Aktive ingredienser: Fenofibrat
FULCRUM 200 mg harde kapsler
Indikasjoner Hvorfor brukes Fulcro? Hva er den til?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Lipidsenkende stoffer - hypokolesterolemiske og hypotiglyseridemiske midler.
TERAPEUTISKE INDIKASJONER
Fulcrum tilhører en gruppe medisiner som vanligvis kalles fibrater. Disse medisinene brukes til å senke nivået av fett (lipider) i blodet. For eksempel fettene kjent som triglyserider.
Fulcrum brukes sammen med et fettfattig kosthold og andre ikke-medisinske behandlinger, for eksempel trening og vekttap, for å redusere blodfettnivået.
Fulcrum kan brukes som tillegg til andre medisiner [statiner] under noen omstendigheter der blodfettnivået ikke kontrolleres med et statin alene.
Kontraindikasjoner Når Fulcrum ikke skal brukes
- overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene;
- Hepatisk svikt (inkludert galle cirrhose) og vedvarende unormale leverfunksjoner;
- alvorlig nyresykdom;
- kjent fotoallergi eller fototoksiske reaksjoner under behandling med fibrater eller ketoprofen;
- kjent sykdom i galleblæren;
- akutt eller kronisk pankreatitt (betennelse i bukspyttkjertelen som forårsaker magesmerter) med unntak av akutt pankreatitt på grunn av alvorlig hypertriglyseridemi;
- graviditet og amming.
Produktet skal ikke brukes i pediatrisk alder, ettersom tilstrekkelig erfaring ennå ikke er tilgjengelig.
Forholdsregler for bruk Hva du trenger å vite før du tar Fulcrum
Sekundære årsaker til hyperlipidemi
Sekundære årsaker til hyperlipidemi, slik som ukontrollert type 2 diabetes mellitus, hypothyroidisme, nefrotisk syndrom, dysproteinemi, obstruktiv leversykdom, medikamentell behandling, alkoholisme, bør behandles tilstrekkelig før behandling med fenofibrat vurderes.
Før du bruker produktet, er det tilrådelig å teste effektiviteten av en lipidsenkende diettbehandling.
Nyrefunksjon: Behandlingen bør stoppes hvis kreatininnivåene økes med 50% over normalgrensen (ULN). Det anbefales at kreatinin overvåkes de første 3 månedene etter at behandlingen er startet, og deretter med jevne mellomrom.
Leverfunksjon: Som med andre lipidsenkende legemidler er det rapportert om økninger i transaminase-nivåer hos noen pasienter. Under behandlingen bør det utføres periodiske kontroller av leverfunksjonstester, blodnivåer, lipider og blodtall.
Vær oppmerksom på pasienter som utvikler forhøyede transaminase -nivåer, og behandlingen bør avbrytes hvis ASAT- og ALAT -nivåene stiger mer enn tre ganger den øvre grensen for normal.
I tilfelle responsen på stoffet er utilfredsstillende eller vedvarende abnormiteter i leverfunksjonstesten, anbefales det å avbryte behandlingen.
Bruk med forsiktighet med en historie med leversykdom.
Pankreatitt: Som med andre fibrater har det blitt rapportert tilfeller av pankreatitt hos pasienter som tar fenofibrat (se 4.3 og 4.8). Dette kan representere mangel på effekt hos pasienter med alvorlig hypertriglyseridemi, en direkte legemiddeleffekt eller et fenomen sekundært til dannelse av steiner eller sandavsetninger i galdeveiene med obstruksjon av gallegangen.
Muskelsystem: Tilfeller av muskeltoksisitet, inkludert svært sjeldne tilfeller av rabdomyolyse med eller uten nedsatt nyrefunksjon, er rapportert etter administrering av fibrater eller andre lipidsenkende midler. Forekomsten av disse effektene er økt i tilfeller av hypoalbuminemi og tidligere nyreinsuffisiens Muskeltoksisitet bør mistenkes hos pasienter med diffus myalgi, myosit, muskelkramper og svakhet og / eller en markert økning i kreatinfosfokinase (nivåer større enn 5 ganger normalt verdier) I slike tilfeller bør behandling med fenofibrat avbrytes.
Risikoen for muskeltoksisitet kan øke hvis legemidlet gis sammen med et annet fibrat eller statin, spesielt i tilfeller av eksisterende muskelsykdom. Følgelig bør sambeskrivelse av fenofibrat med en HMG-CoA reduktasehemmer (statin) være forbeholdt pasienter med alvorlig kombinert dyslipidemi og høy kardiovaskulær risiko, uten en muskelsykdom.
Denne kombinasjonsterapien bør brukes med forsiktighet, og pasientene bør overvåkes nøye for potensiell muskeltoksisitet. Skal brukes med forsiktighet hos personer med magesår da sistnevnte kan reaktivere.
Hos hyperlipidemiske pasienter som bruker østrogen eller østrogenholdige prevensjonsmidler, må det fastslås om hyperlipidemi er av primær eller sekundær art (mulig økning i lipidverdier forårsaket av østrogen tatt i munnen).
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Fulcrum
Fortell legen din eller apoteket dersom du nylig har tatt andre legemidler, også reseptfrie.
Orale antikoagulantia: fenofibrat øker effekten av orale antikoagulantia og kan øke risikoen for blødning Det anbefales å redusere dosen av antikoagulantia med omtrent en tredjedel i starten av behandlingen og deretter gradvis justere den om nødvendig, basert på INR (International Normalisert forhold).
Ciklosporin: Noen alvorlige tilfeller av reversibel nedsatt nyrefunksjon er rapportert under samtidig administrering av fenofibrat og cyklosporin.Nyrefunksjon hos disse pasientene bør derfor overvåkes nøye og behandling med fenofibrat avbrytes ved alvorlige laboratorieavvik.
Hemmere av HMG-CoA reduktase og andre fibrater: se "Forholdsregler for bruk".
Cytokrom P450 -enzymer: In vitro -studier med humane levermikrosomer indikerer at fenofibrat og fenofibrinsyre ikke er hemmere av cytokrom (CYP) P450 -isoformer CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 eller CYP1A2. De er svake hemmere av CYP2C19 og CYP2C19. av CYP2C9 ved terapeutiske konsentrasjoner.
Pasienter som tar fenofibrat og legemidler som metaboliseres av CYP2C19, CYP2A6 og spesielt CYP2C9 og som har en smal terapeutisk indeks, bør overvåkes nøye, og om nødvendig anbefales dosejustering av disse legemidlene.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Leverfunksjon
Moderat økning i serumtransaminase og svært sjelden tilfeller av hepatitt kan observeres under behandling med FULCRO. Hvis symptomer som tyder på hepatitt oppstår (f.eks. Gulsott og kløe), bør passende laboratorietester utføres, og om nødvendig bør behandlingen avbrytes.
Muskuløst system
Som med andre lipidsenkende midler er det rapportert tilfeller av muskeltoksisitet (utbredt myalgi, myosit, økt kreatinfosfokinase, muskelkramper og svakhet) og svært sjeldne tilfeller av rabdomyolyse. I slike tilfeller anbefales det å avbryte behandlingen for å favorisere regresjonen av disse symptomene.
Se "Forholdsregler for bruk" ved samtidig administrering med et annet fibrat eller statin.
Graviditet og amming
Rådfør deg med lege eller apotek før du tar medisiner.
Graviditet: sikkerheten til legemidlet administrert under graviditet og amming er ikke fastslått.Fulcrum 200 mg harde kapsler bør derfor bare brukes under graviditet etter nøye vurdering av risiko / nytte -forholdet.
Amming: Det er ikke kjent om fenofibrat og / eller dets metabolitter skilles ut i morsmelk. En risiko for spedbarn kan ikke utelukkes. Derfor bør fenofibrat ikke brukes under amming.
Påvirker evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ikke rapportert om spesielle effekter på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.
Viktig informasjon om noen av hjelpestoffene
FULCRUM inneholder laktose. Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler sukker, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet.
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Fulcrum: Dosering
Respons på behandlingen bør overvåkes ved å bestemme serumlipidverdier. Hvis det ikke oppnås tilstrekkelig respons etter flere måneder (f.eks. 3 måneder), bør komplementære eller forskjellige terapeutiske tiltak vurderes.
Dosering:
Voksne
Den anbefalte dosen er 1 kapsel på 200 mg FULCRO per dag. Kosttilskudd bør observeres under behandling med FULCRUM 200 mg harde kapsler.
Spesielle populasjoner
Pediatrisk populasjon:
sikkerheten og effekten av fenofibrat hos barn og ungdom under 18 år er ikke fastslått. Ingen data er tilgjengelig. Derfor anbefales ikke bruk av fenofibrat hos barn under 18 år.
Pensjonister
Hos eldre pasienter uten nedsatt nyrefunksjon anbefales vanlig voksen dose
Nyreskader
Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon bør dosen av fenofibrat reduseres, basert på kreatininclearance. Fenofibrat anbefales ikke hos pasienter med alvorlig nyresykdom. En dosereduksjon bør vurderes hos eldre pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
Nedsatt leverfunksjon
Fulcrum 200 mg harde kapsler anbefales ikke til pasienter med nedsatt leverfunksjon på grunn av mangel på data.
Administrasjonsmåte
Kapslene skal svelges hele med et måltid
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Fulcrum
En spesifikk motgift er ikke kjent. Hvis det er mistanke om overdose, bør symptomatisk behandling søkes og passende støttende tiltak iverksettes.
Fenofibrat kan ikke elimineres ved hemodialyse.
Ved utilsiktet inntak / inntak av overdreven dose FULCRUM, må du varsle legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus.
Spør lege eller apotek hvis du har spørsmål om bruk av Fulcrum.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Fulcrum
Som alle medisiner kan FULCRUM forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Noen pasienter har rapportert følgende bivirkninger under behandling med fenofibrat:
Vanlige bivirkninger (rapportert hos færre enn 1 av 10 pasienter og mer enn 1 av 100 pasienter):
- magesmerter, kvalme, oppkast, diaré og flatulens
- økte nivåer av forskjellige leverenzymer i blodet
Mindre vanlige bivirkninger (rapportert hos færre enn 1 av 100 pasienter og mer enn 1 av 1000 pasienter):
- pankreatitt (betennelse i bukspyttkjertelen som forårsaker magesmerter) *
- tromboembolisme: lungeemboli (blodpropp i lungen som resulterer i brystsmerter og kortpustethet), dyp venetrombose (blodpropp i benet eller armen som forårsaker smerte, rødhet eller hevelse) *
- overfølsomhet i huden (f.eks. reaksjoner som rødhet, kløe, røde flekker på huden)
- økt nivå av kreatinin (stoffet som skilles ut av nyrene)
- gallestein
- økt CPK, muskelsmerter, muskelbetennelse, muskelkramper og svakhet
- hodepine
- seksuell dysfunksjon
Sjeldne bivirkninger (rapportert hos færre enn 1 av 1000 pasienter og mer enn 1 av 10 000 pasienter):
- hepatitt (betennelse i leveren), symptomer som kan være mild gulsott (gulfarging av huden og øyets hvite), magesmerter og kløe
- hårtap
- reduserte nivåer av hemoglobin (et pigment som transporterer oksygen i blodet) og reduserte hvite blodlegemer
- økt følsomhet for sollys, lamper og solsenger
- økte nivåer av urea (stoff utskilt av nyrene)
- tretthet, svimmelhet
- overfølsomhet
Etter markedsføring har noen pasienter også rapportert (med frekvens ikke kjent): kronisk lungevevsykdom, nedbrytning av muskelceller, gulsott, komplikasjoner av kolelithiasis (f.eks. Kolecystitt, kolangitt, biliarkolikk), alvorlige hudreaksjoner.
Følgende bivirkninger er også rapportert:
forskjellige former for hjerterytmeforstyrrelser, tegn på nedsatt nyrefunksjon som: problemer med vannlating, redusert urinutskillelse, tilstedeværelse av blod i urinen, tilstedeværelse av protein i urinen, konstant behov for å spise og vektøkning.
* I FIELD-studien, en randomisert placebokontrollert studie hos 9795 pasienter med type 2 diabetes mellitus, ble det observert en statistisk signifikant 6 økning i tilfeller av pankreatitt hos pasienter som fikk fenofibrat sammenlignet med de som fikk placebo (0, 8% versus 0,5%; p = 0,031). I den samme studien ble det rapportert en statistisk signifikant økning i forekomsten av lungeemboli (0,7% i placebogruppen mot 1,1% i fenofibratgruppen; p = 0,022) og en ikke-statistisk signifikant økning. Dyp venetrombose (placebo: 1,0% [48/4900 pasienter] versus fenofibrat 1,4% [67/4895 pasienter]; p = 0,074).
Overholdelse av instruksjonene i pakningsvedlegget reduserer risikoen for bivirkninger.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Uønskede effekter kan også rapporteres direkte via det nasjonale rapporteringssystemet på "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet. "
Utløp og oppbevaring
UTLØP: se utløpsdatoen som er trykt på pakken. Utløpsdatoen refererer til produktet i intakt emballasje, riktig lagret.
ADVARSEL: ikke bruk medisinen etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen.
Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i måneden.
Oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 30 ° C og i originalpakningen for å beskytte medisinen mot fuktighet.
Medisiner bør ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
SAMMENSETNING
Hver 200 mg kapsel inneholder:
Aktiv ingrediens: fenofibrat 200 mg.
Hjelpestoffer: laktose, magnesiumstearat, pregelatinisert stivelse, natriumlaurylsulfat, tverrbundet povidon.
Inneholder kapsel: titandioksid (E171), gult jernoksid, erytrosin (E127), gelatin.
LEGEMIDDELFORM OG INNHOLD
Hard Capsules - Eske med 20 kapsler
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
FULCRUM 200 MG HARDE KAPSULER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
En hard kapsel inneholder:
Aktivt prinsipp: fenofibrat 200 mg.
Hjelpestoffer med kjente effekter:
laktosemonohydrat: 101 mg
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1
03.0 LEGEMIDDELFORM
Harde kapsler til oral bruk
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Fulcro er indisert i tillegg til kosthold og andre ikke-farmakologiske behandlinger (f.eks. Fysisk trening, vektreduksjon) for:
- Behandling av alvorlig hypertriglyseridemi med eller uten lave HDL -kolesterolnivåer.
- Blandet hyperlipidemi, når et statin er kontraindisert eller ikke tolereres.
- Blandet hyperlipidemi hos pasienter med høy kardiovaskulær risiko, i tillegg til statin, når triglyserid- og HDL -kolesterolnivåer ikke er tilstrekkelig kontrollert.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Respons på behandlingen bør overvåkes ved å bestemme serumlipidverdier. Hvis det ikke oppnås tilstrekkelig respons etter flere måneder (f.eks. 3 måneder), bør komplementære eller forskjellige terapeutiske tiltak vurderes.
Dosering:
Voksne
Den anbefalte dosen er 1 kapsel på 200 mg FULCRO per dag.
Kosttilskudd bør observeres under behandling med FULCRUM 200 mg harde kapsler.
Spesielle populasjoner
Pediatrisk populasjon:
sikkerheten og effekten av fenofibrat hos barn og ungdom under 18 år er ikke fastslått. Ingen data er tilgjengelig. Derfor anbefales ikke bruk av fenofibrat hos barn under 18 år.
Pensjonister
Hos eldre pasienter uten nedsatt nyrefunksjon anbefales vanlig voksen dose
Nyreskader
Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon bør dosen av fenofibrat reduseres, basert på kreatininclearance. Fenofibrat anbefales ikke hos pasienter med alvorlig nyresykdom. En dosereduksjon bør vurderes hos eldre pasienter med nedsatt nyrefunksjon (se 4.4).
Nedsatt leverfunksjon
Fulcrum 200 mg harde kapsler anbefales ikke til pasienter med nedsatt leverfunksjon på grunn av mangel på data.
Administrasjonsmåte
Kapslene skal svelges hele med et måltid
04.3 Kontraindikasjoner
• Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1
• leversvikt (inkludert galle cirrhose) og vedvarende leverfunksjonsforstyrrelser av uklar art;
• alvorlig nyresykdom;
• kjent fotoallergi eller fototoksiske reaksjoner under behandling med fibrater eller ketoprofen;
• kjent sykdom i galleblæren.
• akutt eller kronisk pankreatitt med unntak av akutt pankreatitt på grunn av alvorlig hypertriglyseridemi.
• graviditet og amming
Produktet skal ikke brukes til barn ettersom det ikke er tilstrekkelig erfaring.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Sekundære årsaker til hyperlipidemi
Sekundære årsaker til hyperlipidemi, slik som ukontrollert type 2 diabetes mellitus, hypothyroidisme, nefrotisk syndrom, dysproteinemi, obstruktiv leversykdom, medikamentell behandling, alkoholisme, bør behandles tilstrekkelig før behandling med fenofibrat vurderes. Før du bruker produktet, er det tilrådelig å teste effektiviteten av en lipidsenkende diettbehandling.
Hvis serumlipidnivået etter flere måneder med fenofibratadministrasjon (3 til 6 måneder) ikke er tilfredsstillende redusert, bør komplementære eller forskjellige terapeutiske tiltak vurderes.
Nyrefunksjon: behandlingen bør avsluttes hvis kreatininnivået økes med 50% over den øvre grensen for normal (ULN). Det anbefales at kreatinin overvåkes de første 3 månedene etter at behandlingen er startet, og deretter med jevne mellomrom.
Leverfunksjon: Som med andre lipidsenkende legemidler er det rapportert om økninger i transaminase-nivåer hos noen pasienter. I de fleste tilfeller var denne økningen forbigående, mild og asymptomatisk. Det anbefales å utføre hyppige kontroller av leverfunksjonstester (spesielt overvåke transaminase -nivåer hver tredje måned i løpet av de første 12 månedene av behandlingen), og periodisk deretter, av blodnivåer, lipider og blodtall.
Pasienter som utvikler forhøyede transaminase -nivåer bør være oppmerksom, og behandlingen bør avbrytes hvis ASAT- og ALAT -nivåene stiger mer enn 3 ganger den øvre grensen for normal.
I nærvær av symptomer som tyder på hepatitt (f.eks. Gulsott, kløe), bør passende laboratorietester utføres, og behandling med fenofibrat bør om nødvendig avbrytes.
I tilfelle responsen på stoffet er utilfredsstillende eller vedvarende abnormiteter i leverfunksjonstesten, anbefales det å avbryte behandlingen.
Bruk med forsiktighet med en historie med leversykdom.
Pankreatitt: Som med andre fibrater, har det blitt rapportert tilfeller av pankreatitt hos pasienter som tar fenofibrat (se 4.3 og 4.8). Dette kan representere mangel på effekt hos pasienter med alvorlig hypertriglyseridemi, en direkte legemiddeleffekt eller et fenomen sekundært til dannelse av steiner eller sandavsetninger i galdeveiene med obstruksjon av gallegangen.
Muskuløst systemTilfeller av muskeltoksisitet, inkludert svært sjeldne tilfeller av rabdomyolyse med eller uten nyreinsuffisiens, er rapportert etter administrering av fibrater eller andre lipidsenkende midler.
Forekomsten av disse effektene øker ved hypoalbuminemi og tidligere nyreinsuffisiens.
Muskeltoksisitet bør mistenkes hos pasienter med diffus myalgi, myosit, muskelkramper, svakhet og / eller markert økning i CPK (nivåer 5 ganger normalområdet). I slike tilfeller bør behandling med fenofibrat avbrytes.
Risikoen for muskeltoksisitet kan økes hvis legemidlet administreres sammen med et annet fibrat eller med en HMG-CoA-reduktasehemmer, spesielt i tilfeller av eksisterende muskelsykdom. Følgelig bør samtidig forskrivning av fenofibrat med en HMG-CoA-reduktasehemmer være forbeholdt pasienter med alvorlig kombinert dyslipidemi og høy kardiovaskulær risiko uten tidligere myopati og overvåking av potensiell muskeltoksisitet.
Forsiktighet bør utvises ved behandling av personer med lave serumalbuminnivåer for mulig utbrudd av myalgi, muskelkramper og rabdomyolyse med økte kreatininkinase -nivåer.
Skal brukes med forsiktighet hos personer med magesår da sistnevnte kan reaktivere.
For hyperlipidemiske pasienter som bruker østrogen eller østrogenholdige prevensjonsmidler, må det fastslås om det er primær eller sekundær hyperlipidemi (mulig økning i lipidverdier forårsaket av østrogen tatt i munnen).
Viktig informasjon om noen av hjelpestoffene
FULCRUM inneholder laktose
Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta denne medisinen.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Orale antikoagulantia: fenofibrat øker effekten av orale antikoagulantia og kan øke risikoen for blødning Det anbefales å redusere dosen av antikoagulantia med omtrent en tredjedel ved behandlingsstart og deretter gradvis justere den, om nødvendig, i henhold til INR (International Normalisert forhold).
Syklosporin: Noen alvorlige tilfeller av reversibel nedsatt nyrefunksjon er rapportert under samtidig administrering av fenofibrat og cyklosporin.Nyrefunksjon hos disse pasientene bør derfor overvåkes nøye og behandling med fenofibrat avbrytes ved alvorlige laboratorieavvik.
Inhibitorer av HMG-CoA reduktase og andre fibrater: se 4.4.
Cytokrom P450 -enzymer:
In vitro -studier med humane levermikrosomer indikerer at fenofibrat og fenofibrinsyre ikke er hemmere av cytokrom (CYP) P450 isoformer CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 eller CYP1A2. De er svake hemmere av CYP2C19 og CYP2A6 og CYP2A6 og CYP2A6 og milde til moderate Y2 -hemmere CYP2C9 ved terapeutiske konsentrasjoner.
Pasienter som tar fenofibrat og legemidler som metaboliseres av CYP2C19, CYP2A6 og spesielt CYP2C9 og som har en smal terapeutisk indeks, bør overvåkes nøye, og om nødvendig anbefales dosejustering av disse legemidlene.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap: Tilstrekkelige data om bruk av fenofibrat hos gravide er ikke tilgjengelige. Studier utført til dato på dyr har ikke vist noen teratogene effekter. 5.3). Derfor bør Fulcrum 200 mg harde kapsler kun brukes under graviditet etter nøye vurdering av risiko / nytte -forholdet.
Amming: Det er ikke kjent om fenofibrat og / eller dets metabolitter skilles ut i morsmelk. En risiko for spedbarn kan ikke utelukkes. Derfor bør fenofibrat ikke brukes under amming.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ikke rapportert om spesielle effekter på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.
04.8 Bivirkninger
De vanligste rapporterte bivirkningene under behandling med fenofibrat er fordøyelses-, mage- eller tarmforstyrrelser.
Følgende bivirkninger ble observert i placebokontrollerte kliniske studier (n = 2344) ved frekvensene som er oppført nedenfor:
* I FIELD-studien, en randomisert placebokontrollert studie hos 9795 pasienter med type 2 diabetes mellitus, ble det observert en statistisk signifikant økning i tilfeller av pankreatitt hos pasienter som fikk fenofibrat sammenlignet med de som fikk placebo (0,8 % versus 0,5 %; p = 0,031) . I den samme studien ble det rapportert en statistisk signifikant økning i forekomsten av lungeemboli (0,7% i placebogruppen mot 1,1% i fenofibratgruppen; p = 0,022) og en ikke-statistisk signifikant økning. Dyp venetrombose (placebo: 1,0% [48/4900 pasienter] versus fenofibrat 1,4% [67/4895 pasienter]; p = 0,074).
Følgende bivirkninger er også rapportert: forskjellige former for hjertearytmier, tegn på nedsatt nyrefunksjon, slik som dysuri, oliguri, hematuri og proteinuri, polyfagi og vektøkning.
I tillegg til hendelsene som ble rapportert i kliniske studier, ble følgende bivirkninger spontant rapportert under markedsføringen av fenofibrat. Fra de tilgjengelige dataene er det ikke mulig å anslå en presis frekvens som derfor må betraktes som "ikke kjent";
- Åndedrettsorganer, thorax og mediastinum: Interstitiell lungesykdom
- Muskel- og bindevevssykdommer: Rabdomyolyse
- Lever- og galleveier: gulsott, komplikasjoner av kolelithiasis (f.eks. Kolecystitt, kolangitt, biliær kolikk).
- Hud- og underhudssykdommer: alvorlige hudreaksjoner (f.eks. Erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse).
"Rapportering av mistenkte bivirkninger.
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet Helsepersonell bes rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. "Adresse:" www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Overdosering
Bare anekdotiske tilfeller av overdosering med fenofibrat er rapportert. I de fleste tilfeller ble det ikke rapportert symptomer på overdosering. En spesifikk motgift er ikke kjent.
Hvis det er mistanke om overdose, bør symptomatisk behandling brukes og passende støttende tiltak iverksettes.
Fenofibrat kan ikke elimineres ved hemodialyse.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Terapeutisk familie: lipidsenkende, hypokolesterolemiske og hypotiglyserid-senkende stoffer. Bunter.
ATC -kode: C10AB05
Fenofibrat er et derivat av fibrinsyre hvis effekter på modifikasjonen av lipidstrukturen rapportert hos mennesker medieres av aktivering av alfa -reseptoren som aktiverer spredning av peroksisomer (Peroxisome Proliferator Activated Receptor type alfa eller PPARa).
Ved aktivering av PPARa øker fenofibrat lipolyse og eliminering av aterogene partikler som er rike på triglyserider fra plasmaet, aktiverer lipoproteinlipasen og reduserer produksjonen av apoprotein CIII. Aktivering av PPARa induserer også en økning i syntesen av apoproteiner AI og AII.
Den ovenfor beskrevne effekten av fenofibrat på lipoproteiner fører til en reduksjon av fraksjoner med meget lav og lav tetthet (VLDL og LDL) som inneholder apoprotein B og til en økning i høy tetthet lipoprotein (HDL) fraksjoner som inneholder apoproteiner AI og AII.
Videre, ved å modulere syntesen og katabolismen av VLDL -fraksjoner, øker fenofibrat LDL -clearance og reduserer små og tette LDLer, hvis nivåer er forhøyet i fenotypen for aterogene lipoproteiner, en "vanlig forandring hos pasienter med risiko for koronar hjertesykdom.
Under kliniske studier med fenofibrat reduserte totalt kolesterol og triglyserider henholdsvis 20-25%og 40-55%, og HDL-kolesterol økte med 10-30%.
Hos hyperkolesterolemiske pasienter, hvor LDL -kolesterolnivået reduseres med 20% -35%, resulterer den samlede effekten på kolesterol i en reduksjon i forholdet mellom totalt kolesterol og HDL -kolesterol, LDL -kolesterol og HDL -kolesterol, eller Apo B og Apo AI, alt hvorav markører for aterogen risiko.
FULCRUM hemmer hepatisk syntese av fettsyrer, triglyserider og kolesterol. For kolesterol skjer denne inhiberingen på nivået av HMG-CoA-reduktase, nøkkelenzymet i syntesen av kolesterol. Følgelig er det en nedgang i plasmanivåene av sterkt aterogene lipoproteiner.
Ved siden av disse grunnleggende lipidsenkende egenskapene, har en hypourikemisk effekt og en blodplatehemmende effekt blitt demonstrert eksperimentelt og klinisk.
Det er bevis på at fibratbehandling kan redusere hendelser i koronar hjertesykdom, men fibrater har ikke vist seg å redusere dødelighet av alle årsaker ved primær eller sekundær forebygging av kardiovaskulær sykdom.
Aksjonen for å kontrollere kardiovaskulær risiko i diabetes (ACCORD) lipid klinisk studie var en randomisert, placebokontrollert studie som involverte 5518 pasienter med type 2 diabetes mellitus behandlet med fenofibrat i tillegg til simvastatin. Fenofibrat pluss simvastatinbehandling viste ingen signifikant forskjell fra simvastatin monoterapi i det sammensatte primære utfallet av ikke-dødelig hjerteinfarkt, ikke-dødelig slag og kardiovaskulær død (fareforhold [HR] 0,92, 95% KI 0, 79-1,08, p = 0,32 ; absolutt risikoreduksjon: 0,74%). I den prespesifiserte undergruppen av pasienter med dyslipidemi, definert som pasienter med den laveste tertilen av HDL-C (≤34 mg / dl eller 0,88 mmol / L) og i den høyeste tertilen av TG (≥ 204 mg / dL eller 2,3 mmol / L) ved baseline viste fenofibrat pluss simvastatinbehandling en 31% relativ reduksjon sammenlignet med monoterapi med simvastatin, for det sammensatte primære utfallet (hazard ratio [HR] 0,69, 95% KI 0,49-0,97, p = 0,03; absolutt risikoreduksjon: 4,95%). Analyse av en annen prespesifisert undergruppe identifiserte en statistisk signifikant "interaksjon mellom kjønn (p = 0,01), noe som indikerer en mulig fordel av behandling av kombinasjonsbehandling hos menn (p = 0,037), men en potensielt høyere risiko for primært utfall hos kvinner som får kombinasjonsbehandling, sammenlignet med simvastatin monoterapi (p = 0,069). Dette ble ikke observert i den ovennevnte undergruppen av pasienter med dyslipidemi, men det var heller ingen klare bevis for fordeler hos kvinner med dyslipidemi behandlet med fenofibrat pluss simvastatin, og en mulig skadelig effekt i denne undergruppen kunne ikke utelukkes.
Ekstravaskulære kolesterolforekomster (sener og tuberøse xantomer) kan reduseres eller elimineres markant under behandling med fenofibrat.
Pasienter med økte fibrinogennivåer behandlet med fenofibrat viste signifikante reduksjoner i denne parameteren, i likhet med de med økte Lp (a) -nivåer.
Andre betennelsesmarkører, for eksempel C-reaktivt protein, reduseres med fenofibratbehandling.
Den urikosuriske effekten av fenofibrat, som fører til en reduksjon av urinsyrenivået med omtrent 25%, kan betraktes som en ekstra fordel for dyslipidemiske pasienter med hyperurikemi.
Fenofibrat har vist seg å ha en blodplatehemmende effekt på blodplater hos dyr og i en klinisk studie som viste en reduksjon i blodplateaggregering indusert av ADP, arakidonsyre og adrenalin.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Absorpsjon :
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) skjer mellom 2 og 4 timer etter oral administrering. Plasmakonsentrasjoner forblir stabile under fortsatt behandling hos hvert individ.
Det uforandrede produktet kan ikke gjenvinnes i plasma, mens den viktigste farmakologisk aktive plasmametabolitten, fenofibrinsyre, er.
Gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon er i størrelsesorden 15 g / ml for en dose på 1 kapsel FULCRO per dag, en konsentrasjon som forblir stabil i periodene med fortsatt behandling.
Fordeling:
fenofibrinsyre binder seg sterkt til plasmaalbumin (mer enn 99%).
Metabolisme og utskillelse :
etter oral administrering hydrolyseres fenofibrat raskt av esteraser til den aktive metabolitten fenofibrinsyre.
Uendret fenofibrat kan ikke påvises i plasma.
Fenofibrat er ikke et substrat for CYP 3A4. Hepatisk mikrosomal metabolisme er ikke involvert.
Legemidlet utskilles hovedsakelig i urinen.
Nesten alt stoffet elimineres innen 6 dager.
Fenofibrat utskilles hovedsakelig i form av fenofibrinsyre og dets glukurokonjugat.
Farmakokinetiske studier, etter enkelt administrering, tillater å konstatere at det ikke er noen akkumulering av produktet.
Fenofibrinsyre elimineres ikke ved hemodialysebehandling.
Plasmaelimineringshalveringstiden for fenofibrinsyre er i størrelsesorden 20 timer.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Akutt forgiftning: den orale LD50 har blitt studert på flere dyrearter og ble funnet å være høyere enn 5000 mg / kg hos mus, rotter og marsvin. Hos hunden ble det ikke funnet tegn på toksisitet ved en dose på 4000 mg / kg.
DL50 for via i.p. det er høyere enn 5000 mg / kg hos rotte og 500 mg / kg i marsvin.
Kronisk toksisitet: Det ble utført kroniske toksisitetsstudier på rhesusaper og rhesushunder.
En økning i leverenzymer og hepatomegali ble observert i rottestudiene.
Levertumorer som kan tilskrives peroksisomproliferasjon ble funnet hos rotter og mus behandlet med høye doser. Disse hendelsene er spesifikke for smågnagere og har ikke blitt observert hos andre dyrearter.
Dette er derfor ikke relevant for terapeutisk bruk hos mennesker.
Mutagenese / Teratogenese / reproduksjonstoksisitet:
Mutagenisitetsstudier utført med fenofibrat var negative.
Studier på mus, rotter og kaniner viste ingen teratogene effekter. Embryotoksiske effekter ble observert ved doser som forårsaket maternell toksisitet. En forlengelse av svangerskapsperioden og vanskeligheter under fødselen har blitt observert etter administrering av høye doser.
Det var ingen effekt på fruktbarheten.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Laktose, magnesiumstearat, pregelatinisert stivelse, natriumlaurylsulfat, tverrbundet povidon, titandioksid (E171), erytrosin (E127), gult jernoksid, gelatin.
06.2 Uforlikelighet
Ingen spesielle typer inkompatibilitet er rapportert.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 30 ° C og i originalpakningen for å beskytte medisinen mot fuktighet.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Etui som inneholder n. 2 ugjennomsiktige PVC / aluminium blisterpakninger med 10 kapsler.
Hver pakke inneholder 20 kapsler.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ingen spesielle instruksjoner for destruksjon.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Abbott S.r.l. - S.R. Pontina Km 52 snc - 04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
A.I.C. n. 028590014
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Fornyelse: 15. november 2009
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
AIFA -fastsettelse av 22.11.2013
