Aktive ingredienser: Ertapenem
INVANZ 1 g pulver til konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning
Hvorfor brukes Invanz? Hva er den til?
INVANZ inneholder ertapenem som er et antibiotikum som tilhører beta-laktamgruppen. Det er effektivt mot et bredt spekter av bakterier (mikrober) som forårsaker infeksjoner i forskjellige deler av kroppen.
INVANZ kan gis til personer fra 3 måneders alder.
Behandling:
Legen din har foreskrevet INVANZ for deg eller barnet ditt for å behandle en (eller flere) av følgende typer infeksjoner:
- Abdominale infeksjoner
- Lungeinfeksjon (lungebetennelse)
- Gynekologiske infeksjoner
- Fothudinfeksjoner hos diabetespasienter.
Forebygging:
- Forebygging av infeksjon på kirurgisk sted hos voksne etter tykktarms- eller endetarmskirurgi.
Kontraindikasjoner Når Invanz ikke skal brukes
Ikke bruk INVANZ
- hvis du er allergisk mot virkestoffet (ertapenem) eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6)
- hvis du er allergisk mot antibiotika som penicilliner, cefalosporiner eller karbapenemer (som brukes til å behandle infeksjoner av forskjellige slag).
Forholdsregler for bruk Hva du må vite før du bruker Invanz
Rådfør deg med lege, apotek eller sykepleier før du tar INVANZ.
Under behandling, hvis du har en allergisk reaksjon (for eksempel hevelse i ansikt, tunge eller svelg, pustevansker eller svelging, hudutslett), må du fortelle legen din umiddelbart, da du kan trenge akutt medisinsk behandling.
Selv om antibiotika, inkludert INVANZ, er effektive mot noen bakterier, kan andre bakterier og sopp fortsette å vokse lenger enn normalt. Dette fenomenet kalles gjengroing. Legen din vil overvåke deg for å se etter gjengroing og for å behandle deg om nødvendig.
Det er viktig at du forteller legen din dersom du har diaré før, under eller etter behandling med INVANZ. Dette er fordi han kan ha en tilstand kjent som kolitt (en "tarmbetennelse"). Ikke ta noen form for medisin for å behandle diaré uten først å sjekke med legen din.
Fortell legen din dersom du bruker medisiner som inneholder valproinsyre eller natriumvalproat (se Andre legemidler og INVANZ nedenfor).
Fortell legen din om eventuelle medisinske problemer du har eller har hatt tidligere, inkludert:
- Nyresykdom. Det er svært viktig for legen din å vite om du har nyresykdom og om du er under dialysebehandling
- Allergi mot medisiner, inkludert antibiotika
- Lidelser i sentralnervesystemet, for eksempel lokal skjelving eller anfall.
Barn og ungdom (i alderen 3 måneder til 17 år)
Erfaring med INVANZ er begrenset hos barn under to år.I denne aldersgruppen må legen bestemme hvilken potensiell fordel det er å bruke stoffet. Det er ingen erfaring med barn under 3 måneder.
Interaksjoner Hvilke medisiner eller matvarer kan endre effekten av Invanz
Fortell legen din dersom du bruker eller kan ta andre medisiner, inkludert de du kan kjøpe uten resept.
Fortell legen din, sykepleieren eller apoteket dersom du bruker medisiner som inneholder valproinsyre eller natriumvalproat (brukes til å behandle epilepsi, bipolar lidelse, migrene eller schizofreni) .Dette er fordi INVANZ kan påvirke hvordan noen andre medisiner virker.Legen din vil avgjøre om du må bruke INVANZ i kombinasjon med disse andre legemidlene.
Advarsler Det er viktig å vite at:
Graviditet og amming
Det er viktig å informere legen din dersom du er gravid eller planlegger å bli gravid før du starter behandling med INVANZ. INVANZ har ikke blitt studert hos gravide. INVANZ skal ikke brukes under graviditet med mindre legen din bestemmer at de potensielle fordelene begrunner mulig risiko for fosteret.
Det er viktig å fortelle legen din om du ammer eller planlegger å amme før du starter behandling med INVANZ. Kvinner som tar INVANZ bør ikke amme fordi stoffet er funnet i morsmelk og som følge av dette kan barnet bli påvirket.
Kjøring og bruk av maskiner
Ikke kjør eller bruk maskiner før du vet hvordan du reagerer på medisinen.
Noen bivirkninger, som svimmelhet og søvnighet, er rapportert ved bruk av INVANZ; hos noen pasienter kan disse effektene påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.
INVANZ inneholder natrium
Dette legemidlet inneholder omtrent 6,0 mEq (ca. 137 mg) natrium per 1,0 g dose, og dette bør tas i betraktning hos pasienter som har lav natriumdiett.
Dose, metode og administrasjonstidspunkt Hvordan du bruker Invanz: Dosering
INVANZ må alltid tilberedes og administreres intravenøst (i en vene) av lege eller annen helsepersonell. Den anbefalte dosen INVANZ for voksne og ungdom fra 13 år er 1 gram (g) en gang daglig.
Den anbefalte dosen for barn i alderen 3 måneder til 12 år er 15 mg / kg administrert to ganger daglig (ikke overstige 1 g per dag). Legen bestemmer nødvendig behandlingstid.
Den anbefalte dosen INVANZ for forebygging av infeksjoner på kirurgiske steder etter tykktarms- eller rektalkirurgi er 1 g administrert som en enkelt intravenøs dose 1 time før det kirurgiske snittet.
Det er veldig viktig at du fortsetter å ta INVANZ så lenge legen din foreskriver det.
Dersom du har glemt å ta INVANZ
Hvis du tror du har glemt en dose, må du kontakte lege eller helsepersonell umiddelbart.
Overdosering Hva du skal gjøre hvis du har tatt for mye Invanz
Hvis du tror du har tatt for mye INVANZ, må du kontakte lege eller helsepersonell umiddelbart.
Bivirkninger Hva er bivirkningene av Invanz
Som alle andre legemidler kan dette legemidlet forårsake bivirkninger, men ikke alle får det.
Voksne 18 år og eldre:
Alvorlige allergiske reaksjoner (anafylaksi), overfølsomhetssyndrom (allergiske reaksjoner inkludert utslett, feber, unormale blodprøver) er rapportert siden markedsføringen av medisinen. De første tegnene på en alvorlig allergisk reaksjon kan omfatte hevelse i ansikt og / eller svelg. Fortell legen din umiddelbart hvis disse symptomene oppstår, da du kan trenge akutt medisinsk behandling.
De vanligste bivirkningene (mer enn 1 av 100 pasienter og færre enn 1 av 10 pasienter) er:
- Hodepine
- Diaré, kvalme, oppkast
- Hudutslett, kløe
- Problemer med venen der legemidlet ble injisert (inkludert betennelse, hevelse, hevelse på injeksjonsstedet eller væskelekkasje i vev og hud rundt injeksjonsområdet)
- Økt antall blodplater
- Endringer i leverfunksjonstester
Mindre vanlige bivirkninger (mer enn 1 av 1000 pasienter og færre enn 1 av 100 pasienter) er:
- Svimmelhet, søvnighet, søvnløshet, mental forvirring, kramper
- Lavt blodtrykk, langsom puls
- Hvesenhet, ondt i halsen? Forstoppelse, soppinfeksjon i munnen, antibiotika-indusert diaré, sur oppstøt, munntørrhet, fordøyelsesvansker, tap av matlyst? Rødhet i huden? Vaginal utslipp og irritasjon? Magesmerter, tretthet, soppinfeksjon, feber, ødem / hevelse, brystsmerter, endret smak? Endring i noen laboratorietester av blod og urin
Sjelden rapporterte bivirkninger (mer enn 1 av 10 000 pasienter og færre enn 1 av 1000 pasienter) er:
- Reduksjon i hvite blodlegemer, reduksjon i blodplater
- Lavt blodsukker
- Agitasjon, angst, depresjon, tremor
- Uregelmessig hjerterytme, økt blodtrykk, blødning, rask hjerterytme
- Nesetetthet, hoste, neseblødning, lungebetennelse, forstyrrede pustelyder, tungpustethet
- Betennelse i galleblæren, svelgevansker, fekal inkontinens, gulfarging av hud og slimhinner, leversykdommer
- Betennelse i huden, soppinfeksjon i huden, peeling av huden, infeksjon av kirurgiske sår
- Muskelkramper, skuldersmerter
- Urinveisinfeksjoner, nedsatt nyrefunksjon
- Abort, kjønnsblødning
- Allergi, ubehag, peritonitt i bekkenet, endringer i den hvite delen av øyet, besvimelse.
Bivirkningene som er rapportert (frekvensen er ikke kjent) siden legemidlet ble markedsført er:
- Hallusinasjoner
- Reduksjon av bevissthet
- Endret mental status (inkludert aggresjon, delirium, desorientering, endringer i mental status)
- Unormale bevegelser
- Muskel svakhet
- Usikker spasertur
- Tannfarging
Endringer i blodprøver er også rapportert.
Barn og ungdom (3 måneder til 17 år):
De vanligste bivirkningene (mer enn 1 av 100 pasienter og færre enn 1 av 10 pasienter) er:
- Diaré
- Bleieutslett
- Smerter i infusjonsområdet
- Endringer i antall hvite blodlegemer
- Endringer i leverfunksjonstester
Mindre vanlige bivirkninger (mer enn 1 av 1000 pasienter og færre enn 1 av 100 pasienter) er:
- Hodepine
- Hetetokter, høyt blodtrykk, flate nålestifter under huden, rød eller lilla rød
- Misfarging av avføring, svart avføring
- Rødhet i huden, utslett
- Svie, kløe, rødhet og varme i infusjonsområdet, rødhet på injeksjonsstedet
- Økt antall blodplater ved blodprøve
- Endringer i noen laboratorieblodprøver
Bivirkningene som er rapportert (frekvensen er ikke kjent) siden legemidlet ble markedsført er:
- Hallusinasjoner
- Endret mental status (inkludert aggresjon)
Rapportering av bivirkninger
Hvis du får noen bivirkninger, snakk med legen din, sykepleier eller apotek. Dette inkluderer eventuelle bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Du kan også rapportere bivirkninger direkte via det nasjonale meldingssystemet som er oppført i vedlegg V. uønsket, du kan hjelpe gi mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet.
Utløp og oppbevaring
Hold denne medisinen utilgjengelig for barn.
Ikke bruk dette legemidlet etter utløpsdatoen som er angitt på beholderen.
De to første tallene angir måneden, de resterende 4 tallene angir året.
Må ikke oppbevares over 25 ° C.
Annen informasjon
Hva INVANZ inneholder
Virkestoffet i INVANZ er ertapenem 1 g. Andre innholdsstoffer er: natriumbikarbonat (E500) og natriumhydroksid (E524).
Beskrivelse av hvordan INVANZ ser ut og innholdet i pakningen
INVANZ er et hvitt til off-white lyofilisert pulver til konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning.
INVANZ løsninger varierer fra fargeløs til lysegul Fargevariasjoner innenfor dette spekteret endrer ikke legemidlets styrke.
INVANZ leveres i pakninger med 1 hetteglass eller 10 hetteglass.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
Følgende informasjon er kun beregnet på medisinsk og helsepersonell
Instruksjoner for rekonstituering og fortynning av INVANZ:
Skal bare brukes en gang.
Forberedelse til intravenøs administrering:
INVANZ må rekonstitueres og deretter fortynnes før administrering.
Voksne og ungdom (13 til 17 år)
- Rekonstitusjon
Rekonstituer innholdet i et 1 g hetteglass med INVANZ med 10 ml vann til injeksjonsvæsker eller natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) løsning til en rekonstituert løsning på ca. 100 mg / ml er oppnådd. Rist godt for å oppløse.
- Fortynning
For en 50 ml pose med fortynningsmiddel: For en 1 g dose, overfør umiddelbart innholdet i det rekonstituerte hetteglasset til en 50 ml pose med 9 mg / ml (0,9%) natriumkloridoppløsning;
eller,
For et 50 ml hetteglass med fortynningsmiddel: For en 1 g dose, trekk ut 10 ml fra et 50 ml hetteglass natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) løsning og kast den. Overfør innholdet i det rekonstituerte 1 g INVANZ hetteglasset til 50 ml hetteglass med natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) løsning.
- Infusjon
Fortsett med infusjonen i en periode på 30 minutter.
Barn (fra 3 måneder til 12 år)
- Rekonstitusjon
Rekonstituer innholdet i et 1 g hetteglass med INVANZ med 10 ml vann til injeksjonsvæsker eller natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) løsning til en rekonstituert løsning på ca. 100 mg / ml er oppnådd. Rist godt for å oppløse.
- Fortynning
For en pose med fortynningsmiddel: Overfør et volum på 15 mg / kg kroppsvekt (ikke over 1 g / dag) i en pose med natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) løsning for en sluttkonsentrasjon på 20 mg / ml eller mindre;
eller,
For et hetteglass med fortynningsmiddel: overfør et volum på 15 mg / kg kroppsvekt (ikke over 1 g / dag) i en pose med natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) løsning for en sluttkonsentrasjon på 20 mg / ml eller mindre.
- Infusjon
Tilfør på 30 minutter.
Den rekonstituerte oppløsningen må fortynnes i natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) løsning umiddelbart etter tilberedning. Fortynnede løsninger skal brukes umiddelbart. Hvis den ikke brukes umiddelbart, er lagringstiden i bruk operatørens ansvar. De fortynnede løsningene (ca. 20 mg ertapenem / ml) er fysisk-kjemisk stabile i 6 timer ved romtemperatur (25 ° C) eller i 24 timer mellom 2 ° C og 8 ° C (i kjøleskapet). Løsningene skal brukes innen 4 timer etter at de er fjernet fra kjøleskapet. Ikke bland de rekonstituerte løsningene.
De rekonstituerte løsningene bør inspiseres visuelt før administrering for tilstedeværelse av partikler eller misfarging der beholderens natur gjør dette mulig. INVANZ -løsningene spenner fra fargeløs til lysegul. Fargevariasjonene innenfor disse grensene endrer ikke effekten.
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
Utløper "> Kildepakningsvedlegg: AIFA (Italian Medicines Agency). Innhold publisert i januar 2016. Informasjonen som er tilstede er kanskje ikke oppdatert.
For å få tilgang til den mest oppdaterte versjonen, er det lurt å gå til nettstedet til AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttig informasjon.
01.0 LEGEMIDLETS NAVN
INVANZ 1 G PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSLØSNING
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING
Hvert hetteglass inneholder 1,0 g ertapenem.
Hjelpestoff med kjente effekter
Hver 1,0 g dose inneholder omtrent 6,0 mEq natrium (ca. 137 mg).
For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt.6.1.
03.0 LEGEMIDDELFORM
Pulver til konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning. Hvitt til off-white pulver.
04.0 KLINISK INFORMASJON
04.1 Terapeutiske indikasjoner
Behandling
INVANZ er indisert til pediatriske pasienter (i alderen 3 måneder til 17 år) og voksne for behandling av følgende infeksjoner når de er forårsaket av bakterier med kjent eller svært sannsynlig mottakelighet for ertapenem og når parenteral behandling er nødvendig (se pkt.4.4 og 5.1) :
• Intra-abdominale infeksjoner
• Samfunnet ervervet lungebetennelse
• Akutte gynekologiske infeksjoner
• Hud- og bløtvevsinfeksjoner i diabetisk fot (se pkt. 4.4)
Forebygging
INVANZ er indisert hos voksne for profylakse av infeksjon på kirurgisk sted etter elektiv tykktarmskirurgi (se pkt. 4.4).
Se offisielle retningslinjer for riktig bruk av antibakterielle midler.
04.2 Dosering og administrasjonsmåte
Dosering
Behandling
Voksne og ungdom (i alderen 13-17 år): Dosen INVANZ er 1 gram (g) administrert en gang daglig intravenøst (se pkt. 6.6).
Spedbarn og barn (i alderen 3 måneder til 12 år): Dosen INVANZ er 15 mg / kg to ganger daglig (ikke overstige 1 g / dag) intravenøst (se pkt. 6.6).
Forebygging
Voksne: Den anbefalte dosen for forebygging av infeksjoner på kirurgiske steder etter elektiv kolorektal kirurgi er 1 g administrert som en enkelt intravenøs dose som må fullføres innen 1 time før kirurgisk snitt.
Pediatrisk populasjon
Sikkerhet og effekt av INVANZ hos barn under 3 måneder er ennå ikke fastslått. Ingen data er tilgjengelige.
Nedsatt nyrefunksjon
INVANZ kan brukes til behandling av infeksjoner hos voksne pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon. Ingen dosejustering er nødvendig for pasienter med kreatininclearance> 30 ml / min / 1,73 m2. Tilgjengelige data om sikkerhet og effekt av ertapenem hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon tillater ikke å fastsette en anbefalt dose. Ertapenem bør derfor ikke brukes til disse pasientene (se pkt. 5.2). Det er ingen data for barn og ungdom med nedsatt nyrefunksjon.
Hemodialyse
Tilgjengelige data om sikkerhet og effekt av ertapenem hos pasienter med hemodialyse tillater ikke å fastsette en anbefalt dose. Ertapenem bør derfor ikke brukes til disse pasientene.
Nedsatt leverfunksjon
Ingen dosejustering anbefales hos pasienter med nedsatt leverfunksjon (se pkt. 5.2).
Pensjonister
Den anbefalte dosen INVANZ bør administreres, unntatt i tilfeller av alvorlig nedsatt nyrefunksjon (se avsnitt Nedsatt nyrefunksjon).
Administrasjonsmåte
Intravenøs administrasjon: INVANZ -infusjonen bør utføres over en 30 minutters periode.
INVANZ -behandlingen varer normalt fra 3 til 14 dager, men kan variere avhengig av infeksjonstype og alvorlighetsgrad og patogener som kan forårsake sykdom. Når det er klinisk indikert, kan det overføres til et tilstrekkelig oralt antibakterielt middel hvis klinisk forbedring observeres .
For instruksjoner om tilberedning av legemidlet før administrering, se pkt. 6.6.
04.3 Kontraindikasjoner
• Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1
• Kjent overfølsomhet overfor andre karbapenem antibakterielle midler
• Alvorlig overfølsomhet (f.eks. Anafylaktisk reaksjon, alvorlig hudreaksjon) overfor andre typer beta-laktam antibakterielt middel (f.eks. Penicilliner eller cefalosporiner).
04.4 Spesielle advarsler og passende forholdsregler for bruk
Overfølsomhet
Alvorlige og tidvis dødelige overfølsomhetsreaksjoner (anafylaktiske) er rapportert hos pasienter som får beta-laktamer. Slike reaksjoner er mer sannsynlig hos personer med en historie med sensitivitet for flere allergener. En forsiktig sykehistorie bør tas før behandling med ertapenem startes for å fastslå tilstedeværelsen av tidligere overfølsomhetsreaksjoner mot penicilliner, cefalosporiner, andre beta-laktamer og andre allergener (se pkt. 4.3). Hvis det oppstår en allergisk reaksjon på ertapenem (se pkt. 4.8), avslutt behandlingen umiddelbart Alvorlige anafylaktiske reaksjoner krever akutt behandling.
Superinfeksjon
Langvarig bruk av ertapenem kan resultere i spredning av ikke-følsomme organismer.Gjentatt evaluering av pasientens tilstand er avgjørende. Hvis det oppstår superinfeksjon under behandlingen, bør passende tiltak tas.
Antibiotika -assosiert kolitt
Episoder av antibiotikarelatert kolitt og pseudomembranøs kolitt er rapportert med ertapenem, alt fra mild intensitet til livstruende intensitet. Derfor er det viktig å vurdere denne diagnosen hos pasienter som får diaré etter administrering av antibakterielle midler. Det bør vurderes å avbryte INVANZ -behandlingen og etablere spesifikk behandling for Clostridium difficile. Legemidler som hemmer peristaltikk bør ikke gis.
Kramper
Beslag har blitt rapportert hos voksne pasienter under behandling med ertapenem (1 g en gang daglig) eller i løpet av 14-dagers oppfølgingsperiode i kliniske studier. Beslag forekom oftest hos eldre pasienter og hos pasienter som tidligere har hatt lidelser i sentralnervesystemet (for eksempel hjerneskade eller anfall) og / eller nedsatt nyrefunksjon. Lignende observasjoner ble gjort i forholdene etter markedsføring.
Samtidig bruk med valproinsyre
Samtidig bruk av ertapenem og valproinsyre / natriumvalproat anbefales ikke (se pkt. 4.5).
Optimal subeksponering
Basert på tilgjengelige data, kan det ikke utelukkes at pasienter i få tilfeller av kirurgi som varer mer enn 4 timer kan bli utsatt for suboptimale konsentrasjoner av ertapenem og følgelig risiko for potensiell terapeutisk svikt. I disse uvanlige tilfellene bør det derfor utvises forsiktighet.
Hjelpestoff
Dette legemidlet inneholder omtrent 6,0 mEq (ca. 137 mg) natrium per 1,0 g dose, og dette bør tas i betraktning av pasienter på et begrenset natriumdiett.
Hensyn til bruk i spesielle populasjoner
Erfaringene med bruk av ertapenem ved behandling av alvorlige infeksjoner er begrenset I kliniske studier for behandling av samfunnservervet lungebetennelse, hos voksne, hadde 25% av evaluerbare pasienter behandlet med ertapenem alvorlig sykdom (definert som en alvorlighetsindeks for lungebetennelse> III ) I en klinisk studie for behandling av akutte gynekologiske infeksjoner, hos voksne, hadde 26% av evaluerbare pasienter behandlet med ertapenem alvorlig sykdom (definert som en temperatur ≥ 39 ° C og / eller bakteriemi); ti pasienter hadde bakteriemi. Blant evaluerbare pasienter behandlet med ertapenem i en klinisk studie for behandling av intraabdominale infeksjoner, hos voksne hadde 30% generalisert peritonitt og 39% hadde infeksjoner fra andre steder enn vedlegget, inkludert mage, tolvfingertarm, tynntarm, tykktarm og galleblære; antall evaluerbare pasienter som ble registrert med APACHE II -score ≥ 15 var begrenset, og effekten hos disse pasientene er ikke fastslått.
Effekten av INVANZ ved behandling av samfunnservervet lungebetennelse pga Streptococcus pneumoniae penicillinresistent er ikke fastslått.
Effekten av ertapenem ved behandling av diabetiske fotinfeksjoner med samtidig osteomyelitt er ikke fastslått.
Erfaring med ertapenem hos barn under to år er relativt begrenset. I denne aldersgruppen bør det tas særlig hensyn til vurdering av mottagelighet for organismen (e) som er ansvarlig for infeksjonen for ertapenem. Det er ingen data for barn under 3 måneder .
04.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon
Interaksjoner på grunn av inhibering av P-glykoprotein-mediert clearance eller CYP-mediert clearance av legemidler er usannsynlig (se pkt. 5.2).
Reduksjoner i serum valproinsyre som kan falle under det terapeutiske området har blitt rapportert når valproinsyre ble administrert samtidig med karbapenem-midler. Reduserte serum-valproinsyrenivåer kan føre til utilstrekkelig kontroll av anfall; derfor "Samtidig bruk av ertapenem og valproinsyre / natrium valproat anbefales ikke, og alternative antibakterielle eller antikonvulsive behandlinger bør vurderes.
04.6 Graviditet og amming
Svangerskap
Det har ikke vært tilstrekkelige og godt kontrollerte studier på gravide. Dyreforsøk indikerer ikke direkte eller indirekte skadelige effekter på graviditet, embryo-fosterutvikling, fødsel eller postnatal utvikling. Ertapenem bør imidlertid ikke brukes under graviditet med mindre den potensielle fordelen oppveier den mulige risikoen for fosteret.
Foringstid
Ertapenem skilles ut i morsmelk. På grunn av de potensielle bivirkningene på spedbarnet, skal mødre ikke amme under behandling med ertapenem.
Fruktbarhet
Det er ingen tilstrekkelige og godt kontrollerte studier angående effekten av ertapenembruk på fruktbarhet hos menn og kvinner. Prekliniske studier indikerer ikke direkte eller indirekte skadelige effekter på fruktbarheten (se pkt. 5.3).
04.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner
Det er ikke utført studier på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.
INVANZ kan påvirke pasientenes evne til å kjøre bil eller bruke maskiner. Pasienter bør informeres om at svimmelhet og søvnighet er rapportert ved bruk av INVANZ (se pkt. 4.8).
04.8 Bivirkninger
Oppsummering av sikkerhetsprofilen
Voksne
Totalt antall pasienter behandlet med ertapenem i kliniske studier var over 2200, hvorav mer enn 2150 fikk en 1 g dose ertapenem. Bivirkninger (reaksjoner som etterforskeren anser som muligens, sannsynligvis eller sikkert relatert til bruk av legemidlet) er rapportert hos omtrent 20% av pasientene som ble behandlet med ertapenem.Terapi ble avbrutt på grunn av bivirkninger som ble ansett som relatert til stoffet i legemidlet. "1,3% av pasientene. I en klinisk studie for profylakse av infeksjoner på kirurgiske steder etter kolorektal kirurgi, ble en ekstra gruppe på 476 pasienter behandlet med en 1 g dose ertapenem før de ble operert.
For pasienter som bare fikk INVANZ, var de vanligste bivirkningene som ble rapportert under behandlingen eller under 14-dagers oppfølging etter avsluttet behandling: diaré (4,8%), komplikasjoner av perfusjonsvenen (4,5%) og kvalme (2,8%) ).
For pasienter som ble administrert INVANZ alene, var de hyppigst rapporterte avvikene fra normale laboratorieverdier og deres respektive forekomst under behandling og oppfølging i 14 dager etter avsluttet behandling: ALAT (4,6%), ASAT (4,6%), alkalisk fosfatase (3,8%) og antall blodplater (3,0%).
Pediatrisk populasjon (i alderen 3 måneder til 17 år):
Det totale antallet pasienter behandlet med ertapenem i kliniske studier var 384. Den generelle sikkerhetsprofilen er sammenlignbar med den for voksne pasienter. Bivirkninger (dvs. av etterforskeren anses å være muligens, sannsynligvis eller sikkert legemiddelrelaterte) ble rapportert hos omtrent 20,8% av pasientene som ble behandlet med ertapenem. Behandlingen ble avbrutt på grunn av bivirkninger hos 0,5% av pasientene.
For pasienter som bare fikk INVANZ, var de vanligste bivirkningene som ble rapportert under behandling og oppfølging i 14 dager etter avsluttet behandling: diaré (5,2%) og smerter på infusjonsstedet (6,1%).
For pasienter som ble administrert INVANZ alene, var de hyppigst rapporterte avvikene fra normale laboratorieverdier og deres respektive insidensrater under behandling og oppfølging i 14 dager etter avsluttet behandling: reduksjon i nøytrofiltall (3,0%) og ALAT (2,9%) og AST (2,8%) høyder.
Tabell over bivirkninger
For pasienter som bare fikk INVANZ, ble følgende bivirkninger rapportert under behandlingen eller i løpet av de 14 oppfølgingsdagene etter avsluttet behandling: Vanlige (≥ 1/100,
Rapportering av mistenkte bivirkninger
Rapportering av mistenkte bivirkninger som oppstår etter godkjenning av legemidlet er viktig ettersom det muliggjør kontinuerlig overvåking av nytte / risiko -balansen for legemidlet Helsepersonell bes rapportere alle mistenkte bivirkninger via det nasjonale rapporteringssystemet. I "Vedlegg V .
04.9 Overdosering
Ingen spesifikk informasjon er tilgjengelig om behandling av overdose med ertapenem. Tilfeller av overdosering med ertapenem er usannsynlig. Intravenøs administrering av 3 g ertapenem daglig i 8 dager til friske voksne frivillige forårsaket ingen større toksisitetsepisoder. I kliniske studier på voksne forårsaket utilsiktet administrering av doser opptil 3 g på en dag ikke klinisk relevante bivirkninger. I pediatriske kliniske studier resulterte en enkelt intravenøs (IV) dose på 40 mg / kg opptil maksimalt 2 g i ingen toksisitet.
Ved overdosering bør behandling med INVANZ imidlertid avbrytes og generelle terapeutiske støttetiltak iverksettes inntil legemidlet er eliminert.
Ertapenem kan delvis elimineres ved hemodialyse (se pkt. 5.2); Imidlertid er ingen informasjon tilgjengelig om bruk av hemodialyse ved behandling av overdosering.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER
05.1 Farmakodynamiske egenskaper
Farmakoterapeutisk gruppe: antibakterielle midler for systemisk bruk, karbapenemer.
ATC -kode: J01DH03.
Virkningsmekanismen
Ertapenem hemmer syntese av bakteriell vegg etter vedheft til penicillinbindende proteiner (PBP). Escherichia coli, den sterkeste affiniteten er mot PBP 2 og 3.
Farmakokinetisk / farmakodynamisk (PK / PD) forhold
I tråd med andre beta-laktam antimikrobielle midler har parameteren som gir den beste korrelasjonen med effekt i prekliniske PK / PD-studier vist seg å være antall ganger MIC for ertapenem er høyere enn for den infiserende organismen.
Motstandsmekanisme
For arter som ble ansett som utsatt for ertapenem, var resistens uvanlig i overvåkingsstudier utført i Europa. I resistente isolater ble det observert resistens mot andre antibakterielle midler av karbapenemklassen i noen, men ikke alle isolater. Ertapenem er fullt stabil for hydrolyse av de fleste klasser av beta-laktamaser, inkludert penicillinaser, cefalosporinaser og utvidede spektrum beta-laktamaser, men ikke metallo-beta-laktamaser.
Meticillinresistente stafylokokker og enterokokker er resistente mot ertapenem på grunn av ikke-sensitivitet for PBP-målet; P. aeruginosa og andre ikke-fermenterende bakterier er generelt resistente, sannsynligvis på grunn av begrenset penetrasjon og aktiv utstrømning.
Resistens hos Enterobacteriaciae er uvanlig og ertapenem er generelt aktiv mot de med utvidet spektrum beta-laktamase (ESBL). Imidlertid kan resistens observeres når ESBLer eller andre potente beta-laktamaser (f.eks. AmpC-typer) er tilstede sammen med en reduksjon i permeabilitet som følge av tap av en eller flere eksterne membranporiner, eller med oppregulering av utstrømning. Det kan også oppstå resistens gjennom oppkjøp av beta-laktamaser med betydelig hydrolyserende aktivitet av carpapenemer (f.eks. IMP og VIM metallo-beta-laktamaser eller KPC-typer), selv om sistnevnte er sjeldne.
Virkningsmekanismen for ertapenem er forskjellig fra den for andre klasser av antibiotika som kinoloner, aminoglykosider, makrolider og tetracykliner. Det er ingen målbasert kryssresistens mellom ertapenem og disse stoffene. Imidlertid kan mikroorganismer vise resistens mot mer enn en klasse av antibakterielle midler når mekanismen er, eller inkluderer, ugjennomtrengelighet for visse forbindelser og / eller en utstrømningspumpe.
Brytepunkt
EUCAST MIC -brytpunktene er som følger:
• Enterobacteriacea: ≤ 0,5 mg / L og R> 1 mg / L
• Streptococcus A, B, C, G: S ≤ 0,5 mg / L og R> 0,5 mg / L
• Streptococcus pneumoniae: S ≤ 0,5 mg / L og R> 0,5 mg / L
• Haemophilus influenzae: S ≤ 0,5 mg / L og R> 0,5 mg / L
• M. catarrhalis: S ≤ 0,5 mg / L og R> 0,5 mg / L
• Gramnegative anaerober: S ≤ 1 mg / L og R> 1 mg / L
• Arter som ikke er relatert til bruddpunkter: S ≤ 0,5 mg / L og R> 1 mg / L
(NB: Følsomheten til stafylokokker for ertapenem utledes av følsomheten for meticillin)
Leger rådes til at lokale MIC -brytpunkter, hvis tilgjengelig, bør konsulteres.
Mikrobiologisk følsomhet
Forekomsten av ervervet resistens kan variere geografisk og over tid for utvalgte arter, og lokal informasjon om resistens er ønskelig, spesielt ved behandling av alvorlige infeksjoner. Lokaliserte klynger av infeksjon med karbapenemresistente organismer har blitt rapportert i EU: Følgende informasjon gir bare grov veiledning om hvorvidt en mikroorganisme er utsatt for ertapenem eller ikke.
* Aktivitet har blitt tilfredsstillende demonstrert i kliniske studier.
† Effekten av INVANZ ved behandling av samfunnservervet lungebetennelse fra Streptococcus pneumoniae penicillinresistent er ikke fastslått.
+ frekvens for ervervet resistens> 50% i noen medlemsland
# Meticillinresistente stafylokokker (inkludert MRSA) er alltid resistente mot beta-laktamer.
Informasjon fra kliniske studier
Effekt i pediatriske studier
Ertapenem er først og fremst blitt evaluert for barns sikkerhet og for det andre for effekt i randomiserte multisenter -sammenligningsstudier hos barn fra 3 måneder til 17 år.
Andelen pasienter med gunstig klinisk respons på besøk etter behandling i MITT-populasjonen er vist i tabellen nedenfor:
05.2 Farmakokinetiske egenskaper
Plasmakonsentrasjoner
Gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon av ertapenem etter en enkelt 30-minutters intravenøs infusjon av en 1 g dose hos friske unge voksne (25 til 45 år) var 155 mcg / ml (Cmax) etter 0,5 timer. Postdose (ved slutten av infusjonen ), 9 mcg / ml 12 timer etter dosering og 1 mikrogram / ml 24 timer etter dosering.
Arealet under plasmakonsentrasjonskurven (AUC) for ertapenem hos voksne øker på en nesten dose-proporsjonal måte over doseverdier mellom 0,5 og 2 g.
Det er ingen opphopning av ertapenem hos voksne etter flere intravenøse doser fra 0,5 til 2 g per dag.
Gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon av ertapenem etter en enkelt 30 minutters intravenøs infusjon av en dose på 15 mg / kg (opptil en maksimal dose på 1 g) hos pasienter i alderen 3 til 23 måneder var 103,8 μg / ml (Cmax) 0,5 timer etter dose administrasjon (slutten av infusjonen), 13,5 mcg / ml 6 timer etter dose administrering og 2,5 mcg / ml 12 timer etter dose administrering dose.
Gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon av ertapenem etter en enkelt 30 minutters intravenøs infusjon av en dose på 15 mg / kg (opptil en maksimal dose på 1 g) hos pasienter i alderen 2 til 12 år var 113,2 mikrogram / ml (Cmax) 0,5 timer etter dosering (slutten av infusjonen), 12,8 mcg / ml 6 timer etter dosering og 3,0 mcg / ml 12 timer etter doseringsdosen.
Gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon av ertapenem etter en enkelt 30 minutters intravenøs infusjon av en dose på 20 mg / kg (opptil en maksimal dose på 1 g) hos pasienter i alderen 13-17 år var 170,4 mikrogram / ml (Cmax) 0,5 timer etter dose administrasjon (slutten av infusjonen), 7,0 mcg / ml 12 timer etter dose administrering og 1,1 mcg / ml 24 timer etter dose administrering dose.
Gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon av ertapenem etter en 30 minutters intravenøs infusjon av en enkelt dose på 1 g hos tre pasienter i alderen 13-17 år var 155,9 μg / ml (Cmax) 0,5 timer senere. Doseadministrasjon (slutten av infusjonen), og 6,2 mcg / ml 12 timer etter doseadministrasjon.
Fordeling
Ertapenem er i stor grad bundet til humane plasmaproteiner. Hos friske unge voksne (25 til 45 år), reduseres proteinbindingen av ertapenem med økende plasmakonsentrasjoner fra omtrent 95% legemiddelbundet ved en indikativ plasmakonsentrasjon.
Distribusjonsvolumet (Vdss) for ertapenem hos voksne er omtrent 8 liter (0,11 liter / kg) og omtrent 0,2 liter / kg hos barn i alderen 3 måneder til 12 år og omtrent 0, 16 liter / kg hos barn i alderen 13- 17 år.
Ertapenem -konsentrasjonene som ble oppnådd i voksen hudvesikelvæske for hvert trekk på den tredje behandlingsdagen med en intravenøs dose på 1 g per dag viste et forhold mellom vesikelvæske AUC og plasma -AUC på 0,61.
utdanning in vitro indikerer at effekten av ertapenem på plasmaproteinbinding av legemidler med høy affinitet (warfarin, etinyløstradiol og noretindron) var liten. Endringen i den proteinbundne fraksjonen var In-vivo, probenecid (500 mg hver 6. time) reduserte plasmafaksjonen av ertapenem knyttet til slutten av infusjonen hos personer behandlet med en enkelt intravenøs dose på 1 g fra omtrent 91% til omtrent 87%. Effektene av denne endringen forventes å være forbigående. produktet av ertapenem eller omvendt er usannsynlig.
utdanning in vitro indikerer at ertapenem ikke hemmer P-glykoprotein-mediert transport av digoksin eller vinblastin og at ertapenem ikke er et substrat for P-glykoprotein-mediert transport.
Biotransformasjon
Hos friske unge voksne (23 til 49 år), etter intravenøs infusjon av 1 g radiomerket ertapenem, består plasma radioaktivitet hovedsakelig (94%) av ertapenem. Hovedmetabolitten til ertapenem er det åpne loop-derivatet dannet av dihydropeptidase-I-mediert beta-laktamringhydrolyse.
utdanning in vitro på humane levermikrosomer indikerer at ertapenem ikke hemmer metabolismen som medieres av de seks viktigste CYP -isoformene: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 og 3A4.
Eliminering
Etter intravenøs administrering av en 1 g dose radiomerket ertapenem til friske unge voksne (23 til 49 år) gjenvinnes omtrent 80% av stoffet i urinen og 10% i avføringen. Dell "80% funnet i urinen Omtrent 38% skilles ut som uendret ertapenem og omtrent 37% som en åpen metabolitt.
Hos friske unge voksne (18 til 49 år) og hos pasienter 13 til 17 år som får en intravenøs dose på 1 g, er plasmahalveringstiden omtrent 4 timer. Plasmahalveringstiden er ca. 4 timer. Gjennomsnittlig hos barn i alderen 3 måneder til 12 år er omtrent 2,5 timer. Gjennomsnittlig konsentrasjon av ertapenem i urinen var over 984 mcg / ml over 0 til 2 timer etter dosering og over 52 mcg / ml over 12 til 24 timer etter dose.
Spesielle populasjoner
Kjønn
Plasmakonsentrasjonen av ertapenem er sammenlignbar hos menn og kvinner.
Pensjonister
Plasmakonsentrasjoner av ertapenem etter en intravenøs dose på 1 g og 2 g er litt høyere (henholdsvis ca. 39% og 22%) hos friske eldre (≥ 65 år) sammenlignet med unge voksne (
Pediatrisk populasjon
Plasmakonsentrasjoner av ertapenem etter en intravenøs dose på 1 g daglig er sammenlignbare hos barn i alderen 13-17 år og hos voksne.
Etter en dose på 20 mg / kg (opptil en maksimal dose på 1 g) var de farmakokinetiske parameterverdiene hos pasienter i alderen 13-17 år generelt sammenlignbare med de som ble funnet hos friske unge voksne. For å gi et estimat av de farmakokinetiske dataene under forutsetning av at alle pasientene i denne aldersgruppen ble behandlet med en 1 g dose, ble de farmakokinetiske dataene beregnet ved å justere for en 1 g dose, forutsatt en "linearitet". En sammenligning av resultatene viser at en dose på 1 g ertapenem en gang daglig oppnår en farmakokinetisk profil som er sammenlignbar med den hos voksne hos pasienter i alderen 13-17 år. Forholdene (13 til 17 år / voksne) for AUC, konsentrasjon ved slutten av infusjonen og konsentrasjon ved medianen av doseområdet var henholdsvis 0,99, 1,20 og 0,84.
Plasmakonsentrasjoner i median doseområde etter en enkelt 15 mg / kg intravenøs dose ertapenem hos pasienter i alderen 3 måneder til 12 år var sammenlignbare med plasmakonsentrasjoner i median doseområde. Etter en dose på 1 g intravenøs administrering én gang daglig hos voksne ( se avsnitt Plasmakonsentrasjoner). Plasmaclearance (ml / min / kg) for ertapenem hos pasienter fra 3 måneder til 12 år er omtrent 2 ganger høyere enn hos voksne. Ved en dose på 15 mg / kg er AUC-verdien Plasmakonsentrasjonen ved Medianen for doseområdet hos pasienter i alderen 3 måneder til 12 år var sammenlignbar med dem som ble sett hos friske unge voksne behandlet med en 1 g intravenøs dose ertapenem.
Nedsatt leverfunksjon
Farmakokinetikken til ertapenem hos pasienter med nedsatt leverfunksjon er ikke fastslått. Siden hepatisk metabolisme av ertapenem er begrenset, forventes farmakokinetikken ikke å bli endret ved nedsatt leverfunksjon. Derfor anbefales ingen dosejustering hos pasienter med nedsatt leverfunksjon.
Nedsatt nyrefunksjon
Etter en enkelt intravenøs dose på 1 g ertapenem hos voksne, er AUC for ertapenem i toto (bundet og ubundet) og ubundet ertapenem er like hos pasienter med lett nedsatt nyrefunksjon (ClCr 60 - 90 ml / min / 1,73 m2) sammenlignet med friske personer (alder 25 - 82 år). Til sammenligning med friske voksne personer, AUC for ertapenem hos pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon (ClCr 31 - 59 ml / min / 1,73 m2) i toto og ubundet ertapenem økte henholdsvis ca. 1,5 og 1,8 ganger. I sammenligning med friske voksne personer, hos personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (ClCr 5 - 30 ml / min / 1,73 m2), er AUC for ertapenem i toto og ubundet ertapenem økte henholdsvis omtrent 2,6 ganger og 3,4 ganger. Sammenlignet med friske individer, ertapenem AUC hos pasienter med hemodialyse i toto og ubundet ertapenem økte henholdsvis henholdsvis 2,9 og 6,0 ganger i løpet av intervallet mellom hemodialysesesjonene Etter en 1 g intravenøs dose gitt umiddelbart før en hemodialysesession, gjenopprettes omtrent 30 % av dosen i dialysevæsken Det er ingen data fra pediatriske pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
Tilgjengelige data om sikkerhet og effekt av ertapenem hos pasienter med langt nedsatt nyrefunksjon og hos hemodialysepasienter tillater ikke å fastsette en anbefalt dose. Ertapenem bør derfor ikke brukes til disse pasientene.
05.3 Prekliniske sikkerhetsdata
Ikke-kliniske data viser ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, toksisitet ved gjentatt dosering, gentoksisitet, kreftfremkallende potensial, reproduksjon og utviklingstoksisitet. Imidlertid skjedde reduksjoner i antall nøytrofile hos rotter gitt ertapenem med høy dose, et fenomen som ikke anses relevant for sikkerhet.
Langsiktige studier på dyr er ikke utført for å evaluere det kreftfremkallende potensialet til ertapenem.
06.0 LEGEMIDDELOPPLYSNINGER
06.1 Hjelpestoffer
Natriumbikarbonat (E500)
Natriumhydroksid (E524) for å justere pH til 7,5
06.2 Uforlikelighet
Ikke bruk løsningsmidler eller infusjonsvæsker som inneholder dekstrose for å rekonstituere eller administrere ertapenem.
I mangel av kompatibilitetsstudier, må dette legemidlet ikke blandes med andre legemidler enn de som er nevnt i avsnitt 6.6.
06.3 Gyldighetsperiode
2 år.
Etter rekonstituering:
Fortynnede løsninger skal brukes umiddelbart. Hvis den ikke brukes umiddelbart, er lagringstiden i bruk operatørens ansvar. De fortynnede løsningene (ca. 20 mg ertapenem / ml) er fysisk-kjemisk stabile i 6 timer ved romtemperatur (25 ° C) eller i 24 timer mellom 2 ° C og 8 ° C (i kjøleskapet). Løsningene skal brukes innen 4 timer etter at de er fjernet fra kjøleskapet. Ikke frys INVANZ -løsninger.
06.4 Spesielle forholdsregler for lagring
Må ikke oppbevares over 25 ° C.
Lagringsforhold etter rekonstituering, se pkt. 6.3.
06.5 Emballasje og innhold i pakningen
15 ml hetteglass av type I med en grå butylpropp og en hvit plasthette på et aluminiumsbånd.
Leveres i pakninger med 1 hetteglass eller 10 hetteglass.
Det er ikke sikkert at alle pakningsstørrelser blir markedsført.
06.6 Bruksanvisning og håndtering
Instruksjoner for bruk:
Skal bare brukes en gang.
Rekonstituerte oppløsninger bør fortynnes i natriumkloridoppløsning 9 mg / ml (0,9%) umiddelbart etter tilberedning.
Forberedelse til intravenøs administrering :
INVANZ må rekonstitueres og deretter fortynnes før administrering.
Voksne og ungdom (fra 13 til 17 år) Rekonstitusjon
Rekonstituer innholdet i et 1 g hetteglass med INVANZ med 10 ml vann til injeksjonsvæsker eller natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) løsning til en rekonstituert løsning på ca. 100 mg / ml er oppnådd. Rist godt for å oppløse (se avsnitt 6.4.)
Fortynning
For en 50 ml pose med fortynningsmiddel: For en 1 g dose, overfør umiddelbart innholdet i det rekonstituerte hetteglasset til en 50 ml pose med 9 mg / ml (0,9%) natriumkloridoppløsning; eller,
For et 50 ml hetteglass med fortynningsmiddel: For en 1 g dose, trekk ut 10 ml fra et 50 ml hetteglass natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) løsning og kast den. Overfør innholdet i det rekonstituerte 1 g INVANZ hetteglasset til 50 ml hetteglass med natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) løsning.
Infusjon
Fortsett med infusjonen i en periode på 30 minutter.
Barn (fra 3 måneder til 12 år) Rekonstitusjon
Rekonstituer innholdet i et 1 g hetteglass med INVANZ med 10 ml vann til injeksjonsvæsker eller natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) løsning til en rekonstituert løsning på ca. 100 mg / ml er oppnådd. Rist godt for å oppløse (se avsnitt 6.4.)
Fortynning
For en pose med fortynningsmiddel: Overfør et volum på 15 mg / kg kroppsvekt (ikke over 1 g / dag) i en pose med natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) løsning for en sluttkonsentrasjon på 20 mg / ml eller mindre; eller,
For et hetteglass med fortynningsmiddel: overfør et volum på 15 mg / kg kroppsvekt (ikke over 1 g / dag) i en pose med natriumklorid 9 mg / ml (0,9%) løsning for en sluttkonsentrasjon på 20 mg / ml eller mindre.
Infusjon
Tilfør på 30 minutter.
INVANZs kompatibilitet med intravenøse oppløsninger som inneholder natriumheparin og kaliumklorid er påvist.
De rekonstituerte løsningene bør inspiseres visuelt før administrering for tilstedeværelse av partikler eller misfarging der beholderens natur gjør dette mulig. INVANZ -løsningene spenner fra fargeløs til lysegul. Fargevariasjonene innenfor disse grensene endrer ikke effekten.
Ubrukte medisiner og avfall fra denne medisinen må kastes i henhold til lokale forskrifter.
07.0 INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU
Storbritannia
08.0 NUMMER FOR MARKEDSFØRINGSTILLATELSE
EU/1/02/216/001
035851017
EU/1/02/216/002
09.0 DATO FOR FØRSTE GODKJENNELSE ELLER FORNYELSE AV GODKJENNINGEN
Dato for første godkjenning: 18. april 2002
Dato for siste fornyelse: 22. desember 2011
10.0 DATO FOR REVISJON AV TEKSTEN
D.CCE 11/1/2017