Aktive ingredienser: hydroksyklorokinsulfat
PLAQUENIL 200 mg tabletter
Hvorfor brukes Plaquenil? Hva er den til?
FARMAKOTERAPEUTISK KATEGORI
Pesticid - antireumatisk
TERAPEUTISKE INDIKASJONER
Voksne
PLAQUENIL er indisert for behandling av aktiv og kronisk revmatoid artritt og discoid og spredt lupus erythematosus.
Pediatrisk populasjon
Det er indisert for behandling av juvenil idiopatisk artritt (i kombinasjonsterapi), og for systemisk erythematosus og discoid lupus.
Kontraindikasjoner Når Plaquenil ikke skal brukes
- Endringer i netthinnen og synsfeltet som kan tilskrives 4-aminokinolinforbindelser;
- overfølsomhet overfor virkestoffet og overfor 4-aminokinolinforbindelsene eller overfor noen av hjelpestoffene;
- ved eksisterende makulopatier;
- formuleringene dosert til 200 mg er kontraindisert hos barn under 6 år eller i alle fall veier mindre enn 31 kg.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Plaquenil
Vær særlig forsiktig hos pasienter med nedsatt lever- eller nyrefunksjon som kan trenge å redusere dosen for, så vel som for de som tar medisiner som påvirker disse organene.
Spesiell forsiktighet bør også utvises hos pasienter med gastrointestinale, nevrologiske eller hematologiske lidelser; pasienter med overfølsomhet for kinin; ved mangel på glukose-6-fosfat dehydrogenase, porfyri og psoriasis.
Siden PLAQUENIL kan forårsake dermatologiske reaksjoner, bør det brukes med forsiktighet hos pasienter som får medisiner med en betydelig tendens til å forårsake dermatitt.
Ved behandling av revmatoid artritt, er det tilrådelig å avbryte behandlingen hvis det ikke oppdages noen objektiv forbedring innen seks måneder.
Sikker bruk av PLAQUENIL ved ung revmatoid artritt er ikke fastslått.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Plaquenil
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker eller nylig har brukt andre legemidler, også reseptfrie.
Samtidig administrering av hydroksyklorokin og digoksin kan føre til en økning i nivået av digoksin: det er derfor nødvendig å følge digoksinemi nøye hos pasienter som behandles med denne kombinasjonen av legemidler.
Siden hydroksyklorokin kan øke effekten av hypoglykemisk behandling, er det nødvendig å redusere dosene insulin eller antidiabetika generelt.
Det er mulighet for interaksjoner med fenylbutazon eller med andre legemidler som har en tendens til å forårsake dermatitt og med kjente hepatotoksiske preparater.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Etter langvarig behandling med høye doser kinolinderivater, er det i sjeldne tilfeller rapportert om forstyrrelser i det perifere nervesystemet. Det er derfor nødvendig å følge den foreskrevne dosen. Irreversible retinalskader, antatt å være doserelatert, har blitt observert hos noen pasienter som har fått høye og langvarige doser med 4-aminokinolinderivater for behandling av revmatoid artritt og lupus erythematosus. PLAQUENIL, en grundig øyeundersøkelse bør først utføres som inkluderer bestemmelse av synsskarphet, synsfelt, fargesyn og fundusundersøkelse Disse undersøkelsene må deretter gjentas minst en gang i året.
Retinal toksisitet er i stor grad doserelatert. Risikoen for netthinneskade er liten opp til en daglig dose på 6,5 mg / kg. Overskridelse av anbefalt daglig dose øker risikoen for retinal toksisitet betydelig.
Disse testene må gjentas oftere og må tilpasses den enkelte pasient i følgende situasjoner:
- daglig dose høyere enn 6,5 mg / kg idealvekt (tynn person): referer til den ideelle kroppsvekten (den tynne personens). Bruk av absolutt kroppsvekt kan føre til en overdose hos overvektige;
- nyresvikt;
- kumulativ dose større enn 200 g;
- eldre person;
- redusert synsstyrke.
Hvis det er tegn på endringer i synsskarphet, synsfelt, fargesyn og makulære områder på netthinnen - for eksempel pigmentforandringer, tap av fovealrefleksen - eller eventuelle synssymptomer som ikke kan forklares fullt ut med vanskeligheter med innkvartering eller uklarhet i hornhinnen, legemidlet bør seponeres umiddelbart og pasienten må følges nøye for å oppdage eventuell progresjon av endringene. Retinalskader (og synsforstyrrelser) kan forverres selv etter avsluttet behandling (se avsnitt Bivirkninger).
Svært sjeldne tilfeller av selvmordstendenser er rapportert hos pasienter behandlet med hydroksyklorokin.
Hos pasienter på langtidsbehandling anbefales det å periodisk kontrollere parametrene for det fullstendige blodtallet og avbryte administreringen av hydroksyklorokin hvis det oppstår abnormiteter.
Yngre barn er spesielt følsomme for de toksiske effektene av 4-aminokinoliner; Pasienter bør derfor informeres om behovet for å oppbevare hydroksyklorokin utilgjengelig for barn.
Alle pasienter på langvarig behandling med PLAQUENIL bør med jevne mellomrom gjennomgå en undersøkelse av muskel- og skjelettfunksjonen og patellar- og akillerefleksene. Hvis muskelsvakhet oppstår, må du avbryte legemidlet.
Hvis legen din har fortalt deg at du ikke tåler noen sukkerarter, må du kontakte legen din før du tar dette legemidlet.
Graviditet og amming
Svangerskap
Rådfør deg med lege eller apotek før du tar medisiner.
Hydroksyklorokin krysser morkaken. Det er begrensede data om bruk av hydroksyklorokin under svangerskapet. Det skal bemerkes at bivirkninger av sentralnervesystemet som ototoksisitet er observert etter administrering av 4-aminokinolinderivater i terapeutiske doser. (Auditiv og vestibulær toksisitet, medfødt døvhet ), blødninger i netthinnen og unormal retinalpigmentering.
Hydroksyklorokin bør unngås under graviditet, med mindre, etter legens vurdering, de potensielle fordelene oppveier de mulige risikoene.
Foringstid
Spesiell oppmerksomhet må tas ved amming av pasienter behandlet med hydroksyklorokin, siden stoffet skilles ut i morsmelk i små mengder og med tanke på det faktum at barnet er veldig følsomt for de toksiske effektene av 4-aminokinolin.
Påvirker evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Kjøring og bruk av maskiner anbefales ikke, da hydroksyklorokin kan påvirke visuell innkvartering negativt og forårsake tåkesyn. Hvis dette er tilfellet, kan det være nødvendig å redusere dosen midlertidig.
Dosering og bruksmåte Hvordan bruke Plaquenil: Dosering
Leddgikt:
Legemidlet virker ved akkumulering, og det tar noen uker før de første gunstige effektene oppstår, mens milde forstyrrelser kan oppstå relativt snart. Det kan ta flere måneder med behandling før maksimal effekt kan oppnås. Hvis det ikke oppdages objektiv forbedring innen seks måneder, bør behandlingen avbrytes.
Innledende dosering: 400 til 600 mg daglig (2 til 3 overtrukne tabletter) gitt til måltider eller med et glass melk. Hos en liten prosentandel av pasientene kan forekomsten av ubehagelige bivirkninger kreve reduksjon av startdosen. Deretter, etter 5-10 dager, kan dosen gradvis økes til den optimale, ofte uten gjentagende bivirkninger.
Vedlikeholdsdose: når en god terapeutisk respons oppnås, vanligvis mellom 4 og 12 uker, reduseres dosen til to, fra 200 til 400 mg (1 eller 2 tabletter) per dag. En høyere forekomst av retinopati er beskrevet når denne dosen overskrides.
Hvis det oppstår tilbakefall etter seponering av behandlingen, kan stoffet gjenopptas ved å fortsette med intermitterende administrering, hvis det ikke er noen okulære kontraindikasjoner.
Kortikosteroider og salisylater kan vanligvis brukes i reduserte doser i kombinasjon med PLAQUENIL eller kan seponeres fullstendig etter at legemidlet har blitt administrert i flere uker.
Når en gradvis reduksjon i dosen av steroider er indikert, kan det gjøres ved å redusere dosen hver 4. eller 5. dag: med ikke mer enn 5-15 mg hydrokortison; 5-10 mg prednisolon og prednison; 1-2,5 mg metylprednisolon; 1-2 mg triamcinolon; 0,25-0,5 mg deksametason.
Lupus erythematosus:
Gjennomsnittlig startdose er 400 mg en eller to ganger daglig. Denne dosen kan fortsette i flere uker eller måneder avhengig av pasientens respons. For vedlikeholdsterapi vil en lavere dose på 200 til 400 mg per dag ofte være tilstrekkelig. En høyere forekomst av retinopati er beskrevet når denne vedlikeholdsdosen overskrides.
Pediatrisk populasjon
Den laveste effektive dosen bør brukes, og dosen på 6,5 mg / kg / dag bør aldri overskrides med tanke på en ideell kroppsvekt. Derfor er 200 mg tabletter ikke egnet for barn med en ideell kroppsvekt på mindre enn 31 kg
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Plaquenil
Overdosering av 4-aminokinolinforbindelser er spesielt farlig hos barn der doser på så lite som 1 eller 2 g har vært dødelige.
4-aminokinolinforbindelsene absorberes raskt og fullstendig etter svelging, og ved utilsiktet overdose (mer sjelden i forhold til bruk av lavere doser hos overfølsomme pasienter) kan toksiske symptomer som består av hodepine, døsighet oppstå i løpet av 30 minutter. forstyrrelser, kardiovaskulær kollaps, anfall, hypokalemi og rytme- og ledningsforstyrrelser, inkludert forlengelse av QT -intervallet, torsade de pointes, ventrikulær takykardi og ventrikkelflimmer, etterfulgt av plutselige og potensielt dødelige respiratoriske og hjertestans. Umiddelbar medisinsk behandling er nødvendig. disse effektene kan vises kort tid etter overdosering Elektrokardiogrammet kan detektere atriefest, nodal rytme, forlenget intraventrikulær ledningstid og progressiv bradykardi, noe som resulterer i ventrikkelflimmer og / eller hjertestans. Behandlingen er symptomatisk og må være klar, med umiddelbar tømming av magen som forårsaker oppkast (hjemme før den transporteres til sykehuset) eller ved mageskylling til magen er fullstendig tømt. av tablettene og etterfulgt av mageskylling, kan ytterligere hemme absorpsjonen av legemidlet. For å være effektiv må dosen av aktivt kull være minst 5 ganger så mye som hydroksyklorokin svelges. Eventuelle kramper må kontrolleres før forsøk på mageskylling. på grunn av cerebral stimulering, er det mulig å prøve å administrere ultrakortvirkende barbiturater; hvis de derimot skyldes anoksi, må de behandles ved å administrere oksygen, kunstig åndedrett, eller ved sjokk i hypotensjon, ved terapi med sirkulasjonsanaleptika. Gitt viktigheten av pustestøtte, kan intubasjon være nødvendig eller trakeostomi fulgt, om nødvendig, av mageskylling. For å redusere blodkonsentrasjonen av 4-aminokinoliner, har exsanguinotransfusjon blitt foreslått. En pasient som overlever den akutte fasen og er asymptomatisk, bør overvåkes nøye i minst 6 timer. For tvungen administrering av væsker og en tilstrekkelig mengde ammoniumklorid kan administreres i noen dager (hos voksne, 8 g per dag i delte doser) for å forsure urinen for å favorisere økningen i urinutskillelse.
Muligheten for parenteral administrering av diazepam bør vurderes ettersom noen studier har vist at denne behandlingen reverserer de kardiotoksiske effektene av klorokin.
Gi pustestøtte og sjokkbehandling om nødvendig.
Ved utilsiktet inntak av overdreven dose av legemidlet, må du varsle legen din umiddelbart eller gå til nærmeste sykehus
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Plaquenil
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Tilfeller av benmargsdepresjon er sjelden rapportert. Hematologiske tilstander som anemi, aplastisk anemi, agranulocytose, leukopeni og trombocytopeni er rapportert. Hemolyse hos personer med G6P-DH-mangel.
Forstyrrelser i immunsystemet
Tilfeller av urtikaria, angioødem og bronkospasme er rapportert.
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Anoreksi. Hydroksyklorokin kan forverre porfyri.
Psykiatriske lidelser
Irritabilitet, nervøsitet, emosjonell ustabilitet, psykotiske mareritt, selvmordstendenser.
Nervesystemet lidelser
Hodepine, svimmelhet, nystagmus, nervøs døvhet, kramper og ataksi har blitt rapportert med denne klassen av legemidler.
Øyesykdommer
Sjelden har retinopati, med pigmenteringsendringer og synsfeltdefekter, blitt rapportert. I sin opprinnelige form ser det ut til at retinopati er reversibel ved seponering av hydroksyklorokinbehandling. Hvis det har potensial til å utvikle seg, er risikoen for progresjon mulig, selv etter avsluttet behandling. Det har vært rapporter om makulopatier og makuladegenerasjon som kan være irreversible Pasienter med netthinneforandringer kan i utgangspunktet være asymptomatiske, eller kan ha skotskt syn med parasentrale og perisentrale ringer, tidsmessige scotomer og nedsatt fargeoppfatning.
De har blitt rapportert endringer i hornhinnen som inkluderer ødem og ugjennomsiktighet, som enten kan være asymptomatisk eller forårsake forstyrrelser som haloer, tåkesyn eller fotofobi. Disse tegnene og symptomene kan være forbigående eller reversible etter at behandlingen er avsluttet.
Uklarhet kan også oppstå på grunn av forstyrrelser i innkvarteringen som er doseavhengige og reversible.
Øre- og labyrintforstyrrelser
Vertigo, tinnitus, hørselstap.
Hjertepatologier
Kardiomyopati er sjelden rapportert. Kronisk toksisitetseffekt bør mistenkes når ledningsforstyrrelser (grenblokk / atrioventrikulær blokk) samt biventrikulær hypertrofi er notert. Avbrytelse av behandlingen kan føre til utvinning.
Gastrointestinale lidelser
Gastrointestinale forstyrrelser som kvalme, diaré, magesmerter og sjelden oppkast kan forekomme. Disse symptomene forsvinner raskt ved å redusere dosen eller stoppe behandlingen.
Hepatobiliære lidelser
Isolerte tilfeller av leverfunksjonstestavvik har blitt rapportert, og få tilfeller av fulminant leverkollaps har blitt publisert.
Hud og subkutant vev
Noen ganger oppstår hudutslett; pigmentering av hud og slimhinner, kløe, grånende hår, alopecia. Disse effektene forsvinner umiddelbart når behandlingen avsluttes.
Utslett (urticarial, morbilliform, lichenoid, macular papular, purpura, sentrifugal sirkulert erytem) har blitt rapportert bulløse utbrudd, inkludert svært sjeldne tilfeller av erythema multiforme og Stevens-Johnson syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, lysfølsomhet og eksfoliativ dermatitt. Svært sjeldne tilfeller av akutt generalisert pustulært utslett for å skille fra psoriasis, selv om hydroksyklorokin kan forverre psoriasisangrep. Samtidig kan feber og hyperleukocytose forekomme. Prognosen er generelt gunstig etter avsluttet behandling.
Muskel -skjelett- og bindevevssykdommer
Muskuloskeletal myopati eller neuromyopatier som fører til progressiv svakhet og atrofi av proksimale muskelgrupper er rapportert. Myopati kan være reversibel etter avsluttet behandling, men utvinning kan ta mange måneder. Mindre sensoriske forstyrrelser, depresjon av senreflekser og unormal nerveledning ble observert.
Andre effekter: Vekttap, tretthet, ikke-lysfølsom psoriasis.
Overholdelse av instruksjonene i pakningsvedlegget reduserer risikoen for bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom noen av bivirkningene blir alvorlige, eller du merker noen bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget.
Utløp og oppbevaring
Utløpsdato: se utløpsdatoen som er trykt på pakken
Utløpsdatoen refererer til produktet i intakt emballasje, riktig lagret.
Advarsel: ikke bruk medisinen etter utløpsdatoen som er angitt på pakningen.
Oppbevar dette legemidlet utilgjengelig for barn.
Legemidler bør ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
SAMMENSETNING
En belagt tablett inneholder:
Aktivt prinsipp: hydroksyklorokinsulfat 200 mg
Hjelpestoffer: laktosemonohydrat, povidon, maisstivelse, magnesiumstearat, opadry OY-L-28900 (hypromellose, makrogol 400, titandioksid, laktosemonohydrat).
LEGEMIDDELFORM OG INNHOLD
30 tabletter på 200 mg
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
PLAKENIL 200 MG TEKNISKE TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
En belagt tablett inneholder:
Aktiv ingrediens: Hydroksyklorokinsulfat 200 mg
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Belagt tablett.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Voksne
PLAQUENIL er indisert for behandling av aktiv og kronisk revmatoid artritt og discoid og spredt lupus erythematosus.
Pediatrisk populasjon
Det er indisert for behandling av juvenil idiopatisk artritt (i kombinasjonsterapi), og for systemisk erythematosus og discoid lupus.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Revmatoid artritt: stoffet virker ved akkumulering, og det tar noen uker før de første gunstige effektene oppstår, mens milde plager kan oppstå relativt snart. Det kan ta flere måneder med behandling før maksimal effekt kan oppnås.
Hvis det ikke oppdages objektiv forbedring innen seks måneder, bør behandlingen avbrytes.
Innledende dosering: 400 til 600 mg daglig (2 til 3 overtrukne tabletter) gitt til måltider eller med et glass melk. Hos en liten prosentandel av pasientene kan forekomsten av ubehagelige bivirkninger kreve reduksjon av startdosen. Deretter, etter 5-10 dager, kan dosen gradvis økes til den optimale, ofte uten gjentagende bivirkninger.
Vedlikeholdsdose: Når en god terapeutisk respons oppnås, vanligvis mellom 4 og 12 uker, reduseres dosen til to, fra 200 til 400 mg (1 eller 2 tabletter) per dag. En høyere forekomst av retinopati er beskrevet når denne dosen overskrides.
Hvis det oppstår tilbakefall etter seponering av behandlingen, kan stoffet gjenopptas ved å fortsette med intermitterende administrering, hvis det ikke er noen okulære kontraindikasjoner.
Kortikosteroider og salisylater kan vanligvis brukes i reduserte doser i kombinasjon med PLAQUENIL eller kan seponeres fullstendig etter at legemidlet har blitt administrert i flere uker.
Når en gradvis reduksjon i dosen av steroider er indikert, kan det gjøres ved å redusere kortisondosen hver 4. eller 5. dag med ikke mer enn 5-15 mg hydrokortison; 5-10 mg prednisolon og prednison; 1-2,5 mg metylprednisolon; 1-2 mg triamcinolon; 0,25-0,5 mg deksametason.
Lupus erythematosus: Gjennomsnittlig startdose er 400 mg en eller to ganger daglig. Denne dosen kan fortsette i flere uker eller måneder avhengig av pasientens respons. For vedlikeholdsterapi vil en lavere dose på 200 til 400 mg per dag ofte være tilstrekkelig.
En høyere forekomst av retinopati er beskrevet når denne vedlikeholdsdosen overskrides.
Pediatrisk populasjon: minimum effektiv dose bør brukes, og dosen på 6,5 mg / kg / dag bør aldri overskrides med tanke på en ideell kroppsvekt. Derfor er 200 mg tabletter ikke egnet for barn med en ideell kroppsvekt på mindre enn 31 kg.
04.3 Kontraindikasjoner
Overfølsomhet overfor virkestoffet og overfor 4-aminokinolinforbindelser eller overfor noen av hjelpestoffene.
Endringer i netthinnen og synsfeltet som kan tilskrives 4-aminokinolinforbindelser.
Ved eksisterende makulopatier.
Formuleringene dosert til 200 mg er kontraindisert hos barn under 6 år eller i alle fall veier mindre enn 31 kg.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Spesielle advarsler
Etter langvarig behandling med høye doser kinolinderivater, er det i sjeldne tilfeller rapportert om forstyrrelser i det perifere nervesystemet. Det er derfor nødvendig å følge den foreskrevne dosen. Irreversible retinalskader, antatt å være doserelatert, har blitt observert hos noen pasienter som har fått høye og langvarige doser av 4-aminokinolinderivater for behandling av revmatoid artritt og lupus erythematosus.
Når det er planlagt langvarig behandling med PLAQUENIL, bør det først utføres en grundig øyeundersøkelse som inkluderer bestemmelse av synsskarphet, synsfelt, fargesyn og fundusundersøkelse. Disse eksamenene må deretter gjentas minst en gang i året.
Retinal toksisitet er i stor grad doserelatert. Risikoen for netthinneskade er liten opp til en daglig dose på 6,5 mg / kg. Overskridelse av anbefalt daglig dose øker risikoen for retinal toksisitet betydelig.
Disse testene må gjentas oftere og må tilpasses den enkelte pasient i følgende situasjoner:
• daglig dosering høyere enn 6,5 mg / kg idealvekt (tynn person): referer til den ideelle kroppsvekten (den tynne personens). Bruk av absolutt kroppsvekt kan føre til en overdose hos overvektige;
• nyresvikt;
• kumulativ dose større enn 200 g;
• eldre person;
• redusert synsstyrke.
Hvis det er tegn på endringer i synsskarphet, synsfelt, fargesyn og makulære områder på netthinnen - for eksempel pigmentforandringer, tap av fovealrefleksen - eller noen visuelle symptomer som ikke kan forklares fullt ut med vanskeligheter med innkvartering eller hornhinnenes opacitet, legemidlet bør seponeres umiddelbart og pasienten må følges nøye for å oppdage eventuell progresjon av endringene. Retinalskader (og synsforstyrrelser) kan forverres selv etter avsluttet behandling (se pkt. 4.8 Bivirkninger).
Svært sjeldne tilfeller av selvmordstendenser er rapportert hos pasienter behandlet med hydroksyklorokin.
Hydroksyklorokin har vist seg å forårsake alvorlig hypoglykemi, inkludert bevissthetstap som kan være livstruende hos pasienter behandlet med og uten antidiabetika. Pasienter på hydroksyklorokinbehandling bør informeres om risikoen for hypoglykemi og relaterte kliniske tegn og symptomer Pasienter som under behandling med hydroksyklorokin, bør kliniske symptomer som skyldes hypoglykemi, gjennomgå blodsukkermåling og revurdere behandlingen, hvis det anses nødvendig.
Forholdsregler for bruk
Vær særlig forsiktig hos pasienter med nedsatt lever- eller nyrefunksjon som kan trenge å redusere dosen for, så vel som for de som tar medisiner som påvirker disse organene.
Spesiell forsiktighet bør også utvises hos pasienter med gastrointestinale, nevrologiske eller hematologiske lidelser; pasienter med overfølsomhet for kinin; ved mangel på glukose-6-fosfat dehydrogenase, porfyri og psoriasis.
Hos pasienter på langtidsbehandling anbefales det å periodisk kontrollere parametrene for det fullstendige blodtallet og avbryte administreringen av hydroksyklorokin hvis det oppstår abnormiteter.
Små barn er spesielt følsomme for de toksiske effektene av 4-aminokinoliner; Derfor bør pasienter rådes til å oppbevare PLAQUENIL utilgjengelig for barn.
Alle pasienter på langvarig behandling med PLAQUENIL bør med jevne mellomrom gjennomgå en undersøkelse av muskel- og skjelettfunksjonen og patellar- og akillerefleksene. Hvis muskelsvakhet oppstår, må du avbryte legemidlet.
Ved behandling av revmatoid artritt, er det tilrådelig å avbryte behandlingen hvis det ikke oppdages noen objektiv forbedring innen seks måneder.
Siden PLAQUENIL kan forårsake dermatologiske reaksjoner, bør det brukes med forsiktighet hos pasienter som får medisiner med en betydelig tendens til å forårsake dermatitt.
Pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta denne medisinen.
Hos pasienter behandlet med PLAQUENIL er det rapportert om tilfeller av kardiomyopati, som resulterer i hjertesvikt, hvorav noen var dødelige. Klinisk overvåking for tegn og symptomer på kardiomyopati anbefales og behandling med PLAQUENIL bør avbrytes hvis kardiomyopati utvikler seg. Eksistensen av kronisk toksisitet må vurderes når ledningsforstyrrelser (grenblokk / atrioventrikulær blokk) samt biventrikulær hypertrofi er tydelige.
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Samtidig administrering av hydroksyklorokin og digoksin kan føre til en økning i nivået av digoksin: det er derfor nødvendig å følge digoksinemi nøye hos pasienter som behandles med denne kombinasjonen av legemidler.
Siden hydroksyklorokin kan øke effekten av hypoglykemisk behandling, er det nødvendig å redusere dosene insulin eller antidiabetika generelt.
Det er mulighet for interaksjoner med fenylbutazon eller med andre legemidler som har en tendens til å forårsake dermatitt og med kjente hepatotoksiske preparater.
Halofantrin forlenger QT -intervallet og bør ikke administreres med andre legemidler som har potensial til å indusere hjertearytmier, inkludert hydroksyklorokin. Videre, hvis hydroksyklorokin administreres samtidig med andre arytmogene legemidler, for eksempel amiodaron og moxifloxacin, kan det øke risikoen for ventrikulære arytmier.
Det er rapportert en økning i plasmanivået av cyklosporin når cyklosporin og hydroksyklorokin administreres samtidig.
Hydroksyklorokin kan senke anfallsterskelen.Samtidig administrering av hydroksyklorokin med andre malaria -legemidler som er kjent for å senke anfallsterskelen (f.eks. Meflokin) kan øke risikoen for anfall.
Videre kan aktiviteten til antiepileptika reduseres ved samtidig administrering med hydroksyklorokin.
I en enkeltdose -interaksjonsstudie ble det rapportert at klorokin reduserer biotilgjengeligheten av praziquantel. Det er ikke kjent om en slik effekt eksisterer når hydroksyklorokin og prazikvantel administreres samtidig. Ved ekstrapolering, gitt strukturen og de farmakokinetiske parametrene mellom hydroksyklorokin og klorokin, kan en lignende effekt også forventes for hydroksyklorokin.
Det er en teoretisk risiko for hemming av intracellulær aktivitet av a -galaktosidase når hydroksyklorokin administreres samtidig med agalsidase.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Hydroksyklorokin krysser morkaken. Det er begrensede data om bruk av hydroksyklorokin under graviditet. Det skal bemerkes at bivirkninger i sentralnervesystemet som ototoksisitet har blitt observert etter administrering av 4-aminokinolinderivater i terapeutiske doser. (Auditiv og vestibulær toksisitet, medfødt døvhet), netthinneblødninger og unormal retinalpigmentering.
Hydroksyklorokin bør unngås under graviditet, med mindre, etter legens vurdering, de potensielle fordelene oppveier de mulige risikoene.
Foringstid
Spesiell oppmerksomhet må tas ved amming av pasienter behandlet med hydroksyklorokin, siden stoffet skilles ut i morsmelk i små mengder og med tanke på det faktum at barnet er veldig følsomt for de toksiske effektene av 4-aminokinolin.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Kjøring og bruk av maskiner anbefales ikke, da hydroksyklorokin kan påvirke visuell innkvartering negativt og forårsake tåkesyn. Hvis dette er tilfellet, kan det være nødvendig å redusere dosen midlertidig.
04.8 Bivirkninger
Følgende bivirkninger er klassifisert etter systemorganklasse og frekvens ved bruk av følgende konvensjon: svært vanlig (≥1 / 10); vanlig (≥1 / 100
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Ikke kjent: beinmargsdepresjonsanemi, aplastisk anemi, agranulocytose, leukopeni, trombocytopeni.
Hemolyse hos personer med G6P-DH-mangel.
Forstyrrelser i immunsystemet
Ikke kjent: urtikaria, angioødem, bronkospasme.
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Vanlig: anoreksi.
Hypoglykemi (se pkt. 4.4). Frekvens: ikke kjent.
Hydroksyklorokin kan forverre porfyri.
Psykiatriske lidelser
Vanlig: affektiv labilitet
Mindre vanlige: nervøsitet
Ikke kjent: psykose, selvmordstendenser, irritabilitet.
Nervesystemet lidelser
Vanlig: hodepine
Mindre vanlige: svimmelhet
Ikke kjent: nystagmus, nervøs døvhet, kramper og ataksi.
Øyesykdommer
Vanlig: Sløret syn på grunn av forstyrrelser i innkvarteringen, som er doseavhengige og reversible.
Mindre vanlige: retinopati, med endringer i pigmentering og synsfeltdefekter. I sin opprinnelige form ser det ut til at retinopati er reversibel ved seponering av hydroksyklorokinbehandling. Hvis den har potensial til å utvikle seg, er risikoen for progresjon mulig, selv etter avsluttet behandling. Pasienter med netthinneforandringer kan i utgangspunktet være asymptomatiske, eller de kan har skotomatisk syn med paracentral og pericentral ringer, temporal scotomas og endret oppfatning av farge.
Det er rapportert endringer i hornhinnen, inkludert ødem og ugjennomsiktighet, som enten kan være asymptomatisk eller forårsake forstyrrelser som haloer, tåkesyn eller fotofobi. Disse tegnene og symptomene kan være forbigående eller reversible etter at behandlingen er avsluttet.
Ikke kjent: Det har vært rapporter om makulopatier og makuladegenerasjon som kan være irreversibel.
Øre- og labyrintforstyrrelser
Mindre vanlige: svimmelhet, tinnitus
Ikke kjent: hørselstap
Hjertepatologier
Ikke kjent: kardiomyopati, som kan føre til hjertesvikt, og i noen tilfeller dødelig
Eksistensen av kronisk toksisitet bør vurderes når ledningsforstyrrelser (grenblokk / atrioventrikulær blokk) så vel som biventrikulær hypertrofi oppstår. Avbrytelse av behandlingen kan føre til utvinning.
Gastrointestinale lidelser
Svært vanlige: kvalme, magesmerter
Vanlige: diaré, oppkast
Disse symptomene forsvinner raskt ved å redusere dosen eller stoppe behandlingen
Hepatobiliære lidelser
Mindre vanlige: unormale leverfunksjonstester
Ikke kjent: fulminant leversvikt
Hud og subkutant vev
Vanlige: hudutslett; klø.
Mindre vanlige: hud- og slimhinnepigmenteringsforstyrrelser, grånende hår, alopecia.
Disse effektene forsvinner umiddelbart når behandlingen avsluttes.
Ikke kjent: Bululøse utbrudd inkludert erythema multiforme, Stevens-Johnsone syndrom toksisk epidermal nekrolyse, legemiddelutslett med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS syndrom), lysfølsomhet, eksfoliativ dermatitt, akutt generalisert pustulært eksanthem (AGEP).
AGEP må skilles fra psoriasis, selv om hydroksyklorokin kan forverre psoriasisangrep.Samtidig kan feber og hyperleukocytose forekomme.Prognosen er generelt gunstig etter avsluttet behandling.
Hudutslett (urtikaria, morbilliform, lichenoid, papulær makulo, purpura, sentrifugal sirkulert erytem) er rapportert
Muskel -skjelett- og bindevevssykdommer
Mindre vanlige: sensorisk-motoriske lidelser.
Ikke kjent: muskel -skjelettmyopati eller neuromyopatier som fører til progressiv svakhet og atrofi av proksimale muskelgrupper.
Myopati kan være reversibel etter avsluttet behandling, men utvinning kan ta mange måneder.
Depresjon av senreflekser og unormal nerveledning.
Andre effekter:
Vekttap, tretthet, ikke-lysfølsom psoriasis.
04.9 Overdosering
Overdosering av 4-aminokinolinforbindelser er spesielt farlig hos barn der doser på så lite som 1 eller 2 g har vært dødelige.
4-aminokinolinforbindelsene absorberes raskt og fullstendig etter svelging, og ved utilsiktet overdose (mer sjelden i forhold til bruk av lavere doser hos overfølsomme pasienter) kan toksiske symptomer som består av hodepine, døsighet oppstå i løpet av 30 minutter. forstyrrelser, kardiovaskulær kollaps, anfall, hypokalemi, rytme og ledningsforstyrrelser inkludert forlengelse av QT -intervallet, torsade de pointes, ventrikulær takykardi og ventrikkelflimmer, etterfulgt av plutselige og potensielt dødelige respirasjons- og hjertestans. Umiddelbar medisinsk behandling er nødvendig. disse effektene kan vises kort tid etter overdose. Elektrokardiogrammet kan oppdage atriefest, nodal rytme, forlenget intraventrikulær ledningstid og progressiv bradykardi, noe som kan resultere i ventrikkelflimmer og / eller hjertestans. Behandlingen er symptomatisk og må være klar, med umiddelbar tømming av magen som forårsaker oppkast (hjemme før den transporteres til sykehuset) eller ved mageskylling til magen er fullstendig tømt. av tablettene og etterfulgt av mageskylling, kan ytterligere hemme absorpsjonen av legemidlet. For å være effektiv må dosen av aktivt kull være minst 5 ganger så mye som hydroksyklorokin svelges. Eventuelle kramper må kontrolleres før forsøk på mageskylling. på grunn av cerebral stimulering, er det mulig å prøve å administrere ultrakortvirkende barbiturater; hvis de derimot skyldes anoksi, må de behandles ved å administrere oksygen, kunstig åndedrett, eller ved sjokk i hypotensjon, ved terapi med sirkulasjonsanaleptika. Gitt viktigheten av pustestøtte, kan intubasjon være nødvendig eller trakeostomi fulgt, om nødvendig, av mageskylling. For å redusere blodkonsentrasjonen av 4-aminokinoliner, har exsanguinotransfusjon blitt foreslått. En pasient som overlever den akutte fasen og er asymptomatisk, bør overvåkes nøye i minst 6 timer. For tvungen administrering av væsker og en tilstrekkelig mengde ammoniumklorid kan administreres i noen dager (hos voksne, 8 g per dag i delte doser) for å forsure urinen for å favorisere økningen i urinutskillelse.
Muligheten for parenteral administrering av diazepam bør vurderes ettersom noen studier har vist at denne behandlingen reverserer de kardiotoksiske effektene av klorokin.
Gi pustestøtte og sjokkbehandling om nødvendig.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: antiparasittisk, antireumatisk. ATC -kode: P01BA02.
Hydroksyklorokin, et antimalarial som tilhører 4-aminokinolinfamilien, er også et stoff med en saktevirkende antirheumatisk virkning.
Den terapeutiske virkningen av hydroksyklorokin er basert på forskjellige farmakologiske effekter som: interaksjon med sulfhydrylgrupper, modulering av enzymatisk aktivitet (spesielt fosfolipase, NADH-cytokrom C-reduktase, kolinesterase, protease og hydrolase), DNA-fiksering, stabilisering av lysosomale membraner; inhibering av prostaglandinsyntese, polymorfonukleær kjemotaksi og fagocytose; mulig interferens med produksjonen av interleukin 1 av monocytter og inhibering av frigjøring av superoksid av nøytrofile. Både den antireumatiske effekten og den antimalariale effekten kan forklares i forhold til konsentrasjonen som nås i de intracellulære syrevesiklene og ved å øke pH -verdien.
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Hydroksyklorokin absorberes raskt etter oral administrering. I gjennomsnitt er biotilgjengeligheten omtrent 74%. Legemidlet er vidt fordelt i kroppen og akkumuleres i blodceller og andre vev som lever, lunger, nyrer og øyne. Molekylet omdannes delvis i leveren til aktive etylerte metabolitter og elimineres deretter hovedsakelig via nyrene, i uendret form i en mengde fra 23 til 25%. Eliminering skjer også via galdeveien. Utskillelsen er langsom, den endelige eliminasjonshalveringstiden er omtrent 50 dager (totalt blod) og 32 dager (plasma).
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
LD50 testet på mus intravenøst og oral var henholdsvis 56 mg / kg og 2620 mg / kg.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Laktosemonohydrat; povidon; maisstivelse; magnesiumstearat; opadry OY-L-28900 (hypromellose, makrogol 400, titandioksid, laktosemonohydrat).
06.2 Uforlikelighet
Det er ingen kjente farmasøytiske uforlikeligheter.
06.3 Gyldighetsperiode
3 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Ingen.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Blisterpakning inneholdende 30 tabletter på 200 mg.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Ikke relevant.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
sanofi-aventis S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milano
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
AIC: 013967056
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Fornyelse: 01.06.2010
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
Desember 2013