Aktive ingredienser: Metotreksat
Reumaflex 50 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning, ferdigfylt sprøyte
Hvorfor brukes Reumaflex? Hva er den til?
Reumaflex inneholder metotreksat som aktiv ingrediens. Metotreksat er et stoff med følgende egenskaper:
- det forstyrrer veksten av noen celler i kroppen som formerer seg raskt
- reduserer aktiviteten til immunsystemet (kroppens forsvarsmekanisme)
- det har antiinflammatoriske effekter
Reumaflex er indisert for behandling av:
- aktiv revmatoid artritt hos voksne pasienter;
- polyartritiske former for alvorlig juvenil idiopatisk artritt i den aktive fasen, med utilstrekkelig respons på ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs);
- alvorlig, tilbakefallende og deaktiverende psoriasis som ikke reagerer tilstrekkelig på andre terapiformer som fototerapi, PUVA og retinoider og alvorlig psoriasisartritt hos voksne pasienter.
- mild til moderat Crohns sykdom hos voksne pasienter, i tilfeller der adekvat behandling med andre legemidler ikke er mulig.
Revmatoid artritt (RA) er en kronisk bindevevssykdom preget av betennelse i synovialmembranene (leddmembraner). Disse membranene produserer en væske som fungerer som et smøremiddel for mange ledd. Betennelse forårsaker fortykning av disse membranene og hevelse i leddene.
Juvenil idiopatisk artritt rammer barn og ungdom under 16 år. Polyartritiske former er de som påvirker 5 eller flere ledd i løpet av de første seks månedene av sykdomsutbruddet.
Psoriasisartritt er en artritt med psoriasisskader i hud og negler, spesielt i leddene i fingre og tær
Psoriasis er en vanlig kronisk hudsykdom preget av røde flekker foret med tørre, tykke, sølvfargede vekter som er vanskelige å fjerne.
Reumaflex har vist seg å være i stand til å modifisere og bremse utviklingen av disse sykdommene.
Crohns sykdom er en type inflammatorisk tarmsykdom som kan påvirke alle deler av mage -tarmkanalen som forårsaker symptomer som magesmerter, diaré, oppkast eller vekttap.
Kontraindikasjoner Når Reumaflex ikke skal brukes
Ikke ta Reumaflex
- dersom du er allergisk mot metotreksat eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet
- hvis du har alvorlig lever- eller nyresykdom eller blodproblemer.
- hvis du regelmessig drikker store mengder alkoholholdige drikker.
- hvis du har en alvorlig infeksjon, f.eks. tuberkulose, HIV eller andre immunsviktssyndromer.
- hvis du lider av magesår eller magesår eller tarmsår.
- hvis du er gravid eller ammer.
- hvis du blir vaksinert samtidig med levende vaksiner.
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Reumaflex
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker Reumaflex hvis:
- er eldre eller føler seg generelt syk og svak.
- har leverfunksjonsproblemer.
- lider av dehydrering (tap av vann).
Senere undersøkelser og anbefalte sikkerhetstiltak
Selv om Reumaflex gis i en lav dose, kan det oppstå alvorlige bivirkninger. For å identifisere dem umiddelbart må legen utføre kontroller og laboratorietester.
Før terapi
Før du starter behandlingen, bør det tas en blodprøve for å kontrollere at det er tilstrekkelige blodceller og tester for å kontrollere leverens og nyrens funksjon, og mengden serumalbumin (et blodprotein). Legen din vil også sørge for at du ikke lider av tuberkulose (en smittsom sykdom forbundet med små klumper i det berørte vevet) ved å ta en røntgenstråle.
Under terapien
Minst en gang i måneden de første seks månedene og minst hver tredje måned deretter må følgende tester utføres:
- Undersøkelse av munn og svelg for å verifisere at det ikke er endringer i slimhinnen
- Blodprøver
- Kontroll av leverfunksjonen
- Kontroll av nyrefunksjonen
- Kontroll av luftveiene og, om nødvendig, lungefunksjonstester
Metotreksat kan påvirke immunsystemet og vaksinasjonsresultatene. Det kan også påvirke resultatet av immunoassays. Inaktive kroniske infeksjoner som herpes zoster [Saint Anthony's fire], tuberkulose, hepatitt B eller C. kan blusse opp. Under behandling med Reumaflex bør du ikke vaksinere deg med levende vaksiner.
Strålingsdermatitt og solbrenthet kan dukke opp igjen under behandling med metotreksat (tilbakekallingsreaksjon). Psoriatiske lesjoner kan forverres etter samtidig bruk av ultrafiolett stråling og metotreksat.
Forstørrede lymfeknuter (lymfom) kan vises, og behandlingen må derfor avbrytes.
Diaré kan være en toksisk effekt av Reumaflex og krever seponering av behandlingen. Snakk med legen din dersom du lider av diaré.
Encefalopati (hjernesykdom) og leukoencefalopati (spesiell hjerne sykdom i hjernen) har forekommet hos pasienter med svulster som får metotreksat, og det kan ikke utelukkes at de kan oppstå under metotreksatbehandling ved andre sykdommer.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Reumaflex
Fortell legen din eller apoteket dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler.
Behandlingseffekten kan endres hvis Reumaflex administreres samtidig med andre legemidler som:
- Medisiner som er skadelige for leveren eller blodceller, f.eks. leflunomid
- Antibiotika (medisiner for å forhindre / bekjempe visse infeksjoner) som: tetracykliner, kloramfenikol og ikke-absorberbare bredspektrede antibiotika, penicilliner, glykopeptider, sulfonamider (svovelholdige medisiner som forhindrer / bekjemper noen infeksjoner), ciprofloxacin og cefalotin
- Ikke-steroide eller salisylerte antiinflammatoriske legemidler (smertestillende og / eller antiinflammatoriske midler)
- Probenecid (giktmedisin)
- Svake organiske syrer som loop -diuretika eller noen medisiner som brukes til behandling av smerter og inflammatoriske sykdommer (f.eks. Acetylsalisylsyre, dikoflenak og ibuprofen) og pyrazolonderivater (f.eks. Metamizol for smertebehandling)
- Medisiner som kan ha uønskede effekter på benmargen, f.eks. trimetoprimsulfametoksazol (et antibiotikum) og pyrimetamin
- Sulfasalazin (en antireumatisk)
- Azatioprin (et immunsuppressivt stoff som noen ganger brukes ved alvorlige former for revmatoid artritt)
- Mercaptopurine (en cytostatika)
- Retinoider (medisin mot psoriasis og andre dermatologiske sykdommer)
- Teofyllin (medisin mot bronkial astma og andre lungesykdommer)
- Protonpumpehemmere (medisiner mot magesykdommer)
- Hypoglykemi (medisiner som brukes til å senke blodsukkeret)
Vitaminkomplekser som inneholder folsyre kan svekke effekten av behandlingen og bør bare tas under medisinsk tilsyn.
Vaksinasjoner med levende vaksiner bør unngås.
Bruk av Reumaflex sammen med mat, drikke og alkohol
Under behandling med Reumaflex bør følgende unngås: alkoholholdige drikker, store mengder kaffe, koffeinfri brus og svart te.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet, amming og fruktbarhet
Rådfør deg med lege eller apotek før du bruker dette legemidlet hvis du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid.
Reumaflex bør ikke brukes under graviditet, da det er fare for skade på fosteret og spontanabort. Menn og kvinner bør bruke en effektiv prevensjonsmetode under behandlingen og i seks måneder etter at behandlingen med Reumaflex er avsluttet.
Hos kvinner i fertil alder bør en pågående graviditet trygt utelukkes ved å utføre en graviditetstest før behandling starter.
Siden metotreksat kan være genotoksisk, anbefales alle kvinner som ønsker å bli gravide å konsultere et genetisk rådgivingssenter muligens før behandling, og menn rådes til å spørre om lagringsmuligheter for sæd før behandling starter.
Amming bør avbrytes før og under behandling med Reumaflex.
Kjøring og bruk av maskiner
Behandling med Reumaflex kan forårsake bivirkninger som påvirker sentralnervesystemet, for eksempel tretthet og svimmelhet. Derfor kan evnen til å kjøre bil og / eller bruke maskiner i noen tilfeller svekkes. Hvis du føler deg sliten eller søvnig, bør du ikke kjøre bil eller bruke maskiner.
Viktig informasjon om noen av ingrediensene i Reumaflex
Dette legemidlet inneholder mindre enn 1 mmol natrium (23 mg) per dose, dvs. det er i hovedsak "natriumfritt".
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan bruke Reumaflex: Dosering
Legen bestemmer doseringen som skal tilpasses den enkelte pasient. Vanligvis er effekten av behandlingen merkbar etter 4-8 uker.
Reumaflex gis av eller under tilsyn av lege eller helsepersonell som en injeksjon bare en gang i uken. Sammen med legen din bestemmer du hvilken ukedag du vil ha den ukentlige injeksjonen.
Reumaflex kan injiseres intramuskulært (i en muskel), intravenøst (i en vene) eller subkutant (under huden).
På grunn av den begrensede tilgjengeligheten av data om intravenøs administrering hos barn og ungdom, bør produktet kun injiseres subkutant eller intramuskulært hos disse pasientene.
Legen vil bestemme passende dosering for barn og ungdom med polyartritt av ung idiopatisk artritt.
Reumaflex anbefales ikke for barn under 3 år på grunn av liten erfaring med denne aldersgruppen.
Administrasjonsmåte og behandlingstid
Reumaflex administreres en gang i uken!
Behandlingsvarigheten bestemmes av den behandlende legen. Revmatoid artritt, ungdomsidiopatisk artritt, psoriasis vulgaris og psoriasisartrittbehandlinger med Reumaflex er langtidsbehandlinger.
Ved starten av behandlingen kan Reumaflex administreres av medisinsk personell.I noen tilfeller kan legen din bestemme seg for å forklare hvordan du skal injisere Reumaflex selv subkutant. I så fall vil du motta passende instruksjoner.
Du bør under ingen omstendigheter prøve å gi deg selv en injeksjon av Reumaflex uten å ha mottatt disse instruksjonene tidligere.
Se bruksanvisningen på slutten av pakningsvedlegget.
Håndtering og destruksjon bør gjøres som for andre cytostatiske preparater i samsvar med lokale forskrifter. Gravide helsepersonell bør avstå fra å håndtere og / eller administrere Reumaflex.
Metotreksat må ikke komme i kontakt med hudoverflaten eller slimhinner. Ved forurensning bør det berørte området umiddelbart skylles med rikelig med vann.
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du har inntrykk av at effekten av Reumaflex er for sterk eller for svak.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Reumaflex
Som alle andre legemidler kan Reumaflex forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Hyppigheten så vel som alvorlighetsgraden av de uønskede effektene avhenger av dosering og administrasjonsfrekvens. Siden noen alvorlige bivirkninger kan oppstå selv ved en lav dose, er det viktig for legen din å overvåke dem regelmessig.
Legen din må da bestille tester for å oppdage abnormiteter i blodet ditt (f.eks. Redusert antall hvite blodlegemer, redusert antall blodplater, lymfom) og endringer i funksjonen til nyrene og leveren.
Fortell legen din umiddelbart hvis du merker noen av følgende symptomer, noe som kan indikere alvorlige, potensielt livstruende bivirkninger som krever akutt spesifikk behandling:
- vedvarende tørrhoste uten slim, kortpustethet og feber: dette kan være tegn på en "lungeinfeksjon (lungebetennelse) [vanlig - kan ramme opptil 1 av 10 personer];
- symptomer på leverskade som gulfarging av hud og øyehvite: metotreksat kan forårsake kronisk leverskade (levercirrhose), dannelse av arrvev i leveren (leverfibrose), fett degenerering av leveren (alt uvanlig - kan påvirke opptil 1 av 100 personer], betennelse i leveren (akutt hepatitt) [sjelden - kan ramme opptil 1 av 1000 mennesker] og leversvikt [svært sjelden - kan ramme opptil 1 av 10 000 mennesker]
- allergiske symptomer som utslett, inkludert rød kløende hud, hevelse i hender, føtter, ankler, ansikt, lepper, munn eller svelg (som kan forårsake problemer med å svelge eller puste) og føle seg svak - dette kan være tegn på alvorlige allergiske reaksjoner eller anafylaktisk sjokk [sjelden - kan ramme opptil 1 av 1000 mennesker]
- symptomer på nyreskade som hevelse i hender, ankler, føtter eller endringer i vannlating eller redusert eller ingen urin: dette kan være tegn på nyresvikt [sjelden - kan ramme opptil 1 av 1000 mennesker]
- symptomer på infeksjon, f.eks. feber, frysninger, smerter, ondt i halsen: metotreksat kan gjøre deg mer utsatt for infeksjoner. I sjeldne tilfeller kan alvorlige infeksjoner [kan ramme opptil 1 av 1000 mennesker] som en bestemt type lungebetennelse (Pneumocystis carinii lungebetennelse) eller blodforgiftning (sepsis) forekomme
- alvorlig diaré, oppkast med blod og svart eller mørk avføring: disse symptomene kan være tegn på en alvorlig og sjelden [kan ramme opptil 1 av 1000 mennesker] mage -tarmsystemet forårsaket av metotreksat, f.eks. magesår
- symptomer forbundet med blokkering (okklusjon) av et blodkar ved en løsrevet blodpropp (tromboembolisk hendelse) som svakhet på den ene siden av kroppen (hjerneslag) eller uvanlig smerte, hevelse, rødhet og varme i ett ben (dyp venetrombose): metotreksat kan forårsake tromboemboliske hendelser [sjelden - kan ramme opptil 1 av 1000 mennesker]
- feber og alvorlig forverring av allmenntilstanden, eller plutselig feber ledsaget av ondt i halsen eller ondt i munnen eller urinproblemer: metotreksat kan svært sjelden [kan ramme opptil 1 av 10 000 mennesker] en kraftig nedgang i antall hvite blodlegemer (agranulocytose) og alvorlig benmargsdepresjon
- plutselig blødning, f.eks. blødning fra tannkjøttet, blod i urinen, oppkast med blod eller blåmerker: Dette kan være tegn på en alvorlig reduksjon i antall blodplater forårsaket av alvorlige benmargsdepresjoner [svært sjeldne - kan ramme opptil 1 av 10 000 mennesker]
- alvorlig utslett eller blemmer (kan også forekomme i munnen, øynene og kjønnsorganene): Dette kan være tegn på en svært sjelden tilstand [kan ramme opptil 1000 mennesker] kalt Stevens Johnson syndrom eller brent hudsyndrom (toksisk epidermal nekrolyse).
Andre bivirkninger kan også forekomme, listet opp nedenfor:
Svært vanlige: kan ramme mer enn 1 av 10 personer
- Betennelse i munnen, fordøyelsesbesvær, kvalme (ubehag), tap av matlyst
- Økte leverenzymer
Vanlige: kan ramme opptil 1 av 10 personer
- Sår i munnen, diaré
- Utslett, rødhet i huden, kløe
- Hodepine, tretthet, søvnighet
- Redusert dannelse av blodceller med reduserte hvite og / eller røde blodlegemer og / eller blodplater (leukopeni, anemi, trombocytopeni)
Mindre vanlige: kan ramme opptil 1 av 100 mennesker
- Betennelse i halsen, betennelse i tarmen, oppkast
- Økt lysfølsomhet, hårtap, økt antall revmatiske knuter, St. Anthony's brann, betennelse i blodårer, herpeslignende utslett, elveblest
- Start av diabetes mellitus
- Svimmelhet, forvirring, depresjon
- Reduksjon i serumalbumin
- Reduksjon i antall blodceller og blodplater
- Betennelse og sår i urinblæren eller skjeden, nedsatt nyrefunksjon, problemer med vannlating (vannlating)
- Leddsmerter, muskelsmerter, osteoporose (redusert benmasse)
Sjeldne: kan forekomme hos opptil 1 av 1000 mennesker
- Økt hudpigmentering, akne, blåmerker på grunn av blødning fra blodårene
- Allergisk betennelse i blodårene, feber, røde øyne, infeksjon, vanskeligheter med å helbrede sår, redusert antall antistoffer i blodet
- Synsforstyrrelser
- Betennelse i membranen som omgir hjertet, væskeansamling i membranen som omgir hjertet
- Lavt blodtrykk
- Lungefibrose, kortpustethet og bronkial astma, væskeansamling i membranen som leder lungene
- Elektrolyttforstyrrelser.
Svært sjeldne: kan forekomme hos opptil 1 av 10 000 personer
- Kraftig blødning, giftig megakolon (akutt toksisk utvidelse av tarmen)
- Økt neglpigmentering, betennelse i områdene rundt neglene (neglebånd), furunkulose (dyp infeksjon i hårsekkene), synlig forstørrelse av kapillærene
- Lokal skade (steril abscessdannelse, fettvevsendringer) på injeksjonsstedet etter intramuskulær eller subkutan administrering.
- Forstyrret syn, smerte, tap av styrke eller følelse av nummenhet eller prikking i armer og ben, endringer i smak (metallisk smak), anfall, lammelser, alvorlig hodepine ledsaget av feber
- Retinopati (øyesykdommer av ikke-inflammatorisk opprinnelse) Tap av libido, impotens, utvidelse av mannlige brystkjertler (gynekomasti), unormal sæddannelse, menstruasjonsforstyrrelser, vaginal utslipp
- Forstørrede lymfeknuter (lymfom)
Frekvens ikke kjent: kan ikke anslås ut fra tilgjengelige data:
- Leukoencephalopathy (sykdom i hvit substans i hjernen)
Når metotreksat administreres intramuskulært, er lokale bivirkninger (brennende følelse) eller skade (steril abscessdannelse, ødeleggelse av fettvev) på injeksjonsstedet vanlige manifestasjoner. Subkutan administrering av metotreksat tolereres lokalt godt. Bare milde lokale hudreaksjoner ble observert og redusert under behandlingen.
Rapportering av bivirkninger
Rådfør deg med lege eller apotek dersom du får bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også melde fra om bivirkninger direkte eller via Det italienske legemiddelkontoret-nettstedet: www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. denne medisinen.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 25 ° C.
Oppbevar de ferdigfylte sprøyter i ytteremballasjen for å beskytte dem mot lys.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på esken. Utløpsdatoen refererer til den siste dagen i den måneden.
Legemidler skal ikke kastes i avløpsvann eller husholdningsavfall. Spør apoteket om hvordan du skal kaste medisiner du ikke bruker lenger. Dette vil bidra til å beskytte miljøet.
Sammensetning av Reumaflex
- Den aktive ingrediensen er metotreksat. 1 ml oppløsning inneholder dinatriummetotreksat tilsvarende 50 mg metotreksat.
- Andre innholdsstoffer er natriumklorid, natriumhydroksid, vann til injeksjonsvæsker.
Hvordan Reumaflex ser ut og innholdet i pakningen
Reumaflex ferdigfylte sprøyter inneholder en klar gulbrun løsning.
Følgende pakker er tilgjengelige:
- Forfylte sprøyter med fast subkutan nål, graderte merker og spritserviett som inneholder 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml og 0,50 ml injeksjonsvæske, oppløsning i pakninger med 1, 4, 6, 12 og 24 ferdigfylte sprøyter.
- Forfylte sprøyter med separat subkutan nål, graderte merker og alkoholpute, som inneholder 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml og 0,50 ml injeksjonsvæske, oppløsning i pakninger med 1, 4, 6, 12 og 24 ferdigfylte sprøyter. For intramuskulær og intravenøs bruk bør en nål som er egnet for disse administrasjonsmåtene brukes Den separate nålen som følger med i pakningen er kun egnet for subkutan bruk.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Instruksjoner for bruk
Les disse instruksjonene nøye før du starter injeksjonen, og bruk alltid injeksjonsteknikken som er anbefalt av lege, apotek eller sykepleier. Kontakt lege, apotek eller sykepleier hvis du har problemer eller spørsmål
Forberedelse
Velg en flat, ren og godt opplyst arbeidsflate.
Samle alt du trenger før du starter:
- 1 ferdigfylt sprøyte med Reumaflex
- 1 spritserviett (følger med i pakken)
Vask hendene grundig. Før bruk, sjekk Reumaflex -sprøyten for eventuelle visuelle defekter (eller sprekker).
Injeksjonssted
De beste injeksjonsstedene er:
- øvre lår,
- mage, unntatt området rundt navlen.
- Hvis du har hjelp av en person til injeksjonen, kan injeksjonen også gis på baksiden av armen, like under skulderen.
- Bytt injeksjonssted for hver injeksjon. Dette kan redusere risikoen for å utvikle irritasjon på injeksjonsstedet.
- Aldri injiser i områder med delikat, blå, rød, hard, arr eller strekkmerke.Hvis du har psoriasis, kan du prøve å ikke injisere direkte i lesjoner eller områder av huden som er hevet, tykt, rødt eller har avskalling av huden eller lesjonene.
Injeksjon av løsningen
1. Ta den ferdigfylte sprøyten metotreksat ut av pakningen og les pakningsvedlegget nøye. Fjern den ferdigfylte sprøyten fra pakken ved romtemperatur.
2. Desinfeksjon
Velg et injeksjonssted og desinfiser det med en vattpinne dyppet i desinfeksjonsmiddel.
La desinfeksjonsmiddelet tørke i minst 60 sekunder.
3. Fjern den beskyttende plasthetten
Fjern forsiktig den grå beskyttende plasthetten ved å trekke den rett ut av sprøyten. Hvis hetten er veldig solid, vri den forsiktig ved å trekke den utover
Viktig: Ikke rør nålen på den ferdigfylte sprøyten!
4. Sett inn nålen
Ta en hudfold med to fingre og stikk nålen raskt inn i huden i en 90 graders vinkel.
5. Injeksjon
Stikk nålen helt inn i hudfolden. Skyv stempelet sakte og injiser væsken under huden. Hold et fast grep om hudfellingen til injeksjonen er fullført.
Trekk nålen forsiktig ut loddrett
Metotreksat må ikke komme i kontakt med hudoverflaten eller slimhinnen. Ved forurensning bør det berørte området umiddelbart skylles med rikelig med vann.
Hvis du eller noen i nærheten av deg er skadet med nålen, kontakt legen din umiddelbart og ikke bruk den ferdigfylte sprøyten.
Avhending og andre manipulasjoner
Håndtering og avhending av dette legemidlet og den ferdigfylte sprøyten skal være i samsvar med lokale krav. Gravide helsepersonell bør avstå fra å håndtere og / eller administrere Reumaflex
Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
REUMAFLEX 50 mg / ml oppløsning for injeksjon, ferdigfylt sprøyte
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
1 ml løsning inneholder 50 mg metotreksat (som dinatriummetotreksat).
1 ferdigfylt sprøyte på 0,15 ml inneholder 7,5 mg metotreksat.
1 ferdigfylt sprøyte på 0,20 ml inneholder 10 mg metotreksat.
1 ferdigfylt sprøyte på 0,30 ml inneholder 15 mg metotreksat.
1 ferdigfylt sprøyte på 0,40 ml inneholder 20 mg metotreksat.
1 ferdigfylt sprøyte på 0,50 ml inneholder 25 mg metotreksat.
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Injeksjonsvæske, oppløsning, ferdigfylt sprøyte.
Klar gulbrun løsning.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Reumaflex er indisert for behandling av:
- aktiv revmatoid artritt hos voksne pasienter,
-polyartritiske former for alvorlig juvenil idiopatisk artritt i den aktive fasen, med utilstrekkelig respons på ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs),
- alvorlig, tilbakefall og funksjonshemmende psoriasis som ikke reagerer tilstrekkelig på andre terapiformer som fototerapi, PUVA og retinoider og alvorlig psoriasisartritt hos voksne pasienter.
- mild til moderat Crohns sykdom, alene eller i kombinasjon med kortikosteroider hos voksne pasienter som er ildfaste eller intolerante overfor tiopuriner.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Reumaflex bør bare foreskrives av leger som er fullt kjent med de forskjellige egenskapene til medisinen og virkningsmekanismen.Den bør administreres rutinemessig av helsepersonell.I visse tilfeller, hvis den kliniske situasjonen tillater det, kan behandlende lege delegere subkutan administrasjon til pasienten selv. I disse tilfellene må legen gi detaljerte instruksjoner for administrasjon. Reumaflex administreres en gang i uken.
Pasienten må eksplisitt informeres om doseringshyppigheten en gang i uken. Det anbefales å angi en fast ukedag som injeksjonsdag.
Eliminering av metotreksat reduseres hos pasienter med et "tredje distribusjonsrom" (ascites, pleural effusjoner). Disse pasientene krever nøye overvåking for toksisitet og krever dosereduksjon eller, i noen tilfeller, seponering av dosering. Av metotreksat (se pkt. 5.2 og 4.4).
Dosering hos voksne pasienter med revmatoid artritt
Den anbefalte startdosen er 7,5 mg metotreksat en gang i uken, administrert subkutant, intramuskulært eller intravenøst. Avhengig av alvorlighetsgraden av sykdommen og pasientens demonstrerte toleranse for legemidlet, kan startdosen gradvis økes med 2,5 mg per uke. Generelt bør den ukentlige dosen på 25 mg ikke overskrides selv om doser høyere enn 20 mg / uke er forbundet med en betydelig økning i toksisitet; spesielt oppstår undertrykkelse av beinmargsaktivitet. Respons på behandling kan skje etter 4 - 8 uker. Når ønsket terapeutisk resultat er oppnådd, bør dosen gradvis reduseres til minimum effektiv vedlikeholdsdose.
Dosering hos barn og ungdom under 16 år med polyartritiske former for juvenil idiopatisk artritt
Den anbefalte dosen er 10 - 15 mg / m2 kroppsoverflate / en gang i uken. Ved ildfast behandling kan den ukentlige dosen økes til 20 mg / m2 kroppsoverflate / en gang i uken. Ved doseøkning anbefales det å øke overvåkingsfrekvensen.
På grunn av begrenset tilgjengelighet av data om intravenøs administrering hos barn og ungdom, bør parenteral administrering begrenses til subkutane og intramuskulære injeksjoner.
Unge idiopatiske leddgiktpasienter bør alltid henvises til spesialiserte revmatologer for behandling av barn / ungdom.
Bruk hos barn under 3 år anbefales ikke på grunn av begrenset tilgjengelighet av sikkerhets- og effektdata for denne pasientpopulasjonen (se pkt. 4.4).
Dosering hos pasienter med psoriasis vulgaris og psoriasisartritt
Det anbefales at en testdose på 5-10 mg parenteralt administreres en uke før behandling for å påvise eventuelle sære bivirkninger. Den anbefalte startdosen av metotreksat er 7,5 mg én gang i uken, administrert subkutant, intramuskulært eller intravenøst. Dosen kan økes gradvis, men generelt bør den aldri overstige en ukentlig dose på 25 mg metotreksat. Doser høyere enn 20 mg per uke kan allerede være forbundet med en signifikant økning i toksisitet, spesielt med undertrykkelse av beinmargsaktivitet. Respons på behandling kan oppstå etter 2 - 6 uker. Når ønsket terapeutisk resultat er oppnådd, bør dosen være gradvis redusert til den laveste effektive vedlikeholdsdosen.
Dosen bør økes etter behov, men generelt bør den ikke overstige den maksimalt anbefalte ukentlige dosen på 25 mg. Bare i unntakstilfeller kan en høyere dose være klinisk begrunnet, men den bør ikke overskride den maksimale ukentlige dosen på 30 mg metotreksat, ettersom toksisiteten øker betydelig.
Dosering hos pasienter med Crohns sykdom:
• Induksjonsterapi:
25 mg / uke administrert subkutant, intravenøst eller intramuskulært.
Svar på behandling kan forventes etter omtrent 8 til 12 uker.
• Vedlikeholdsterapi:
15 mg / uke administrert subkutant, intravenøst eller intramuskulært.
Det er utilstrekkelig erfaring i den pediatriske populasjonen til å anbefale Reumaflex 50 mg / ml ved behandling av Crohns sykdom hos denne populasjonen.
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Reumaflex bør brukes med forsiktighet hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Dosen bør justeres som følger:
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Metotreksat bør administreres med stor forsiktighet, spesielt hos pasienter som lider av alvorlig leversykdom, enten nåværende eller tidligere, spesielt hvis det skyldes alkohol.Metotreksat er kontraindisert i tilfeller der bilirubin er høyere enn 5 mg / dl (85,5 mcmol / l).
For en fullstendig liste over kontraindikasjoner, se avsnitt 4.3.
Bruk hos eldre pasienter
Hos eldre pasienter kan dosen reduseres på grunn av redusert lever- og nyrefunksjon og reduserte folatreserver knyttet til alder.
Bruk hos pasienter med et "tredje distribusjonsrom" (pleural effusjoner, ascites)
Hos pasienter med et "tredje distribusjonsrom" kan halveringstiden for metotreksat øke opptil fire ganger, derfor kan en dosereduksjon eller, i noen tilfeller, avbrytelse av metotreksatadministrasjonen være nødvendig (se pkt. 5.2 og 4.4).
Varighet og administrasjonsmåte
Legemidlet er kun til engangsbruk.
Reumaflex injeksjonsvæske, oppløsning kan administreres intramuskulært, intravenøst eller subkutant (kun hos barn og ungdom, subkutant eller intramuskulært).
Den totale behandlingsvarigheten bestemmes av legen.
Merk:
Bytte fra oral behandling til parenteral administrering kan kreve en dosereduksjon på grunn av variasjonen i biotilgjengeligheten av metotreksat etter oral administrering.
Folsyretilskudd kan vurderes i henhold til gjeldende retningslinjer.
04.3 Kontraindikasjoner
Reumaflex er kontraindisert ved
- overfølsomhet overfor metotreksat eller overfor noen av hjelpestoffene, listet opp i pkt.6.1
- Alvorlig nedsatt leverfunksjon (se pkt.4.2),
- alkoholmisbruk,
- alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance mindre enn 20 ml / min, se pkt.4.2 og 4.4),
- allerede eksisterende bloddyskrasier som benmargshypoplasi, leukopeni, trombocytopeni eller alvorlig anemi,
- alvorlige, akutte eller kroniske infeksjoner som tuberkulose, HIV eller andre immunsviktssyndromer,
- munnsår og historie med aktivt gastrointestinalt sår,
- graviditet, amming (se pkt. 4.6),
- samtidig vaksinasjon med levende vaksiner.
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Pasienter bør informeres tydelig om at terapi bør utføres en gang i uken og ikke hver dag.
Pasienter som gjennomgår behandling bør underkastes passende kontroller for å raskt identifisere og vurdere utseendet på mulige toksiske effekter eller bivirkninger. Metotreksat bør derfor bare administreres av eller under oppsyn av leger som har kunnskap og erfaring i bruk av antimetabolittbehandling.På grunn av mulige alvorlige, til og med dødelige toksiske reaksjoner, må pasienten informeres tilstrekkelig av legen om mulige farer og om sikkerhetstiltakene som skal tas.
Bruk hos barn under 3 år anbefales ikke på grunn av begrenset tilgjengelighet av sikkerhets- og effektdata for denne pasientpopulasjonen (se pkt.4.2).
Anbefalte undersøkelser og sikkerhetstiltak
Før du starter eller gjenopptar metotreksatbehandling etter seponering:
Komplette og differensielle blodtall, blodplateteller, leverenzymer, bilirubin, serumalbumin, røntgen av brystet og nyrefunksjonstester. Utelukk tuberkulose og hepatitt hvis det er klinisk indikert.
Under behandlingen (minst en gang i måneden de første seks månedene og deretter hver tredje måned):
Øk hyppigheten av overvåking hvis dosen økes.
1. Undersøkelse av munn og svelg for eventuelle slimhinneendringer.
2. Fullstendige og differensielle blodtall og blodplatetall. Undertrykkelsen av hematopoiesis forårsaket av metotreksat kan oppstå plutselig og med tilsynelatende sikre doser. En drastisk reduksjon i antall hvite blodlegemer eller blodplater fører til umiddelbar seponering av stoffet og tilstrekkelig støttebehandling. Pasienter bør oppfordres til å rapportere alle tegn og symptomer som tyder på en infeksjon. Blod- og blodplatetall bør overvåkes nøye hos pasienter som samtidig tar andre myelotoksiske legemidler (f.eks. Leflunomid).
3. Leverfunksjonstester: spesiell oppmerksomhet bør rettes mot forekomst av levertoksisitet. Behandling bør ikke gis eller bør avbrytes hvis unormale leverfunksjonstester eller leverbiopsi blir funnet eller utvikles under behandlingen. Disse abnormitetene bør gå tilbake til det normale innen to uker, hvoretter behandlingen kan gjenopptas etter legens skjønn. Det er ingen holdepunkter for bruk av leverbiopsi for å overvåke levertoksisitet ved revmatologiske indikasjoner.
For pasienter med psoriasis er behovet for leverbiopsi før og under behandlingen kontroversielt. Ytterligere forskning er nødvendig for å fastslå om kjemiske tester av seriell lever eller type III kollagenpropeptid er i stand til raskt og effektivt å rapportere hepatotoksisitet. Vurderingen bør gjøres fra sak til sak og bør skille mellom pasienter uten risikofaktorer og pasienter med risiko faktorer som tidligere alkoholmisbruk, vedvarende økning av leverenzymer, leversykdom, familiehistorie av arvelig leversykdom, diabetes mellitus, fedme, historie med betydelig eksponering for hepatotoksiske legemidler eller kjemikalier, langvarig behandling med metotreksat eller kumulative doser på 1,5 g eller mer.
Kontroll av leverenzymer i serum: Midlertidige økninger i transaminaser med opptil to eller tre ganger øvre normalgrense er rapportert av pasienter med en frekvens på 13 - 20%. Ved en jevn økning i leverenzymer, bør det vurderes å redusere dosen eller avbryte behandlingen.
På grunn av den potensielt toksiske effekten på leveren, bør ingen andre hepatotoksiske legemidler tas under behandling med metotreksat.med mindre de er klart nødvendig og alkoholforbruk bør unngås eller reduseres betydelig (se pkt. 4.5). Nøye overvåking av leverenzymer bør utføres hos pasienter som samtidig tar andre hepatotoksiske legemidler (f.eks. Leflunomid). Det samme gjelder samtidig administrering av hematotoksiske legemidler (f.eks. Leflunomid).
4. Nyrefunksjonen bør overvåkes ved nyrefunksjonstester og urinanalyse (se pkt. 4.2 og 4.3).
Siden metotreksat hovedsakelig elimineres av nyrene, kan økning i serumkonsentrasjoner oppstå ved nedsatt nyrefunksjon, noe som kan føre til alvorlige bivirkninger.
Når nyrefunksjonen kan være svekket (f.eks. Hos eldre), bør monitorering være hyppigere. Hyppig overvåking bør brukes spesielt når legemidler som kan påvirke eliminering av metotreksat og forårsake nyreskade (f.eks. Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler), eller som potensielt kan føre til nedsatt hematopoiesis, administreres samtidig. Dehydrering kan også øke toksisiteten til metotreksat.
5. Evaluering av luftveiene: årvåkenhet for symptomer på nedsatt lungefunksjon og, om nødvendig, lungefunksjonstester Lungemengde krever rask diagnose og seponering av metotreksat. Lungesymptomer (spesielt tørr hoste og uproduktiv) eller uspesifikk lungebetennelse som oppstår under metotreksat. behandling, kan være en indikasjon på en potensielt farlig skade og kreve "seponering av behandlingen og" grundig undersøkelse. Akutt eller kronisk interstitiell lungebetennelse kan oppstå, ofte forbundet med eosinofili i blodet, og noen dødsfall er registrert. Når lungebetennelse er utelukket, den typiske metotreksat-induserte lungesykdommen hos pasienten, selv om den er klinisk variabel, viser feber, hoste, dyspné, hypoksemi og infiltrater på røntgenbilder av brystet. Lungefunksjon krever tidlig diagnose og seponering og metotreksatbehandling. Denne svekkelsen kan oppstå uavhengig av doseringene som brukes.
6.På grunn av sin effekt på immunsystemet kan metotreksat svekke responsen på vaksinasjonsresultater og påvirke resultatet av immunologiske tester. Spesiell forsiktighet bør også utvises ved tilstedeværelse av kroniske inaktive infeksjoner (f.eks. Herpes zoster, tuberkulose, hepatitt B eller C) på grunn av eventuell aktivering Vaksinasjon med levende vaksiner bør ikke utføres under behandling med metotreksat.
Maligne lymfomer kan forekomme hos pasienter som får lavdose metotreksat, og i dette tilfellet bør behandlingen avsluttes. Hvis lymfom ikke viser tegn til spontan regresjon, bør cytotoksisk terapi startes.
I sjeldne tilfeller har samtidig administrering av folatantagonister som trimetoprim-sulfametoksazol indusert akutt megaloblastisk pancytopeni.
Strålingsdermatitt og solbrenthet kan dukke opp igjen under behandling med metotreksat (tilbakekallingsreaksjon). Psoriatiske lesjoner kan forverres etter samtidig bruk av ultrafiolett stråling og metotreksat.
Eliminering av metotreksat reduseres hos pasienter med "tredje distribusjonsrom" (ascites, pleural effusjoner) Disse pasientene krever nøye overvåking for toksisitet og krever dosereduksjon eller, i noen tilfeller, seponering av metotreksat. Pleural effusjoner og ascites må tømmes før behandling med metotreksat startes (se pkt. 5.2).
Diaré og ulcerøs stomatitt kan være toksiske effekter og kreve seponering av behandlingen, ellers kan det oppstå hemoragisk enteritt og død av intestinal perforering.
Vitaminpreparater eller andre medisiner som inneholder folsyre, folinsyre eller derivater kan redusere effektiviteten av metotreksat.
For behandling av psoriasis bør metotreksat begrenses til alvorlig, tilbakefallende og invalidiserende psoriasis som ikke reagerer tilstrekkelig på andre terapiformer, men bare når diagnosen bekreftes av en biopsi og / eller dermatologisk konsultasjon.
Encefalopati / leukoencefalopati er rapportert hos kreftpasienter som får metotreksat og kan ikke utelukkes for metotreksatbehandling ved ikke-kreftindikasjoner.
Dette legemidlet inneholder mindre enn 1 mmol natrium (23 mg) per dose, og anses i hovedsak å være "natriumfritt".
Fravær av graviditet må fastslås før Reumaflex administreres. Metotreksat kan forårsake embryotoksisitet, abort og fosterskader hos kvinner Metotreksat påvirker spermatogenese og oogenese i administrasjonsperioden og kan forårsake redusert fruktbarhet. Disse effektene ser ut til å være reversible når behandlingen avsluttes. Effektiv mannlig og kvinnelig prevensjon bør utøves under behandlingen og minst i seks måneder etter avsluttet behandling. Pasienter i fertil alder og deres partnere bør informeres på passende måte om mulige farer og reproduksjonseffekter (se avsnitt 4.6).
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Alkohol, hepatotoksiske legemidler, hematotoksiske legemidler
Sannsynligheten for at metotreksat induserer hepatotoksiske effekter øker ved regelmessig alkoholforbruk og samtidig inntak av andre hepatotoksiske legemidler (se pkt. 4.4) Pasienter som samtidig tar andre hepatotoksiske legemidler (f.eks. Leflunomid) bør overvåkes nøye. samtidig administrering av hematotoksiske legemidler (f.eks. leflunomid, azatioprin, retinoider, sulfasalazin). Samtidig administrering av metotreksat og leflunomid kan øke forekomsten av pancytopeni og hepatotoksisitet.
Kombinert behandling med metotreksat og retinoider som acitretin eller etretinat øker risikoen for hepatotoksisitet.
Oral antibiotika
Orale antibiotika som tetracykliner, kloramfenikol og ikke-absorberbare bredspektrede antibiotika, ved å hemme tarmfloraen eller undertrykke bakteriell metabolisme, kan forstyrre den enterohepatiske sirkulasjonen av metotreksat.
Antibiotika
Antibiotika som penicilliner, glykopeptider, sulfonamider, ciprofloxacin og cefalotin kan i individuelle tilfeller redusere renal clearance av metotreksat og forårsake økning i serummetotreksatkonsentrasjoner med påfølgende hematologisk og gastrointestinal toksisitet.
Legemidler med høy plasmaproteinbinding
Sirkulerende metotreksat binder seg til plasmaproteiner og kan erstattes av andre proteinbindende legemidler som salicylater, hypoglykemiske midler, diuretika, sulfonamider, difenylhydantoin, tetracykliner, kloramfenikol, p-aminobenzoesyre og antiinflammatoriske syrer, noe som resulterer i potensielt økt toksisitet ved samtidig bruk .
Probenecid, svake organiske syrer, pyrazoler og ikke-steroide antiinflammatoriske midler
Probenecid, svake organiske syrer som loop -diuretika og pyrazolonderivater (fenylbutazon), kan redusere eliminering av metotreksat med mulige høyere serumkonsentrasjoner og potensial for økt hematologisk toksisitet. Toksisitet kan også øke når lavdose metotreksat og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler eller salisylater kombineres.
Legemidler med bivirkninger på beinmargen
Ved behandling med legemidler som kan være ansvarlige for bivirkninger på benmargen (f.eks. Sulfonamider, trimetoprim-sulfametoksazol, kloramfenikol, pyrimetamin), bør det tas hensyn til muligheten for alvorlig svekkelse av hematopoiesis.
Medisiner som forårsaker folatmangel
Samtidig administrering av legemidler som forårsaker folatmangel (f.eks. Sulfonamider, trimetoprim-sulfametoksazol) kan føre til økt metotreksattoksisitet. Spesiell oppmerksomhet anbefales derfor til eksisterende mangel på folsyre.
Produkter som inneholder folsyre eller folinsyre
Vitaminpreparater eller andre produkter som inneholder folsyre, folinsyre eller derivater derav kan redusere metotreksatets effektivitet.
Andre antireumatiske medisiner
Generelt forventes det ingen økning i de toksiske effektene av metotreksat når Reumaflex administreres samtidig med andre antireumatiske legemidler (f.eks. Gullsalter, penicillamin, hydroksyklorokin, sulfasalazin, azatioprin, cyklosporin).
Sulfasalazin
Bare i sjeldne individuelle tilfeller observert i kliniske studier resulterte inhibering av folsyresyntese indusert av sulfasalazin administrert samtidig med metotreksat i en økning i effekten av metotreksat og følgelig et større antall bivirkninger.
Mercaptopurine
Metotreksat øker plasma -merkaptopurinnivået. Kombinasjonen av metotreksat og merkaptopurin kan derfor kreve dosejustering.
Protonpumpehemmere
Samtidig administrering av protonpumpehemmere som omeprazol eller pantoprazol kan føre til interaksjoner. Samtidig administrering av metotreksat og omeprazol resulterte i forsinket renal eliminering av metotreksat. Kombinasjonen med pantoprazol resulterte i et hemming av renal eliminering av metabolitten 7-hydroksymetotreksat med myalgi og tremor.
Teofyllin
Metotreksat kan redusere teofyllinklaringen; teofyllinnivået bør overvåkes når det brukes samtidig med metotreksat.
Drikkevarer som inneholder koffein eller teofyllin
Overdreven inntak av koffeinholdige eller teofyllinholdige drikker (kaffe, koffeinfri brus, svart te) bør unngås under behandling med metotreksat.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Reumaflex er kontraindisert under graviditet (se pkt. 4.3). I dyreforsøk har metotreksat vist toksiske effekter på reproduksjonen (se pkt. 5.3). Metotreksat har vist seg å være teratogent hos mennesker; Tilfeller av fosterdød og / eller medfødte anomalier er rapportert. Eksponering av et begrenset antall gravide kvinner har vist en økt forekomst (1:14) av misdannelser (kranial, kardiovaskulær og lemmer). Når metotreksat ble avbrutt før befruktningen, ble normale graviditeter registrert. Kvinner må ikke bli gravide mens de er i behandling med metotreksat. Hvis det oppstår graviditet under behandlingen, bør legen konsulteres om risikoen for bivirkninger for babyen forbundet med metotreksatbehandling. Følgelig må pasienter i seksuelt moden alder (menn og kvinner) praktisere effektiv prevensjon under behandling med Reumaflex forlenget til minst seks måneder etter avsluttet behandling (se pkt. 4.4).
Før behandling påbegynnes hos kvinner i fertil alder, bør en eksisterende graviditet trygt utelukkes med en graviditetstest.
Foringstid
metotreksat skilles ut i morsmelk i konsentrasjoner som utgjør en risiko for nyfødte, og derfor må amming avbrytes før og under administrering
Fruktbarhet
Siden metotreksat kan være genotoksisk, anbefales alle kvinner som ønsker å bli gravide å konsultere et genetisk rådgivingssenter hvis det er mulig før behandling starter, og for menn å spørre om mulighetene for lagring av sæd før behandling starter.
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Symptomer på sentralnervesystemet som tretthet og svimmelhet kan oppstå under behandlingen; Reumaflex har "mild eller moderat påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner."
04.8 Bivirkninger
De mest relevante bivirkningene er undertrykkelse av hematopoiesis og gastrointestinale forstyrrelser.
Følgende titler brukes til å klassifisere uønskede effekter etter frekvens:
Svært vanlige (≥ 1/10), vanlige (≥ 1/100,
Godartede, ondartede og uspesifiserte neoplasmer (inkludert cyster og polypper).
Svært sjeldne: Enkelte tilfeller av regresjon av lymfomer er rapportert etter seponering av metotreksatbehandling.I en nylig studie var det ikke mulig å fastslå om metotreksatbehandling øker forekomsten av lymfomer.
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Vanlige: leukopeni, anemi, trombocytopeni.
Mindre vanlige: pancytopeni.
Svært sjeldne: agranulocytose, alvorlig benmargsdepresjon.
Metabolisme og ernæringsforstyrrelser
Mindre vanlige: dekompensert diabetes mellitus.
Nervesystemet lidelser
Vanlige: hodepine, tretthet, søvnighet.
Mindre vanlige: svimmelhet, forvirring, depresjon.
Svært sjeldne: synshemming, smerter, muskelsvakhet eller parestesi i lemmer, smakendringer (metallisk smak), kramper, meningisme, lammelse.
Ikke kjent: leukoencefalopati
Øyesykdommer
Sjelden: synsforstyrrelser.
Svært sjelden: retinopati.
Hjertepatologier
Sjeldne: perikarditt, perikardial effusjon, perikardial tamponade.
Vaskulære patologier
Sjelden: hypotensjon, tromboemboliske hendelser.
Sykdommer i luftveiene, thorax og mediastinum
Vanlig: lungebetennelse, alveolitt / interstitiell lungebetennelse ofte forbundet med eosinofili. Symptomer som indikerer en potensielt alvorlig lungeskade (interstitiell lungebetennelse) er: tørr, ikke-produktiv hoste, kortpustethet og feber.
Sjelden: lungefibrose, lungebetennelse fra Pneumocystis carinii, kortpustethet og bronkial astma, pleural effusjon.
Gastrointestinale lidelser
Svært vanlige: stomatitt, dyspepsi, kvalme, tap av matlyst.
Vanlige: munnsår, diaré.
Mindre vanlige: faryngitt, enteritt, oppkast.
Sjelden: magesår.
Svært sjeldne: hematemese, blødning, giftig megakolon.
Sykdommer i lever og galleveier (se pkt. 4.4)
Svært vanlige: forhøyede transaminaser.
Mindre vanlige: Skrumplever, fibrose og fettleversykdom, redusert serumalbumin.
Sjelden: akutt hepatitt.
Svært sjeldne: leversvikt.
Hud- og subkutant vevssykdom
Vanlige: utslett, erytem, kløe.
Mindre vanlige: fotosensibilisering, hårtap, økte revmatiske knuter, herpes zoster, vaskulitt, herpetiform hudutbrudd, urticaria.
Rarei: økt pigmentering, akne, blåmerker.
Svært sjeldne: Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse (Lyells syndrom), endringer i neglepigmentering, akutt paronychia, furunkulose, telangiectasia.
Muskel -skjelett- og bindevevssykdommer
Mindre vanlige: artralgi, myalgi, osteoporose.
Nyrer og urinveier
Mindre vanlige: betennelse og sår i urinblæren, nedsatt nyrefunksjon, vannlating.
Sjelden: nyresvikt, oliguri, anuri, elektrolyttforstyrrelser.
Sykdommer i reproduktive system og bryst
Mindre vanlige: betennelse og sår i skjeden.
Svært sjelden: tap av libido, impotens, gynekomasti, oligospermi, menstruasjonsforstyrrelser, vaginal utslipp.
Generelle lidelser og tilstander på administrasjonsstedet
Sjelden: allergiske reaksjoner, anafylaktisk sjokk, allergisk vaskulitt, feber, konjunktivitt, infeksjon, sepsis, forsinket sårheling, hypogammaglobulinemi.
Svært sjelden: Lokal skade (steril abscessdannelse, lipodystrofi) på injeksjonsstedet etter intramuskulær eller subkutan administrering.
Forekomsten og alvorlighetsgraden av bivirkninger avhenger av dosering og administrasjonsfrekvens. Siden alvorlige bivirkninger kan oppstå selv ved lave doser, er det imidlertid avgjørende at pasientene overvåkes av legen med korte og regelmessige intervaller.
Når metotreksat administreres intramuskulært, er lokale bivirkninger (brennende følelse) eller lesjoner (steril abscessdannelse, ødeleggelse av fettvev) på injeksjonsstedet vanlige manifestasjoner. Subkutan administrering av metotreksat tolereres lokalt godt. Bare milde lokale hudreaksjoner som ble redusert under behandlingen ble observert.
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig, ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -forholdet til legemidlet Helsepersonell bes rapportere eventuelle mistenkte bivirkninger via Det italienske legemiddelkontoret. - nettsted: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosering
a) Symptomer på overdose
Giftigheten til metotreksat påvirker først og fremst det hematopoietiske systemet.
b) Intervensjonstiltak ved overdosering
Kalsiumfolinat er den spesifikke motgiften for å nøytralisere de uønskede toksiske effektene av metotreksat.
I tilfeller av utilsiktet overdose, bør en dose kalsiumfolinat som er lik eller større enn den toksiske dosen metotreksat administreres intravenøst eller intramuskulært innen en "time, etterfulgt av ytterligere doser inntil serummetotreksatnivåer er oppnådd under 10-7 mol. /L.
I tilfeller av massiv overdose kan det være nødvendig med hydrering og urinalkalinisering for å forhindre utfelling av metotreksat og / eller dets metabolitter i nyretubuli. Verken hemodialyse eller peritonealdialyse har vist en forbedring i eliminering av metotreksat. "Effektiv eliminering av metotreksat med" akutt intermitterende hemodialyse ved bruk av en høyfluksdialysator er rapportert.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: folsyre -analoger.
ATC -kode: L01BA01.
Antireumatisk medisin for behandling av kroniske inflammatoriske revmatiske sykdommer og polyartritiske former for juvenil idiopatisk artritt. Immunmodulerende og antiinflammatorisk middel for behandling av Crohns sykdom.
Virkningsmekanismen
Metotreksat er en folsyreantagonist som tilhører klassen av cytotoksiske midler som kalles antimetabolitter, og virker ved konkurransehemming av dihydrofolatreduktaseenzymet og hemmer dermed DNA -syntese. Imidlertid er det ennå ikke avklart om effekten av metotreksat ved behandling av psoriasis, psoriasisartritt, kronisk polyartritt og Crohns sykdom skyldes en antiinflammatorisk eller immunsuppressiv effekt og i hvilken grad en økning i konsentrasjonen av ekstracellulær adenosin indusert av metotreksat på betennelsesstedene bidrar til å oppnå disse effektene.
Internasjonale kliniske retningslinjer indikerer bruk av metotreksat som en annenlinjebehandling for pasienter med Crohns sykdom som er intolerante eller ikke har svart på førstelinjebehandling med immunmodulerende midler som azatioprin (AZA) eller 6-merkaptopurin (6 MP).
Bivirkninger observert i studier utført med metotreksat for Crohns sykdom ved kumulative doser, viste ikke en annen sikkerhetsprofil for metotreksat enn den som allerede er kjent. Derfor bør lignende forsiktighet brukes ved bruk av metotreksat for behandling av Crohns sykdom som for de andre indikasjonene på metotreksat ved revmatiske og ikke-revmatiske sykdommer (se pkt. 4.4 og 4.6).
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Fordeling
Administrert oralt, absorberes metotreksat fra mage -tarmkanalen. Ved administrering av lave doser (doser mellom 7,5 mg / m2 og 80 mg / m2 kroppsoverflate) er gjennomsnittlig biotilgjengelighet omtrent 70 %, men mange inter- og intra-individuelle variasjoner er mulige (25- 100 %) . Maksimal serumkonsentrasjon oppnås etter 1-2 timer.
Biotransformasjon
Biotilgjengeligheten til metotreksat administrert subkutant, intravenøst og intramuskulært er lik og nær 100%.
Eliminering
Omtrent 50% av metotreksat er bundet til myseproteiner. Etter å ha blitt distribuert i forskjellige kroppsvev, finnes høye konsentrasjoner i form av polyglutamater hovedsakelig i leveren, nyrene og milten, spesielt hvor de kan bli værende i uker eller måneder. Når det gis i lave doser, passerer bare små mengder metotreksat inn i CSF.Halveringstiden til produktet er i gjennomsnitt 6-7 timer, men med betydelig variasjon (3 - 17 timer). Halveringstiden kan øke opptil 4 ganger hos pasienter med et "tredje mellomrom" av distribusjon (pleural effusjon, ascites).
Omtrent 10% av den administrerte metotreksatdosen metaboliseres av leveren. Hovedmetabolitten er 7-hydroksymetotreksat.
Utskillelse skjer hovedsakelig via nyrene som uendret metotreksat, via glomerulær filtrering og aktiv sekresjon i det proksimale tubuli.
Omtrent 5 - 20% av metotreksat og 1 - 5% av 7 -hydroksymetotreksat elimineres via gallen Den enteropatiske sirkulasjonen er intens.
Eliminering forsinkes betraktelig ved nyreinsuffisiens, mens det ikke er kjent i tilfelle av leverinsuffisiens.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Dyrestudier viser at metotreksat svekker fruktbarheten, er embryotoksisk, fostertoksisk og teratogent. Metotreksat er mutagent in vivo Og in vitro. Siden formelle karsinogenitetsstudier ikke har blitt utført og studier av kronisk toksisitet hos gnagere ikke er tilstrekkelige, anses metotreksat som uklassifiserbart med hensyn til kreftfremkallende effekt hos mennesker.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Natriumklorid
Natriumhydroksid for pH -regulering
Vann til injeksjonsvæsker
06.2 Uforlikelighet
I mangel av kompatibilitetsstudier, må dette legemidlet ikke blandes med andre legemidler.
06.3 Gyldighetsperiode
2 år.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Oppbevares ved høyst 25 ° C. Oppbevar de ferdigfylte sprøyter i ytterkartongen for å beskytte dem mot lys.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
Beholderens art:
Forfylte sprøyter av fargeløst glass (type I) på 1 ml med fast injeksjonsnål. Klorobutylgummipropper (type I) og polystyrenstenger satt inn over proppen for å danne sprøytestempelet
eller
Forfylte sprøyter av fargeløst glass (type I) på 1 ml med separat injeksjonsnål. Klorobutylgummipropper (type I) og polystyrenstenger settes inn over proppen for å danne sprøytestempelet.
Emballasje:
Forfylte sprøyter som inneholder 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml, 0,50 ml oppløsning, tilgjengelig i pakninger med 1, 4, 6, 12 og 24 ferdigfylte sprøyter med fast subkutan nål og alkoholputer.
Og
Forfylte sprøyter med 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml, 0,50 ml oppløsning, tilgjengelig i pakninger med 1, 4, 6, 12 og 24 ferdigfylte sprøyter med separat subkutan nål og alkoholputer.
For intramuskulær og intravenøs bruk må en nål som er egnet for disse administrasjonsmåtene brukes: nålen som følger med i pakningen er kun egnet for subkutan bruk.
Alle pakker er tilgjengelige med graderingsmerker.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Håndtering og destruksjon bør gjøres på samme måte som for andre cytotoksiske preparater i samsvar med lokale forskrifter. Gravide helsepersonell bør avstå fra å håndtere og / eller administrere Reumaflex.
Metotreksat må ikke komme i kontakt med huden eller slimhinnene. Ved forurensning bør det berørte området umiddelbart skylles med rikelig med vann.
Kun til engangsbruk.
Ubrukte medisiner eller avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
Instruksjoner for subkutan bruk
De mest passende injeksjonsstedene er:
• øvre lår,
• mage, unntatt periumbilikalområdet.
1. Rengjør området rundt det valgte injeksjonsstedet (f.eks. Ved bruk av alkoholpinnen).
2. Fjern den beskyttende plasthetten ved å holde den rett.
3. Brett huden ved å klemme forsiktig området på injeksjonsstedet.
4. Brettet må opprettholdes så lenge injeksjonen varer.
5. Stikk nålen helt inn i huden i en 90 graders vinkel.
6. Skyv stempelet sakte og injiser væsken under huden. Trekk sprøyten ut av huden mens du beholder en 90 graders "vipp" av nålen.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
ALFA WASSERMANN S.p.A.
Via Enrico Fermi n.1
65020 - ALANNO (PE)
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
039153010-"50 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning, ferdigfylte sprøyter" 1 ferdigfylt sprøyte på 0,15 ml med fast subkutan nål;
039153022-"50 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning, ferdigfylte sprøyter" 4 ferdigfylte sprøyter med 0,15 ml med fast subkutan nål;
039153034-"50 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning, ferdigfylte sprøyter" 6 ferdigfylte sprøyter med 0,15 ml med fast subkutan nål;
039153046-"50 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning, ferdigfylte sprøyter" 12 ferdigfylte sprøyter med 0,15 ml med fast subkutan nål;
039153059-"50 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning, ferdigfylte sprøyter" 24 ferdigfylte sprøyter med 0,15 ml med fast subkutan nål;
039153061-"50 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning, ferdigfylte sprøyter" 1 ferdigfylt sprøyte på 0,15 ml med separat subkutan nål;
039153073-"50 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning, ferdigfylte sprøyter" 4 ferdigfylte sprøyter med 0,15 ml med separat subkutan nål;
039153085-"50 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning, ferdigfylte sprøyter" 6 ferdigfylte sprøyter med 0,15 ml med separat subkutan nål;
039153097-"50 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning, ferdigfylte sprøyter" 12 ferdigfylte sprøyter med 0,15 ml med separat subkutan nål;
039153109-"50 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning, ferdigfylte sprøyter" 24 ferdigfylte sprøyter med 0,15 ml med separat subkutan nål;
039153111-"50 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning, ferdigfylte sprøyter" 1 ferdigfylt sprøyte på 0,20 ml med fast subkutan nål;
039153123-"50 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning, ferdigfylte sprøyter" 4 ferdigfylte sprøyter på 0,20 ml med fast subkutan nål;
039153135-"50 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning, ferdigfylte sprøyter" 6 ferdigfylte sprøyter på 0,20 ml med fast subkutan nål;
039153147-"50 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning, ferdigfylte sprøyter" 12 ferdigfylte sprøyter på 0,20 ml med fast subkutan nål;
039153150-"50 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning, ferdigfylte sprøyter" 24 ferdigfylte sprøyter på 0,20 ml med fast subkutan nål;
039153162-"50 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning, ferdigfylte sprøyter" 1 ferdigfylt sprøyte på 0,20 ml med separat subkutan nål;
039153174-"50 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning, ferdigfylte sprøyter" 4 ferdigfylte sprøyter på 0,20 ml med separat subkutan nål;
039153186-"50 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning, ferdigfylte sprøyter" 6 ferdigfylte sprøyter med 0,20 ml med separat subkutan nål;
039153198-"50 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning, ferdigfylte sprøyter" 12 ferdigfylte sprøyter med 0,20 ml med separat subkutan nål;
039153200-"50 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning, ferdigfylte sprøyter" 24 ferdigfylte sprøyter med 0,20 ml med separat subkutan nål;
039153212-"50 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning, ferdigfylte sprøyter" 1 ferdigfylt sprøyte på 0,30 ml med fast subkutan nål;
039153224-"50 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning, ferdigfylte sprøyter" 4 ferdigfylte sprøyter på 0,30 ml med fast subkutan nål;
039153236-"50 mg / ml injeksjonsvæske, løsning, ferdigfylte sprøyter" 6 ferdigfylte sprøyter på 0,30 ml med fast subkutan nål;
039153248-"50 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning, ferdigfylte sprøyter" 12 ferdigfylte sprøyter med 0,30 ml med fast subkutan nål;
039153251-"50 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning, ferdigfylte sprøyter" 24 ferdigfylte sprøyter på 0,30 ml med fast subkutan nål;
039153263-"50 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning, ferdigfylte sprøyter" 1 ferdigfylt sprøyte på 0,30 ml med separat subkutan nål;
039153275-"50 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning, ferdigfylte sprøyter" 4 ferdigfylte sprøyter med 0,30 ml med separat subkutan nål;
039153287-"50 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning, ferdigfylte sprøyter" 6 ferdigfylte sprøyter med 0,30 ml med separat subkutan nål;
039153299-"50 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning, ferdigfylte sprøyter" 12 ferdigfylte sprøyter med 0,30 ml med separat subkutan nål;
039153301-"50 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning, ferdigfylte sprøyter" 24 ferdigfylte sprøyter med 0,30 ml med separat subkutan nål;
039153313-"50 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning, ferdigfylte sprøyter" 1 ferdigfylt sprøyte på 0,40 ml med fast subkutan nål;
039153325-"50 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning, ferdigfylte sprøyter" 4 ferdigfylte sprøyter på 0,40 ml med fast subkutan nål;
039153337-"50 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning, ferdigfylte sprøyter" 6 ferdigfylte sprøyter på 0,40 ml med fast subkutan nål;
039153349-"50 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning, ferdigfylte sprøyter" 12 ferdigfylte sprøyter på 0,40 ml med fast subkutan nål;
039153352-"50 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning, ferdigfylte sprøyter" 24 ferdigfylte sprøyter på 0,40 ml med fast subkutan nål;
039153364-"50 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning, ferdigfylte sprøyter" 1 ferdigfylt sprøyte på 0,40 ml med separat subkutan nål;
039153376-"50 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning, ferdigfylte sprøyter" 4 ferdigfylte sprøyter på 0,40 ml med separat subkutan nål;
039153388-"50 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning, ferdigfylte sprøyter" 6 ferdigfylte sprøyter med 0,40 ml med separat subkutan nål;
039153390-"50 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning, ferdigfylte sprøyter" 12 ferdigfylte sprøyter med 0,40 ml med separat subkutan nål;
039153402-"50 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning, ferdigfylte sprøyter" 24 ferdigfylte sprøyter med 0,40 ml med separat subkutan nål;
039153414-"50 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning, ferdigfylte sprøyter" 1 ferdigfylt sprøyte på 0,50 ml med fast subkutan nål;
039153426-"50 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning, ferdigfylte sprøyter" 4 ferdigfylte sprøyter på 0,50 ml med fast subkutan nål;
039153438-"50 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning, ferdigfylte sprøyter" 6 ferdigfylte sprøyter på 0,50 ml med fast subkutan nål;
039153440-"50 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning, ferdigfylte sprøyter" 12 ferdigfylte sprøyter med 0,50 ml med fast subkutan nål;
039153453-"50 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning, ferdigfylte sprøyter" 24 ferdigfylte sprøyter på 0,50 ml med fast subkutan nål;
039153465-"50 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning, ferdigfylte sprøyter" 1 ferdigfylt sprøyte på 0,50 ml med separat subkutan nål;
039153477-"50 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning, ferdigfylte sprøyter" 4 ferdigfylte sprøyter med 0,50 ml med separat subkutan nål;
039153489-"50 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning, ferdigfylte sprøyter" 6 ferdigfylte sprøyter med 0,50 ml med separat subkutan nål;
039153491-"50 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning, ferdigfylte sprøyter" 12 ferdigfylte sprøyter med 0,50 ml med separat subkutan nål;
039153503-"50 mg / ml injeksjonsvæske, oppløsning, ferdigfylte sprøyter" 24 ferdigfylte sprøyter med 0,50 ml med separat subkutan nål.
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 29.12.2009
Dato for siste fornyelse: 29.12.2014
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
16. februar 2015
