Aktive ingredienser: Paliperidon
INVEGA 1,5 mg depottabletter
INVEGA 3 mg depottabletter
INVEGA 6 mg depottabletter
INVEGA 9 mg depottabletter
INVEGA 12 mg depottabletter
Indikasjoner Hvorfor brukes Invega? Hva er den til?
INVEGA inneholder virkestoffet paliperidon som tilhører klassen antipsykotiske legemidler.
INVEGA brukes til å behandle schizofreni hos voksne og ungdom fra 15 år.
Schizofreni er en lidelse hvis symptomer inkluderer: å høre lyder eller stemmer, se eller føle ting som ikke er tilstede, ha feil tro eller mistenke på en uvanlig måte, ha en tendens til å være isolert, lage usammenhengende tale og atferdsmessig og emosjonell utflating. med denne lidelsen kan også føle seg deprimert, engstelig, skyldig eller anspent.
INVEGA brukes også til å behandle schizoaffektiv lidelse hos voksne.
Schizoaffektiv lidelse er en mental tilstand der en person opplever en kombinasjon av symptomer på schizofreni (som nevnt ovenfor) i tillegg til symptomer relatert til stemningsforstyrrelser (spenning, tristhet, uro, distraksjon, døsighet, pratsomhet, tap av interesse for aktiviteter som sover også mye eller for lite, spise for mye eller for lite og tilbakevendende selvmordstanker) INVEGA kan bidra til å lindre symptomene på sykdommen og stoppe dem fra å komme tilbake.
Kontraindikasjoner Når Invega ikke skal brukes
Ikke ta INVEGA
- dersom du er allergisk mot paliperidon, risperidon eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet
Forholdsregler for bruk Det du trenger å vite før du bruker Invega
- Snakk med legen din, apoteket eller sykepleieren før du tar INVEGA. Pasienter med schizoaffektiv lidelse behandlet med dette legemidlet bør overvåkes nøye for en mulig bytte fra maniske til depressive symptomer.
- Denne medisinen er ikke undersøkt hos eldre pasienter med demens. Eldre pasienter med demens som behandles med andre lignende typer medisiner kan imidlertid ha økt risiko for hjerneslag eller død (se avsnitt Mulige bivirkninger).
- Hvis du har Parkinsons sykdom eller demens.
- Hvis du noen gang har blitt diagnostisert med en sykdom hvis symptomer inkluderer økt temperatur og muskelstivhet (også kalt Neuroleptic Malignant Syndrome).
- Hvis du noen gang har hatt unormale bevegelser i tungen eller ansiktet (Tardive Dyskinesia). Du må vite at begge disse sistnevnte sykdommene kan være forårsaket av denne typen medisiner.
- Hvis du vet at du tidligere har hatt lave nivåer av hvite blodlegemer (som kan ha blitt forårsaket av andre medisiner).
- Hvis du er diabetiker eller disponert for diabetes.
- Hvis du har hjertesykdom eller tar behandling for en hjertesykdom som har en tendens til å senke blodtrykket.
- Hvis du lider av epilepsi.
- Hvis du har problemer med å svelge, mage eller tarm som reduserer din evne til å svelge eller føre mat gjennom normale tarmbevegelser.
- Hvis du lider av sykdommer forbundet med diaré.
- Hvis du har nyreproblemer.
- Hvis du har leverproblemer.
- Hvis du har en langvarig og / eller smertefull ereksjon.
- Hvis du har problemer med å kontrollere kroppstemperaturen eller overdreven varme.
- Hvis du har et unormalt høyt nivå av hormonet prolaktin i blodet, eller hvis du har en mulig prolaktinavhengig svulst.
- Hvis du eller noen i familien din har en historie med blodpropp (trombi), ettersom antipsykotiske medisiner har vært forbundet med dannelse av blodpropper.
Hvis du har noen av disse tilstandene, snakk med legen din slik at han kan vurdere om dosen din må justeres eller overvåkes i en viss periode.
Siden farlig lave tall av en bestemt type hvite blodlegemer som er nødvendige for å bekjempe infeksjoner i blodet, har blitt observert svært sjelden hos pasienter som tar INVEGA, kan legen din sjekke antall hvite blodlegemer.
INVEGA kan forårsake vektøkning.
Betydelig vektøkning kan påvirke helsen negativt. Legen din bør sjekke vekten din regelmessig. Siden diabetes mellitus eller forverring av eksisterende diabetes mellitus er observert hos pasienter som tar INVEGA, bør legen sjekke om forhøyet blodsukkernivå. Blodsukkernivået bør overvåkes regelmessig hos pasienter med eksisterende diabetes mellitus.
Under en "øyeoperasjon" på grunn av grumling av linsen (grå stær), kan det være at pupillen (den svarte sirkelen i midten av øyet) ikke blir større etter behov. Iris (den fargede delen av øyet) kan også bli slapp under operasjonen, noe som kan forårsake skade på øyet. Hvis du planlegger å operere øyet, må du fortelle øyelegen at du bruker dette legemidlet.
Barn og ungdom
INVEGA skal ikke brukes til barn og ungdom under 15 år, for behandling av schizofreni.
INVEGA skal ikke brukes til barn og ungdom under 18 år for behandling av schizoaffektiv lidelse.
Dette er fordi det ikke er kjent om INVEGA er trygt eller effektivt i disse aldersgruppene.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Invega
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler.
Når dette legemidlet tas med noen hjertemedisiner som styrer hjerterytmen eller andre medisiner som antihistaminer, malaria eller andre antipsykotika, kan det oppstå abnormiteter i hjertets elektriske funksjon.
Siden denne medisinen hovedsakelig virker på hjernen, kan interferens med andre legemidler (eller alkohol) som virker på hjernen forekomme på grunn av den additive effekten på hjernens funksjon.Som dette legemidlet kan redusere blodtrykket, vær forsiktig når du tar dette legemidlet. andre medisiner som reduserer blodtrykket.
Dette legemidlet kan redusere effekten av medisiner som brukes til å behandle Parkinsons sykdom og rastløse bensyndrom (f.eks. Levodopa).
Effekten av dette legemidlet kan påvirkes hvis du tar medisiner som påvirker avføringshastigheten (f.eks. Metoklopramid).
Vurder dosereduksjon for dette legemidlet når dette legemidlet administreres samtidig med valproat.
Samtidig bruk av oralt risperidon og dette legemidlet anbefales ikke, da kombinasjonen av de to legemidlene kan føre til flere bivirkninger.
INVEGA med alkohol
Unngå alkoholinntak mens du tar denne medisinen.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid. Du bør ikke ta dette legemidlet under graviditet med mindre du har diskutert dette med legen din. Følgende symptomer kan forekomme hos nyfødte babyer, hos mødre som har brukt paliperidon i siste trimester (siste tre måneder av svangerskapet): risting, muskelstivhet og / eller svakhet, søvnighet, uro, pusteproblemer og problemer med å mate. barnet har noen av disse symptomene, må du kontakte legen din.
Unngå å amme mens du tar denne medisinen.
Kjøring og bruk av maskiner
Svimmelhet og synsproblemer kan oppstå under behandling med dette legemidlet (se avsnittet, Mulige bivirkninger). Dette bør tas i betraktning i tilfeller der fullstendig årvåkenhet er nødvendig, f.eks. Når du kjører bil eller betjener maskiner.
INVEGA 3 mg tabletter inneholder laktose
3 mg tabletter av dette legemidlet inneholder laktose, en sukkertype. Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar denne medisinen.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan du bruker Invega: Dosering
Ta dette legemidlet nøyaktig slik legen din, apoteket eller sykepleieren har fortalt deg
Bruk hos voksne
Den anbefalte dosen for voksne er 6 mg en gang daglig som skal tas om morgenen. Dosen din kan økes eller reduseres av legen din i området 3 mg til 12 mg en gang daglig for schizofreni eller fra 6 mg til 12 mg en gang daglig for schizoaffektiv lidelse. Dette avhenger av hvordan medisinen virker. For henne.
Bruk hos ungdom
Den anbefalte startdosen for behandling av schizofreni hos ungdom fra 15 år er 3 mg en gang daglig tatt om morgenen.
For ungdom som veier 51 kg eller mer, kan dosen økes innenfor området 6 mg til 12 mg én gang daglig.
For ungdom som veier mindre enn 51 kg, kan dosen økes opp til 6 mg en gang daglig.
Legen din vil bestemme riktig dose for deg. Dosen du tar avhenger av hvordan medisinen fungerer for deg.
Hvordan og når du skal ta INVEGA
Dette stoffet skal tas oralt, tabletten skal svelges hel med vann eller annen væske. Den må ikke tygges, deles eller knuses.
Denne medisinen bør tas hver morgen med frokost eller på tom mage, men på samme måte hver dag. Ikke bytt medisinen den ene dagen på tom mage og den neste på full mage.
Den aktive ingrediensen, paliperidon, oppløses når den svelges, og tablettskallet elimineres fra kroppen som avfall.
Pasienter med nyreproblemer
Basert på nyrefunksjonen din, kan legen din justere dosen av dette legemidlet.
Pensjonister
Legen din kan redusere dosen av medisinen ved nedsatt nyrefunksjon
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Invega
Dersom du tar for mye av INVEGA
Kontakt legen din umiddelbart. Du kan oppleve søvnighet, tretthet, unormale kroppsbevegelser, problemer med å stå og gå, svimmelhet forårsaket av lavt blodtrykk og unormale hjerteslag.
Dersom du har glemt å ta INVEGA
Ikke ta en dobbel dose for å gjøre opp for en glemt dose. Hvis du savner en tablett, ta neste dose dagen etter. Hvis du savner to eller flere doser, må du kontakte legen din.
Dersom du slutter å ta INVEGA
Ikke slutt å ta INVEGA, da du mister effekten av stoffet. Du bør ikke slutte å ta medisinen med mindre legen din ber deg om det, siden symptomene dine kan komme tilbake.
Spør lege, apotek eller sykepleier hvis du har andre spørsmål om bruk av dette legemidlet.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Invega
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det
Fortell legen din umiddelbart hvis:
- Du tror du har blodpropper i venene, spesielt i beina (symptomer inkluderer hevelse, smerter og rødhet i beina), som kan bevege seg langs blodårene til lungene og forårsake brystsmerter og pustevansker. Kontakt legen din umiddelbart hvis du merker noen av disse symptomene.
- Du har demens og merker en plutselig endring i din mentale tilstand eller en "plutselig svakhet eller nummenhet i ansikt, armer eller ben, spesielt på den ene siden, eller hvis språket ditt er uforståelig, selv om det er for en kort stund. De kan." være tegn på et slag.
- har feber, muskelstivhet, svette eller redusert bevissthetsnivå (en lidelse som kalles 'Neuroleptisk ondartet syndrom'). Umiddelbar medisinsk behandling kan være nødvendig.
- Han er mann og har langvarig eller smertefull ereksjon. Denne tilstanden kalles priapisme. Umiddelbar medisinsk behandling kan være nødvendig.
- Den har ufrivillige rytmiske bevegelser i tungen, munnen og ansiktet. Det kan være nødvendig å avbryte behandling med paliperidon
- Du har en alvorlig allergisk reaksjon, karakterisert ved feber, hevelse i munn, ansikt, lepper eller tunge, kortpustethet, kløe, hudutslett og noen ganger blodtrykksfall (tilsvarer en "anafylaktisk reaksjon").
Svært vanlige: kan ramme mer enn 1 av 10 brukere
- problemer med å sovne eller sove
- parkinsonisme. Denne tilstanden kan omfatte: langsomme eller svekkede kroppsbevegelser, en følelse av muskelstivhet eller spenning (gjør bevegelser rykkete), og noen ganger en følelse av bevegelse som fryser og deretter starter på nytt. Andre tegn på parkinsonisme inkluderer, langsom blanding i gåing, skjelving i hvile, økt spytt og / eller sikling og tap av ansiktsuttrykk
- rastløshet
- trøtt eller mindre våken
- hodepine.
Vanlige bivirkninger: kan ramme opptil 1 av 10 brukere
- brystbetennelse (bronkitt), forkjølelsessymptomer, bihulebetennelse, urinveisinfeksjon, følelse av å ha influensa
- vektøkning, økt appetitt, vekttap, nedsatt appetitt
- høyt humør (mani), irritabilitet, depresjon, angst
- dystoni: Dette er en tilstand som innebærer langsom eller langvarig ufrivillig muskelsammentrekning. Selv om det kan involvere hvilken som helst del av kroppen (noe som resulterer i unormal holdning), involverer dystoni ofte musklene i ansiktet, inkludert unormale bevegelser av øyne, munn, tunge eller kjeve.
- svimmelhet
- dyskinesi: Dette er en tilstand som involverer ufrivillige muskelbevegelser og kan omfatte repeterende, spastiske eller vridde bevegelser eller rykninger.
- skjelving
- tåkesyn
- en avbrudd i hjerteledningen mellom de øvre og nedre delene av hjertet, unormal elektrisk ledning av hjertet, forlengelse av hjertets QT -intervall, langsom hjertefrekvens, rask hjertefrekvens
- lavt blodtrykk når de står opp (som et resultat kan noen pasienter som tar INVEGA føle seg svake, svimmel eller besvime når de plutselig står opp eller sitter), høyt blodtrykk
- ondt i halsen, hoste, tett nese
- magesmerter eller ubehag, oppkast, kvalme, forstoppelse, diaré, fordøyelsesbesvær, tørr munn, tannpine
- økning i levertransaminaser i blodet
- kløe, utslett
- bein- eller muskelsmerter, ryggsmerter, leddsmerter
- tap av menstruasjon
- feber, svakhet, tretthet
Mindre vanlige bivirkninger: kan ramme opptil 1 av 100 brukere
- lungebetennelse, luftveisinfeksjon, blæreinfeksjon, ørebetennelse, tonsillitt
- redusert antall hvite blodlegemer, reduserte blodplater (blodceller som hjelper til med å stoppe blødning), anemi, reduserte røde blodlegemer
- INVEGA kan øke nivåene av et hormon som kalles 'prolaktin' som finnes i en blodprøve (som kan forårsake symptomer eller ikke). Når symptomer på et høyt prolaktinnivå oppstår, kan disse inkludere: (hos menn) hevelse i brystet, vanskeligheter med å få eller opprettholde ereksjon eller annen seksuell dysfunksjon, (hos kvinner) ubehag i brystet, tap av melk fra brystene, tap av menstruasjon eller andre problemer med mensen
- diabetes eller forverring av diabetes, høyt blodsukker, økt abdominal omkrets, tap av matlyst som resulterer i underernæring og lav kroppsvekt, høye nivåer av triglyserider (et fett)
- søvnforstyrrelser, forvirring, redusert seksuell trang, manglende evne til å nå orgasme, nervøsitet, mareritt
- tardiv dyskinesi (rykninger eller rykninger i ansiktet, tungen eller andre deler av kroppen som ikke kan kontrolleres). Fortell legen din umiddelbart hvis du opplever rytmiske ufrivillige bevegelser av tunge, munn og ansikt. Det kan være nødvendig å slutte å ta INVEGA
- kramper (anfall), besvimelse, et presserende behov for å bevege en del av kroppen, svimmelhet når du står opp, oppmerksomhetsforstyrrelser, taleproblemer, tap eller unormal smakssans, nedsatt følsomhet i huden for smerter og berøring, prikking, prikkende eller nummen følelse av huden
- overfølsomhet i øynene for lys, infeksjon i øyet eller "litt rødt", tørt øye
- følelse av spinning (svimmelhet), ringing i ørene, smerter i ørene
- uregelmessig hjerterytme, unormal elektrisk sporing av hjertet (elektrokardiogram eller EKG), en følelse av å rase eller dunke i brystet (hjertebank)
- lavt blodtrykk
- kortpustethet, tungpustethet, neseblod
- hovent tunge-, mage- eller tarminfeksjon, problemer med å svelge, overdreven passering av gass eller luft
- økning i GGT i blodet (et leverenzym som kalles gamma -glutamyltransferase), økning i leverenzymer i blodet - utslett (eller elveblest), hårtap, eksem, akne
- en økning i CPK (kreatinfosfokinase) i blodet, et enzym som noen ganger frigjøres når det er muskelskader, muskelspasmer, ledestivhet, hevelse i ledd, muskelsvakhet, nakkesmerter
- inkontinens (mangel på kontroll) av urin, hyppig vannlating, manglende evne til å passere vann, smerter ved vannlating
- erektil dysfunksjon, ejakulasjonsforstyrrelser
- tap av menstruasjon eller problemer med menstruasjonen (kvinner), tap av melk fra brystene, seksuell dysfunksjon, brystsmerter, ubehag i brystet
- hevelse i ansikt, munn, øyne eller lepper, hevelse i kroppen, armer eller ben
- frysninger, økt kroppstemperatur
- endre måten du går på
- føler deg tørst
- brystsmerter, ubehag i brystet, kvalme
- falle
Sjeldne bivirkninger: kan forekomme hos opptil 1 av 1000 brukere
- øyeinfeksjon, soppspikerinfeksjon, hudinfeksjon, hudbetennelse forårsaket av midd
- farlig lavt antall av en bestemt type hvite blodlegemer som trengs for å bekjempe infeksjoner
- reduksjon i en type hvite blodlegemer i blodet som tjener til å beskytte kroppen mot infeksjon, økning i eosinofiler (en type hvite blodlegemer)
- alvorlig allergisk reaksjon preget av feber, hevelse i munn, ansikt, lepper eller tunge, kortpustethet, kløe, utslett og noen ganger blodtrykksfall, allergisk reaksjon
- sukker i urinen
- upassende sekresjon av hormonet som styrer urinvolumet
- livstruende komplikasjoner fra ukontrollert diabetes
- farlig overdrevent inntak av vann, redusert blodsukker, drikke for mye vann, økt kolesterol i blodet
- mangel på følelser
- nevroleptisk ondartet syndrom (forvirring, redusert eller bevissthetstap, høy feber og alvorlig muskelstivhet)
- tap av bevissthet, balanseforstyrrelser, unormal koordinasjon
- problemer med blodårer i hjernen, koma forårsaket av ukontrollert diabetes, ikke reagerer på stimuli, hodeskjelving
- DrDeramus (økt trykk inne i øyeeplet), økt rive, røde øyne, problemer med øyebevegelser, øye som ruller mot baksiden av hodet
- atrieflimmer (unormal hjerterytme), rask puls når du reiser deg
- blodpropp i venene, spesielt i beina (symptomer inkluderer hevelse, smerter og rødhet i beina), som kan bevege seg langs blodårene til lungene og forårsake brystsmerter og pustevansker. Kontakt legen din umiddelbart hvis du merker noen av disse symptomene.
- reduksjon i oksygennivået i deler av kroppen (fordi blodstrømmen synker), rødme
- pusteproblemer under søvn (søvnapné), rask og grunne pust
- lungebetennelse forårsaket av innånding av mat, luftveisbelastning, stemmeproblemer
- tarmblokkering, fekal inkontinens, hard avføring, mangel på tarmbevegelse som forårsaker blokkering
- gulfarging av hud og øyne (gulsott)
- betennelse i bukspyttkjertelen
- alvorlig allergisk reaksjon med hevelse som kan involvere halsen og føre til pustevansker
- fortykning av huden, tørr hud, rødhet i huden, misfarging av huden, flassende og kløende hodebunn eller hud, flass
- nedbrytning av muskelfibre og muskelsmerter (rabdomyolyse), unormal holdning
- priapisme (en langvarig ereksjon av penis som kan kreve kirurgisk behandling)
- brystutvikling hos menn, forstørrelse av brystkjertlene, utslipp fra brystene, vaginal utslipp
- forsinkelse i menstruasjonssyklusen, brystforstørrelse
- veldig lav kroppstemperatur, en nedgang i kroppstemperaturen
- abstinenssymptomer
Ikke kjent: frekvensen kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data
- lungetetthet
- økte nivåer av insulin (et hormon som kontrollerer blodsukkernivået) i blodet
Følgende bivirkninger har blitt sett ved bruk av et annet legemiddel som kalles risperidon som er veldig likt paliperidon, så disse effektene kan også forventes med INVEGA: Andre typer hjerneblodkarproblemer og lungekrepituslyder kan også oppstå. Øyeproblemer under grå stær kirurgi. Under grå stær kan en tilstand som kalles intraoperativ diskette -iris syndrom (IFIS) oppstå hvis du tar eller har tatt INVEGA. Hvis du skal operere grå stær, må du fortelle legen din om du tar eller har tatt denne medisinen.
Andre bivirkninger hos ungdom
Bivirkningene som vanligvis oppleves av ungdom, ligner de som er sett hos voksne, med unntak av følgende som oftest ble observert:
- trøtt eller mindre våken
- parkinsonisme: denne tilstanden kan omfatte: langsomme eller svekkede bevegelser, en følelse av stivhet eller muskelspenning (gjør bevegelser rykkete), og noen ganger til og med en følelse av bevegelse som fryser og deretter starter på nytt. Andre tegn på parkinsonisme inkluderer langsom stokkende gange, skjelving i hvile, økt spytt og / eller sikling og tap av ansiktsuttrykk
- vektøkning
- vanlige forkjølelsessymptomer
- rastløshet
- skjelving
- mageknip
- tap av morsmelk hos jenter
- brysthevelse hos menn
- kviser
- taleproblemer
- mage- eller tarminfeksjon
- neseblødning
- øreinfeksjon
- høye nivåer av triglyserider (et fett) i blodet
- spinnende følelse (svimmelhet)
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege, apotek eller sykepleier hvis du får bivirkninger. Dette inkluderer eventuelle bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale rapporteringssystemet som er oppført i vedlegg V. Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på blister / flaske og eske etter Utløpsdato refererer til siste dag i måneden.
Flasker: Må ikke oppbevares over 30 ° C. Hold flasken tett lukket for å beskytte medisinen mot fuktighet.
Blister: Må ikke oppbevares over 30 ° C. Oppbevar blisterpakningen i originalpakningen for å beskytte medisinen mot fuktighet.
Ikke kast medisiner i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Hva INVEGA inneholder
Den aktive ingrediensen er paliperidon
Hver INVEGA 1,5 mg depottablett inneholder 1,5 mg paliperidon.
Hver INVEGA 3 mg depottablett inneholder 3 mg paliperidon.
Hver INVEGA 6 mg depottablett inneholder 6 mg paliperidon.
Hver INVEGA 9 mg depottablett inneholder 9 mg paliperidon.
Hver INVEGA 12 mg depottablett inneholder 12 mg paliperidon.
Andre innholdsstoffer er:
Kjernen på den belagte tabletten:
200K polyetylenoksyd
Natriumklorid Povidon (K29-32)
Stearinsyre
Butylert hydroksytoluen (E321)
Jernoksid (gult) (E172) (kun 3 og 12 mg tabletter)
Polyetylenoksid 7000K
Jernoksid (rød) (E172)
Hydroksyetylcellulose
Polyetylenglykol 3350
Celluloseacetat
Jernoksid (svart) (E172) (kun 1,5 og 9 mg tabletter)
Farget belegg:
Hypromellose
Titandioksid (E171)
Polyetylenglykol 400 (kun 1,5, 6, 9 og 12 mg tabletter)
Jernoksid (gult) (E172) (bare 1,5, 6 og 12 mg tabletter)
Jernoksid (rødt) (E172) (kun 1,5, 6 og 9 mg tabletter)
Laktosemonohydrat (kun 3 mg tabletter)
Triacetin (kun 3 mg tabletter)
Carnaubavoks
Blekk for utskrift:
Jernoksid (svart) (E172)
Hypromellose propylenglykol
Beskrivelse av INVEGAs utseende og innhold i pakken
INVEGA depottabletter er kapselformede. 1,5 mg tablettene er brunorange med påtrykket "PAL 1,5", 3 mg tablettene er hvite med påtrykket "PAL 3", 6 mg tablettene er beige med påtrykket "PAL 6", 9 mg tablettene er rosa med påtrykket "PAL 9" og 12 mg tablettene er mørkegule med påtrykket "PAL 12". Alle nettbrett er tilgjengelige i følgende formater:
- Flasker: Tablettene leveres i hvite plastflasker med barnesikret lukking. Hver flaske inneholder 30 tabletter eller 350 tabletter. Hver flaske inneholder to silikagelposer for å absorbere fuktighet og holde tablettene tørre.
- Blister: Tablettene leveres i blisterpakninger i esker med 14, 28, 30, 49, 56 og 98 tabletter
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
INVEGA 3 MG UTVIDETE TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hver depottablett inneholder 3 mg paliperidon.
Hjelpestoff: hver tablett inneholder 13,2 mg laktose.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Depottabletter
Hvite trelags kapselformede tabletter på 11 mm i lengde og 5 mm i diameter med påskriften "PAL 3"
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
INVEGA er indisert for behandling av schizofreni hos voksne og ungdom fra 15 år.
INVEGA er indisert for behandling av psykotiske eller maniske symptomer på schizoaffektiv lidelse hos voksne. Effekten på depressive symptomer er ikke påvist.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Schizofreni (voksne)
Den anbefalte dosen INVEGA for behandling av schizofreni hos voksne er 6 mg som en enkelt daglig dose, tatt om morgenen. Ingen titrering av startdosen er nødvendig. Noen pasienter kan ha fordeler av høyere eller lavere doser internt. Anbefalt område, mellom 3 mg og 12 mg, alltid tatt en gang daglig. Doseendringer, hvis angitt, bør bare utføres etter klinisk revurdering.
Når doseringsøkninger er indikert, anbefales det å fortsette i trinn på 3 mg per dag og bør vanligvis skje med intervaller på mer enn 5 dager.
Schizoaffektiv lidelse (voksne)
Den anbefalte dosen INVEGA for behandling av schizoaffektiv lidelse hos voksne er 6 mg en gang daglig, tatt om morgenen. Ingen titrering av startdosen er nødvendig. Noen pasienter kan ha fordeler av høyere doser innenfor "Anbefalt område, fra 6 mg til 12 mg, alltid å ta en gang daglig. Doseendring, hvis angitt, bør bare utføres etter klinisk revurdering. Når doseringsøkninger er indikert, anbefales det å fortsette med trinn på 3 mg per dag og bør vanligvis skje med intervaller. mer enn 4 dager Opprettholdelse av effekten er ikke undersøkt.
Bytte til andre antipsykotiske legemidler
Det er ingen systematiske datainnsamlinger knyttet spesielt til bytte av pasienter fra INVEGA til andre antipsykotiske legemidler. På grunn av de forskjellige farmakodynamiske og farmakokinetiske profilene til forskjellige antipsykotiske legemidler, er det nødvendig med klinisk tilsyn når bytte til et annet antipsykotisk middel anses som klinisk hensiktsmessig.
Pensjonister
Den anbefalte dosen for eldre pasienter med normal nyrefunksjon (≥ 80 ml / min) er den samme som for voksne med normal nyrefunksjon. Ettersom nyrefunksjonen kan bli redusert hos eldre, må dosen kanskje justeres i henhold til pasientens nyrefunksjon (se nedenfor: Pasienter med nedsatt nyrefunksjon). INVEGA bør brukes med forsiktighet hos eldre pasienter med demens i nærvær av risikofaktorer for hjerneslag (se pkt. 4.4). Sikkerhet og effekt av INVEGA er ikke undersøkt hos pasienter over 65 år med schizoaffektiv lidelse.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med mild eller moderat nedsatt leverfunksjon. Siden INVEGA ikke er undersøkt hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon, anbefales forsiktighet hos slike pasienter.
Pasienter med kompromiss nyre
For pasienter med lett nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance ≥ 50 til
For pasienter med moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance ≥ 10 til
Pediatrisk populasjon
Schizofreni: Den anbefalte startdosen av INVEGA for behandling av schizofreni hos ungdom fra 15 år er 3 mg én gang daglig, gitt om morgenen.
Vekt tenåringer
Ungdom som veier ≥ 51 kg: Maksimal anbefalt daglig dose INVEGA er 12 mg.
Dosejustering, hvis angitt, bør bare skje etter klinisk revurdering basert på individuelle pasientbehov.Når doseringsøkninger er indikert, anbefales trinn på 3 mg / dag og bør vanligvis skje med intervaller på 5 eller flere dager. Ikke Sikkerhet og effekt av INVEGA ved behandling av schizofreni hos ungdom i alderen 12-14 år er etablert. Tilgjengelige data er beskrevet i avsnitt 4.8 og 5.1, men det kan ikke gis anbefalinger om dosering. Det er ingen indikasjon for spesifikk bruk av INVEGA hos barn under 12 år. Schizoaffektiv lidelse: Sikkerheten og effekten av INVEGA ved behandling av schizoaffektiv lidelse hos pasienter i alderen 12-17 år er ikke undersøkt eller fastslått Det er ingen indikasjon på spesifikk bruk av INVEGA hos barn under 12 år.
Andre spesialgrupper
Ingen dosejustering av INVEGA anbefales basert på kjønn, rase eller røyking.
Administrasjonsmåte
INVEGA er beregnet for oral administrering. Tabletten må svelges hel med væske, den må ikke tygges, deles eller knuses. Den aktive ingrediensen er inneholdt i en ikke-absorberbar konvolutt designet for å frigjøre den på en kontrollert måte. Skallet og dets viktigste uløselige komponenter elimineres fra kroppen; pasienter trenger ikke bekymre seg hvis de noen ganger merker noe som en tablett i avføringen.
INVEGA bør alltid administreres under de samme matforholdene (se pkt. 5.2). Pasienten må instrueres om at INVEGA alltid må tas i fastende tilstand eller alltid med frokost og ikke veksle mellom faste og full mage.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet, overfor risperidon eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt.6.1.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Pasienter med schizoaffektiv lidelse behandlet med paliperidon bør overvåkes nøye for en potensiell overgang fra maniske til depressive symptomer.
QT -intervall
Forsiktighet er nødvendig ved administrering av INVEGA til pasienter med kjente kardiovaskulære lidelser eller en familiehistorie med forlengelse av QT -intervallet og ved samtidig bruk av andre legemidler som antas å forlenge QT -intervallet.
Neuroleptisk ondartet syndrom
Neuroleptisk ondartet syndrom (NMS), preget av hypertermi, muskelstivhet, autonom nervesystemets ustabilitet, bevissthetsendringer og forhøyet serumkreatinfosfokinase i serum, er rapportert i forbindelse med bruk av paliperidon. Ytterligere kliniske manifestasjoner kan omfatte myoglobinuri. (Rabdomyolyse) og akutt nyresvikt Hvis en pasient viser tegn eller symptomer som tyder på NMS, bør behandling med antipsykotika, inkludert INVEGA, avbrytes.
Tardiv dyskinesi
Legemidler med antagonistisk virkning på dopaminerge reseptorer har vært assosiert med induksjon av tardiv dyskinesi preget av rytmiske og ufrivillige bevegelser, spesielt av tungen og / eller ansiktet.Hvis tegn og symptomer på tardiv dyskinesi oppstår, bør muligheten til å avbryte vurderes. ethvert antipsykotisk middel, inkludert INVEGA.
Leukopeni, nøytropeni og agranulocytose
Hendelser av leukopeni, nøytropeni og agranulocytose har blitt rapportert ved bruk av antipsykotika, inkludert INVEGA. Agranulocytose har blitt rapportert svært sjelden (hvite blodlegemer (WBC) eller legemiddelindusert leukopeni / nøytropeni bør rapporteres under overvåking etter markedsføring). de første månedene av behandlingen og seponering av INVEGA bør vurderes ved første tegn på klinisk signifikant WBC -nedgang i fravær av andre årsaksfaktorer Pasienter med klinisk signifikant nøytropeni bør overvåkes nøye for feber eller andre symptomer tegn på infeksjon og behandles umiddelbart hvis slike symptomer eller tegn oppstår Pasienter med alvorlig nøytropeni (absolutt nøytrofiltall
Hyperglykemi og diabetes mellitus
Hyperglykemi, diabetes mellitus og forverring av eksisterende diabetes er rapportert under behandling med paliperidon. I noen tilfeller har tidligere vektøkning blitt rapportert som kan være en predisponerende faktor.Forbindelsen med ketoacidose har blitt rapportert svært sjelden og sjelden med diabetisk koma. Passende klinisk overvåking anbefales i samsvar med retningslinjene som brukes for antipsykotika. Pasienter behandlet med atypisk antipsykotika, inkludert INVEGA, bør overvåkes for symptomer på hyperglykemi (som polydipsi) , polyuri, polyfagi og svakhet) og pasienter med diabetes mellitus bør overvåkes regelmessig for forverret glykemisk kontroll.
Vektøkning
Det er rapportert om betydelig vektøkning ved bruk av INVEGA. Vekt bør evalueres regelmessig.
Hyperprolaktinemi
Cellekulturstudier tyder på at cellevekst i brystkreft hos mennesker kan stimuleres av prolaktin. Selv om det ikke er påvist noen klar sammenheng med administrering av antipsykotika i kliniske og epidemiologiske studier, anbefales forsiktighet hos pasienter med relevant medisinsk historie. Paliperidon bør brukes med forsiktighet hos pasienter med mulige prolaktinavhengige svulster.
Ortostatisk hypotensjon
Paliperidon kan indusere ortostatisk hypotensjon hos noen pasienter på grunn av dets alfablokkerende virkning.
Basert på sammenslåtte data fra de 3 placebokontrollerte, 6-ukers fastdose kliniske studiene utført med INVEGA (3, 6, 9 og 12 mg), ble ortostatisk hypotensjon rapportert av 2,5% av pasientene. INVEGA-behandlede personer mot 0,8% av placebobehandlede personer INVEGA bør administreres med forsiktighet til pasienter med kjent kardiovaskulær sykdom (f.eks. hjertesvikt, hjerteinfarkt eller myokardiskemi, ledningsdefekter), cerebrovaskulær sykdom eller tilstander som disponerer pasienten for hypotensjon (for eksempel dehydrering og hypovolemi) .
Kramper
INVEGA bør administreres med forsiktighet til pasienter som tidligere har hatt anfall eller andre tilstander som kan senke anfallsterskelen.
Potensial gastrointestinal obstruksjon
Siden INVEGA-tabletter ikke er deformerbare og ikke vesentlig endrer form i mage-tarmkanalen, bør INVEGA generelt ikke gis til pasienter med eksisterende alvorlig gastrointestinal innsnevring (patologisk eller iatrogen) eller til pasienter med dysfagi eller alvorlige problemer med å svelge tabletter. Det har vært sjeldne rapporter om obstruktive symptomer hos pasienter med kjente innsnevringer i forbindelse med inntak av legemidler i ikke-deformerbare formuleringer med kontrollert frigivelse.For den kontrollerte frigjøringsformen av den farmasøytiske formen, bør INVEGA bare brukes av pasienter som kan svelge stoffet. hel tablett.
Kliniske tilstander preget av en reduksjon i gastrointestinal transittid
Forhold som genererer en reduksjon i gastrointestinal transittid, f.eks. sykdommer forbundet med alvorlig kronisk diaré kan forårsake redusert absorpsjon av paliperidon.
Nedsatt nyrefunksjon
Plasmakonsentrasjonen av Paliperidon øker hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, og derfor kan dosejustering være nødvendig hos noen pasienter (se pkt. 4.2 og 5.2). Det er ingen data tilgjengelig for pasienter med kreatininclearance under 10 ml / min. Paliperidon bør ikke gis til slike pasienter.
Nedsatt leverfunksjon
Ingen data er tilgjengelig om pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C). Forsiktighet utvises ved administrering av paliperidon til slike pasienter.
Eldre pasienter med demens
INVEGA har ikke blitt studert hos eldre pasienter med demens. Erfaringen med risperidon anses også som gyldig for paliperidon.
Global dødelighet
I en metaanalyse av 17 kontrollerte kliniske studier hadde eldre demenspasienter behandlet med andre atypiske antipsykotika, inkludert risperidon, aripiprazol, olanzapin og quetiapin, en høyere risiko for dødelighet enn placebo. Blant de som ble behandlet med risperidon, var dødeligheten 4% sammenlignet med 3,1% for placebo.
Cerebrovaskulære bivirkninger
En omtrent tre ganger økt risiko for cerebrovaskulære bivirkninger ble observert i randomiserte, placebokontrollerte kliniske studier hos demente pasienter behandlet med noen atypiske antipsykotika, inkludert risperidon, aripiprazol og olanzapin. Mekanismen bak den økte risikoen er ukjent.INVEGA bør brukes med forsiktighet hos eldre pasienter med demens som har risikofaktorer for slag.
Parkinsons sykdom og demens med Lewy -kropper
Leger bør veie risikoen og fordelene ved å forskrive INVEGA til pasienter med Parkinsons sykdom eller demens med Lewy -legemer (DLB), ettersom begge pasientgruppene kan ha en økt risiko for å utvikle malignt nevroleptisk syndrom eller kan vise økt følsomhet overfor antipsykotika. Manifestasjoner av denne økte følsomheten kan omfatte forvirring, sløvhet, postural ustabilitet med hyppige fall, samt ekstra-pyramidale symptomer.
Priapisme
Antipsykotiske legemidler (inkludert risperidon) med α-adrenerge blokkerende effekter har blitt rapportert å forårsake priapisme. Priapisme er også rapportert med paliperidon, som er den aktive metabolitten av risperidon, under overvåking etter markedsføring. Pasienter bør informeres om at akutt legehjelp bør søkes hvis priapisme ikke forsvinner innen 3-4 timer.
Kroppstemperaturregulering
Svekket kroppens evne til å senke kroppstemperaturen har blitt tilskrevet antipsykotiske legemidler. Forsiktighet utvises ved forskrivning av INVEGA til pasienter som kan bli utsatt for forhold som kan bidra til en økning i kroppstemperatur, som f.eks. anstrengende trening, eksponering for ekstrem varme, samtidig behandling med antikolinerge legemidler eller hos pasienter som er utsatt for dehydrering.
Venøs tromboembolisme
Tilfeller av venøs tromboembolisme (VTE) er rapportert med antipsykotiske legemidler. Pasienter behandlet med antipsykotiske legemidler har ofte ervervet risikofaktorer for VTE; Derfor må alle mulige risikofaktorer for VTE identifiseres før og under INVEGA -behandling og forebyggende tiltak.
Antiemetisk effekt
En antiemetisk effekt ble observert i prekliniske studier med paliperidon. Denne effekten, hvis den forekommer hos mennesker, kan maskere tegn og symptomer på overdosering av visse legemidler eller tilstander som tarmobstruksjon, Reye syndrom og hjernesvulst.
Pediatrisk populasjon
Den beroligende effekten av INVEGA bør overvåkes nøye i denne populasjonen.En endring i tidspunktet for INVEGA kan forbedre / forsterke effekten av sedasjon på pasienten.
På grunn av de potensielle effektene av langvarig hyperprolaktinemi på seksuell vekst og modning hos ungdom, bør periodisk klinisk evaluering av endokrinologisk status, inkludert målinger av høyde, vekt, seksuell modning, overvåking av menstruasjonssyklusfunksjon og andre potensielle effekter vurderes. Prolaktinrelatert.
En undersøkelse for ekstrapyramidale symptomer og andre bevegelsesforstyrrelser bør også utføres regelmessig under behandling med INVEGA.
For spesifikke doseringsanbefalinger for den pediatriske populasjonen, se pkt.4.2.
Intraoperative Floppy Iris Syndrom
Intraoperativt Floppy Iris syndrom (IFIS) har blitt observert under grå stær kirurgi hos pasienter behandlet med legemidler med alfa1a-adrenerg antagonist effekt, for eksempel INVEGA (se pkt. 4.8).
IFIS kan øke risikoen for okulære komplikasjoner under og etter operasjonen. Nåværende eller tidligere bruk av legemidler med alfa1a-adrenerge antagonistvirkning bør gjøres kjent for øyekirurgen før operasjonen. Den potensielle fordelen med å avbryte behandling med alfa1 -blokkering før kataraktkirurgi er ikke fastslått og må avveies mot risikoen for å avbryte antipsykotisk behandling.
Laktoseinnhold (påvirker bare 3 mg tabletter)
Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta dette legemidlet.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Forsiktighet utvises ved forskrivning av INVEGA i kombinasjon med legemidler som er kjent for å forlenge QT -intervallet, for eksempel klasse IA antiarytmika (f.eks kinidin, disopyramid) og klasse III antiarytmika (f.eks. Amiodaron, sotalol), noen antihistaminer, noen antipsykotika og noen antimalarialer (f.eks. mefloquine).
Potensial for INVEGA å påvirke andre medisiner
Paliperidon forventes ikke å forårsake klinisk signifikante farmakokinetiske interaksjoner i forbindelse med legemidler som metaboliseres av cytokrom P-450 isoenzymer. utdanning in vitro indikerer at paliperidon ikke er en inducer av CYP1A2 -aktivitet.
Gitt de viktigste effektene av sentralnervesystemet av paliperidon (se pkt. 4.8), bør INVEGA brukes med forsiktighet i kombinasjon med andre sentralvirkende legemidler, som f.eks. angstdempende, de fleste antipsykotika, hypnotika, opiater etc. eller med alkohol.
Paliperidon kan motvirke effekten av levodopa og andre dopaminagonister.Hvis denne kombinasjonen anses nødvendig, spesielt i de endelige stadiene av Parkinsons sykdom, anbefales det å foreskrive den laveste effektive dosen av hver behandling.
På grunn av dets potensial til å indusere ortostatisk hypotensjon (se pkt. 4.4), kan en additiv effekt observeres når INVEGA administreres sammen med andre terapeutiske midler som har dette potensialet, f.eks. andre antipsykotika eller trisykliske legemidler.
Forsiktighet tilrådes hvis paliperidon administreres i kombinasjon med andre legemidler som antas å senke anfallsterskelen (f.eks. Fenotiaziner eller butyrofenoner, klozapin, tricykliske eller SSRI, tramadol, mefloquin etc.).
Det er ikke utført interaksjonsstudier mellom INVEGA og litium, men en farmakokinetisk interaksjon er usannsynlig.
Samtidig administrering av INVEGA 12 mg én gang daglig med valproinsyre depottabletter + valproatnatrium (500 mg til 2000 mg én gang daglig) påvirket ikke steady-state farmakokinetikken til valproat. Samtidig administrering av INVEGA med valproinsyre depottabletter + natriumvalproat økt eksponering for paliperidon (se nedenfor).
Potensial for andre legemidler som påvirker INVEGA
utdanning in vitro indikerer at CYP2D6 og CYP3A4 kan være minimalt involvert i metabolismen av paliperidon, men det er ingen indikasjoner eller in vitro ingen in vivo at disse isoenzymer spiller en betydelig rolle i metabolismen av paliperidon. Samtidig administrering av INVEGA og paroksetin, en kraftig hemmer av CYP2D6, viste ikke klinisk signifikante effekter på farmakokinetikken til paliperidon. utdanning in vitro viste at paliperidon er et substrat for P-glykoprotein (P-gp).
Samtidig administrering av INVEGA én gang daglig med karbamazepin 200 mg to ganger daglig forårsaket en nedgang på omtrent 37% i gjennomsnittlig steady-state Cmax og AUC (stabil) av paliperidon. Denne nedgangen er vesentlig forårsaket av en 35% økning i nyreclearance av paliperidon, muligens som et resultat av karbamazepins induksjon av renal P-gp. En mindre reduksjon i mengden aktivt stoff som skilles ut uendret i urinen antyder en minimal effekt på CYP-metabolismen eller biotilgjengeligheten av paliperidon under samtidig administrering med karbamazepin Med høyere doser karbamazepin kan større reduksjoner i plasmakonsentrasjoner av paliperidon oppstå Ved initiering av karbamazepinbehandling bør INVEGA-dosen revurderes og økes om nødvendig. Omvendt, ved seponering av karbamazepinbehandling, bør INVEGA-dosen revurderes og reduseres om nødvendig. Det tar 2-3 uker å oppnå full induksjon, og etter avsluttet behandling med indusere reduseres effekten gradvis over en lignende tidsperiode. Andre legemidler eller preparater basert på medisinske planter med induserende virkning, for eksempel f.eks. rifampicin og johannesurt (Hypericum perforatum) kan ha lignende effekter på paliperidon.
Legemidler som påvirker gastrointestinal transittid, f.eks. metoklopramid, kan påvirke absorpsjonen av paliperidon.
Samtidig administrering av en enkelt dose INVEGA 12 mg med valproinsyre + natriumvalproat depottabletter (to 500 mg tabletter en gang daglig) resulterte i en ca. 50% økning i paliperidon Cmax og AUC. Ved samtidig administrering av INVEGA og valproat, bør klinisk vurdering vurderes å redusere INVEGA-dosen.
Samtidig bruk av INVEGA og risperidon
Samtidig bruk av INVEGA og oralt risperidon anbefales ikke da paliperidon er den aktive metabolitten av risperidon, og kombinasjonen av de to kan føre til ytterligere eksponering for paliperidon.
Pediatrisk populasjon
Interaksjonsstudier har bare blitt utført hos voksne.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Det er ingen tilstrekkelige data om bruk av paliperidon under graviditet I dyreforsøk var paliperidon ikke teratogent, men andre former for reproduksjonstoksisitet ble observert (se pkt. 5.3). Nyfødte utsatt for antipsykotika (inkludert paliperidon) i tredje trimester av svangerskapet har risiko for bivirkninger, inkludert ekstrapyramidale og / eller abstinenssymptomer som kan variere i alvorlighetsgrad og varighet etter fødselen. Det har vært rapporter om rastløshet, hypertoni, hypotoni, tremor, søvnighet, pustevansker eller spiseforstyrrelser. Følgelig må spedbarn overvåkes nøye. INVEGA skal ikke tas under graviditet med mindre det er absolutt nødvendig. Skulle det være nødvendig å avbryte behandlingen under graviditet, bør seponering ikke være plutselig.
Foringstid
Paliperidon utskilles i morsmelk i en slik grad at effekter på det ammede barnet er sannsynlig når terapeutiske doser gis til ammende kvinner. INVEGA skal ikke brukes i ammeperioden.
Fruktbarhet
Ingen relevante effekter ble observert under de ikke-kliniske studiene.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Paliperidon kan svekke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner lett eller moderat på grunn av potensielle nervesystem og visuelle effekter (se pkt. 4.8). Derfor bør pasienter rådes til ikke å kjøre bil eller bruke maskiner før individuell følsomhet for INVEGA er kjent.
04.8 Bivirkninger
Voksne
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
De hyppigst rapporterte bivirkningene i kliniske studier hos voksne var: hodepine, søvnløshet, sedasjon / søvnighet, parkinsonisme, akatisi, takykardi, tremor, dystoni, infeksjoner i øvre luftveier, angst, svimmelhet, økt kroppsvekt, kvalme, uro, forstoppelse, oppkast, tretthet, depresjon, dyspepsi, diaré, munntørrhet, tannpine, muskuloskeletale smerter, hypertensjon, asteni, ryggsmerter, forlengelse av EKG QT -intervallet og hoste.
Bivirkninger som så ut til å være doserelatert, inkluderte hodepine, sedasjon / søvnighet, parkinsonisme, akatisi, takykardi, dystoni, svimmelhet, tremor, infeksjoner i øvre luftveier, dyspepsi og muskuloskeletale smerter.
I studiene av schizoaffektiv lidelse rapporterte en større andel av pasientene i den totale INVEGA -gruppen som ble behandlet samtidig med antidepressiva eller stemningsstabiliserende bivirkninger enn pasienter behandlet med INVEGA alene.
Tabell over bivirkninger
Følgende bivirkninger er alle rapportert under kliniske studier og etter markedsføring med paliperidon etter frekvenskategorier estimert fra INVEGA kliniske studier hos voksne. Følgende vilkår og frekvenser gjelder: veldig vanlig (≥ 1/10), felles (≥ 1/100 til uvanlig (≥ 1/1000 til sjeldne (≥ 1/10 000 til svært sjeldne (ikke kjent (kan ikke estimeres ut fra tilgjengelige data)). Innen hver frekvensgruppe presenteres bivirkninger i synkende alvorlighetsgrad .
Hos ungdom bør vektøkning veies opp mot forventet ved normal vekst.
Prolaktin
I en åpen toårig studie med INVEGA hos ungdom med schizofreni, forekom forekomsten av forhøyede serumprolaktinnivåer hos 48% av kvinnene og 60% av mennene. Bivirkninger som kan tyde på økte nivåer av prolaktin (f.eks. Amenoré, galaktoré, menstruasjon lidelser, gynekomasti) ble funnet generelt hos 9,3% av pasientene.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger etter godkjenning av legemidlet er viktig, siden det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -forholdet for legemidlet.Helsepersonell oppfordres til å rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet.
04.9 Overdosering
Generelt er de forventede tegnene og symptomene på grunn av en forbedring av de kjente farmakologiske effektene av paliperidon, f.eks. Søvnighet og sedasjon, takykardi og hypotensjon, forlengelse av QT -intervallet og ekstrapyramidale symptomer. Torsade de pointes og ventrikkelflimmer forbundet med overdose er rapportert. Ved akutt overdose bør det tas hensyn til muligheten for flere legemidler.
Tenk på produktets forlengede frigivelse når du vurderer behandlingsbehov og pasientgjenoppretting. Det er ingen spesifikk motgift mot paliperidon, derfor bør passende generelle støttende tiltak iverksettes. Etablere og vedlikeholde et patentluftvei og sikre tilstrekkelig oksygenering og ventilasjon. Kardiovaskulær overvåking bør startes umiddelbart og kontinuerlig elektrokardiografisk overvåking bør inkluderes for mulige arytmier. Hypotensjon og sirkulasjonskollaps bør behandles med passende tiltak, som væsker ev. og / eller sympatomimetiske midler. Vurder å utføre mageskylling (etter intubasjon hvis pasienten er bevisstløs) og administrere aktivt kull sammen med et avføringsmiddel. Ved alvorlige ekstrapyramidale symptomer bør det gis antikolinerge midler. Fortsett nøye overvåking. Og medisinsk tilsyn til pasienten er frisk.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: Psykoleptika, andre antipsykotika
ATC -kode: N05AX13
INVEGA inneholder en racemisk blanding av (+) og (-) paliperidon
Virkningsmekanismen
Paliperidon er et selektivt blokkeringsmiddel for monoamineffekter, hvis farmakologiske egenskaper er forskjellige fra tradisjonelle nevroleptika. Paliperidon binder seg sterkt til serotonerge 5-HT2- og dopaminerge D2-reseptorer. Paliperidon blokkerer også alfa1 -adrenerge reseptorer, og blokkerer i mindre grad histaminergiske H1- og alfa2 -adrenerge reseptorer. Den farmakologiske aktiviteten til (+) og (-) enantiomerene til paliperidon er kvalitativt og kvantitativt lik.
Paliperidon binder seg ikke til kolinerge reseptorer. Selv om paliperidon er en sterk D2 -antagonist, antagonisme som antas å lindre de positive symptomene på schizofreni, forårsaker det mindre katalepsi og reduserer motorisk kapasitet i mindre grad enn tradisjonelle nevroleptika.
Sentral dominerende serotoninantagonisme kan redusere paliperidons tendens til å forårsake ekstra-pyramidale bivirkninger.
Klinisk effekt og sikkerhet
Schizofreni
Effekten av INVEGA ved behandling av schizofreni ble fastslått i tre 6-ukers, dobbeltblindede, placebokontrollerte, multisentriske kliniske studier hos personer som oppfyller DSM-IV-kriteriene for schizofreni. INVEGA-dosene, i de tre studiene, varierte de fra 3 til 15 mg en gang daglig. Det primære effektpunktet ble definert som en reduksjon i total score på Positiv og negativ syndromskala (PANSS), som vist i tabellen nedenfor. PANSS -skalaen er et validert verktøy multi-element sammensatt av fem dimensjoner for vurdering av positive symptomer, negative symptomer, konseptuell uorganisering, ukontrollert fiendtlighet / uro og angst / depresjon. Alle testede doser av INVEGA avviket fra placebo på dag 4 av behandlingen (pPersonlig og sosial ytelse (PSP) og skala Klinisk global inntrykk - alvorlighetsgrad (CGI-S). I alle tre studiene var effekten av INVEGA overlegen placebo ved PSP og CGI-S.Effekt ble også vurdert ved å beregne respons på behandling (definert som en reduksjon i total PANSS-score ≥ 30%) som sekundært endepunkt.
Studier relatert til schizofreni: total score på skalaen Positiv og negativ syndromskala for schizofreni (PANSS)-Endring fra grunnlinje til endepunkt-LOCF for studier R076477-SCH-303, R076477-SCH-304 og R076477-SCH-305: Analyse Intent-to-Treat Studier relatert til schizofreni: total score på skalaen Positiv og negativ syndromskala for schizofreni (PANSS)-Endring fra grunnlinje til endepunkt-LOCF for studier R076477- SCH-303, R076477-SCH-304 og R076477-SCH-305: Analyse Intent-to-Treat
Merk: Negativ endring i poengsummen indikerer forbedring. En aktiv kontroll (olanzapin i en dose på 10 mg) ble inkludert i alle tre studiene. LOCF = siste observasjon videreført (siste observasjon gjort). Versjon 1-7 av PANSS ble brukt. En dose på 15 mg ble også inkludert i studie R076477-SCH-305, men resultatene ble ikke presentert da denne dosen overskrider den maksimale anbefalte daglige dosen på 12 mg.
I en langsiktig klinisk studie designet for å evaluere vedlikehold av effekten, var INVEGA betydelig mer effektiv enn placebo for å opprettholde symptomkontroll og forsinke tilbakefall av schizofreni. Etter å ha blitt behandlet i 6 uker etter en akutt episode og stabilisert seg i ytterligere 8 uker med INVEGA (i doser fra 3 mg til 15 mg en gang daglig), ble pasientene randomisert på en dobbeltblind måte for å fortsette behandlingen med INVEGA eller placebo, til de viste tilbakefall av symptomer på schizofreni.
Studien ble avsluttet for tidlig av effekthensyn, og viste en signifikant lengre tid til tilbakefall hos pasienter behandlet med INVEGA sammenlignet med placebo (p = 0,0053).
Schizoaffektiv lidelse
Effekten av INVEGA ved akutt behandling av psykotiske eller maniske symptomer på schizoaffektiv lidelse ble fastslått i to placebokontrollerte, seks ukers kliniske studier på ikke-eldre voksne individer 1) oppfylte DSM-IV-kriteriene for schizoaffektiv lidelse, som bekreftet av det "strukturerte kliniske intervjuet for DSM-IV (Strukturert klinisk intervju for DSM-IV lidelser, SCID), 2) hadde oppnådd en total score på Positiv og negativ syndromskala (PANSS) på minst 60 og 3) hadde fremtredende stemningsforstyrrelsessymptomer som bekreftet av en score på minst 16 på skalaen Young Mania Rating Scale (YMRS) og / eller Hamilton Rating Scale 21 for depresjon (HAM-D 21). Befolkningen inkluderte personer med bipolar og depressiv schizoaffektiv lidelse. I en av disse forsøkene ble effekten evaluert hos 211 personer som fikk fleksible doser INVEGA (3-12 mg én gang daglig) .I den andre studien ble effekten evaluert hos 203 pasienter som var tildelt ett av de to doseringsnivåene av INVEGA: 6 mg med mulighet for å redusere til 3 mg (n = 105) eller 12 mg med mulighet for å redusere til 9 mg (n = 98) en gang daglig.Begge studiene inkluderte personer som fikk INVEGA som monoterapi eller i kombinasjon med humørstabilisatorer og / eller antidepressiva. Det ble tatt om morgenen uavhengig av måltider. Effekt ble vurdert ved hjelp av PANSS -skalaen.
INVEGA -gruppen i studien med fleksibel dose (mellom 3 og 12 mg / dag, gjennomsnittlig modaldose på 8,6 mg / dag) og INVEGA -gruppen med den høyere dosen i studien med to doser (12 mg / dag med mulighet for å redusere til 9 mg / dag) var begge bedre enn placebo i PANSS -poengsummen på 6 uker. I gruppen med den laveste dosen i forsøket med to dosinnivåer (6 mg / dag med mulighet til å redusere til 3 mg / dag), INVEGA var ikke signifikant forskjellig fra placebo i PANSS -poengsummen. Bare noen få personer fikk 3 mg styrken i begge studiene, og effekten av denne dosen kunne ikke fastslås.
Statistisk sett større forbedringer i maniske symptomer målt ved YMRS (sekundær effektskala) ble observert hos pasienter i studien med fleksibel dose og i INVEGA-gruppen med den høyeste dosen i den andre studien. Effekten av schizoaffektiv lidelse på depressive symptomer og vedlikehold av effekten er ikke undersøkt.
Tatt i betraktning de samlede resultatene av de to studiene, (samlet studiedata), forbedret INVEGA psykotiske og maniske symptomer på schizoaffektiv lidelse ved endepunktet sammenlignet med placebo når det gis som monoterapi eller i kombinasjon med humørstabilisatorer og / eller antidepressiva. På monoterapi var effekten av PANSS og YMRS imidlertid større enn den som ble sett ved samtidig bruk av antidepressiva og / eller stemningsstabilisatorer. Videre, i den samlede befolkningen, var INVEGA ikke effektiv for å kontrollere psykotiske symptomer hos pasienter som fikk samtidig humørstabilisatorer og / eller antidepressiva, men denne populasjonen var liten (30 respondere i paliperidongruppen og 20 respondenter i placebogruppen).
Videre i SCA-3001-studien i ITT-populasjonen var effekten på psykotiske symptomer målt ved PANSS tydelig mindre uttalt og nådde ikke statistisk signifikans for pasienter som samtidig mottok stemningsstabilisatorer og antidepressiva. En effekt av INVEGA på depressive symptomer er ikke påvist.
En undersøkelse av befolkningsundergruppene viste ingen tegn på differensialrespons basert på kjønn, alder eller geografisk område. Dataene var utilstrekkelige til å utforske differensialeffekter basert på rase. Effekt ble også vurdert ved å beregne respons på behandling som et sekundært endepunkt (definert som reduksjon i PANSS total score ≥ 30% og CGI-C score ≤ 2).
Studier av schizoaffektiv lidelse: primær effektparameter, endring i PANSS totalpoeng fra baseline for studier R076477-SCA-3001 og R076477-SCA-3002: analyse Intent-to-Treat
Studier av schizoaffektiv lidelse: primær effektparameter, endring i PANSS totalpoeng fra baseline for studier R076477-SCA-3001 og R076477-SCA-3002: analyse Intent-to-Treat
Merk: Negativ endring i poengsummen indikerer forbedring. LOCF = siste observasjon videreført (siste observasjon gjort).
Studier relatert til schizoaffektiv lidelse: sekundær effektparameter, andel personer med responderstatus ved "End Point LOCF: studier R076477-SCA-3001 og R076477-SCA-3002: Analyse Intent-to-Treat
Respons definert som reduksjon fra baseline i PANSS total score ≥ 30% og CGI-C ≤ 2
Pediatrisk populasjon
Det europeiske legemiddelkontoret (European Medicines Agency) har frafalt forpliktelsen til å levere resultatene av studier med INVEGA i alle undergrupper av den pediatriske populasjonen for behandling av schizoaffektiv lidelse. Se avsnitt 4.2 for informasjon om pediatrisk bruk.
Effekten av INVEGA ved behandling av schizofreni hos ungdom i alderen 12-14 år er ikke fastslått.
Effekten av INVEGA hos ungdommer med schizofreni (INVEGA N = 149, placebo n = 51) ble evaluert i en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, 6 ukers studie ved bruk av et gruppert design. Vektbasert behandling med fast dose med et doseområde på 1,5 mg / dag til 12 mg / dag. Fagene var 12-17 år og oppfylte DSM-IV-kriteriene for schizofreni. Effekten ble vurdert ved bruk av PANSS-skalaen. Denne studien demonstrerte effekten av INVEGA i middels dosegruppe for ungdom med schizofreni. En dosebasert sekundær analyse demonstrerte effekten av 3 mg, 6 mg og 12 mg doser administrert en gang daglig.
* Middels dosegruppe: 3 mg per fag
** Høydosegruppe: 6 mg per fag
Effekten av INVEGA over et fleksibelt doseringsområde på 3 mg / dag til 9 mg / dag hos ungdom (12 år og eldre) med schizofreni (INVEGA N = 112, aripiprazol N = 114) ble også evaluert i ett randomisert, dobbelt- blind, aktiv kontrollert studie, som inkluderte 8 ukers dobbeltblind akutt fase og 18 ukers dobbeltblind vedlikeholdsfase Endringer fra baseline i PANSS total score i uke 8 og uke 26 var numerisk like mellom INVEGA og aripiprazol behandlingsgrupper I tillegg var forskjellen i andelen pasienter som viste forbedring i PANSS total score ≥ 20% i uke 26 mellom de to behandlingsgruppene numerisk like.
Schizofreni-studie hos ungdom: R076477-PSZ-3003: 26 uker, fleksibel dose, kontrollert versus aktiv kontroll, analyse Intent-to-Treat. LOCF endring fra grunnlinje til endepunkt
Respons definert som reduksjon fra baseline i PANSS total score ≥ 20%
Merk: Negativ endring i poengsummen indikerer forbedring. LOCF = siste observasjon videreført (siste observasjon gjort).
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Farmakokinetikken til paliperidon etter INVEGA administrering er doseproporsjonal over det tilgjengelige doseområdet.
Absorpsjon
Etter administrering av enkeltdose, viser INVEGA en gradvis stigende frigjøringshastighet, slik at plasmakonsentrasjonen av paliperidon kan øke jevnt og nå maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) omtrent 24 timer etter administrering. Ved administrering av INVEGA én gang daglig, vil steady-state konsentrasjoner (stabil) av paliperidon oppnås innen 4-5 dager etter behandlingsstart hos de fleste fag.
Paliperidon er den aktive metabolitten av risperidon. Utgivelseskarakteristikkene til INVEGA resulterer i minimale svingninger i topp-gjennom-konsentrasjonene av det aktive stoffet, sammenlignet med de som er observert med risperidon med umiddelbar frigjøring (fluktuasjonsindeks på 38% mot 125%).
Den absolutte orale biotilgjengeligheten av paliperidon etter INVEGA administrering er 28% (90% KI 23% -33%).
Administrering av paliperidon depottabletter i forbindelse med et standard måltid med høyt kaloriinnhold / høyt fettinnhold øker paliperidon Cmax og AUC med opptil 50-60% sammenlignet med administrering i fastende tilstand.
Fordeling
Paliperidon distribueres raskt. Det tilsynelatende distribusjonsvolumet er 487 L. Plasmaproteinbinding av paliperidon er 74% og påvirker hovedsakelig α1-syre glykoprotein og albumin.
Biotransformasjon og eliminering
Etter en uke etter administrering av en enkelt oral dose på 1 mg 14C-paliperidon med umiddelbar frigjøring, ble 59% av dosen utskilt uendret i urinen, noe som viser at paliperidon ikke metaboliseres i stor utstrekning av leveren. Omtrent 80% av dosen ble utskilt uendret i urinen. Den administrerte radioaktiviteten ble gjenopprettet i urinen og 11% i avføringen. In vivo 4 metabolske veier ble identifisert, hvorav ingen utgjorde mer enn 6,5% av dosen: dealkylering, hydroksylering, dehydrogenering og benzisoksazol -spaltning. Selv om studiene in vitro har foreslått en rolle for CYP2D6 og CYP3A4 i metabolismen av paliperidon, er det ingen bevis in vivo at disse isoenzymer spiller en betydelig rolle i metabolismen av paliperidon. Befolkningsfarmakokinetiske analyser indikerer at det ikke er noen merkbar forskjell i den tilsynelatende clearance av paliperidon etter administrering av INVEGA mellom omfattende metaboliserere og dårlige metaboliserere av CYP2D6 -substrater. Studier in vitro på humane levermikrosomer har vist at paliperidon ikke vesentlig hemmer metabolismen av legemidler som metaboliseres av cytokrom P450 isoenzymer, inkludert CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 og CYP3A5.
Den endelige eliminasjonshalveringstiden for paliperidon er omtrent 23 timer.
Studier in vitro vist at paliperidon er et substrat for P-gp og en svak hemmer av P-gp ved høye konsentrasjoner. Ingen in vivo -data er tilgjengelige, og den kliniske relevansen er ukjent.
Nedsatt leverfunksjon
Paliperidon metaboliseres ikke i stor grad i leveren. I en studie på personer med moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse B) var plasmakonsentrasjonene av fritt paliperidon lik de hos friske personer. Ingen data er tilgjengelig om pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C).
Nedsatt nyrefunksjon
Eliminering av paliperidon avtar med redusert nyrefunksjon Total clearance av paliperidon ble redusert med 32% hos personer med lett nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance [CrCl] = 50 til
Pensjonister
Data samlet inn fra en farmakokinetisk studie hos eldre personer (≥ 65 år, n = 26) viste at tilsynelatende clearance ved steady state (stabil) av paliperidon etter INVEGA administrering var 20% lavere enn hos voksne personer (18-45 år, n = 28). Imidlertid var det ingen merkbar effekt av alder i populasjonsfarmakokinetisk analyse som inkluderte personer med schizofreni etter å ha korrigert aldersrelaterte reduksjoner i CrCL.
Tenåringer
Systemisk eksponering for paliperidon hos ungdom (15 år og eldre) var sammenlignbar med eksponering for voksne.
Løp
Befolkningsfarmakokinetisk analyse viste ingen tegn på rasrelaterte forskjeller i farmakokinetikken til paliperidon etter administrering av INVEGA.
Kjønn
Den tilsynelatende clearance av paliperidon etter INVEGA administrering er omtrent 19% lavere hos kvinner enn hos menn. Forskjellen kan i stor grad forklares med forskjellen i magert masse og kreatininclearance mellom de to kjønnene.
Røyk
Basert på studier in vitro utført ved bruk av humane leverenzymer, er paliperidon ikke et substrat for CYP1A2; røyking forventes derfor ikke å ha noen effekt på paliperidons farmakokinetikk. En "populasjonsfarmakokinetisk analyse viste" noe lavere paliperidoneksponering hos røykere sammenlignet med ikke-røykere. Forskjellen vil imidlertid ikke ha klinisk relevans.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Studier av toksisitet ved gjentatte doser av paliperidon hos rotter og hunder avslørte hovedsakelig farmakologiske effekter, for eksempel sedasjon og prolaktinmedierte effekter på brystkjertler og kjønnsorganer. Paliperidon var ikke teratogent hos rotter og kaniner. I reproduktive studier på rotter ved bruk av risperidon, som i stor grad omdannes til paliperidon hos rotter og mennesker, ble det observert en reduksjon i fødselsvekten og overlevelsen til avkommet. Andre dopaminantagonister forårsaket uønskede effekter på læring og motorisk utvikling hos avkomet ved administrering til gravide dyr. Paliperidon var ikke genotoksisk i et testbatteri. (hos mus) er det påvist endokrine bukspyttkjerteladenomer (hos rotter) og brystkjertelenadenomer (hos begge artene) Disse svulstene kan være knyttet til langvarig antagonisme på nivået av dopaminerge D2 -reseptorer og hyperprolaktinemi.Relevansen av disse funnene av svulster hos gnagere når det gjelder menneskelig risiko er ukjent.
I en 7-ukers ungdomstoksisitetsstudie hos rotter administrert orale doser av paliperidon opp til 2,5 mg / kg / dag, tilsvarende en eksponering på omtrent den kliniske eksponeringen basert på AUC, ble det ikke observert effekter på vekst, kjønnsmodning og reproduksjonsevne. Paliperidon svekket ikke neurobehavioral utvikling hos menn med doser på opptil 2,5 mg / kg / dag. Ved 2,5 mg / kg / dag ble det observert effekt på læring og hukommelse hos kvinner Denne effekten ble ikke observert etter avsluttet behandling. I en 40 ukers ungdomstoksisitetsstudie hos hunder med orale doser av risperidon (som i stor grad omdannes til paliperidon) opptil 5 mg / kg / dag, ble det observert effekter på kjønnsmodning, lang beinvekst og mineraltetthet. Femur tre ganger klinisk eksponering basert på AUC.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
For 3 mg tabletter:
Cellekjernen:
200K polyetylenoksyd
Natriumklorid
Povidon (K29-32)
Stearinsyre
Butylert hydroksytoluen (E321)
Jernoksid (gul) (E172)
Polyetylenoksid 7000K
Jernoksid (rød) (E172)
Hydroksyetylcellulose
Polyetylenglykol 3350
Celluloseacetat
Belegg:
Hypromellose
Titandioksid (E171)
Laktosemonohydrat
Triacetin
Carnaubavoks
Blekk for utskrift:
Jernoksid (svart) (E172)
Propylenglykol
Hypromellose
06.2 Uforlikelighet
Ikke aktuelt
06.3 Gyldighetsperiode
2 år
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Flasker: Må ikke oppbevares over 30 ° C. Hold flasken tett lukket for å beskytte medisinen mot fuktighet.
Blister: Må ikke oppbevares over 30 ° C. Oppbevar blisterpakningen i originalpakningen for å beskytte medisinen mot fuktighet.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Flasker:
Hvite flasker av polyetylen (HDPE) med induksjonstetning og barnesikret polypropylenlukking. Hver flaske inneholder to 1 g poser med tørkemiddel silikagel (silisiumdioksid), i polyetylen til mat.
Pakninger med 30 og 350 tabletter med depottabletter.
Blister:
Polyvinylklorid (PVC) laminert med polyklorotrifluoretylen (PCTFE) / aluminiumslag presse gjennom.
Pakninger med 14, 28, 30, 49, 56 og 98 depottabletter.
Eller
Hvitt polyvinylklorid (PVC) laminert med polyklorotrifluoretylen (PCTFE) / lag av
aluminium presse gjennom.
Pakninger med 14, 28, 30, 49, 56 og 98 depottabletter.
Eller
Orientert polyamid (OPA) -Aluminium -Polyvinylklorid (PVC) / aluminiumslag presse gjennom.
Pakninger med 14, 28, 49, 56 og 98 depottabletter.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner for destruksjon.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Janssen-Cilag International NV,
Turnhoutseweg 30,
B-2340 Beerse,
Belgia.
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU / 1/07/395 / 001-005
038024016
038024028
038024030
038024042
038024055
EU / 1/07/395 / 021-025
038024218
038024220
038024232
038024244
038024257
EU / 1/07/395 / 041-044
038024410
038024422
038024434
038024446
EU / 1/07/395 / 057-058
038024574
038024586
EU / 1/07/395 / 065-067
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 25. juni 2007
Dato for siste fornyelse: 25. juni 2012
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Mai 2014
