. Hvis du har synsproblemer, spesielt tåkesyn, bør du umiddelbart få sjekket øynene og synet.
Rådfør deg med lege, sykehusapotek eller sykepleier umiddelbart hvis du får akutte lungeproblemer eller hvis dine eksisterende symptomer blir verre (feber, kortpustethet eller hoste).
Du vil bli bedt om å ta en forebyggende behandling med orale kortikosteroider som deksametason en dag før administrering av TAXOTERE og fortsette i en eller to dager deretter for å redusere noen bivirkninger som kan oppstå etter en infusjon av TAXOTERE, spesielt allergisk reaksjoner og væskeretensjon (hevelse i hender, føtter, ben eller vektøkning).
Under behandlingen kan du trenge medisiner for å opprettholde blodcelletallet.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Taxotere
Fortell legen din eller sykehusapoteket hvis du bruker eller nylig har brukt andre legemidler, inkludert reseptfrie legemidler. Dette er fordi TAXOTERE eller andre medisiner kanskje ikke fungerer som forventet, og du kan være mer utsatt for bivirkninger.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet, amming og fruktbarhet
Spør legen din om råd før du tar medisiner.
TAXOTERE bør IKKE administreres hvis du er gravid, med mindre legen din tydelig har angitt det.
Du må ikke bli gravid mens du blir behandlet med dette legemidlet, og må bruke tilstrekkelige prevensjonsmidler under behandlingen fordi TAXOTERE kan være farlig for babyen. Informer legen din umiddelbart hvis du blir gravid under behandlingen. Du bør ikke amme mens du tar TAXOTERE.
Hvis du er en mann som blir behandlet med TAXOTERE, anbefales det å ikke avle under og opptil 6 måneder etter behandlingen og spørre om lagring av sæd før behandling, da docetaxel kan svekke mannlig fruktbarhet.
Kjøring og bruk av maskiner:
Det er ikke utført studier på effekter på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Taxotere: Dosering
TAXOTERE vil bli gitt av en helsepersonell.
Vanlig dosering:
Doseringen vil avhenge av din vekt og generelle helsetilstand. Legen din vil beregne kroppsoverflaten din i kvadratmeter (m2) og bestemme dosen du må motta.
Metode og administrasjonsvei:
TAXOTERE vil bli gitt til deg som intravenøs infusjon (intravenøs bruk). Infusjonen vil vare omtrent 1 time og vil finne sted på sykehuset.
Administrasjonsfrekvens:
Infusjonen vil normalt bli gitt deg hver tredje uke.
Legen din kan variere dosen og hyppigheten av administrering i forhold til blodprøver, din generelle tilstand og din respons på TAXOTERE. Fortell spesielt legen din dersom du har diaré, sår munn, nummenhet, prikking, feber og viser resultatene av blodprøvene dine. Denne informasjonen vil tillate ham å avgjøre om en dosereduksjon er nødvendig. Rådfør deg med lege eller sykehusapotek dersom du har ytterligere spørsmål om bruken av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Taxotere
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Legen din vil diskutere dette med deg og forklare de potensielle risikoene og fordelene med behandlingen.
De hyppigst rapporterte bivirkningene av TAXOTERE alene er: redusert antall røde eller hvite blodlegemer, hårtap, kvalme, oppkast, betennelse i munnen, diaré og tretthet
Hvis TAXOTERE gis til deg i kombinasjon med andre kjemoterapeutiske midler, kan alvorlighetsgraden av bivirkninger økes.
Følgende allergiske reaksjoner kan oppstå under infusjonen på sykehuset (kan ramme mer enn 1 av 10 personer):
- rødme, hudreaksjoner, kløe
- brysttetthet, pustevansker
- feber eller frysninger
- ryggsmerte
- lavtrykk
Mer alvorlige reaksjoner kan forekomme.
Tilstanden din vil bli nøye overvåket av sykehuspersonalet under behandlingen. Fortell sykehuspersonalet umiddelbart hvis du merker noen av disse effektene.
Bivirkningene som er oppført nedenfor, kan forekomme i tiden mellom to TAXOTERE -infusjoner, og frekvensen kan variere avhengig av kombinasjonsmedisinene du tar:
Svært vanlige (kan forekomme hos flere enn 1 av 10 personer):
- infeksjoner, redusert antall røde blodlegemer (anemi) eller hvite blodlegemer (sistnevnte er viktige for å bekjempe infeksjon) og blodplater
- feber: i dette tilfellet må du informere legen din umiddelbart
- allergiske reaksjoner som beskrevet ovenfor
- tap av matlyst (anoreksi)
- søvnløshet
- følelse av nummenhet eller prikking eller smerter i ledd eller muskler
- hodepine
- endret smakssans
- betennelse i øyet eller økt rift i øyet
- hevelse forårsaket av utilstrekkelig lymfedrenasje
- pustevansker
- tap av slim fra nesen; betennelse i halsen og nesen; hoste
- neseblod
- betennelse i munnen
- magesmerter inkludert kvalme, oppkast og diaré, forstoppelse
- magesmerter
- fordøyelsesbesvær
- hårtap (hårvekst går tilbake til det normale i de fleste tilfeller)
- rødhet og hevelse i håndflatene eller fotsålene, noe som kan forårsake peeling av huden (dette kan også skje på armer, ansikt eller kropp)
- endring i fargen på neglene, som kan skrelle av
- muskelsmerter; ryggsmerter eller bein
- endringer eller fravær av menstruasjonen
- hevelse i hender, føtter, ben
- tretthet eller influensasymptomer
- vektøkning eller tap
Vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer):
- oral candidiasis
- dehydrering
- svimmelhet
- nedsatt hørsel
- reduksjon i blodtrykk; uregelmessig eller rask hjerterytme
- hjertefeil
- spiserør
- tørr i munnen
- problemer med å svelge
- blødning
- økte leverenzymer (derav behovet for regelmessige blodprøver)
Mindre vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer):
- besvimelse
- hudreaksjoner, flebitt (betennelse i venene) eller hevelse på injeksjonsstedet
- betennelse i tykktarmen, tynntarmen; tarmperforering.
- dannelse av blodpropper
Frekvens ikke kjent:
- interstitiell lungesykdom (lungebetennelse som kan forårsake hoste og pustevansker. Lungebetennelse kan også utvikle seg når docetaxelbehandling gis samtidig med strålebehandling)
- lungebetennelse (lungeinfeksjoner)
- lungefibrose (arrdannelse og fortykning i lungene som forårsaker kortpustethet)
- tåkesyn på grunn av hevelse i netthinnen inne i øyet (cystoid makulaødem)
- reduksjon i natrium i blodet.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege, sykehusapotek eller sykepleier hvis du får bivirkninger. Dette inkluderer eventuelle bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet som er oppført i vedlegg V *. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken, blisterpakningen og hetteglasset.
Oppbevares ved høyst 25 ° C eller under 2 ° C.
Oppbevar medisinen i originalpakningen for å beskytte den mot direkte lys
Den fortynnede løsningen må brukes umiddelbart etter tilberedning, selv om den kjemisk-fysiske stabiliteten til løsningen er påvist i en periode på 8 timer hvis den lagres mellom + 2 ° C og + 8 ° C eller ved romtemperatur (under 25 C) .
Løsningen skal brukes innen 4 timer hvis den oppbevares ved romtemperatur (under 25 ° C).
Hva inneholder hetteglasset med TAXOTERE konsentrat:
Den aktive ingrediensen er docetaxe (som trihydrat) l. Hver ml docetakseloppløsning inneholder 40 mg docetaksel (vannfri). Ett hetteglass inneholder 80 mg docetaksel. Andre innholdsstoffer er polysorbat 80 og sitronsyre.
Hetteglasset med væske inneholder:
13% (vekt / vekt) 95% etanol i vann for injeksjonsvæsker.
Beskrivelse av hvordan TAXOTERE ser ut og innholdet i pakningen:
TAXOTERE 80 mg / 2 ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning er en klar, tyktflytende, gul til gulbrun løsning.
Hver pakke inneholder
- et hetteglass med én konsentrat og
- et hetteglass med løsningsmiddel
Følgende informasjon er kun beregnet på helsepersonell.
FORBEREDELSESVEILEDNING FOR TAXOTERE 80 mg / 2 ml KONSENTRAT FOR LØSNING FOR INFUSJON OG RELATERT LØSNINGSMIDDEL FOR TAXOTERE
Det er viktig at du leser hele innholdet i denne veiledningen før du forbereder både TAXOTERE fortynnet løsning og TAXOTERE infusjonsvæske.
1. FORMULERING
TAXOTERE 80 mg / 2 ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning er en klar, tyktflytende gul til gulbrun løsning som inneholder 40 mg / ml docetaksel (vannfri) i polysorbat 80 og sitronsyre. TAXOTERE løsningsmiddel er en 13% (vekt / vekt) løsning av 95% etanol i vann til injeksjonsvæsker.
2. PRESENTASJON
TAXOTERE leveres i enkeltdose hetteglass.
Hver pakning inneholder ett hetteglass med TAXOTERE (80 mg / 2 ml) og ett hetteglass med tilsvarende løsningsmiddel for TAXOTERE i blisterpakninger.
TAXOTERE hetteglass må oppbevares mellom + 2 ° C og + 25 ° C beskyttet mot lys.
TAXOTERE må ikke brukes etter utløpsdatoen som er angitt på esken, blisterpakningen og hetteglasset.
2.1 hetteglass med TAXOTERE 80 mg / 2 ml:
- Hetteglasset med TAXOTERE 80 mg / 2 ml, har en kapasitet på 15 ml, er laget av klart glass med en avtagbar rød hette.
- Hetteglasset med TAXOTERE 80 mg / 2 ml inneholder en løsning av docetaxel i polysorbat 80 i en konsentrasjon på 40 mg / ml.
- Hvert hetteglass med TAXOTERE 80 mg / 2 ml inneholder 2 ml 40 mg / ml oppløsning av docetaxel i polysorbat 80 (påfyllingsvolum: 94,4 mg / 2,36 ml). Denne overdosen ble etablert under utviklingen av TAXOTERE for å kompensere for tap av væske under tilberedning av den fortynnede løsningen (se avsnitt 4) på grunn av skumdannelse, vedheft til hetteglassets vegger og "død plass". Denne overdosen sikrer at etter fortynning med hele innholdet i hetteglasset med løsningsmiddel som er vedlagt TAXOTERE, er det minimum ekstraherbare volumet av fortynnet løsning 8 ml, som inneholder 10 mg / ml docetaxel, som tilsvarer innholdet som er angitt på etiketten på 80 mg / 2 ml per hetteglass.
2.2 Løsningsmiddel for TAXOTERE 80 mg / 2 ml hetteglass:
- Løsningsmidlet for TAXOTERE 80 mg / 2 ml finnes i et 15 ml hetteglass med klart glass med et klart flip-off-hette.
- Løsningsmidlet for TAXOTERE 80 mg / 2 ml består av en 13% (vekt / vekt) løsning av 95% etanol i vann til injeksjonsvæsker.
- Hvert hetteglass med løsningsmiddel for TAXOTERE 80 mg / 2 ml inneholder 7,33 ml oppløsning. Dette volumet ble beregnet basert på det faktiske volumet på TAXOTERE 80 mg / 2 ml hetteglass. Tilsetning av hele innholdet i hetteglasset med løsningsmiddel til innholdet i TAXOTERE 80 mg / 2 ml sikrer at det oppnås en fortynnet løsning på 10 mg / ml docetaxel.
3. ANBEFALINGER FOR SIKKER HÅNDTERING
TAXOTERE er et antineoplastisk legemiddel, og som med andre potensielt giftige produkter, bør det utvises forsiktighet ved håndtering og forberedelse av løsninger. Bruk av hansker anbefales.
Hvis TAXOTERE i konsentrert, fortynnet form eller infusjonsvæske skal komme i kontakt med huden, vask umiddelbart og grundig med såpe og vann. Hvis TAXOTERE i konsentrert, fortynnet form eller i infusjonsvæske skal komme i kontakt med slimhinner, vask umiddelbart og grundig med vann.
4. FORBEREDELSE FOR INTRAVENØS ADMINISTRASJON
4.1 Fremstilling av den fortynnede løsningen av TAXOTERE (10 mg docetaxel / ml)
4.1.1 Hvis hetteglassene er lagret i kjøleskap, la det nødvendige antallet bokser TAXOTERE stå ved romtemperatur (under 25 ° C) i 5 minutter.
4.1.2 Trekk aseptisk ut hele innholdet i hetteglasset med oppløsningsmiddel for TAXOTERE ved å vende hetteglasset delvis med en ferdig sprøyte med en nål.
4.1.3 Injiser hele innholdet i sprøyten i det tilsvarende hetteglasset med TAXOTERE
4.1.4 Fjern sprøyten og nålen og bland oppløsningen manuelt ved å snu gjentatte ganger i 45 sekunder. Ikke rist.
4.1.5 La hetteglasset med fortynnet løsning stå i 5 minutter ved romtemperatur (under 25 ° C), og kontroller deretter at løsningen er klar og homogen (skumming er normal selv etter 5 minutter på grunn av polysorbatinnholdet 80 i ordlyden) .
Den fortynnede oppløsningen inneholder 10 mg / ml docetaxel og må brukes umiddelbart etter tilberedning, selv om den kjemisk-fysiske stabiliteten til denne løsningen har blitt demonstrert i en periode på 8 timer hvis den lagres mellom + 2 ° C og + 8 C eller ved omgivelsestemperatur temperatur (under 25 C).
4.2 Tilberedning av infusjonsvæsken
4.2.1 Det kan være nødvendig med flere hetteglass med fortynnet løsning for å oppnå den nødvendige pasientdosen. Basert på den nødvendige pasientdosen i mg, trekk aseptisk det tilsvarende volumet av fortynnet løsning som inneholder 10 mg / ml docetaksel fra et passende antall hetteglass ved å bruke en gradert sprøyte med nål. For eksempel, for en dose på 140 mg docetaxel, bør 14 ml docetaxel fortynnet oppløsning trekkes tilbake.
4.2.2 Injiser det nødvendige volumet av fortynnet løsning i en 250 ml pose eller flaske som inneholder 5% glukoseoppløsning eller 9 mg / ml natriumklorid (0,9%) infusjonsvæske. Hvis det kreves en docetaxeldose større enn 200 mg, må du bruke et større volum infusjonsvæske, slik at konsentrasjonen av docetaxel ikke overstiger 0,74 mg / ml.
4.2.3 Bland posen eller flasken manuelt med en vridningsbevegelse.
4.2.4 TAXOTERE infusjonsvæske, oppløsning skal brukes innen 4 timer og skal administreres som en 1 times infusjon, aseptisk, ved romtemperatur (under 25 C) og under normale lysforhold. Dokument gjort tilgjengelig av AIFA 27.05.2015 243
4.2.5 Som med alle produkter for parenteral bruk, må den fortynnede løsningen og infusjonsoppløsningen til TAXOTERE undersøkes visuelt før bruk, oppløsninger som inneholder bunnfall må kastes.
5. ELIMINERINGSMETODE
Alle enheter som har blitt brukt til å fortynne eller administrere TAXOTERE, bør behandles i henhold til standardprosedyrer. Ikke kast medisiner i avløpet. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
TAXOTERE 80 MG / 2 ML KONSENTRAT OG LØSNING FOR INFUSJONSLØSNING
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hvert enkeltdose hetteglass med TAXOTERE 80 mg / 2 ml konsentrat som inneholder docetaxel (som trihydrat), tilsvarer 80 mg docetaxel (vannfritt). Den viskøse løsningen inneholder 40 mg / ml docetaksel (vannfri).
Hjelpestoffer med kjente effekter:
Hvert enkeltdose hetteglass med løsningsmiddel inneholder 13% (vekt / vekt) 95% etanol i vann til injeksjonsvæsker.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Konsentrat og væske til infusjonsvæske, oppløsning.
Konsentratet er en klar, viskøs, gul til gulbrun løsning.
Løsningsmidlet er en fargeløs løsning.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Brystkreft
TAXOTERE i kombinasjon med doxorubicin og cyklofosfamid er indisert for adjuvant behandling av pasienter med:
• fungerende node positiv brystkreft.
• opererbar node-negativ brystkreft
Hos pasienter med operabel node-negativ brystkreft, bør adjuvant behandling begrenses til pasienter som er kandidater til cellegift i henhold til internasjonale kriterier for primær behandling av brystkreft i tidlig stadium. (se avsnitt 5.1).
TAXOTERE i kombinasjon med doxorubicin er indisert for behandling av pasienter med lokalt avansert eller metastatisk brystkreft som ikke har fått cytotoksisk behandling for denne sykdommen tidligere.
TAXOTERE som monoterapi er indisert for behandling av pasienter med lokalt avansert eller metastatisk brystkreft etter svikt i cellegiftbehandling. Tidligere cellegiftbehandling må ha inkludert et antracyklin eller alkyleringsmiddel.
TAXOTERE i kombinasjon med trastuzumab er indisert for behandling av pasienter med metastatisk brystkreft med HER2 overuttrykk og som ikke tidligere har fått cellegift mot metastatisk sykdom.
TAXOTERE i kombinasjon med capecitabin er indisert for behandling av pasienter med lokalt avansert eller metastatisk brystkreft etter svikt i cytotoksisk kjemoterapi.
Tidligere cellegift må ha inkludert et antracyklin.
Ikke-småcellet lungekreft
TAXOTERE er indisert for behandling av pasienter med lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft etter svikt i tidligere cellegiftbehandling.
TAXOTERE i kombinasjon med cisplatin er indisert for behandling av pasienter med ikke-resekterbar, lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft som ikke har fått kjemoterapi tidligere for denne tilstanden.
Prostatakreft
TAXOTERE i kombinasjon med prednison eller prednisolon er indisert for behandling av pasienter med hormon ildfast metastatisk prostatakreft.
Gastrisk adenokarsinom
TAXOTERE i kombinasjon med cisplatin og 5-fluorouracil er indisert for behandling av pasienter med metastatisk gastrisk adenokarsinom, inkludert gastroøsofagealt kryss adenokarsinom, som ikke tidligere har fått cellegift for sin metastatisk sykdom.
Kreft i hode og nakke
TAXOTERE i kombinasjon med cisplatin og 5-fluorouracil er indisert for induksjonsbehandling av pasienter med lokalt avansert plateepitelkarsinom i hode og nakke.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Bruken av docetaxel bør begrenses til avdelinger som er spesialisert på administrering av cytotoksiske terapier, og administrasjonen bør være under tilsyn av en lege som er spesialisert på bruk av kreftbehandling mot kreft (se pkt. 6.6).
Anbefalt dose:
For brystkreft, ikke-småcellet lungekreft, gastrisk adenokarsinom og hode- og nakkekreft, premedisinering med et oralt kortikosteroid som dexametason 16 mg / dag (f.eks. 8 mg to ganger daglig) i 3 dager med start 1 dag før docetaxel-administrering (se avsnitt 4.4) G-CSF-profylakse kan brukes for å redusere risikoen for hematologisk toksisitet.
Gitt prostatakreft, gitt samtidig bruk av prednison eller prednisolon, er anbefalt premedisinering oral deksametason 8 mg 12 timer, 3 timer og 1 time før docetaxel -infusjonen (se pkt. 4.4).
Docetaxel gis som en times infusjon hver tredje uke.
Brystkreft
For adjuvant behandling av operabel node positiv og node negativ brystkreft er anbefalt docetaxeldose 75 mg / m2 administrert 1 time etter doxorubicin 50 mg / m2 og cyklofosfamid 500 mg / m2 hver 3. uke i 6 sykluser (TAC -regime) (se også Justering dosen under behandlingen).
For behandling av pasienter med lokalt avansert eller metastatisk brystkreft er den anbefalte dosen docetaxel monoterapi 100 mg / m2. Ved førstelinjebehandling administreres docetaxel 75 mg / m2 i kombinasjon med doxorubicin (50 mg / m2).
I kombinasjon med trastuzumab er anbefalt dose docetaxel 100 mg / m2 hver tredje uke, med trastuzumab administrert ukentlig. I den sentrale studien ble den opprinnelige docetaxel -infusjonen startet dagen etter den første trastuzumab -administrasjonen. Etterfølgende doser av docetaxel ble gitt umiddelbart etter trastuzumab -infusjonen hvis den forrige trastuzumab -dosen var godt tolerert. For dosering og administrering av trastuzumab, se sammendraget av produktkarakteristika for trastuzumab.
I kombinasjon med capecitabin er anbefalt dosering av docetaxel 75 mg / m2 hver tredje uke, i kombinasjon med capecitabin i en dose på 1250 mg / m2 to ganger daglig (innen 30 minutter etter et måltid) i 2 uker etterfulgt av et intervall på 1 uke . For beregning av capecitabin -dose etter kroppsoverflate, se sammendraget av produktkarakteristika for capecitabin.
Ikke-småcellet lungekreft
Hos pasienter som aldri har mottatt kjemoterapi for ikke-småcellet lungekreft, er den anbefalte dosen docetaxel 75 mg / m2 umiddelbart etterfulgt av cisplatin 75 mg / m2 i løpet av 30-60 minutter. For behandling etter svikt i tidligere platinaholdig kjemoterapi er anbefalt dose 75 mg / m2 som monoterapi.
Prostatakreft
Den anbefalte dosen docetaxel er 75 mg / m2. Prednison eller prednisolon 5 mg oralt to ganger daglig administreres i løpet av behandlingen (se pkt.5.1).
Gastrisk adenokarsinom
Den anbefalte dosen docetaxel er 75 mg / m2 som en 1 times infusjon, etterfulgt av cisplatin 75 mg / m2, som en 1-3 timers infusjon (kun på dag 1), etterfulgt av 5-fluorouracil 750 mg. / M2 pr. dag administrert som en kontinuerlig 24-timers infusjon i 5 dager, fra slutten av cisplatininfusjonen. Behandlingen gjentas hver tredje uke. Pasienter bør få premedisinering med antiemetika og tilstrekkelig hydrering for administrering av cisplatin.
G-CSF-profylakse bør brukes for å redusere risikoen for hematologisk toksisitet (se også dosejustering under behandling).
Kreft i hode og nakke.
Pasienter bør få premedisinasjonsmedisin og tilstrekkelig hydrering (før eller etter administrering av cisplatin). G-CSF-profylakse kan gjøres på en slik måte at risikoen for hematologisk toksisitet reduseres Alle pasienter behandlet med docetaxel i TAX 323 og TAX 324-studiene fikk antibiotikaprofylakse.
• Induksjonskemoterapi etterfulgt av strålebehandling (TAX 323).
For induksjonsbehandling av pasienter med lokalt avansert ikke -resekterbart plateepitelkarsinom i hode og nakke (SCCHN), er den anbefalte dosen docetaxel 75 mg / m2 som en infusjon på 1 time etterfulgt av 75 mg / m2 cisplatin i over 1 time, på dag 1, etterfulgt av 5-fluorouracil 750 mg / m2 per dag administrert som en kontinuerlig 24 timers infusjon i 5 dager. Denne doseringsplanen administreres hver 3. uke i 4 sykluser. Etter cellegiftbehandling må pasientene få strålebehandling.
• Induksjonskemoterapi etterfulgt av kjemoradioterapi (TAX 324)
For induksjonsbehandling av pasienter med lokalt avansert plateepitelkarsinom i hode og nakke (SCCHN) (teknisk ubrukelig, med lav sannsynlighet for kirurgisk suksess og med tanke på organbevaring) er anbefalt dose docetaxel 75 mg / m2 som en 1 times infusjon på dag 1, etterfulgt av cisplatin 100 mg / m2 administrert som en infusjon som varer fra 30 minutter til tre timer, etterfulgt av 5 -fluorouracil 1000 mg / m2 daglig, administrert i kontinuerlig infusjon på 1 - 4 dager. Denne doseringsplanen gis hver tredje uke i tre sykluser. Etter cellegiftbehandling bør pasientene få cellegiftstrålebehandling.
For endringer i dosering av 5-fluorouracil og cisplatin, se den spesifikke produktoversikten.
Dosejustering under behandling:
Generell
Docetaxel bør administreres når nøytrofiltallet er ≥ 1500 celler / mm3.
Hos pasienter som har opplevd febril nøytropeni, nøytrofile 3 i mer enn en uke, alvorlige eller kumulative hudreaksjoner eller alvorlig perifer nevropati under docetaxelbehandling, bør docetaxeldosen reduseres fra 100 mg / m2 til 75 mg / m2. M2 og / eller 75 til 60 mg / m2. Hvis pasienten ved 60 mg / m2 fortsetter å oppleve disse reaksjonene, bør behandlingen avsluttes.
Adjuvant behandling for brystkreft
Primær G-CSF-profylakse bør vurderes for pasienter som får adjuvant behandling med docetaxel, doxorubicin og cyklofosfamid (TAC) for brystkreft. Hos pasienter som har febernøytropeni og / eller nøytropen infeksjon, bør docetaksel -dosen reduseres til 60 mg / m2 i alle påfølgende kurs (se pkt. 4.4 og 4.8). Hos pasienter som opplever grad 3 eller 4 stomatitt, bør dosen reduseres til 60 mg / m2
I forbindelse med cisplatin:
For pasienter som først ble behandlet med docetaxel 75 mg / m2 i kombinasjon med cisplatin og hvis blodplatetall var dårligere i forrige behandlingsforløp, eller hos pasienter som opplevde febril nøytropeni, eller hos pasienter med alvorlig ikke-hematologisk toksisitet, ville docetaxel dosen i påfølgende kurs bør reduseres til 65 mg / m2. For dosejusteringer av cisplatin, se den tilsvarende produktresuméen.
I kombinasjon med capecitabin:
• For dosejustering av capecitabin, se produktresuméet for capecitabin.
• Hos pasienter som utvikler det første utseendet av toksisitet av grad 2 som vedvarer ved neste docetaxel / capecitabin -administrasjon, bør behandlingen utsettes til oppløsning til grad 0 - 1 og deretter gjenopptas med 100% av startdosen.
• Hos pasienter som utvikler den andre forekomsten av grad 2 -toksisitet, eller den første forekomsten av grad 3 -toksisitet på et hvilket som helst tidspunkt i behandlingsforløpet, bør behandlingen utsettes til oppløsning til grad 0 - 1 og deretter gjenopptas med docetaxel 55 mg / m2 .
• Avbryt docetaxel -behandling for enhver påfølgende giftighet eller grad 4 -toksisitet.
For doseendringer i trastuzumab, se produktresuméet for trastuzumab.
I forbindelse med cisplatin og 5-fluorouracil:
Hvis det oppstår en episode med febril nøytropeni, langvarig nøytropeni eller nøytropen infeksjon til tross for bruk av G-CSF, bør docetaksel-dosen reduseres fra 75 til 60 mg / m2. Hvis det oppstår ytterligere episoder med komplisert nøytropeni, bør docetaksel-dosen reduseres fra 60 til 45 mg / m2. For trombocytopeni av grad 4 bør docetaksel-dosen reduseres fra 75 til 60 mg / m2. Pasienter bør ikke behandles på nytt med ytterligere kurs med docetaksel før nøytrofiler kommer tilbake på et nivå> 1500 celler / mm3 og blodplatene gå tilbake til et nivå> 100.000 celler / mm3.
Avbryt behandlingen hvis disse toksisitetene vedvarer (se pkt. 4.4).
Anbefalte doseendringer på grunn av toksisitet hos pasienter behandlet med docetaxel i kombinasjon med cisplatin og 5-fluorouracil (5-FU):
For doseendringer av cisplatin og 5-fluorouracil, se den spesifikke sammendraget av produktkarakteristikker.
I den sentrale SCCHN-studien hos pasienter som opplevde komplisert nøytropeni (inkludert langvarig nøytropeni, febril nøytropeni eller infeksjon), ble bruk av G-CSF foreslått for å gi profylaktisk dekning (f.eks. Dag 6-15) på alle påfølgende sykluser.
Spesielle populasjoner:
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Basert på farmakokinetiske data med docetaksel på 100 mg / m2 gitt som enkeltbehandling, hos pasienter med forhøyninger i transaminaser (ALAT og / eller ASAT) større enn 1,5 ganger øvre grense for normal og alkalisk fosfatase større enn 2,5 ganger øvre grense for normal , er den anbefalte docetaksel -dosen 75 mg / m2 (se pkt. 4.4 og 5.2). For pasienter med serumbilirubin over den øvre grensen for normal og / eller ALAT og ASAT> 3,5 ganger den øvre normalgrensen forbundet med alkalisk fosfatase større enn 6 ganger den øvre grensen for normal, kan ingen dosereduksjon anbefales og docetaxel vil ikke det må administreres bortsett fra i tilfeller der det er strengt indikert.
I kombinasjon med cisplatin og 5-fluorouracil for behandling av pasienter med gastrisk adenokarsinom, ekskluderte den sentrale kliniske studien pasienter med ALAT og / eller ASAT> 1,5 ganger den øvre normalgrensen forbundet med en alkalisk fosfataseverdi.> 2,5 ganger den øvre grensen normal og med en bilirubinverdi> 1 ganger den øvre grensen for normal; for disse pasientene kan ingen dosereduksjon anbefales og docetaxel bør ikke brukes med mindre det er strengt angitt. Det er ingen data tilgjengelig for pasienter med nedsatt leverfunksjon behandlet med docetaxel i kombinasjon med de andre indikasjonene.
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt av TAXOTERE ved nasofaryngeal kreft hos barn i alderen 1 måned til under 18 år er ikke fastslått.
Det er ingen data om bruk av TAXOTERE i den pediatriske populasjonen for indikasjoner på brystkreft, ikke-småcellet lungekreft, prostatakreft, magekreft og hode og nakke kreft, unntatt mindre differensiert type II og III nasofaryngeal kreft.
Eldre pasienter:
Basert på populasjonsfarmakokinetikk, er det ingen spesielle bruksanvisninger for eldre.
I kombinasjon med capecitabin for pasienter i alderen 60 år og eldre, anbefales det å redusere startdosen til 75% (se produktresuméet for capecitabin).
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
Docetaxel skal ikke brukes til pasienter med et initialt nøytrofiltall på 3.
Docetaxel må ikke brukes til pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon på grunn av mangel på tilgjengelige data (se pkt.4.2 og 4.4).
Kontraindikasjoner for andre legemidler gjelder også når de brukes i kombinasjon med docetaxel.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Med mindre kontraindisert, premedisinering med orale kortikosteroider, for eksempel deksametason 16 mg daglig (f.eks. 8 mg BID) i 3 dager, startende dagen før administrering av docetaxel, i 3 dager fra dagen før docetaxel-administrering for brystkreft og ikke-småcellet lungekreft, kan redusere "forekomsten og alvorlighetsgraden av væskeretensjon samt alvorlighetsgraden av overfølsomhetsreaksjoner. For prostatakreft er premedisinering oral deksametason 8 mg, 12 timer, 3 timer og 1 time før docetaxel -infusjonen (se avsnitt 4.2).
Hematologi
Nøytropeni er den hyppigste av bivirkningene som er observert med docetaxel. Neutrofile nadirer dukket opp etter 7 dager (medianverdi), men hos sterkt forbehandlede pasienter kan dette intervallet forkortes. En fullstendig blodtellingskontroll bør utføres ofte hos alle pasienter som får docetaxel.Pasienter bør ikke behandles på nytt med docetaxel før nøytrofilverdien går tilbake til ≥ 1500 celler / mm3 (se pkt. 4.2). Av alvorlig nøytropeni (3 i syv dager eller mer) under behandling med docetaxel anbefales dosereduksjon i påfølgende behandlingsforløp eller bruk av passende symptomatiske tiltak (se pkt.4.2).
Hos pasienter behandlet med docetaxel i kombinasjon med cisplatin og 5-fluorouracil (TCF) forekom febril nøytropeni og nøytropen infeksjon med lavere forekomst når pasienter fikk profylaktisk G-CSF. Pasienter behandlet med TCF bør få G-CSF som profylakse for å redusere risikoen for komplisert nøytropeni (febril nøytropeni, langvarig nøytropeni eller nøytropen infeksjon). Pasienter som får TCF bør overvåkes nøye (se pkt.4.2 og 4.8). Hos pasienter som ble behandlet med docetaxel i kombinasjon med doxorubicin og cyklofosfamid (TAC-regime), oppstod febril nøytropeni og / eller nøytropen infeksjon med en "lavere forekomst når pasienter fikk primær G-CSF-profylakse. Primær G-CSF-profylakse. CSF bør vurderes hos pasienter. motta adjuvant CT -behandling for brystkreft for å redusere risikoen for komplisert nøytropeni (febril nøytropeni, langvarig nøytropeni eller nøytropen infeksjon). Pasienter som får CT -skanning bør overvåkes nøye (se pkt. 4.2 og 4.8).
Overfølsomhetsreaksjoner Pasienter bør overvåkes nøye for mulig forekomst av overfølsomhetsreaksjoner, spesielt under den første og andre infusjonen. Overfølsomhetsreaksjoner kan oppstå i løpet av minutter etter at docetaxel -infusjonen er startet. Derfor bør midler være tilgjengelige for behandling av hypotensjon og bronkospasme. Hvis det oppstår overfølsomhetsreaksjoner med mindre symptomer som rødme eller lokaliserte hudreaksjoner, er det ikke nødvendig å avbryte behandlingen. Imidlertid krever alvorlige reaksjoner, for eksempel alvorlig hypotensjon, bronkospasme eller generalisert utslett / erytem, øyeblikkelig seponering av docetaxel -infusjonen og passende behandling. Pasienter som opplever alvorlige overfølsomhetsreaksjoner, bør ikke lenger ta docetaxel.
Hudreaksjoner
Lokalisert hud erytem i ekstremiteter (håndflate og fotsåle) med ødem etterfulgt av desquamation har blitt observert. Alvorlige symptomer som utslett etterfulgt av peeling som fører til midlertidig eller permanent seponering av docetaxel -behandling er rapportert (se pkt.4.2).
Væskeretensjon
Pasienter med alvorlig væskeretensjon, for eksempel pleural, perikardial og ascites, bør overvåkes nøye.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Hos pasienter behandlet med docetaxel på 100 mg / m2 administrert alene og som har serumtransaminase -nivåer (ALAT og / eller ASAT) større enn 1,5 ganger den øvre grensen for normal samtidig med serumalkaliske fosfatasenivåer større enn 2,5 ganger den øvre grensen for normal, c "er en høyere risiko for å utvikle alvorlige bivirkninger som toksisk død, inkludert gastrointestinal sepsis og blødning som kan være dødelig, febril nøytropeni, infeksjoner, trombocytopeni, stomatitt og asteni. Derfor er anbefalt dose docetaxel hos pasienter med leverfunksjonstester 75 mg / m2 og leverfunksjonstester bør utføres før behandling starter og før hver syklus (se pkt.4.2).
Hos pasienter som har serumbilirubinverdier større enn øvre grense for normal og / eller ALAT- og ASAT -verdier større enn 3,5 ganger øvre normalgrense med alkalisk fosfatase høyere enn 6 ganger øvre grense for normal, reduseres en dose kan ikke anbefales. og docetaxel bør ikke brukes med mindre det er strengt angitt.
I kombinasjon med cisplatin og 5-fluorouracil for behandling av pasienter med gastrisk adenokarsinom, ekskluderte den sentrale kliniske studien pasienter med ALAT og / eller ASAT> 1,5 ganger den øvre normalgrensen forbundet med en alkalisk fosfataseverdi.> 2,5 ganger den øvre grensen normal og med en bilirubinverdi> 1 ganger den øvre grensen for normal; for disse pasientene kan ingen dosereduksjon anbefales og docetaxel bør ikke brukes med mindre det er strengt angitt.Det finnes ingen data om pasienter med nedsatt leverfunksjon behandlet med docetaxel i kombinasjon i de andre indikasjonene.
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Det er ingen tilgjengelige data om pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon som får docetakselbehandling.
Nervesystemet
Forekomsten av alvorlig perifer neurotoksisitet krever dosereduksjon (se pkt.4.2).
Hjertetoksisitet
Hjertesvikt er observert hos pasienter behandlet med docetaxel i kombinasjon med trastuzumab, spesielt etter kjemoterapi som inneholder antracykliner (doxorubicin eller epirubicin). Dette ble funnet å være moderat til alvorlig og har vært assosiert med død (se pkt. 4.8).
Når pasienter er kandidater til docetaxelbehandling i kombinasjon med trastuzumab, bør de gjennomgå en grunnleggende hjerteevaluering. Hjertefunksjonen bør overvåkes ytterligere under behandlingen (f.eks. Hver tredje måned) for å identifisere pasienter som kan utvikle hjerteforstyrrelser. Se sammendraget av produktkarakteristika for trastuzumab for flere detaljer.
Annen
Prevensjonstiltak bør brukes under behandling for både menn og kvinner og for menn i minst seks måneder etter seponering (se pkt. 4.6).
Ytterligere forholdsregler for adjuvant behandling av brystkreft
Komplisert nøytropeni
For pasienter med komplisert nøytropeni (langvarig nøytropeni, febril nøytropeni eller infeksjon), bør G-CSF-behandling og dosereduksjon vurderes (se pkt.4.2).
Gastrointestinale bivirkninger
Symptomer som magesmerter og ubehag, feber, diaré med eller uten nøytropeni kan være tidlige manifestasjoner av alvorlig gastrointestinal toksisitet og bør evalueres og behandles umiddelbart.
Kongestiv hjertesvikt
Pasienter bør følges opp for symptomer som kan føre til kongestiv hjertesvikt under behandlingen og oppfølgingsperioden.Hos pasienter som ble behandlet med TAC-regimet for node-positiv brystkreft, har risikoen for kongestiv hjertesvikt (CHF) vist seg å være høyere det første året etter behandlingen (se pkt. 4.8 og 5.1).
Leukemi
Hos pasienter behandlet med docetaxel, doxorubicin og cyklofosfamid (TAC) krever risikoen for forsinket myelodysplasi eller myeloid leukemi hematologisk oppfølging.
Pasienter med 4 eller flere positive lymfeknuter
Siden fordelen observert hos pasienter med 4 eller flere positive noder ikke var statistisk signifikant med hensyn til sykdomsfri overlevelse (DFS) og total overlevelse (OS), er det positive nytte / risiko-forholdet av CT-terapi hos pasienter med 4 eller flere positive noder ble ikke fullstendig demonstrert i den endelige analysen (se pkt.5.1).
Eldre pasienter
Begrensede data er tilgjengelige for pasienter over 70 år behandlet med docetaxel i kombinasjon med doxorubicin og cyklofosfamid.
I en prostatakreftstudie av 333 pasienter behandlet med docetaxel hver tredje uke, var 209 65 år eller eldre og 68 pasienter over 75 år. , hos pasienter 65 år eller eldre, var mer enn 10% høyere enn hos yngre pasienter. Forekomsten av legemiddelrelatert feber, diaré, anoreksi og perifert ødem hos pasienter 75 år og eldre var mer enn 10% høyere enn hos pasienter under 65 år.
Blant de 300 pasientene (221 i fase III-studien og 79 i fase II-studien) som ble behandlet med docetaxel i kombinasjon med cisplatin og 5-fluorouracil i magekreftstudien, var 74 65 år eller eldre og 4 var 75 år eller eldre. Forekomsten av alvorlige bivirkninger var høyere hos eldre sammenlignet med yngre pasienter Forekomsten av bivirkninger var høyere hos eldre enn hos unge pasienter. Forekomsten av følgende bivirkninger (alle grader): sløvhet, stomatitt og nøytropen infeksjon forekom med en frekvens> 10% hos pasienter 65 år eller eldre enn yngre pasienter Eldre pasienter behandlet med TCF bør overvåkes nøye.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
utdanning in vitro har vist at metabolismen av docetaxel kan modifiseres ved samtidig administrering av forbindelser som induserer eller hemmer cytokrom P450-3A eller metaboliseres av det (og derfor kan hemme enzymet konkurransedyktig), for eksempel cyklosporin, terfenadin, ketokonazol, erytromycin og troleandomycin Derfor bør det utvises forsiktighet ved behandling av pasienter samtidig med slike legemidler på grunn av den potensielle risikoen for viktige interaksjoner.
Docetaxel er sterkt proteinbundet (> 95%). Selv om den mulige interaksjonen ikke er spesifikt studert in vivo interaksjoner mellom docetaxel og samtidig behandling in vitro blant legemidler som er tett knyttet til proteiner som erytromycin, difenhydramin, propranolol, propafenon, fenytoin, salicylater, sulfametoksazol og natriumvalproat viste ingen innflytelse på bindingen av docetaxel til proteiner. Videre endrer deksametason ikke proteinbinding av docetaxel. Docetaxel påvirker ikke bindingen av digitoksin.
Farmakokinetikken til docetaxel, doxorubicin og cyklofosfamid viste ingen interferens under samtidig administrering. Begrensede data fra en enkelt ukontrollert studie ser ut til å indikere en interaksjon mellom docetaxel og karboplatin.Når det ble brukt i kombinasjon med docetaxel, var clearance av karboplatin omtrent 50% høyere enn tidligere rapporterte verdier for bruk alene.
Farmakokinetikken til docetaxel i nærvær av prednison ble studert hos pasienter med metastatisk prostatakreft. Docetaxel metaboliseres av CYP3A4 og prednison forårsaker induksjon av CYP3A4. Ingen statistisk signifikant effekt av prednison på docetaksel farmakokinetikk ble observert.
Det har vært rapporter om kliniske tilfeller knyttet til økt docetaxeltoksisitet ved administrering i kombinasjon med ritonavir. Mekanismen som ligger til grunn for denne interaksjonen er inhibering av ritonavir av CYP3A4, det viktigste isoenzymet som er involvert i metabolismen Basert på en ekstrapolasjon fra en farmakokinetisk studie med ketokonazol hos 7 pasienter, en 50% reduksjon i docetaxeldosen hvis pasienter trenger samtidig administrering av en sterk CYP3A4 hemmer, for eksempel azol -antifungale midler, ritonavir og noen makrolider (klaritromycin, telitromycin).
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Det er ingen informasjon om bruk av docetaxel hos gravide I studier på rotter og kaniner er docetaxel embryotoksisk og fostertoksisk og reduserer fruktbarheten hos rotter. Som med andre cytotoksiske legemidler kan docetaxel forårsake fosterskader ved administrering til gravide. grunn docetaxel skal ikke gis til gravide med mindre det er klart angitt.
Kvinner i fertil alder som behandles med docetaxel, bør rådes til å unngå å bli gravide og varsle legen sin umiddelbart hvis dette skjer.
Foringstid
Docetaxel er et lipofilt stoff, men det er ikke kjent om det skilles ut i morsmelk. Med tanke på potensialet for bivirkninger hos spedbarnet, bør amming avbrytes under docetaxelbehandling.
Fruktbarhet
En effektiv prevensjonsmetode bør brukes under behandlingen. I ikke-kliniske studier har docetaxel genotoksiske effekter og kan svekke mannlig fruktbarhet (se pkt. 5.3). Derfor anbefales det at menn som blir behandlet med docetaxel ikke formerer seg under og opptil 6 måneder etter behandlingen, og spørre om oppbevaring av sæd før behandling.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ikke utført studier på effekter på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen for alle indikasjoner
Bivirkninger som anses muligens eller sannsynligvis relatert til administrering av docetaxel ble oppnådd i:
• 1312 og 121 pasienter som mottok henholdsvis docetaxel 100 mg / m2 og 75 mg / m2 som monoterapi.
• 258 pasienter som fikk docetaxel i kombinasjon med doxorubicin.
• 406 pasienter som fikk docetaxel i kombinasjon med cisplatin.
• 92 pasienter behandlet med docetaxel i kombinasjon med trastuzumab.
• 255 pasienter som fikk docetaxel i kombinasjon med capecitabin.
• 332 pasienter som mottok docetaxel i kombinasjon med prednison eller prednisolon (klinisk relevante behandlingsrelaterte bivirkninger er presentert).
• 1276 pasienter (744 og 532 i henholdsvis TAX 316 og GEICAM 9805) som mottok docetaxel i kombinasjon med doxorubicin og cyklofosfamid (klinisk relevante behandlingsrelaterte bivirkninger er presentert).
• 300 pasienter med gastrisk adenokarsinom (221 i fase III-studien og 79 i fase II-studien) behandlet med docetaxel i kombinasjon med cisplatin og 5-fluorouracil (klinisk viktige behandlingsrelaterte bivirkninger forekom).
• 174 pasienter med hode og nakke kreft behandlet med docetaxel i kombinasjon med cisplatin og 5-fluorouracil (klinisk viktige behandlingsrelaterte bivirkninger forekom) Disse reaksjonene ble beskrevet ved bruk av NCI Common Toxicity Criteria (grad 3 = G3; grad 3-4 = G3 / 4; klasse 4 = G4) og med begrepene COSTART og MedDRA. Frekvenser er definert som: svært vanlige (≥ 1/10); vanlig (≥ 1/100 til
Innen hver frekvensklasse rapporteres bivirkninger i synkende alvorlighetsgrad.
De hyppigst rapporterte bivirkningene ved bruk av docetaxel alene er: nøytropeni (reversibel og ikke-kumulativ, gjennomsnittlig dag til nadir var dag 7 og gjennomsnittlig varighet av alvorlig nøytropeni var 7 dager), anemi, alopeci, kvalme, oppkast, stomatitt, diaré og asteni Alvorlighetsgraden av docetaxel -bivirkninger kan økes når docetaxel administreres i kombinasjon med andre kjemoterapeutiske midler.
For kombinasjon med trastuzumab ble bivirkninger (alle grader) rapportert til ≥ 10%Det var en økt forekomst av alvorlige bivirkninger (40% vs. 31%) og grad 4 bivirkninger (34% vs. 23%) i kombinasjonsgruppen trastuzumab kontra docetaxel monoterapi.
For kombinasjon med capecitabin rapporteres de hyppigst behandlingsrelaterte bivirkningene (≥ 5%) observert i en fase III klinisk studie hos brystkreftpasienter etter svikt i antracyklinbehandling (se sammendrag av produktkarakteristika. Av capecitabin).
Følgende bivirkninger har blitt observert ofte med docetaxel:
Forstyrrelser i immunsystemet
Overfølsomhetsreaksjoner forekom vanligvis i løpet av minutter etter at docetaxel -infusjonen startet og var generelt milde til moderate. De hyppigst rapporterte symptomene var hetetokter, utslett med eller uten kløe, tetthet i brystet, ryggsmerter, dyspné og feber eller frysninger. Alvorlige reaksjoner ble karakterisert ved hypotensjon og / eller bronkospasme eller generalisert utslett / erytem (se pkt. 4.4).
Nervesystemet lidelser
Utvikling av alvorlig perifer neurotoksisitet krever dosereduksjon (se pkt.4.2 og 4.4). Milde til moderate sensorineurale tegn er preget av parestesi, dysestesi eller smerter inkludert brenning. Nevromotoriske hendelser er hovedsakelig preget av svakhet.
Hud- og subkutant vevssykdom
Reversible hudreaksjoner er observert og anses generelt å være milde til moderate i alvorlighetsgrad. Reaksjoner ble preget av utslett, inkludert lokaliserte utbrudd hovedsakelig i føtter og hender (inkludert alvorlig hånd-fot-syndrom), men også i armer, ansikt eller bryst, ofte forbundet med kløe. Utbrudd skjedde vanligvis innen en uke etter infusjon av docetaxel. Mindre vanlige alvorlige symptomer som utbrudd etterfulgt av desquamation er rapportert som sjelden krever midlertidig eller permanent seponering av behandlingen (se pkt. 4.2 og 4.4). Alvorlige symptomer er rapportert. Negleforandringer karakterisert ved hypopigmentering eller hyperpigmentering, noen ganger smerter og onykolyse.
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet
Reaksjoner på infusjonsstedet var generelt milde og ble preget av hyperpigmentering, betennelse, rødhet og tørrhet i huden, flebitt eller ekstravasasjon, "økt permeabilitet" i venen.
Væskeretensjon som inkluderer tilfeller av perifert ødem og sjeldnere tilfeller av pleural, perikardial utstrømning, ascites og vektøkning.Perifert ødem oppstår vanligvis i nedre ekstremiteter og kan bli generalisert med en vektøkning på 3 kg eller mer.Væskeretensjon er kumulativ i forekomst og intensitet (se pkt. 4.4).
Sammendragstabell over bivirkninger ved brystkreft for TAXOTERE 100 mg / m2 monoterapi:
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger ved brystkreft for TAXOTERE 100 mg / m2 monoterapi
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Sjeldne: blødningsepisoder assosiert med trombocytopeni av grad 3/4
Nervesystemet lidelser
Reversibilitetsdata er tilgjengelig hos 35,3% av pasientene som utviklet nevrotoksisitet etter behandling med docetaxel 100 mg / m2 monoterapi. Hendelsene var spontant reversible innen 3 måneder.
Hud- og subkutant vevssykdom
Svært sjelden: ett tilfelle av ikke-reversibel alopeci ved slutten av studien. 73% av hudreaksjonene var reversible innen 21 dager.
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet
Gjennomsnittlig kumulativ dose ved seponering av behandlingen var mer enn 1000 mg / m2, og median tid til reversibilitet av væskeretensjon var 16,4 uker (område 0 til 42 uker). Utbruddet av moderat til alvorlig retensjon (gjennomsnittlig kumulativ dose: 818,9 mg / m2) er forsinket hos pasienter som fikk premedisinering sammenlignet med pasienter uten premedisinering (gjennomsnittlig kumulativ dose: 489,7 mg / m2); hos noen pasienter har det imidlertid blitt rapportert under de første behandlingskursene.
Tabell over bivirkninger ved brystkreft for TAXOTERE 75 mg / m2 monoterapi:
Tabell over bivirkninger ved brystkreft for TAXOTERE 75 mg / m2 i kombinasjon med doxorubicin:
Tabell over bivirkninger ved brystkreft for TAXOTERE 75 mg / m2 i kombinasjon med cisplatin:
Tabell over bivirkninger ved brystkreft for TAXOTERE 100 mg / m2 i kombinasjon med trastuzumab:
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger ved brystkreft for TAXOTERE 100 mg / m2 i kombinasjon med trastuzumab:
Hjertepatologier
Symptomatisk hjertesvikt ble rapportert hos 2,2% av pasientene som fikk docetaxel i kombinasjon med trastuzumab, sammenlignet med 0% av pasientene som fikk docetaxel alene. I gruppen docetaxel og trastuzumab hadde 64% av pasientene tidligere fått antracykliner som adjuvant behandling, sammenlignet med 55% av pasientene som ble behandlet med docetaxel alene.
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Svært vanlige: Hematologisk toksisitet ble økt hos pasienter behandlet med trastuzumab og docetaxel sammenlignet med de som ble behandlet med docetaxel alene (grad 3/4 nøytropeni 32% mot 22% i henhold til NCI-CTC-kriterier). Vær oppmerksom på at dette sannsynligvis er en undervurdering, ettersom docetaxel alene ved en dose på 100 mg / m2 er kjent for å føre til nøytropeni hos 97% av pasientene, grad 4 hos 76%, basert på nadir av nøytrofiltall. Forekomsten av febril nøytropeni / nøytropen sepsis ble også økt hos pasienter behandlet med Herceptin og docetaxel (23% mot 17% av pasientene behandlet med docetaxel alene).
Tabell over bivirkninger ved brystkreft for TAXOTERE 75 mg / m2 i kombinasjon med capecitabin:
Tabell over bivirkninger ved brystkreft for TAXOTERE 75 mg / m2 i kombinasjon med prednison eller prednisolon:
Tabell over bivirkninger ved brystkreft for adjuvant behandling med TAXOTERE 75 mg / m2 i kombinasjon med doxorubicin og cyklofosfamid hos pasienter med node positiv (TAX 316) og node negativ (GEICAM 9805) brystkreft - kumulative data:
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger for adjuvant behandling med TAXOTERE 75 mg / m2 i kombinasjon med doxorubicin og cyklofosfamid hos pasienter med node-positiv (TAX 316) og node-negativ (GEICAM 9805) brystkreft
Nervesystemet lidelser
I studie TAX316, hos pasienter med node-positiv brystkreft, hadde 10 av de 84 pasientene som opplevde perifer sensorisk nevropati ved slutten av cellegift, fortsatt perifer sensorisk nevropati symptomer under oppfølging.
Hjertepatologier
I studie TAX316 opplevde 26 pasienter (3,5%) i TAC -gruppen og 17 pasienter (2,3%) i FAC -gruppen kongestiv hjertesvikt. Alle pasienter unntatt én i hver behandlingsgruppe ble diagnostisert med kongestiv hjertesvikt (CHF) mer enn 30 dager etter behandlingsperioden. To pasienter i TAC -gruppen og 4 pasienter i FAC -gruppen døde av hjertesvikt.
Hud- og subkutant vevssykdom
I studie TAX316 ble alopecia som vedvarte i oppfølgingsperioden rapportert hos 687 pasienter i TAC-gruppen og 645 pasienter i FAC-gruppen ved slutten av cellegift.
På slutten av oppfølgingsperioden hadde 29 pasienter i TAC-gruppen (4,2%) og 16 pasienter i FAC-gruppen (2,4%) fortsatt alopecia.
Sykdommer i reproduktive system og bryst
I studie TAX316 hadde 121 av de 202 pasientene som opplevde amenoré ved slutten av cellegift fortsatt symptomer på amenoré under oppfølgingen.
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet
I studie TAX316 var perifert ødem fremdeles tilstede hos 19 av 119 pasienter i TAC -gruppen som opplevde perifert ødem ved slutten av cellegift og hos 4 av 23 pasienter i FAC -gruppen.
I GEICAM 9805 -studien var lymfødem fremdeles tilstede hos 4 av de 5 pasientene som opplevde lymfødem ved slutten av cellegift.
Akutt leukemi / myelodysplastisk syndrom.
Akutt leukemi ble rapportert hos 4 av 744 pasienter i TAC-gruppen og hos 1 av 736 pasienter i FAC-gruppen etter 10 års oppfølging i studie TAX316. Myelodysplastisk syndrom ble rapportert hos 2 av 744 i TAC -gruppen og hos 1 av 736 pasienter i FAC -gruppen. Ved en gjennomsnittlig oppfølging på 77 måneder forekom akutt leukemi hos 1 av 532 (0,2%) pasienter som fikk docetaxel, doxorubicin og cyklofosfamid i GEICAM 9805. Ingen tilfeller ble rapportert hos pasienter som fikk fluorouracil., Doxorubicin og cyklofosfamid. Ingen tilfeller av myelodysplastisk syndrom ble diagnostisert i noen av behandlingsgruppene.
Nøytropene komplikasjoner.
Tabellen nedenfor viser at forekomsten av grad 4 nøytropeni, febril nøytropeni og nøytropen infeksjon ble redusert hos pasienter som fikk primær G -CSF -profylakse etter at det ble obligatorisk i TAC -armen - GEICAM -studien.
Nøytropene komplikasjoner hos pasienter som fikk CT med eller uten primær G-CSF-profylakse (GEICAM 9805)
Tabell over bivirkninger ved gastrisk adenokarsinom for TAXOTERE 75 mg / m2 i kombinasjon med cisplatin og 5-fluorouracil:
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger ved gastrisk adenokarsinom for TAXOTERE 75 mg / m2 i kombinasjon med cisplatin og 5-fluorouracil
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Febral nøytropeni og nøytropen infeksjon forekom hos henholdsvis 17,2% og 13,5% av pasientene, uavhengig av G-CSF-bruk. G-CSF ble brukt til sekundær profylakse hos 19,3% av pasientene (10,7% av kursene). Febral nøytropeni og nøytropen infeksjon forekom henholdsvis hos 12,1% og 3,4% av pasientene som fikk G-CSF som profylakse, hos 15,6% og 12,9% av pasientene uten profylakse med G-CSF (se pkt. 4.2).
Tabell over bivirkninger ved hode- og nakkekreft for TAXOTERE 75 mg / m2 i kombinasjon med cisplatin og 5-fluorouracil:
• Induksjonskemoterapi etterfulgt av strålebehandling (TAX 323)
• Induksjonskemoterapi etterfulgt av kjemoradioterapi (TAX 324).
Etter markedsføring:
Godartede, ondartede og uspesifiserte neoplasmer (inkludert cyster og polypper)
Tilfeller av akutt myeloid leukemi og myelodysplastisk syndrom er rapportert når docetaxel brukes i kombinasjon med andre kjemoterapeutiske og / eller strålebehandlinger.
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Benmargsundertrykkelse og andre hematologiske bivirkninger er rapportert. Spredt intravaskulær koagulasjon har blitt rapportert ofte i forbindelse med sepsis eller mangel på flere organer.
Forstyrrelser i immunsystemet
Noen få tilfeller av anafylaktisk sjokk, noen dødelige, er rapportert.
Nervesystemet lidelser
Sjeldne tilfeller av kramper eller midlertidig bevissthetstap er observert etter administrering av docetaxel. Disse reaksjonene vises noen ganger under infusjonen.
Øyesykdommer
Svært sjeldne tilfeller av forbigående synsforandringer (blink, lysglimt, scotoma) og i forbindelse med overfølsomhetsreaksjoner har vanligvis oppstått under infusjon av legemidlet. Disse har vært reversible etter seponering av infusjonen. Tilfeller av lakrimasjon med eller uten konjunktivitt har blitt rapportert sjelden, for eksempel tilfeller av tårekanalobstruksjon som følge av overdreven rive.
Øre- og labyrintforstyrrelser
Sjeldne tilfeller av ototoksisitet, nedsatt hørsel og / eller hørselstap er rapportert.
Hjertepatologier
Sjeldne tilfeller av hjerteinfarkt er rapportert.
Vaskulære patologier
Venøse tromboemboliske hendelser har blitt rapportert sjelden.
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum
Akutt respiratorisk nødsyndrom og tilfeller av interstitiell lungebetennelse og lungefibrose, noen ganger dødelig, har blitt rapportert sjelden. Sjeldne tilfeller av stråleindusert lungebetennelse er rapportert hos pasienter som også gjennomgår strålebehandling.
Gastrointestinale lidelser
Sjeldne episoder med dehydrering er rapportert som følge av gastrointestinale forstyrrelser, gastrointestinal perforasjon, iskemisk kolitt, kolitt og nøytropen enterokolitt. Sjeldne tilfeller av ileal og tarmobstruksjon er rapportert.
Hepatobiliære lidelser
Svært sjeldne tilfeller av hepatitt, noen ganger dødelig, har blitt rapportert hovedsakelig hos pasienter med eksisterende leversykdom.
Hud- og subkutant vevssykdom
Tilfeller av kutan lupus erythematosus og bullous utbrudd som erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse er rapportert svært sjelden med docetaxel. I noen tilfeller kan andre samtidige faktorer ha bidratt til utviklingen av disse effektene. Under behandling med docetaxel er det rapportert om schlerodermalignende manifestasjoner som vanligvis foregår av perifert lymfødem. Tilfeller av vedvarende alopecia er rapportert.
Nyrer og urinveier
Tilfeller av nyresvikt og nyresvikt er rapportert. I omtrent 20% av disse tilfellene var det ingen risikofaktorer for akutt nyresvikt, for eksempel nefrotoksiske legemidler og gastrointestinale forstyrrelser.
Generelle lidelser og tilstander knyttet til administrasjonsstedet
Fenomener for tilbakekalling av stråling har sjelden blitt rapportert.
Væskeretensjon var ikke forbundet med akutte episoder med oliguri eller hypotensjon. Dehydrering og lungeødem er sjelden rapportert.
04.9 Overdosering
Noen få tilfeller av overdose er rapportert. Det er ingen kjent motgift mot overdose av docetaxel. Ved overdosering bør pasienten oppbevares i en spesialisert enhet og viktige funksjoner overvåkes nøye.I tilfelle overdosering kan en forverring av bivirkninger forventes. De viktigste komplikasjonene som kan forventes ved overdose er benmargsundertrykkelse, perifer nevrotoksisitet og mucositis.
Pasienter bør få terapeutisk G-CSF så snart som mulig etter tegn på overdose. Andre passende symptomatiske tiltak bør iverksettes etter behov.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Taxaner, ATC -kode: L01CD 02
Virkningsmekanismen
Docetaxel er et antineoplastisk legemiddel som virker ved å fremme aggregering av tubulin i stabile mikrotubuli og hemmer nedbrytningen av dem, noe som fører til en betydelig nedgang i fritt tubulin Bindingen av docetaxel til mikrotubuli endrer ikke antall protofilamenter. Docetaxel in vitro det bryter opp det cellulære mikrotubulære systemet som er avgjørende for vitale cellefunksjoner som mitose og interfase.
Farmakodynamiske effekter
Docetaksel in vitro det er cytotoksisk mot forskjellige mus og humane svulstlinjer og humane svulster som nylig ble fjernet i de klonogene testene som ble utført. Docetaxel oppnår høye og langvarige intra-cellulære konsentrasjoner. Videre er docetaxel aktivt på noen av cellelinjene (men ikke alle) som uttrykker et overskudd av p-glykoprotein, kodet av multiresistensgenet. In vivo, docetaxel har eksperimentelt et bredt spekter av tiltak mot avanserte murine svulster og podede humane svulster, uavhengig av doseringsregime.
Klinisk effekt og sikkerhet
Brystkreft
TAXOTERE i kombinasjon med doxorubicin og cyklofosfamid: adjuvant behandling
Pasienter med operabel node positiv brystkreft (TAX 316)
Data fra en åpen, randomisert, multisenterstudie støtter bruk av docetaxel som adjuvant behandling hos pasienter med operabel node-positiv brystkreft og ≥ 80% KPS i alderen 18 til 70 år. Etter stratifisering etter antall positive lymfeknuter (1 -3, mer enn 4), 1491 pasienter ble randomisert til å motta docetaxel 75 mg / m2 administrert 1 time etter doxorubicin 50 mg / m2 og cyklofosfamid 500 mg / m2 (TAC -gruppe) eller doxorubicin 50 mg / m2 etterfulgt av fluorouracil 500 mg / m2 og cyklofosfamid 500 mg / m2 (FAC-gruppe). Begge regimene ble administrert hver tredje uke i 6 sykluser. Docetaxel ble administrert som en infusjon på 1 time, alle andre legemidler ble administrert i bolus IV på dag 1. G-CSF ble administrert som sekundær profylakse til pasienter med komplisert nøytropeni (febril nøytropeni, langvarig nøytropeni eller infeksjon).
Pasienter i TAC -gruppen fikk antibiotikaprofylakse med ciprofloxacin 500 mg oralt eller tilsvarende antibiotika to ganger daglig i 10 dager fra dag 5 i hver syklus. I begge gruppene mottok pasienter som var positive for østrogen- og / eller gestagenreseptorer etter det siste løpet av kjemoterapien tamoxifen 20 mg / dag i 5 år. av pasienter som mottok TAC og til 72% av pasientene som fikk FAC. To interimanalyser og en siste analyse ble utført. Den første interimanalysen var planlagt 3 år etter at halvparten av pasientene ble registrert. Den andre midlertidige analysen ble utført etter å ha registrert totalt 400 DFS-hendelser, med en median oppfølging på 55 måneder. Den endelige analysen ble utført da alle pasientene nådde det 10-årige oppfølgingsbesøket (bortsett fra i tilfelle en DFS-hendelse eller tapte for oppfølging tidligere). Sykdomsfri overlevelse (DFS) var målet. Primær effekt mens total overlevelse (OS) var det sekundære effekt -endepunktet.
Den endelige analysen ble utført med en effektiv medianoppfølging på 96 måneder. Signifikant økt sykdomsfri overlevelse ble påvist i TAC-gruppen sammenlignet med FAC-gruppen. 10-års forekomst av tilbakefall ble redusert hos pasienter. Som mottok TAC sammenlignet til de som mottok FAC (henholdsvis 39% vs 45%) eller en absolutt risikoreduksjon på 6% (p = 0,0043).Samlet overlevelse ved 10 år ble også signifikant økt med TAC sammenlignet med FAC (henholdsvis 76% vs 69%) eller en reduksjon i absolutt dødsrisiko på 7% (p = 0,002). Gitt at fordelen observert hos pasienter med 4 eller flere noder var ikke statistisk signifikant for DFS og OS, det positive nytte / risiko -forholdet for TAC hos pasienter med 4 eller flere noder ble ikke fullt ut demonstrert i den endelige analysen.
Samlet sett viser studieresultatene et positivt nytte / risiko -forhold for TAC sammenlignet med FAC.
Undergruppene av pasienter behandlet med TAC i samsvar med de viktigste prognostiske faktorene definert a priori ble analysert:
* fareforhold mindre enn 1 indikerer at TAC er assosiert med sykdomsfri overlevelse og total overlevelse overlegen FAC
Pasienter med operative node-negative brystkreftkandidater for kjemoterapi (GEICAM 9805)
Data fra en multisenter, åpen, randomisert studie støtter bruk av TAXOTERE for adjuvant behandling hos pasienter med operabel node-negativ brystkreft som er kandidater til cellegift.
1060 pasienter ble randomisert til å få TAXOTERE 75 mg / m2 administrert 1 time etter doxorubicin 50 mg / m2 og cyklofosfamid 500 mg / m2 (539 pasienter i TAC -armen), eller doxorubicin 50 mg / m2 etterfulgt av fluorouracil 500 mg / m2 og cyklofosfamid . 500 mg / m2 (521 pasienter i FAC-armen) som adjuvant behandling ved operasjonell node-negativ brystkreft med høy risiko for tilbakefall i henhold til St. Gallen-kriteriene fra 1998 (svulststørrelse> 2 cm og / eller ER og negativ og / eller høy PR histologisk / kjernefysisk karakter (grad 2 til 3) og / eller alder
Undergrupper av pasienter behandlet med TAC ble analysert delt i henhold til prospektivt definerte store prognostiske faktorer (se tabellen nedenfor):
Undergruppeanalyse-Studie av adjuvant terapi hos pasienter med node-negativ brystkreft (Intent-to-Treat-analyse)
* et fareforhold (TAC / FAC) på mindre enn 1 indikerer at TAC er assosiert med en lengre sykdomsfri overlevelse enn FAC.
Undersøkende undergruppeanalyser for sykdomsfri overlevelse hos pasienter som oppfyller 2009 St. Gallen -kriteriene for kjemoterapi - (ITT -populasjon) ble utført og presenteres i tabellen nedenfor.
TAC = docetaxel, doxorubicin og cyclofosfamid
FAC = 5-fluorouracil, doxorubicin og cyklofosfamid
CI = konfidensintervall; ER = østrogenreseptor
PR = progesteronreseptor
en ER / PR-negativ eller grad 3 eller svulststørrelse> 5 cm
Fareforholdet ble estimert med Cox proporsjonal faremodell ved å bruke terapigruppen som en faktor.
TAXOTERE som eneste behandling
To fase III randomiserte sammenligningsstudier med docetaxel ved anbefalte doser og et regime på 100 mg / m2 hver tredje uke ble utført hos pasienter med metastatisk brystkreft, hvorav 326 etter sviktende alkyleringsbehandling og 392 etter svikt. Av behandling med antracykliner.
Hos pasienter der behandling med alkyleringsmidler ble funnet å være ineffektiv, ble docetaxel sammenlignet med doxorubicin (75 mg / m2 hver 3. uke). Docetaxel økte svarprosenten (52% versus 37%, p = 0,01) og reduserte responstiden (12 uker mot 23 uker, p = 0,007), uten å endre overlevelsestiden (15 måneder for docetaxel versus 14 måneder for doxorubicin, p = 0,38) eller tid til progresjon (27 uker for docetaxel mot 23 uker for doxorubicin, p = 0,54). Tre docetakselbehandlede pasienter (2%) måtte avbryte behandlingen på grunn av væskeretensjon, mens 15 doxorubicinbehandlede pasienter (9%) måtte avbryte på grunn av hjertetoksisitet (tre dødsfall av kongestiv hjertesvikt).
Hos pasienter hvis antracyklinbehandling var ineffektiv, ble docetaxel sammenlignet med kombinasjonen av mitomycin C og vinblastin (12 mg / m2 hver 6. uke og 6 mg / m2 hver tredje uke). Docetaxel økte svarprosenten (33% mot 12%, s
Tolerabilitetsprofilen til docetaxel under disse to fase III -studiene var i tråd med tolerabilitetsprofilen som ble funnet i fase II -studiene (se pkt. 4.8).
& EACUTE; En randomisert, åpen, multisenter fase III-studie som sammenlignet docetaksel monoterapi med paklitaksel ved behandling av avansert brystkreft hos pasienter der tidligere behandling allerede inkluderte "antracyklin. Totalt 449 pasienter ble randomisert til å motta eller docetaksel monoterapi 100 mg / m2 som en 1 times infusjon eller paklitaksel 175 mg / m2 som en 3 timers infusjon De to behandlingene ble administrert hver tredje uke.
Docetaxel forlenget tiden til median progresjon (24,6 uker vs. 15,6 uker; p vs 12,7 måneder; p = 0,03) uten å påvise en effekt på den totale svarprosenten, primært studiens endepunkt (32% vs. 25%, p = 0,10). Flere grad 3/4 bivirkninger ble observert med docetaxel alene (55,4%) enn med paklitaksel (23,0%).
TAXOTERE i kombinasjon med doxorubicin
En randomisert fase III-studie ble utført på 429 pasienter med ikke-forbehandlet metastatisk kreft som sammenlignet doxorubicin (50 mg / m2) i kombinasjon med docetaxel (75 mg / m2) (AT-arm) med doxorubicin (60 mg / m2).) I kombinasjon. med cyklofosfamid (600 mg / m2) (AC -arm) Begge regimene ble administrert på dag 1 hver tredje uke.
• Tid til progresjon (TTP) ble signifikant økt i AT -armen sammenlignet med AC -armen, p = 0,0138. Median TTP var 37,3 uker (95% KI: 33,4 - 42,1) i AT -armen og 31,9 uker (95% KI: 27,4 - 36,0) i AC -armen.
• Den observerte responsraten var signifikant høyere i AT -armen enn i AC -armen, p = 0,009. Denne raten var 59,3% (95% KI: 52,8 - 65,9) i AT -armen sammenlignet med 46,5% (95% KI: 39,8 - 53,2) i AC -armen. I denne studien hadde AT -armen en høyere forekomst enn AC -armen av alvorlig nøytropeni (90% mot 68,6%), febril nøytropeni (33,3% mot 10%), infeksjoner (8% vs 2,4%), diaré (7,5% vs. 1,4%), asteni (8,5%mot 2,4%) og smerter (2,8%mot 0%). På den annen side viste AC -armen en høyere forekomst av alvorlig anemi enn AT -armen (15,8% mot 8,5%) og en høyere forekomst av hjertetoksisitet: kongestiv hjertesvikt (3,8% versus 2, 8%), absolutt nedgang i LVEF ≥ 20% (13,1% vs 6,1%), absolutt nedgang i LVEF ≥ 30% (6,2% mot 1,1%). Giftig død forekom hos 1 pasient i AT -armen (kongestiv hjertesvikt) og hos 4 pasienter i AC -armen (1 på grunn av septisk sjokk og 3 på grunn av kongestiv hjertesvikt).
I begge armer var livskvaliteten, målt med EORTC-spørreskjemaet, sammenlignbar og stabil under behandling og oppfølging.
TAXOTERE i kombinasjon med trastuzumab
Docetaxel i kombinasjon med trastuzumab har blitt evaluert i behandlingen av pasienter med metastatisk brystkreft som overuttrykker HER2 og som ikke har mottatt kjemoterapi tidligere for metastatisk sykdom. 186 pasienter ble randomisert til å motta docetaxel (100 mg / m2) med eller uten trastuzumab; 60% av pasientene har tidligere fått adjuvant kjemoterapi med antracykliner. Docetaxel med trastuzumab var effektivt hos pasienter som hadde eller ikke tidligere hadde fått adjuvant antracyklinbehandling. Den mest brukte testen for å bestemme HER2 -positivitet i denne sentrale studien var immunhistokjemi (IHC). Fluorescens in situ -analyse (FISH) ble brukt for et mindre antall pasienter. I denne studien hadde 87% av pasientene sykdom som var IHC 3+ og 95% av de påmeldte pasientene hadde IHC 3+ sykdom og / eller FISH positive. Effektresultatene er oppsummert i tabellen nedenfor:
TTP = tid til progresjon; "ne" indikerer at det ikke kan estimeres eller ikke er oppnådd ennå.
1 Befolkning som er til hensikt å behandle
2 Estimert median overlevelse
TAXOTERE i kombinasjon med capecitabin
Data fra en multisenter, randomisert, kontrollert fase III klinisk studie støtter bruk av docetaxel i kombinasjon med capecitabin for behandling av pasienter med lokalt avansert eller metastatisk brystkreft etter svikt i cytotoksisk kjemoterapi som inkluderte antracyklin. I denne studien ble 255 pasienter randomisert til behandling med docetaxel (75 mg / m2 som 1 times intravenøs infusjon hver 3. uke) og capecitabin (1250 mg / m2 to ganger daglig i 2 uker etterfulgt av en ukes hviletid.). 256 pasienter ble randomisert til behandling med docetaxel alene (100 mg / m2 som en 1 times intravenøs infusjon hver tredje uke). Overlevelse var overlegen i kombinasjonsarmen docetaxel + capecitabin (p = 0,0126). Median overlevelse var 442 dager (docetaxel + capecitabin) sammenlignet med 352 dager (docetaxel alene). Den totale objektive responsraten i hele den randomiserte populasjonen (undersøkelsesvurdering) var 41,6% (docetaxel + capecitabin) mot 29,7% (docetaxel alene); p = 0,0058. Tid til sykdomsprogresjon var overlegen i kombinasjonsarmen docetaxel + capecitabin (p
Ikke-småcellet lungekreft
Pasienter tidligere behandlet med cellegift med eller uten strålebehandling
I en fase III klinisk studie, hos forhåndsbehandlede pasienter, var tiden til progresjon (12,3 uker vs 7 uker) og overlevelse signifikant økt med docetaxel ved 75 mg / m2 sammenlignet med Best Supportive Treatment (MTS). 1-års overlevelsesraten var signifikant høyere med docetaxel (40%) enn med MTS (16%).
Mindre morfin ble brukt hos pasienter behandlet med docetaxel med 75 mg / m2 (p ikke-morfin analgetika (p
Hos evaluerbare pasienter var den totale responsraten 6,8%, og gjennomsnittlig varighet av responsen var 26,1 uker.
TAXOTERE i kombinasjon med platinaderivater hos pasienter som aldri ble behandlet med cellegift
I en fase III-studie ble 1218 pasienter med inoperabel stadium IIIB eller IV ikke-småcellet lungekreft, med Karnofsky Performance Status på 70% og høyere, som ikke hadde mottatt kjemoterapi tidligere for denne tilstanden, randomisert til docetaxel (T) 75 mg / m2 som en times infusjon etterfulgt umiddelbart av cisplatin (TCis) 75 mg / m2 over 30-60 minutter hver tredje uke, docetaxel 75 mg / m2 som en times infusjon i kombinasjon med karboplatin (AUC 6 mg / ml. min) over 30-60 minutter hver tredje uke, eller vinorelbin (VCis) 25 mg / m2 administrert over 6-10 minutter på dag 1, 8, 15, 22 etterfulgt av cisplatin 100 mg / m2 administrert på første syklusdag gjentatt hver 4. uke.
Overlevelse, gjennomsnittlig tid til progresjon og responsrate for to studiearmer presenteres i tabellen nedenfor.
*: Korrigert for flere sammenligninger og justert for stratifiseringsfaktorer (sykdomsstadium og behandlingsregion), basert på den evaluerbare pasientpopulasjonen. Sekundære endepunkter inkluderer endring i smerte, global livskvalitetsvurdering etter EuroQoL-5D, Lung Cancer Symptom Scale (LCSS) og endring i Karnofsky-ytelsesstatus. Resultatene av disse målene bekreftet resultatene av de primære målene.
For docetaxel / carboplatin-kombinasjonen var det ikke mulig å påvise verken ekvivalens eller mangel på dårligere effekt sammenlignet med referansebehandlingen: VCis-kombinasjonen.
Prostatakreft
Toleransen og effekten av docetaxel i kombinasjon med prednison eller prednisolon hos pasienter med hormon -ildfast metastatisk prostatakreft ble evaluert i en randomisert multisenter fase III -studie. Totalt 1006 pasienter med KPS ≥ 60 ble randomisert til følgende terapeutiske grupper:
• Docetaxel 75 mg / m2 hver 3. uke i 10 sykluser.
• Docetaxel 30 mg / m2 administrert hver uke i de første 5 ukene av en 6-ukers syklus i totalt 5 sykluser.
• Mitoxantron 12 mg / m2 hver 3. uke i 10 sykluser.
Alle tre regimene ble administrert i kombinasjon med prednison eller prednisolon 5 mg to ganger daglig, kontinuerlig.
Pasienter som mottok docetaxel hver tredje uke viste signifikant lengre total overlevelse enn pasienter behandlet med mitoxantron. Økningen i overlevelse observert i den docetakselbehandlede gruppen hver uke var ikke statistisk signifikant sammenlignet med den mitoksantronbehandlede kontrollgruppen. Effektparametrene oppnådd i de docetakselbehandlede gruppene sammenlignet med kontrollgruppen er oppsummert i følgende tabell:
† Stratifisert loggrangeringstest
* Grense for statistisk signifikans = 0,0175
** PSA: Prostata-spesifikt antigen
Siden docetaxel hver uke hadde en litt bedre tolerabilitetsprofil enn docetaxel hver tredje uke, er det mulig at noen pasienter kan ha nytte av ukentlig docetaxelbehandling.
Det var ingen statistisk signifikant forskjell i total livskvalitet mellom behandlingsgruppene.
Gastrisk adenokarsinom
Det ble utført en multisenter, randomisert, åpen studie for å evaluere sikkerheten og effekten av docetaxel ved behandling av pasienter med metastatisk gastrisk adenokarsinom, inkludert adenokarsinom i gastroøsofagealt kryss, som ikke tidligere hadde mottatt cellegift for sin metastatisk sykdom. Totalt 445 pasienter med KPS> 70 ble behandlet med docetaxel (T) (75 mg / m2 på dag 1) i kombinasjon med cisplatin (C) (75 mg / m2 på dag 1) og 5-fluorouracil (F) (750) mg / m2 per dag i 5 dager) eller med cisplatin (100 mg / m2 på dag 1) og 5-fluorouracil (1000 mg / m2 per dag i 5 dager). Varigheten av en behandlingssyklus var 3 uker for TCF -armen og 4 uker for CF -armen. Gjennomsnittlig antall sykluser administrert per pasient var 6 (med et område på 1-16) for TCF-armen og 4 (med et område på 1-12) for CF-armen. Tid til progresjon (TTP) var det primære endepunktet. Reduksjonen i progresjonsrisiko var 32,1% og var forbundet med en signifikant lengre TTP (p = 0,0004) for TCF -armen. Samlet overlevelse var også signifikant lengre (p = 0,0201) for TCF -armen med en risikoreduksjon av dødelighet på 22,7%. Effektresultatene er oppsummert i følgende tabell:
Effekt av docetaxel ved behandling av pasienter med gastrisk adenokarsinom
* Ustratifisert logrank -test
Undergruppeanalyser for alder, kjønn og rase favoriserte konsekvent TCF -armen fremfor CF -armen.
En oppdatert overlevelsesanalyse utført med en gjennomsnittlig oppfølgingstid på 41,6 måneder viste ikke lenger en statistisk signifikant forskjell, om enn alltid til fordel for TCF-regimet, og fant at fordelen med TCF fremfor CF er tydelig mellom 18 og 30 måneders oppfølging -opp Generelt indikerte livskvalitet (QoL) og kliniske fordeler konsekvent forbedring til fordel for TCF-armen. Pasienter behandlet med TCF hadde lengre tid ved "5% forverring av helsestatus på QLQ-C30-spørreskjemaet (s. = 0,0121) og lengre tid til endelig forverring av Karnofsky -ytelsesstatus (p = 0,0088) sammenlignet med pasienter behandlet med CF.
Kreft i hode og nakke
• Induksjonskemoterapi etterfulgt av strålebehandling (TAX 323)
Sikkerhet og effekt av docetaxel ved induksjonsbehandling av pasienter med plateepitelkarsinom i hode og nakke (SCCHN) ble evaluert i en randomisert, åpen, multisenter fase III-studie (TAX323) .I denne studien ble 358 pasienter med lokalt avansert inoperabel SCCHN med WHOs ytelsesstatus 0 - 1, ble randomisert fra en til to armer. Pasienter som fikk docetaxel (T) 75 mg / m2 etterfulgt av cisplatin (P) 75 mg / m2 etterfulgt av 5 -fluorouracil (F) 750 mg / m2 per dag som en kontinuerlig infusjon i 5 dager. Dette doseringsregimet gis hver tredje uke i 4 sykluser, en minimal respons (> 25% svulstkrymping målt todimensjonalt) ble observert etter 2 sykluser. Etter hvert av cellegift, med en minst 4 uker og maksimalt 7 uker, pasienter som sykdommen ikke utvikler seg for, mottar strålebehandling (RT) i henhold til institusjonelle retningslinjer i 7 uker (T PF / RT). Pasienter i komparatorarmen fikk cisplatin (P) 100 mg / m2 etterfulgt av 5-fluorouracil (F) 1000 mg / m2 daglig i 5 dager. Dette doseringsregimet ble administrert hver tredje uke i 4 sykluser hvis minst én respons (≥ 25% reduksjon i målt todimensjonal tumorstørrelse) ble observert etter 2 sykluser. Ved avslutning av cellegift, med et minimumsintervall på 4 uker og et maksimalt intervall på 7 uker, mottok pasienter hvis sykdom ikke hadde utviklet seg strålebehandling (RT) i henhold til referanselinjen i 7 uker (PF / RT). Lokoregional strålebehandling ble brukt på en konvensjonell fraksjon (1,8 Gy-2,0 Gy en gang daglig, 5 dager i uken for en total dose på 66 til 70 Gy), eller på akselerert / hyperfraksjonert strålebehandling (to ganger om dagen, med et minimumsintervall på brøkdeler på 6 timer, 5 dager i uken). Totalt 70 Gy ble foreslått for de akselererte regimene og 74 Gy for de hyperfraksjonerte ordningene. Kirurgisk reseksjon er tillatt etter cellegift, før eller etter strålebehandling. Pasienter i TPF -armen fikk oral ciprofloxacin 500 mg to ganger daglig i 10 dager fra dag 5 i hver syklus, eller tilsvarende, som profylakse. Det primære endepunktet i denne studien, progresjonsfri overlevelse (PFS), var signifikant lengre i TPF -armen enn i PF -armen, p = 0,0042 (median PFS: henholdsvis 11,4 vs 8,3 måneder) med median tid på 33,7 måneder. Median overlevelse var også signifikant lengre for TPF -armen sammenlignet med PF (median OS: henholdsvis 18,6 vs 14,5 måneder) med en 28% reduksjon i dødelighetsrisiko, p = 0,0128. Effektresultatene er presentert i tabellen nedenfor:
Effekt av docetaxel ved induksjonsbehandling av pasienter med lokalt avansert inoperabel SCCHN. (Intent-to-Treat Analysis).
Fareforhold lavere enn 1 til fordel for kombinasjonen docetaxel + cisplatin + 5-FU
* Cox-modell (justering for primærtumorsted, iscenesettelse på T og N og PS-WHO)
** Logrank -test
*** Chi-square test
Parametere for å definere livskvalitet.
Pasienter behandlet med TPF viser signifikant redusert forverring av deres generelle helse sammenlignet med de som ble behandlet med PF (p = 0,01, ved bruk av EORTC QLQ-C30 skala).
Parametere for å definere de kliniske fordelene
Ytelsesskalaen for hode og nakke (PSS-HN), som hadde som mål å måle taleforståelse, muligheten for å spise offentlig og diettens normalitet, ble funnet å være vesentlig til fordel for TPF-armen sammenlignet med PF-armen . Median tid til første forverring i WHOs ytelsestilstand var betydelig lengre i TPF -armen sammenlignet med PF -armen.Smerteintensitetsskalaen viser forbedring under behandlingen i begge gruppene, noe som indikerer at smertebehandling er tilstrekkelig.
• Induksjonskemoterapi etterfulgt av kjemoterapi (TAX324)
Sikkerhet og effekt av docetaxel ved induksjonsbehandling av pasienter med lokalt avansert plateepitelkarsinom i hode og nakke (SCCHN) ble evaluert i en fase III, randomisert, åpen, multisenter klinisk studie (TAX 324). 501 pasienter med lokalt avansert SCCHN med WHO -ytelsesstatus 0 eller 1 ble randomisert til en av de to armene. Studiepopulasjonen inkluderte også teknisk uoperable pasienter, pasienter med lav sannsynlighet for vellykket kirurgisk reseksjon og pasienter som hadde som mål å bevare organer. Evaluering av sikkerhets- og effektprofilen bare vurderte endepunktene for overlevelse, mens suksessen med organkonservering ikke formelt ble vurdert.
Docetaxel-behandlede pasienter mottok docetaxel (T) 75 mg / m2 som en intravenøs infusjon på dag 1 etterfulgt av cisplatin (P) 100 mg / m2 administrert som en intravenøs infusjon som varer fra 30 minutter til tre timer, etterfulgt av kontinuerlig intravenøs infusjon av 5- fluorouracil (F) 1000 mg / m2 / dag fra dag 1 til dag 4. Sykluser ble gjentatt hver tredje uke i 3 sykluser.
Alle pasientene som ikke hadde sykdomsprogresjon, skulle få kjemoradioterapi (CRT) i henhold til protokollen (TPF / CRT). Pasienter i komparatorarmen fikk cisplatin (P) 100 mg / m2 administrert som en infusjon som varer fra 30 minutter til tre timer på dag 1, etterfulgt av 5-fluorouracil (F) 1000 mg / m2 / dag fra dag 1 til dag. Sykluser ble gjentatt hver tredje uke i 3 sykluser. Alle pasientene som ikke hadde sykdomsprogresjon, skulle motta protokoll-kompatible CRT (PF / CRT).
Pasienter i begge behandlingsgrupper mottok 7 dager med CRT etter induksjonskemoterapi med et minimumsintervall på 3 uker og ikke lenger enn 8 uker etter starten av den siste syklusen (dag 22 til dag 56. Under strålebehandling ble karboplatin (AUC 1.5) administrert som en times intravenøs infusjon i opptil 7 doser. Strålingen ble administrert med et høyspentinstrument ved bruk av daglig fraksjonering (2Gy per dag, 5 dager per uke i 7 uker, for en total dose på 70-72 Gy). Kirurgi på det primære svulststedet og / eller nakken kan vurderes når som helst etter at CRT er fullført. Alle studiepasientene i docetaxel -armen fikk antibiotikaprofylakse. Det primære effekt-endepunktet for denne studien, overlevelse (OS) var signifikant lengre (log-rank test p = 0,0058) med den docetakselholdige dietten sammenlignet med PF (median OS: henholdsvis 70,6 vs 30,1 måneder), med en reduksjon på 30% i dødsrisiko i forhold til PF (hazard ratio (HP) = 0,70, 95% konfidensintervall (CI) = 0,54-0,90) ved en median oppfølging på 41, 9 måneder. Det sekundære endepunktet, PFS, viste en 29 % reduksjon i risiko for progresjon eller død og en forbedring i median PFS på 22 måneder (35,5 måneder for TPF og 13,1 for PF). Dette var også statistisk signifikant med en HR på 0,71, 95% KI 0,56-0,90; log-rank test p = 0,004. Effektresultatene er presentert i følgende tabell:
Effekt av docetaxel ved induksjonsbehandling av pasienter med lokalt avansert SCCHN.
(Intent-to-Treat Analysis).
Fareforhold lavere enn 1 til fordel for kombinasjonen docetaxel + cisplatin + 5-fluorouracil
* justering av loggerangeringstest
** logg rang test test, ingen justering for flere sammenligninger
*** Chi-square test, ingen justering for flere sammenligninger
NA - ikke aktuelt
Pediatrisk populasjon
Det europeiske legemiddelkontoret (European Medicines Agency) har gitt dispensasjon fra plikten til å levere resultatene av studier med TAXOTERE i alle undergrupper av pasienter i den pediatriske befolkningen i brystkreft, ikke-småcellet lungekreft, prostatakreft, magekreft og hode- og nakkekreft, unntatt mindre differensiert type II og type III nasofaryngeal karsinom (se pkt.4.2 for informasjon om pediatrisk bruk).
05.2 "Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon
Farmakokinetikken til docetaxel ble studert hos kreftpasienter etter administrering av 20-115 mg / m2 i fase I-studier. Den kinetiske profilen til docetaxel er ikke doseavhengig og er i samsvar med en farmakokinetisk modell med tre rom, med halveringstider pr. fasene α, β og γ på henholdsvis 4 min., 36 min. og 11,1 timer. Den sene fasen skyldes delvis den relativt langsomme returen av docetaxel fra det perifere rommet.
Fordeling
Etter administrering av 100 mg / m2 som en times infusjon ble gjennomsnittlig maksimal plasmanivå på 3,7 mcg / ml oppnådd, med en tilsvarende AUC på 4,6 t mcg / ml Gjennomsnittlig total clearanceverdi og distribusjonsvolum ved steady state var 21 1 / t / m2 og 113 L. Interindividuelle endringer i total clearance var omtrent 50% Docetaxel er mer enn 95% bundet til plasmaproteiner.
Eliminering
En studie med 14C-docetaxel ble utført på tre kreftpasienter. Docetaxel ble eliminert i både urin og avføring ved cytokrom P 450-mediert oksidasjon av tertbutylestergruppen; innen syv dager utskilles omtrent 6% og 75% av den administrerte radioaktiviteten i henholdsvis urin og avføring. Omtrent 80% av radioaktiviteten som finnes i avføring skilles ut i løpet av de første 48 timene som en hovedmetabolitt og tre inaktive mindre metabolitter og svært små mengder av det overordnede stoffet.
Spesielle populasjoner
Alder og kjønn
Det ble utført en populasjonsfarmakokinetisk studie hos 577 pasienter. De farmakokinetiske parametrene beregnet av modellen var svært nær de som ble observert i fase I -studiene. Farmakokinetikken til docetaxel ble ikke påvirket av pasientens alder eller kjønn.
Nedsatt leverfunksjon
Hos et lite antall pasienter (n = 23) med biokjemiske funn som tyder på moderat nedsatt leverfunksjon (ALAT, ASAT ≥ 1,5 ganger øvre normalgrense, assosiert med alkalisk fosfatase ≥ 2,5 øvre normalgrense), reduseres total clearance i gjennomsnitt med 27 % (se pkt.4.2).
Væskeretensjon
Clearance av docetaxel påvirkes ikke hos pasienter med mild eller moderat væskeretensjon. Det er ingen data tilgjengelig hos pasienter med alvorlig væskeretensjon.
Foreningsterapi
Doxorubicin
Når det brukes i kombinasjon, påvirker ikke docetaxel clearance av doxorubicin og plasmanivåene av doxorubicinol (en metabolitt av doxorubicin). Farmakokinetikken til docetaxel, doxorubicin og cyklofosfamid påvirkes ikke av samtidig administrering.
Capecitabin
En fase I -studie som evaluerte effekten av capecitabin på farmakokinetikken til docetaxel og omvendt viste at det ikke er noen effekt av capecitabin på docetaxels farmakokinetikk (Cmax og AUC) og at det ikke er noen effekt av docetaxel på farmakokinetikken til en metabolitt. relevant for capecitabin, 5 "-DFUR.
Cisplatin
Clearance av docetaxel i kombinasjonsbehandling med cisplatin var lik den som ble observert under monoterapi. Den farmakokinetiske profilen til cisplatin administrert kort tid etter docetaxel -infusjonen er lik den som ble sett med cisplatin alene.
Cisplatin og 5-fluorouracil
Den kombinerte administrasjonen av docetaxel, cisplatin og 5-fluorouracil hos 12 pasienter med solide svulster hadde ingen innflytelse på farmakokinetikken til de enkelte legemidlene.
Prednison og deksametason
Effekten av prednison på farmakokinetikken til docetaxel administrert med standard premedisinering med deksametason ble undersøkt hos 42 pasienter.
Prednison
Ingen effekt av prednison på docetaksel farmakokinetikk ble observert.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Det kreftfremkallende potensialet til docetaxel er ikke undersøkt.
Docetaxel ble vist å være mutagent i testen in vitro av kromosomavvik i CHO-K1-celler e in vivo i musens mikronukleustest. Docetaxel er imidlertid ikke mutagent i Ames -testen eller CHO / HGPRT -genmutasjonstesten. Disse resultatene stemmer overens med den farmakologiske aktiviteten til docetaxel.
Uønskede effekter på de mannlige kjønnsorganene, observert i toksisitetsstudier hos gnagere, tyder på at docetaxel kan svekke mannlig fruktbarhet.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Hetteglass med konsentrat:
polysorbat 80
sitronsyre.
Hetteglass med væske:
95% etanol
vann til injeksjonsvæsker.
06.2 Uforlikelighet
Legemidlet må ikke blandes med andre produkter enn de som er nevnt i avsnitt 6.6.
06.3 Gyldighetsperiode
• 3 år.
• Ferdigblandet løsning: den fortynnede løsningen inneholder 10 mg / ml docetaksel og må brukes umiddelbart etter tilberedning, selv om den kjemisk-fysiske stabiliteten til denne oppløsningen har blitt demonstrert i en periode på 8 timer ved lagring mellom + 2 ° C og +8 ° C eller ved romtemperatur (under 25 ° C).
• Infusjonsvæske, oppløsning: Oppløsningen for infusjon, lagret ved romtemperatur (under 25 ° C), bør brukes innen 4 timer.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares ved høyst 25 ° C eller under 2 ° C.
Oppbevares i originalemballasjen for å holde den borte fra lys
For oppbevaringsbetingelser for det fortynnede legemidlet, se pkt. 6.3.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Hver blister inneholder:
• et hetteglass med én konsentrat og
• et hetteglass med løsningsmiddel.
Hetteglass med TAXOTERE 80 mg / 2 ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning:
15 ml hetteglass av klart glass med rød, avtagbar hette.
Hetteglasset inneholder en oppløsning av docetaxel i 2 ml polysorbat 80 og en konsentrasjon på 40 mg / ml (påfyllingsvolum: 94,4 mg / 2,36 ml). Dette fyllingsvolumet ble etablert under utviklingen av TAXOTERE for å kompensere for tap av væske under tilberedningen av den fortynnede løsningen på grunn av skumdannelse, vedheft til hetteglassets vegger og "død plass". Overfyllingen sikrer at etter fortynning med hele innholdet av hetteglasset med løsningsmiddel som er vedlagt TAXOTERE, er det minimum ekstraherbare volumet av fortynnet løsning 8 ml, som inneholder 10 mg / ml docetaxel som tilsvarer innholdet angitt på etiketten på 80 mg per hetteglass.
Hetteglass med væske:
15 ml klart hetteglass av type I med fargeløs, klar flip-off-hette.
Hetteglasset med løsningsmiddel inneholder 6 ml 13% (vekt / vekt) løsning av 95% etanol i vann for injeksjonsvæsker (fyllvolum: 7,33 ml). Tilsetning av hele innholdet i hetteglasset med løsningsmiddel til innholdet i TAXOTERE 80 mg / 2 ml, konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning sikrer at en ferdigblandet løsning med en konsentrasjon på 10 mg / ml docetaxel oppnås.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
TAXOTERE er et antineoplastisk legemiddel, og som med andre potensielt giftige produkter, bør det utvises forsiktighet ved håndtering og forberedelse av løsninger. Det anbefales bruk av hansker. Hvis TAXOTERE i konsentrert, fortynnet form eller infusjonsvæske skal komme i kontakt med huden, vask umiddelbart og grundig med såpe og vann. Hvis TAXOTERE i konsentrert, fortynnet form eller infusjonsvæske, oppløsning. skal komme i kontakt med slimhinner, vask umiddelbart og grundig med vann.
Forberedelse til intravenøs administrering
a) Klargjøring av løsningen klar til bruk av TAXOTERE (10°mg docetaxel / ml)
Hvis hetteglassene er lagret i kjøleskapet, må du la det nødvendige antallet bokser med TAXOTERE stå ved romtemperatur (under 25 ° C) i 5 minutter.
Trekk ut hele innholdet i hetteglasset med løsningsmiddel for TAXOTERE ved å snu hetteglasset delvis ved å bruke en gradert sprøyte med nål.
Injiser hele innholdet i sprøyten i det tilsvarende hetteglasset med TAXOTERE.
Fjern sprøyten og nålen og bland oppløsningen manuelt ved å snu gjentatte ganger i 45 sekunder. Ikke rist.
La hetteglasset med fortynnet løsning stå i 5 minutter ved romtemperatur (under 25 ° C) og kontroller deretter at løsningen er klar og homogen. (Skumming er normalt selv etter 5 minutter på grunn av polysorbat 80 -innholdet i formuleringen).
Den fortynnede oppløsningen inneholder 10 mg / ml docetaxel og må brukes umiddelbart etter tilberedning, selv om den kjemisk-fysiske stabiliteten til denne løsningen har blitt demonstrert i en periode på 8 timer ved lagring mellom + 2 ° C og + 8 ° C eller ved romtemperatur (under 25 ° C).
b) Tilberedning av infusjonsvæsken
Flere hetteglass med fortynnet løsning kan være nødvendig for å oppnå den nødvendige pasientdosen. Basert på pasientdosen som kreves i mg, trekker aseptisk det tilsvarende volumet av fortynnet løsning som inneholder 10 mg / ml docetaksel fra et passende antall forhåndsfortynnede hetteglass med en gradert sprøyte med nål. For eksempel, for en dose på 140 mg docetaxel, bør 14 ml docetaxel fortynnet oppløsning trekkes tilbake.
Injiser det nødvendige volumet av fortynnet løsning i en 250 ml pose eller flaske som inneholder 5% glukoseoppløsning eller infusjonsvæske, oppløsning med 9 mg / ml natriumklorid (0,9%).
Hvis det kreves en docetaxeldose større enn 200 mg, må du bruke et større volum infusjonsoppløsning slik at docetaxel -konsentrasjonen ikke overstiger 0,74 mg / ml. Bland posen eller flasken manuelt med en vridningsbevegelse.
TAXOTERE infusjonsvæske, oppløsning skal brukes innen 4 timer og skal administreres som en 1 times infusjon, aseptisk, ved romtemperatur (under 25 ° C) og under normale lysforhold.
Som med alle produkter for parenteral bruk, må den fortynnede løsningen og perfusjonsløsningen til TAXOTERE undersøkes visuelt før bruk, oppløsninger som inneholder bunnfall må kastes.
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale lovkrav.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Aventis Pharma S.A., 20 Avenue Raymond Aron, 92165 Antony Cedex, Frankrike
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU/1/95/002/002
032391029
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 27. november 1995
Dato for siste fornyelse: 27. november 2005.
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Juli 2012
